Ministerul Sanatatii Publice
| | Anexa
din 11/07/2008 Versiune actualizata la data de 10/06/2010
cuprinzand anexele nr. 1 si 2 la Ordinul nr. 1.301/500/2008 pentru aprobarea protocoalelor terapeutice privind prescrierea medicamentelor aferente denumirilor comune internationale prevazute in Lista cuprinzand denumirile comune internationale corespunzatoare medicamentelor de care beneficiaza asiguratii, cu sau fara contributie personala, pe baza de prescriptie medicala, in sistemul de asigurari sociale de sanatate, aprobata prin Hotararea Guvernului nr. 720/2008@
| |
___________
@Text actualizat la data de 10/06/2010. Actul include modificarile din urmatoarele acte:
- Ordinul nr. 461/477/2010 publicat in MOF nr. 386 din 10/06/2010.
___________
@Protocoalele terapeutice corespunzatoare pozitiilor nr. 100 cod (L034K), nr. 104 cod (L039M), nr. 105 cod (L040M), nr. 106 cod (L041M), nr. 108 cod (L043M), nr. 109 cod (L044L), nr. 116 cod (LB01B), nr. 117 cod (LB02B) si nr. 143 cod (N024G) se modifica si se inlocuiesc potrivit anexelor nr. 3-10 la Ordinul nr. 461/477/2010 publicate in MOF nr. 386 bis din 10/06/2010.
ANEXA Nr. 1
+-------+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
| NR. | COD |TIP| DENUMIRE |
|ANEXA |PROTOCOL| | |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 1 | A001E |DCI|ORLISTATUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 2 | A002C |DCI|PALONOSETRONUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 3 | A003E |DCI|SIBUTRAMINUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 4 | A004C |DCI|ONDASETRONUM, GRANISETRONUM, PALONOSETRONUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 5 | A005E |DCI|PARICALCITOLUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 6 | A006E |DCI|CALCITRIOLUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 7 | A007E |DCI|ALFACALCIDOLUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 8 | A008E |DCI|IMIGLUCERASUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 9 | A010N |DCI|COMPLEX DE HIDROXID FER (III) SUCROZA |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 10 | A014E |DCI|AGALSIDASUM BETA |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 11 | A015E |DCI|INSULINUM LISPRO |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 12 | A016E |DCI|INSULINUM ASPART |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 13 | A017E |DCI|INSULINUM LISPRO |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 14 | A018E |DCI|INSULINUM ASPART |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 15 | A020E |DCI|TIAZOLINDIONE |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 16 | A021E |DCI|ACIDUM TIOCTICUM (ALFA-LIPOICUM) |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 17 | A022E |DCI|SITAGLIPTINUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 18 | A023E |DCI|INSULINUM DETEMIR |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 19 | A024E |DCI|INSULINUM GLARGINE |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 20 | A025E |DCI|COMBINATII (PIOGLITAZONUM + METFORMIN) |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 21 | A026E |DCI|COMBINATII (ROSIGLITAZONUM + METFORMIN) |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 22 | A027E |DCI|COMBINATII (ROSIGLITAZONUM + GLIMEPIRIDUM) |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 23 | A028E |DCI|EXENATIDUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 24 | A029E |DCI|INSULINUM LISPRO |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 25 | A030Q |DCI|AGLUCOSIDASUM ALFA |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 26 | A031E |DCI|RIMONABANTUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 27 | AE01E | |PROTOCOL TERAPEUTIC IN DIABETUL ZAHARAT |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 28 | B008D | |PROTOCOL PENTRU PROFILAXIA SI TRATAMENTUL TROMBOEMBOLISMULUI VENOS IN |
| | | | |AMBULATOR |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 29 | B009I |DCI|CLOPIDOGRELUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 30 | B009N |DCI|EPOETINUM BETA |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 31 | B010N |DCI|EPOETINUM ALFA |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 32 | B010I |DCI|PROTOCOL TERAPEUTIC PENTRU TRATAMENTUL ANTITROMBOTIC IN |
| | | | |PREVENTIA SECUNDARA DUPA AVC ISCHEMICE |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 33 | B011N |DCI|DARBEPOETINUM ALFA |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 34 | B013K | |MEDICATIA ADJUVANTA TERAPIEI ANTIVIRALE IN HEPATITE CRONICE |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 35 | B014I |DCI|SULODEXIDUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 36 | B015D |DCI|EPTACOG ALFA ACTIVATUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 37 | B016I |DCI|DIOSMINUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 38 | BB01I |DCI|TRATAMENTUL ANTITROMBOTIC PENTRU PROTEZE VALVULARE |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 39 | BD01D |DCI|HEMOFILIE |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 40 | C001I |DCI|GINGKO BILOBA |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 41 | C002I |DCI|ALPROSTADILUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 42 | C003I |DCI|IVABRADINUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 43 | C004I |DCI|ACID OMEGA-3-ESTERI ETILICI |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 44 | C005I |DCI|SARTANI IN INSUFICIENTA CARDIACA |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 45 | C008N |DCI|IRBESARTANUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 46 | CE01E | |PROTOCOL DE PRESCRIERE A MEDICAMENTELOR HIPOLIPEMIANTE |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 47 | CI01I |DCI|SILDENAFILUM, BOSENTANUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 48 | D001L |DCI|DERMATOCORTICOIZI |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 49 | G001C |DCI|CABERGOLINUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 50 | G002N |DCI|ESTRADIOLUM VALERAT + DIENOGEST |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 51 | G003N |DCI|FOLLITROPINUM ALFA |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 52 | G004N |DCI|GANIRELIXUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 53 | G005N |DCI|LEVONORGESTRELUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 54 | G006N |DCI|LUTROPINA ALFA |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 55 | G007N |DCI|TIBOLONUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 56 | G008N |DCI|FOLLITROPINUM BETA |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 57 | G009N |DCI|SOLIFENACINUM SUCCINAT |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 58 | G010N |DCI|TOLTERODINUM/SOLIFENACINUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 59 | H002N |DCI|PREDNISONUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 60 | H003N |DCI|CINACALCET HIDROCLORID |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 61 | H004E |DCI|CETRORELIXUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|62@ |H005E |DCI|PROTOCOL TERAPEUTIC IN ACROMEGALIE |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|63@ |H006C |DCI|PROTOCOL TERAPEUTIC IN TUMORI NEUROENDOCRINE |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|64@ |Abrogat |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 65 | H009E |DCI|SOMATROPINUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|66@ |Abrogat |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 67 | H011Q |DCI|SOMATROPINUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|68@ |Abrogat |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 69 | J001G |DCI|IMUNOGLOBULINA NORMALA PENTRU ADMINISTRARE INTRAVASCULARA |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 70 | J002N |DCI|RIBAVIRINUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 71 | J003N |DCI|PEGINTERFERONUM ALFA 2B |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 72 | J004N |DCI|PEGINTERFERONUM ALFA 2A |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 73 | J005N |DCI|LAMIVUDINUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 74 | J006N |DCI|INTERFERONUM ALFA 2B |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 75 | J007N |DCI|INTERFERONUM ALFA 2A |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 76 | J008N |DCI|ENTECAVIRUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 77 | J009N |DCI|ADEFOVIRUM DIPIVOXILUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 78 | J010D |DCI|CASPOFUNGINUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 79 | J012B |DCI|VORICONAZOLUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 80 | L001G |DCI|MITOXANTRONUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 81 | L002G |DCI|TRATAMENT IMUNOMODULATOR - SCLEROZA MULTIPLA |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 82 | L003C |DCI|FULVESTRANTUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 83 | L004C |DCI|BEVACIZUMABUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 84 | L008C |DCI|IMATINIBUM-CML |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 85 | L012C |DCI|BORTEZOMIBUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 86 | L013E |DCI|TRIPTORELINUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 87 | L014C |DCI|RITUXIMABUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 88 | L015D |DCI|ANAGRELIDUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 89 | L016C |DCI|INTERFERON ALFA 2B |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 90 | L022B |DCI|EPOETINUM IN ANEMIA ONCOLOGICA |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 91 | L024C |DCI|ALEMTUZUMABUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 92 | L025C |DCI|CIPROTERONUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 93 | L026C |DCI|TRASTUZUMABUMUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 94 | L027N |DCI|CYCLOPHOSPHAMIDUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 95 | L028N |DCI|CICLOSPORINUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 96 | L029N |DCI|AZATHIOPRINUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 97 | L031C |DCI|ERLOTINIBUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 98 | L032C |DCI|FILGRASTIMUM/PEGFILGRASTIMUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.| 99 | L033C |DCI|TRASTUZUMABUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|100 | L034K | |BOALA CRONICA INFLAMATORIE INTESTINALA |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|101 | L035C |DCI|DASATINIBUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|102 | L037C |DCI|CETUXIMABUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|103 | L038C |DCI|SORAFENIBUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|104@|L039M |DCI|PROTOCOL TERAPEUTIC IN ARTRITA IDIOPATICA JUVENILA PRIVIND UTILIZAREA |
| | | | |AGENTILOR BIOLOGICI ****ETANERCEPTUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|105 | L040M | |PROTOCOL TERAPEUTIC IN ARTRITA PSORIAZICA PRIVIND UTILIZAREA AGENTILOR |
| | | | |BIOLOGICI ****Infliximabum, ****Adalimumabum, ****Etanerceptum |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|106@|L041M |DCI|PROTOCOL TERAPEUTIC IN SPONDILITA ANKILOZANTA - AGENTI BIOLOGICI |
| | | | |****INFLIXIMABUM, ****ADALIMUMABUM, ****ETANERCEPTUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|107 | L042C |DCI|SUNITINIBUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|108@|L043M |DCI|PROTOCOL TERAPEUTIC IN POLIARTRITA REUMATOIDA PRIVIND UTILIZAREA |
| | | | |AGENTILOR BIOLOGICI ****INFLIXIMABUM, ****ADALIMUMABUM, ****ETANERCEPTUM,|
| | | | |****RITUXIMABUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|109 | L044L | |PROTOCOL TERAPEUTIC IN PSORIAZIS - AGENTI BIOLOGICI |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|110 | L045M | |PROTOCOL TERAPEUTIC PENTRU COLAGENOZELE MAJORE (LUPUS ERITEMATOS |
| | | | |SISTEMIC, SCLERODERMIESISTEMICA, DERMATO/POLIMIOZITE, VASCULITE |
| | | | |SISTEMICE) |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|111 | L046C |DCI|TEMOZOLOMIDUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|112 | L047C |DCI|PEMETREXEDUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|113 | L048C |DCI|FLUDARABINUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|114 | L049C |DCI|DOCETAXELUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|115 | L050C |DCI|INTERFERONUM ALFA 2A |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|116@|LB01B |DCI|HEPATITA CRONICA VIRALA SI CIROZA HEPATICA CU VHB |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|117@|LB02B |DCI|HEPATITA CRONICA SI CIROZA HEPATICA COMPENSATA CU VHC |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|118 | M001M |DCI|ACIDUM ZOLENDRONICUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|119 | M002Q |DCI|ACIDUM PAMIDRONICUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|120 | M003M |DCI|TERIPARATIDUM; ACIDUM ALENDRONICUM; ACIDUM IBANDRONICUM; ACIDUM |
| | | | |RISEDRONICUM; ACIDUM ZOLENDRONICUM; COMBINATII (ACIDUM ALENDRONICUM + |
| | | | |COLECALCIFEROLUM) |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|121 | N001F |DCI|MEMANTINUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|122 | N002F |DCI|MILNACIPRANUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|123 | N003F |DCI|OLANZAPINUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|124 | N004F |DCI|RISPERIDONUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|125 | N005F |DCI|QUETIAPINUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|126 | N006F |DCI|AMISULPRIDUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|127 | N007F |DCI|ARIPIPRAZOLUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|128 | N008F |DCI|CITALOPRAMUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|129 | N009F |DCI|ESCITALOPRAMUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|130 | N010F |DCI|TRAZODONUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|131 | N011F |DCI|TIANEPTINUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|132 | N012F |DCI|LAMOTRIGINUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|133 | N013F |DCI|VENLAFAXINUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|134 | N014F |DCI|DULOXETINUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|135 | N015F |DCI|FLUPENTIXOLUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|136 | N016F |DCI|CLOZAPINUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|137 | N017F |DCI|SERTINDOLUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|138 | N018F |DCI|ZIPRASIDONUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|139 | N019F |DCI|ZUCLOPENTIXOLUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|140 | N020G |DCI|DONEPEZILUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|141 | N021G |DCI|RIVASTIGMINUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|142 | N022G |DCI|GALANTAMINUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|143 | N024G |DCI|RILUZOLUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|144 | N025G | |PROTCOL DE TRATAMENT IN DUREREA NEUROPATA |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|145 | N026F |DCI|HIDROLIZAT DIN CREIER DE PORCINA |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|146 | N028F |DCI|PALIPERIDONUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|147 | N030C | |DURERE CRONICA DIN CANCER |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|148 | N032G |DCI|PREGABALINUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|149 | NG01G | |PROTOCOL PENTRU TERAPIA MEDICAMENTOASA CORNICA A EPILEPSIEI |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|150 | V001D |DCI|DEFEROXAMINUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|151 | V002D |DCI|DEFERASIROXUM |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|152 | V003D |DCI|SEVELAMER |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
|1.|153 | V004N |DCI|AMINOACIZI, INCLUSIV COMBINATII CU POLIPEPTIDE |
+--+----+--------+---+-------------------------------------------------------------------------+
___________
@Pozitia 62 a fost modificata prin art. I, pct. 1 din Ordinul nr. 461/477/2010.
- Pozitia 63 a fost modificata prin art. I, pct. 2 din Ordinul nr. 461/477/2010.
- Pozitiile 64, 66 si 68 au fost abrogate prin art. I, pct. 3 din Ordinul nr. 461/477/2010.
- Pozitia 104 a fost modificata prin art. I, pct. 4 din Ordinul nr. 461/477/2010.
- Pozitia 106 a fost modificata prin art. I, pct. 5 din Ordinul nr. 461/477/2010.
- Pozitia 108 a fost modificata prin art. I, pct. 6 din Ordinul nr. 461/477/2010.
- Pozitia 116 a fost modificata prin art. I, pct. 7 din Ordinul nr. 461/477/2010.
- Pozitia 117 a fost modificata prin art. I, pct. 8 din Ordinul nr. 461/477/2010.
DCI: ORLISTATUM
CRITERIILE DE ELIGIBILITATE PENTRU INCLUDEREA IN TRATAMENTUL SPECIFIC SI ALEGEREA SCHEMEI TERAPEUTICE PENTRU PACIENTII CU OBEZITATE
Obezitatea este cea mai frecventa tulburare de nutritie ce afecteaza copiii, adolescentii si adultii, indiferente de sex, rasa sa stare socio-economica. Este o epidemie globala, cu o prevalenta in continua crestere, Romania ocupand locul 3 printre tarile europeene. Se estimeaza ca in lume 1,1 miliarde de persoane sunt hiperponderale, din care 312 milioane sunt obeze.
Obezitatea prezinta o problema de sanatate publica nu numai prin prevalenta sa la toate categoriile de varsta, ci si prin implicatiile socio-economice si mai ales prin comorbiditatile asociate care cresc riscul relativ al mortalitatii la 1,5-2,7: diabetul zaharat, dislipidemia, complicatiile cardiovasculare, cancerul.
Obezitatea este o boala multifactoriala, caracterizata printr-un dezechilibru intre aportul de energie si consumul de energie ale organismului.
In consecinta, reducerea aportului energetic prin modificarea dietei, schimbarea comportamentului alimentar reprezinta alaturi de cresterea activitatii fizice mijloace eficiente de reducere a excesului ponderal.
Orlistatul actioneaza prin inhibarea specifica si de lunga durata a lipazelor gastrointestinale, scazand astfel absorbtia lipidelor cu cca 30%.
Datorita mecanismului de actiune la nivel local, este singurul agent medicamentos din clasa sa terapeutica care nu are efecte sistemice: nici asupra sistemului nervos central (insomnie, cefalee, ameteli, anxietate, depresie, uscaciunea gurii, pierderi de memorie, atacuri de panica, parestezii) si nici asupra sistemului cardio-vascular (tahicardie, aritmii cardiace, hipertensiune arteriala).
Comparativ cu simpla modificare a stilului de viata, Orlistatul determina o scadere ponderala mai mare; in plus, previne mai eficient instalarea diabetului la pacientii obezi si contribuie la asigurarea unui control glicemic mai bun la pacientii diabetici. Orlistatul amelioreaza si multiple alte afectiuni asociate obezitatii, de tipul hipertensiunii arteriale, hipercolesterolemiei si sindromului metabolic.
Cele mai frecvente reactii adverse la administrarea de orlistat sunt cele gastro-intestinale, incidenta acestora scazand pe masura ce administrarea de orlistat continua.
I. CRITERII DE INCLUDERE IN TRATAMENTUL CU ORLISTAT
1. Categorii de pacienti cu varste cuprinse intre 18 si 26 ani eligibili pentru tratamentul cu orlistat
Pacientii cu varste cuprinse intre 18 si 26 ani care nu realizeaza venituri vor primi tratament cu orlistat doar daca:
A. Au un indice de masa corporala (IMC) >= 30 Kg/mp cu prezenta a cel putin uneia din urmatoarele comorbiditati: diabet zaharat tip II, dislipidemie, boala coronariana ischemica, HTA controlata terapeutic, steatoza hepatica, steato-hepatita, apnee de somn, artroze, osteoartrite, hipercorticism reactiv, tulburare gonadica; medicatia se va administra acestor pacienti doar daca nu au contraindicatii de tratament cu orlistat.
B. Au un IMC >= 35 Kg/mp, cu sau fara comorbiditati asociate, daca nu au contraindicatiile tratamentului cu orlistat.
C. S-a dovedit esecul terapiei standard - nu s-a produs o scadere ponderala de minim 3% si/sau nu s-au imbunatatit parametrii metabolici dupa 12 saptamani de dieta si activitate fizica.
C. Tratamentul trebuie initiat numai dupa excluderea disfunctiilor endocrinologice: tiroidiene, suprarenale sau hipotalamice tumorale.
D. Nu se vor exclude de la tratament pacientii care iau medicatie specifica pentru comorbiditatile asociate.
E. Se vor exclude de la terapia cu orlistat pacientii cu afectare renala, hepatica sau colestatica (de alta etiologie decat cea steatozica), gastrointestinala (sindroame de malabsorbtie) sau pulmonara (cu exceptia astmului bronsic sau a apneei de somn).
F. Nu se va administra Orlistat pacientelor insarcinate sau care alapteaza.
2. Parametrii de evaluare minima si obligatorie pentru initierea tratamentului cu orlistat (evaluari nu mai vechi de 8 saptamani):
A. Caracteristici antropometrice si date clinice generale:
a. Varsta
b. Dovada includerii intr-un program de invatamant si dovada nerealizarii de venituri
b. Masurare talie, greutate corporala, circumferinta abdominala, circumferinta soldului si raportul talie/sold
B. Sinteza istoricului bolii cu precizarea:
- etapelor si ritmului de crestere in greutate;
- rezultatelor eventualei terapii urmate (terapie standard comportamentala - dieta si activitate fizica sau terapie medicamentoasa;
- antecedentelor fiziologice si patologice;
- aparitiei si evolutiei comorbiditatilor asociate.
3. Evaluari complementare (nu mai vechi de 8 saptamani) obligatoriu prezente in dosarul pacientului pentru initierea tratamentului cu orlistat:
- Biochimie generala: glicemie, test de toleranta la glucoza oral sau hemoglobina glicozilata la pacientii cu diabet zaharat, colesterol total, LDL-colesterol, HDL-colesterol, trigliceride, TGO, TGP, markeri de hepatita virala la pacientii cu valori crescute ale transaminazelor, uree, creatinina;
- EKG, consult cardiologic;
- Dozari hormonale: TSH, free T4, catecolamine plasmatice sau metabolitii lor la pacientii cu HTA controlata terapeutic, cortizol plasmatic, LH, FSH, PRL la femeile cu dereglarile ciclului menstrual, testosteron plasmatic si prolactina la barbati;
- Ecografie utero-ovariana la femeile cu dereglari ale ciclului menstrual.
II. CRITERII DE PRIORITIZARE PENTRU PROGRAMUL DE TRATAMENT CU ORLISTAT AL PACIENTILOR OBEZI
Pacientii eligibili vor fi prioritizati in functie de varsta, IMC, topografia tesutului adipos si prezenta complicatiilor specifice obezitatii (metabolice, cardio-vasculare, respiratorii, endocrine, osteoarticulare) documentate:
1. IMC >= 30 Kg/mp cu mai mult de o comorbiditate asociata;
2. IMC >= 35 Kg/mp cu o comorbiditate asociata;
3. IMC >= 40 Kg/mp cu sau fara comorbiditati asociate;
4. Topografia abdominala a tesutului adipos (raport talie/sold > 1 la barbat si 0,8 la femeie), topografie asociata cu un risc crescut de complicatii metabolice si cardio-vasculare;
5. Probleme psihologice privind stima de sine si integrarea sociala (consult psihologic de specialitate).
III. SCHEMA TERAPEUTICA A PACIENTULUI CU OBEZITATE AFLAT IN TRATAMENT CU ORLISTAT
Terapia cu Orlistat se administreaza pacientilor care indeplinesc criteriile de includere in Programul terapeutic cu Orlistat (Xenical) expuse la punctul I.1. de catre medicul specialist endocrinolog sau diabetolog.
Medicul curant este obligat sa informeze pacientul si apartinatorii asupra eficacitatii, reactiilor adverse si vizitelor necesare pentru monitorizarea tratamentului.
Terapia cu orlistat se va asocia obligatoriu cu terapia standard - dieta, modificarea comportamentului alimentar si cresterea activitatii fizice.
Terapia cu orlistat presupune administrarea a cate unei capsule de 120 mg de 3 ori/zi, la mesele principale; daca o masa este omisa sau daca masa nu contine lipide, doza de orlistat poate fi omisa.
In timpul tratamentului cu orlistat se pot asocia suplimente nutritive care sa contina vitamine liposolubile - indeosebi vitamina D, dar si vitaminele A, K, E.
Pacientele cu viata sexuala activa vor utiliza in timpul tratamentului cu Orlistat metode contraceptive si vor anunta medicul curant imediat dupa eventuala pozitivare a unui test de sarcina.
IV. CRITERIILE DE EVALUARE A EFICACITATII TERAPEUTICE IN MONITORIZAREA PACIENTILOR DIN PROTOCOLUL TERAPEUTIC CU ORLISTAT (XENICAL)
Reevaluarile pentru monitorizarea pacientilor din programul terapeutic cu orlistat vor fi efectuate de un medic specialist endocrinolog sau diabetolog, numit mai jos medic evaluator.
1. Perioadele de timp la care se face evaluarea (monitorizarea sub tratament):
A. La intervale de 3 luni sau mai des in cazul aparitiei reactiilor adverse. Evaluarile vor cuprinde caracteristicile antropometrice (greutate corporala, circumferinta talie, circumferinta solduri, raport talie/sold), glicemia bazala, testul oral de toleranta la glucoza sau hemoglobina glicozilata la pacientii diabetici, colesterolul total, HDL-colesterolul, LDL-colesterolul, trigliceridele serice, TGO, TGP, EKG, consultul cardiologic. Dozarile hormonale si ecografia utero-ovariana vor fi repetate numai daca evaluarea initiala pentru includerea in Programul terapeutic au fost modificate.
2. Criterii de eficacitate terapeutica:
Criterii de control terapeutic optim:
• Scadere ponderala cu minim 5% dupa 3 luni de tratament si cu minim 10% dupa 6 luni de tratament.
• Ameliorarea parametrilor metabolici: diabet zaharat, dislipidemie
• Controlul optim al complicatiilor cardio-respiratorii sau ortopedice
3. Criterii de ineficienta terapeutica (necesita reevaluarea compliantei la tratamentul medicamentos si la modificarea stilului de viata)
• Lipsa scaderii ponderale sau scadere ponderala insuficienta (a se vedea punctul IV.2)
• Evolutia complicatiilor
4. Procedura de avizare a terapiei:
La initierea terapiei cu orlistat avizul de principiu al comisiei de la nivelul Casei Judetene de Asigurari de Sanatate (CJAS) va fi dat pentru un an de tratament cu doza de 360 mg/zi, in trei prize.
A. Medicul evaluator este obligat sa transmita CJAS pentru informare dupa primele 6 luni de tratament evaluarile de la 3 si 6 luni, iar la sfarsitul primului an de tratament evaluarile de la 9 luni si 12 luni.
B. Daca medicul evaluator constata aparitia unor reactii adverse majore la tratamentul cu orlistat, ineficienta acestuia (punctul IV.3) sau lipsa de complianta a pacientului la terapie/monitorizare va transmite imediat Comisiei CJAS decizia de intrerupere a terapiei.
C. In cazul fondurilor deficitare, CJAS poate opri tratamentul gratuit cu orlistat, dar nu mai devreme de 6 luni de tratament.
V. CRITERIILE DE EXCLUDERE (INTRERUPERE) DIN PROTOCOLUL DE TRATAMENT CU ORLISTAT A PACIENTILOR CU OBEZITATE
1. Pacientii care au contraindicatie la tratamentul cu orlistat:
- afectare renala;
- afectare hepatica sau colestatica (de alta etiologie decat cea steatozica);
- afectare gastrointestinala (sindroame de malabsorbtie);
- afectare pulmonara (cu exceptia astmului bronsic sau a apneei de somn).
- pacientele insarcinate sau care alapteaza.
2. Pacienti care nu intrunesc nici unul din criteriile de eficienta terapeutica de la punctul IV.2
3. Aparitia reactiilor adverse sau contraindicatiilor la tratamentul cu orlistat documentate
4. Aparitia sarcinii in cursul tratamentului
5. Complianta scazuta la tratament si monitorizare
6. Incheierea a 12 luni de tratament.
CRITERIILE DE ELIGIBILITATE PENTRU INCLUDEREA IN TRATAMENTUL SPECIFIC SI ALEGEREA SCHEMEI TERAPEUTICE PENTRU PACIENTII CU OBEZITATE TRATATI CU ORLISTATUM, CU VARSTA CUPRINSA INTRE 12 SI 18 ANI
Orlistatul este singurul medicament anti-obezitate care s-a dovedit eficient si sigur la grupa de varsta cuprinsa intre 12 si 16 ani.
Comparativ cu simpla modificare a stilului de viata, Orlistatul determina o scadere ponderala mai mare; in plus, previne mai eficient instalarea diabetului la pacientii obezi si contribuie la asigurarea unui control glicemic mai bun la pacientii diabetici. Orlistatul amelioreaza si multiple alte afectiuni asociate obezitatii, de tipul hipertensiunii arteriale, hipercolesterolemiei si sindromului metabolic.
Cele mai frecvente reactii adverse la administrarea de orlistat sunt cele gastro-intestinale, incidenta acestora scazand pe masura ce administrarea de orlistat continua.
I. CRITERII DE INCLUDERE IN PROTOCOLUL TERAPEUTIC CU ORLISTAT
1. Categorii de pacienti - copii eligibili pentru tratamentul cu orlistat
Copiii cu varste mai mari de 12 ani vor primi tratament cu orlistat doar daca:
A. Au un indice de masa corporala (IMC) >= 5 unitati peste percentila 95 sau un IMC >= 3 unitati peste percentila 95 dar cu comorbiditati semnificative persistente in pofida terapiei standard (dieta si activitate fizica): diabet zaharat sau intoleranta la glucoza, dislipidemie, hipertensiune arteriala, steatoza, apnee de somn, complicatii ortopedice.
B. S-a dovedit esecul terapiei standard - nu s-a produs o scadere ponderala de minim 3% sau nu s-au imbunatatit parametrii metabolici dupa 12 saptamani de dieta si activitate fizica.
C. Tratamentul trebuie initiat numai dupa excluderea disfunctiilor endocrinologice: tiroidiene, suprarenale sau hipotalamice tumorale.
D. Nu se vor exclude de la tratament pacientii care iau medicatie specifica pentru comorbiditatile asociate.
E. Nu se va asocia terapia cu orlistat la alta medicatie utilizata pentru controlul obezitatii.
F. Se vor exclude de la terapia cu orlistat pacientii cu afectare renala, hepatica sau colestatica (de alta etiologie decat cea steatozica), gastrointestinala (sindroame de malabsorbtie) sau pulmonara (cu exceptia astmului bronsic sau a apneei de somn).
G. Nu se va administra Orlistat adolescentelor insarcinate sau care alapteaza.
H. Tratamentul trebuie inceput la indicatia si sub supravegherea unor medici specialisti cu experienta in prescrierea orlistatului la aceasta grupa de varsta.
2. Parametrii de evaluare minima si obligatorie pentru initierea tratamentului cu orlistat (evaluari nu mai vechi de 1 luna):
A. Caracteristici antropometrice si date clinice generale:
a. Varsta
b. Masurare talie, greutate corporala, circumferinta abdominala
c. Calcularea indicelui de masa corporala (IMC) si inscrierea acestuia pe nomogramele de crestere
d. Masurarea tensiunii arteriale si compararea acesteia cu valorile normale pentru fiecare categorie de varsta.
B. Sinteza istoricului bolii cu precizarea eventualei terapii urmate (terapie standard comportamentala - dieta si activitate fizica sau terapie medicamentoasa), a complicatiilor (sustinute prin documente anexate), a contraindicatiilor terapeutice (sustinute prin documente anexate).
3. Evaluari complementare (nu mai vechi de 3 luni) obligatoriu prezente in dosarul pacientului pentru initierea tratamentului cu orlistat:
- Biochimie generala: glicemie, test de toleranta la glucoza oral sau insulinemie a-jeun, profil lipidic, transaminaze, uree, creatinina
- Explorarea unei eventuale disfunctii endocrine (atunci cand aceasta este sugerata de contextul clinic): tiroidiene, suprarenale sau hipotalamice
II. CRITERII DE PRIORITIZARE PENTRU PROGRAMUL DE TRATAMENT CU ORLISTAT
Pacientii eligibili vor fi prioritizati in functie de:
A. Caracteristicile antropometrice enumerate la punctul I.2. A.;
B. Prezenta comorbiditatilor sau a complicatiilor:
1. diabet zaharat sau toleranta inadecvata la glucoza sau rezistenta la insulina (apreciate prin glicemia a-jeun, testul de toleranta la glucoza oral sau dozarea insulinemiei a-jeun - insulinemia bazala mai mare de 15 mIU/mL);
2. coexistenta dislipidemiei (profil lipidic: colesterolul total > 200 mg/dl, LDL-colesterolul > 129 mg/dl, trigliceride serice > 200 mg/dl);
3. steatoza hepatica (citoliza hepatica cu markeri de hepatita infectioasa negativi);
4. prezenta hipertensiunii arteriale (comparativ cu valorile normale pe grupe de varsta);
5. existenta apneei de somn;
6. probleme ortopedice;
7. probleme psihologice privind stima de sine si integrarea sociala.
C. Dorinta pacientilor de a urma tratamentul medicamentos (documentata in scris de el insusi si de apartinatori),
D. Esecul dovedit al dietei izolate asupra scaderii ponderale - nu s-a produs o scadere ponderala de minim 5% dupa 12 saptamani de dieta si activitate fizica (punctul II.1. B).
III. SCHEMA TERAPEUTICA A PACIENTULUI - COPIL CU OBEZITATE AFLAT IN TRATAMENT CU ORLISTAT
Terapia cu Orlistat se administreaza pacientilor care indeplinesc criteriile de includere in Programul terapeutic cu Orlistat (Xenical).
Tratamentul trebuie inceput la indicatia si sub supravegherea unor medici specialisti cu experienta in prescrierea orlistatului la aceasta grupa de varsta (diabetologi, nutritionisti, pediatri, endocrinologi).
Medicul curant este obligat sa informeze pacientul si apartinatorii asupra eficacitatii, reactiilor adverse si vizitelor necesare pentru monitorizarea tratamentului.
Terapia cu orlistat se va asocia obligatoriu cu terapia standard - dieta si activitate fizica.
Terapia cu orlistat presupune administrarea a cate unei capsule de 120 mg de 3 ori/zi, la mesele principale; daca o masa este omisa sau daca masa nu contine lipide, doza de orlistat trebuie omisa.
In timpul tratamentului cu orlistat se vor asocia suplimente nutritive care sa contina vitamine liposolubile - indeosebi vitamina D, dar si vitaminele A, K, E.
Pacientele adolescente cu viata sexuala activa vor utiliza in timpul tratamentului cu Orlistat metode contraceptive si vor anunta medicul curant imediat dupa eventuala pozitivizare a unui test de sarcina.
IV. CRITERIILE DE EVALUARE A EFICACITATII TERAPEUTICE URMARITE IN MONITORIZAREA PACIENTILOR IN TRATAMENT CU ORLISTAT (XENICAL)
Reevaluarile pentru monitorizarea pacientilor in tratament cu orlistat vor fi efectuate de un medic specialist endocrinolog, diabetolog - nutritionist sau pediatru, numiti mai jos medic evaluator.
1. Perioadele de timp la care se face evaluarea (monitorizarea sub tratament):
A. La intervale de 3 luni sau mai des in cazul aparitiei reactiilor adverse
2. Criterii de eficacitate terapeutica:
Criterii de control terapeutic optim:
• Scadere ponderala cu minim 5% dupa 3 luni de tratament si cu minim 10% dupa 6 luni de tratament.
• Revenirea la normal a parametrilor metabolici
• Controlul optim al complicatiilor cardio-respiratorii sau ortopedice
3. Criterii de ineficienta terapeutica (necesita reevaluarea compliantei la tratamentul medicamentos si la modificarea stilului de viata)
• Lipsa scaderii ponderale sau scadere ponderala insuficienta (a se vedea punctul IV.2)
• Evolutia complicatiilor
4. Procedura de avizare a terapiei:
La initierea terapiei cu orlistat avizul de principiu al comisiei CJAS va fi dat pentru un an de tratament cu doza de 360 mg/zi, in trei prize.
Daca medicul evaluator constata aparitia unor reactii adverse majore la tratamentul cu orlistat, ineficienta acestuia (punctul IV.3) sau lipsa de complianta a pacientului la terapie/monitorizare va transmite imediat Comisiei CNAS decizia de intrerupere a terapiei.
V. CRITERIILE DE EXCLUDERE (INTRERUPERE) DIN PROGRAMUL DE TRATAMENT CU ORLISTAT A PACIENTILOR - COPII CU OBEZITATE
- Pacienti care nu intrunesc nici unul din criteriile de eficienta terapeutica de la punctul IV.2
- Aparitia reactiilor adverse sau contraindicatiilor la tratamentul cu orlistat documentate
- Aparitia sarcinii la adolescente
- Complianta scazuta la tratament si monitorizare
- In mod uzual tratamentul nu trebuie continuat mai mult de 12 luni.
COMISIA DE DIABET SI ENDOCRINOLOGIE A MINISTERULUI SANATATII PUBLICE
DCI: PALONOSETRONUM
I. Definitia afectiunii: EMESIS indus de chimioterapie: simptome acute de greata si varsatura asociate chimioterapiei inalt si moderat emetogene
II. Stadializarea afectiunii:
EMESIS-UL
• Anticipator (inainte de instituirea chimioterapiei)
• Acut (aparut in primele 24 h postchimioterapie)
• Cu debut tardiv (aparut intre 24 h si 120 h postchimioterapie)
III. Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.)
- varsta: peste 18 ani
- tratamentul poate fi administrat oricarui pacient care se afla in regim terapeutic cu antineoplazice/chimioterapice inalt si moderat emetogene
IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
- doza: administrare unica - o doza de palonosetron este de 0,25 mg, intravenos, in bolus, cu 30 de minute inainte de inceperea chimioterpiei
-> nu este necesara ajustarea sau scaderea dozelor
-> studiile clinice au demonstrat siguranta utilizarii pana la 9 cicluri de chimioterapie
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
- parametrii clinici:
• raspuns complet (fara emeza si fara medicatie de urgenta)
• control complet (raspuns complet si nu mai mult de greata usoara)
• fara greata (conform Scala Likert)
- parametrii paraclinici: In timpul tratamentului cu palonosetron (Aloxi), nu s-au inregistrat modificari ale testelor de laborator, semnelor vitale si EKG.
- periodicitate: respecta periodicitatea chimioterapiei instituite
VI. Criterii de excludere din tratament:
- Reactii adverse severe
- Co-morbiditati - nu este cazul
- Non-responder: nu exista criterii de excludere/renuntare la medicatie antiemetica la pacientii care prezinta emeza refractara la tratament si necesita medicatie de urgenta
- Non-compliant - nu se aplica
VII. Reluare tratament (conditii) - NA
VIII. Prescriptori: Medici din specialitatile oncologie medicala si oncologie hematologica
DCI: SIBUTRAMINUM
CRITERII DE ELIGIBILITATE PENTRU INCLUDEREA IN TRATAMENTUL SPECIFIC SI ALEGEREA SCHEMEI TERAPEUTICE PENTRU PACIENTII CU OBEZITATE
Obezitatea este cea mai frecventa tulburare de nutritie ce afecteaza copiii, adolescentii si adultii, indiferent de sex, rasa sau stare socio-economica. Este o epidemie globala, cu o prevalenta in continua crestere, Romania ocupand locul trei intre tarile europene. In lume se estimeaza ca 1,1 miliarde de persoane sunt hiperponderale, din care 312 milioane sunt obeze.
Obezitatea reprezinta o problema de sanatate publica, nu numai prin prevalenta la toate categoriile de varsta, ci si prin implicatiile socio-economice si mai ales prin comorbiditatile asociate care cresc riscul relativ al mortalitatii la 1,5-2,7: diabetul zaharat tip 2, dislipidemie, complicatiile cardiovasculare, cancerul.
Obezitatea este o boala multifactoriala caracterizata printr-un dezechilibru intre aportul de energie si consumul de energie al organismului. In consecinta, reducerea aportului energetic prin modificarea dietei, schimbarea comportamentului alimentar reprezinta mijloace eficiente de reducere a excesului ponderal.
Sibutramina reduce aportul alimentar prin actiune la nivelul sistemului nervos central, cu favorizarea senzatiei de satietate si in mai mica masura creste rata metabolismului de repaus, amplificand scaderea ponderala asociata schimbarii stilului de viata, permitand un control mai eficient al comorbiditatilor asociate si in acelasi timp favorizand, dupa utilizarea timp de minim 6 luni, mentinerea pe termen lung a noii greutati.
Sibutramina nu creeaza dependenta, efectele adverse usoare si tranzitorii fiind previzibile si bine cunoscute din farmacologia medicamentului.
I. CRITERII DE INCLUDERE IN TRATAMENTUL CU SIBUTRAMINA
1. Categorii de pacienti eligibili pentru tratamentul cu sibutraminum
A. IMC >= 30 cu prezenta a cel putin uneia din urmatoarele comorbiditati: diabet zaharat tip 2, dislipidemie, boala coronariana ischemica, HTA controlata terapeutic, steatoza hepatica, steatohepatita, apnee de somn, hipercorticism reactiv, tulburari gonadice, artroze, osteoartrita, daca nu au contraindicatii pentru tratament cu Sibutraminum.
B. IMC >= 35, cu sau fara comorbiditati asociate, daca nu au contraindicatii pentru tratament cu Sibutraminum
C. Esecul reducerii greutatii cu minim 3% si/sau imbunatatirea parametrilor metabilici dupa 12 saptamani de dieta si activitate fizica.
D. Pacienti cu varsta cuprinsa intre 18-65 de ani.
2. Parametrii de evaluare minima si obligatorie pentru initierea tratamentului cu sibutramina (evaluari nu mai vechi de 8 saptamani):
A. Caracteristici antropometrice si date clinice generale:
a. Varsta
b. Dovada includerii intr-un program de invatamant si dovada nerealizarii de venituri
c. Greutatea corporala, circumferinta taliei, circumferinta soldului, raport talie/sold.
B. Sinteza istoricului bolii cu precizarea etapelor si ritmului de crestere in greutate, rezultatele eventualei terapii urmate (terapie standard comportamentala - dieta si activitate fizica sau terapie medicamentoasa), antecedentele fiziologice si patologice (aparitia si evolutia comorbiditatilor asociate).
3. Evaluari complementare (nu mai vechi de 8 saptamani) obligatoriu prezente in dosarul pacientului pentru initierea tratamentului cu Sibutraminum:
- Biochimie generala: glicemie bazala, test oral de toleranta la glucoza sau hemoglobina glicozilata la pacientii cu diabet zaharat, colesterol total, HDL-colesterol, LDL-colesterol, trigliceride, uree, creatinina, NA, K la pacientii cu HTA controlata terapeutic, ALT, AST, markeri de hepatita virala la pacientii cu valori crescute ale ALT, AST.
- EKG, consult cardiologic
- Dozari hormonale: TSH, FT4, catecolamine plasmatice sau metaboliti la pacientii cu HTA controlata terapeutic, cortizol plasmatic, LH, FSH, PRL la femeile cu dereglari ale ciclului menstrual, Testosteron plasmatic si PRL la barbati.
- Ecografie utero-ovariana la femeile cu dereglari ale ciclului menstrual.
II. CRITERII DE PRIORITIZARE PENTRU PROGRAMUL DE TRATAMENT CU SIBUTRAMINUM
Pacientii vor fi prioritizati in functie de varsta, IMC, topografia tesutului adipos si prezenta complicatiilor specifice obezitatii (metabolice, cardiovasculare, respiratorii, endocrine, osteoarticulare) documentate:
1. IMC >= 30 cu mai mult de o comorbiditate asociata
2. IMC >= 35 cu o comorbiditate asociata
3. IMC >= 40, cu sau fara comorbiditati asociate
4. Topografia abdominala a tesutului adipos (raport talie/sold > 1 la barbat si > 0,8 la femeie), topografie asociata cu un risc crescut de complicatii metabolice si cardiovasculare.
5. Probleme psihologice privind stima de sine si integrarea sociala (consult psihologic de specialitate).
III. SCHEMA TERAPEUTICA A PACIENTULUI CU OBEZITATE IN TRATAMENT CU SIBUTRAMINUM
Terapia cu Sibutramina gratuit se prescrie pacientilor care indeplinesc criteriile de includere in Programul terapeutic expuse la punctul I.1. de catre medicul specialist endocrinolog sau diabetolog, concomitent cu un plan de modificare a dietei, schimbare a comportamentului alimentar si cresterea activitatii fizice.
Initierea si mentinerea unei diete cu continut energetic redus si compozitie corespunzatoare a macronutrientilor, schimbarea durabila a obiceiurilor si obisnuintelor alimentare, schimbarea stilului de viata privind orarul meselor si activitatea fizica sunt elemente esentiale nu numai pentru scaderea in greutate, ci si pentru mentinerea greutatii corporale pe termen lung, dupa intreruperea tratamentului cu Sibutraminum.
Doza initiala este de 10 mg de sibutramina o data pe zi. In conditii de eficienta scazute la aceasta doza (definita ca pierdere in greutate mai mica de 2 Kg in 4 saptamani), doza poate fi crescuta la 15 mg o data pe zi.
IV. CRITERII DE EVALUARE A EFICACITATII TERAPEUTICE IN MONITORIZAREA PACIENTILOR DIN PROGRAMUL TERAPEUTIC CU SIBUTRAMINA
Reevaluarile pentru monitorizarea pacientilor din programul terapeutic cu Sibutraminum vor fi efectuate de un medic specialist endocrinolog sau diabetolog, numit mai jos medic evaluator.
1. Perioadele de timp la care se face evaluarea (monitorizarea sub tratament)
A. In primele 3 luni de tratament trebuie masurata tensiunea arteriala si frecventa cardiaca la fiecare 2 saptamani. Intre luna a 4-a si a 6-a de tratament acesti parametrii trebuie verificati lunar, apoi, in urmatoarele 6 luni de tratament, la fiecare 3 luni.
B. Dupa prima luna de tratament se evalueaza scaderea in greutate pentru stabilirea dozei eficace de tratament. In caz de ineficienta terapeutica se creste doza de Sibutraminum la 15 mg pe zi (vezi punctul IV.2.)
C. Evaluarile privind indeplinirea criteriilor de eficacitate terapeutica a dozei stabilite la evaluarea de 1 luna se fac la 3 luni, 6 luni si 12 luni.
Evaluarile de la 3, 6 si 12 luni vor cuprinde caracteristicile antropometrice (greutatea corporala, circumferinta taliei, circumferinta soldurilor, raportul talie/sold), glicemia bazala, testul oral de toleranta la glucoza sau hemoglobina glicozilata la pacientii diabetici, colesterol total, HDL-colesterol, LDL-colesterol, trigliceride, AST, ALT, EKG, consult cardiologic. Dozarile hormonale si ecografia utero-ovariana vor fi repetate numai daca evaluarea initiala pentru includerea in Programul terapeutic au fost modificate.
2. Criterii de eficacitate terapeutica:
A. Criterii de control terapeutic optim:
• Scaderea in greutate minim 2 Kg in prima luna de tratament cu Sibutraminum 10 mg
• Scaderea in greutate cu minim 5% la fiecare 3 luni de tratament cu Sibutraminum in doza stabilita la evaluarea dupa prima luna
• Ameliorarea comorbiditatilor asociate: diabet zaharat, dislipidemie
• Controlul optim al complicatiilor cardio-respiratorii sau ortopedice.
3. Criterii de ineficienta terapeutica:
• Lipsa scaderii ponderale sau scadere ponderala insuficienta (vezi punctul IV.2.)
• Evolutia complicatiilor.
4. Procedura de avizare a terapiei:
La initierea terapiei cu Sibutraminum avizul de principiu al Comisiei de la nivelul Casei Judetene de Asigurari de Sanatate (CJAS) va fi dat pentru 1 an de tratament cu doza de 10 mg Sibutraminum zilnic.
A. Daca medicul evaluator constata dupa evaluarea de 1 luna necesitatea cresterii dozei de Sibutraminum la 15 mg pe zi, el are obligatia de a transmite imediat documentatia justificatoare catre CJAS care, dupa analiza acestora, va emite sau nu decizia de modificare a schemei terapeutice. Pana la obtinerea aprobarii CJAS pacientul va ramane pe schema anterioara de tratament.
B. Medicul evaluator este obligat sa trimita CJAS pentru informare dupa primele 6 luni de tratament evaluarile pacientului de la 1 luna, 3 luni si 6 luni, iar la sfarsitul anului de tratament evaluarile de la 9 luni si 12 luni.
C. Daca medicul evaluator constata aparitia unor reactii adverse majore la tratamentul cu Sibutraminum, ineficienta acestuia (punctul IV.3) sau lipsa de complianta a pacientului la terapie/monitorizare, va transmite imediat comisiei CJAS decizia de intrerupere a terapiei.
D. In cazul fondurilor deficitare, CJAS poate opri tratamentul gratuit cu Sibutraminum, dar nu mai devreme de 6 luni de tratament.
V. CRITERIILE DE EXCLUDERE (INTRERUPERE) DIN PROGRAMUL DE TRATAMENT CU SIBUTRAMINUM A PACIENTILOR TINERI CU VARSTE CUPRINSE INTRE 18-65 ANI
1. Pacientii care au contraindicatii pentru tratamentul cu Sibutraminum:
• Obezitatea de cauza tumorala hipotalamica
• Tulburari majore de alimentare in antecedente (anorexia nervoasa sau bulimia nervoasa)
• Boli psihice majore: depresia, tendinta la suicid, sindrom maniaco-depresiv, sindrom discordant
• Sindromul Gilles de la Tourette
• HTA necontrolata terapeutic (TA > 145/90 mmHg)
• Tulburari de ritm (tahicardie, aritmie extrasistolica)
• Afectiuni ocluzive ale arterelor periferice
• AVC ischemic sau cerebral
• Valvulopatii severe
• Hipertiroidie
• Feocromocitom sau alte tumori secretante de catecolamine
• Insuficienta hepatica severa
• Insuficienta renala severa
• Glaucom cu unghi inchis
• Dependenta de droguri, alcool sau medicamente in antecedente
• Administrare concomitenta de inhibitori de MAO, antidepresive din grupa inhibitorilor selectivi ai recaptarii de serotonina, antipsihotice, triptofan, simpatomimetice, ketoconazol, itraconazol, ciclosporina
• Hiperplazie, adenom de prostata cu reziduu vizical postmictional
• Sarcina si alaptare
• Intoleranta la lactoza
2. Pacientii care nu indeplinesc criteriile de eficienta terapeutica de la punctul IV.2.
3. Aparitia reactiilor adverse
4. Aparitia sarcinii
5. Complianta scazuta la tratament si monitorizare.
DCI: ONDASETRONUM, GRANISETRONUM
GREATA
Definitie: senzatia neplacuta a nevoii de a vomita, adesea insotita de simptome autonome, ex: paloare, transpiratie rece, salivatie, tahicardie, diaree.
VOMA
Definitie: expulzarea fortata a continutului gastric prin gura.
1. Evaluati greata/varsaturile - care sunt cele mai probabile cauze?
2. Tratati potentialele cauze reversibile/factori ce pot agrava greata ex. constipatie severa, durere severa, infectie, tuse, hipercalcemie, anxietatea, candidoza, medicamente (AINS, AIS, Morfina), etc.
3. Prescrieti cel mai potrivit antiemetic - de prima linie pentru fiecare situatie in parte.
4. Prescrieti medicatie regulat si "la nevoie".
5. Daca greata persista/varsaturile sunt frecvente - prescrieti SC (pe fluturas/seringa automata) sau PR.
6. Nu schimbati calea de administrare pana cand greata nu dispare.
7. Evaluati regulat raspunsul la antiemetic.
8. Optimizati doza de antiemetic. Daca aveti un beneficiu mic/nu aveti beneficiu dupa 24-48h, reevaluati posibilele cauze ale senzatiei de greata.
Ati gasit cauza reala?
|
v
Daca NU - schimbati pe un antiemetic alternativ.
|
v
Daca DA - schimbati pe un antiemetic de linia a II-a.
NOTA: 1/3 dintre pacienti au nevoie de mai mult de un antiemetic (etiologie multifactoriala).
+------------------------------+---------------------------------+---------------------------------+
| CAUZA | Medicament I alegere | Medicament a II-a alegere |
+------------------------------+---------------------------------+---------------------------------+
|Medicamentos indusa |Haloperidol 1,5 mg - 3 mg |Levomepromazina 6,25-25 mg.po/sc |
|(opioide, antibiotice, |seara/bd. sau |seara |
|anticonvulsivante, digitalice,|2,5-5 mg/24 h SA | |
|teofiline, estrogeni, etc.) |Metoclopramid 10-20 mg tds.po/sc | |
+------------------------------+---------------------------------+---------------------------------+
|Chimioterapie |Ondasetron 8 mg bd/tds./po |Metoclopramid |
| |Granisetron 1-2 mg.po.sc/zi |10-20 mg.tds.po/sc sau |
| |Haloperidol 1,5-3 mg.bd. |30-60 mg/24 h SA. |
+------------------------------+---------------------------------+---------------------------------+
|Radioterapie |Ondasetron 8 mg.bd/tds./po sau |Haloperidol 1,5-3 mg.bd. |
| |Dexametazona 16 mg/zi po/sc.od/bd| |
+------------------------------+---------------------------------+---------------------------------+
|Hipertensiune intracraniana |Dexametazona 16 mg/zi po/sc.od/bd|Levomepromazina 6,25-25 mg.po/sc |
| |Ciclizina 50 mg.tds.sc |seara |
+------------------------------+---------------------------------+---------------------------------+
|Dereglari metabolice |Haloperidol 1,5 mg - 3 mg |Levomepromazina 6,25-25 mg po/sc |
|(hipercalcemie, uremie) |seara/bd. sau |seara |
| |2,5-5 mg/24 h SA | |
+------------------------------+---------------------------------+---------------------------------+
|Staza gastrica |Metoclopramid |Domperidone 10-20 mg qds po/sl |
|Ileus dinamic (ocluzie |10-20 mg.tds.po/sc |(Motilium - tb 10 mg) |
|functionala) | | |
+------------------------------+---------------------------------+---------------------------------+
|Ocluzie gastro-intestinala |Ciclizina 100-150 mg./zi sc. - |Levomepromazin 6,25-25 mg/24 h SA|
| |utila in ocluzii inalte |+/- Dexametazona 8 mg./zi sc |
| |SAU | |
| |Haloperidol 3-5 mg./zi sc. - util| |
| |in ocluzii joase; | |
| |+/- Dexametazona 8 mg./zi sc. | |
+------------------------------+---------------------------------+---------------------------------+
|Frica/Anxietate |Lorazepam 0,5-2 mg bd/tds po/sl |Haloperidol 1,5 mg - 3 mg |
|(Greata anticipatorie) | |seara/bd |
| | |Levomepromazina 6,25-25 mg.po/sc |
| | |seara |
+------------------------------+---------------------------------+---------------------------------+
|Greata la miscare |Ciclizina 100-150 mg./zi sc, po |Emetostop = Meclozinum |
| | |tb 30 mg - 1 tb inainte cu 1 h la|
| | |nevoie se repeta dupa 24 h |
+------------------------------+---------------------------------+---------------------------------+
DCI: PARICALCITOLUM
Indicatii
Paricalcitolum este recomandat:
1. BCR stadiile 3-5 pre-dializa (eRFG < 60 mL/min) ca terapie de linia a treia a hiperparatiroidismului sever, in cazuri selectionate: cu iPTH crescut peste limita corespunzatoare stadiului bolii [> 70 pg/mL, BCR3; > 110 pg/mL, BCR4; > 190 pg/mL, BCR 5] dupa corectarea carentei/deficientei de vitamina D [25(OH)D serica > 30 ng/mL], daca administrarea calcitriolum/alfacalcidolum a produs hipercalcemie si/sau hiperfosfatemie repetate, chiar in conditiile reducerii corespunzatoare a dozelor, la bolnavi care au fosfatemie (<= 4,6 mg/dL) si calcemie normale (<= 10,5 mg/dL), spontan sau dupa interventie terapeutica.
2. BCR stadiul 5 dializa, ca terapie de linia a doua a hiperparatiroidismului sever, in cazuri selectionate: iPTH seric persistent > 300 pg/mL (peste 5 x limita superioara a valorii normale a laboratorului) si episoade repetate de hipercalcemie (calcemie totala corectata > 10,2 mg/dL), hiperfosfatemie (> 5,5 mg/dL) si/sau produs fosfo-calcic crescut (> 55 mg2/dL2) sub tratament corect condus cu calcidolum/alfacalcidolum, chiar dupa reducerea concentratiei calciului in dializant si optimizarea terapiei de reducere a fosfatemiei (dieta, adecvarea dializei, chelatori intestinali), in absenta intoxicatiei cu aluminiu (aluminemie < 20 µg/L sau intre 20-60 µg/L, daca testul la desferioxamina este negativ).
Tratament
Tinta tratamentului
Controlul hiperparatiroidismului sever (vezi mai sus) si a valorilor calciului si fosfatilor serici (vezi mai sus).
Doze
Doza de initiere:
1. BCR stadiile 3-5 pre-dializa (eRFG < 60 mL/min)
a. iPTH > 500 pg/mL: 2 µg/zi sau 4 µg x 3/saptamana;
b. iPTH <= 500 pg/mL: 1 µg/zi sau 2 µg x 3/saptamana.
2. BCR stadiul 5 hemodializa, pe cale intravenoasa (bolus, la sedinta de hemodializa):
a. raportat la greutatea corporala: 0,04-0,1 µg/kg x 3/saptamana,
sau
b. raportat la severitatea hiperparatiroidismului: iPTH/80 sau iPTH/120 (doza in µg) x 3 pe saptamana. Doza iPTH/120 este preferabila, mai ales la bolnavii cu valori mult crescute ale parathormonului (> 500 pg/mL sau > 8 x limita superioara a valorii normale a laboratorului), pentru a reduce riscul aparitiei hipercalcemiei si hiperfosfatemiei;
3. BCR stadiul 5 dializa peritoneala, pe cale orala:
a. raportat la greutatea corporala: 0,04-0,1 µg/kg x 3/saptamana,
sau
b. raportat la severitatea hiperparatiroidismului: iPTH/105 (doza in µg) x 3/saptamana.
Ajustarea dozei,
1. BCR stadiile 3-5 pre-dializa (eRFG < 60 mL/min), la 2-4 saptamani interval in faza de initiere a terapiei si, apoi, trimestrial in functie de iPTH seric:
a. daca scade cu 30-60% din valoarea precedenta initierii terapiei - se mentine aceeasi doza;
b. daca scade cu < 30% - se creste doza cu 1 µg;
c. daca scade cu > 60% - se reduce doza cu 1 µg;
d. daca scade sub 40-70 pg/mL (sub 0,5-1 x limita superioara a valorii normale a laboratorului) - se intrerupe temporar administrarea paricalcitolum si se repeta dozarea iPTH peste 4 saptamani. Paricalcitolum poate fi reluat in doza redusa cu 30% daca iPTH creste din nou. La bolnavii care erau pe doza minima, este indicata cresterea frecventei intre administrari (aceeasi doza la doua zile interval).
2. BCR stadiul 5 dializa, in functie de nivelul iPTH seric:
a. daca scade cu 30-60% din valoarea precedenta initierii terapiei - se mentine aceeasi doza;
b. daca scade cu < 30% - se creste doza cu 0,04 µg/kg la fiecare administrare;
c. daca scade cu > 60% - se reduce doza cu 0,04 µg/kg la fiecare administrare;
d. daca scade sub 200 pg/mL (sub 3-4 x limita superioara a valorii normale a laboratorului)
- se intrerupe administrarea paricalcitol. Dozarea iPTH trebuie repetata dupa 4 saptamani, iar in cazul cresterii peste 300 pg/mL, terapia cu paricalcitol va fi reluata in doza redusa cu 50%.
Intreruperea administrarii
Este recomandata cand:
1. BCR stadiile 3-5 pre-dializa (eRFG < 60 mL/min):
a. iPTH seric sub 40-70 pg/mL (sub 0,5-1 x limita superioara a valorii normale a laboratorului);
b. calcemie totala corectata > 10,5 mg/dL (> 2,62 mmol/L) sau calciu ionic seric > 5,4 mg/dL;
c. fosfatemie > 4,6 mg/dL (> 1,5 mmol/L);
d. produs fosfo-calcic > 55 mg2/dL2;
e. atingerea obiectivului terapeutic definita drept mentinerea constanta a iPTH seric intre limitele recomandate pentru stadiul Bolii cronice de rinichi (vezi mai sus).
2. BCR stadiul 5 dializa:
a. iPTH seric sub 200 pg/mL (sub 3-3,5 x limita superioara a valorii normale a laboratorului);
b. calcemie totala corectata > 10,2 mg/dL sau calciu ionic seric > 5,4 mg/dL;
c. fosfatemie > 5,5 mg/dL asociata cu calciu ionic seric > 5,4 mg/dL;
d. produs fosfo-calcic > 55 mg2/dL2;
e. aluminemie > 60 µg/L;
f. absenta raspunsului terapeutic definita prin:
i) persistenta iPTH peste 500-800 pg/mL (peste 8-12 x limita superioara a valorii normale a laboratorului) dupa ajustarea corecta a dozelor de paricalcitol si utilizarea adecvata a celorlalte mijloace terapeutice recomandate;
ii) aparitia complicatiilor clinice ale hiperparatiroidismului sever (calcifilaxie, fracturi in os patologic, ruptura tendonului muschiului cvadriceps, calcificari metastatice).
Monitorizare
1. BCR stadiile 3-5 pre-dializa (eRFG < 60 mL/min)
a. Calcemie (calcemia totala corectata sau calciu ionic seric masurat direct cu electrod specific) - bilunar in prima luna, lunar in primele 3 luni ale terapiei de intretinere si, apoi, trimestrial;
b. Fosfatemie - bilunar in prima luna, lunar pana la 3 luni si, apoi, trimestrial;
c. iPTH seric - la 1 luna dupa initierea terapiei si, apoi, trimestrial;
2. BCR stadiul 5
a. Calcemie (calcemia totala corectata sau calciu ionic seric masurat direct cu electrod specific) - bilunar in prima luna, lunar in primele 3 luni ale terapiei de intretinere si, apoi, trimestrial;
b. Fosfatemie - bilunar in prima luna, lunar pana la 3 luni si, apoi, trimestrial;
c. iPTH seric - la 1 luna dupa initierea terapiei si, apoi, trimestrial;
d. Aluminemie semestrial.
Prescriptori
Prescrierea si monitorizarea tratamentului cu paricalcitolum va fi efectuata de catre medicii nefrologi, cu aprobarea comisiilor CAS. Bolnavilor dializati nu li se pot prescrie si elibera retete prin farmacii cu circuit deschis pentru paricalcitolum, deoarece tratamentul tulburarilor metabolismului mineral este inclus in serviciul de dializa.
DCI: CALCITRIOLUM
Indicatii
Calcitriolum este indicat in:
1. BCR stadiile 3-5 pre-dializa (eRFG < 60 mL/min) pentru tratamentul hiperparatiroidismului secundar, ca terapie de linia a doua, la bolnavi la care iPTH persista peste limita tinta recomandata pentru stadiul Bolii cronice de rinichi [> 70 pg/mL, BCR3; > 110 pg/mL, BCR4; > 190 pg/mL, BCR 5] dupa corectarea deficitului nutritional de vitamina D cu colecalciferol [25(OH)D serica > 30 pg/mL; 1,25(OH)2D serica < 22 pg/mL], care au fosfatemie (<= 4,6 mg/dL) si calcemie normale (<= 10,5 mg/dL), spontan sau dupa interventie terapeutica.
2. BCR stadiul 5 dializa, ca terapie de linia intai a hiperparatiroidismului secundar, la bolnavii cu iPTH seric > 300 pg/mL (peste 5 x limita superioara a valorii normale a laboratorului) la doua determinari consecutive, care au fosfatemie (<= 5,5 mg/dL) si calcemie normale (<= 10,2 mg/dL), spontan sau dupa interventie terapeutica si nu au semne de intoxicatie cu aluminiu (aluminemie < 20 µg/L sau intre 20-60 µg/L, daca testul la desferioxamina este negativ).
Tratament
Tinta tratamentului
Controlul hiperparatiroidismului secundar (vezi mai sus) si a valorilor calciului si fosfatilor serici (vezi mai sus).
Doze
Doza de initiere:
1. in BCR stadiile 3-5 pre-dializa (eRFG < 60 mL/min): calcitriol 0,125-0,25 µg/zi pe cale orala;
2. in BCR stadiul 5 dializa - doza este divizata fie in 7 prize zilnice, fie in 3 prize la sedintele de hemodializa, in functie de nivelul iPTH:
a. 1,5-4,5 µg/saptamana pentru iPTH 300-600 pg/mL;
b. 3-12 µg/saptamana pentru iPTH 600-1000 pg/mL;
c. 9-21 µg/saptamana per os pentru iPTH > 1000 pg/mL.
Ajustarea dozei,
1. in BCR stadiile 3-5 pre-dializa este recomandata la 1-3 luni interval in functie de iPTH seric: se face la 1-3 luni, in functie de in functie de iPTH seric:
a. daca iPTH scade cu 30-60% din valoarea precedenta initierii terapiei - se mentine aceeasi doza;
b. daca iPTH scade cu < 30% - se creste doza cu 25-30%;
c. daca iPTH scade cu > 60% - se reduce doza cu 25-30%;
d. daca iPTH scade sub 40-70 pg/mL (sub 0,5-1 ori limita superioara a valorii normale a laboratorului) - se intrerupe administrarea. Dozarea iPTH trebuie repetata dupa 4 saptamani, iar in cazul cresterii peste limita superioara recomandata pentru stadiul BCR, terapia cu calcitriol va fi reluata in doza redusa cu 50%.
2. in BCR stadiul 5 dializa este recomandata la 2-4 saptamani interval in functie de iPTH seric:
a. daca iPTH scade cu 30-60% - se mentine aceeasi doza;
b. daca iPTH scade cu < 30% - se creste doza cu 0,5-1 µg/sedinta de hemodializa, fara a depasi doza de 4 µg la o administrare;
c. daca iPTH scade cu > 60% - se reduce doza cu 0,5-1 µg/sedinta de hemodializa;
d. daca iPTH scade sub 300 pg/mL (sub 4,5 x limita superioara a valorii normale a laboratorului) - se intrerupe administrarea. Dozarea iPTH trebuie repetata dupa 4 saptamani, iar in cazul cresterii > 300 pg/mL, terapia cu calcitriol va fi reluata in doza redusa cu 50%.
Intreruperea administrarii
Este recomandata:
1. in BCR stadiile 3-5 pre-dializa cand:
a. Calcemia totala corectata este peste > 10,5 mg/dL (cu reluare dupa corectare cu doza redusa la 50%, daca iPTH este peste valorile tinta);
b. Fosfatemia este peste 4,6 mg/dL (cu reluare dupa corectare cu doza redusa la 50%, daca iPTH este peste valorile tinta);
c. iPTH scade sub 40-70 pg/mL (sub 0,5-1 ori limita superioara a valorii normale a laboratorului). Dozarea iPTH trebuie repetata dupa 4 saptamani, iar in cazul cresterii peste limita superioara recomandata pentru stadiul BCR, terapia cu calcitriol va fi reluata in doza redusa cu 50%;
d. este atins obiectivul terapeutic definit drept mentinerea constanta a iPTH seric intre limitele recomandate pentru stadiul Bolii cronice de rinichi (vezi mai sus).
2. in BCR stadiul 5 dializa cand:
a. calcemia totala corectata este peste 10,2 mg/dL (cu reluare dupa corectare, cu doza redusa cu 50%, daca iPTH se mentine peste 300 pg/mL);
b. fosfatemia este peste 5,5 mg/dL (cu reluare dupa corectare, cu doza redusa cu 50%, daca iPTH se mentine peste 300 pg/mL);
c. iPTH seric scade sub 300 pg/mL (sub 4,5 x limita superioara a valorii normale a laboratorului). Dozarea iPTH trebuie repetata dupa 4 saptamani, iar in cazul cresterii > 300 pg/mL, terapia cu calcitriol va fi reluata in doza redusa cu 50%;
d. aluminemia creste este peste 60 µg/L;
e. nu este obtinut raspunsul terapeutic, situatie definita drept persistenta iPTH peste 500-800 pg/mL (peste 8-12 x limita superioara a valorii normale a laboratorului) dupa ajustarea corecta a dozelor de VDRAn si utilizarea adecvata a celorlalte mijloace terapeutice recomandate (dieta, adecvarea dializei, chelatori intestinali de fosfati) sau aparitia complicatiilor clinice ale hiperparatiroidismului secundar (calcifilaxie, fracturi in os patologic, ruptura tendonului muschiului cvadriceps, calcificari metastatice).
Monitorizare
1. in BCR stadiile 3-5 pre-dializa:
a. Calcemie (calcemia totala corectata sau calciu ionic seric masurat direct cu electrod specific) - bilunar in prima luna, lunar pana la 3 luni si, apoi, trimestrial;
b. Fosfatemie - bilunar in prima luna, lunar pana la 3 luni si, apoi, trimestrial;
c. iPTH seric - la 1 luna dupa initierea terapiei si, apoi, trimestrial;
2. in BCR stadiul 5 dializa:
a. calcemie (calciu ionic seric masurat direct cu electrod specific sau calcemia corectata) - saptamanal in faza de initiere a terapiei si de ajustare a dozelor; bilunar in primele 3 luni ale terapiei de intretinere si, apoi, lunar;
b. fosfatemie - saptamanal in faza de initiere a terapiei si de ajustare a dozelor; bilunar in primele 3 luni ale terapiei de intretinere si, apoi, lunar;
c. iPTH - lunar in faza de initiere a terapiei si de ajustare a dozelor pana la obtinerea nivelului optim al iPTH cu fosfatemie si calcemie normale. Pe parcursul terapiei de intretinere, daca doza de VDRAn si concentratia iPTH sunt stabile timp de 2 luni, monitorizarea iPTH poate fi efectuata trimestrial;
d. aluminemie - semestrial.
Prescriptori
Prescrierea si monitorizarea tratamentului cu calcitriolum va fi efectuata de catre medicii nefrologi.
DCI: ALFACALCIDOLUM
Indicatii
1. BCR stadiile 3-5 pre-dializa (eRFG < 60 mL/min) pentru tratamentul hiperparatiroidismului secundar, ca terapie de linia a doua, la bolnavi la care iPTH persista peste limita tinta recomandata pentru stadiul Bolii cronice de rinichi [> 70 pg/mL, BCR3; > 110 pg/mL, BCR4; > 190 pg/mL, BCR 5] dupa corectarea deficitului nutritional de vitamina D cu colecalciferol [25(OH)D serica > 30 ng/mL; 1,25 (OH)2D serica < 22 pg/mL], care au fosfatemie (<= 4,6 mg/dL) si calcemie normale (<= 10,5 mg/dL), spontan sau dupa interventie terapeutica.
2. BCR stadiul 5 dializa, ca terapie de linia intai a hiperparatiroidismului secundar, la bolnavii cu iPTH seric > 300 pg/mL (peste 5 x limita superioara a valorii normale a laboratorului) la doua determinari consecutive, care au fosfatemie (<= 5,5 mg/dL) si calcemie normale (<= 10,2 mg/dL), spontan sau dupa interventie terapeutica si nu au semne de intoxicatie cu aluminiu (aluminemie < 20 µg/L sau intre 20-60 µg/L, daca testul la desferioxamina este negativ).
Tratament
Tinta tratamentului
Controlul hiperparatiroidismului secundar (vezi mai sus) si a valorilor calciului si fosfatilor serici (vezi mai sus).
Doze
Doza de initiere:
1. in BCR stadiile 3-5 pre-dializa alfacalcidolum: 0,25-0,5 µg/zi pe cale orala, administrate in priza zilnica unica, seara la culcare;
2. in BCR stadiul 5 dializa - 0,25 µg/zi pe cale orala, de 3 ori/saptamana.
Ajustarea dozei,
1. in BCR stadiile 3-5 pre-dializa se face la 1-3 luni, in functie de iPTH seric:
a. daca iPTH scade cu 30-60% din valoarea precedenta initierii terapiei - se mentine aceeasi doza;
b. daca iPTH scade cu < 30% - se creste doza cu 25-30%;
c. daca iPTH scade cu > 60% - se reduce doza cu 25-30%;
d. daca iPTH scade sub 40-70 pg/mL (sub 0,5-1 ori limita superioara a valorii normale a laboratorului) - se intrerupe administrarea. Dozarea iPTH trebuie repetata dupa 4 saptamani, iar in cazul cresterii peste limita superioara recomandata pentru stadiul BCR, terapia cu calcitriol va fi reluata in doza redusa cu 50%.
2. in BCR stadiul 5 dializa este recomandata la 2-4 saptamani interval in functie de iPTH seric:
a. daca iPTH scade cu 30-60% - se mentine aceeasi doza;
b. daca iPTH scade cu < 30% - se creste doza cu 1µg/saptamana, fara a depasi doza de 4 µg/sedinta de hemodializa;
c. daca iPTH scade cu > 60% - se reduce doza cu 1µg/saptamana;
d. daca iPTH scade sub 300 pg/mL (sub 4,5 x limita superioara a valorii normale a laboratorului) - se intrerupe administrarea. Dozarea iPTH trebuie repetata dupa 4 saptamani, iar in cazul cresterii > 300 pg/mL, terapia cu alpha-calcidol va fi reluata in doza redusa cu 50%.
Intreruperea administrarii
Este recomandata
1. in BCR stadiile 3-5 pre-dializa cand:
a. calcemia totala corectata este peste > 10,5 mg/dL (cu reluare dupa corectare cu doza redusa la 50%, daca iPTH este peste valorile tinta);
b. fosfatemia este peste 4,6 mg/dL (cu reluare dupa corectare cu doza redusa la 50%, daca iPTH este peste valorile tinta);
c. iPTH scade sub 40-70 pg/mL (sub 0,5-1 ori limita superioara a valorii normale a laboratorului). Dozarea iPTH trebuie repetata dupa 4 saptamani, iar in cazul cresterii peste limita superioara recomandata pentru stadiul BCR, terapia cu calcitriol va fi reluata in doza redusa cu 50%;
d. este atins obiectivul terapeutic definit drept mentinerea constanta a iPTH seric intre limitele recomandate pentru stadiul Bolii cronice de rinichi (vezi mai sus).
2. in BCR stadiul 5 dializa cand:
a. calcemia totala corectata este peste 10,2 mg/dL (cu reluare dupa corectare, cu doza redusa cu 50%, daca iPTH se mentine peste 300 pg/mL);
b. fosfatemia este peste 5,5 mg/dL (cu reluare dupa corectare, cu doza redusa cu 50%, daca iPTH se mentine peste 300 pg/mL);
c. iPTH seric scade sub 300 pg/mL (sub 4,5 x limita superioara a valorii normale a laboratorului). Dozarea iPTH trebuie repetata dupa 4 saptamani, iar in cazul cresterii > 300 pg/mL, terapia cu alpha-calcidol va fi reluata in doza redusa cu 50%;
d. aluminemia creste este peste 60 µg/L;
e. nu este obtinut raspunsul terapeutic, situatie definita drept persistenta iPTH peste 500-800 pg/mL (peste 8-12 x limita superioara a valorii normale a laboratorului) dupa ajustarea corecta a dozelor de VDRAn si utilizarea adecvata a celorlalte mijloace terapeutice recomandate (dieta, adecvarea dializei, chelatori intestinali de fosfati) sau aparitia complicatiilor clinice ale hiperparatiroidismului secundar (calcifilaxie, fracturi in os patologic, ruptura tendonului muschiului cvadriceps, calcificari metastatice).
Monitorizare
1. in BCR stadiile 3-5 pre-dializa:
a. Calcemie (calcemia totala corectata sau calciu ionic seric masurat direct cu electrod specific) - bilunar in prima luna, lunar pana la 3 luni si, apoi, trimestrial;
b. Fosfatemie - bilunar in prima luna, lunar pana la 3 luni si, apoi, trimestrial;
c. iPTH seric - la 1 luna dupa initierea terapiei si, apoi, trimestrial;
2. in BCR stadiul 5 dializa:
a. calcemie (calciu ionic seric masurat direct cu electrod specific sau calcemia corectata) - saptamanal in faza de initiere a terapiei si de ajustare a dozelor; bilunar in primele 3 luni ale terapiei de intretinere si, apoi, lunar;
b. fosfatemie - saptamanal in faza de initiere a terapiei si de ajustare a dozelor; bilunar in primele 3 luni ale terapiei de intretinere si, apoi, lunar;
c. iPTH - lunar in faza de initiere a terapiei si de ajustare a dozelor pana la obtinerea nivelului optim al iPTH cu fosfatemie si calcemie normale. Pe parcursul terapiei de intretinere, daca doza de VDRAn si concentratia iPTH sunt stabile timp de 2 luni, monitorizarea iPTH poate fi efectuata trimestrial;
d. aluminemie - semestrial.
Prescriptori
Prescrierea si monitorizarea tratamentului cu lfacalcidolum va fi efectuata de catre medicii nefrologi.
DCI: IMIGLUCERASUM
DEFINITIE: Boala Gaucher este o boala monogenica autozomal recesiva, cauzata de deficitul unei enzime numita beta-glucocerebrozidaza, deficit datorat unor mutatii la nivelul genei acesteia; enzima este necesara pentru metabolizarea glucocerbrozidului, substanta de natura lipidica care se acumuleaza in celule macrofage din organism, inlocuind celulele sanatoase din ficat, splina si oase.
A. CRITERII DE ELIGIBILITATE PENTRU INCLUDEREA IN TRATAMENT
Manifestarile bolii pot fi: anemie, trombocitopenie, splenomegalie, hepatomegalie, afectare osoasa (crize osoase, fracturi patologice) si retard de crestere, daca debutul clinic survine in copilarie.
Boala Gaucher are 3 forme:
1. tip 1 - nonneuronopat
2. tip 2 - forma acuta neuronopata
3. tip 3 - forma cronica neuronopata.
La pacientii cu tipul 2 sau tipul 3 de boala, la tabloul clinic mentionat se adauga semne si simptome care indica suferinta neurologica. Pacientii cu boala Gaucher au o scadere semnificativa a calitatii vietii, abilitatile sociale si fizice putand fi grav afectate. In absenta tratamentului, boala prezinta consecinte patologice ireversibile.
Sunt eligibili pentru includerea in tratament pacientii cu diagnostic cert de boala Gaucher. Criteriile de includere in tratament sunt urmatoarele:
I. Criterii de includere in tratament pentru pacientii sub 18 ani - prezenta a cel putin unuia dintre urmatoarele criterii:
1. Retard de crestere
2. Organomegalie simptomatica sau disconfort mecanic
3. Citopenie severa:
a. Hb < 10 g/dl (datorata bolii Gaucher)
b. Trombocite < 60.000/mmc sau
c. Neutropenie < 500/mmc sau leucopenie simptomatica cu infectie
2. Boala osoasa simptomatica
3. Prezenta formei neuronopate cronice (tipul 3) sau existenta in fratrie a unui pacient cu aceasta forma de boala
II. Criterii de includere in tratament pentru adulti - prezenta a cel putin unuia dintre urmatoarele criterii:
1. Crestere viscerala masiva care conduce la disconfort mecanic sau infarcte
2. Citopenie severa:
a. Hb < 9 g/dl (datorata bolii Gaucher si nu unor alte cauze)
b. Trombocite < 60.000/mmc sau
c. Neutropenie < 500/mmc sau leucopenie simptomatica cu infectie
2. Boala osoasa activa definita prin episoade osoase recurente: fracturi patologice, crize osoase, necroza avasculara.
Tratamentul se aproba numai pentru pacientii la care diagnosticul a fost confirmat specific (valori scazute ale beta-glucocerebrozidazei sub 1/3 din valoarea martor in cadrul testarii).
B. STABILIREA SCHEMEI TERAPEUTICE A PACIENTILOR CU BOALA GAUCHER
Terapia de substitutie enzimica
Tratamentul se face cu medicamentul Imiglucerasum care se administreaza in perfuzie intravenoasa la fiecare doua saptamani (2 administrari pe luna), in doza de 60 U/kgcorp pentru tipul 1 de boala Gaucher si 100 U/kgcorp pentru tipul 3 de boala Gaucher. Pentru tipul 1 de boala Gaucher, in cazul in care boala are o evolutie mai putin grava sau in cazul in care a survenit o ameliorare notabila sub tratament cu 60 U/kgcorp, doza se poate reduce la 30 U/kgcorp.
In cazul bolii Gaucher de tip I, forma usoara pana la moderata, tratamentul se poate face cu medicamentul Zavesca, numai in cazul pacientilor care nu pot fi supusi terapiei de substitutie enzimatica. Doza la adulti: 100 mg de trei ori pe zi, poate fi redusa la 100 mg o data sau de doua ori pe zi, din cauza diareei. Nu exista experienta privind utilizarea Zavesca la pacientii sub 18 ani si peste 70 ani.
C. CRITERII DE EXCLUDERE A PACIENTILOR DIN TRATAMENT:
1. Lipsa de complianta la tratament;
2. Eventuale efecte adverse ale terapiei: prurit si/sau urticarie (2,5%), dispnee, tahicardie, dureri precordiale, angioedem (exceptional);
3. Absenta unui raspuns terapeutic semnificativ dupa 12 luni de tratament (cu 60 U/kg corp la 2 saptamani interval) este evidenta din lipsa de ameliorare sau chiar agravarea acelor semne clinice si parametri de laborator in baza carora s-a indicat tratamentul:
a. splenomegalia;
b. hepatomegalia;
c. boala osoasa (clinic, radiografic, DEXA, RMN);
d. valoarea hemoglobinei (g/dl);
e. valoarea trombocitelor (mii/mmc).
D. MONITORIZAREA PACIENTILOR CU BOALA GAUCHER
In monitorizarea bolii Gaucher se vor avea in vedere urmatoarele obiective:
D.1. La copii:
a. normalizarea hemoglobinei;
b. cresterea numarului trombocitelor peste valorile de risc pentru un sindrom hemoragipar;
c. regresia splenomegaliei, pacientul devenind asimptomatic;
d. regresia hepatomegalei, pacientul devenind asimptomatic;
e. boala osoasa: disparitia crizelor si fracturilor osoase; atingerea masei osoase normale; cresterea densitatii minerale osoase - cortical si trabecular;
f. cresterea: reluarea ritmului de crestere normal; atingerea unei talii normale;
g. pubertate: normala;
h. calitatea vietii: net ameliorata.
D.2. La adult:
a. hemoglobina: > 11 g/dl (femei); > 12 g/dl (barbati);
b. numarul trombocitelelor:
b.1. la pacientii splenectomizati: normalizare;
b.2. la cei nesplenectomizati:
b.2.1. in cazul pacientilor cu trombocitopenie moderata: numarul trombocitelor trebuie sa creasca de 1,5-2 ori in decurs de 1 an si sa se normalizeze in decurs de 2 ani;
b.2.2. in cazul pacientilor cu trombocitopenie severa: numarul trombocitelor trebuie sa creasca de 1,5 ori in decurs de 1 an si sa se normalizeze in decurs de 2 ani;
c. splenomegalia: disparitia disconfortului, durerii si hipersplenismului hematologic; reducerea cu aproximativ 50% a volumului dupa 2 ani si cu 60% la 5 ani;
d. hepatomegalia: disparitia disconfortului; reducerea volumului cu 1/3 in primii 2-3 ani si cu 40% la 5 ani;
e. boala osoasa: disparitia crizelor osoase si a osteonecrozei in 1-2 ani; disparitia sau ameliorarea neta a durerilor osoase si cresterea densitatii minerale osoase la nivel trabecular in 3-5 ani;
f. boala pulmonara: prevenirea dependentei de O2 si a mortii subite; ameliorarea HTP si a capacitatii de efort;
g. calitatea vietii: net ameliorata.
D.3. MONITORIZAREA PACIENTILOR FARA TRATAMENT ENZIMATIC
1. La interval de 12 luni:
1.1. examen fizic;
1.2. short form 36 (chestionar de autoevaluare a starii de sanatate a pacientului);
1.3. hemoglobina;
1.4. trombocite;
1.5. chitotriozidaza.
2. La interval de 24 luni:
2.1. Evaluarea visceromegaliei (splina, ficat): CT, RMN, ecografic;
2.2. Evaluarea bolii osoase: RMN (coronal, T1 si T2), radiografic, DXA;
D.4. MONITORIZAREA PACIENTILOR SUB TRATAMENT ENZIMATIC
1. Pacienti sub tratament enzimatic cu obiective terapeutice nerealizate:
1.1. la interval de 3 luni:
1.1.1. examen fizic;
1.1.2. hemoglobina;
1.1.3. trombocite;
1.1.4. chitotriozidaza.
1.2. la interval de 12 luni:
1.2.1. examen fizic;
1.2.2. short form 36 (chestionar de autoevaluare a starii de sanatate a pacientului);
1.2.3. evaluarea visceromegaliei (splina, ficat): CT, RMN, ecografic;
1.2.4. evaluarea bolii osoase: RMN (coronal, T1 si T2), radiografic, DXA.
2. Pacienti sub tratament enzimatic cu obiective terapeutice realizate la 12-24 luni:
2.1. examen fizic;
2.2. short form 36 (chestionar de autoevaluare a starii de sanatate a pacientului);
2.3. evaluare hematologica: hemoglobina, trombocite;
2.4. evaluare biochimica: chitotriozidaza;
2.5. evaluarea visceromegaliei (splina, ficat): CT, RMN, ecografic;
2.6. evaluarea bolii osoase: RMN (coronal, T1 si T2), radiografic, DXA.
3. Pacientilor sub tratament enzimatic la schimbarea dozei sau in prezenta unei complicatii clinice semnificative:
3.1. examen fizic;
3.2. short form 36 (chestionar de autoevaluare a starii de sanatate a pacientului);
3.3. evaluare hematologica: hemoglobina, trombocite;
3.4. evaluare biochimica: chitotriozidaza;
3.5. evaluarea visceromegaliei (splina, ficat): CT, RMN, ecografic;
3.6. evaluarea bolii osoase: RMN (coronal, T1 si T2), radiografic, DXA.
NOTA:
1. La 12-24 luni se face evaluarea bolii pulmonare la pacientii cu presiune pulmonara normala, indiferent daca sunt sau nu sub tratament enzimatic.
2. Ecografia trebuie sa precizeze, in mod obligatoriu, volumul (in cmc) al ficatului si al splinei.
3. RMN trebuie interpretat de un acelasi medic, special instruit in aceasta patologie (cu incadrarea in clasa de severitate si stadii Dusseldorf).
DCI: COMPLEX DE HIDROXID FER (III) SUCROZA
Indicatii
Tratamentul deficitului absolut (feritina serica < 100 ng/mL) sau functional de fier (feritina serica > 100 ng/mL si saturarea transferinei < 20%) din anemia (hemoglobina sub 11 g/dL) la pacienti cu Boala cronica de rinichi (eRFG < 30 mL/min), tratati sau nu cu agenti stimulatori ai eritropoiezei (ASE), daca au fost excluse alte cauze ale anemiei.
Tratament
Tinta tratamentului
Tinta tratamentului este mentinerea hemoglobinei pacientului intre 11 si 12 g/dL, a indicelui de saturare a transferinei intre 20-50% si a feritinei serice intre 200-500 ng/mL.
Doze, cale de administrare
1. Bolnavi cu BCR stadiile 4 si 5 nedializati, dializati peritoneal sau transplantati, cu deficit relativ sau absolut de fier, daca tratamentul pe cale orala (200 mg fier elemental/zi) nu realizeaza corectarea deficitului functional sau relativ de fier (feritinemie mai mica de 200 ng/mL), se initiaza administrarea intravenoasa, cu complex de hidroxid de fier (III) sucroza, in doza de 100 mg/2 saptamani, timp de 10 saptamani (1000 mg in total).
2. Bolnavi cu BCR stadiul 5 hemodializati, cu deficit relativ sau absolut de fier:
a. Doza initiala este de 100-200 mg de complex de hidroxid de fier (III) sucroza pe saptamana, timp de 5-10 saptamani (1000 mg in total) administrat lent pe cale intravenoasa in ultimele 2 ore ale sedintei HD.
b. Doza de intretinere este in functie de valorile hemoglobinei si ale feritinei serice, respectiv ale indicelui de saturare a transferinei:
i. Daca hemoglobina creste >= 11 g/dL sau cu 0,5-1 g/luna, iar deficitul relativ sau absolut de fier persista, se continua cu doza de 100 mg/saptamana;
ii. Daca hemoglobina creste >= 11 g/dL sau cu 0,5-1 g/luna, iar deficitul relativ sau absolut de fier dispare, se continua cu doza de 100 mg la 2 saptamani;
iii. Daca hemoglobina se mentine sub 10 g/dL, iar deficitul relativ sau absolut de fier dispare, se continua cu doza de 100 mg la 2 saptamani si se incepe administrarea de agenti stimulatori ai eritropoiezei.
iv. Daca feritina serica creste peste 500 micrograme/L si indice de saturare a transferinei peste 50%, tratamentul intravenos cu fier trebuie intrerupt pentru un interval de pana la 3 luni, atat timp cat nu exista semne ale deficitului functional de fier (indice de saturare a transferinei mai mic 20%). La sfarsitul acestui interval, trebuie reevaluati parametrii metabolismului fierului.
v. Daca feritinemia a scazut sub 500 micrograme/L si indicele de saturare a transferinei sub 50%, administrarea intravenoasa a fierului poate fi reluata, dar cu doze reduse la 1/4-1/2 din doza initiala.
Monitorizare
1. Hemoglobina trebuie monitorizata la doua saptamani pana la atingerea dozei de intretinere si apoi lunar, pe toata durata tratamentului.
2. Indicele de saturare transferinei si feritina serica trebuie monitorizate lunar pana la stabilirea dozei de intretinere si apoi la trei luni, pe toata durata tratamentului cu complex de hidroxid de fier (III) sucroza.
Prescriptori
Medici nefrologi, conform protocolului. Bolnavilor dializati nu li se pot prescrie si elibera retete prin farmacii cu circuit deschis pentru complex de hidroxid de fier (III) sucroza, deoarece tratamentul anemiei este inclus in serviciul de dializa.
DCI: AGALSIDASUM BETA
DEFINITIE: Boala Fabry este o afectiune genetica X-lincata caracterizata prin deficit de alfa-galactozidaza A ce antreneaza acumularea de glicosfingolipide, in principal globotriaozilceramida, in lizozomi. Acumularea de glicosfingolipide afecteaza indeosebi celulele endoteliale vasculare, neuroni apartinand sistemului nervos periferic (somatic si autonom) si central, cardiomiocitele, toate tipurile de celule renale, ducand la disfunctii celulare, remodelare tisulara (fibroza/scleroza), ischemie si, in final, la leziuni severe in organele tinta. Pacientii de sex masculin sunt hemizigoti, au activitate enzimatica reziduala mult redusa si dezvolta forme severe de boala. In varianta fenotipica clasica, cea mai frecventa, debutul clinic are loc in copilarie cu acroparestezii si angiokeratoame, iar leziunile si manifestarile severe de organ (renale, cardiace si cerebrale) devin evidente la varsta adulta. In variantele cardiaca sau renala, afectarea organelor respective este dominanta. Femeile sunt heterozigote, au activitate enzimatica si manifestari clinice variabile, de la forme asimptomatice pana la forme severe, asemanatoare cu cele intalnite la barbati.
A. CRITERII DE ELIGIBILITATE PENTRU INCLUDEREA IN TRATAMENTUL DE SUBSTITUTIE ENZIMATICA
1. Principalele manifestari din boala Fabry sunt:
Renale: proteinurie, disfunctii tubulare, insuficienta renala cronica pana la stadiul de uremie (decadele 4-5);
Cardiace: cardiomiopatie hipertrofica, aritmii, angor, infarct miocardic, insuficienta cardiaca;
Neurologice: acroparestezii, hipo sau anhidroza, intoleranta la frig/caldura, accidente vasculare cerebrale ischemice;
Gastrointestinale: crize dureroase abdominale, diaree, greturi, voma, satietate precoce;
ORL: hipoacuzie neurosenzoriala progresiva, surditate unilaterala busc instalata, acufene, vertij
Pulmonare: tuse, disfunctie ventilatorie obstructiva;
Cutanate: angiokeratoame;
Oculare: opacitati corneene (cornea verticillata), cristalininene, modificari vasculare retininene;
Osoase: osteopenie, osteoporoza.
2. Criterii de confirmare a diagnosticului de boala Fabry:
- subiecti de sex masculin: nivel scazut al activitatii alfa-galactozidazei A in plasma si leucocite.
- subiecti de sex feminin: nivel scazut al activitatii alfa-galactozidazei A in plasma si leucocite si/sau mutatie la nivelul genei GLA ce codifica alfa-galactozidaza A.
Sunt eligibili pentru includerea in tratamentul de substitutie enzimatica pacientii cu diagnostic cert de boala Fabry.
3. Indicatiile terapiei de substitutie enzimatica in boala Fabry:
- barbati (> 16 ani): dupa confirmarea diagnosticului de boala Fabry;
- baieti: in prezenta de manifestari semnificative*) sau la asimptomatici, dupa varsta de 10-13 ani;
- subiecti de sex feminin (toate varstele): monitorizare; se instituie terapia in prezenta de manifestari semnificative*) sau daca este documentata progresia afectarilor de organ.
___________
*) Manifestari semnificative sunt considerate: acroparestezii cronice rezistente la tratamentul conventional, proteinurie persistenta peste 300 mg/24 ore, filtrare glomerulara scazuta sub 80 ml/min/1,73 mp, afectare cardiaca semnificativa clinic, accident vascular cerebral sau atacuri ischemice tranzitorii in antecedente, sau modificari ischemice cerebrale la RMN.
4. Obiectivele terapiei de substitutie enzimatica: ameliorarea simptomatologiei si prevenirea complicatiilor tardive ale bolii Fabry.
B. STABILIREA SCHEMEI DE TRATAMENT PRIN SUBSTITUTIE ENZIMATICA LA PACIENTII CU BOALA FABRY
Tratamentul se face cu medicamentul agalzidaza beta care se administreaza in perfuzie intravenoasa lenta la fiecare 2 saptamani (2 administrari pe luna), in doza de 1 mg/Kg corp; rata de administrare la primele perfuzii nu trebuie sa depaseasca 15 mg agalzidaza beta/ora.
Durata tratamentului de substitutie enzimatica este indefinita, in principiu, pe tot parcursul vietii.
C. CRITERII DE EXCLUDERE DIN TRATAMENTUL DE SUBSTITUTIE ENZIMATICA
1. Lipsa de complianta la tratament sau la evaluarea periodica
2. Reactii adverse severe la medicament
D. EVALUAREA SI MONITORIZAREA PACIENTILOR CU BOALA FABRY LA INITIEREA SI PE PARCURSUL TERAPIEI DE SUBSTITUTIE ENZIMATICA
Evaluare Obiective, criterii si mijloace Periodicitatea evaluarii,
recomandari
Generala Date demografice initial
Activitatea enzimatica initial
Genotip (optional) initial sau pe parcurs
Anamneza si ex. clinic obiectiv initial, la fiecare
(greutate, inaltime) 6 luni*)
Pedigree-ul clinic initial, actualizat la
fiecare 6 luni
Renala Creatinina, uree serica Initial, la fiecare 6 luni*)
Proteinurie si creatininurie/24 ore Initial, la fiecare 6 luni*)
Rata filtrarii glomerulare (cl.creatininic) Initial, la fiecare 6 luni*)
Dializa, transplant (da/nu) Initial, la fiecare 6 luni*)
Cardiovasculara Tensiunea arteriala Initial, la fiecare 6 luni*)
ECG, echocardiografie Initial, la fiecare 24 luni
la pacienti <= 35 ani, la
fiecare 12 luni la pacienti
> 35 ani*)
Monotorizare Holter, coronarografie Suspiciune aritmii,
respectiv, angor
Aritmii (da/nu) Initial, la fiecare 6 luni*)
Angor (da/nu) Initial, la fiecare 6 luni*)
Infarct miocardic (da/nu) Initial, la fiecare 6 luni*)
Insuficienta cardiaca congestiva (da/nu) Initial, la fiecare 6 luni*)
Investigatii/interventii cardiace semnificative Initial, la fiecare 6 luni*)
(da/nu)
Neurologica Perspiratie (normala, hipohidroza, anhidroza) Initial, la fiecare 6 luni
Toleranta la caldura/frig Initial, la fiecare 6 luni
Durere cronica/acuta (da/nu), tratament Initial, la fiecare 6 luni
Depresie (da/nu) Initial, la fiecare 6 luni
Accident vascular cerebral ischemic (da/nu) Initial, la fiecare 6 luni*)
Atac ischemic cerebral tranzitor (da/nu) Initial, la fiecare 6 luni*)
Examinare imagistica cerebrala (da/nu) Initial, la fiecare 6 luni
ORL Hipoacuzie, acufene, vertij (da/nu) Initial, la fiecare 6 luni
Audiograma Initial, la fiecare 12 luni
Gastroenterologica Dureri abdominale, diaree (da/nu) Initial, la fiecare 6 luni
Dermatologica Angiokeratoame (prezenta, evolutie) Initial, la fiecare 6 luni
Respiratorie Tuse, sindrom de obstructie bronsica (da/nu) Initial, la fiecare 6 luni
Fumat (da/nu) Initial, la fiecare 6 luni
Spirometrie Initial, la fiecare 12-24 luni
Oftalmologica Acuitate vizuala, oftalmoscopie, Initial, la fiecare 12-24 luni*)
ex. biomicroscopic
Durere/calitatea vietii Chestionar "Inventar sumar al durerii" Initial, la fiecare 6 luni*)
Chestionar de sanatate mos-36 (SF-36) Initial, la fiecare 6 luni*)
Chestionar PedsQL (copii) Initial, la fiecare 6 luni*)
Efecte adverse ale terapiei Monitorizare continua
Nota
*) Evaluare necesara la modificare schemei terapeutice sau la aparitia unor complicatii/evenimente renale, cardiovasculare sau cerebrovasculare
E. EVALUAREA SI MONITORIZAREA PACIENTILOR CU BOALA FABRY CE NU BENEFICIAZA DE TRATAMENT DE SUBSTITUTIE ENZIMATICA se face conform criteriilor si mijloacelor expuse la punctul D, dar cu periodicitate anuala.
F. MASURI TERAPEUTICE ADJUVANTE SI PREVENTIVE PENTRU CELE MAI IMPORTANTE MANIFESTARI ALE BOLII FABRY
Domeniu Manifestari Tratment adjuvant si profilactic
de patologie
Renala Proteinurie Inhibitori ai ECA sau blocanti ai
receptoprilor de angiotensina;
Uremie Dializa sau transplant renal
(donator cu boala Fabry exclus);
Cardiovasculara Hipertensiune arteriala Inhibitori ai ECA, blocanti ai
canalelor de calciu pentru
combaterea disfunctiei endoteliale
si a vasospasmului;
Hiperlipidemie Statine;
Bloc A-V de grad inalt, bradicardie sau Cardiostimulare permanenta;
tahiaritmii severe
Stenoze coronariene semnificative PTCA sau by-pass aortocoronarian;
Insuficienta cardiaca severa Transplant cardiac;
Neurologica Crize dureroase si acroparestezii Evitarea efortului fizic, a
circumstantelor care provoca
crizele; fenitoin, carbamazepin,
gabapentin;
Profilaxia accidentelor vasculocerebrale Aspirina 80 mg/zi la barbati > 30 ani
si femei > 35 ani; Clopidogrel daca
aspirina nu este tolerata; ambele
dupa accident vasculocerebral
ischemic sau atac ischemic
tranzitor.
Depresie, anxietate, abuz de medicamente Aport adecvat de vit. B12, 6, C, folat.
Ex. psihiatric, inhibitori ai recaptarii
serotoninei;
ORL Vertij Trimetobenzamida, proclorperazina;
Hipoacuzie Protezare auditiva;
Surditate Implant cohlear;
Dermatologica Angiokeratoame Terapie cu laser;
Respiratorie Abandonarea fumatului, bronhodilatatoare;
Gastrointestinala Staza gastrica Mese mici, fractionate; metoclopramid
"ANEXA 2"
REFERAT DE JUSTIFICARE
In atentia Comisiei Nationale pentru aprobarea tratamentului
in boala Fabry
BOALA FABRY
FO nr. Aflat in evidenta din ........................
Numar dosar/
Pacient
Nume .......................... Prenume .....................................
Data nasterii ................... CNP .......................................
Adresa ......................................................................
Telefon .....................................................................
Casa de Asigurari de Sanatate ...............................................
Medic curant
Nume ................................ Prenume .............................. CNP ....................................
Parafa si semnatura .......................................
Specialitatea .............................................
Unitatea sanitara .........................................
1. Solicitare:
Initiala: [] Da [] Nu
In continuare: [] Da [] Nu
Doza de agalzidaza beta recomandata .........................................
2. Date clinice
Talia ................... (cm)
Greutatea ............... (Kg)
Data debutului clinic ..................................
Data confirmarii diagnosticului ........................
Metoda de diagnostic utilizata:
- determinarea activitatii alfa-galactozidazei plasmatice si leucocitare - valori ................./(valori de referinta ale laboratorului ...............)
(Se anexeaza in copie buletinul de analiza)
- Analiza ADN: mutatia identificata .........................................
(Se anexeaza in copie buletinul de analiza)
3. Evaluarea renala
Data ..................................
Creatinina serica .....................
Uree serica ...........................
Proteinurie ...........................
Creatininurie .........................
Clearance creatininic .................
Dializa [] Da [] Nu
Transplant renal [] Da [] Nu
4. Evaluarea cardiovasculara
Data ..................................
Tensiunea arteriala ...................
Cardiomiopatie hipertrofica [] Da [] Nu
Aritmii [] Da [] Nu
Angor [] Da [] Nu
Infarct miocardic [] Da [] Nu
Insuficienta cadiaca congestiva [] Da [] Nu
Electrocardiograma [] Da [] Nu
Ecocardiografie [] Da [] Nu
Investigatii/interventii cardiace semnificative [] Da [] Nu
5. Evaluarea neurologica
Data ..................................
Perspiratie (normala, hipohidroza, anhidroza) ...........
Toleranta la caldura/frig ...............................
Durere cronica/acuta ....................................
Tratament antialgic .....................................
Depresie [] Da [] Nu
Accident vascular cerebral [] Da [] Nu
Atac ischemic cerebral tranzitor [] Da [] Nu
Examinare imagistica cerebrala [] Da [] Nu
6. Evaluare ORL
Data ..................................
Hipoacuzie/Surditate [] Da [] Nu
Acufene [] Da [] Nu
Vertij [] Da [] Nu
Audiograma [] Da [] Nu
7. Evaluare gastroenterologica
Data ..................................
Dureri abdominale [] Da [] Nu
Diaree [] Da [] Nu
8. Evaluare dermatologica
Data ..................................
Angiokeratoame (prezenta, evolutie)
9. Evaluare respiratorie
Data ..................................
Tuse [] Da [] Nu
Sindrom de obstructie bonsica [] Da [] Nu
Spirometrie [] Da [] Nu
10. Evaluare oftalmologica
Data ..................................
Acuitate vizuala [] Da [] Nu
Oftalmoscopie [] Da [] Nu
Ex. biomicroscopic [] Da [] Nu
11. Durere/calitatea vietii (chestionare)
Data completarii ......................
Chestionar "Inventar sumar al durerii"
Chestionar de sanatate mos-36 (SF-36)
Chestionar PedsQL (copii)
12. Efecte adverse ale terapiei cu agalzidaza beta (pana la data actualei evaluari) ..................................
13. Alte afectiuni (in afara de boala Fabry) ..................................................................................
...............................................................................................................................
14. Scurta prezentare de catre medicul curant a aspectelor esentiale privind istoricul si evolutia bolii la pacientul respectiv
...............................................................................................................................
...............................................................................................................................
...............................................................................................................................
...............................................................................................................................
15. Tratamentul recomandat in boala Fabry:
Agalzidaza beta
Doza recomandata: 1 mg/kg.corp, la fiecare 2 saptamani
Perioada de tratament recomandata: 26 saptamani
Nr. total de flacoane AGALZIDAZA BETA a 35 mg ........................ pentru perioada recomandata.
16. Alte observatii referitoare la tratament
...............................................................................................................................
...............................................................................................................................
...............................................................................................................................
Semnatura si parafa medicului curant
"ANEXA 3"
CONSIMTAMANT INFORMAT
Subsemnatul .............................., CNP ............................, domiciliat in ................................., telefon ....................... suferind de boala Fabry cu care am fost diagnosticat din data de .............., am fost pe deplin informat in legatura cu manifestarile si complicatiile posibile ale bolii.
Am fost pe deplin informat asupra beneficiilor tratamentului cu agalzidaza beta privind ameliorarea simptomelor actuale si prevenirea complicatiilor ulterioare.
De asemenea, am fost informat in legatura cu necesitatea administrarii in perfuzie a tratamentului cu agalzidaza beta tot la doua saptamini pe termen nelimitat, precum si in legatura cu riscurile acestui tratament.
Ma angajez sa respect cu strictete toate prescriptiile medicale legate de tratamentul cu agalzidaza beta si masurile adjuvante si profilactice.
Ma angajez sa respect cu strictete recomandarile privind evaluarile medicale periodice necesare pe tot parcursul administrarii tratamentului cu agalzidaza beta.
Sunt de acord sa mi se aplice tratamentul cu agalzidaza beta, pecum si cu conditionarile aferente mentionate mai sus.
Nume prenume pacient,
Semnatura,
Nume prenume medic curant,
Semnatura,
Data .............................
DCI: INSULINUM LISPRO
Definitie - Humalog Mix25 este un analog premixat de insulia constituit din solutie de insulina lispro 25% si suspensie de protamina a insulinei lispro 75%. Humalog Mix50 este constituit din solutie de insulina lispro 50% si suspensie de protamina a insulinei lispro 50%. Un ml contine 100 U (echivalent cu 3,5 mg) insulina lispro (de origine ADN recombinant produsa pe E. coli).
Criterii de includere pentru tratamentul cu insulina lispro
Humalog Mix25, Mix50 sunt indicate pentru tratamentul pacientilor cu diabet zaharat care necesita insulina pentru mentinerea homeostaziei glucozei.
Datele de la un numar mare de sarcini expuse nu evidentiaza nici o reactie adversa a insulinei lispro asupra sarcinii sau asupra sanatatii fatului/nou-nascutului.
Doze si mod de administrare:
Doza de Humalog este individualizata si stabilita de catre medic in concordanta cu necesitatile pacientului.
Humalog Mix25, Mix50 trebuie administrat numai prin injectare subcutanata. Dupa administrarea subcutanata a Humalog Mix25, Mix50 se observa debutul rapid si atingerea precoce a activitatii maxime. Aceasta permite ca Humalog Mix25, Mix50 sa poata fi administrate foarte aproape de momentul mesei. Durata de actiune a componentei suspensie de protamina a insulinei lispro (NPL) a Humalog Mix este similara cu aceea a unei insuline bazale (NPH). Actiunea in timp a oricarei insuline poate sa varieze considerabil la persoane diferite sau in diferite perioade de timp la aceeasi persoana. Ca si in cazul tuturor preparatelor de insulina, durata actiunii Humalog Mix este in functie de doza, locul injectarii, fluxul sanguin, temperatura si activitatea fizica.
Monitorizarea tratamentului
In primele saptamani dupa initierea terapiei cu insulina lispro, se recomanda o monitorizare metabolica stricta. Odata cu ameliorarea controlului metabolic si cu cresterea consecutiva a sensibilitatii la insulina, poate deveni necesara o ajustare suplimentara a regimului terapeutic. De asemenea, ajustarea dozei poate fi necesara, de exemplu, in caz de modificari ale greutatii corporale, ale stilului de viata al pacientului, ale momentului administrarii insulinei sau daca survin alte situatii care cresc susceptibilitatea la hipo- sau hiperglicemie.
Insuficienta renala sau hepatica poate reduce necesarul de insulina al pacientilor. La acesti pacienti se recomanda monitorizarea atenta a glicemiei si ajustarea dozelor de insulina lispro.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti
Hipoglicemia
Atentionari si precautii speciale pentru utilizare
Folosirea unor doze insuficiente sau intreruperea tratamentului, in special in diabetul zaharat insulinodependent, poate determina hiperglicemie si cetoacidoza diabetica, stari patologice potential letale.
O consecinta farmacodinamica a actiunii rapide a analogilor de insulina este faptul ca o posibila hipoglicemie se manifesta mai precoce dupa administrare decat in cazul insulinei umane solubile.
Schimbarea tipului sau marcii de insulina administrata unui pacient cu un alt tip sau cu o alta marca trebuie facuta numai sub supraveghere medicala stricta
Administrarea insulinei lispro la copii sub 12 ani trebuie luata in considerare numai in cazul in care se asteapta un beneficiu comparativ cu insulina obisnuita.
Reactii adverse
Reactiile adverse observate la pacientii care utilizeaza Humalog sunt in principal dependente de doza si sunt datorate efectului farmacologic al insulinei. Similar altor produse de insulina, hipoglicemia este, in general, cea mai frecventa reactie adversa. Aceasta poate sa apara daca doza de insulina este prea mare comparativ cu necesarul de insulina.
Alergia locala este frecventa. Lipodistrofia la locul injectarii este mai putin frecventa
Retratament: decizia de intrerupere temporara sau definitiva a tratamentului va fi luata in functie de indicatii si contraindicatii de catre specialist diabetolog, la fiecare caz in parte.
Prescriptori: medici diabetologi, alti medici specialisti cu competenta in diabet, medici desemnati.
DCI: INSULINUM ASPART
Definitie - NovoRapid este un analog de insulina cu actiune scurta. O unitate de insulina aspart (obtinuta prin tehnologie ADN recombinant pe Saccharomyces cerevisiae) corespunde la 6 nmol, 0,035 mg de insulina aspart baza anhidra.
Criterii de includere pentru tratamentul cu insulina apart
Adulti, adolescenti si copii cu varsta de 2 ani sau peste, cu diabet zaharat, atunci cand este necesar tratamentul cu insulina. NovoRapid (insulina aspart) poate fi utilizat in timpul sarcinii. In timpul alaptarii nu exista restrictii privind tratamentul cu NovoRapid. Tratamentul cu insulina al mamelor care alapteaza nu prezinta risc pentru copil.
Doze si mod de administrare:
Doza de NovoRapid este individualizata si stabilita de catre medic in concordanta cu necesitatile pacientului. De regula, NovoRapid trebuie utilizat in asociere cu insuline cu actiune intermediara sau prelungita injectate cel putin o data pe zi. In mod obisnuit, necesarul individual de insulina pentru adulti si copii este de 0,5-1,0 U/kg si zi. In tratamentul corelat cu mesele, 50-70% din necesarul de insulina poate fi asigurat de NovoRapid, iar restul de o insulina cu actiune intermediara sau prelungita. NovoRapid are un debut mai rapid si o durata mai scurta a actiunii decat insulina umana solubila. Datorita debutului sau rapid, NovoRapid trebuie administrat, in general, imediat inainte de masa. Atunci cand este necesar, NovoRapid poate fi administrat imediat dupa masa.
NovoRapid se administreaza subcutanat, la nivelul abdomenului, coapsei, in regiunile deltoidiana sau gluteala. Locurile de injectare trebuie schimbate prin rotatie in cadrul aceleiasi regiuni anatomice. Atunci cand se injecteaza subcutanat in peretele abdominal, debutul actiunii va fi la 10-20 minute de la injectare. Efectul maxim se manifesta intre 1 si 3 ore de la administrare. Durata actiunii este de 3-5 ore. Ca si in cazul celorlalte insuline, durata actiunii variaza in functie de doza, locul injectarii, fluxul sanguin, temperatura si activitatea fizica. Ca si in cazul altor insuline, administrarea subcutanata la nivelul peretelui abdominal asigura o absorbtie mai rapida decat din alte locuri de injectare. Totusi, indiferent de locul injectarii, debutul actiunii este mai rapid decat pentru insulina umana solubila. NovoRapid poate fi utilizat in perfuzie continua subcutanata cu insulina (PCSI) in pompe adecvate pentru perfuzia de insulina. PCSI trebuie administrata in peretele abdominal.
De asemenea, daca este necesar, NovoRapid poate fi administrat intravenos de catre personal medical de specialitate.
Monitorizarea tratamentului
In primele saptamani dupa initierea terapiei cu insulina aspart, se recomanda o monitorizare metabolica stricta. Odata cu ameliorarea controlului metabolic si cu cresterea consecutiva a sensibilitatii la insulina, poate deveni necesara o ajustare suplimentara a regimului terapeutic. De asemenea, ajustarea dozei poate fi necesara, de exemplu, in caz de modificari ale greutatii corporale, ale stilului de viata al pacientului, ale momentului administrarii insulinei sau daca survin alte situatii care cresc susceptibilitatea la hipo- sau hiperglicemie.
Insuficienta renala sau hepatica poate reduce necesarul de insulina al pacientilor. La acesti pacienti se recomanda monitorizarea atenta a glicemiei si ajustarea dozelor de insulina aspart.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti
Atentionari si precautii speciale pentru utilizare
Folosirea unor doze insuficiente sau intreruperea tratamentului, in special in diabetul zaharat insulinodependent, poate determina hiperglicemie si cetoacidoza diabetica, stari patologice potential letale.
O consecinta farmacodinamica a actiunii rapide a analogilor de insulina este faptul ca o posibila hipoglicemie se manifesta mai precoce dupa administrare decat in cazul insulinei umane solubile.
Schimbarea tipului sau marcii de insulina administrata unui pacient cu un alt tip sau cu o alta marca trebuie facuta numai sub supraveghere medicala stricta La pacientii care utilizeaza NovoRapid poate fi necesara cresterea frecventei administrarilor sau o modificare a dozelor fata de insulinele folosite obisnuit. Daca este necesara ajustarea dozelor, aceasta poate fi facuta la primele doze sau in primele saptamani sau luni de tratament.
Nu au fost efectuate studii la copii cu varsta sub 2 ani.
Reactii adverse
Reactiile adverse observate la pacientii care utilizeaza NovoRapid sunt in principal dependente de doza si sunt datorate efectului farmacologic al insulinei. Similar altor produse de insulina, hipoglicemia este, in general, cea mai frecventa reactie adversa. Aceasta poate sa apara daca doza de insulina este prea mare comparativ cu necesarul de insulina.
Reactiile la locul de injectare includ eritem, inflamare, tumefactie si prurit la locul de injectare. Cele mai multe reactii la locul de injectare sunt minore si tranzitorii, adica dispar in cateva zile, pana la cateva saptamani, pe parcursul tratamentului.
Retratament: decizia de intrerupere temporara sau definitiva a tratamentului va fi luata in functie de indicatii si contraindicatii de catre specialist diabetolog, la fiecare caz in parte.
Prescriptori: medici diabetologi, alti medici specialisti cu competenta in diabet, medici desemnati.
DCI: INSULINUM LISPRO
Definitie - Humalog este un analog de insulina cu actiune scurta. Un ml contine 100 U (echivalent cu 3,5 mg) insulina lispro (de origine ADN recombinant produsa pe E. coli).
Criterii de includere pentru tratamentul cu insulina lispro
Adulti, copii, cu diabet zaharat, atunci cand este necesar tratamentul cu insulina. De asemenea, Humalog este indicat pentru stabilizarea initiala a diabetului zaharat.
Datele de la un numar mare de sarcini expuse nu evidentiaza nici o reactie adversa a insulinei lispro asupra sarcinii sau asupra sanatatii fatului/nou-nascutului.
Doze si mod de administrare:
Doza de Humalog este individualizata si stabilita de catre medic in concordanta cu necesitatile pacientului.
Humalog se administreaza subcutanat, la nivelul bratelor, coapselor, feselor sau abdomenului. Utilizarea locurilor de injectare trebuie rotata, astfel incat sa nu se foloseasca acelasi loc mai frecvent decat aproximativ o data pe luna. Administrat subcutanat, Humalog isi exercita efectul rapid si are o durata mai mica de actiune (2 pana la 5 ore), comparativ cu insulina solubila. Acest debut rapid al actiunii permite ca o injectie de Humalog sa se administreze foarte aproape in timp de momentul mesei. Debutul mai rapid al actiunii in comparatie cu insulina umana solubila se mentine indiferent de locul injectarii. Ca si in cazul tuturor preparatelor de insulina, durata actiunii Humalog este in functie de doza, locul injectarii, fluxul sanguin, temperatura si activitatea fizica. Humalog poate fi utilizat in perfuzie continua subcutanata cu insulina (PCSI) in pompe adecvate pentru perfuzia de insulina.
Humalog poate sa fie administrat intravenos, de exemplu pentru controlul glicemiei in timpul cetoacidozei, bolilor acute sau in perioadele intra- si postoperatorii.
Monitorizarea tratamentului
In primele saptamani dupa initierea terapiei cu insulina lispro, se recomanda o monitorizare metabolica stricta. Odata cu ameliorarea controlului metabolic si cu cresterea consecutiva a sensibilitatii la insulina, poate deveni necesara o ajustare suplimentara a regimului terapeutic. De asemenea, ajustarea dozei poate fi necesara, de exemplu, in caz de modificari ale greutatii corporale, ale stilului de viata al pacientului, ale momentului administrarii insulinei sau daca survin alte situatii care cresc susceptibilitatea la hipo- sau hiperglicemie.
Insuficienta renala sau hepatica poate reduce necesarul de insulina al pacientilor. La acesti pacienti se recomanda monitorizarea atenta a glicemiei si ajustarea dozelor de insulina lispro.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti
Hipoglicemia
Atentionari si precautii speciale pentru utilizare
Folosirea unor doze insuficiente sau intreruperea tratamentului, in special in diabetul zaharat insulinodependent, poate determina hiperglicemie si cetoacidoza diabetica, stari patologice potential letale.
O consecinta farmacodinamica a actiunii rapide a analogilor de insulina este faptul ca o posibila hipoglicemie se manifesta mai precoce dupa administrare decat in cazul insulinei umane solubile.
Schimbarea tipului sau marcii de insulina administrata unui pacient cu un alt tip sau cu o alta marca trebuie facuta numai sub supraveghere medicala stricta
Reactii adverse
Reactiile adverse observate la pacientii care utilizeaza Humalog sunt in principal dependente de doza si sunt datorate efectului farmacologic al insulinei. Similar altor produse de insulina, hipoglicemia este, in general, cea mai frecventa reactie adversa. Aceasta poate sa apara daca doza de insulina este prea mare comparativ cu necesarul de insulina.
Alergia locala este frecventa. Lipodistrofia la locul injectarii este mai putin frecventa
Retratament: decizia de intrerupere temporara sau definitiva a tratamentului va fi luata in functie de indicatii si contraindicatii de catre specialist diabetolog, la fiecare caz in parte.
Prescriptori: medici diabetologi, alti medici specialisti cu competenta in diabet, medici desemnati.
DCI: INSULINUM ASPART
Definitie: NovoMix 30 este un analog premixat de insulia ce contine insulina aspart solubila si protamin insulina aspart cristalizata in raport de 30/70. O unitate de insulina aspart (obtinuta prin tehnologie ADN recombinant in Saccharomyces cerevisiae) corespunde la 6 nmol, 0,035 mg de insulina aspart baza anhidra.
Criterii de includere
Adulti, adolescenti si copii cu varsta de 10 ani sau peste, cu diabet zaharat, atunci cand este necesar tratamentul cu insulina.
Doze si mod de administrare:
NovoMix 30 poate fi administrat in monoterapie la pacientii cu diabet zaharat tip 2 sau in asociere cu medicamente antidiabetice orale pentru care este aprobata asocierea cu insulina, atunci cand acele medicamente antidiabetice orale in monoterapie nu realizeaza un control glicemic satisfacator. Pentru pacientii cu diabet zaharat tip 2, doza initiala recomandata de NovoMix 30 este de 6 U la micul dejun si 6 U la cina (masa de seara). De asemenea, pentru administrarea NovoMix 30 o data pe zi, tratamentul poate fi initiat cu 12 U la cina (masa de seara). Cand NovoMix 30 se administreaza o data pe zi, iar doza este mai mare de 30 de unitati, in general este recomandat sa se imparta doza in doua parti si sa se efectueze doua administrari.
Avand la baza rezultate din studii clinice, pentru ajustarea dozei este recomandat urmatorul ghid. In cazul unei administrari de doua ori pe zi, pentru evaluarea dozei de la cina trebuie utilizate valorile glicemiei dinaintea micului dejun, iar pentru evaluarea dozei de dimineata, trebuie utilizate valorile glicemiei dinaintea cinei.
+----------------------------------------------------------+-----------------------------+
| Valoarea glicemiei pre-prandial |Ajustarea dozei de NovoMix 30|
+-----------------------------+----------------------------+-----------------------------+
| < 4,4 mmol/l | < 80 mg/dL | -2 U |
+-----------------------------+----------------------------+-----------------------------+
| 4,4-6,1 mmol/l | 80-110 mg/dL | 0 |
+-----------------------------+----------------------------+-----------------------------+
| 6,2-7,8 mmol/l | 111-140 mg/dL | +2 U |
+-----------------------------+----------------------------+-----------------------------+
| 7,9-10 mmol/l | 141-180 mg/dL | +4 U |
+-----------------------------+----------------------------+-----------------------------+
| > 10 mmol/l | > 180 mg/dL | +6 U |
+-----------------------------+----------------------------+-----------------------------+
Trebuie utilizate cele mai mici nivele pre-prandiale din ultimele trei zile. Doza nu trebuie crescuta daca a survenit hipoglicemia pe parcursul acestor zile. Ajustarea dozei poate fi facuta o data pe saptamana pana cand este atinsa valoarea tinta HbA(1c).
La pacientii cu diabet zaharat tip 1, necesarul individual de insulina este cuprins obisnuit intre 0,5 si 1,0 Unitati/kg si zi si poate fi asigurat total sau partial de NovoMix 30. Doza de NovoMix 30 se stabileste individual, in concordanta cu nevoile pacientului.
NovoMix 30 poate fi administrat pacientilor varstnici. Totusi exista o experienta limitata privind utilizarea NovoMix 30 in asociere cu ADO la pacienti cu varsta peste 75 de ani.
NovoMix 30 prezinta un debut al actiunii mai rapid decat insulina umana bifazica si trebuie administrata, in general, imediat inainte de masa. Cand este necesar, NovoMix 30 se poate administra la scurt timp dupa masa.
NovoMix 30 se administreaza subcutanat in coapsa sau peretele abdominal. Se poate administra, de asemenea, in regiunea fesiera sau deltoidiana. Locurile de injectare trebuie schimbate prin rotatie in cadrul aceleiasi regiuni. Ca si in cazul celorlalte insuline, durata actiunii variaza in functie de doza, locul injectarii, fluxul sanguin, temperatura si activitatea fizica. NovoMix 30 nu se administreaza niciodata intravenos.
Insuficienta renala sau hepatica poate reduce necesarul de insulina al pacientului.
NovoMix 30 poate fi utilizat la copii si adolescenti incepand de la varsta de 10 ani in cazul in care insulina premixata este preferata. Pentru copii cu varsta cuprinsa intre 6 si 9 ani datele clinice sunt limitate. Nu au fost efectuate studii cu NovoMix 30 la copii cu varsta sub 6 ani.
Monitorizarea tratamentului
In primele saptamani dupa initierea terapiei cu insulina aspart, se recomanda o monitorizare metabolica stricta. Odata cu ameliorarea controlului metabolic si cu cresterea consecutiva a sensibilitatii la insulina, poate deveni necesara o ajustare suplimentara a regimului terapeutic. De asemenea, ajustarea dozei poate fi necesara, de exemplu, in caz de modificari ale greutatii corporale, ale stilului de viata al pacientului, ale momentului administrarii insulinei sau daca survin alte situatii care cresc susceptibilitatea la hipo- sau hiperglicemie.
Contraindicatii - Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti.
Atentionari si precautii speciale pentru utilizare
Posologia inadecvata sau intreruperea tratamentului, indeosebi in diabetul de tip 1 (diabet zaharat insulino-dependent) duce la hiperglicemie si cetoacidoza diabetica, conditii potential letale.
Omiterea unei mese sau efortul fizic excesiv, neplanificat poate duce la hipoglicemie. Comparativ cu insulina umana bifazica, NovoMix 30 poate avea un efect mai pronuntat de scadere a glicemiei pana la 6 ore dupa injectare. In functie de pacient, poate fi necesara compensarea acestui fenomen prin adaptarea dozei de insulina si/sau a aportului alimentar.
NovoMix 30 se administreaza strict in functie de orarul meselor. De aceea, la pacientii cu afectiuni concomitente sau tratati cu alte medicamente care pot intarzia absorbtia alimentelor, trebuie avut in vedere debutul rapid al actiunii.
Modificari ale concentratiei, marcii (producatorul), tipului, speciei si/sau metodei de fabricatie) pot face necesara modificarea dozei. La pacientii tratati cu NovoMix 30 poate fi necesara modificarea posologiei folosita in cazul insulinei lor uzuale. Daca este necesara modificarea dozei, aceasta se poate face de la prima doza sau in timpul primelor saptamani sau luni de tratament.
Sarcina si alaptarea. Experienta clinica privind folosirea insulinei aspart in timpul sarcinii este limitata. Studiile privind efectele asupra reproducerii la animale nu au evidentiat nici o diferenta intre insulina aspart si insulina umana in ceea ce priveste embriotoxicitatea sau teratogenitatea. In timpul alaptarii nu exista restrictii privind tratamentul cu NovoMix 30. Tratamentul cu insulina al mamelor care alapteaza nu prezinta risc pentru copil. Totusi, poate fi necesara ajustarea dozei de NovoMix 30.
Asocierea NovoMix 30 cu pioglitazona trebuie avuta in vedere numai dupa o evaluare clinica a riscului pacientului de dezvoltare a unor semne sau simptome legate de retentia de lichide. Tratamentul cu NovoMix 30 trebuie initiat cu atentie prin stabilirea treptata a celei mai mici doze necesare atingerii controlului glicemic.
Reactii adverse
Reactiile adverse observate la pacientii care utilizeaza NovoMix sunt in principal dependente de doza si sunt datorate efectului farmacologic al insulinei. Similar altor produse de insulina, hipoglicemia este, in general, cea mai frecventa reactie adversa. Aceasta poate sa apara daca doza de insulina este prea mare comparativ cu necesarul de insulina si de aceea, pe durata intensificarii dozajului, este necesara o atentie speciala
Reactiile la locul de injectare includ eritem, inflamare, tumefactie si prurit la locul de injectare. Cele mai multe reactii la locul de injectare sunt minore si tranzitorii, adica dispar in cateva zile, pana la cateva saptamani, pe parcursul tratamentului.
Retratament: decizia de intrerupere temporara sau definitiva a tratamentului va fi luata in functie de indicatii si contraindicatii de catre specialist diabetolog, la fiecare caz in parte.
Prescriptori: medici diabetologi, alti medici specialisti cu competenta in diabet, medici desemnati.
DCI: TIAZOLINDIONE
Protocoale terapeutice pentru Rosiglitazonum si Pioglitazonum
I. Criterii de includere in tratamentul specific:
1. In monoterapie:
- la pacientii cu DZ tip 2 si insulinorezistenta importanta, care nu tolereaza metforminul sau la care este contraindicat, si la care valoarea HbA1c este >= 7%, desi masurile de respectare a stilului de viata au fost aplicate si respectate de cel putin 3 luni
Insulinorezistenta importanta este sugerata de:
- IMC (indice de masa corporala) >= 30 kg/m2
- CA (circumferinta abdominala) > 94 cm la barbati si > 80 cm la femei
- alte elemente ale sindromului metabolic
2. In terapie orala dubla, in asociere cu:
- metformin, la pacientii cu glicemia insuficient controlata, dupa cel putin 3 luni de respectare a indicatiilor de modificare a stilului de viata si de administrare a metforminului in doza maxima tolerata (valoarea HbA1c >= 7%)
- un derivat de sulfoniluree la pacientii care prezinta intoleranta la metformin sau pentru care metforminul este contraindicat, glicemia fiind insuficient controlata, desi masurile de respectare a stilului de viata si administrarea unui derivat de sulfoniluree, in doza maxima tolerata, au fost aplicate de cel putin 3 luni. (valoarea HbA1c >= 7%).
3. In terapiae orala tripla
- la pacientii cu DZ tip 2 si insulinorezistenta importanta la care, dupa cel putin 3 luni de respectare a indicatiilor de modificare a stilului de viata si de administrare a metforminului in asociere cu derivati de sulfoniluree, in doze maxime tolerate, valoarea HbA1c >= 7%.
4. Pioglitazona este, de asemenea, indicata in combinatie cu insulina, la pacientii cu DZ tip 2 si insulinorezistenta importanta, care nu tolereaza metforminul sau la care este contraindicat si la care HbA1c este >= 7%, in ciuda masurilor de modificare a stilului de viata si a administrarii unei insulinoterapii in doze adecvate, pe o perioada de minim 3 luni. Insulina poate fi adaugata terapiei cu rosiglitazona doar in cazuri exceptionale si sub monitorizare atenta.
5. In orice alt caz in care, in opinia medicului curant, starea clinica a pacientului impune administrarea de tiazolidindione.
II. Doze
Rosiglitazona: 4 mg/zi si, in caz de neatingere a tintei (HbA1c < 7%), dupa 3 luni doza se poate creste la 8 mg/zi.
Pioglitazona: 15-30 mg/zi si, in caz de neatingere a tintei dupa 3 luni (HbA1c < 7%), doza se poate creste la 45 mg/zi.
III. Criterii de evaluare a eficacitatii terapeutice
1. Pacientul va fi monitorizat. Eficienta terapiei trebuie evaluata la intervale regulate, de 1-3 luni.
2. Ori de cate ori se produc modificari ale schemei terapeutice, eficienta acestora trebuie probata prin determinarea glicemiei a-jeun si postprandiale (acolo unde este posibil, si a HbA1c).
3. Schemele terapeutice instituite vor fi mentinute doar daca demonstreaza un avantaj terapeutic si sunt de folos la obtinerea si mentinerea echilibrului metabolic in tintele propuse). La rezultate similare (in termenii tintelor terapeutice si ai calitatii vietii pacientului) vor fi mentinute schemele terapeutice cu un raport cost-eficienta cat mai bun.
4. Dupa atingerea si mentinerea tintelor terapeutice se va testa posibilitatea mentinerii acestora in conditiile reducerii dozelor: se va testa doza minima eficienta.
IV. Contraindicatii
1. hipersensibilitate cunoscuta la rosiglitazona, pioglitazona sau la oricare dintre excipientii comprimatului
2. insuficienta cardiaca NYHA I-IV
3. insuficienta hepatica
4. afectiuni hepatice active cu transaminaze > 2,5 x valorile normale
5. sarcina si alaptare
6. cetoacidoza diabetica, acidoza lactica, coma diabetica hiprosmolara
V. Precautii
Boala cardiaca ischemica. Rosiglitazona impune prudenta la pacientii cu boala cardiaca ishemica. Sunt disponibile date limitate din studiile clinice la pacientii cu boala cardiaca ischemica si/sau boala arteriala periferica. De aceea, ca masura de precautie, nu este recomandata utilizarea rosiglitazonei la acesti pacienti, in special la cei cu simptome de ischemie cardiaca putand creste riscul de accidente coronariene acute.
Retentia hidrica si insuficienta cardiaca. TZD (tiazolindionele) pot determina retentie hidrica care poate exacerba sau declansa semnele sau simptomele de insuficienta cardiaca congestiva Tratamentul cu TZD trebuie intrerupt daca survine orice deteriorare a functiei cardiace. La pacientii cu risc de insuficienta cardiaca (infarct in antecedente, CIC) se va incepe tratamentul cu doze minime si se va urmari retentia de lichide.
Monitorizarea functiei hepatice. La toti pacientii trebuie masurate valorile serice ale enzimelor hepatice inaintea inceperii tratamentului cu TZD si ulterior periodic, in functie de considerentele clinice. Tratamentul cu TZD nu trebuie initiat la pacientii cu o valoare serica initiala crescuta a enzimelor hepatice (ALT > 2,5 ori peste limita superioara a valorilor normale) sau cu oricare alta manifestare de boala hepatica. Daca in timpul tratamentului cu TZD ALT este crescut > 3 ori peste limita superioara a valorilor normale, valoarea enzimelor trebuie recontrolata cat mai curand posibil. In cazul in care valoarea ALT ramane > 3 ori peste limita superioara a valorilor normale, tratamentul trebuie intrerupt.
Tulburari oculare. Exista posibilitatea aparitiei edemului macular la TZD; daca pacientii raporteaza tulburari de vedere se impune consult de specialitate.
Cresterea greutatii corporale: greutatea pacientului trebuie determinata periodic. Anemia Tratamentul cu TZD este asociat cu scaderea hemoglobinei in functie de doza. La pacientii cu valori mici ale hemoglobinei inaintea inceperii tratamentului cu TZD, exista risc crescut de anemie in timpul administrarii medicamentului.
Hipoglicemia. La pacientii carora li se administreaza TZD in terapie dubla sau tripla cu un derivat de sulfoniluree sau cu insulina exista riscul de hipoglicemie in functie de doza si este necesara reducerea dozei de sulfoniluree sau de insulina.
Tulburari osoase: incidenta crescuta a fracturilor (la nivelul piciorului, manii si bratului) la pacientii de sex feminin tratati cu tiazolindione.
Altele. La pacientele cu anovulatie, datorita scaderii rezistentei la insulina de TZD este posibila reluarea ovulatiei, cu riscul sarcinii. Rosiglitazona trebuie utilizata cu precautie la pacientii cu insuficienta renala severa (clearance-ul creatininei < 30 ml/min). Pioglitazona nu impune scaderea dozelor daca clearance-ul la creatinina este > 4 ml/min). Nu se vor folosi TZD la pacientii dializati. Comprimatele AVANDIA SI ACTOS contin lactoza si de aceea nu trebuie administrate la pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficit de lactaza sau sindrom de malabsorbtie la glucoza galactoza.
VII. Retratament: decizia de intrerupere temporara sau definitiva a tratamentului va fi luata in functie de indicatii si contraindicatii de catre specialist diabetolog, la fiecare caz in parte.
VIII. Prescriptori: medici diabetologi, alti medici specialisti cu competenta in diabet.
DCI: ACIDUM TIOCTICUM (ALFA-LIPOICUM)
Substanta activa: un comprimat filmat contine acid alfa-lipoic 600 mg.
I. Criterii de includere in tratamentul specific:
Thiogamma 600 oral este indicat pentru tratamentul tulburarilor senzitive din polineuropatia diabetica.
II. Doze si mod de administrare
La adulti, in cazul tulburarilor senzitive din polineuropatie diabetica, doza recomandata este de 600 mg acid alfa-lipoic (un comprimat filmat Thiogamma 600 oral) pe zi.
Modul si durata de administrare
Medicamentul poate fi administrat independent de mese, cu suficient lichid.
(Deoarece acidul alfa-lipoic interactioneaza cu alimentele, se recomanda administrarea medicamentului a-jeun, pentru a imbunatati absorbtia).
Deoarece polineuropatia diabetica este o boala cronica, poate fi necesar tratament cronic. Decizia asupra fiecarui caz trebuie sa apartina medicului care trateaza pacientul.
III. Contraindicatii
Thiogamma 600 oral este contraindicat la pacientii cu hipersensibilitate cunoscuta la acid alfa-lipoic sau la oricare dintre excipientii produsului.
IV. Atentionari si precautii speciale
La copii si adolescenti nu se recomanda tratamentul cu Thiogamma 600 oral, deoarece nu exista experienta clinica pentru aceste grupe de varsta. Deoarece nu sunt disponibile date cu privire la siguranta administrarii Thiogamma 600 oral in timpul sarcinii, se recomanda ca pacienta, dupa aparitia sarcinii, sa nu continue sa utilizeze Thiogamma 600 oral decat la recomandarea medicului. Nu se cunoaste daca acidul alfa-lipoic se excreta in laptele matern. De aceea, Thiogamma 600 oral nu trebuie administrat niciodata in timpul alaptarii.
Interactiuni cu alte produse medicamentoase, alte interactiuni
Nu se poate exclude faptul ca administrarea concomitenta a Thiogamma 600 oral poate diminua efectului cisplatinei. Efectul insulinei si antidiabeticelor orale de scadere a glicemiei crescute, poate fi potentat. De aceea, se recomanda un control glicemic repetat, mai ales la inceputul terapiei cu acid alfa-lipoic. In cazuri izolate, poate fi necesara scaderea dozei de insulina, respectiv de antidiabetice orale, pentru a evita aparitia hipoglicemiilor.
In timpul tratamentului cu Thiogamma 600 oral este contraindicat consumul de alcool etilic, deoarece alcoolul etilic si metabolitii acestuia scad efectul terapeutic al acidului alfa-lipoic.
V. Reactii adverse
Pana in prezent nu s-au raportat reactii adverse dupa administrarea de preparate medicamentoase care contin acid alfa-lipoic. Totusi, reactiile adverse care sunt cunoscute ca apar dupa administrare intravenoasa nu poate fi exclusa cu certitudine in relatia administrarii acestor comprimate filmate. Ocazional, dupa administrarea rapida in perfuzie pot sa apara cefalee, dispnee, care ulterior dispar spontan. La locul de punctie sau sistemic, pot sa apara reactii alergice cu urticarie si eruptii cutanate locale sau chiar soc. In cazuri izolate, dupa administrarea intravenoasa a medicamentului, s-au observat crampe musculare, diplopie, purpura si trombocitopatii. In cazuri izolate, datorita cresterii utilizarii glucozei, pot sa apara hipoglicemii.
DCI: SITAGLIPTINUM
Inhibitorii dipeptidil-peptidazei 4 (DPP4) sunt recomandate pentru farmacoterapia DZ tip 2, fiind mentionate atat in consensul ADA/EASD din 2008, cat si in recomandarile ADA 2008. Ghidul pentru tratamentul hiperglicemiei postprandiale elaborat de IDF in 2007 include sitagliptina in lista antihiperglicemiantelor indicate pentru controlul glicemiei postprandiale. Avand in vedere absenta efectelor adverse cardiovasculare, se recomanda utilizarea incretinelor in tratamentul antihiperglicemiant al pacientilor cu DZ tip 2 si boala coronariana sau insuficienta cardiaca.
I. Criterii de includere in tratamentul specific:
Inhibitorii dipeptidil-peptidazei 4 (DPP4) Sunt indicati in tratamentul diabetului zaharat de tip 2:
- la pacientii cu diabet zaharat de tip 2, pentru imbunatatirea controlului glicemic, in asociere cu metformin, cand dieta si exercitiul fizic plus metforminul doza maxima tolerata nu realizeaza un control glicemic adecvat
- la pacientii cu diabet zaharat de tip 2, pentru imbunatatirea controlului glicemic, in asociere cu o sulfoniluree, cand dieta si exercitiul fizic plus sulfonilureea in monoterapie la doza maxima tolerata nu realizeaza un control glicemic adecvat si cand metforminul nu poate fi utilizat datorita contraindicatiilor sau intolerantei.
- la pacientii cu diabet zaharat de tip 2, pentru imbunatatirea controlului glicemic, in asociere cu o sulfoniluree si metformin, cand dieta si exercitiul fizic plus terapia duala cu aceste medicamente nu realizeaza un control glicemic adecvat.
- la pacientii cu diabet zaharat de tip 2, in asociere cu agonisti PPARy cand dieta si exercitiul fizic plus agonistii PPARy in monoterapie nu realizeaza un control glicemic adecvat.
II. Doze si mod de administrare
Doza de sitagliptina este de 100 mg, o data pe zi. Se mentine doza de metformin sau de agonist PPARg, iar sitagliptinul se administreaza concomitent. In cazul in care sitagliptina este administrat in asociere cu o sulfoniluree, trebuie avuta in vedere utilizarea unei doze mai mici de sulfoniluree, pentru a diminua riscul hipoglicemiei. In cazul in care este omisa o doza de sitagliptina, aceasta trebuie administrata imediat dupa ce pacientul isi aminteste. Nu trebuie administrata o doza dubla in aceeasi zi.
III. Monitorizarea tratamentului:
- de catre specialist diabetolog, in functie de fiecare caz in parte, pe baza unor parametri clinici si paraclinici;
- clinic: toleranta individuala, indici antropometrici, semne/simptome de reactie alergica, semne/simptome de hipoglicemie, examen clinic complet;
- paraclinic: parametrii de echilibru metabolic (glicemie a-jeun si postprandiala in functie de fiecare caz in parte, HbA1c la initierea tratamentului si la 3 luni, ulterior la schimbarea dozelor sau a schemei de tratament, parametrii lipidici), parametrii functiei renale inainte de initierea tratamentului si periodic ulterior.
IV. Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti.
V. Atentionari si precautii speciale pentru utilizare
1. Generale - Inhibitorii dipeptidil-peptidazei 4 nu trebuie utilizati la pacienti cu diabet zaharat tip 1 sau pentru tratamentul cetoacidozei diabetice.
2. Hipoglicemia in cazul utilizarii in asociere cu un alt antidiabetic oral - In studiile clinice in care s-au administrat inhibitori dipeptidil-peptidazei 4 in monoterapie si in asociere cu medicamente care nu sunt cunoscute ca determinand hipoglicemie (de exemplu, metformin sau pioglitazona), frecventa aparitiei hipoglicemiilor a fost similara cu cele raportate la pacientii la care s-a administrat placebo. In cazul asocierii inhibitorilor dipeptidil-peptidazei 4 (sitagliptina) cu sulfonilureice se impune reducerea dozei de sulfoniluree.
3. Pacienti cu insuficienta renala - Nu este necesara ajustarea dozei de sitagliptina la pacientii cu insuficienta renala usoara (clearance al creatininei [ClCr] >= 50 ml/min). La pacientii cu insuficienta renala moderata sau severa, experienta din studiile clinice cu sitagliptina este limitata. De aceea, nu este recomandata utilizarea sitagliptinei la acest grup de pacienti.
4. Pacienti cu insuficienta hepatica - Nu este necesara ajustarea dozei la pacientii cu insuficienta hepatica usoara pana la moderata. Sitagliptina nu a fost evaluata la pacientii cu insuficienta hepatica severa.
5. Copii si adolescenti - Inhibitorii dipeptidil-peptidazei 4 nu sunt recomandat la copii si adolescenti cu varsta sub 18 ani datorita lipsei datelor privind siguranta si eficacitatea medicamentului.
6. Sarcina si alaptarea - Nu exista date adecvate privind utilizarea inhibitorilor dipeptidil-peptidazei 4 la femeile gravide si in cursul alaptarii.
VI. Efecte adverse:
- cefalee;
- susceptibilitate crescuta pentru infectii la nivelul cailor aeriene superioare.
VII. Retratament: decizia de intrerupere temporara sau definitiva a tratamentului cu gliptine va fi luata in functie de indicatii si contraindicatii de catre specialist diabetolog, la fiecare caz in parte.
VIII. Medici prescriptori: specialisti in Diabet, Nutritie si Boli Metabolice.
DCI: INSULINUM DETEMIR
Levemir este un analog de insulina cu actiune prelungita utilizat ca insulina bazala. O unitate de insulina detemir(obtinuta prin tehnologie ADN recombinant pe Saccharomyces cerevisiae) contine 0,142 mg insulina detemir anhidra. O unitate (U) de insulina detemir corespunde la o unitate internationala (UI) de insulina umana. Studiile la pacientii cu diabet zaharat de tip 2 tratati cu insulina bazala in asociere cu antidiabetice orale au demonstrat ca, controlul glicemic (HbA1c) cu Levemir este comparabil cu cel realizat de alte insuline bazale fiind asociat cu o crestere in greutate mai mica.
I. Criterii de includere pentru tratamentul cu insulina detemir
Adulti, adolescenti si copii cu varsta de 6 ani sau peste, cu diabet zaharat, atunci cand este necesar tratamentul cu insulina.
II. Doze si mod de administrare:
1. Tratamentul cu Levemir in asociere cu antidiabetice orale se recomanda a fi initiat cu o doza de 10 U sau 0,1-0,2 U/kg, administrata o data pe zi. Doza de Levemir trebuie ajustata in concordanta cu necesitatile pacientului. Pe baza rezultatelor obtinute din studii, se recomanda urmatoarea schema de tratament:
+---------------------------------------------------+--------------------------+
|Valorile medii autodeterminate ale glicemiei a-jeun|Ajustarea dozei de Levemir|
+---------------------------------------------------+--------------------------+
| > 10,0 mmol/l (180 mg/dl) | +8 |
+---------------------------------------------------+--------------------------+
| 9,1-10,0 mmol/l (163-180 mg/dl) | +6 |
+---------------------------------------------------+--------------------------+
| 8,1-9,0 mmol/l (145-162 mg/dl) | +4 |
+---------------------------------------------------+--------------------------+
| 7,1-8,0 mmol/l (127-144 mg/dl) | +2 |
+---------------------------------------------------+--------------------------+
| 6,1-7,0 mmol/l (109-126 mg/dl) | +2 |
+---------------------------------------------------+--------------------------+
|Pentru o singura determinare a glicemiei | |
+---------------------------------------------------+--------------------------+
| 3,1-4,0 mmol/l (56-72 mg/dl) | -2 |
+---------------------------------------------------+--------------------------+
| < 3,1 mmol/l (< 56 mg/dl) | -4 |
+---------------------------------------------------+--------------------------+
2. Cand se utilizeaza ca parte a unei terapii insulinice de tip bolus bazal, Levemir trebuie administrat o data sau de doua ori pe zi, in concordanta cu necesitatile pacientului. Dozele Levemir trebuie ajustate individual. La pacientii care necesita doua doze zilnice pentru optimizarea controlului glicemiei, doza de seara poate fi administrata seara sau inainte de culcare.
3. Inlocuirea altor insuline cu actiune prelungita sau intermediara cu Levemir, poate necesita ajustarea dozei si a momentului administrarii. Ca in cazul tuturor insulinelor, monitorizarea atenta a glicemiei este recomandata in timpul inlocuirii si in timpul primelor saptamani dupa aceasta.
4. Poate fi necesara ajustarea tratamentului antidiabetic concomitent (doza si/sau momentul administrarii antidiabeticelor orale sau a insulinelor cu actiune scurta/rapida asociate).
5. Ca in cazul tuturor insulinelor, la varstnici si la pacientii cu afectare renala sau hepatica, monitorizarea glicemiei trebuie intensificata si dozele de insulina detemir ajustate in functie de necesitatile individuale.
6. Levemir se administreaza subcutanat prin injectare la nivelul coapsei, peretelui abdominal sau regiunii deltoidiene. Ca in cazul insulinelor umane, viteza si nivelul absorbtiei insulinei detemir pot fi mai mari atunci cand se administreaza s.c. la nivelul abdomenului sau regiunii deltoidiene, decat atunci cand este administrata la nivelul coapsei. Prin urmare, locurile de injectare trebuie schimbate in cadrul aceleiasi regiuni anatomice.
III. Monitorizarea tratamentului
In primele saptamani dupa initierea terapiei cu insulina detemir, se recomanda o monitorizare metabolica stricta. Odata cu ameliorarea controlului metabolic si cu cresterea consecutiva a sensibilitatii la insulina, poate deveni necesara o ajustare suplimentara a regimului terapeutic. De asemenea, ajustarea dozei poate fi necesara, de exemplu, in caz de modificari ale greutatii corporale, ale stilului de viata al pacientului, ale momentului administrarii insulinei sau daca survin alte situatii care cresc susceptibilitatea la hipo- sau hiperglicemie.
IV. Contraindicatii
Hipersensibilitate la insulina detemir sau la oricare dintre excipienti
V. Atentionari si precautii speciale pentru utilizare
1. Levemir nu trebuie administrat intravenos, deoarece aceasta poate determina hipoglicemii severe. Trebuie evitata administrarea intramusculara.
2. Daca Levemir este amestecat cu alte preparate insulinice, profilul de actiune al uneia sau al ambelor componente se va modifica. Amestecarea Levemir cu analogi de insulina cu actiune rapida, de exemplu insulina aspart, are ca rezultat un profil de actiune cu un efect maxim mai scazut si mai intarziat comparativ cu cel al injectarii separate. De aceea, amestecarea insulinei cu actiune rapida si a Levemir trebuie evitata.
3. Sarcina si alaptarea. Nu exista experienta clinica in ceea ce priveste administrarea de insulina detemir in timpul sarcinii si alaptarii.
VI. Reactii adverse
Reactiile adverse observate la pacientii care utilizeaza Levemir sunt in principal dependente de doza si datorate efectului farmacologic al insulinei. Hipoglicemia este o reactie adversa frecventa. Poate sa apara daca doza de insulina este prea mare comparativ cu necesarul de insulina.
Reactiile la locul de injectare sunt intalnite mai frecvent in timpul tratamentului cu Levemir, decat in timpul tratamentului cu insulina umana. Aceste reactii includ eritem, inflamare, contuzie, tumefactie si prurit la locul de injectare. Cele mai multe reactii la locul de injectare sunt minore si tranzitorii, adica dispar in cateva zile, pana la cateva saptamani, pe parcursul tratamentului.
VII. Retratament: decizia de intrerupere temporara sau definitiva a tratamentului va fi luata in functie de indicatii si contraindicatii de catre specialist diabetolog, la fiecare caz in parte.
VIII. Prescriptori: medici diabetologi, alti medici specialisti cu competenta in diabet, medici desemnati.
DCI: INSULINUM GLARGINE
Insulina glargin (Lantus(R)) este un analog de insulina umana cu durata lunga de actiune produs prin tehnologia ADN-ului recombinant pe tulpini de Escherichia coli (K12). Fiecare ml contine insulina glargin 100 Unitati (echivalent cu 3,64 mg insulina).
I. Criterii de includere pentru tratamentul cu insulina glargina
Adulti, adolescenti si copii cu varsta de 6 ani sau peste, cu diabet zaharat, atunci cand este necesar tratamentul cu insulina.
II. Doze si mod de administrare
1. Lantus(R) trebuie administrat o data pe zi, oricand in timpul zilei, insa la aceeasi ora in fiecare zi.
2. La copii cu varsta de 6 ani sau peste, eficacitatea si siguranta Lantus(R) au fost demonstrate numai in cazul in care se administreaza seara.
3. In caz de control insuficient al glicemiei sau de tendinta la episoade hiper- sau hipoglicemice, inainte de a lua in considerare ajustarea dozei, trebuie verificate complianta pacientului la regimul de tratament prescris, locurile de injectare, corectitudinea tehnicii de injectare si toti ceilalti factori relevanti.
4. Nu exista diferente relevante clinic ale concentratiei plasmatice a insulinei sau ale valorilor glicemiei dupa injectarea Lantus(R) in regiunea abdominala, deltoidiana sau a coapsei. In cadrul aceleiasi regiuni, locurile injectarii trebuie alternate de la o injectie la alta.
5. Lantus(R) se administreaza pe cale subcutanata.
6. Lantus nu trebuie administrat intravenos. Durata prelungita de actiune a Lantus(R) este dependenta de injectarea sa in tesutul subcutanat. Administrarea intravenoasa a dozei uzuale subcutanate poate determina hipoglicemie severa.
7. Dozele si momentul administrarii Lantus(R) trebuie adaptate individual. La pacientii cu diabet zaharat tip 2, Lantus poate fi administrat si in asociere cu antidiabetice orale.
Stabilirea dozei de insulina si a algoritmului de ajustarea a acesteia se va face de catre medicul specialist diabetolog pentru fiecare pacient in parte in fuctie de necesarul de insulina stabilit pe baza evaluarii clinico-biochimice, a obiectivelor de tratament stabilite si a prezentei concomitente si a altor masuri terapeutice.
Din punct de vedere al regimurilor de titrare a dozei, studiile clinice efectuate in diabetul zaharat tip 2 au evidentiat doua modalitati practice si eficiente de ajustare a dozei si anume:
- Algoritmul Treat-To-Target: Doza de start pentru Lantus(R) (insulina glargina) este de 10 UI/zi si se ajusteaza saptamanal in functie de media valorilor glicemiei din ultimele 3 zile, obiectivul fiind obtinerea unei glicemii bazale mai mici sau egale cu 100 mg/dL. Ajustarea dozelor se va face conform recomandarilor din tabelul atasat:
+-------------------------------------------------+----------------------------+
| Media glicemiilor bazale determinate prin |Ajustarea dozei de Lantus(R)|
| automonitorizare | |
+-------------------------------------------------+----------------------------+
| > 180 mg/dL | +8 UI |
+-------------------------------------------------+----------------------------+
| 140-180 mg/dL | +6 UI |
+-------------------------------------------------+----------------------------+
| 120-140 mg/dL | +4 UI |
+-------------------------------------------------+----------------------------+
| 100-120 mg/dL | +2 UI |
+-------------------------------------------------+----------------------------+
- Algoritmul LANMET: Doza de start pentru Lantus(R) (insulina glargina) este de 10 UI/zi si se ajusteaza la fiecare 3 zile, crescand doza cu 2 UI de insulina glargina (+2 UI) daca media glicemiilor din ultimele 3 zile este mai mare de 100 mg/dL.
8. Cand se schimba un regim terapeutic care contine o insulina cu actiune intermediara sau de lunga durata cu un regim terapeutic care contine Lantus(R), pot fi necesare modificarea dozei de insulina bazala si ajustarea tratamentului antidiabetic concomitent (doza si momentul administrarii suplimentare de insuline regular sau analogi de insulina cu actiune rapida sau doza de antidiabetice orale). Pentru a reduce riscul de hipoglicemie nocturna sau matinala precoce, pacientii care au schimbat un regim terapeutic de insulina bazala cu insulina NPH de doua ori pe zi, cu un regim terapeutic cu Lantus o data pe zi, trebuie sa reduca doza zilnica de insulina bazala cu 20-30% in primele saptamani de tratament. In timpul primelor saptamani, aceasta reducere trebuie compensata, cel putin partial, prin cresterea dozei de insulina injectata la ora mesei, dupa aceasta perioada regimul terapeutic trebuie adaptat in mod individualizat. Ca si in cazul altor analogi de insulina, pacientii care necesita doze mari de insulina datorita prezentei anticorpilor anti-insulina umana pot sa manifeste un raspuns la insulina mai bun cu Lantus(R).
III. Monitorizarea tratamentului
In primele saptamani dupa initierea terapiei cu insulina glargin, se recomanda o monitorizare metabolica stricta. Odata cu ameliorarea controlului metabolic si cu cresterea consecutiva a sensibilitatii la insulina, poate deveni necesara o ajustare suplimentara a regimului terapeutic. De asemenea, ajustarea dozei poate fi necesara, de exemplu, in caz de modificari ale greutatii corporale, ale stilului de viata al pacientului, ale momentului administrarii insulinei sau daca survin alte situatii care cresc susceptibilitatea la hipo- sau hiperglicemie.
IV. Contraindicatii
Hipersensibilitate la insulina glargin sau la oricare dintre excipienti.
IV. Atentionari si precautii speciale pentru utilizare
Datorita experientei limitate, eficacitatea si siguranta Lantus nu au putut fi stabilite la copii cu varsta sub 6 ani, la pacientii cu insuficienta hepatica sau la pacientii cu insuficienta renala moderata/severa.
Sarcina si alaptarea. Pentru insulina glargin nu sunt disponibile date clinice din studii controlate privind utilizarea sa la in cursul sarcinii si alaptarii.
VI. Reactii adverse
Hipoglicemia, in general cea mai frecventa reactie adversa la tratamentul cu insulina, poate sa apara daca doza de insulina este prea mare in raport cu necesarul de insulina. Momentul aparitiei hipoglicemiei depinde de profilul de actiune al insulinelor utilizate si, de aceea, se modifica atunci cand se schimba regimul terapeutic. Datorita furnizarii mai prelungite de insulina bazala de catre Lantus, este mai putin de asteptat o hipoglicemie nocturna si mai mult de asteptat o hipoglicemie matinala precoce. Se recomanda prudenta deosebita si sporirea supravegherii glicemiei la pacientii la care episoadele hipoglicemice pot avea o relevanta clinica particulara, cum sunt cei cu stenoza semnificativa a arterelor coronare sau a vaselor cerebrale (risc de complicatii cardiace sau cerebrale ale hipoglicemiei), precum si la cei cu retinopatie proliferativa, mai ales daca nu au fost tratati prin fotocoagulare (risc de amauroza tranzitorie consecutiva hipoglicemiei)
Reactii la locul injectarii. Aceste reactii includ eritem, durere, prurit, urticarie, edem sau inflamatie. Cele mai multe reactii minore la insuline la nivelul locului de administrare se remit, de regula, in decurs de cateva zile pana la cateva saptamani.
VII. Retratament: decizia de intrerupere temporara sau definitiva a tratamentului va fi luata in functie de indicatii si contraindicatii de catre specialist diabetolog, la fiecare caz in parte.
VIII. Prescriptori: medici diabetologi, alti medici specialisti cu competenta in diabet sau medici desemnati.
DCI: COMBINATII (PIOGLITAZONUM + METFORMIN)
Substanta activa: fiecare comprimat contine pioglitazona 15 mg (sub forma de clorhidrat) si clorhidrat de metformina 850 mg.
I. Criterii de includere in tratamentul specific:
Competact este indicat pentru tratamentul pacientilor cu diabet zaharat de tip 2, mai ales al celor supraponderali, care nu pot obtine un control suficient al glicemiei numai cu doza maxim tolerata de metformina administrata pe cale orala.
II. Doze si mod de administrare
1. Doza obisnuita de Competact este de 30 mg/zi pioglitazona plus 1700 mg/zi clorhidrat de metformina (aceasta doza se obtine cu un comprimat de Competact 15 mg/850 mg, administrat de doua ori pe zi). Inainte ca pacientului sa i se administreze Competact trebuie luata in considerare cresterea treptata a dozei de pioglitazona (adaugata dozei optime de metformina). Daca este adecvat din punct de vedere clinic, se poate lua in considerare trecerea directa de la monoterapia cu metformina la Competact.
2. Administrarea de Competact in timpul mesei sau imediat dupa aceea poate reduce simptomele gastrointestinale asociate cu metformina.
III. Contraindicatii
Competact este contraindicat la pacientii cu:
- Hipersensibilitate la substantele active sau la oricare dintre excipienti
- Insuficienta cardiaca sau antecedente de insuficienta cardiaca (stadiile NYHA de la I la IV)
- Boala cronica sau acuta, care ar putea determina hipoxie tisulara, cum ar fi insuficienta cardiaca sau respiratorie, infarct miocardic recent, soc
- Insuficienta hepatica
- Intoxicatie acuta cu alcool, alcoolism
- Cetoacidoza diabetica sau precoma diabetica
- Insuficienta sau disfunctie renala (clearance-ul creatininei < 60 ml/min).
- Afectiuni acute cu potential de deteriorare a functiei renale, cum ar fi:
- Deshidratare
- Infectie severa
- Soc
- Administrare intravasculara de substante de contrast cu iod
- Alaptare
IV. Criterii de evaluare a eficacitatii terapeutice
1. Pacientul va fi monitorizat. Eficienta terapiei trebuie probata la intervale regulate de 1-3 luni.
2. Ori de cate ori se produc modificari ale schemei terapeutice, eficienta acestora trebuie probata prin determinarea glicemiei a-jeun si postprandiala (acolo unde este posibil si a HbA1c).
3. Schemele terapeutice instituite vor fi mentinute doar daca demonstreaza un avantaj terapeutic si sunt de folos la obtinerea si mentinerea echilibrului metabolic in tintele propuse). La rezultate similare (in termenii tintelor terapeutice si ai calitatii vietii pacientului) vor fi mentinute schemele terapeutice cu un raport cost-eficienta cat mai bun.
V. Atentionari si precautii speciale pentru utilizare
1. Acidoza lactica: acidoza lactica este o complicatie metabolica foarte rara, dar grava, care poate aparea in urma acumularii de metformina.
2. Functia renala: deoarece metformina este excretata prin rinichi, concentratiile serice de creatinina trebuie determinate periodic:
- cel putin o data pe an la pacientii cu functie renala normala
- cel putin de doua pana la patru ori pe an la pacientii cu concentratii serice de creatinina la limita superioara a valorilor normale si la persoanele varstnice
3. Interventia chirurgicala: Deoarece Competact contine clorhidrat de metformina, tratamentul trebuie intrerupt cu 48 de ore inainte de o interventie chirurgicala la alegerea pacientului, cu anestezie generala, si de regula nu trebuie reluat mai devreme de 48 de ore dupa aceea.
4. Administrarea unei substante de contrast care contine iod: Administrarea intravasculara a unor substante de contrast care contin iod, in cadrul investigatiilor radiologice, poate determina insuficienta renala. De aceea, datorita substantei active metformina, administrarea de Competact trebuie intrerupta inainte de efectuarea analizei respective, sau la momentul efectuarii analizei, si nu trebuie reluata mai devreme de 48 de ore dupa aceea si numai dupa ce functia renala a fost reevaluata si s-a constatat ca este normala.
5. Retentia de lichide si insuficienta cardiaca: pioglitazona poate determina retentie de lichide, care poate exacerba sau precipita insuficienta cardiaca. Cand sunt tratati pacienti care au cel putin un factor de risc pentru dezvoltarea insuficientei cardiace congestive (de exemplu infarct miocardic in antecedente sau boala arteriala coronariana simptomatica), medicii trebuie sa initieze tratamentul cu cea mai mica doza disponibila si sa creasca doza gradat. Deoarece insulina si pioglitazona sunt asociate cu retentia de lichide, administrarea concomitenta de insulina si Competact poate creste riscul de edem. Administrarea de Competact trebuie intrerupta daca apar orice semne de deteriorare a statusului cardiac.
6. Monitorizarea functiei hepatice: se recomanda ca pacientii tratati cu Competact sa fie periodic monitorizati din punct de vedere a valorilor enzimelor hepatice. La toti pacientii, valorile enzimelor hepatice trebuie verificate inainte de inceperea tratamentului cu Competact. Tratamentul cu Competact nu trebuie inceput la pacientii cu valori initiale crescute ale enzimelor hepatice (ALAT > 2,5 x limita superioara a valorilor normale) sau care prezinta oricare alte semne de boala hepatica. Dupa inceperea tratamentului cu Competact, se recomanda ca valorile enzimelor hepatice sa fie monitorizate periodic, in functie de recomandarea medicului. In cazul in care in timpul tratamentului cu Competact valorile ALAT sunt de 3 ori mai mari decat limita superioara a valorilor normale, valorile enzimelor hepatice trebuie verificate din nou cat mai curand posibil. Daca valorile ALAT raman > 3 x limita superioara a valorilor normale, tratamentul trebuie intrerupt. In cazul in care se observa aparitia icterului, tratamentul medicamentos trebuie intrerupt.
7. Cresterea in greutate: In cadrul studiilor clinice efectuate cu pioglitazona, au existat dovezi de crestere in greutate dependenta de doza, care poate fi datorata acumularii de tesut adipos si in unele cazuri asociata cu retentia de fluide. In unele cazuri cresterea in greutate poate fi un simptom al insuficientei cardiace; prin urmare, greutatea trebuie tinuta sub supraveghere atenta.
8. Hipoglicemia: Pacientii carora li se administreaza pioglitazona in dubla asociere cu o sulfoniluree pot prezenta risc de hipogligemie dependenta de doza si, o scadere a dozei de sulfoniluree poate fi necesara.
9. Tulburarile oculare: S-au raportat cazuri de prima aparitie sau de agravare a edemului macular diabetic cu scaderea acuitatii vizuale la tiazolidinedione, inclusiv pioglitazona.
10. Ovarele polichistice: Ca urmare a imbunatatirii actiunii insulinei, tratamentul cu pioglitazona la pacientele cu ovare polichistice poate determina reluarea ovulatiei.
11. Altele: Riscul de fractura trebuie avut in vedere in cazul femeilor carora li se administreaza pioglitazona in cadrul unui tratament pe perioada indelungata. Competact nu trebuie utilizat in timpul sarcinii si la femeile aflate in perioada fertila care nu folosesc metode de contraceptie. Nu se cunoaste daca alaptarea determina expunerea copilului mic la medicament. De aceea, Competact nu trebuie utilizat de catre femeile care alapteaza.
VI. Reactii adverse
Nu s-au efectuat studii clinice terapeutice cu Competact comprimate; cu toate acestea, s-a demonstrate bioechivalenta Competact, constand din administrarea concomitenta de pioglitazona si metformina. Reactiile adverse sunt prezentate in ordinea descrescatoare a gravitatii: tulburari hematologice si limfatice (anemie), tulburari oculare, tulburari gastro-intestinale, tulburari metabolice si de nutritie (crestere in greutate) tulburari musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv (artralgie) tulburari renale si ale cailor urinare (hematurie)
VII. Retratament: decizia de intrerupere temporara sau definitiva a tratamentului va fi luata in functie de indicatii si contraindicatii de catre specialist diabetolog, la fiecare caz in parte.
VIII. Prescriptori: medici diabetologi, alti medici specialisti cu competenta in diabet.
DCI: COMBINATII (ROSIGLITAZONUM + METFORMIN)
Substanta activa: fiecare comprimat contine rosiglitazona 1,2 sau 4 mg (sub forma de maleat de rosiglitazona) si clorhidrat de metformina 500 mg (corespunzator la metformina 390 mg) sau 1000 mg.
I. Criterii de includere in tratamentul specific:
AVANDAMET este indicat in tratamentul pacientilor cu diabet zaharat de tip 2, in special al pacientilor supraponderali:
- la care nu poate fi controlata adecvat glicemia prin administrarea de metformina in monoterapie in doza maxima tolerata pe cale orala;
- in terapie orala tripla cu derivati de sulfoniluree, la pacientii cu control glicemic insuficient in ciuda terapiei orale duble cu doza maxima tolerata de metformina si un derivat de sulfoniluree.
II. Doze si mod de administrare
Doza uzuala initiala de AVANDAMET este de 4 mg pe zi rosiglitazona plus 2000 mg pe zi clorhidrat de metformina. Dupa 8 saptamani de tratament, doza de rosiglitazona poate fi crescuta la 8 mg pe zi, daca este necesar un control mai bun al glicemiei. Doza maxima zilnica recomandata de AVANDAMET este de 8 mg rosiglitazona plus 2000 mg clorhidrat de metformina.
In cazul in care este considerat adecvat clinic, tratamentul cu AVANDAMET poate fi inceput imediat dupa tratamentul cu metformina in monoterapie.
Terapia orala tripla (rosiglitazona, metformina, sulfoniluree)
- Pacientii tratati cu metformina si sulfoniluree: cand este cazul, tratamentul cu AVANDAMET poate fi initiat la o doza de 4 mg pe zi de rosiglitazona, cu doza de metformina care sa substituie doza deja administrata. Cresterea dozei de rosiglitazona la 8 mg pe zi trebuie efectuata cu prudenta, dupa o evaluare clinica adecvata in scopul determinarii riscului pacientului de a dezvolta reactii adverse corelate cu retentia hidrica
- Pacientii care utilizeaza tripla terapie: cand este cazul, AVANDAMET poate substitui rosiglitazona si metformina deja administrate.
Administrarea AVANDAMET in timpul mesei sau imediat dupa masa poate reduce simptomele gastrointestinale asociate cu administrarea metforminei.
III. Criterii de evaluare a eficacitatii terapeutice
1. Pacientul va fi monitorizat. Eficienta terapiei trebuie evaluata la intervale regulate, de 1-3 luni.
2. Ori de cate ori se produc modificari ale schemei terapeutice, eficienta acestora trebuie probata prin determinarea glicemiei a-jeun si postprandiale (acolo unde este posibil, si a HbA1c).
3. Schemele terapeutice instituite vor fi mentinute doar daca demonstreaza un avantaj terapeutic si sunt de folos la obtinerea si mentinerea echilibrului metabolic in tintele propuse). La rezultate similare (in termenii tintelor terapeutice si ai calitatii vietii pacientului) vor fi mentinute schemele terapeutice cu un raport cost-eficienta cat mai bun.
4. Dupa atingerea si mentinerea tintelor terapeutice se va testa posibilitatea mentinerii acestora in conditiile reducerii dozelor: se va testa doza minima eficienta.
IV. Contraindicatii
AVANDAMET este contraindicat la pacientii cu:
- hipersensibilitate la rosiglitazona, clorhidrat de metformina sau la oricare dintre excipienti
- insuficienta cardiaca sau antecedente de insuficienta cardiaca (stadii NYHA I-IV)
- un sindrom coronarian acut (angina instabila, IMA NonST si IMA ST)
- afectiuni acute sau cronice care pot determina hipoxie tisulara cum sunt:
1. insuficienta cardiaca sau respiratorie
2. infarct miocardic recent
3. soc
- insuficienta hepatica
- intoxicatie acuta cu alcool, alcoolism
- cetoacidoza diabetica sau pre-coma diabetica
- insuficienta renala sau disfunctie renala, de exemplu valori ale creatininemiei > 135 µmol/l la barbati si > 110 µmol/l la femei si/sau clearance al creatininei < 70 ml/min
- afectiuni acute care au potentialul de a altera functia renala, cum sunt:
1. deshidratare
2. infectie severa
3. soc
- administrare intravasculara a substantelor de contrast iodate
- alaptare.
V. Atentionari si precautii speciale pentru utilizare
1. Acidoza lactica. Acidoza lactica este o complicatie metabolica foarte rara, dar severa, care poate sa apara datorita acumularii metforminei.
2. Functia renala. Deoarece metformina este excretata prin rinichi, valorile creatininemiei trebuie masurate periodic:
- cel putin o data pe an la pacientii cu functie renala normala
- cel putin de doua sau patru ori pe an la pacientii cu valori ale creatininemiei
3. Interventii chirurgicale. Deoarece AVANDAMET contine clorhidrat de metformina, tratamentul trebuie intrerupt cu 48 ore inaintea unei interventii chirurgicale programate cu anestezie generala si, de obicei, nu trebuie reluat mai devreme de 48 ore dupa aceasta.
4. Administrarea substantelor de contrast iodate. Administrarea intravasculara a substantelor de contrast iodate in cadrul examinarilor radiologice poate determina insuficienta renala. Astfel, datorita substantei active, metformina, tratamentul cu AVANDAMET trebuie intrerupt inainte de sau la momentul testului si nu va fi reluat mai devreme de 48 ore, numai dupa ce functia renala a fost reevaluata si in cazul in care aceasta ramane normala.
5. Retentia hidrica si insuficienta cardiaca. Tiazolidindionele pot determina retentie hidrica care poate exacerba sau declansa semne sau simptome de insuficienta cardiaca congestiva. Rosiglitazona poate determina retentie hidrica dependenta de doza. Toti pacientii, indeosebi cei carora li se administreaza concomitent terapie cu insulina, dar si cu sulfoniluree, cei cu risc de insuficienta cardiaca si cei cu rezerva cardiaca mica, trebuie monitorizati cu privire la semnele si simptomele de reactii adverse corelate cu retentia hidrica, inclusiv cresterea greutatii corporale si insuficienta cardiaca. Tratamentul cu AVANDAMET trebuie intrerupt daca survine orice deteriorare a functiei cardiace. Utilizarea AVANDAMET in asociere cu o sulfoniluree sau insulina poate determina cresterea riscului de retentie hidrica si insuficienta cardiaca In luarea deciziei de a incepe administrarea AVANDAMET in asociere cu o sulfoniluree trebuie sa se ia in considerare terapii alternative. Se recomanda cresterea monitorizarii pacientului daca AVANDAMET este administrat in asociere in special cu insulina, dar si cu o sulfoniluree.
6. Cardiopatia ischemica. Datele disponibile indica faptul ca tratamentul cu rosiglitazona poate fi asociat cu un risc crescut de aparitie a evenimentelor cardiace ischemice. Sunt disponibile date limitate din studiile clinice la pacientii cu boala cardiaca ischemica si/sau boala arteriala periferica. De aceea, ca masura de precautie, nu este recomandata utilizarea rosiglitazonei la acesti pacienti, in special la cei cu simptome de ischemie cardiaca.
7. Monitorizarea functiei hepatice. La toti pacientii, trebuie masurate enzimele hepatice, inainte de inceperea tratamentului cu AVANDAMET si ulterior, periodic, in functie de considerentele clinice. Tratamentul cu AVANDAMET nu trebuie initiat la pacientii cu o valoare initiala crescuta a enzimelor hepatice (ALT > 2,5 ori limita superioara a valorilor normale) sau cu oricare alta manifestare de boala hepatica. Daca in timpul tratamentului cu AVANDAMET, ALT este crescut pana la > 3 ori limita superioara a valorilor normale, valoarea enzimelor trebuie controlata din nou cat mai curand posibil. In cazul in care valoarea ALT ramane > 3 ori limita superioara a valorilor normale, tratamentul trebuie intrerupt. Daca la oricare dintre pacienti apar simptome sugestive de disfunctie hepatica, cum sunt greata ce nu poate fi explicata prin alte cauze, varsaturi, dureri abdominale, fatigabilitate, anorexie si/sau urina inchisa la culoare, trebuie controlate enzimele hepatice. Decizia privind continuarea tratamentului cu AVANDAMET trebuie luata in functie de examenul clinic, in asteptarea rezultatelor analizelor de laborator. Daca apare icter, tratamentul trebuie intrerupt.
8. Tulburari oculare. Exista posibilitatea aparitiei edemului macular la TZD; daca pacientii raporteaza tulburari de vedere se impune consult de specialitate.
9. Cresterea greutatii corporale In cadrul studiilor clinice cu rosiglitazona - s-a observat crestere in greutate corelata cu doza, care a fost mai mare atunci cand s-a utilizat in asociere cu insulina. De aceea greutatea corporala trebuie monitorizata atent, dat fiind ca aceasta poate fi atribuita retentiei hidrice, care se poate asocia cu insuficienta cardiaca.
10. Anemia. Tratamentul cu rosiglitazona este asociat cu scaderea valorii hemoglobinei corelata cu doza. La pacientii cu valori mici ale hemoglobinei inaintea inceperii tratamentului, exista risc crescut de anemie in timpul administrarii AVANDAMET.
11. Hipoglicemia. Pacientii carora li se administreaza AVANDAMET in asociere cu o sulfoniluree sau insulina pot prezenta risc de hipoglicemie corelata cu doza. Poate fi necesara cresterea monitorizarii pacientului si reducerea dozei medicamentului asociat.
12. Tulburari osoase. Riscul de fractura (la nivelul piciorului, mainii si bratului)trebuie luat in considerare in ingrijirea pacientilor tratati cu rosiglitazona, in special al celor de sex feminin.
13. Alte precautii. Ca urmare a ameliorarii reactivitatii la insulina, la pacientele cu anovulatie datorita rezistentei la insulina, este posibila reluarea ovulatiei. Pacientele trebuie avertizate asupra riscului de aparitie a sarcinii. Deoarece comprimatele AVANDAMET contin lactoza nu trebuie utilizate de pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficit de lactaza Lapp sau sindrom de malabsorbtie la glucoza-galactoza.
VI. Reactii adverse
In continuare, sunt prezentate reactiile adverse pentru fiecare componenta a AVANDAMET.
Reactii adverse asociate cu metformina: tulburari gastro-intestinale, tulburari metabolice si de nutritie (acidoza lactica, deficit de vitamina B12), tulburari ale sistemului nervos (gust metallic), tulburari hepatobiliare (tulburari ale functiei hepatice, hepatita) afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat (urticarie eritem prurit)
Reactii adverse asociate cu rosiglitaona: tulburari hematologice si limfatice (anemie, leucopenie, trombocitopenie, granulocitopenie) tulburari metabolice si de nutritie (hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie, hiperlipemie, crestere in greutate, cresterea apetitului), hipoglicemie, tulburari ale sistemului nervos (ameteala cefalee, hipoestezie, insomnie), tulburari cardiace (insuficienta cardiaca, cardiopatie ischemica), tulburari musculo-scheletice (fracturi frecvente).
VII. Retratament: decizia de intrerupere temporara sau definitiva a tratamentului va fi luata in functie de indicatii si contraindicatii de catre specialist diabetolog, la fiecare caz in parte.
VIII. Prescriptori: medici diabetologi, alti medici specialisti cu competenta in diabet.
DCI: COMBINATII (ROSIGLITAZONUM + GLIMEPIRIDUM)
Substanta activa: fiecare comprimat contine contine maleat de rosiglitazona, echivalent cu rosiglitazona 4 mg si glimepirida 4 mg.
I. Criterii de includere in tratamentul specific:
AVAGLIM este indicat pentru tratamentul pacientilor cu diabet zaharat de tip 2, care nu pot obtine un control glicemic suficient cu ajutorul dozelor optime de sulfoniluree administrata in monoterapie, si pentru care metformina nu este adecvata, datorita contraindicatiilor sau intolerantei.
II. Doze si mod de administrare
1. Tratamentul cu AVAGLIM trebuie individualizat pentru fiecare pacient. Inainte de initierea tratamentului cu AVAGLIM trebuie efectuata o evaluare clinica adecvata pentru a stabili riscul pacientului de aparitie a hipoglicemiei. AVAGLIM trebuie administrat o data pe zi, cu putin inaintea sau in timpul mesei (de obicei, prima masa principala a zilei). Daca administrarea unei doze este omisa, urmatoarea doza nu trebuie marita.
2. Daca este necesar, doza de rosiglitazona poate fi marita dupa 8 saptamani. Doza zilnica maxima recomandata este de 8 mg rosiglitazona si 4 mg glimepirida (administrata sub forma unui comprimat de AVAGLIM 8 mg/4 mg, o data pe zi).
3. Cresterea dozei de rosiglitazona la 8 mg pe zi trebuie efectuata cu prudenta, dupa o evaluare clinica adecvata in scopul determinarii riscului pacientului de a dezvolta reactii adverse corelate cu retentia hidrice.
4. In cazul in care apar simptome de hipoglicemie, pacientul trebuie sa revina la terapia asociata si sa ajusteze doza de glimepirida in functie de necesitati.
III. Criterii de evaluare a eficacitatii terapeutice
1. Pacientul va fi monitorizat. Eficienta terapiei trebuie evaluata la intervale regulate, de 1-3 luni.
2. Ori de cate ori se produc modificari ale schemei terapeutice, eficienta acestora trebuie probata prin determinarea glicemiei a-jeun si postprandiale (acolo unde este posibil, si a HbA1c).
3. Schemele terapeutice instituite vor fi mentinute doar daca demonstreaza un avantaj terapeutic si sunt de folos la obtinerea si mentinerea echilibrului metabolic in tintele propuse). La rezultate similare (in termenii tintelor terapeutice si ai calitatii vietii pacientului) vor fi mentinute schemele terapeutice cu un raport cost-eficienta cat mai bun.
4. Dupa atingerea si mentinerea tintelor terapeutice se va testa posibilitatea mentinerii acestora in conditiile reducerii dozelor: se va testa doza minima eficienta.
IV. Contraindicatii
Utilizarea AVAGLIM este contraindicata in cazul pacientilor care prezinta:
• hipersensibilitate la rosiglitazona, glimepirida, alte sulfoniluree sau sulfonamide, sau la oricare dintre excipienti
• insuficienta cardiaca sau antecedente de insuficienta cardiaca (clasele NYHA I-IV)
• un sindrom coronarian acut (angina instabila, IMA NonST si IMA ST)
• insuficienta hepatica
• insuficienta renala severa, si anume clearance al creatininei mai mic de 30 ml/min (inclusiv dializa renala)
• diabet zaharat insulino-dependent
• cetoacidoza diabetica sau coma diabetica.
V. Atentionari si precautii speciale pentru utilizare
1. Deoarece nu este indicata utilizarea AVAGLIM in asociere cu metformina, nu trebuie folosit in cadrul triplei terapii orale a diabetului zaharat.
2. Hipoglicemia Pacientii tratati cu AVAGLIM pot avea un risc crescut de aparitie a hipoglicemiei dependente de doza.
3. Retentia hidrica si insuficienta cardiaca Tiazolidindionele pot determina retentie hidrica care poate agrava sau precipita semnele sau simptomele de insuficienta cardiaca congestiva. Rosiglitazona poate determina retentie hidrica dependenta de doza. Toti pacientii, in special cei carora li se administreaza concomitent terapie cu insulina, cei cu risc de insuficienta cardiaca si cei cu rezerva cardiaca redusa, trebuie monitorizati in privinta semnelor si simptomelor de reactii adverse corelate cu retentia hidrica, inclusiv cresterea in greutate si insuficienta cardiaca. Daca apare o deteriorare a statusului cardiac, administrarea rosiglitazonei trebuie intrerupta.
4. Asocierea cu insulina In studiile clinice a fost observata o incidenta crescuta a insuficientei cardiace atunci cand rosiglitazona este utilizata in asociere cu insulina. Insulina trebuie adaugata terapiei cu rosiglitazona doar in cazuri exceptionale si sub monitorizare atenta.
5. Cardiopatia ischemica Datele disponibile indica faptul ca tratamentul cu rosiglitazona poate fi asociat cu un risc crescut de aparitie a evenimentelor cardiace ischemice. Sunt disponibile date limitate din studiile clinice la pacientii cu boala cardiaca ischemica si/sau boala arteriala periferica. De aceea, ca masura de precautie, nu este recomandata utilizarea rosiglitazonei la acesti pacienti, in special la cei cu simptome de ischemie cardiaca.
6. Monitorizarea functiei hepatice In cazul tuturor pacientilor, valoarea enzimelor hepatice trebuie verificata inainte de inceperea tratamentului cu AVAGLIM si apoi periodic, conform rationamentului medical. Tratamentul cu AVAGLIM nu trebuie instituit la pacientii care prezinta valori initiale crescute ale enzimelor hepatice (ALAT > 2,5 ori limita superioara a valorilor normale) sau orice alt semn de afectiune hepatica. Daca in cursul tratamentului cu rosiglitazona, valorile ALAT sunt > 3 ori mai mari decat limita superioara a valorilor normale, valorile enzimelor hepatice trebuie reevaluate cat mai curand posibil. Daca valorile ALAT se mentin la valori > 3 ori mai mari decat limita superioara a valorilor normale, tratamentul trebuie intrerupt. Daca se observa aparitia icterului, tratamentul medicamentos trebuie intrerupt.
7. Tulburari oculare Dupa punerea pe piata, au fost raportate aparitii sau agravari ale edemului macular diabetic, cu scaderea acuitatii vizuale, dupa folosirea tiazolidindionelor, inclusiv a rosiglitazonei.
8. Pacientii cu insuficienta renala Pacientii cu insuficienta renala usoara sau moderata (clearance al creatininei cuprins intre 30 si 80 ml/min) pot avea un risc crescut de aparitie a hipoglicemiei. Se recomanda monitorizarea atenta.
9. Femeile cu cicluri anovulatorii, in perioada de premenopauza Ca urmare a cresterii sensibilitatii la insulina, reluarea ciclurilor ovulatorii se poate produce la pacientele ale caror cicluri anovulatorii sunt determinate de rezistenta la insulina.
10. Cresterea in greutate In cursul studiilor clinice efectuate cu rosiglitazona s-a evidentiat cresterea in greutate dependenta de doza, care a fost mai mare atunci cand s-a utilizat in asociere cu insulina. De aceea, greutatea corporala trebuie monitorizata periodic, dat fiind ca aceasta poate fi atribuita retentiei hidrice, care se poate asocia cu insuficienta cardiaca.
11. Monitorizarea hematologica Tratamentul cu rosiglitazona se asociaza cu scaderea dependenta de doza a valorilor hemoglobinei. In cazul pacientilor care prezinta valori mici ale hemoglobinei inainte de inceperea terapiei, in timpul tratamentului cu Avaglim exista un risc crescut de aparitie a anemiei. In cursul tratamentului cu AVAGLIM este necesara monitorizarea hematologica periodica (in special a numarului leucocitelor si trombocitelor).
12. Tulburari osoase Riscul de fractura (la nivelul piciorului, manii si bratului) trebuie luat in considerare in ingrijirea pacientilor tratati cu rosiglitazona, in special al celor de sex feminin.
13. Intoleranta la lactosa Deoarece comprimatele AVAGLIM contin lactoza, pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficit de lactaza Lapp sau sindrom de malabsorbtie de glucoza-galactoza nu trebuie sa utilizeze acest medicament.
14. Sarcina si alaptarea Pentru AVAGLIM nu sunt disponibile date clinice sau preclinice privind utilizarea sa la femeile gravide sau in perioada alaptarii. De aceea, AVAGLIM nu trebuie utilizat in timpul sarcinii si alaptarii.
VI. Reactii adverse
Reactiile adverse sunt prezentate mai jos pentru fiecare substanta activa, componenta a Avaglim.
Reactii adverse asociate cu rosiglitaona: tulburari hematologice si limfatice (anemie, leucopenie, trombocitopenie, granulocitopenie) tulburari metabolice si de nutritie (hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie, hiperlipemie, crestere in greutate, cresterea apetitului), hipoglicemie, tulburari ale sistemului nervos (ameteala cefalee, hipoestezie, insomnie), tulburari cardiace (insuficienta cardiaca, cardiopatie ischemica), tulburari musculo-scheletice (fracturi frecvente).
Reactii adverse asociate cu glimepirida: tulburari hematologice si limfatice (anemie, leucopenie, trombocitopenie, granulocitopenie) tulburari gastro-intestinale, tulburari metabolice si de nutritie (hipoglicemie), tulburari hepatobiliare (tulburari ale functiei hepatice, hepatita) afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat (hipersensibilitate cutanata la lumina)
VII. Retratament: decizia de intrerupere temporara sau definitiva a tratamentului va fi luata in functie de indicatii si contraindicatii de catre specialist diabetolog, la fiecare caz in parte.
VIII. Prescriptori: medici diabetologi, alti medici specialisti cu competenta in diabet.
DCI: EXENATIDUM
I. Criterii de includere in tratamentul specific:
Exenatida este indicata in tratamentul diabetului zaharat tip 2, in asociere cu metformina si/sau cu derivati de sulfoniluree, la pacientii care nu au realizat control glicemic adecvat.
1. in terapia dubla in asociere cu:
- metformina, la pacientii cu glicemia insuficient controlata, dupa cel putin 3 luni de respectare a indicatiilor de modificare a stilului de viata si de administrare a metforminului in doza maxima tolerata (valoarea HbA1c > 7%)
- un derivat de sulfonilure la pacientii care prezinta intoleranta la metformina sau pentru care metformina este contraindicata, glicemia fiind insuficient controlata desi masurile de respectare a stilului de viata si administrarea unui derivate de sulfoniluree, in doza maxima tolerata au fost aplicate de cel putin 3 luni. (valoarea HbA1c > 7%).
2. in terapia tripla
- la pacienti cu DZ tip 2 la care, dupa cel putin 3 luni de respectare a indicatiilor de modificare a stilului de viata si de administrare a metforminului in asociere cu derivati de sulfoniluree, in doze maxime tolerate, valoarea HbA1c > 7%.
3. In orice alt caz in care, in opinia medicului curant, starea clinica a pacientului impune administrarea de exenatida.
II. Doze si mod de administrare
Tratamentul cu EXENATIDUM trebuie initiat cu 5 µg exenatida per doza, administrate de doua ori pe zi (BID) timp de cel putin o luna, pentru a imbunatati tolerabilitatea. Ulterior, doza de exenatida poate fi crescuta la 10 µg BID pentru a imbunatati si mai mult controlul glicemic.
Dozele mai mari de 10 µg BID nu sunt recomandate.
EXENATIDUM se poate administra oricand in perioada de 60 minute dinaintea mesei de dimineata si de seara (sau a celor doua mese principale ale zilei, separate printr-un interval de aproximativ 6 ore sau mai mult).
EXENATIDUM nu trebuie administrat dupa mese. Daca o injectie a fost omisa, tratamentul trebuie continuat cu urmatoarea doza programata.
Fiecare doza trebuie administrata ca injectie subcutanata in coapsa, abdomen sau partea superioara a bratului.
III. Criterii de evaluare a eficacitatii terapeutice
1. Pacientul va fi monitorizat. Eficienta terapiei trebuie probata la intervale regulate de 1-3 luni.
2. Ori de cate ori se produc modificari ale schemei terapeutice, eficienta acestora trebuie probata prin determinarea glicemiei a-jeun si postprandiala (acolo unde este posibil si a HbA1c).
3. Schemele terapeutice instituite vor fi mentinute doar daca demonstreaza un avantaj terapeutic si sunt de folos la obtinerea si mentinerea echilibrului metabolic in tintele propuse). La rezultate similare (in termenii tintelor terapeutice si ai calitatii vietii pacientului) vor fi mentinute schemele terapeutice cu un raport cost-eficienta cat mai bun.
IV. Contraindicatii
1. Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti.
2. EXENATIDA nu trebuie utilizat la pacientii cu diabet zaharat tip 1 sau in tratamentul cetoacidozei diabetice.
V. Precautii
1. La pacientii cu insuficienta renala usoara (clearance al creatininei 50-80 ml/min), nu este necesara ajustarea dozajului EXENATIDA. La pacientii cu insuficienta renala moderata (clearance al creatininei: 30-50 ml/min), cresterea dozei de la 5 µg la 10 µg trebuie aplicata conservator. EXENATIDA nu este recomandat la pacientii cu nefropatii in stadiu terminal sau cu insuficienta renala severa (clearance al creatininei < 30 ml/min)
2. Pacienti cu insuficienta hepatica - La pacientii cu insuficienta hepatica nu este necesara ajustarea dozajului EXENATIDA
3. Copii si adolescenti - Nu exista experienta la copii si la adolescenti sub 18 ani.
4. Nu exista date adecvate rezultate din utilizarea EXENATIDA la femeile gravide
5. Hipoglicemia - Atunci cand se adauga exenatida la terapia existenta cu metformina, poate fi continuata administrarea dozei curente de metformina, deoarece nu se anticipeaza risc crescut de hipoglicemie, in comparatie cu administrarea metforminei in monoterapie. Atunci cand exenatida se adauga la terapia cu sulfoniluree, trebuie luata in considerare reducerea dozei de sulfoniluree, pentru a reduce riscul de hipoglicemie
6. Doza de EXENATIDA nu necesita ajustari de la o zi la alta in functie de glicemia auto-monitorizata. Cu toate acestea, auto-monitorizarea glicemiei poate deveni necesara, pentru ajustarea dozei sulfonilureelor.
7. EXENATIDA nu trebuie utilizat la pacientii cu diabet zaharat tip 2 care necesita insulinoterapie din cauza insuficientei celulelor beta.
8. Injectarea intravenoasa sau intramusculara a EXENATIDA nu este recomandata.
VI. Reactii adverse
Tulburari gastro-intestinale. Reactia adversa cea mai frecvent raportata a fost greata. Odata cu continuarea tratamentului, frecventa si severitatea tulburarilor gastrointestinale au scazut la majoritatea pacientilor.
Reactiile la locul injectarii. De regula, aceste reactii au fost de usoare si nu au dus la intreruperea administrarii EXENATIDEI
VII. Retratament: decizia de intrerupere temporara sau definitiva a tratamentului va fi luata in functie de indicatii si contraindicatii de catre specialist diabetolog, la fiecare caz in parte.
VIII. Prescriptori: medici diabetologi, alti medici specialisti cu competenta in diabet.
DCI: INSULINUM LISPRO
Humalog NPL este un analog de insulina cu profil al activitatii care este foarte asemanator cu acela al unei insuline bazale (NPH) pe o perioada de aproximativ 15 ore Humalog NPL este constituit din suspensie de protamina a insulinei lispro. Un ml contine 100 U (echivalent cu 3,5 mg) insulina lispro (de origine ADN recombinant produsa pe E.coli)
I. Criterii de includere pentru tratamentul cu insulina lispro
Humalog NPL este indicat in tratamentul pacientilor cu diabet zaharat care necesita insulina pentru mentinerea homeostaziei glucozei.
Datele de la un numar mare de sarcini expuse nu evidentiaza nici o reactie adversa a insulinei lispro asupra sarcinii sau asupra sanatatii fatului/nou-nascutului.
II. Doze si mod de administrare:
1. Doza de Humalog NPL este individualizata si stabilita de catre medic in concordanta cu necesitatile pacientului.
2. Humalog NPL se poate administra in asociere cu Humalog. Humalog NPL trebuie administrat numai prin injectare subcutanata. Humalog NPL nu trebuie administrat intravenos.
3. Administrarea subcutanata trebuie facuta la nivelul bratelor, coapselor, feselor sau abdomenului. Utilizarea locurilor de injectare trebuie rotata, astfel incat acelasi loc sa nu fie folosit mai frecvent decat aproximativ o data pe luna.
4. Humalog NPL are un profil al activitatii care este foarte asemanator cu acela al unei insuline bazale (NPH) pe o perioada de aproximativ 15 ore. Ca si in cazul tuturor preparatelor de insulina, durata actiunii Humalog NPL este in functie de doza, locul injectarii, fluxul sanguin, temperatura si activitatea fizica.
III. Monitorizarea tratamentului
In primele saptamani dupa initierea terapiei cu insulina lispro, se recomanda o monitorizare metabolica stricta. Odata cu ameliorarea controlului metabolic si cu cresterea consecutiva a sensibilitatii la insulina, poate deveni necesara o ajustare suplimentara a regimului terapeutic. De asemenea, ajustarea dozei poate fi necesara, de exemplu, in caz de modificari ale greutatii corporale, ale stilului de viata al pacientului, ale momentului administrarii insulinei sau daca survin alte situatii care cresc susceptibilitatea la hipo- sau hiperglicemie.
Insuficienta renala sau hepatica poate reduce necesarul de insulina al pacientilor. La acesti pacienti se recomanda monitorizarea atenta a glicemiei si ajustarea dozelor de insulina lispro.
IV. Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti
Hipoglicemia
V. Atentionari si precautii speciale pentru utilizare
Folosirea unor doze insuficiente sau intreruperea tratamentului, in special in diabetul zaharat insulinodependent, poate determina hiperglicemie si cetoacidoza diabetica, stari patologice potential letale.
O consecinta farmacodinamica a actiunii rapide a analogilor de insulina este faptul ca o posibila hipoglicemie se manifesta mai precoce dupa administrare decat in cazul insulinei umane solubile.
Schimbarea tipului sau marcii de insulina administrata unui pacient cu un alt tip sau cu o alta marca trebuie facuta numai sub supraveghere medicala stricta
Administrarea insulinei lispro la copii sub 12 ani trebuie luata in considerare numai in cazul in care se asteapta un beneficiu comparativ cu insulina obisnuita.
VI. Reactii adverse
Reactiile adverse observate la pacientii care utilizeaza Humalog sunt in principal dependente de doza si sunt datorate efectului farmacologic al insulinei. Similar altor produse de insulina, hipoglicemia este, in general, cea mai frecventa reactie adversa. Aceasta poate sa apara daca doza de insulina este prea mare comparativ cu necesarul de insulina.
Alergia locala este frecventa. Lipodistrofia la locul injectarii este mai putin frecventa.
VII. Retratament: decizia de intrerupere temporara sau definitiva a tratamentului va fi luata in functie de indicatii si contraindicatii de catre specialist diabetolog, la fiecare caz in parte.
VIII. Prescriptori: medici diabetologi, alti medici specialisti cu competenta in diabet, medici desemnati.
DCI: ALGLUCOSIDASUM ALFA
I. Definitie
Boala Pompe (glicogenoza tip II) este o boala monogenica (cu transmitere autozomal recesiva) a metabolismului glicogenului, datorata deficitului unei hidrolaze acide lizozomale, alfa-glucozidaza, care determina acumulare consecutiva de glicogen in toate tesuturile indivizilor afectati. A fost descrisa in urma cu 50 ani.
Frecventa este diferit raportata in diferite zone geografice, estimarea medie fiind de 1/40.000.
II. Forme clinice
Boala se manifesta printr-un spectru clinic, care are in comun miopatia, de severitate variabila, dar difera prin varsta de debut, implicarea altor organe si severitatea evolutiei.
Cea mai severa este forma clasica (generalizata, infantila), cu debut precoce la varsta de sugar, caracterizata prin: cardiomegalie, hepatomegalie, hipotonie, cu evolutie infausta inaintea varstei de 2 ani, prin insuficienta cardio-respiratorie.
Boala Pompe poate debuta si dupa varsta de sugar ("late-onset"), in copilarie, adolescenta (forma juvenila) sau chiar la varsta de adult (din a doua pana in a sasea decada de varsta) - forma adulta, in care este afectata, in mod esential, musculatura scheletica, de obicei fara suferinta cardiaca. Evolutia este, in general, lent progresiva (mai rapida la cei cu debut la varsta mai mica), conducand la invaliditate si - prin afectare musculara proximala - la insuficienta respiratorie.
Acumularea de glicogen este masiva la nivelul cordului, musculaturii scheletice si in ficat in forma generalizata si este mai redusa si limitata de obicei la musculatura scheletica in forma cu debut tardiv.
Criteriile diagnostice sunt nespecifice si specifice.
• Criteriile nespecifice:
- clinic:
> pentru forma infantila: hipotonie musculara extrema, cardiomegalie, hepatomegalie si macroglosie (raportate la: 96%; 95%; 82% si respectiv 62% dintre pacienti), cu debut la sugar sau cel tarziu pana la 2 ani;
> pentru forma juvenila: hipotonie musculara, cardiomegalie, hepatomegalie si macroglosie (raportate la: 100%; 6%; 29% si respectiv 8% dintre pacienti, cu debut intre 1-15 ani;
> pentru forma adulta: miopatia, hepatomegalia si macroglosia (raportate la: 100%; 4% si respectiv 4% dintre pacienti), cu debut dupa varsta de 15 ani.
- EMG: traseu de tip miogen;
- Ecocardiografie; EKG;
- ecografie hepatica (volum hepatic);
- probe functionale respiratorii (la varsta la care este posibil);
- enzime serice: PCK, TGP, TGO cu valori crescute;
- biopsia musculara: continut crescut de glicogen.
• Criterii specifice
- enzimatic: dozarea alfa-glucozidazei in leucocite (sau: fibroblasti, tesut muscular). Valoarea acesteia la pacientii cu forma infantila este practic nula; la cei cu debut tardiv, se situeaza de obicei sub 20% din valoarea martorilor;
- molecular: analiza ADN pentru decelarea mutatiilor la nivelul genei alfa-glucozidazei (localizata pe 17 q; 20 exoni). Criteriul molecular nu este obligatoriu pentru diagnostic.
III. Tratamentul specific al bolii Pompe, recent disponibil, este un tratament de substitutie enzimatica cu aglucosidasum alfa (preparat comercial Myozyme).
Posologia recomandata este de 20 mg/kg/doza, in perfuzie i.v., la 2 saptamani interval.
IV. Criteriul de includere in tratament:
- pacienti simptomatici cu diagnostic confirmat specific (enzimatic); acesta nefiind posibil deocamdata in tara noastra, se stabileste prin colaborarea cu laboratoare de profil din strainatate.
V. Monitorizarea tratamentului
- examen fizic;
- enzime musculare;
- ecocardiografie, EKG, ecografie hepatica;
- probe functionale respiratorii (la varsta la care este posibila efectuarea acestora);
- chestionare de autoevaluare a calitatii vietii (la varsta la care este posibil sau prin informatii furnizate de parinti).
Singurul pacient din tara noastra cu glicogenoza tip II (late-onset), diagnosticat specific, este monitorizat in Centrul de Patologie Genetica din Clinica Pediatrie I Cluj.
VI. Criterii de excludere din tratament
- efecte adverse severe ale terapiei: dispnee, tahicardie, dureri precordiale (foarte rare de altfel) sau angioedem (exceptional semnalat);
- lipsa de complianta la tratament.
VII. Prescriptori: medici in specialitatea: Pediatrie, Genetica Medicala, Medicina Interna.
DCI: RIMONABANTUM
I. Definitia afectiunii
Riscul cardiometabolic este definit ca riscul global de a dezvolta DZ tip 2 si boli cardiovasculare, inclusiv IMA si accident vascular cerebral.
II. Stadializare a afectiunii
Criteriile ATP III pentru factorii de risc cardiometabolici:
FACTORI DE RISC CV PARAMETRII
circumferinta abdominala crescuta Barbati >= 102 cm
Femei >= 88 cm
Trigliceride crescute >= 150 mg/dL (>= 1,7 mmol/L)
HDL-colesterol scazut Barbati < 40 mg/dL (< 1,03 mmol/L)
Femei < 50 mg/dL (< 1,30 mmol/L)
Hipertensiune TA >= 130/85 mm Hg
Glicemie a-jeun crescuta >= 110 mg/dL (>= 6,1 mmol/L)
Pacientii supraponderali/obezi cu obezitate abdominala si diabet zaharat de tip 2, necontrolati adecvat cu monoterapie cu metformin (sau sulfoniluree) si cu dislipidemie aterogena, reprezinta categoria cu cel mai mare risc cardiometabolic.
III. Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.)
Pacientii cu varsta de peste 18 ani, care au cumulativ urmatorii factori majori de risc cardiometabolic:
• Diabet zaharat tip 2;
• Control glicemic inadecvat sub tratament antidiabetic in monoterapie cu metformin sau sulfoniluree
• Supraponderalitate/obezitate (IMC > 27 kg/m2) cu obezitate abdominala (obiectivata prin circumferinta taliei de > 88 cm la femei, respectiv > 102 cm la barbati);
• Dislipidemie aterogena (HDL colesterol scazut < 40 mg/dl la barbati si < 50 mg/dl la femei; trigliceride crescute >= 150 mg/dl).
IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
La pacientii care intrunesc conditiile de mai sus se initiaza si se continua tratamentul cu Rimonabant 20 mg/zi. Doza de 20 mg/zi se mentine pe tot parcursul tratamentului.
Efectul maximal apare dupa 6 luni de tratament continuu.
Intrucat este o conditie metabolica efectele benefice se mentin pe perioada tratamentului si se reduc progresiv la oprirea acestuia, pana la nivelul initial.
Durata maxima de urmarire in studii a fost de 2 ani.
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
Control clinic:
- la o luna (anamneza, examen clinic general care sa includa obligatoriu masurarea circumferintei taliei si a greutatii corporale; in functie de aprecierea medicului curant, se poate recomanda la nevoie un consult psihologic/psihiatric pentru a exclude boala depresiva majora)
- la 3 luni (anamneza, examen clinic general care sa includa obligatoriu masurarea circumferintei taliei si a greutatii corporale; in functie de aprecierea medicului curant se poate recomanda la nevoie un consult psihologic/psihiatric pentru a exclude boala depresiva majora)
- la 6 luni (anamneza, examen clinic general care sa includa obligatoriu masurarea circumferintei taliei si a greutatii corporale; in functie de aprecierea medicului curant se poate recomanda la nevoie un consult psihologic/psihiatric pentru a exclude boala depresiva majora)
- apoi semestrial (anamneza, examen clinic general care sa includa obligatoriu masurarea circumferintei taliei si a greutatii corporale)
Control biologic:
- la fiecare 6 luni (control glicemic, trigliceride, HDL-colesterol, ± proteina C reactiva).
VI. Criterii de excludere din tratament:
• pacientii cu boala depresiva majora in curs si/sau cu tratament cu antidepresive in curs
• pacientii supraponderali/obezi fara factori de risc asociati
VII. Reluare tratament (conditii) - doar pentru afectiunile in care exista prescriere pe o durata de timp limitata (ex. Hepatita cronica virala)
Nu se aplica.
VIII. Prescriptori
Tratamentul va fi initiat numai de medicii specialisti endocrinologi, diabetologi, cardiologi, specialisti in medicina interna.
Prescriptia poate fi continuata de medicii de familie.
PROTOCOL TERAPEUTIC IN DIABETUL ZAHARAT
Diabetul zaharat defineste o tulburare metabolica care poate avea etiopatogenie multipla, caracterizata prin modificari ale metabolismului glucidic, lipidic si proteic, rezultate din deficienta in insulinosecretie, insulinorezistenta sau ambele si care are ca element de definire pana in prezent valoarea glicemiei. (OMS-1999).
Clasificarea etiologica a diabetului zaharat (DZ)
+------------------------------------------------------------------------------+
|Diabet Zaharat tip 1 |
|• autoimun |
|• idiopatic |
+------------------------------------------------------------------------------+
|Diabet Zaharat tip 2 |
|• cu predominanta insulinorezistentei asociata cu deficit relativ de insulina |
|• cu predominanta deficitului secretor asociat cu insulinorezistenta |
+------------------------------------------------------------------------------+
|Alte tipuri specifice de diabet zaharat (rare) |
+------------------------------------------------------------------------------+
|Diabet Gestational (cu debut sau diagnosticat in cursul sarcinii) |
+------------------------------------------------------------------------------+
CLASIFICAREA ETIOLOGICA SI STADIALA A DIABETULUI
+---------------------+-------------+--------------------------------------------------------------------+
| Stadii evolutive |Normoglicemie| Hiperglicemie |
+---------------------+-------------+-----------------+--------------------------------------------------+
| | | Alterarea | Diabet zaharat |
| Tipuri de diabet |Glicoreglare | tolerantei la +-----------+-----------------+--------------------+
| | normala | gluc. Glicemie |Nu necesita|Necesita insulina| Necesita insulina |
| | |bazala modificata| insulina | pentru control |pentru supravietuire|
+---------------------+-------------+-----------------+-----------+-----------------+--------------------+
|DZ tip 1 | <------+-----------------+-----------------------------------------> |
|DZ tip 2 | <------+-----------------+---------------------> |
|Alte tipuri specifice| <------+-----------------+---------------------> |
|Diabet gestational | <------+-----------------+---------------------> |
+---------------------+-------------+-----------------+--------------------------------------------------+
Intreaga lume se confrunta cu o pandemie de diabet zaharat tip 2, datorata occidentalizarii modului de viata, imbatranirii populatiei, urbanizarii, care au drept consecinte modificari ale alimentatiei, adoptarea unui stil de viata sedentar si dezvoltarea obezitatii. Prevalenta DZ difera semnificativ in functie de populatia studiata, varsta, sex, statutul socio-economic si stilul de viata. Predictiile pentru anul 2025 sunt ingrijoratoare si conform aprecierilor ADA, prevalenta DZ va atinge 9%.
Obiectivul protocolului este de a recomanda diabetologilor criteriile cele mai avantajoase din punct de vedere financiar si care pastreaza in acelasi timp calitatea ingrijirii persoanelor cu diabet zaharat (DZ). Deoarece insulina este utilizata in tratamentul ambelor tipuri de DZ, in cuprinsul protocolului se fac referinte la utilizarea insulinei atat in DZ de tip 2, cat si in DZ de tip 1.
DZ tip 2 este caracterizat prin insuficienta beta-celulara progresiva, rezistenta la insulina si cresterea productiei hepatice de glucoza. Diferitele modalitati terapeutice reflecta atat acest caracter progresiv cat si heterogenitatea bolii rezultata, intre altele, din asocierea in cote-parti diferite ale acestor defecte patogenetice principale.
Protocolul sugereaza modalitati generale de abordare terapeutica (farmacologice si nefarmacologice) in DZ nou descoperit, precum si pe parcursul istoriei naturale a bolii.
Tintele terapeutice sunt cele mentionate in ghidurile IDF, ADA si EASD. Aplicarea lor va fi insa individualizata in functie de situatia clinica, varsta, prezenta comorbiditatilor si de speranta de viata.
Tratamentul nefarmacologic
Scop: modificarea stilului de viata.
Se bazeaza pe educatie medicala terapeutica, vizand in principal dietoterapia si efortul fizic.
Tratamentul nefarmacologic este mentinut obligatoriu pe tot parcursul bolii.
Poate fi incercat, ca unica modalitate terapeutica, doar la pacientii cu forme usoare de DZ (de exemplu la pacientii la care dupa 3 luni de terapie cu metformin, in doze minime, se ating tintele terapeutice).
Tratamentul farmacologic
Antidiabetice orale:
- in monoterapie
- in terapie combinata
Insulinoterapia
Antidiabeticele orale
1. Monoterapia
Biguanidele sunt prima optiune terapeutica, de la dg. DZ.
In cazul in care pacientul prezinta intoleranta la biguanide si are IMC < 30 kg/m2 se indica monoterapie cu sulfonilureice.
Initial dozele de biguanide vor fi mici, cu posibilitatea cresterii ulterioare, in functie de toleranta si raspuns.
Eficienta tratamentului se evalueaza la 1-3 luni.
Daca nu se obtin tintele terapeutice, in conditiile compliantei la tratament si regim alimentar, se poate trece la terapie combinata. In privinta acesteia, prima optiune este un sulfonilureic.
2. Terapia orala combinata
Se instituie cand:
a. monoterapia orala este ineficienta
b. la pacienti cu DZ tip 2 nou descoperit, cu glicemie a-jeun >= 240 mg/dL, dar < 300 mg/dL (corpi cetonici urinari absenti) si/sau HbA1c >= 9,0% dar < 10,5%:
- BMI >= 25 Kg/m2:
biguanide asociate cu sulfonilureice sau tiazolidindione. Dozele vor fi titrate, in functie de raspunsul glicemic, eventual pana la atingerea dozelor "maximale".
In cazul in care, sub tratament cu doze maximale in terapie combinata dubla, tintele glicemice nu pot fi atinse sau mentinute (la pacient compliant), este indicata instituirea insulinoterapiei sau asocierea tripla de ADO.
- BMI < 25 Kg/m2:
daca simptomatologia nu este pregnanta, se poate institui tratamentul combinat: Sulfonilureic + biguanid pana la atingerea dozelor maximale.
Daca simptomatologia hiperglicemica este pregnanta (sete, poliurie) si se insoteste de scadere ponderala, se poate opta pentru insulinoterapie (de preferat, dar nu obligator, insulina rapida in trei prize, initial). Ulterior, pe parcursul spitalizarii tratamentul se poate individualiza prin adoptarea schemei de tratament cu insulina care serveste cel mai bine sanatatea si calitatea vietii pacientului, sau se poate tenta farmacoterapia orala, daca sunt premise de succes.
In functie de comorbiditati, contraindicatii sau intoleranta la ADO, se poate opta de la inceput pentru tratament cu insulina.
c. glicemia a-jeun >= 300 mg/dL si/sau HbA1c >= 10,5%. In aceasta situatie de obicei spitalizarea este necesara si, cel putin initial, se impune tratamentul cu insulina. In functie de evolutia ulterioara (echilibrare metabolica rapida, necesar de insulina in scadere) se poate incerca inlocuirea insulinoterapiei cu farmacoterapie orala.
3. Insulinoterapia
Conform UKPDS, in momentul diagnosticului, pacientii cu DZ tip 2 prezinta o reducere cu 50% a functiei beta-celulara. Ulterior, functia beta-celulara continua sa scada progresiv cu o rata de aproximativ 4% pe an. In consecinta, mai devreme sau mai tarziu, un procent important al bolnavilor cu DZ tip 2 devin insulinonecesitanti.
In functie de anumite stari sau comorbiditati, insulinoterapia este indicata in:
- sarcina si lactatie, interventii chirurgicale, boli hepatice sau renale intr-o faza evolutiva avansata, stari acute severe.
- pacientii care nu tolereaza ADO sau au contraindicatii la ADO
- la pacientii cu terapie orala in doze maximale care, in pofida compliantei la tratament, nu pot atinge tintele terapeutice.
- la pacientii cu DZ tip 2 nou descoperit cu glicemia a-jeun >= 300 mg/dL si/sau HbA1c > 10,5%.
- la pacientii care, in lipsa altor comorbiditati, prezinta scadere ponderala progresiva.
- cand medicul curant considera oportun acest lucru
Initierea insulinoterapiei
Optiunile obisnuite sunt:
- insulina bazala: se foloseste insulina intermediara sau cu durata de actiune prelungita (24 ore)
- insulina bifazica.
- asciere de insulina bazala cu insulina prandiala (cu actiune rapida sau scurta)
La pacientii cu insuficienta secundara a terapiei cu ADO, de obicei varstnici, schema cea mai des utilizata consta in insulina bazala (insulina intermediara sau insulina cu durata lunga de actiune) administrata la culcare (8-10 unitati initial) asociata cu ADO in cursul zilei. Dozele de insulina se titreaza pentru obtinerea unei glicemii a-jeun < 110 mg/dL in sangele capilar sau < 125 mg/dL in plasma venoasa.
In cazul in care pacientul nu are o secretie suficienta de insulina endogena pentru a mentine euglicemia in cursul zilei, se trece la tratament cu 2 injectii pe zi de insulina intermediara bazala sau premixata (bifazica) sau la o schema cu injectii multiple de insulina.
Tintele terapeutice vor fi adaptate in functie de speranta de viata, de comorbiditati, de posibilitatile pacientului de automonitorizare si control.
TINTELE GLICEMICE
IDF
Risc scazut Risc arterial Risc microvascular
HbA1c <= 6,5% > 6,5% > 7,5%
Glicemia a-jeun
si preprandial: < 110 >= 110 > 125
(plasma venoasa)
mg/dl
Glicemia in sange
Capilar (mg/dl)
a-jeun: < 100 >= 100 >= 110
postprandial: < 135 >= 135 > 160
ADA
HbA1c (similar DCCT): < 7,0%
Glicemie capilara preprandiala: 90-130 mg/dl
Glicemie capilara postprandiala: < 180 mg/dl
RECOMANDARI
1. Pacientul va fi monitorizat. Eficienta terapiei trebuie urmarita la intervale regulate, prin determinarea glicemiei bazale, glicemiei postprandiale, HbA1c.
2. Ori de cate ori se produc modificari ale schemei terapeutice, eficienta acestora trebuie probata prin determinarea glicemiei a-jeun si postprandiala (acolo unde este posibil si a HbA1c).
3. Schemele terapeutice instituite vor fi mentinute doar daca demonstreaza un avantaj terapeutic si sunt de folos la obtinerea si mentinerea echilibrului metabolic in tintele propuse.
4. La rezultate similare (in termenii tintelor terapeutice si ai calitatii vietii pacientului) vor fi mentinute schemele terapeutice cu un raport eficienta-cost cat mai bun.
5. Dupa atingerea si mentinerea tintelor terapeutice se va testa posibilitatea mentinerii acestora in conditiile reducerii dozelor: se va testa doza minima eficienta.
6. De regula, tratamentul DZ tip 2 trebuie inceput cu metformin.
7. Tripla asociere de ADO se va folosi doar in cazuri bine selectate, preferandu-se introducerea, in caz de esec al dublei associeri de ADO, precoce a insulinoterapiei.
8. Beneficiile specifice ale sulfonilureicelor se datoreaza si altor efecte, independente de puterea lor hipoglicemianta. Deoarece hipoglicemia este mai putin frecventa in cursul tratamentului cu gliquidona, glipizid, gliclazid sau glimepirid (comparativ cu tratamentul cu glibenclamid), acestea prezinta un avantaj terapeutic la pacientii varstnici, vulnerabili la hipoglicemie, cu insuficienta renala moderata (clearance la creatinina > 60 mg/dl) si cu risc cardiovascular crescut (nu impiedica preconditionarea ischemica).
9. Gliquidona, fiind lipsita de eliminare renala, si glipizida pot fi administrate la pacientii cu insuficienta renala cronica moderata.
10. Tratamentul cu sulfonilureice va fi nuantat in functie de situatiile in care preparate specifice ofera anumite avantaje terapeutice. Daca criteriul efectului hipoglicemiant este determinant in alegerea sulfonilureicului, atunci se va opta pentru preparatul care, la aceeasi potenta, are pretul cel mai redus.
11. Repaglinida, fiind un regulator al glicemiei postprandiale, este indicat la persoanele cu HbA1c < 8.5% - 9,0% deoarece la aceasta categorie de pacienti hiperglicemia postprandiala este principalul contributor la cresterea HbA1c. In cadrul acestei categorii vor fi selectati cei la care modul de viata nu le permite un numar fix de mese zilnice si un orar regulat al lor.
12. Tiazolidindionele (TZD): in monoterapie pot fi administrate in terapia persoanelor cu DZ tip 2, supraponderali, cu stigmatele sindromului metabolic, care au intoleranta la biguanide (sau contraindicatii) si la care nu exista contraindicatii pentru TZD. Deasemenea, pot fi administrate in asociere cu biguanide daca monoterapia cu biguanide nu duce la atingerea tintelor terapeutice, in cazurile indicate. Prezentam protocol separat.
13. Inhibitorii dipeptidil peptidazei 4 (DPP-4) amelioreaza controlul glicemic prin medierea cresterii valorilor hormonilor endogeni activi. Hormonii endogeni, care includ peptidul 1 glucagon-like (PGL-1) si polipeptidul insulinotrop dependent de glucoza (PIG), sunt eliberati din intestin pe tot parcursul zilei, iar concentratiile lor cresc ca raspuns la ingestia de alimente. Acesti hormoni fac parte dintr-un sistem endogen implicat in reglarea fiziologica a homeostaziei glucozei. Cand concentratiile glucozei in sange sunt normale sau crescute, PGL-1 si PIG cresc sinteza si eliberarea insulinei din celulele beta pancreatice, prin cai de semnalizare intracelulara care implica AMP-ul ciclic. Tratamentul cu PGL-1 sau cu inhibitori ai DPP-4 pe modele animale de diabet zaharat tip 2 a demonstrat imbunatatirea raspunsului celulelor beta la glucoza si stimularea biosintezei si eliberarii insulinei. In cazul unor concentratii mai mari de insulina, preluarea glucozei in tesuturi este crescuta. In plus, PGL-1 reduce secretia de glucagon din celulele alfa pancreatice. Concentratiile reduse de glucagon, impreuna cu concentratiile mai mari de insulina, duc la o productie hepatica mai redusa de glucoza, determinand scaderea glicemiei. Efectele PGL-1 si PIG sunt dependente de glucoza, astfel incat atunci cand concentratiile glucozei in sange sunt mici nu se observa stimularea eliberarii de insulina si supresia secretiei de glucagon de catre PGL-1. Atat pentru PGL-1 cat si pentru PIG, stimularea eliberarii de insulina este intensificata atunci cand glucoza creste peste concentratiile normale. In plus, PGL-1 nu afecteaza raspunsul normal al glucagonului la hipoglicemie. Activitatea PGL-1 si PIG este limitata de enzima DPP-4, care hidrolizeaza rapid hormonii endogeni in metaboliti inactivi. Inhibitorii dipeptidil peptidazei 4 impiedica hidroliza hormonilor endogeni de catre DPP-4, crescand astfel concentratiile plasmatice ale formelor active de PGL-1 si PIG. Prin cresterea valorilor hormonilor endogeni activi, inhibitorii dipeptidil peptidazei 4 creste eliberarea de insulina si scade valorile de glucagon, intr-un mod dependent de glucoza. La pacientii cu diabet zaharat tip 2 cu hiperglicemie, aceste modificari ale valorilor insulinei si glucagonului determina scaderea hemoglobinei A(1c) (HbA(1c)) si scaderea glicemiei a-jeun si postprandiale. Prezentam protocol separat.
14. Exenatida este un mimetic al incretinei care manifesta cateva actiuni antihiperglicemice ale peptidei 1 asemanatoare glucagonului (GLP-1). Secventa de aminoacizi a exenatidei se suprapune partial cu cea a GLP-1 uman. S-a demonstrat ca exenatida activeaza in vitro receptorul uman GLP-1 mecanismul de actiune fiind mediat de AMP ciclic si/sau de alte cai intracelulare de semnalizare. Exenatida creste, in mod dependent de glucoza, secretia de insulina din celulele pancreatice beta. Pe masura ce concentratiile sanguine ale glucozei scad, secretia de insulina se reduce. Atunci cand exenatida a fost utilizata in asociere numai cu metformina, nu s-a observat cresterea incidentei hipoglicemiei fata de asocierea placebo cu metformina, ceea ce s-ar putea datora acestui mechanism insulinotrop dependent de glucoza. Exenatida suprima secretia de glucagon, despre care se stie ca este inadecvat crescuta in diabetul tip 2. Concentratiile de glucagon mai mici duc la scaderea productiei hepatice de glucoza. Cu toate acestea, exenatida nu altereaza raspunsul glucagonic normal si alte raspunsuri hormonale la hipoglicemie. Exenatida incetineste golirea stomacului, reducand, astfel, rata cu care apare in circulatie glucoza derivata din alimentele ingerate. Prezentam protocol separat.
Analogii de insulina
Tratamentul diabetului zaharat cu insuline umane este nefiziologic atat datorita profilului farmacocinetic al acestor insuline cat si datorita caii de administrare a insulinei (subcutanat). Astfel, toate preparatele de insulina umana presupun administrare preprandiala de la minim cu 15 minute - 45 minute in functie de preparat, interval adesea nerespectat de catre pacient, fapt ce diminueaza convenienta si complianta la tratament, cu consecinte negative asupra controlului metabolic. De asemenea, variabilitatea, riscul crescut de hipoglicemie (in special nocturna) si castigul ponderal sunt neajunsuri ale tratamentului cu insulina umana, care impiedica tratamentul "agresiv" in vederea obtinerii tintelor glicemice.
Cu scopul depasirii acestor limitari ale insulinelor umane, au fost dezvoltati si lansati analogii de insulina, care dupa profilul lor de actiune sunt: rapizi (prandiali), bazali si premixati (cu actiune duala).
Analogii de insulina cu actiune rapida (Humalog, NovoRapid, Apidra), indiferent de locul injectarii subcutanate au o absorbtie mai rapida, o concentratie maxima crescuta instalata rapid si o durata de actiune mai scurta in comparatie cu insulina rapida umana.
Ca atare, oricare analog rapid trebuie administrat, in general, imediat inainte de masa, iar atunci cand este necesar, administrarea poate fi imediat dupa masa.
De asemenea controlul glicemiei post-prandiale este imbunatatit cu risc scazut de hipoglicemie (in special severa si nocturna).
Analogii de insulina bazala (Lantus, Levemir) ofera controlul glicemiei bazale pe o durata de 24 de ore, fara varf pronuntat de actiune. Vriaabilitatea si riscul de hipoglicemie sunt scazute in comparatie cu insulinele umane bazale. Ambii analogi bazali pot fi folositi atat in tipul 1 de diabet cat si in tipul 2 (atat in combinatie cu ADO cat si ca parte a unei scheme bazal-bolus). Pentru insulina Levemir, avantajul asupra castigului ponderal a fost demonstrat constant in studiile din diabetul zaharat tip 1 cat si 2.
Analogii premixati de insulina, cu actiune duala (Humalog Mix 25,50 si NovoMix 30) contin atat analogul rapid (lispro si respectiv aspart) in amestecuri fixe de 25,50 si respectiv 30% alaturi de insulina cu actiune prelungita. Prezenta analogului rapid (lispro si respectiv aspart) determina debutul rapid, cu concentratia maxima atinsa rapid, permitand administrarea mai aproape de masa (intre 0 si 10 minute inainte/dupa masa) iar componenta prelungita asigura o durata de actiune de 24 de ore, mimand cele 2 faze insulinosecretorii fiziologice. Si acesti analogi premixati pot fi folositi atat in tipul 1 de diabet cat si in tipul 2 (cu sau fara ADO in combinatie).
Initierea insulinoterapiei cu analogi de insulina
Initierea insulinoterapiei cu analogi de insulina atat in diabetul zaharat tip 1 cat si cel tip 2 de face de catre medicul diabetolog in urma deciziei acestuia, bazata pe evaluarea complexa a persoanei cu diabet zaharat.
Schimbarea tratamentului insulinic cu insulina umana cu analog de insulina se face de catre medicul diabetolog si este recomandat a se realiza in urmatoarele situatii:
1. Orice persoana cu diabet zaharat la care echilibrul metabolic nu este obtinut, in ciuda unui stil de viata adecvat (dieta, exercitiu fizic) si a unei compliante crescute la tratament.
2. Variabilitate glicemica crescuta in pofida unui stil de viata adecvat si constant.
3. Hipoglicemii recurente sau asimptomatice in ciuda unui stil de viata adecvat (dieta, exercitiu fizic).
4. Stil de viata activ, neregulat: copii, adolescenti, adulti care prin natura activitatii lor au acest stil de vita activ, neregulat.
Indicatii specifice (conform RCP) ale analogilor de insulina la grupuri populationale speciale sau la anumite grupe de varsta
1. Copii, adolescenti: NovoRapid de la >= 2 ani, Humalog, Lantus, Levemir de la >= 6 ani, Humalog NPL >= 12 an In cazul in care este preferata mixtura de analog, NovoMix 30 >= 10 ani Humalog Mix 25, Humalog Mix%0 >= 12 ani
2. Sarcina: NovoRapid, Humalog, Humalog Mix 25,50, Humalog NPL
3. Alaptare: NovoRapid, Humalog, Humalog Mix 25,50, Humalog NPL NovoMix 30
4. Obezitate: Levemir
5. Insuficienta renala, insuficienta hepatica asociata: NovoRapid, Humalog, Humalog Mix 25,50, Humalog NPL
ALTE RECOMANDARI
1. Eficienta terapiei va fi evaluata periodic, la 3 luni sau ori de cate ori este nevoie. Daca dupa 3 luni nu exista ameliorari semnificative, se evalueaza stilul de viata si, daca este necesar, se trece la o etapa superioara de tratament. Daca la 3 luni exista o tendinta de ameliorare a controlului metabolic, se intareste educatia si se continua etapa terapeutica.
2. Schemele terapeutice vor fi mentinute numai daca-si demonstreaza superioritatea (costeficienta, calitatea vietii).
Protocoale terapeutice pentru analogii de insulina cu actiune rapida
Protocol terapeutic pentru INSULINA LISPRO (Humalog)
Humalog este un analog de insulina cu actiune scurta. Un ml contine 100 U (echivalent cu 3,5 mg) insulina lispro (de origine ADN recombinant produsa pe E. coli).
I. Criterii de includere pentru tratamentul cu insulina lispro
Adulti, copii, cu diabet zaharat, atunci cand este necesar tratamentul cu insulina. De asemenea, Humalog este indicat pentru stabilizarea initiala a diabetului zaharat.
Datele de la un numar mare de sarcini expuse nu evidentiaza nici o reactie adversa a insulinei lispro asupra sarcinii sau asupra sanatatii fatului/nou-nascutului.
II. Doze si mod de administrare:
1. Doza de Humalog este individualizata si stabilita de catre medic in concordanta cu necesitatile pacientului.
2. Humalog se administreaza subcutanat, la nivelul bratelor, coapselor, feselor sau abdomenului.
Utilizarea locurilor de injectare trebuie rotata, astfel incat sa nu se foloseasca acelasi loc mai frecvent decat aproximativ o data pe luna. Administrat subcutanat, Humalog isi exercita efectul rapid si are o durata mai mica de actiune (2 pana la 5 ore), comparativ cu insulina solubila. Acest debut rapid al actiunii permite ca o injectie de Humalog sa se administreze foarte aproape in timp de momentul mesei. Debutul mai rapid al actiunii in comparatie cu insulina umana solubila se mentine indiferent de locul injectarii. Ca si in cazul tuturor preparatelor de insulina, durata actiunii Humalog este in functie de doza, locul injectarii, fluxul sanguin, temperatura si activitatea fizica. Humalog poate fi utilizat in perfuzie continua subcutanata cu insulina (PCSI) in pompe adecvate pentru perfuzia de insulina.
3. Humalog poate sa fie administrat intravenos, de exemplu pentru controlul glicemiei in timpul cetoacidozei, bolilor acute sau in perioadele intra- si postoperatorii.
III. Monitorizarea tratamentului
In primele saptamani dupa initierea terapiei cu insulina lispro, se recomanda o monitorizare metabolica stricta. Odata cu ameliorarea controlului metabolic si cu cresterea consecutiva a sensibilitatii la insulina, poate deveni necesara o ajustare suplimentara a regimului terapeutic. De asemenea, ajustarea dozei poate fi necesara, de exemplu, in caz de modificari ale greutatii corporale, ale stilului de viata al pacientului, ale momentului administrarii insulinei sau daca survin alte situatii care cresc susceptibilitatea la hipo- sau hiperglicemie.
Insuficienta renala sau hepatica poate reduce necesarul de insulina al pacientilor. La acesti pacienti se recomanda monitorizarea atenta a glicemiei si ajustarea dozelor de insulina lispro.
IV. Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti
Hipoglicemia
V. Atentionari si precautii speciale pentru utilizare
Folosirea unor doze insuficiente sau intreruperea tratamentului, in special in diabetul zaharat insulinodependent, poate determina hiperglicemie si cetoacidoza diabetica, stari patologice potential letale.
O consecinta farmacodinamica a actiunii rapide a analogilor de insulina este faptul ca o posibila hipoglicemie se manifesta mai precoce dupa administrare decat in cazul insulinei umane solubile.
Schimbarea tipului sau marcii de insulina administrata unui pacient cu un alt tip sau cu o alta marca trebuie facuta numai sub supraveghere medicala stricta
VI. Reactii adverse
Reactiile adverse observate la pacientii care utilizeaza Humalog sunt in principal dependente de doza si sunt datorate efectului farmacologic al insulinei. Similar altor produse de insulina, hipoglicemia este, in general, cea mai frecventa reactie adversa. Aceasta poate sa apara daca doza de insulina este prea mare comparativ cu necesarul de insulina.
Alergia locala este frecventa. Lipodistrofia la locul injectarii este mai putin frecventa
VII. Retratament: decizia de intrerupere temporara sau definitiva a tratamentului va fi luata in functie de indicatii si contraindicatii de catre specialist diabetolog, la fiecare caz in parte.
VIII. Prescriptori: medici diabetologi, alti medici specialisti cu competenta in diabet, medici desemnati.
Protocol terapeutic pentru INSULINA ASPART (NovoRapid)
NovoRapid este un analog de insulina cu actiune scurta. O unitate de insulina aspart (obtinuta prin tehnologie ADN recombinant pe Saccharomyces cerevisiae) corespunde la 6 nmol, 0,035 mg de insulina aspart baza anhidra.
I. Criterii de includere pentru tratamentul cu insulina apart
Adulti, adolescenti si copii cu varsta de 2 ani sau peste, cu diabet zaharat, atunci cand este necesar tratamentul cu insulina. NovoRapid (insulina aspart) poate fi utilizat in timpul sarcinii. In timpul alaptarii nu exista restrictii privind tratamentul cu NovoRapid. Tratamentul cu insulina al mamelor care alapteaza nu prezinta risc pentru copil.
II. Doze si mod de administrare:
1. Doza de NovoRapid este individualizata si stabilita de catre medic in concordanta cu necesitatile pacientului. De regula, NovoRapid trebuie utilizat in asociere cu insuline cu actiune intermediara sau prelungita injectate cel putin o data pe zi. In mod obisnuit, necesarul individual de insulina pentru adulti si copii este de 0,5-1,0 U/kg si zi. In tratamentul corelat cu mesele, 50-70% din necesarul de insulina poate fi asigurat de NovoRapid, iar restul de o insulina cu actiune intermediara sau prelungita.
2. NovoRapid are un debut mai rapid si o durata mai scurta a actiunii decat insulina umana solubila. Datorita debutului sau rapid, NovoRapid trebuie administrat, in general, imediat inainte de masa. Atunci cand este necesar, NovoRapid poate fi administrat imediat dupa masa.
3. NovoRapid se administreaza subcutanat, la nivelul abdomenului, coapsei, in regiunile deltoidiana sau gluteala. Locurile de injectare trebuie schimbate prin rotatie in cadrul aceleiasi regiuni anatomice. Atunci cand se injecteaza subcutanat in peretele abdominal, debutul actiunii va fi la 10-20 minute de la injectare. Efectul maxim se manifesta intre 1 si 3 ore de la administrare. Durata actiunii este de 3-5 ore. Ca si in cazul celorlalte insuline, durata actiunii variaza in functie de doza, locul injectarii, fluxul sanguin, temperatura si activitatea fizica. Ca si in cazul altor insuline, administrarea subcutanata la nivelul peretelui abdominal asigura o absorbtie mai rapida decat din alte locuri de injectare. Totusi, indiferent de locul injectarii, debutul actiunii este mai rapid decat pentru insulina umana solubila. NovoRapid poate fi utilizat in perfuzie continua subcutanata cu insulina (PCSI) in pompe adecvate pentru perfuzia de insulina. PCSI trebuie administrata in peretele abdominal.
4. De asemenea, daca este necesar, NovoRapid poate fi administrat intravenos de catre personal medical de specialitate.
IV. Monitorizarea tratamentului
In primele saptamani dupa initierea terapiei cu insulina aspart, se recomanda o monitorizare metabolica stricta. Odata cu ameliorarea controlului metabolic si cu cresterea consecutiva a sensibilitatii la insulina, poate deveni necesara o ajustare suplimentara a regimului terapeutic. De asemenea, ajustarea dozei poate fi necesara, de exemplu, in caz de modificari ale greutatii corporale, ale stilului de viata al pacientului, ale momentului administrarii insulinei sau daca survin alte situatii care cresc susceptibilitatea la hipo- sau hiperglicemie.
Insuficienta renala sau hepatica poate reduce necesarul de insulina al pacientilor. La acesti pacienti se recomanda monitorizarea atenta a glicemiei si ajustarea dozelor de insulina aspart.
IV. Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti
V. Atentionari si precautii speciale pentru utilizare
Folosirea unor doze insuficiente sau intreruperea tratamentului, in special in diabetul zaharat insulinodependent, poate determina hiperglicemie si cetoacidoza diabetica, stari patologice potential letale.
O consecinta farmacodinamica a actiunii rapide a analogilor de insulina este faptul ca o posibila hipoglicemie se manifesta mai precoce dupa administrare decat in cazul insulinei umane solubile.
Schimbarea tipului sau marcii de insulina administrata unui pacient cu un alt tip sau cu o alta marca trebuie facuta numai sub supraveghere medicala stricta La pacientii care utilizeaza NovoRapid poate fi necesara cresterea frecventei administrarilor sau o modificare a dozelor fata de insulinele folosite obisnuit. Daca este necesara ajustarea dozelor, aceasta poate fi facuta la primele doze sau in primele saptamani sau luni de tratament.
Nu au fost efectuate studii la copii cu varsta sub 2 ani.
VI. Reactii adverse
Reactiile adverse observate la pacientii care utilizeaza NovoRapid sunt in principal dependente de doza si sunt datorate efectului farmacologic al insulinei. Similar altor produse de insulina, hipoglicemia este, in general, cea mai frecventa reactie adversa. Aceasta poate sa apara daca doza de insulina este prea mare comparativ cu necesarul de insulina.
Reactiile la locul de injectare includ eritem, inflamare, tumefactie si prurit la locul de injectare. Cele mai multe reactii la locul de injectare sunt minore si tranzitorii, adica dispar in cateva zile, pana la cateva saptamani, pe parcursul tratamentului.
VII. Retratament: decizia de intrerupere temporara sau definitiva a tratamentului va fi luata in functie de indicatii si contraindicatii de catre specialist diabetolog, la fiecare caz in parte.
VIII. Prescriptori: medici diabetologi, alti medici specialisti cu competenta in diabet, medici desemnati.
Protocol terapeutic pentru INSULINA GLULIZINA (Apidra(R))
Insulina glulizina (Apidra(R)) este un analog de insulina umana cu actiune rapida produs prin tehnologia ADN-ului recombinant utilizand tuplpini de Escherichia coli. Fiecare ml contine insulina glulizina 100 Unitati (echivalent cu 3,49 mg).
I. Criterii de includere pentru tratamentul cu insulina glulizina - Apidra(R)
Adulti cu diabet zaharat, atunci cand este necesar tratamentul cu insulina.
II. Doze si mod de administrare
1. Regimul de doze de Apidra trebuie ajustat individual.
2. Apidra(R) trebuie utilizat in regimuri terapeutice care includ o insulina cu durata de actiune intermediara sau lunga sau analogi de insulina bazala si poate fi utilizat in asociere cu antidiabetice orale.
3. Apidra trebuie administrat cu putin timp (0-15 min) inainte de masa sau imediat dupa masa.
4. Apidra trebuie administrata subcutanat in peretele abdominal, coapsa sau muschiul deltoid sau in perfuzie continua in peretele abdominal. In cadrul aceleiasi regiuni (abdomen, coapsa sau muschi deltoid), locurile injectarii si ale perfuzarii trebuie alternate de la o injectie la alta. Viteza absorbtiei si, consecutiv, debutul si durata actiunii, pot fi influentate de locul injectarii, exercitiul fizic si alti factori. Injectarea subcutanata in peretele abdominal asigura o absorbtie putin mai rapida decat de la nivelul altor locuri de injectare.
II. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
In timpul tratamentului cu insulina se recomanda determinari repetate ale glicemiei prin automonitorizare cu scopul de a evita atat hiperglicemia cat si hipoglicemia. Hipoglicemia poate sa apara ca rezultat al unui exces de activitate a insulinei comparativ cu aportul alimentar si consumul energetic. Nu sunt disponibile date specifice cu privire la supradozajul cu insulina glulizina.
IV. Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti
V. Atentionari si precautii speciale pentru utilizare
Folosirea unor doze insuficiente sau intreruperea tratamentului, in special in diabetul zaharat insulinodependent, poate determina hiperglicemie si cetoacidoza diabetica, stari patologice potential letale.
O consecinta farmacodinamica a actiunii rapide a analogilor de insulina este faptul ca o posibila hipoglicemie se manifesta mai precoce dupa administrare decat in cazul insulinei umane solubile.
Trecerea unui pacient la un nou tip sau la o alta marca de insulina trebuie facuta sub supraveghere medicala stricta. Modificari in ceea ce priveste concentratia, marca (producatorul), tipul (normala, NPH, lenta etc.), si/sau metoda de fabricatie pot determina modificari ale regimului de doze. Poate fi necesara si ajustarea tratamentului antidiabetic oral asociat.
Nu exista date adecvate cu privire la utilizarea insulinei glulizina la femeile gravide. Este necesara prudenta atunci cand medicamentul se prescrie la femei gravide. Este esentiala monitorizarea atenta a glicemiei. Nu se cunoaste daca insulina glulizina se excreta in laptele uman, dar, in general, insulina nu se elimina in laptele matern si nu se absoarbe dupa administrare orala. Mamele care alapteaza pot necesita ajustarea dozei de insulina si a dietei.
VI. Reactii adverse
Reactiile adverse observate la pacientii care utilizeaza Apidra sunt in principal dependente de doza si sunt datorate efectului farmacologic al insulinei. Similar altor produse de insulina, hipoglicemia este, in general, cea mai frecventa reactie adversa. Aceasta poate sa apara daca doza de insulina este prea mare comparativ cu necesarul de insulina.
Reactiile la locul de injectare includ eritem, inflamare, tumefactie si prurit la locul de injectare. Cele mai multe reactii la locul de injectare sunt minore si tranzitorii, adica dispar in cateva zile, pana la cateva saptamani, pe parcursul tratamentului.
VII. Retratament: decizia de intrerupere temporara sau definitiva a tratamentului va fi luata in functie de indicatii si contraindicatii de catre specialist diabetolog, la fiecare caz in parte.
VIII. Prescriptori: medici diabetologi, alti medici specialisti cu competenta in diabet sau medici desemnati.
Protocoale terapeutice pentru analogii premixati
Protocol terapeutic Humalog Mix25, Humalog Mix50
Humalog Mix25 este un analog premixat de insulia constituit din solutie de insulina lispro 25% si suspensie de protamina a insulinei lispro 75%. Humalog Mix50 este constituit din solutie de insulina lispro 50% si suspensie de protamina a insulinei lispro 50%. Un ml contine 100 U (echivalent cu 3,5 mg) insulina lispro (de origine ADN recombinant produsa pe E. coli).
I. Criterii de includere pentru tratamentul cu insulina lispro
Humalog Mix25, Mix50 sunt indicate pentru tratamentul pacientilor cu diabet zaharat care necesita insulina pentru mentinerea homeostaziei glucozei.
Datele de la un numar mare de sarcini expuse nu evidentiaza nici o reactie adversa a insulinei lispro asupra sarcinii sau asupra sanatatii fatului/nou-nascutului.
II. Doze si mod de administrare:
1. Doza de Humalog este individualizata si stabilita de catre medic in concordanta cu necesitatile pacientului.
2. Humalog Mix25, Mix50 trebuie administrat numai prin injectare subcutanata. Dupa administrarea subcutanata a Humalog Mix25, Mix50 se observa debutul rapid si atingerea precoce a activitatii maxime. Aceasta permite ca Humalog Mix25, Mix50 sa poata fi administrate foarte aproape de momentul mesei. Durata de actiune a componentei suspensie de protamina a insulinei lispro (NPL) a Humalog Mix este similara cu aceea a unei insuline bazale (NPH). Actiunea in timp a oricarei insuline poate sa varieze considerabil la persoane diferite sau in diferite perioade de timp la aceeasi persoana. Ca si in cazul tuturor preparatelor de insulina, durata actiunii Humalog Mix este in functie de doza, locul injectarii, fluxul sanguin, temperatura si activitatea fizica.
V. Monitorizarea tratamentului
In primele saptamani dupa initierea terapiei cu insulina lispro, se recomanda o monitorizare metabolica stricta. Odata cu ameliorarea controlului metabolic si cu cresterea consecutiva a sensibilitatii la insulina, poate deveni necesara o ajustare suplimentara a regimului terapeutic. De asemenea, ajustarea dozei poate fi necesara, de exemplu, in caz de modificari ale greutatii corporale, ale stilului de viata al pacientului, ale momentului administrarii insulinei sau daca survin alte situatii care cresc susceptibilitatea la hipo- sau hiperglicemie.
Insuficienta renala sau hepatica poate reduce necesarul de insulina al pacientilor. La acesti pacienti se recomanda monitorizarea atenta a glicemiei si ajustarea dozelor de insulina lispro.
IV. Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti
Hipoglicemia
V. Atentionari si precautii speciale pentru utilizare
Folosirea unor doze insuficiente sau intreruperea tratamentului, in special in diabetul zaharat insulinodependent, poate determina hiperglicemie si cetoacidoza diabetica, stari patologice potential letale.
O consecinta farmacodinamica a actiunii rapide a analogilor de insulina este faptul ca o posibila hipoglicemie se manifesta mai precoce dupa administrare decat in cazul insulinei umane solubile.
Schimbarea tipului sau marcii de insulina administrata unui pacient cu un alt tip sau cu o alta marca trebuie facuta numai sub supraveghere medicala stricta
Administrarea insulinei lispro la copii sub 12 ani trebuie luata in considerare numai in cazul in care se asteapta un beneficiu comparativ cu insulina obisnuita.
VI. Reactii adverse
Reactiile adverse observate la pacientii care utilizeaza Humalog sunt in principal dependente de doza si sunt datorate efectului farmacologic al insulinei. Similar altor produse de insulina, hipoglicemia este, in general, cea mai frecventa reactie adversa. Aceasta poate sa apara daca doza de insulina este prea mare comparativ cu necesarul de insulina.
Alergia locala este frecventa. Lipodistrofia la locul injectarii este mai putin frecventa
VII. Retratament: decizia de intrerupere temporara sau definitiva a tratamentului va fi luata in functie de indicatii si contraindicatii de catre specialist diabetolog, la fiecare caz in parte.
VIII. Prescriptori: medici diabetologi, alti medici specialisti cu competenta in diabet, medici desemnati.
Protocol terapeutic pentru INSULINA NovoMix 30
NovoMix 30 este un analog premixat de insulia ce contine insulina aspart solubila si protamin insulina aspart cristalizata in raport de 30/70. O unitate de insulina aspart (obtinuta prin tehnologie ADN recombinant in Saccharomyces cerevisiae) corespunde la 6 nmol, 0,035 mg de insulina aspart baza anhidra.
I. Criterii de includere
Adulti, adolescenti si copii cu varsta de 10 ani sau peste, cu diabet zaharat, atunci cand este necesar tratamentul cu insulina.
II. Doze si mod de administrare:
1. NovoMix 30 poate fi administrat in monoterapie la pacientii cu diabet zaharat tip 2 sau in asociere cu medicamente antidiabetice orale pentru care este aprobata asocierea cu insulina, atunci cand acele medicamente antidiabetice orale in monoterapie nu realizeaza un control glicemic satisfacator. Pentru pacientii cu diabet zaharat tip 2, doza initiala recomandata de NovoMix 30 este de 6 U la micul dejun si 6 U la cina (masa de seara). De asemenea, pentru administrarea NovoMix 30 o data pe zi, tratamentul poate fi initiat cu 12 U la cina (masa de seara). Cand NovoMix 30 se administreaza o data pe zi, iar doza este mai mare de 30 de unitati, in general este recomandat sa se imparta doza in doua parti si sa se efectueze doua administrari.
2. Avand la baza rezultate din studii clinice, pentru ajustarea dozei este recomandat urmatorul ghid. In cazul unei administrari de doua ori pe zi, pentru evaluarea dozei de la cina trebuie utilizate valorile glicemiei dinaintea micului dejun, iar pentru evaluarea dozei de dimineata, trebuie utilizate valorile glicemiei dinaintea cinei.
+-----------------------------------------------------+------------------------+
| Valoarea glicemiei pre-prandial | Ajustarea dozei |
| | de NovoMix 30 |
+--------------------------+--------------------------+------------------------+
| < 4,4 mmol/l | < 80 mg/dL | -2 U |
+--------------------------+--------------------------+------------------------+
| 4,4-6,1 mmol/l | 80-110 mg/dL | 0 |
+--------------------------+--------------------------+------------------------+
| 6,2-7,8 mmol/l | 111-140 mg/dL | +2 U |
+--------------------------+--------------------------+------------------------+
| 7,9-10 mmol/l | 141-180 mg/dL | +4 U |
+--------------------------+--------------------------+------------------------+
| > 10 mmol/l | > 180 mg/dL | +6 U |
+--------------------------+--------------------------+------------------------+
Trebuie utilizate cele mai mici nivele pre-prandiale din ultimele trei zile. Doza nu trebuie crescuta daca a survenit hipoglicemia pe parcursul acestor zile. Ajustarea dozei poate fi facuta o data pe saptamana pana cand este atinsa valoarea tinta HbA1c.
3. La pacientii cu diabet zaharat tip 1, necesarul individual de insulina este cuprins obisnuit intre 0,5 si 1,0 Unitati/kg si zi si poate fi asigurat total sau partial de NovoMix 30. Doza de NovoMix 30 se stabileste individual, in concordanta cu nevoile pacientului.
4. NovoMix 30 poate fi administrat pacientilor varstnici. Totusi exista o experienta limitata privind utilizarea NovoMix 30 in asociere cu ADO la pacienti cu varsta peste 75 de ani.
5. NovoMix 30 prezinta un debut al actiunii mai rapid decat insulina umana bifazica si trebuie administrata, in general, imediat inainte de masa. Cand este necesar, NovoMix 30 se poate administra la scurt timp dupa masa.
6. NovoMix 30 se administreaza subcutanat in coapsa sau peretele abdominal. Se poate administra, de asemenea, in regiunea fesiera sau deltoidiana. Locurile de injectare trebuie schimbate prin rotatie in cadrul aceleiasi regiuni. Ca si in cazul celorlalte insuline, durata actiunii variaza in functie de doza, locul injectarii, fluxul sanguin, temperatura si activitatea fizica. NovoMix 30 nu se administreaza niciodata intravenos.
7. Insuficienta renala sau hepatica poate reduce necesarul de insulina al pacientului.
8. NovoMix 30 poate fi utilizat la copii si adolescenti incepand de la varsta de 10 ani in cazul in care insulina premixata este preferata. Pentru copii cu varsta cuprinsa intre 6 si 9 ani datele clinice sunt limitate. Nu au fost efectuate studii cu NovoMix 30 la copii cu varsta sub 6 ani.
III. Monitorizarea tratamentului
In primele saptamani dupa initierea terapiei cu insulina aspart, se recomanda o monitorizare metabolica stricta. Odata cu ameliorarea controlului metabolic si cu cresterea consecutiva a sensibilitatii la insulina, poate deveni necesara o ajustare suplimentara a regimului terapeutic. De asemenea, ajustarea dozei poate fi necesara, de exemplu, in caz de modificari ale greutatii corporale, ale stilului de viata al pacientului, ale momentului administrarii insulinei sau daca survin alte situatii care cresc susceptibilitatea la hipo- sau hiperglicemie.
IV. Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti.
V. Atentionari si precautii speciale pentru utilizare
Posologia inadecvata sau intreruperea tratamentului, indeosebi in diabetul de tip 1 (diabet zaharat insulino-dependent) duce la hiperglicemie si cetoacidoza diabetica, conditii potential letale.
Omiterea unei mese sau efortul fizic excesiv, neplanificat poate duce la hipoglicemie. Comparativ cu insulina umana bifazica, NovoMix 30 poate avea un efect mai pronuntat de scadere a glicemiei pana la 6 ore dupa injectare. In functie de pacient, poate fi necesara compensarea acestui fenomen prin adaptarea dozei de insulina si/sau a aportului alimentar.
NovoMix 30 se administreaza strict in functie de orarul meselor. De aceea, la pacientii cu afectiuni concomitente sau tratati cu alte medicamente care pot intarzia absorbtia alimentelor, trebuie avut in vedere debutul rapid al actiunii.
Modificari ale concentratiei, marcii (producatorul), tipului, speciei si/sau metodei de fabricatie) pot face necesara modificarea dozei. La pacientii tratati cu NovoMix 30 poate fi necesara modificarea posologiei folosita in cazul insulinei lor uzuale. Daca este necesara modificarea dozei, aceasta se poate face de la prima doza sau in timpul primelor saptamani sau luni de tratament.
Sarcina si alaptarea. Experienta clinica privind folosirea insulinei aspart in timpul sarcinii este limitata. Studiile privind efectele asupra reproducerii la animale nu au evidentiat nici o diferenta intre insulina aspart si insulina umana in ceea ce priveste embriotoxicitatea sau teratogenitatea. In timpul alaptarii nu exista restrictii privind tratamentul cu NovoMix 30. Tratamentul cu insulina al mamelor care alapteaza nu prezinta risc pentru copil. Totusi, poate fi necesara ajustarea dozei de NovoMix 30.
Asocierea NovoMix 30 cu pioglitazona trebuie avuta in vedere numai dupa o evaluare clinica a riscului pacientului de dezvoltare a unor semne sau simptome legate de retentia de lichide. Tratamentul cu NovoMix 30 trebuie initiat cu atentie prin stabilirea treptata a celei mai mici doze necesare atingerii controlului glicemic.
VI. Reactii adverse
Reactiile adverse observate la pacientii care utilizeaza NovoMix sunt in principal dependente de doza si sunt datorate efectului farmacologic al insulinei. Similar altor produse de insulina, hipoglicemia este, in general, cea mai frecventa reactie adversa. Aceasta poate sa apara daca doza de insulina este prea mare comparativ cu necesarul de insulina si de aceea, pe durata intensificarii dozajului, este necesara o atentie speciala
Reactiile la locul de injectare includ eritem, inflamare, tumefactie si prurit la locul de injectare. Cele mai multe reactii la locul de injectare sunt minore si tranzitorii, adica dispar in cateva zile, pana la cateva saptamani, pe parcursul tratamentului.
VII. Retratament: decizia de intrerupere temporara sau definitiva a tratamentului va fi luata in functie de indicatii si contraindicatii de catre specialist diabetolog, la fiecare caz in parte.
VIII. Prescriptori: medici diabetologi, alti medici specialisti cu competenta in diabet, medici desemnati.
Protocoale terapeutice pentru analogii bazali de insulina
Protocol terapeutic pentru INSULINA GLARGIN (LANTUS(R))
Insulina glargin (Lantus(R)) este un analog de insulina umana cu durata lunga de actiune produs prin tehnologia ADN-ului recombinant pe tulpini de Escherichia coli (K12). Fiecare ml contine insulina glargin 100 Unitati (echivalent cu 3,64 mg insulina).
I. Criterii de includere pentru tratamentul cu insulina glargina
Adulti, adolescenti si copii cu varsta de 6 ani sau peste, cu diabet zaharat, atunci cand este necesar tratamentul cu insulina.
II. Doze si mod de administrare
1. Lantus(R) trebuie administrat o data pe zi, oricand in timpul zilei, insa la aceeasi ora in fiecare zi.
2. La copii cu varsta de 6 ani sau peste, eficacitatea si siguranta Lantus(R) au fost demonstrate numai in cazul in care se administreaza seara.
3. In caz de control insuficient al glicemiei sau de tendinta la episoade hiper- sau hipoglicemice, inainte de a lua in considerare ajustarea dozei, trebuie verificate complianta pacientului la regimul de tratament prescris, locurile de injectare, corectitudinea tehnicii de injectare si toti ceilalti factori relevanti.
4. Nu exista diferente relevante clinic ale concentratiei plasmatice a insulinei sau ale valorilor glicemiei dupa injectarea Lantus(R) in regiunea abdominala, deltoidiana sau a coapsei. In cadrul aceleiasi regiuni, locurile injectarii trebuie alternate de la o injectie la alta.
5. Lantus(R) se administreaza pe cale subcutanata.
6. Lantus nu trebuie administrat intravenos. Durata prelungita de actiune a Lantus(R) este dependenta de injectarea sa in tesutul subcutanat. Administrarea intravenoasa a dozei uzuale subcutanate poate determina hipoglicemie severa.
7. Dozele si momentul administrarii Lantus(R) trebuie adaptate individual. La pacientii cu diabet zaharat tip 2, Lantus poate fi administrat si in asociere cu antidiabetice orale.
Stabilirea dozei de insulina si a algoritmului de ajustarea a acesteia se va face de catre medicul specialist diabetolog pentru fiecare pacient in parte in fuctie de necesarul de insulina stabilit pe baza evaluarii clinico-biochimice, a obiectivelor de tratament stabilite si a prezentei concomitente si a altor masuri terapeutice.
Din punct de vedere al regimurilor de titrare a dozei, studiile clinice efectuate in diabetul zaharat tip 2 au evidentiat doua modalitati practice si eficiente de ajustare a dozei si anume:
- Algoritmul Treat-To-Target: Doza de start pentru Lantus(R) (insulina glargina) este de 10 UI/zi si se ajusteaza saptamanal in functie de media valorilor glicemiei din ultimele 3 zile, obiectivul fiind obtinerea unei glicemii bazale mai mici sau egale cu 100 mg/dL. Ajustarea dozelor se va face conform recomandarilor din tabelul atasat:
+------------------------------------------------+-----------------------------+
| Media glicemiilor bazale determinate |Ajustarea dozei de Lantus(R) |
| prin automonitorizare | |
+------------------------------------------------+-----------------------------+
| > 180 mg/dL | +8 UI |
+------------------------------------------------+-----------------------------+
| 140-180 mg/dL | +6 UI |
+------------------------------------------------+-----------------------------+
| 120-140 mg/dL | +4 UI |
+------------------------------------------------+-----------------------------+
| 100-120 mg/dL | +2 UI |
+------------------------------------------------+-----------------------------+
- Algoritmul LANMET: Doza de start pentru Lantus(R) (insulina glargina) este de 10 UI/zi si se ajusteaza la fiecare 3 zile, crescand doza cu 2 UI de insulina glargina (+2 UI) daca media glicemiilor din ultimele 3 zile este mai mare de 100 mg/dL.
8. Cand se schimba un regim terapeutic care contine o insulina cu actiune intermediara sau de lunga durata cu un regim terapeutic care contine Lantus(R), pot fi necesare modificarea dozei de insulina bazala si ajustarea tratamentului antidiabetic concomitent (doza si momentul administrarii suplimentare de insuline regular sau analogi de insulina cu actiune rapida sau doza de antidiabetice orale). Pentru a reduce riscul de hipoglicemie nocturna sau matinala precoce, pacientii care au schimbat un regim terapeutic de insulina bazala cu insulina NPH de doua ori pe zi, cu un regim terapeutic cu Lantus o data pe zi, trebuie sa reduca doza zilnica de insulina bazala cu 20-30% in primele saptamani de tratament. In timpul primelor saptamani, aceasta reducere trebuie compensata, cel putin partial, prin cresterea dozei de insulina injectata la ora mesei, dupa aceasta perioada regimul terapeutic trebuie adaptat in mod individualizat. Ca si in cazul altor analogi de insulina, pacientii care necesita doze mari de insulina datorita prezentei anticorpilor anti-insulina umana pot sa manifeste un raspuns la insulina mai bun cu Lantus(R).
III. Monitorizarea tratamentului
In primele saptamani dupa initierea terapiei cu insulina glargin, se recomanda o monitorizare metabolica stricta. Odata cu ameliorarea controlului metabolic si cu cresterea consecutiva a sensibilitatii la insulina, poate deveni necesara o ajustare suplimentara a regimului terapeutic. De asemenea, ajustarea dozei poate fi necesara, de exemplu, in caz de modificari ale greutatii corporale, ale stilului de viata al pacientului, ale momentului administrarii insulinei sau daca survin alte situatii care cresc susceptibilitatea la hipo- sau hiperglicemie.
IV. Contraindicatii
Hipersensibilitate la insulina glargin sau la oricare dintre excipienti.
IV. Atentionari si precautii speciale pentru utilizare
Datorita experientei limitate, eficacitatea si siguranta Lantus nu au putut fi stabilite la copii cu varsta sub 6 ani, la pacientii cu insuficienta hepatica sau la pacientii cu insuficienta renala moderata/severa.
Sarcina si alaptarea. Pentru insulina glargin nu sunt disponibile date clinice din studii controlate privind utilizarea sa la in cursul sarcinii si alaptarii.
VI. Reactii adverse
Hipoglicemia, in general cea mai frecventa reactie adversa la tratamentul cu insulina, poate sa apara daca doza de insulina este prea mare in raport cu necesarul de insulina. Momentul aparitiei hipoglicemiei depinde de profilul de actiune al insulinelor utilizate si, de aceea, se modifica atunci cand se schimba regimul terapeutic. Datorita furnizarii mai prelungite de insulina bazala de catre Lantus, este mai putin de asteptat o hipoglicemie nocturna si mai mult de asteptat o hipoglicemie matinala precoce. Se recomanda prudenta deosebita si sporirea supravegherii glicemiei la pacientii la care episoadele hipoglicemice pot avea o relevanta clinica particulara, cum sunt cei cu stenoza semnificativa a arterelor coronare sau a vaselor cerebrale (risc de complicatii cardiace sau cerebrale ale hipoglicemiei), precum si la cei cu retinopatie proliferativa, mai ales daca nu au fost tratati prin fotocoagulare (risc de amauroza tranzitorie consecutiva hipoglicemiei)
Reactii la locul injectarii. Aceste reactii includ eritem, durere, prurit, urticarie, edem sau inflamatie. Cele mai multe reactii minore la insuline la nivelul locului de administrare se remit, de regula, in decurs de cateva zile pana la cateva saptamani.
VII. Retratament: decizia de intrerupere temporara sau definitiva a tratamentului va fi luata in functie de indicatii si contraindicatii de catre specialist diabetolog, la fiecare caz in parte.
VIII. Prescriptori: medici diabetologi, alti medici specialisti cu competenta in diabet sau medici desemnati.
Protocol terapeutic pentru INSULINA DETEMIR (LEVEMIR)
Levemir este un analog de insulina cu actiune prelungita utilizat ca insulina bazala. O unitate de insulina detemir(obtinuta prin tehnologie ADN recombinant pe Saccharomyces cerevisiae) contine 0,142 mg insulina detemir anhidra. O unitate (U) de insulina detemir corespunde la o unitate internationala (UI) de insulina umana. Studiile la pacientii cu diabet zaharat de tip 2 tratati cu insulina bazala in asociere cu antidiabetice orale au demonstrat ca, controlul glicemic (HbA1c) cu Levemir este comparabil cu cel realizat de alte insuline bazale fiind asociat cu o crestere in greutate mai mica.
I. Criterii de includere pentru tratamentul cu insulina detemir
Adulti, adolescenti si copii cu varsta de 6 ani sau peste, cu diabet zaharat, atunci cand este necesar tratamentul cu insulina.
II. Doze si mod de administrare:
1. Tratamentul cu Levemir in asociere cu antidiabetice orale se recomanda a fi initiat cu o doza de 10 U sau 0,1-0,2 U/kg, administrata o data pe zi. Doza de Levemir trebuie ajustata in concordanta cu necesitatile pacientului. Pe baza rezultatelor obtinute din studii, se recomanda urmatoarea schema de tratament:
+---------------------------------------------------+--------------------------+
|Valorile medii autodeterminate ale glicemiei a-jeun|Ajustarea dozei de Levemir|
+---------------------------------------------------+--------------------------+
|> 10,0 mmol/l (180 mg/dl) | +8 |
+---------------------------------------------------+--------------------------+
|9,1-10,0 mmol/l (163-180 mg/dl) | +6 |
+---------------------------------------------------+--------------------------+
|8,1-9,0 mmol/l (145-162 mg/dl) | +4 |
+---------------------------------------------------+--------------------------+
|7,1-8,0 mmol/l (127-144 mg/dl) | +2 |
+---------------------------------------------------+--------------------------+
|6,1-7,0 mmol/l (109-126 mg/dl) | +2 |
+---------------------------------------------------+--------------------------+
|Pentru o singura determinare a glicemiei | |
+---------------------------------------------------+--------------------------+
|3,1-4,0 mmol/l (56-72 mg/dl) | -2 |
+---------------------------------------------------+--------------------------+
|< 3,1 mmol/l (< 56 mg/dl) | -4 |
+---------------------------------------------------+--------------------------+
2. Cand se utilizeaza ca parte a unei terapii insulinice de tip bolus bazal, Levemir trebuie administrat o data sau de doua ori pe zi, in concordanta cu necesitatile pacientului. Dozele Levemir trebuie ajustate individual. La pacientii care necesita doua doze zilnice pentru optimizarea controlului glicemiei, doza de seara poate fi administrata seara sau inainte de culcare.
3. Inlocuirea altor insuline cu actiune prelungita sau intermediara cu Levemir, poate necesita ajustarea dozei si a momentului administrarii. Ca in cazul tuturor insulinelor, monitorizarea atenta a glicemiei este recomandata in timpul inlocuirii si in timpul primelor saptamani dupa aceasta.
4. Poate fi necesara ajustarea tratamentului antidiabetic concomitent (doza si/sau momentul administrarii antidiabeticelor orale sau a insulinelor cu actiune scurta/rapida asociate).
5. Ca in cazul tuturor insulinelor, la varstnici si la pacientii cu afectare renala sau hepatica, monitorizarea glicemiei trebuie intensificata si dozele de insulina detemir ajustate in functie de necesitatile individuale.
6. Levemir se administreaza subcutanat prin injectare la nivelul coapsei, peretelui abdominal sau regiunii deltoidiene. Ca in cazul insulinelor umane, viteza si nivelul absorbtiei insulinei detemir pot fi mai mari atunci cand se administreaza s.c. la nivelul abdomenului sau regiunii deltoidiene, decat atunci cand este administrata la nivelul coapsei. Prin urmare, locurile de injectare trebuie schimbate in cadrul aceleiasi regiuni anatomice.
III. Monitorizarea tratamentului
In primele saptamani dupa initierea terapiei cu insulina detemir, se recomanda o monitorizare metabolica stricta. Odata cu ameliorarea controlului metabolic si cu cresterea consecutiva a sensibilitatii la insulina, poate deveni necesara o ajustare suplimentara a regimului terapeutic. De asemenea, ajustarea dozei poate fi necesara, de exemplu, in caz de modificari ale greutatii corporale, ale stilului de viata al pacientului, ale momentului administrarii insulinei sau daca survin alte situatii care cresc susceptibilitatea la hipo- sau hiperglicemie.
IV. Contraindicatii
Hipersensibilitate la insulina detemir sau la oricare dintre excipienti
V. Atentionari si precautii speciale pentru utilizare
1. Levemir nu trebuie administrat intravenos, deoarece aceasta poate determina hipoglicemii severe. Trebuie evitata administrarea intramusculara.
2. Daca Levemir este amestecat cu alte preparate insulinice, profilul de actiune al uneia sau al ambelor componente se va modifica. Amestecarea Levemir cu analogi de insulina cu actiune rapida, de exemplu insulina aspart, are ca rezultat un profil de actiune cu un efect maxim mai scazut si mai intarziat comparativ cu cel al injectarii separate. De aceea, amestecarea insulinei cu actiune rapida si a Levemir trebuie evitata.
3. Sarcina si alaptarea. Nu exista experienta clinica in ceea ce priveste administrarea de insulina detemir in timpul sarcinii si alaptarii.
VI. Reactii adverse
Reactiile adverse observate la pacientii care utilizeaza Levemir sunt in principal dependente de doza si datorate efectului farmacologic al insulinei. Hipoglicemia este o reactie adversa frecventa. Poate sa apara daca doza de insulina este prea mare comparativ cu necesarul de insulina.
Reactiile la locul de injectare sunt intalnite mai frecvent in timpul tratamentului cu Levemir, decat in timpul tratamentului cu insulina umana. Aceste reactii includ eritem, inflamare, contuzie, tumefactie si prurit la locul de injectare. Cele mai multe reactii la locul de injectare sunt minore si tranzitorii, adica dispar in cateva zile, pana la cateva saptamani, pe parcursul tratamentului.
VII. Retratament: decizia de intrerupere temporara sau definitiva a tratamentului va fi luata in functie de indicatii si contraindicatii de catre specialist diabetolog, la fiecare caz in parte.
VIII. Prescriptori: medici diabetologi, alti medici specialisti cu competenta in diabet, medici desemnati.
Protocol Terapeutic Humalog NPL
Humalog NPL este un analog de insulina cu profil al activitatii care este foarte asemanator cu acela al unei insuline bazale (NPH) pe o perioada de aproximativ 15 ore Humalog NPL este constituit din suspensie de protamina a insulinei lispro. Un ml contine 100 U (echivalent cu 3,5 mg) insulina lispro (de origine ADN recombinant produsa pe E.coli)
I. Criterii de includere pentru tratamentul cu insulina lispro
Humalog NPL este indicat in tratamentul pacientilor cu diabet zaharat care necesita insulina pentru mentinerea homeostaziei glucozei.
Datele de la un numar mare de sarcini expuse nu evidentiaza nici o reactie adversa a insulinei lispro asupra sarcinii sau asupra sanatatii fatului/nou-nascutului.
II. Doze si mod de administrare:
1. Doza de Humalog NPL este individualizata si stabilita de catre medic in concordanta cu necesitatile pacientului.
2. Humalog NPL se poate administra in asociere cu Humalog. Humalog NPL trebuie administrat numai prin injectare subcutanata. Humalog NPL nu trebuie administrat intravenos.
3. Administrarea subcutanata trebuie facuta la nivelul bratelor, coapselor, feselor sau abdomenului. Utilizarea locurilor de injectare trebuie rotata, astfel incat acelasi loc sa nu fie folosit mai frecvent decat aproximativ o data pe luna.
4. Humalog NPL are un profil al activitatii care este foarte asemanator cu acela al unei insuline bazale (NPH) pe o perioada de aproximativ 15 ore. Ca si in cazul tuturor preparatelor de insulina, durata actiunii Humalog NPL este in functie de doza, locul injectarii, fluxul sanguin, temperatura si activitatea fizica.
III. Monitorizarea tratamentului
In primele saptamani dupa initierea terapiei cu insulina lispro, se recomanda o monitorizare metabolica stricta. Odata cu ameliorarea controlului metabolic si cu cresterea consecutiva a sensibilitatii la insulina, poate deveni necesara o ajustare suplimentara a regimului terapeutic. De asemenea, ajustarea dozei poate fi necesara, de exemplu, in caz de modificari ale greutatii corporale, ale stilului de viata al pacientului, ale momentului administrarii insulinei sau daca survin alte situatii care cresc susceptibilitatea la hipo- sau hiperglicemie.
Insuficienta renala sau hepatica poate reduce necesarul de insulina al pacientilor. La acesti pacienti se recomanda monitorizarea atenta a glicemiei si ajustarea dozelor de insulina lispro.
IV. Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti
Hipoglicemia
V. Atentionari si precautii speciale pentru utilizare
Folosirea unor doze insuficiente sau intreruperea tratamentului, in special in diabetul zaharat insulinodependent, poate determina hiperglicemie si cetoacidoza diabetica, stari patologice potential letale.
O consecinta farmacodinamica a actiunii rapide a analogilor de insulina este faptul ca o posibila hipoglicemie se manifesta mai precoce dupa administrare decat in cazul insulinei umane solubile.
Schimbarea tipului sau marcii de insulina administrata unui pacient cu un alt tip sau cu o alta marca trebuie facuta numai sub supraveghere medicala stricta
Administrarea insulinei lispro la copii sub 12 ani trebuie luata in considerare numai in cazul in care se asteapta un beneficiu comparativ cu insulina obisnuita.
VI. Reactii adverse
Reactiile adverse observate la pacientii care utilizeaza Humalog sunt in principal dependente de doza si sunt datorate efectului farmacologic al insulinei. Similar altor produse de insulina, hipoglicemia este, in general, cea mai frecventa reactie adversa. Aceasta poate sa apara daca doza de insulina este prea mare comparativ cu necesarul de insulina.
Alergia locala este frecventa. Lipodistrofia la locul injectarii este mai putin frecventa
VII. Retratament: decizia de intrerupere temporara sau definitiva a tratamentului va fi luata in functie de indicatii si contraindicatii de catre specialist diabetolog, la fiecare caz in parte.
VIII. Prescriptori: medici diabetologi, alti medici specialisti cu competenta in diabet, medici desemnati.
PROTOCOALE TERAPEUTICE TIAZOLINDIONE
Protocoale terapeutice pentru Rosiglitazonum si Pioglitazonum
I. Criterii de includere in tratamentul specific:
1. In monoterapie:
- la pacientii cu DZ tip 2 si insulinorezistenta importanta, care nu tolereaza metforminul sau la care este contraindicat, si la care valoarea HbA1c este >= 7%, desi masurile de respectare a stilului de viata au fost aplicate si respectate de cel putin 3 luni
Insulinorezistenta importanta este sugerata de:
- IMC (indice de masa corporala) >= 30 kg/m2
- CA (circumferinta abdominala) > 94 cm la barbati si > 80 cm la femei
- alte elemente ale sindromului metabolic
2. In terapie orala dubla, in asociere cu:
- metformin, la pacientii cu glicemia insuficient controlata, dupa cel putin 3 luni de respectare a indicatiilor de modificare a stilului de viata si de administrare a metforminului in doza maxima tolerata (valoarea HbA1c >= 7%)
- un derivat de sulfoniluree la pacientii care prezinta intoleranta la metformin sau pentru care metforminul este contraindicat, glicemia fiind insuficient controlata, desi masurile de respectare a stilului de viata si administrarea unui derivat de sulfoniluree, in doza maxima tolerata, au fost aplicate de cel putin 3 luni. (valoarea HbA1c >= 7%).
3. In terapiae orala tripla
- la pacientii cu DZ tip 2 si insulinorezistenta importanta la care, dupa cel putin 3 luni de respectare a indicatiilor de modificare a stilului de viata si de administrare a metforminului in asociere cu derivati de sulfoniluree, in doze maxime tolerate, valoarea HbA1c >= 7%.
4. Pioglitazona este, de asemenea, indicata in combinatie cu insulina, la pacientii cu DZ tip 2 si insulinorezistenta importanta, care nu tolereaza metforminul sau la care este contraindicat si la care HbA1c este >= 7%, in ciuda masurilor de modificare a stilului de viata si a administrarii unei insulinoterapii in doze adecvate, pe o perioada de minim 3 luni. Insulina poate fi adaugata terapiei cu rosiglitazona doar in cazuri exceptionale si sub monitorizare atenta.
5. In orice alt caz in care, in opinia medicului curant, starea clinica a pacientului impune administrarea de tiazolidindione.
II. Doze
Rosiglitazona: 4 mg/zi si, in caz de neatingere a tintei (HbA1c < 7%), dupa 3 luni doza se poate creste la 8 mg/zi.
Pioglitazona: 15-30 mg/zi si, in caz de neatingere a tintei dupa 3 luni (HbA1c < 7%), doza se poate creste la 45 mg/zi.
III. Criterii de evaluare a eficacitatii terapeutice
1. Pacientul va fi monitorizat. Eficienta terapiei trebuie evaluata la intervale regulate, de 1-3 luni.
2. Ori de cate ori se produc modificari ale schemei terapeutice, eficienta acestora trebuie probata prin determinarea glicemiei a-jeun si postprandiale (acolo unde este posibil, si a HbA1c).
3. Schemele terapeutice instituite vor fi mentinute doar daca demonstreaza un avantaj terapeutic si sunt de folos la obtinerea si mentinerea echilibrului metabolic in tintele propuse). La rezultate similare (in termenii tintelor terapeutice si ai calitatii vietii pacientului) vor fi mentinute schemele terapeutice cu un raport cost-eficienta cat mai bun.
4. Dupa atingerea si mentinerea tintelor terapeutice se va testa posibilitatea mentinerii acestora in conditiile reducerii dozelor: se va testa doza minima eficienta.
IV. Contraindicatii
1. hipersensibilitate cunoscuta la rosiglitazona, pioglitazona sau la oricare dintre excipientii comprimatului
2. insuficienta cardiaca NYHA I-IV
3. insuficienta hepatica
4. afectiuni hepatice active cu transaminaze > 2,5 x valorile normale
5. sarcina si alaptare
6. cetoacidoza diabetica, acidoza lactica, coma diabetica hiprosmolara
V. Precautii
Boala cardiaca ischemica. Rosiglitazona impune prudenta la pacientii cu boala cardiaca ishemica. Sunt disponibile date limitate din studiile clinice la pacientii cu boala cardiaca ischemica si/sau boala arteriala periferica. De aceea, ca masura de precautie, nu este recomandata utilizarea rosiglitazonei la acesti pacienti, in special la cei cu simptome de ischemie cardiaca putand creste riscul de accidente coronariene acute.
Retentia hidrica si insuficienta cardiaca TZD (tiazolindionele) pot determina retentie hidrica care poate exacerba sau declansa semnele sau simptomele de insuficienta cardiaca congestiva. Tratamentul cu TZD trebuie intrerupt daca survine orice deteriorare a functiei cardiace. La pacientii cu risc de insuficienta cardiaca (infarct in antecedente, CIC) se va incepe tratamentul cu doze minime si se va urmari retentia de lichide.
Monitorizarea functiei hepatice La toti pacientii trebuie masurate valorile serice ale enzimelor hepatice inaintea inceperii tratamentului cu TZD si ulterior periodic, in functie de considerentele clinice. Tratamentul cu TZD nu trebuie initiat la pacientii cu o valoare serica initiala crescuta a enzimelor hepatice (ALT > 2,5 ori peste limita superioara a valorilor normale) sau cu oricare alta manifestare de boala hepatica. Daca in timpul tratamentului cu TZD ALT este crescut > 3 ori peste limita superioara a valorilor normale, valoarea enzimelor trebuie recontrolata cat mai curand posibil. In cazul in care valoarea ALT ramane > 3 ori peste limita superioara a valorilor normale, tratamentul trebuie intrerupt.
Tulburari oculare Exista posibilitatea aparitiei edemului macular la TZD; daca pacientii raporteaza tulburari de vedere se impune consult de specialitate.
Cresterea greutatii corporale: greutatea pacientului trebuie determinata periodic.
Anemia Tratamentul cu TZD este asociat cu scaderea hemoglobinei in functie de doza. La pacientii cu valori mici ale hemoglobinei inaintea inceperii tratamentului cu TZD, exista risc crescut de anemie in timpul administrarii medicamentului.
Hipoglicemia La pacientii carora li se administreaza TZD in terapie dubla sau tripla cu un derivat de sulfoniluree sau cu insulina exista riscul de hipoglicemie in functie de doza si este necesara reducerea dozei de sulfoniluree sau de insulina.
Tulburari osoase: incidenta crescuta a fracturilor (la nivelul piciorului, manii si bratului) la pacientii de sex feminin tratati cu tiazolindione.
Altele La pacientele cu anovulatie, datorita scaderii rezistentei la insulina de TZD este posibila reluarea ovulatiei, cu riscul sarcinii. Rosiglitazona trebuie utilizata cu precautie la pacientii cu insuficienta renala severa (clearance-ul creatininei < 30 ml/min). Pioglitazona nu impune scaderea dozelor daca clearance-ul la creatinina este > 4 ml/min). Nu se vor folosi TZD la pacientii dializati. Comprimatele AVANDIA SI ACTOS contin lactoza si de aceea nu trebuie administrate la pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficit de lactaza sau sindrom de malabsorbtie la glucoza - galactoza.
VII. Retratament: decizia de intrerupere temporara sau definitiva a tratamentului va fi luata in functie de indicatii si contraindicatii de catre specialist diabetolog, la fiecare caz in parte.
VIII. Prescriptori: medici diabetologi, alti medici specialisti cu competenta in diabet.
Protocol terapeutic pentru AVANDAMET
Substanta activa: fiecare comprimat contine rosiglitazona 1, 2 sau 4 mg (sub forma de maleat de rosiglitazona) si clorhidrat de metformina 500 mg (corespunzator la metformina 390 mg) sau 1000 mg.
I. Criterii de includere in tratamentul specific:
AVANDAMET este indicat in tratamentul pacientilor cu diabet zaharat de tip 2, in special al pacientilor supraponderali:
- la care nu poate fi controlata adecvat glicemia prin administrarea de metformina in monoterapie in doza maxima tolerata pe cale orala;
- in terapie orala tripla cu derivati de sulfoniluree, la pacientii cu control glicemic insuficient in ciuda terapiei orale duble cu doza maxima tolerata de metformina si un derivat de sulfoniluree.
II. Doze si mod de administrare
Doza uzuala initiala de AVANDAMET este de 4 mg pe zi rosiglitazona plus 2000 mg pe zi clorhidrat de metformina. Dupa 8 saptamani de tratament, doza de rosiglitazona poate fi crescuta la 8 mg pe zi, daca este necesar un control mai bun al glicemiei. Doza maxima zilnica recomandata de AVANDAMET este de 8 mg rosiglitazona plus 2000 mg clorhidrat de metformina.
In cazul in care este considerat adecvat clinic, tratamentul cu AVANDAMET poate fi inceput imediat dupa tratamentul cu metformina in monoterapie.
Terapia orala tripla (rosiglitazona, metformina, sulfoniluree)
- Pacientii tratati cu metformina si sulfoniluree: cand este cazul, tratamentul cu AVANDAMET poate fi initiat la o doza de 4 mg pe zi de rosiglitazona, cu doza de metformina care sa substituie doza deja administrata. Cresterea dozei de rosiglitazona la 8 mg pe zi trebuie efectuata cu prudenta, dupa o evaluare clinica adecvata in scopul determinarii riscului pacientului de a dezvolta reactii adverse corelate cu retentia hidrica.
- Pacientii care utilizeaza tripla terapie: cand este cazul, AVANDAMET poate substitui rosiglitazona si metformina deja administrate.
Administrarea AVANDAMET in timpul mesei sau imediat dupa masa poate reduce simptomele gastrointestinale asociate cu administrarea metforminei.
III. Criterii de evaluare a eficacitatii terapeutice
1. Pacientul va fi monitorizat. Eficienta terapiei trebuie evaluata la intervale regulate, de 1-3 luni.
2. Ori de cate ori se produc modificari ale schemei terapeutice, eficienta acestora trebuie probata prin determinarea glicemiei a-jeun si postprandiale (acolo unde este posibil, si a HbA1c).
3. Schemele terapeutice instituite vor fi mentinute doar daca demonstreaza un avantaj terapeutic si sunt de folos la obtinerea si mentinerea echilibrului metabolic in tintele propuse). La rezultate similare (in termenii tintelor terapeutice si ai calitatii vietii pacientului) vor fi mentinute schemele terapeutice cu un raport cost-eficienta cat mai bun.
4. Dupa atingerea si mentinerea tintelor terapeutice se va testa posibilitatea mentinerii acestora in conditiile reducerii dozelor: se va testa doza minima eficienta.
IV. Contraindicatii
AVANDAMET este contraindicat la pacientii cu:
- hipersensibilitate la rosiglitazona, clorhidrat de metformina sau la oricare dintre excipienti
- insuficienta cardiaca sau antecedente de insuficienta cardiaca (stadii NYHA I-IV)
- un sindrom coronarian acut (angina instabila, IMA NonST si IMA ST)
- afectiuni acute sau cronice care pot determina hipoxie tisulara cum sunt:
-> insuficienta cardiaca sau respiratorie
-> infarct miocardic recent
-> soc
- insuficienta hepatica
- intoxicatie acuta cu alcool, alcoolism
- cetoacidoza diabetica sau pre-coma diabetica
- insuficienta renala sau disfunctie renala, de exemplu valori ale creatininemiei > 135 µmol/l la barbati si > 110 µmol/l la femei si/sau clearance al creatininei < 70 ml/min
- afectiuni acute care au potentialul de a altera functia renala, cum sunt:
-> deshidratare
-> infectie severa
-> soc
-> administrare intravasculara a substantelor de contrast iodate
- alaptare.
V. Atentionari si precautii speciale pentru utilizare
1. Acidoza lactica. Acidoza lactica este o complicatie metabolica foarte rara, dar severa, care poate sa apara datorita acumularii metforminei.
2. Functia renala. Deoarece metformina este excretata prin rinichi, valorile creatininemiei trebuie masurate periodic:
- cel putin o data pe an la pacientii cu functie renala normala
- cel putin de doua sau patru ori pe an la pacientii cu valori ale creatininemiei
3. Interventii chirurgicale Deoarece AVANDAMET contine clorhidrat de metformina, tratamentul trebuie intrerupt cu 48 ore inaintea unei interventii chirurgicale programate cu anestezie generala si, de obicei, nu trebuie reluat mai devreme de 48 ore dupa aceasta.
4. Administrarea substantelor de contrast iodate. Administrarea intravasculara a substantelor de contrast iodate in cadrul examinarilor radiologice poate determina insuficienta renala. Astfel, datorita substantei active, metformina, tratamentul cu AVANDAMET trebuie intrerupt inainte de sau la momentul testului si nu va fi reluat mai devreme de 48 ore, numai dupa ce functia renala a fost reevaluata si in cazul in care aceasta ramane normala.
5. Retentia hidrica si insuficienta cardiaca. Tiazolidindionele pot determina retentie hidrica care poate exacerba sau declansa semne sau simptome de insuficienta cardiaca congestiva. Rosiglitazona poate determina retentie hidrica dependenta de doza. Toti pacientii, indeosebi cei carora li se administreaza concomitent terapie cu insulina, dar si cu sulfoniluree, cei cu risc de insuficienta cardiaca si cei cu rezerva cardiaca mica, trebuie monitorizati cu privire la semnele si simptomele de reactii adverse corelate cu retentia hidrica, inclusiv cresterea greutatii corporale si insuficienta cardiaca. Tratamentul cu AVANDAMET trebuie intrerupt daca survine orice deteriorare a functiei cardiace. Utilizarea AVANDAMET in asociere cu o sulfoniluree sau insulina poate determina cresterea riscului de retentie hidrica si insuficienta cardiaca In luarea deciziei de a incepe administrarea AVANDAMET in asociere cu o sulfoniluree trebuie sa se ia in considerare terapii alternative. Se recomanda cresterea monitorizarii pacientului daca AVANDAMET este administrat in asociere in special cu insulina, dar si cu o sulfoniluree.
6. Cardiopatia ischemica. Datele disponibile indica faptul ca tratamentul cu rosiglitazona poate fi asociat cu un risc crescut de aparitie a evenimentelor cardiace ischemice. Sunt disponibile date limitate din studiile clinice la pacientii cu boala cardiaca ischemica si/sau boala arteriala periferica. De aceea, ca masura de precautie, nu este recomandata utilizarea rosiglitazonei la acesti pacienti, in special la cei cu simptome de ischemie cardiaca.
7. Monitorizarea functiei hepatice. La toti pacientii, trebuie masurate enzimele hepatice, inainte de inceperea tratamentului cu AVANDAMET si ulterior, periodic, in functie de considerentele clinice. Tratamentul cu AVANDAMET nu trebuie initiat la pacientii cu o valoare initiala crescuta a enzimelor hepatice (ALT > 2,5 ori limita superioara a valorilor normale) sau cu oricare alta manifestare de boala hepatica. Daca in timpul tratamentului cu AVANDAMET, ALT este crescut pana la > 3 ori limita superioara a valorilor normale, valoarea enzimelor trebuie controlata din nou cat mai curand posibil. In cazul in care valoarea ALT ramane > 3 ori limita superioara a valorilor normale, tratamentul trebuie intrerupt. Daca la oricare dintre pacienti apar simptome sugestive de disfunctie hepatica, cum sunt greata ce nu poate fi explicata prin alte cauze, varsaturi, dureri abdominale, fatigabilitate, anorexie si/sau urina inchisa la culoare, trebuie controlate enzimele hepatice. Decizia privind continuarea tratamentului cu AVANDAMET trebuie luata in functie de examenul clinic, in asteptarea rezultatelor analizelor de laborator. Daca apare icter, tratamentul trebuie intrerupt.
8. Tulburari oculare. Exista posibilitatea aparitiei edemului macular la TZD; daca pacientii raporteaza tulburari de vedere se impune consult de specialitate.
9. Cresterea greutatii corporale In cadrul studiilor clinice cu rosiglitazona - s-a observat crestere in greutate corelata cu doza, care a fost mai mare atunci cand s-a utilizat in asociere cu insulina. De aceea greutatea corporala trebuie monitorizata atent, dat fiind ca aceasta poate fi atribuita retentiei hidrice, care se poate asocia cu insuficienta cardiaca.
10. Anemia. Tratamentul cu rosiglitazona este asociat cu scaderea valorii hemoglobinei corelata cu doza. La pacientii cu valori mici ale hemoglobinei inaintea inceperii tratamentului, exista risc crescut de anemie in timpul administrarii AVANDAMET.
11. Hipoglicemia. Pacientii carora li se administreaza AVANDAMET in asociere cu o sulfoniluree sau insulina pot prezenta risc de hipoglicemie corelata cu doza. Poate fi necesara cresterea monitorizarii pacientului si reducerea dozei medicamentului asociat.
12. Tulburari osoase. Riscul de fractura (la nivelul piciorului, mainii si bratului) trebuie luat in considerare in ingrijirea pacientilor tratati cu rosiglitazona, in special al celor de sex feminin.
13. Alte precautii. Ca urmare a ameliorarii reactivitatii la insulina, la pacientele cu anovulatie datorita rezistentei la insulina, este posibila reluarea ovulatiei. Pacientele trebuie avertizate asupra riscului de aparitie a sarcinii. Deoarece comprimatele AVANDAMET contin lactoza nu trebuie utilizate de pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficit de lactaza Lapp sau sindrom de malabsorbtie la glucoza-galactoza.
VI. Reactii adverse
In continuare, sunt prezentate reactiile adverse pentru fiecare componenta a AVANDAMET.
Reactii adverse asociate cu metformina: tulburari gastro-intestinale, tulburari metabolice si de nutritie (acidoza lactica, deficit de vitamina B12), tulburari ale sistemului nervos (gust metallic), tulburari hepatobiliare (tulburari ale functiei hepatice, hepatita) afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat (urticarie eritem prurit)
Reactii adverse asociate cu rosiglitaona: tulburari hematologice si limfatice (anemie, leucopenie, trombocitopenie, granulocitopenie) tulburari metabolice si de nutritie (hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie, hiperlipemie, crestere in greutate, cresterea apetitului), hipoglicemie, tulburari ale sistemului nervos (ameteala cefalee, hipoestezie, insomnie), tulburari cardiace (insuficienta cardiaca, cardiopatie ischemica), tulburari musculo-scheletice (fracturi frecvente).
VII. Retratament: decizia de intrerupere temporara sau definitiva a tratamentului va fi luata in functie de indicatii si contraindicatii de catre specialist diabetolog, la fiecare caz in parte.
VIII. Prescriptori: medici diabetologi, alti medici specialisti cu competenta in diabet.
Protocol terapeutic pentru AVAGLIM
Substanta activa: fiecare comprimat contine contine maleat de rosiglitazona, echivalent cu rosiglitazona 4 mg si glimepirida 4 mg.
I. Criterii de includere in tratamentul specific:
AVAGLIM este indicat pentru tratamentul pacientilor cu diabet zaharat de tip 2, care nu pot obtine un control glicemic suficient cu ajutorul dozelor optime de sulfoniluree administrata in monoterapie, si pentru care metformina nu este adecvata, datorita contraindicatiilor sau intolerantei.
II. Doze si mod de administrare
1. Tratamentul cu AVAGLIM trebuie individualizat pentru fiecare pacient. Inainte de initierea tratamentului cu AVAGLIM trebuie efectuata o evaluare clinica adecvata pentru a stabili riscul pacientului de aparitie a hipoglicemiei. AVAGLIM trebuie administrat o data pe zi, cu putin inaintea sau in timpul mesei (de obicei, prima masa principala a zilei). Daca administrarea unei doze este omisa, urmatoarea doza nu trebuie marita.
2. Daca este necesar, doza de rosiglitazona poate fi marita dupa 8 saptamani. Doza zilnica maxima recomandata este de 8 mg rosiglitazona si 4 mg glimepirida (administrata sub forma unui comprimat de AVAGLIM 8 mg/4 mg, o data pe zi).
3. Cresterea dozei de rosiglitazona la 8 mg pe zi trebuie efectuata cu prudenta, dupa o evaluare clinica adecvata in scopul determinarii riscului pacientului de a dezvolta reactii adverse corelate cu retentia hidrice.
4. In cazul in care apar simptome de hipoglicemie, pacientul trebuie sa revina la terapia asociata si sa ajusteze doza de glimepirida in functie de necesitati.
III. Criterii de evaluare a eficacitatii terapeutice
1. Pacientul va fi monitorizat. Eficienta terapiei trebuie evaluata la intervale regulate, de 1-3 luni.
2. Ori de cate ori se produc modificari ale schemei terapeutice, eficienta acestora trebuie probata prin determinarea glicemiei a-jeun si postprandiale (acolo unde este posibil, si a HbA1c).
3. Schemele terapeutice instituite vor fi mentinute doar daca demonstreaza un avantaj terapeutic si sunt de folos la obtinerea si mentinerea echilibrului metabolic in tintele propuse). La rezultate similare (in termenii tintelor terapeutice si ai calitatii vietii pacientului) vor fi mentinute schemele terapeutice cu un raport cost-eficienta cat mai bun.
4. Dupa atingerea si mentinerea tintelor terapeutice se va testa posibilitatea mentinerii acestora in conditiile reducerii dozelor: se va testa doza minima eficienta.
IV. Contraindicatii
Utilizarea AVAGLIM este contraindicata in cazul pacientilor care prezinta:
- hipersensibilitate la rosiglitazona, glimepirida, alte sulfoniluree sau sulfonamide, sau la oricare dintre excipienti
- insuficienta cardiaca sau antecedente de insuficienta cardiaca (clasele NYHA I-IV)
- un sindrom coronarian acut (angina instabila, IMA NonST si IMA ST)
- insuficienta hepatica
- insuficienta renala severa, si anume clearance al creatininei mai mic de 30 ml/min (inclusiv dializa renala)
- diabet zaharat insulino-dependent
- cetoacidoza diabetica sau coma diabetica.
V. Atentionari si precautii speciale pentru utilizare
1. Deoarece nu este indicata utilizarea AVAGLIM in asociere cu metformina, nu trebuie folosit in cadrul triplei terapii orale a diabetului zaharat.
2. Hipoglicemia Pacientii tratati cu AVAGLIM pot avea un risc crescut de aparitie a hipoglicemiei dependente de doza.
3. Retentia hidrica si insuficienta cardiaca Tiazolidindionele pot determina retentie hidrica care poate agrava sau precipita semnele sau simptomele de insuficienta cardiaca congestiva. Rosiglitazona poate determina retentie hidrica dependenta de doza. Toti pacientii, in special cei carora li se administreaza concomitent terapie cu insulina, cei cu risc de insuficienta cardiaca si cei cu rezerva cardiaca redusa, trebuie monitorizati in privinta semnelor si simptomelor de reactii adverse corelate cu retentia hidrica, inclusiv cresterea in greutate si insuficienta cardiaca. Daca apare o deteriorare a statusului cardiac, administrarea rosiglitazonei trebuie intrerupta.
4. Asocierea cu insulina In studiile clinice a fost observata o incidenta crescuta a insuficientei cardiace atunci cand rosiglitazona este utilizata in asociere cu insulina. Insulina trebuie adaugata terapiei cu rosiglitazona doar in cazuri exceptionale si sub monitorizare atenta.
5. Cardiopatia ischemica Datele disponibile indica faptul ca tratamentul cu rosiglitazona poate fi asociat cu un risc crescut de aparitie a evenimentelor cardiace ischemice. Sunt disponibile date limitate din studiile clinice la pacientii cu boala cardiaca ischemica si/sau boala arteriala periferica. De aceea, ca masura de precautie, nu este recomandata utilizarea rosiglitazonei la acesti pacienti, in special la cei cu simptome de ischemie cardiaca.
6. Monitorizarea functiei hepatice In cazul tuturor pacientilor, valoarea enzimelor hepatice trebuie verificata inainte de inceperea tratamentului cu AVAGLIM si apoi periodic, conform rationamentului medical. Tratamentul cu AVAGLIM nu trebuie instituit la pacientii care prezinta valori initiale crescute ale enzimelor hepatice (ALAT > 2,5 ori limita superioara a valorilor normale) sau orice alt semn de afectiune hepatica. Daca in cursul tratamentului cu rosiglitazona, valorile ALAT sunt > 3 ori mai mari decat limita superioara a valorilor normale, valorile enzimelor hepatice trebuie reevaluate cat mai curand posibil. Daca valorile ALAT se mentin la valori > 3 ori mai mari decat limita superioara a valorilor normale, tratamentul trebuie intrerupt. Daca se observa aparitia icterului, tratamentul medicamentos trebuie intrerupt.
7. Tulburari oculare Dupa punerea pe piata, au fost raportate aparitii sau agravari ale edemului macular diabetic, cu scaderea acuitatii vizuale, dupa folosirea tiazolidindionelor, inclusiv a rosiglitazonei.
8. Pacientii cu insuficienta renala Pacientii cu insuficienta renala usoara sau moderata (clearance al creatininei cuprins intre 30 si 80 ml/min) pot avea un risc crescut de aparitie a hipoglicemiei. Se recomanda monitorizarea atenta.
9. Femeile cu cicluri anovulatorii, in perioada de premenopauza Ca urmare a cresterii sensibilitatii la insulina, reluarea ciclurilor ovulatorii se poate produce la pacientele ale caror cicluri anovulatorii sunt determinate de rezistenta la insulina.
10. Cresterea in greutate In cursul studiilor clinice efectuate cu rosiglitazona s-a evidentiat cresterea in greutate dependenta de doza, care a fost mai mare atunci cand s-a utilizat in asociere cu insulina. De aceea, greutatea corporala trebuie monitorizata periodic, dat fiind ca aceasta poate fi atribuita retentiei hidrice, care se poate asocia cu insuficienta cardiaca.
11. Monitorizarea hematologica Tratamentul cu rosiglitazona se asociaza cu scaderea dependenta de doza a valorilor hemoglobinei. In cazul pacientilor care prezinta valori mici ale hemoglobinei inainte de inceperea terapiei, in timpul tratamentului cu Avaglim exista un risc crescut de aparitie a anemiei. In cursul tratamentului cu AVAGLIM este necesara monitorizarea hematologica periodica (in special a numarului leucocitelor si trombocitelor).
12. Tulburari osoase Riscul de fractura (la nivelul piciorului, manii si bratului) trebuie luat in considerare in ingrijirea pacientilor tratati cu rosiglitazona, in special al celor de sex feminin.
13. Intoleranta la lactosa Deoarece comprimatele AVAGLIM contin lactoza, pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficit de lactaza Lapp sau sindrom de malabsorbtie de glucoza-galactoza nu trebuie sa utilizeze acest medicament.
14. Sarcina si alaptarea Pentru AVAGLIM nu sunt disponibile date clinice sau preclinice privind utilizarea sa la femeile gravide sau in perioada alaptarii. De aceea, AVAGLIM nu trebuie utilizat in timpul sarcinii si alaptarii.
VI. Reactii adverse
Reactiile adverse sunt prezentate mai jos pentru fiecare substanta activa, componenta a Avaglim. Reactii adverse asociate cu rosiglitaona: tulburari hematologice si limfatice (anemie, leucopenie, trombocitopenie, granulocitopenie) tulburari metabolice si de nutritie (hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie, hiperlipemie, crestere in greutate, cresterea apetitului), hipoglicemie, tulburari ale sistemului nervos (ameteala cefalee, hipoestezie, insomnie), tulburari cardiace (insuficienta cardiaca, cardiopatie ischemica), tulburari musculo-scheletice (fracturi frecvente).
Reactii adverse asociate cu glimepirida: tulburari hematologice si limfatice (anemie, leucopenie, trombocitopenie, granulocitopenie) tulburari gastro-intestinale, tulburari metabolice si de nutritie (hipoglicemie), tulburari hepatobiliare (tulburari ale functiei hepatice, hepatita) afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat (hipersensibilitate cutanata la lumina)
VII. Retratament: decizia de intrerupere temporara sau definitiva a tratamentului va fi luata in functie de indicatii si contraindicatii de catre specialist diabetolog, la fiecare caz in parte.
VIII. Prescriptori: medici diabetologi, alti medici specialisti cu competenta in diabet.
Protocol terapeutic pentru COMPETACT
Substanta activa: fiecare comprimat contine pioglitazona 15 mg (sub forma de clorhidrat) si clorhidrat de metformina 850 mg.
I. Criterii de includere in tratamentul specific:
Competact este indicat pentru tratamentul pacientilor cu diabet zaharat de tip 2, mai ales al celor supraponderali, care nu pot obtine un control suficient al glicemiei numai cu doza maxim tolerata de metformina administrata pe cale orala.
II. Doze si mod de administrare
1. Doza obisnuita de Competact este de 30 mg/zi pioglitazona plus 1700 mg/zi clorhidrat de metformina (aceasta doza se obtine cu un comprimat de Competact 15 mg/850 mg, administrat de doua ori pe zi). Inainte ca pacientului sa i se administreze Competact trebuie luata in considerare cresterea treptata a dozei de pioglitazona (adaugata dozei optime de metformina). Daca este adecvat din punct de vedere clinic, se poate lua in considerare trecerea directa de la monoterapia cu metformina la Competact.
2. Administrarea de Competact in timpul mesei sau imediat dupa aceea poate reduce simptomele gastrointestinale asociate cu metformina.
III. Contraindicatii
Competact este contraindicat la pacientii cu:
- Hipersensibilitate la substantele active sau la oricare dintre excipienti
- Insuficienta cardiaca sau antecedente de insuficienta cardiaca (stadiile NYHA de la I la IV)
- Boala cronica sau acuta, care ar putea determina hipoxie tisulara, cum ar fi insuficienta cardiaca sau respiratorie, infarct miocardic recent, soc
- Insuficienta hepatica
- Intoxicatie acuta cu alcool, alcoolism
- Cetoacidoza diabetica sau precoma diabetica
- Insuficienta sau disfunctie renala (clearance-ul creatininei < 60 ml/min).
- Afectiuni acute cu potential de deteriorare a functiei renale, cum ar fi:
- Deshidratare
- Infectie severa
- Soc
- Administrare intravasculara de substante de contrast cu iod
- Alaptare
IV. Criterii de evaluare a eficacitatii terapeutice
1. Pacientul va fi monitorizat. Eficienta terapiei trebuie probata la intervale regulate de 1-3 luni.
2. Ori de cate ori se produc modificari ale schemei terapeutice, eficienta acestora trebuie probata prin determinarea glicemiei a-jeun si postprandiala (acolo unde este posibil si a HbA1c).
3. Schemele terapeutice instituite vor fi mentinute doar daca demonstreaza un avantaj terapeutic si sunt de folos la obtinerea si mentinerea echilibrului metabolic in tintele propuse). La rezultate similare (in termenii tintelor terapeutice si ai calitatii vietii pacientului) vor fi mentinute schemele terapeutice cu un raport cost-eficienta cat mai bun.
V. Atentionari si precautii speciale pentru utilizare
1. Acidoza lactica: acidoza lactica este o complicatie metabolica foarte rara, dar grava, care poate aparea in urma acumularii de metformina.
2. Functia renala: deoarece metformina este excretata prin rinichi, concentratiile serice de creatinina trebuie determinate periodic:
- cel putin o data pe an la pacientii cu functie renala normala
- cel putin de doua pana la patru ori pe an la pacientii cu concentratii serice de creatinina la limita superioara a valorilor normale si la persoanele varstnice
3. Interventia chirurgicala: Deoarece Competact contine clorhidrat de metformina, tratamentul trebuie intrerupt cu 48 de ore inainte de o interventie chirurgicala la alegerea pacientului, cu anestezie generala, si de regula nu trebuie reluat mai devreme de 48 de ore dupa aceea.
4. Administrarea unei substante de contrast care contine iod: Administrarea intravasculara a unor substante de contrast care contin iod, in cadrul investigatiilor radiologice, poate determina insuficienta renala. De aceea, datorita substantei active metformina, administrarea de Competact trebuie intrerupta inainte de efectuarea analizei respective, sau la momentul efectuarii analizei, si nu trebuie reluata mai devreme de 48 de ore dupa aceea si numai dupa ce functia renala a fost reevaluata si s-a constatat ca este normala.
5. Retentia de lichide si insuficienta cardiaca: pioglitazona poate determina retentie de lichide, care poate exacerba sau precipita insuficienta cardiaca. Cand sunt tratati pacienti care au cel putin un factor de risc pentru dezvoltarea insuficientei cardiace congestive (de exemplu infarct miocardic in antecedente sau boala arteriala coronariana simptomatica), medicii trebuie sa initieze tratamentul cu cea mai mica doza disponibila si sa creasca doza gradat. Deoarece insulina si pioglitazona sunt asociate cu retentia de lichide, administrarea concomitenta de insulina si Competact poate creste riscul de edem. Administrarea de Competact trebuie intrerupta daca apar orice semne de deteriorare a statusului cardiac.
6. Monitorizarea functiei hepatice: se recomanda ca pacientii tratati cu Competact sa fie periodic monitorizati din punct de vedere a valorilor enzimelor hepatice. La toti pacientii, valorile enzimelor hepatice trebuie verificate inainte de inceperea tratamentului cu Competact. Tratamentul cu Competact nu trebuie inceput la pacientii cu valori initiale crescute ale enzimelor hepatice (ALAT > 2,5 x limita superioara a valorilor normale) sau care prezinta oricare alte semne de boala hepatica. Dupa inceperea tratamentului cu Competact, se recomanda ca valorile enzimelor hepatice sa fie monitorizate periodic, in functie de recomandarea medicului. In cazul in care in timpul tratamentului cu Competact valorile ALAT sunt de 3 ori mai mari decat limita superioara a valorilor normale, valorile enzimelor hepatice trebuie verificate din nou cat mai curand posibil. Daca valorile ALAT raman > 3 x limita superioara a valorilor normale, tratamentul trebuie intrerupt. In cazul in care se observa aparitia icterului, tratamentul medicamentos trebuie intrerupt.
7. Cresterea in greutate: In cadrul studiilor clinice efectuate cu pioglitazona, au existat dovezi de crestere in greutate dependenta de doza, care poate fi datorata acumularii de tesut adipos si in unele cazuri asociata cu retentia de fluide. In unele cazuri cresterea in greutate poate fi un simptom al insuficientei cardiace; prin urmare, greutatea trebuie tinuta sub supraveghere atenta.
8. Hipoglicemia: Pacientii carora li se administreaza pioglitazona in dubla asociere cu o sulfoniluree pot prezenta risc de hipogligemie dependenta de doza si, o scadere a dozei de sulfoniluree poate fi necesara.
9. Tulburarile oculare: S-au raportat cazuri de prima aparitie sau de agravare a edemului macular diabetic cu scaderea acuitatii vizuale la tiazolidinedione, inclusiv pioglitazona.
10. Ovarele polichistice: Ca urmare a imbunatatirii actiunii insulinei, tratamentul cu pioglitazona la pacientele cu ovare polichistice poate determina reluarea ovulatiei.
11. Altele: Riscul de fractura trebuie avut in vedere in cazul femeilor carora li se administreaza pioglitazona in cadrul unui tratament pe perioada indelungata. Competact nu trebuie utilizat in timpul sarcinii si la femeile aflate in perioada fertila care nu folosesc metode de contraceptie. Nu se cunoaste daca alaptarea determina expunerea copilului mic la medicament. De aceea, Competact nu trebuie utilizat de catre femeile care alapteaza.
VI. Reactii adverse
Nu s-au efectuat studii clinice terapeutice cu Competact comprimate; cu toate acestea, s-a demonstrate bioechivalenta Competact, constand din administrarea concomitenta de pioglitazona si metformina. Reactiile adverse sunt prezentate in ordinea descrescatoare a gravitatii: tulburari hematologice si limfatice (anemie), tulburari oculare, tulburari gastro-intestinale, tulburari metabolice si de nutritie (crestere in greutate) tulburari musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv (artralgie) tulburari renale si ale cailor urinare (hematurie)
VII. Retratament: decizia de intrerupere temporara sau definitiva a tratamentului va fi luata in functie de indicatii si contraindicatii de catre specialist diabetolog, la fiecare caz in parte.
VIII. Prescriptori: medici diabetologi, alti medici specialisti cu competenta in diabet.
Protocol terapeutic pentru SITAGLIPTINA (inhibitor dipeptidil-peptidazei 4)
Inhibitorii dipeptidil-peptidazei 4 (DPP4) sunt recomandate pentru farmacoterapia DZ tip 2, fiind mentionate atat in consensul ADA/EASD din 2008, cat si in recomandarile ADA 2008. Ghidul pentru tratamentul hiperglicemiei postprandiale elaborat de IDF in 2007 include sitagliptina in lista antihiperglicemiantelor indicate pentru controlul glicemiei postprandiale. Avand in vedere absenta efectelor adverse cardiovasculare, se recomanda utilizarea incretinelor in tratamentul antihiperglicemiant al pacientilor cu DZ tip 2 si boala coronariana sau insuficienta cardiaca.
I. Criterii de includere in tratamentul specific:
Inhibitorii dipeptidil-peptidazei 4 (DPP4) Sunt indicati in tratamentul diabetului zaharat de tip 2:
- la pacientii cu diabet zaharat de tip 2, pentru imbunatatirea controlului glicemic, in asociere cu metformin, cand dieta si exercitiul fizic plus metforminul doza maxima tolerata nu realizeaza un control glicemic adecvat
- la pacientii cu diabet zaharat de tip 2, pentru imbunatatirea controlului glicemic, in asociere cu o sulfoniluree, cand dieta si exercitiul fizic plus sulfonilureea in monoterapie la doza maxima tolerata nu realizeaza un control glicemic adecvat si cand metforminul nu poate fi utilizat datorita contraindicatiilor sau intolerantei.
- la pacientii cu diabet zaharat de tip 2, pentru imbunatatirea controlului glicemic, in asociere cu o sulfoniluree si metformin, cand dieta si exercitiul fizic plus terapia duala cu aceste medicamente nu realizeaza un control glicemic adecvat.
- la pacientii cu diabet zaharat de tip 2, in asociere cu agonisti PPARy cand dieta si exercitiul fizic plus agonistii PPARy in monoterapie nu realizeaza un control glicemic adecvat.
II. Doze si mod de administrare
Doza de sitagliptina este de 100 mg, o data pe zi. Se mentine doza de metformin sau de agonist PPARg, iar sitagliptinul se administreaza concomitent. In cazul in care sitagliptina este administrat in asociere cu o sulfoniluree, trebuie avuta in vedere utilizarea unei doze mai mici de sulfoniluree, pentru a diminua riscul hipoglicemiei. In cazul in care este omisa o doza de sitagliptina, aceasta trebuie administrata imediat dupa ce pacientul isi aminteste. Nu trebuie administrata o doza dubla in aceeasi zi.
III. Monitorizarea tratamentului:
- de catre specialist diabetolog, in functie de fiecare caz in parte, pe baza unor parametri clinici si paraclinici;
- clinic: toleranta individuala, indici antropometrici, semne/simptome de reactie alergica, semne/simptome de hipoglicemie, examen clinic complet;
- paraclinic: parametrii de echilibru metabolic (glicemie a-jeun si postprandiala in functie de fiecare caz in parte, HbA1c la initierea tratamentului si la 3 luni, ulterior la schimbarea dozelor sau a schemei de tratament, parametrii lipidici), parametrii functiei renale inainte de initierea tratamentului si periodic ulterior.
IV. Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti.
V. Atentionari si precautii speciale pentru utilizare
1. Generale Inhibitorii dipeptidil-peptidazei 4 nu trebuie utilizati la pacienti cu diabet zaharat tip 1 sau pentru tratamentul cetoacidozei diabetice.
2. Hipoglicemia in cazul utilizarii in asociere cu un alt antidiabetic oral In studiile clinice in care s-au administrat inhibitori dipeptidil-peptidazei 4 in monoterapie si in asociere cu medicamente care nu sunt cunoscute ca determinand hipoglicemie (de exemplu, metformin sau pioglitazona), frecventa aparitiei hipoglicemiilor a fost similara cu cele raportate la pacientii la care s-a administrat placebo. In cazul asocierii inhibitorilor dipeptidil-peptidazei 4 (sitagliptina) cu sulfonilureice se impune reducerea dozei de sulfoniluree.
3. Pacienti cu insuficienta renala Nu este necesara ajustarea dozei de sitagliptina la pacientii cu insuficienta renala usoara (clearance al creatininei [ClCr] >= 50 ml/min). La pacientii cu insuficienta renala moderata sau severa, experienta din studiile clinice cu sitagliptina este limitata. De aceea, nu este recomandata utilizarea sitagliptinei la acest grup de pacienti.
4. Pacienti cu insuficienta hepatica Nu este necesara ajustarea dozei la pacientii cu insuficienta hepatica usoara pana la moderata. Sitagliptina nu a fost evaluata la pacientii cu insuficienta hepatica severa.
5. Copii si adolescenti Inhibitorii dipeptidil-peptidazei 4 nu sunt recomandat la copii si adolescenti cu varsta sub 18 ani datorita lipsei datelor privind siguranta si eficacitatea medicamentului.
6. Sarcina si alaptarea Nu exista date adecvate privind utilizarea inhibitorilor dipeptidil-peptidazei 4 la femeile gravide si in cursul alaptarii.
VI. Efecte adverse:
- cefalee;
- susceptibilitate crescuta pentru infectii la nivelul cailor aeriene superioare.
VII. Retratament: decizia de intrerupere temporara sau definitiva a tratamentului cu gliptine va fi luata in functie de indicatii si contraindicatii de catre specialist diabetolog, la fiecare caz in parte.
VIII. Medici prescriptori: specialisti in Diabet, Nutritie si Boli Metabolice.
Protocol terapeutic pentru Exenatida
I. Criterii de includere in tratamentul specific:
Exenatida este indicata in tratamentul diabetului zaharat tip 2, in asociere cu metformina si/sau cu derivati de sulfoniluree, la pacientii care nu au realizat control glicemic adecvat.
1. in terapia dubla in asociere cu:
- metformina, la pacientii cu glicemia insuficient controlata, dupa cel putin 3 luni de respectare a indicatiilor de modificare a stilului de viata si de administrare a metforminului in doza maxima tolerata (valoarea HbA1c > 7%)
- un derivat de sulfonilure la pacientii care prezinta intoleranta la metformina sau pentru care metformina este contraindicata, glicemia fiind insuficient controlata desi masurile de respectare a stilului de viata si administrarea unui derivate de sulfoniluree, in doza maxima tolerata au fost aplicate de cel putin 3 luni. (valoarea HbA1c > 7%).
2. in terapia tripla
- la pacienti cu DZ tip 2 la care, dupa cel putin 3 luni de respectare a indicatiilor de modificare a stilului de viata si de administrare a metforminului in asociere cu derivati de sulfoniluree, in doze maxime tolerate, valoarea HbA1c > 7%.
3. In orice alt caz in care, in opinia medicului curant, starea clinica a pacientului impune administrarea de exenatida.
II. Doze si mod de administrare
Tratamentul cu EXENATIDA trebuie initiat cu 5 µg exenatida per doza, administrate de doua ori pe zi (BID) timp de cel putin o luna, pentru a imbunatati tolerabilitatea. Ulterior, doza de exenatida poate fi crescuta la 10 µg BID pentru a imbunatati si mai mult controlul glicemic.
Dozele mai mari de 10 µg BID nu sunt recomandate.
EXENATIDA se poate administra oricand in perioada de 60 minute dinaintea mesei de dimineata si de seara (sau a celor doua mese principale ale zilei, separate printr-un interval de aproximativ 6 ore sau mai mult).
EXENATIDA nu trebuie administrat dupa mese. Daca o injectie a fost omisa, tratamentul trebuie continuat cu urmatoarea doza programata.
Fiecare doza trebuie administrata ca injectie subcutanata in coapsa, abdomen sau partea superioara a bratului.
III. Criterii de evaluare a eficacitatii terapeutice
1. Pacientul va fi monitorizat. Eficienta terapiei trebuie probata la intervale regulate de 1-3 luni.
2. Ori de cate ori se produc modificari ale schemei terapeutice, eficienta acestora trebuie probata prin determinarea glicemiei a-jeun si postprandiala (acolo unde este posibil si a HbA1c).
3. Schemele terapeutice instituite vor fi mentinute doar daca demonstreaza un avantaj terapeutic si sunt de folos la obtinerea si mentinerea echilibrului metabolic in tintele propuse). La rezultate similare (in termenii tintelor terapeutice si ai calitatii vietii pacientului) vor fi mentinute schemele terapeutice cu un raport cost-eficienta cat mai bun.
IV. Contraindicatii
1. Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti.
2. EXENATIDA nu trebuie utilizat la pacientii cu diabet zaharat tip 1 sau in tratamentul cetoacidozei diabetice.
V. Precautii
1. La pacientii cu insuficienta renala usoara (clearance al creatininei 50-80 ml/min), nu este necesara ajustarea dozajului EXENATIDA. La pacientii cu insuficienta renala moderata (clearance al creatininei: 30-50 ml/min), cresterea dozei de la 5 µg la 10 µg trebuie aplicata conservator. EXENATIDA nu este recomandat la pacientii cu nefropatii in stadiu terminal sau cu insuficienta renala severa (clearance al creatininei < 30 ml/min)
2. Pacienti cu insuficienta hepatica - La pacientii cu insuficienta hepatica nu este necesara ajustarea dozajului EXENATIDA
3. Copii si adolescenti - Nu exista experienta la copii si la adolescenti sub 18 ani.
4. Nu exista date adecvate rezultate din utilizarea EXENATIDA la femeile gravide
5. Hipoglicemia - Atunci cand se adauga exenatida la terapia existenta cu metformina, poate fi continuata administrarea dozei curente de metformina, deoarece nu se anticipeaza risc crescut de hipoglicemie, in comparatie cu administrarea metforminei in monoterapie. Atunci cand exenatida se adauga la terapia cu sulfoniluree, trebuie luata in considerare reducerea dozei de sulfoniluree, pentru a reduce riscul de hipoglicemie
6. Doza de EXENATIDA nu necesita ajustari de la o zi la alta in functie de glicemia auto-monitorizata. Cu toate acestea, auto-monitorizarea glicemiei poate deveni necesara, pentru ajustarea dozei sulfonilureelor.
7. EXENATIDA nu trebuie utilizat la pacientii cu diabet zaharat tip 2 care necesita insulinoterapie din cauza insuficientei celulelor beta.
8. Injectarea intravenoasa sau intramusculara a EXENATIDA nu este recomandata.
VI. Reactii adverse
Tulburari gastro-intestinale. Reactia adversa cea mai frecvent raportata a fost greata. Odata cu continuarea tratamentului, frecventa si severitatea tulburarilor gastrointestinale au scazut la majoritatea pacientilor.
Reactiile la locul injectarii. De regula, aceste reactii au fost de usoare si nu au dus la intreruperea administrarii EXENATIDEI
VII. Retratament: decizia de intrerupere temporara sau definitiva a tratamentului va fi luata in functie de indicatii si contraindicatii de catre specialist diabetolog, la fiecare caz in parte.
VIII. Prescriptori: medici diabetologi, alti medici specialisti cu competenta in diabet.
Tratamentul complicatiilor cronice
Complicatiile cronice microvasculare sunt specifice diabetului zaharat si apar ca urmare a expunerii indelungate la hiperglicemie dar si a unor factori genetici recunoscuti. Aceste complicatii includ retinopatia, nefropatia si neuropatia diabetica. Complicatiile microvasculare pot aparea atat la pacientii cu DZ 1 cat si la cei cu DZ 2, desi acestia au in principal, afectare macrovasculara, cauza principala de deces fiind infarctul miocardic sau accidentul vascular cerebral. Durata de evolutie a diabetului zaharat si nivelul controlului glicemic sunt elementele determinante in aparitia si progresia complicatiilor cronice.
Protocol terapeutic pentru MILGAMMA N
Substanta activa: o capsula moale contine benfotiamina 40 mg, clorhidrat de piridoxina 90 mg, cianocobalamina 250 µg.
I. Criterii de includere in tratamentul specific:
Afectiuni de diferite etiologii ale sistemului nervos periferic, de exemplu afectiuni inflamatorii si dureroase ale nervilor periferici, polineuropatie diabetica si alcoolica, paralizie de nerv facial, nevralgie de trigemen, sindroame radiculare, sindrom cervico-brahial, erizipel si altele. Se recomanda si in cazurile de convalescenta prelungita si in geriatrie.
II. Doze si mod de administrare
Doza recomandata este de o capsula moale de 3-4 ori. In cazuri mai putin severe si in cazul unei ameliorari semnificative se recomanda reducerea dozei la 1-2 capsule moi zilnic. Capsulele moi se administreaza intregi, dupa mese, cu putin lichid.
III. Contraindicatii
Hipersensibilitate la oricare dintre componentii produsului.
Tumori maligne.
IV. Atentionari si precautii speciale
Utilizarea la pacientii cu psoriazis trebuie sa fie bine intemeiata deoarece vitamina B12 poate agrava manifestarile cutanate.
Interactiuni cu alte produse medicamentoase. Dozele terapeutice de vitamina B6 pot reduce eficacitatea L-Dopa. Alte interactiuni au fost observate cu izoniazida, D-penicilamina si cicloserina.
Sarcina si alaptarea. Administrarea unor doze zilnice de pana la 25 mg vitamina B6 in timpul sarcinii si alaptarii nu determina reactii adverse. Datorita faptului ca o capsula moale Milgamma N contine de 90 mg se recomanda evitarea utilizarii acestuia in sarcina si in timpul alaptarii.
V. Reactii adverse
In cazuri izolate, pot sa apara reactii de hipersensibilitate (eruptii cutanate, urticarie, soc). Datorita continutului mare de glicerol pot sa apara cefalee, iritatie gastrica si diaree.
Protocol terapeutic pentru THIOGAMMA(R) 600 oral
Substanta activa: un comprimat filmat contine acid alfa-lipoic 600 mg.
I. Criterii de includere in tratamentul specific:
Thiogamma 600 oral este indicat pentru tratamentul tulburarilor senzitive din polineuropatia diabetica.
II. Doze si mod de administrare
La adulti, in cazul tulburarilor senzitive din polineuropatie diabetica, doza recomandata este de 600 mg acid alfa-lipoic (un comprimat filmat Thiogamma 600 oral) pe zi.
Modul si durata de administrare
Medicamentul poate fi administrat independent de mese, cu suficient lichid.
(Deoarece acidul alfa-lipoic interactioneaza cu alimentele, se recomanda administrarea medicamentului a-jeun, pentru a imbunatati absorbtia).
Deoarece polineuropatia diabetica este o boala cronica, poate fi necesar tratament cronic. Decizia asupra fiecarui caz trebuie sa apartina medicului care trateaza pacientul.
III. Contraindicatii
Thiogamma 600 oral este contraindicat la pacientii cu hipersensibilitate cunoscuta la acid alfa-lipoic sau la oricare dintre excipientii produsului.
IV. Atentionari si precautii speciale
La copii si adolescenti nu se recomanda tratamentul cu Thiogamma 600 oral, deoarece nu exista experienta clinica pentru aceste grupe de varsta. Deoarece nu sunt disponibile date cu privire la siguranta administrarii Thiogamma 600 oral in timpul sarcinii, se recomanda ca pacienta, dupa aparitia sarcinii, sa nu continue sa utilizeze Thiogamma 600 oral decat la recomandarea medicului. Nu se cunoaste daca acidul alfa-lipoic se excreta in laptele matern. De aceea, Thiogamma 600 oral nu trebuie administrat niciodata in timpul alaptarii.
Interactiuni cu alte produse medicamentoase, alte interactiuni
Nu se poate exclude faptul ca administrarea concomitenta a Thiogamma 600 oral poate diminua efectului cisplatinei. Efectul insulinei si antidiabeticelor orale de scadere a glicemiei crescute, poate fi potentat. De aceea, se recomanda un control glicemic repetat, mai ales la inceputul terapiei cu acid alfa-lipoic. In cazuri izolate, poate fi necesara scaderea dozei de insulina, respectiv de antidiabetice orale, pentru a evita aparitia hipoglicemiilor.
In timpul tratamentului cu Thiogamma 600 oral este contraindicat consumul de alcool etilic, deoarece alcoolul etilic si metabolitii acestuia scad efectul terapeutic al acidului alfa-lipoic.
V. Reactii adverse
Pana in prezent nu s-au raportat reactii adverse dupa administrarea de preparate medicamentoase care contin acid alfa-lipoic. Totusi, reactiile adverse care sunt cunoscute ca apar dupa administrare intravenoasa nu poate fi exclusa cu certitudine in relatia administrarii acestor comprimate filmate. Ocazional, dupa administrarea rapida in perfuzie pot sa apara cefalee, dispnee, care ulterior dispar spontan. La locul de punctie sau sistemic, pot sa apara reactii alergice cu urticarie si eruptii cutanate locale sau chiar soc. In cazuri izolate, dupa administrarea intravenoasa a medicamentului, s-au observat crampe musculare, diplopie, purpura si trombocitopatii. In cazuri izolate, datorita cresterii utilizarii glucozei, pot sa apara hipoglicemii.
Protocol terapeutic Pregabalin (Lyrica)
I. Criterii de includere in tratamentul specific:
Lyrica este indicata pentru tratamentul durerii neuropate periferice si centrale la adulti.
II. Doze si mod de administrare
Doza variaza intre 150 si 600 mg pe zi administrata in 2 sau 3 prize. Lyrica poate fi administrata cu sau fara alimente. Tratamentul cu pregabalin se initiaza cu 150 mg pe zi. In functie de raspunsul individual si de tolerabilitatea pacientului, doza poate fi crescuta la 300 mg pe zi dupa un interval de 3 pana la 7 zile si, daca este necesar, pana la doza maxima de 600 mg pe zi, dupa inca un interval de 7 zile.
III. Atentionari si precautii speciale
1. Administrarea la pacienti cu insuficienta renala: Reducerea dozei la pacientii cu afectarea functiei renale trebuie individualizata in concordanta cu clearance-ul creatininei Pregabalinul se elimina in mod eficace din plasma prin hemodializa (50% din medicament in 4 ore). Pentru pacientii hemodializati, doza zilnica de pregabalin trebuie ajustata pe baza functiei renale. In completarea dozei zilnice, trebuie administrata o doza suplimentara imediat dupa fiecare 4 ore de sedinta de hemodializa (vezi Tabelul 1).
Tabelul 1. Ajustarea dozarii pregabalinului pe baza functiei renale
+---------------------+---------------------------------+----------------------+
| Clearance-ul | Doza totala de pregabalin*) | |
| creatininei +----------------+----------------+ Regimul de dozare |
| (CL(cr)) |Doza de initiere| Doza maxima | |
| (ml/min) | (mg/zi) | (mg/zi) | |
+---------------------+----------------+----------------+----------------------+
| >= 60 | 150 | 600 |BID sau TID |
+---------------------+----------------+----------------+----------------------+
| >= 30 - < 60 | 75 | 300 |BID sau TID |
+---------------------+----------------+----------------+----------------------+
| >= 15 - < 30 | 25-50 | 150 |O data pe zi sau BID |
+---------------------+----------------+----------------+----------------------+
| < 15 | 25 | 75 |O data pe zi |
+---------------------+----------------+----------------+----------------------+
|Suplimentarea dozei dupa hemodializa (mg) |
+---------------------+----------------+----------------+----------------------+
| | 25 | 100 |Doza unica**) |
+---------------------+----------------+----------------+----------------------+
TID = divizata in trei prize, BID = divizata in doua prize
*) Doza totala de pregabalin (mg/zi) trebuie divizata in functie de regimul de administrare, exprimat in mg/doza
**) Doza suplimentara este unica
2. Administrare la pacienti cu insuficienta hepatica: Nu este necesara ajustarea dozelor la pacientii cu insuficienta hepatica.
3. Administrare la copii si adolescenti: Lyrica nu se recomanda copiilor cu varsta sub 12 ani si adolescentilor (cu varste cuprinse intre 12-17 ani), deoarece datele disponibile privind siguranta si eficacitatea sunt insuficiente
4. Administrare la varstnici (cu varsta peste 65 ani): La pacientii varstnici este necesara reducerea dozei de pragabalin din cauza scaderii functiei renale
IV. Reactii adverse
Cele mai frecvente reactii adverse raportate au fost ameteala si somnolenta. Reactiile adverse au fost, de obicei, de intensitate usoara pana la moderata.
V. Criterii de limitare a tratamentului:
Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficit de lactaza Lapp sau malabsorbtie la glucoza-galactoza nu trebuie sa utilizeze acest medicament. Deoarece exista date limitate la pacientii cu insuficienta cardiaca congestiva, pregabalin trebuie utilizat cu precautie la acesti pacienti. Nu sunt disponibile date suficiente privind intreruperea tratamentului cu medicamente antiepileptice administrate concomitent atunci cand s-a realizat controlul convulsiilor cu pregabalin, si care sa sustina monoterapia cu pregabalin.
In conformitate cu practica clinica actuala, unii pacienti diabetici care au castigat in greutate in timpul tratamentului cu pregabalin pot necesita ajustarea medicatiei hipoglicemiante.
Nu sunt disponibile date adecvate privind utilizarea pregabalinului de catre femeile gravide.
PROTOCOL TERAPEUTIC SULODEXIDUM (B014I)@
___________
@Protocolul terapeutic sulodexidum corespunzator pozitiei nr. 35 cod (B014I) a fost modificat prin art. I, pct. 9 din Ordinul nr. 461/477/2010.
Sulodexide prezinta o actiune antitrombotica marcanta atat la nivel arterial cat si venos.
De asemenea, actiunea antitrombotica este sustinuta de inhibarea aderarii plachetare si de activarea sistemului fibrinolitic tisular si circulator. Sulodexide normalizeaza parametrii alterati ai vascozitatii sanguine, aceasta actiune se manifesta in special prin scaderea concentratiilor plasmatice ale fibrinogenului.
I. Criterii de includere in tratamentul specific:
Sulodexide este indicat in:
- preventia si stoparea complicatiilor diabetului: nefropatia diabetica, retinopatia diabetica si piciorul diabetic. Prin administrarea de Sulodexide poate fi evitata amputarea piciorului diabetic si se poate opri evolutia retinopatiei si nefropatiei diabetice,
- tromboza venoasa profunda (TVP) si in preventia recurentei TVP,
- ameliorarea semnificativa a factorilor de risc pentru afectiunile vasculare si progresia bolii vasculare, recurenta unor episoade ischemice fatale si nonfatale,
- tratamentul bolii ocluzive arteriale periferice (BOAP), si in alte patologii care pot fi considerate ca o consecinta a unui proces aterosclerotic,
- tratamentul simptomatic al claudicatiei intermitente/tratamentul durerii de repaus,
- tratament al unei leziuni ischemice,
- tratamentul insuficientei cronice venoase(IVC) in oricare din stadiile CEAP (CO, C1, C2, C3, C4, C5, C6). Sulodexide este capabil sa amelioreze semnele clinice si simptomele si, in particular, este capabil sa accelereze vindecarea ulcerului, cand se combina cu terapia compresiva.
Nu exista date disponibile in literatura de specialitate, privind variatia eficacitatii Sulodexide in relatie cu profiluri specifice de pacient. Din studiile existente rezulta ca eficacitatea Sulodexide nu depinde de varsta, sexul pacientului si nici de severitatea bolii, administrarea Sulodexide fiind benefica pentru toate aceste categorii de pacienti.
II. Doze si mod de administrare
Capsule moi: doza recomandata este de 250 ULS (o capsula moale Sulodexide) de 2 ori pe zi.
Capsulele moi se administreaza oral, la distanta de mese.
Solutie injectabila: doza recomandata este de 600 ULS (o fiola solutie injectabila Sulodexide) pe zi, administrata intramuscular sau intravenos.
In general, este indicat sa se inceapa tratamentul cu solutia injectabila Sulodexide si, dupa 15 - 20 zile de tratament, sa se continue cu capsule moi Sulodexide timp de 30 - 40 zile. Ciclul terapeutic complet se va repeta cel putin de doua ori pe an.
Posologia si frecventa administrarii dozelor pot fi modificate la indicatiile medicului.
Datorita tolerantei deosebite si a procentului foarte redus al efectelor secundare (sub 1%), nu sunt date publicate ce ar recomanda scaderea dozelor, fata de dozele recomandate uzual.
Tratamentul cu Sulodexide este un tratament de lunga durata, fiind destinat unor afectiuni cronice si de preventie a complicatiilor diabetului.
III. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
Actiunea antitrombotica este datorata inhibarii, dependente de doza, a unor factori ai coagularii, in principal factorul X activat. Interferenta cu trombina ramane insa la un nivel nesemnificativ, coagularea nefiind astfel influentata. Astfel ca, in ciuda proprietatilor antitrombotice, Sulodexide nu prezinta efecte secundare hemoragice, cand este administrat oral si are un risc hemoragic redus comparativ cu alti glicozaminogligani terapeutici (GAGi, ca de ex. heparina si heparina cu greutate moleculara mica) cand se administreaza pe cale parenterala, probabil ca o consecinta a unei interactiuni mai reduse cu antitrombina III si a inhibitiei simultane a cofactorului II al heparinei, obtinandu-se o inhibitie semnificativa a trombinei cu o anti-coagulare sistemica minima.
Monitorizarea parametrilor sistemici ai hemocoagularii nu este necesara la dozele sugerate si terapia combinata cu medicamente potential hemoragice (ca acidul acetilsalicilic, NSAIDS etc.) este sigura.
IV. Contraindicatii
Hipersensibilitate la Sulodexide, heparina, alte produse de tip heparinic sau la oricare dintre excipientii produsului. Diateza si boli hemoragice.
V. Reactii adverse
Conform sumarului caracteristicilor produsului reactiile adverse apar ocazional:
Capsule moi: tulburari gastro-intestinale cum sunt greata, varsaturi si epigastralgii.
Solutie injectabila: durere, senzatie de arsura si hematom la locul injectarii. De asemenea, in cazuri rare, pot sa apara fenomene de sensibilizare cu manifestari cutanate sau la alte nivele.
VII. Initierea tratamentului
Deoarece se adreseaza unei patologii vaste (patologie vasculara cu risc de tromboza) medicii care initiaza tratamentul sunt toti specialistii care diagnosticheaza si trateaza boli vasculare cu risc de tromboza.
VIII. Continuarea tratamentului
Continuarea tratamentului se face de catre medicul de familie. Medicul specialist emite prima reteta, alaturi de scrisoarea medicala, eliberata in conditiile legii, necesara medicului de familie, pentru a continua tratamentul cu Sulodexide.
PROTOCOL PENTRU PROFILAXIA SI TRATAMENTUL
TROMBOEMBOLISMULUI VENOS IN AMBULATOR
Tromboembolismul venos (TEV), cu cele 2 forme clinice, tromboza venoasa profunda (TVP) si embolie pulmonara (EP), reprezinta o complicatie frecventa atat la pacientii supusi unei interventii chirurgicale majore (orice interventie chirurgicala cu durata de peste 30 minute) cat si la cei cu afectiuni medicale cu un grad redus de imobilizare.
I. Pacientii eligibili pentru profilaxia si tratamentul TEV sunt:
1. Pacientii cu chirurgie ortopedica majora
Chirurgia ortopedica majora (artroplastiile de sold si de genunchi, chirurgia fracturilor soldului, chirurgia tumorala, politraumatismele, interventiile prelungite cu banda hemostatica, imobilizarile ghipsate ale membrelor inferioare etc.) este grevata de un risc important de complicatii tromboembolice.
Profilaxia complicatiilor tromboembolice este obligatorie:
a. dupa artroplastia de sold;
b. dupa artroplastia de genunchi;
c. dupa fracturi de sold (de col femural, pertrohanteriene, subtrohanteriene etc.) operate;
d. dupa chirurgia spinala in cazul utilizarii abordului anterior sau a coexistentei altor factori de risc (varsta, neoplazie, deficite neurologice, tromboembolism in antecedente etc.) stabiliti de medicul specialist;
e. in leziunile traumatice izolate ale membrelor, mai ales a celor inferioare, imobilizate, daca coexista alti factori de risc (evaluare individuala);
f. in chirurgia artroscopica, la pacienti cu factori de risc suplimentari sau dupa interventii prelungite sau complicate;
g. in chirurgia tumorala.
2. Pacientii oncologici supusi interventiilor chirurgicale, cu risc foarte mare dupa chirurgie abdominala/pelvina majora, in perioada de dupa externare (volum tumoral rezidual mare, istoric de tromboembolism in antecedente, obezitate), precum si pacientii neoplazici care au recurenta de tromboembolie venoasa.
3. Pacientii cu boli neurologice care asociaza paralizii la membrele inferioare sau imobilizare cu durata prelungita reprezinta (accidentul vascular ischemic acut este principala afectiune neurologica care produce deficite motorii prelungite), faza de recuperare dupa traumatisme medulare acute.
4. Alte situatii: gravide cu trombofilii si istoric de TEV, sindrom antifosfolipidic si antecedente de avort recurent-patologie ginecologica, contraindicatii la anticoagulante orale, tratament TEV ambulator etc.
II. Tratament (doze, perioada de tratament):
+------------+-------------------------------+---------------------------+-------------------------------------+
| Tip HGMM | Indicatii autorizate in | Doze recomandate | Durata |
| | trombo-profilaxie | | |
+------------+-------------------------------+---------------------------+-------------------------------------+
|Dalteparinum|Profilaxia bolii tromboembolice|2500 UI/zi - risc moderat; |Durata medie e de 5-7 zile; |
| |venoase in chirurgia generala |5000 UI/zi - risc mare |pana cand pacientul se poate mobiliza|
| +-------------------------------+---------------------------+-------------------------------------+
| |Profilaxia bolii tromboembolice|5000 UI/zi |Durata medie e de 5-7 zile; |
| |venoase in chirurgia ortopedica| | |
| +-------------------------------+---------------------------+-------------------------------------+
| |Profilaxia trombozelor la |5000 UI/zi |Durata medie este de 12 pana |
| |pacientii constransi la | |la 14 zile in cazul pacientilor |
| |limitarea mobilizarii datorita | |cu mobilitate restrictionata |
| |unor afectiuni medicale acute | | |
+------------+-------------------------------+---------------------------+-------------------------------------+
|Enoxaparinum|Profilaxia bolii tromboembolice|20 mg/zi - risc moderat; |Durata medie e de 7-10 zile; |
| |venoase in chirurgia generala |40 mg/zi - risc mare | |
| +-------------------------------+---------------------------+-------------------------------------+
| |Profilaxia bolii tromboembolice|40 mg/zi |Durata medie e de 7-10 zile; |
| |venoase in chirurgia ortopedica| | |
| +-------------------------------+---------------------------+-------------------------------------+
| |Profilaxia tromboembolismului |40 mg/zi |Minimum 6 zile si va fi continuat |
| |venos la pacientii imobilizati | |pana la mobilizarea completa a |
| |la pat datorita unor afectiuni | |pacientului |
| |medicale acute, inclusiv | | |
| |insuficienta cardiaca, | | |
| |insuficienta respiratorie, | | |
| |infectiile severe si | | |
| |bolile reumatismale | | |
+------------+-------------------------------+---------------------------+-------------------------------------+
|Nadroparinum|Profilaxia bolii tromboembolice|0,3 ml/zi |Durata medie e de 7-10 zile; |
| |venoase in chirurgia generala | | |
| +-------------------------------+---------------------------+-------------------------------------+
| |Profilaxia bolii tromboembolice|0,3 ml si/sau 0,4 ml |Durata medie e de 7-10 zile; |
| |venoase in chirurgia ortopedica|si/sau 0,6 ml/zi in functie| |
| | |de greutatea pacientului si| |
| | |de momentul operator | |
+------------+-------------------------------+---------------------------+-------------------------------------+
|Reviparinum |Profilaxia bolii tromboembolice|0,25 ml/zi - risc moderat; |Durata medie e de 7-14 zile; |
| |venoase in chirurgia generala | | |
| +-------------------------------+---------------------------+-------------------------------------+
| |Profilaxia bolii tromboembolice|0,6 ml/zi |Durata medie e de 7-14 zile; |
| |venoase in chirurgia ortopedica| | |
+------------+-------------------------------+---------------------------+-------------------------------------+
|Tinzaparinum|Profilaxia bolii tromboembolice|3500 UI/zi |Durata medie 7-10 zile |
| |venoase in | | |
+------------+-------------------------------+---------------------------+-------------------------------------+
Durata tromboprofilaxiei prelungite este urmatoarea:
1. Pacientii cu chirurgie ortopedica majora
Pentru pacientii la care s-a efectuat o artroplastie de sold, de genunchi sau o interventie pentru o fractura de sold se recomanda continuarea profilaxiei ambulator (profilaxie prelungita), pana la 28-35 zile. Tratamentul profilactic inceput postoperator in spital, trebuie continuat si ambulatoriu, dupa externarea pacientului, pana la 35 de zile de la operatie. De asemenea, in toate cazurile cu indicatie de profilaxie a complicatiilor tromboembolice, chiar daca se interneaza o zi sau nu se interneaza, se va face tratamentul profilactic ambulator.
2. Pacientii oncologici:
a. La pacientii cu risc foarte inalt, tromboprofilaxia cu HGMM se poate prelungi pana la 40 de zile dupa operatie;
b. In tratamentul pacientilor cu TEV confirmat pentru a preveni recurenta, se prefera HGMM anticoagulantelor orale, pentru minim 6 luni.
3. Pacientii cu boli neurologice imobilizati
a. La pacientii cu factori de risc pentru TEV si mobilitate restrictionata se recomanda doze profilactice de HGMM atata timp cat riscul persista;
b. In timpul fazei de recuperare dupa traumatismele medulare acute se recomanda profilaxie prelungita cu HGMM (2-4 saptamani minim).
4. Alte situatii:
a. gravide cu trombofilii si istoric de TEV, sindrom antifosfolipidic si antecedente de avort recurentpatologie ginecologica - vezi Boala tromboembolica in sarcina si lehuzie (www.ghiduriclinice.ro)
b. Pentru pacientii cu tromboza venoasa profunda ghidurile recomanda tratament cu HGMM in ambulator (5 zile), urmat de tratament anticoagulant oral.
III. Monitorizarea tratamentului
Heparinele cu greutate moleculara mica nu au nevoie de monitorizarea factorilor de coagulare in cursul tratamentului. In caz de complicatie hemoragica medicul de familie va intrerupe tratamentul si va trimite de urgenta pacientul la medicul specialist.
IV. Criterii de excludere din tratament:
a. stari hemoragice;
b. insuficienta renala severa, definita printr-un clearance al creatininei < 20 ml/min.
V. Reluarea tratamentului
Daca in cursul tratamentului sau dupa oprirea lui apar semne clinice de tromboflebita profunda sau de embolie pulmonara tratamentul va fi reluat de urgenta, in spital, cu doze terapeutice (nu profilactice).
VI. Prescriptori
Medicamentele vor fi prescrise initial de catre medicul specialist, urmand ca acolo unde este cazul prescrierea sa fie continuata de catre medicul de familie.
DCI: CLOPIDOGRELUM
Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.): Pacienti cu varsta > 18 ani, cu una din urmatoarele conditii patologice:
- Pacienti cu infarct miocardic cu supradenivelare de segment ST;
- Pacienti cu sindrom coronarian acut fara supradenivelare de segment ST (angina pectorala instabila sau infarct miocardic non-Q);
- Pacienti care fac o recidiva de AVC ischemic sau AIT, fiind deja sub tratament cu aspirina;
- Pacienti cu AVC ischemic/AIT in antecedente care au avut si un sindrom coronarian acut in ultimul an;
- Pacienti cu AVC ischemic/AIT care concomitent au cel putin si boala coronariana documentata clinic si/sau boala arteriala periferica documentata clinic - situatie in care tratamentul cu Clopidogrel este indicat de prima intentie indiferent daca pacientul era sau nu cu tratament cu aspirina;
- Pacienti cu stenoza carotidiana seminificativa cu embolii multiple (obiectivate clinic si/sau prin examen Doppler) preinterventional sau daca o procedura interventionala nu este posibil de efectuat;
- Pacientii cu alergie/intoleranta la aspirina.
Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament) - Clopidogrelul trebuie administrat in doza de 75 mg zilnic, in priza unica, cu sau fara alimente.
La pacientii cu sindrom coronarian acut:
- Sindrom coronarian acut fara supradenivelare de segment ST (angina pectorala instabila sau infarct miocardic non-Q), tratamentul cu clopidogrel trebuie initiat cu o doza de incarcare unica, de 300 mg si apoi continuat cu o doza de 75 mg o data pe zi (in asociere cu acid acetilsalicilic (AAS) 75-325 mg pe zi);
- Infarct miocardic acut cu supradenivelare de segment ST: clopidogrelul trebuie administrat in doza unica de 75 mg pe zi, pentru inceput sub forma de doza de incarcare, in asociere cu AAS si cu sau fara trombolitice. La pacientii cu varsta peste 75 de ani, tratamentul cu clopidogrel trebuie initiat fara doza de incarcare.
Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
- Tratamentul cu clopidogrel nu necesita monitorizare.
Criterii de excludere din tratament
- Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipientii medicamentului.
- Insuficienta hepatica severa.
- Leziune hemoragica evolutiva, cum sunt ulcerul gastro-duodenal sau hemoragia intracraniana.
- Alaptare
Prescriptori - Medicamentele vor fi prescrise initial de catre medicul specialist (cardiologie, medicina interna), ulterior prescrierea va fi continuata de catre medicul de familie, in doza si pe durata indicate de catre medicul specialist.
DCI: EPOETINUM BETA
Indicatii
Tratamentul anemiei (hemoglobina sub 11 g/dL) din Boala cronica de rinichi (eRFG < 30 mL/min), daca au fost excluse alte cauze ale anemiei si a fost atins echilibrul fierului optim pentru eritropoieza (feritina serica peste 200 ng/mL si indice de saturare a transferinei peste 20%).
Tratament
Tinta tratamentului
Tinta tratamentului este mentinerea hemoglobinei pacientului intre 11 si 12 g/dL, a indicelui de saturare a transferinei intre 20-50% si a feritinei serice intre 200-500 ng/mL.
Doze, cale de administrare
1. Doza initiala este de 150 UI/kg pe saptamana, daca Hb este mai mica de 7 g/dL si de 100 UI/kg pe saptamana, daca Hb este mai mare de 7 g/dL (bolnavii cu transplant sau cu diabet zaharat pot necesita doze mai mari), administrata subcutanat sau intravenos, de trei ori pe saptamana.
2. Ajustarea dozei se face in functie de valorile hemoglobinei determinate din doua in doua saptamani, pana la atingerea hemoglobinei tinta:
a. daca Hb creste cu mai mult de 1 g/dL la 2 saptamani, se reduce doza cu 25%;
b. daca Hb creste cu mai putin de 0,5 g/dL la 2 saptamani, se creste doza cu 25%;
c. daca Hb creste cu 0,5-1 g/dL la 2 saptamani, doza de ASE nu se modifica.
3. Dupa atingerea Hb tinta, doza de ASE trebuie redusa cu 25% pe luna pana la doza de intretinere, respectiv doza minima care asigura mentinerea nivelului tinta al Hb (de regula 30-50% din doza de initiere). Administrarea se face de preferinta pe cale subcutantata, de 1-3 ori pe saptamana.
4. Doza de intretinere este continuata nedefinit, atat timp cat hemoglobina se mentine intre 11-12 g/dL. Tratamentul cu epoetinum este intrerupt daca:
a. media ultimelor trei determinari lunare ale hemoglobinei la bolnavi tratati cu epoetinum este mai mare de 13.5 g/dL, iar bolnavul va fi monitorizat apoi lunar;
b. este diagnosticata anemie aplazica asociata epoetin: anemie severa (scaderea brusca a hemoglobinei 0,5-1 g/dL pe saptamana, neexplicata, in pofida continuarii tratamentului cu ASE sau necesitatea administrarii a 1-2 unitati de masa eritrocitara pentru mentinerea nivelului Hb), hiporegenerativa (scaderea numarului de reticulocite sub 10 x 109/L) si hipoplazie sau aplazie exclusiva a seriei rosii (sub 5% eritroblasti, fara infiltrare la examenul maduvei osoase, celularitate medulara normala, cu dovada blocarii maturarii precursorilor seriei rosii) si evidentierea anticorpilor serici blocanti anti-eritropoietina.
Monitorizare
1. Hemoglobina trebuie monitorizata la doua saptamani pana la atingerea dozei de intretinere si lunar dupa stabilirea dozei de intretinere.
2. Indicele de saturare transferinei si feritina serica trebuie monitorizate la trei luni, pe toata durata tratamentului cu epoetin.
Prescriptori
Medici nefrologi, conform protocolului. Bolnavilor dializati nu li se pot prescrie si elibera retete prin farmacii cu circuit deschis pentru epoetinum, deoarece tratamentul anemiei este inclus in serviciul de dializa.
PROTOCOL TERAPEUTIC PENTRU TRATAMENTUL ANTITROMBOTIC IN PREVENTIA
SECUNDARA DUPA AVC ISCHEMICE
- In preventia primara singurul antitrombotic recomandat, numai la femei in varsta de peste 45 de ani care nu au risc crescut de hemoragie cerebrala si au o toleranta buna gastrointestinala, este acid acetil salicilic cu doze cuprinse intre 100-300 mg/zi. Ea este contraindicata la barbati peste 45 de ani datorita riscului de AVC hemoragice.
- Se recomanda deasemenea acid acetil salicilic in doze antigregante la pacientii cu fibrilatie atriala in varsta de peste 65 de ani, daca nu au indicatie de anticoagulant oral sau anticoagularea orala este contraindicata
- In preventia secundara se recomanda ca toti acientii care au avut un AIT sau AVC ischemic constituit sa primeasca tratament antitrombotic (clasa I nivel A)
- Tratamentul antitrombotic este antiagregant sau anticoagulant in functie de afectiunea de baza
a) tratamentul anticoagulant oral (cu INR 2.0-3.0) este recomandat pentru AVC cardioembolic asociat cu fibrilatie atriala sau nu
b) tratamentul anticoagulant oral dupa un AVC ischemic noncardioembolic este recomandat in urmatoarele situatii specifice:
• ateroame de crosa aortica, anevrisme fusiforme de artera bazilara, disectii de artere cervicale, prezenta foramenului ovale patent asociat fie cu tromboza de vene profunde fie cu anevrisme de sept atrial (indicatie clasa IV si buna practica clinica)
• in situatiile de mai sus daca anticoagularea orala este contraindicata se recomanda asocierea de acid acetil salicilic in doza mica cu dipiridamol cu eliberare prelungita (AGGRENOX) (indicatie clasa IV si buna practica clinica)
c) in toate situatiile in care nu este indicata anticoagularea orala, este indicata terapia antiagreganta plachetara (evidenta nivel I clasa A):
• acid acetil salicilic 75-325 mg/zi sau
• atunci cand este disponibila, poate fi prescrisa ca medicatie de prima alegere pentru reducerea riscului de recurenta a accidetului vascular cerebral combinatia (acid acetil salicilic 50 mg + dipiridamol ER 200) x 2/zi (evidente nivel I clasa A) sau
• clopidogrel 75 mg/zi
> la pacientii cu scor de risc vascular crescut (cu dovezi de afectare vasculara in teritoriul cerebral si cel putin un alt teritoriu vascular noncerebral) indicatia de prima intentie este de clopidogrel 75 mg/zi
- in cazul unei recurente vasculare (cerebrale sau nu) sub tratament cu acid acetil salicilic se recomanda clopidogrel 75 mg/zi
> la pacientii care au angina instabila sau IMA non Q in ultimul an asociat cu AVC ischemic se recomanda asociere acid acetil salicilic + clopidogrel 75 mg/zi timp de 9 luni dupa care continua pe termen indelungat clopidogrel 75 mg/zi in terapie unica (clasa I nivel A)
> la pacientii cu angioplastie cu stenting recent pe arterele cervicocerebrale se recomanda asociere acid acetil salicilic + clopidogrel 75 mg/zi timp de 9 luni dupa care continua pe termen indelungat clopidogrel 75 mg/zi in terapie unica (clasa I nivel A)
> pacientii cu stenoze semnificative hemodinamic de artere cervicocerebrale trebuie sa primeasca asociere acid acetil salicilic + clopidogrel 75 mg/zi si imediat inainte de angioplastie cu stentare
___________
*) Desi nici unul dintre ghidurile mentionate nu are o indicatie specifica, la pacientii cu AVC ischemice care din diferite motive nu pot primi nici unul din regimurile terapeutice antitrombotice mentionate mai sus, se poate utiliza SULODEXIDUM in doza de 250 ULS de 2 ori pe zi in administrare orala.
**) Se recomanda ca la toti toti pacientii cu sechele motorii severe dupa un AVC ischemic, cu risc crescut de tromboza venoasa profunda sau TEP sa se administreze o heparina cu greutate moleculara mica (evidente nivel I clasa A).
DCI: EPOETINUM ALFA
Indicatii
Tratamentul anemiei (hemoglobina sub 11 g/dL) din Boala cronica de rinichi (eRFG < 30 mL/min), daca au fost excluse alte cauze ale anemiei si a fost atins echilibrul fierului optim pentru eritropoieza (feritina serica peste 200 ng/mL si indice de saturare a transferinei peste 20%).
Tratament
Tinta tratamentului
Tinta tratamentului este mentinerea hemoglobinei pacientului intre 11 si 12 g/dL, a indicelui de saturare a transferinei intre 20-50% si a feritinei serice intre 200-500 ng/mL.
Doze, cale de administrare
1. Doza initiala este de 150 UI/kg pe saptamana, daca Hb este mai mica de 7 g/dL si de 100 UI/kg pe saptamana, daca Hb este mai mare de 7 g/dL (bolnavii cu transplant sau cu diabet zaharat pot necesita doze mai mari), administrata subcutanat sau intravenos, de trei ori pe saptamana.
2. Ajustarea dozei se face in functie de valorile hemoglobinei determinate din doua in doua saptamani, pana la atingerea hemoglobinei tinta:
a. daca Hb creste cu mai mult de 1 g/dL la 2 saptamani, se reduce doza cu 25%;
b. daca Hb creste cu mai putin de 0,5 g/dL la 2 saptamani, se creste doza cu 25%;
c. daca Hb creste cu 0,5-1 g/dL la 2 saptamani, doza de ASE nu se modifica.
3. Dupa atingerea Hb tinta, doza de ASE trebuie redusa cu 25% pe luna pana la doza de intretinere, respectiv doza minima care asigura mentinerea nivelului tinta al Hb (de regula 30-50% din doza de initiere). Administrarea se face de preferinta pe cale subcutantata, de 1-3 ori pe saptamana.
4. Doza de intretinere este continuata nedefinit, atat timp cat hemoglobina se mentine intre 11-12 g/dL. Tratamentul cu epoetinum este intrerupt daca:
a. media ultimelor trei determinari lunare ale hemoglobinei la bolnavi tratati cu epoetinum este mai mare de 13,5 g/dL, iar bolnavul va fi monitorizat apoi lunar;
b. este diagnosticata anemie aplazica asociata epoetin: anemie severa (scaderea brusca a hemoglobinei 0,5-1 g/dL pe saptamana, neexplicata, in pofida continuarii tratamentului cu ASE sau necesitatea administrarii a 1-2 unitati de masa eritrocitara pentru mentinerea nivelului Hb), hiporegenerativa (scaderea numarului de reticulocite sub 10 x 109/L) si hipoplazie sau aplazie exclusiva a seriei rosii (sub 5% eritroblasti, fara infiltrare la examenul maduvei osoase, celularitate medulara normala, cu dovada blocarii maturarii precursorilor seriei rosii) si evidentierea anticorpilor serici blocanti anti-eritropoietina.
Monitorizare
1. Hemoglobina trebuie monitorizata la doua saptamani pana la atingerea dozei de intretinere si lunar dupa stabilirea dozei de intretinere.
2. Indicele de saturare transferinei si feritina serica trebuie monitorizate la trei luni, pe toata durata tratamentului cu epoetin.
Prescriptori
Medici nefrologi, conform protocolului. Bolnavilor dializati nu li se pot prescrie si elibera retete prin farmacii cu circuit deschis pentru epoetinum, deoarece tratamentul anemiei este inclus in serviciul de dializa.
DCI: DARBEPOETINUM ALFA
Indicatii
Tratamentul anemiei (hemoglobina sub 11 g/dL) din Boala cronica de rinichi (eRFG < 30 mL/min), daca au fost excluse alte cauze ale anemiei si a fost atins echilibrul fierului optim pentru eritropoieza (feritina serica peste 200 ng/mL si indice de saturare a transferinei peste 20%).
Tratament
Tinta tratamentului
Tinta tratamentului este mentinerea hemoglobinei pacientului intre 11 si 12 g/dL, a indicelui de saturare a transferinei intre 20-50% si a feritinei serice intre 200-500 ng/mL.
Doze, cale de administrare
1. Doza initiala este de 0,45 mcg/kg pe saptamana, daca Hb > 7 g/dL si 0,6 mcg/kg pe saptamana, daca Hb < 7 g/dL (bolnavii cu transplant sau cu diabet zaharat pot necesita doze mai mari), administrata subcutanat sau intravenos, odata pe saptamana.
2. Ajustarea doze i se face in functie de valorile hemoglobinei determinate din doua in doua saptamani, pana la atingerea hemoglobinei tinta:
a. daca Hb creste cu mai mult de 1 g/dL la 2 saptamani, se reduce doza cu 25%;
b. daca Hb creste cu mai putin de 0,5 g/dL la 2 saptamani, se creste doza cu 25%;
c. daca Hb creste cu 0,5-1 g/dL la 2 saptamani, doza de ASE nu se modifica.
3. Dupa atingerea Hb tinta, doza de darbepoetinum alfa trebuie redusa cu 25% pe luna pana la doza de intretinere, respectiv doza minima care asigura mentinerea nivelului tinta al Hb (de regula 30-50% din doza de initiere). Administrarea se face pe cale subcutantata sau intravenoasa, odata la doua saptamani.
4. Doza de intretinere este continuata nedefinit, atat timp cat hemoglobina se mentine intre 11-12 g/dL. Tratamentul cu darbepoetinum alfa este intrerupt daca:
a. media ultimelor trei determinari lunare ale hemoglobinei la bolnavi tratati cu epoetinum este mai mare de 13,5 g/dL, iar bolnavul va fi monitorizat apoi lunar;
b. este diagnosticata anemie aplazica asociata epoetin: anemie severa (scaderea brusca a hemoglobinei 0,5-1 g/dL pe saptamana, neexplicata, in pofida continuarii tratamentului cu ASE sau necesitatea administrarii a 1-2 unitati de masa eritrocitara pentru mentinerea nivelului Hb), hiporegenerativa (scaderea numarului de reticulocite sub 10 x 109/L) si hipoplazie sau aplazie exclusiva a seriei rosii (sub 5% eritroblasti, fara infiltrare la examenul maduvei osoase, celularitate medulara normala, cu dovada blocarii maturarii precursorilor seriei rosii) si evidentierea anticorpilor serici blocanti anti-eritropoietina.
Monitorizare
1. Hemoglobina trebuie monitorizata la doua saptamani pana la atingerea dozei de intretinere si lunar dupa stabilirea dozei de intretinere.
2. Indicele de saturare transferinei si feritina serica trebuie monitorizate la trei luni, pe toata durata tratamentului cu darbepoetin alfa.
Prescriptori
Medici nefrologi, conform protocolului. Bolnavilor dializati nu li se pot prescrie si elibera retete prin farmacii cu circuit deschis pentru darbepoetinum alfa, deoarece tratamentul anemiei este inclus in serviciul de dializa.
MEDICATIA ADJUVANTA TERAPIEI ANTIVIRALE IN HEPATITE CRONICE
I. DCI Epoetinum ALFA si Epoetinum BETA
Indicatii
• Utilizarea de Epoetinum ALFA si BETA pentru sustinerea terapiei antivirale optime.
• se administreaza daca Hb scade <= 10 g/dl (sau scadere cu mai mult de 2 g in decursul unei saptamani - de la o administrare la alta) pentru a preveni scaderea Hb sub 10 g/dl si in consecinta modificarea dozelor de ribavirina.
Tratament
Doze
+-------------------------------+
| Anemie secundara ribavirinei |
| Hb < 10 g/dl (barbati/femei) |
+---------------+---------------+
|
v
+-------------------------------+
|Initierea terapiei cu epoetinum|
| 40.000 UI/sc/saptamana |
+---------------+---------------+
+--------------------+---------------------+
| |
v v
+-----------------------------------+ +-----------------------------------+
| Fara epoetinum daca Hb este: | | Cresterea dozei de epoetinum la |
| >= 12 g/dl (barbati/femei); | |60.000 ui/sc/saptamana daca Hb nu a|
+-----------------+-----------------+ |crescut cu 1 g/dl dupa 4 saptamani,|
| | sau < 12 g/dl (barbati/femei) |
| +-----------------+-----------------+
| |
v v
+-----------------------------------+ +-----------------------------------+
|Se reincepe epoetinum daca Hb este:| | Stoparea epoetinum daca Hb nu |
| < 10 g/dl (barbati/femei) | | creste dupa 4 saptamani |
+-----------------+-----------------+ +-----------------------------------+
|
v
+-----------------------------------+
| Modificarea dozei de |
| epoietinum cu 5.000-10.000 |
| UI pentru mentinerea Hb |
+-----------------------------------+
II. DCI - Filgrastim
Indicatii
• utilizarea filgrastim pentru sustinerea terapiei antivirale la doze optime.
Tratament
Doze
• se incepe administrarea de filgrastim 5 µg/kgc/zi timp de 3 zile consecutiv daca granulocitele scad la 1.000 mm3.
- Gr: 750-1.000 mm3:
> filgrastim 5 µg/kgc/zi timp de 3 zile;
> doza intreaga de interferon.
- Gr: 500-750 mm3
> filgrastim 5 µg/kgc/zi timp de 3 zile;
> reducerea dozei de interferon conform protocolului.
- < 500/mm3
> filgrastim 5 µg/kgc/zi timp de 3 zile;
> intreruperea interferonului conform protocolului.
Monitorizare
Monitorizarea se realizeaza prin identificarea saptamanala a numarului de granulocite.
DCI: SULODEXIDUM
Sulodexidul prezinta o actiune antitrombotica marcanta atat la nivel arterial cat si venos. Aceasta actiune este datorata inhibarii dependente de doza a unor factori ai coagularii, in principal factorul X activat. Interferenta cu trombina ramane insa la un nivel nesemnificativ, coagularea nefiind astfel influentata. De asemenea, actiunea antitrombotica este sustinuta de inhibarea aderarii plachetare si de activarea sistemului fibrinolitic tisular si circulator. Sulodexide normalizeaza parametrii alterati ai vascozitatii sanguine, aceasta actiune se manifesta in special prin scaderea concentratiilor plasmatice ale fibrinogenului.
I. Criterii de includere in tratamentul specific:
Sulodexide este indicat in:
- preventia si stoparea complicatiilor diabetului: nefropatia diabetica, retinopatia diabetica si piciorul diabetic. Prin administrarea de sulodexide poate fi evitata amputarea piciorului diabetic si se poate opri evolutia retinopatiei si nefropatiei diabetice,
- TVP (tromboza venoasa profunda) si in preventia recurentei trombozei,
- ameliorarea semnificativa a factorilor de risc pentru afectiunile vasculare si progresia bolii vasculare, recurenta unor episoade ischemice fatale si nonfatale,
- tratamentul bolii ocluzive arteriale periferice (BOAP, eng. PAOD), si in alte patologii care pot fi considerate ca o consecinta a unui proces aterosclerotic,
- tratamentul simptomatic al claudicatiei intermitente sau in tratamentul durerii de repaus, cat si in tratamentul unei leziuni ischemice,
- tratamentul insuficientei cronice venoase si ulcerelor ale picioarelor. Sulodexide este capabil sa amelioreze semnele clinice si simptomele si, in particular, este capabil sa accelereze vindecarea ulcerului, cand se combina cu terapia compresiva.
Nu exista date disponibile in literatura de specialitate, privind variatia eficacitatii sulodexide in relatie cu profiluri specifice de pacient. Din studiile existente rezulta ca eficacitatea sulodexide nu depinde de varsta, sexul pacientului si nici de severitatea bolii, administrarea sulodexide fiind benefica pentru toate aceste categorii de pacienti.
II. Doze si mod de administrare
Capsule moi: doza recomandata este de 250 ULS (o capsula moale Vessel Due F) de 2 ori pe zi. Capsulele moi se administreaza oral, la distanta de mese.
Solutie injectabila: doza recomandata este de 600 ULS (o fiola solutie injectabila Vessel Due F) pe zi, administrata intramuscular sau intravenos.
In general, este indicat sa se inceapa tratamentul cu solutia injectabila Vessel Due F si, dupa 15-20 zile de tratament, sa se continue cu capsule moi Vessel Due F timp de 30-40 zile.
Ciclul terapeutic complet se va repeta cel putin de doua ori pe an.
Posologia si frecventa administrarii dozelor pot fi modificate la indicatiile medicului.
Datorita tolerantei deosebite si a procentului foarte redus al efectelor secundare (sub 1%), nu sunt date publicate ce ar recomanda scaderea dozelor, fata de dozele recomandate uzual.
Tratamentul cu sulodexide este un tratament de lunga durata, fiind destinat unor afectiuni cornice si de preventie a complicatiilor diabetului.
III. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
Sulodexide-ul prezinta actiune antitrombotica marcanta, atat la nivel arterial, cat si venos. Aceasta actiune este datorata inhibarii, dependente de doza, a unor factori ai coagularii, in principal factorul X activat. Interferenta cu trombina ramane insa la un nivel nesemnificativ, coagularea nefiind astfel influentata. Astfel ca, in ciuda proprietatilor antitrombotice, Sulodexide nu prezinta efecte secundare hemoragice, cand este administrat oral si are un risc hemoragic redus comparativ cu alti glicozaminogligani terapeutici (GAGi, ca de ex. heparina si heparina cu greutate moleculara mica) cand se administreaza pe cale parenterala, probabil ca o consecinta a unei interactiuni mai reduse cu antitrombina III si a inhibitiei simultane a cofactorului II al heparinei, obtinandu-se o inhibitie semnificativa a trombinei cu o anti-coagulare sistemica minima.
Monitorizarea parametrilor sistemici ai hemocoagularii nu este necesara la dozele sugerate si terapia combinata cu medicamente potential hemoragice (ca acidul acetilsalicilic, NSAIDS etc.) este mult mai sigura.
IV. Contraindicatii
Hipersensibilitate la sulodexide, heparina, alte produse de tip heparinic sau la oricare dintre excipientii produsului.
Diateza si boli hemoragice.
V. Reactii adverse
Conform sumarului caracteristicilor produsului reactiile adverse apar ocazional:
Capsule moi: tulburari gastro-intestinale cum sunt greata, varsaturi si epigastralgii.
Solutie injectabila: durere, senzatie de arsura si hematom la locul injectarii. De asemenea, in cazuri rare, pot sa apara fenomene de sensibilizare cu manifestari cutanate sau la alte nivele.
VI. Prescriptori
Deoarece se adreseaza unei patologii vaste (patologie vasculara cu risc de tromboza), prescriptorii sunt: diabetologi (piciorul diabetic, nefropatia diabetica, retinopatia diabetica, arteriopatia diabetica) internisti (preventia recurentei trombozei venoase profunde, insuficienta venoasa cronica, ulcere de gamba) nefrologi (nefropatia diabetica) cardiologi (boala ocluziva arteriala periferica, TVP) dermatologi (ulcerul de gamba, piciorul diabetic) chirurgie vasculara - angiologi, flebologi (ulceratii gambiere) ortopezi- arteripatie diabetica oftalmologi (tromboza vaselor retiniene - retinopatie diabetica) hematologi (monitorizarea reologiei sangelui si hemodinamica, factorilor de risc pentru afectiunile vasculare si progresia bolii vasculare).
DCI: EPTACOG ALFA ACTIVATUM
I. Definitia afectiunii:
Hemofilia congenitala este o afectiune hematologica, caracterizata prin absenta unuia dintre factorii coagularii: FVIII (hemofilie A) sau FIX (hemofilie B). Afecteaza aproape in exclusivitate numai sexul masculin si este intalnita in toate clasele socio-economice, demografice sau etnice. In aproape o treime din cazurile de hemofilie nu exista un istoric familial al bolii si se presupune ca este datorata unei mutatii genetice spontane.
Incidenta hemofiliei congenitale este de 1:5.000 baieti nou-nascuti si se estimeaza ca in lume sunt aproximativ 350.000 persoane cu hemofilie severa sau moderata, de tip A sau B.
Aparitia anticorpilor este una dintre cele mai serioase complicatii ale terapiei de substitutie la pacientii cu hemofilie congenitala.
Inhibitorii sunt anticorpi anti FVIII sau FIX, care reduc dramatic efectul hemostatic al concentratelor de FVIII sau FIX, astfel incat tratamentul devine ineficient.
Inhibitorii apar cel mai frecvent la pacientii cu forme severe de boala si duc la cresterea mortalitatii si morbiditatii.
II. Stadializarea afectiunii:
Incidenta inhibitorilor este de aproximatv 15-30% la pacientii cu hemofilie A., iar in hemofilia B incidenta inhibitorilor este mai scazuta (aproximativ 5%). Intr-un studiu danez, mortalitatea pacientilor cu hemofilie si inhibitori a fost de 5,3 ori mai mare decat cea a pacientilor fara inhibitori.
Fara acces la tratament, hemofilia este o afectiune letala.
III. Criterii de includere: (varsta, sex, parametrii clinico-biologici, etc.)
NovoSeven(R) este indicat pentru tratamentul episoadelor de sangerare si pentru prevenirea sangerarii legata de proceduri invazive sau interventii chirurgicale la urmatoarele grupuri de pacienti:
• pacienti cu hemofilie ereditara si valori ale inhibitorilor factorilor de coagulare VIII sau IX intr-un titru > 5 UB
• pacienti cu hemofilie ereditara la care se asteapta un raspuns anamnestic intens la administrarea de factor VIII sau IX
• pacienti cu hemofilie dobandita
indiferent de varsta sau sex (in cazul hemofiliei dobandite).
IV. Tratament: (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
a. Hemofilia A sau B cu inhibitori sau cu raspuns anamnestic crescut
Episoade de sangerari usoare sau moderate (inclusiv tratamentul la domiciliu)
Initierea precoce a tratamentului s-a dovedit eficace in tratarea sangerarilor articulare usoare sau moderate, musculare si cutaneo-mucoase. Se pot recomanda doua regimuri de dozaj:
- doua pana la trei injectii a cate 90 µg/kg administrate la intervale de trei ore; daca este necesara continuarea tratamentului, poate fi administrata o doza suplimentara de 90 µg/kg;
- o singura injectie cu 270 µg/kg.
Durata tratamentului la domiciliu nu trebuie sa depaseasca 24 de ore.
Episoade de sangerari severe
Doza initiala recomandata este de 90 µg/kg si poate fi administrata in drum spre spital in cazul pacientilor tratati in mod uzual. Dozele urmatoare variaza in functie de tipul si severitatea hemoragiei. Un episod hemoragic major poate fi tratat timp de 2-3 saptamani sau mai mult, daca se justifica din punct de vedere clinic.
Proceduri invazive/interventii chirurgicale
Imediat inainte de interventie trebuie administrata o doza initiala de 90 µg/kg. Doza trebuie repetata dupa 2 ore si apoi la intervale de 2-3 ore in primele 24-48 ore, in functie de tipul interventiei efectuate si de starea clinica a pacientului. Pacientii supusi unor interventii chirurgicale majore pot fi tratati timp de 2-3 saptamani pana la obtinerea vindecarii.
Dozajul la copii:
Copiii au clearance-ul mai rapid decat adultii, de aceea pot fi necesare doze mai mari de FVIIa r pentru a se obtine concentratii plasmatice similare celor de la adulti.
b. Hemofilia dobandita
Doze si intervalul dintre doze
NovoSeven trebuie administrat cat mai curand posibil dupa debutul sangerarii. Doza initiala recomandata, administrata injectabil intravenos in bolus, este de 90 µg/kg. Intervalul initial dintre doze trebuie sa fie de 2-3 ore. Odata obtinuta hemostaza, intervalul dintre doze poate fi crescut succesiv, la fiecare 4, 6, 8 sau 12 ore pentru perioada de timp in care tratamentul este considerat necesar.
V. Monitorizarea tratamentului: (parametrii clinico-paraclinici, periodicitate)
Nu este necesara monitorizarea tratamentului cu NovoSeven. Severitatea sangerarii si raspunsul clinic la administrarea de NovoSeven trebuie sa orienteze dozele necesare. S-a dovedit ca dupa administrarea de rFVIIa timpul de protrombina (TP) si timpul de tromboplastina partial activata (aPTT) se scurteaza, insa nu s-a demonstrat o corelatie intre TP, aPTT si eficacitatea clinica a rFVIIa.
VI. Criterii de excludere din tratament:
Pacientii cu afectiuni ereditare rare, cum sunt intoleranta la fructoza, sindromul de malabsorbtie a glucozei sau insuficienta zaharazei-izomaltazei, nu trebuie sa utilizeze acest medicament.
Hipersensibilitatea cunoscuta la substanta activa, la excipienti, sau la proteine de soarece, hamster sau bovine poate fi o contraindicatie la utilizarea NovoSeven.
- reactii adverse:
Din experienta acumulata dupa punerea pe piata a medicamentului, reactiile adverse sunt rare (< 1/1000 doze standard). Dupa analiza pe clase de organe, aparate si sisteme, frecventa raportarilor reactiilor adverse dupa punerea pe piata a medicamentului, incluzand reactiile grave si mai putin grave au inclus: reactii alergice, evenimente trombotice arteriale, evenimente trombotice venoase, (la pacientii predispusi la asemenea afectiuni), etc.
- co-morbiditati
In stari patologice in care factorul tisular poate fi exprimat mai mult decat se considera a fi normal, tratamentul cu NovoSeven ar putea asocia un risc potential de dezvoltare a evenimentelor trombotice sau de inducere a coagularii intravasculare diseminate (CID). Astfel de situatii pot include pacienti cu boala aterosclerotica avansata, sindrom de zdrobire, septicemie sau CID.
- non-responderi
NovoSeven este tratamentul de electie pentru persoanele cu hemofilie congenitala cu inhibitori datorita eficacitatii sale crescute, debutului rapid de actiune si sigurantei virale. Studiile au demonstrat o eficacitate de 92% in primele 9 ore de la administrare pentru doza de 90 µg/kg si de 90,5% pentru doza unica de 270 µg/kg.
Initierea precoce a tratamentului creste eficacitatea NovoSeven.
- non-compliant - nu este cazul
Doza unica de NovoSeven(R) de 270 mcg/kg creste complianta la tratament, scade necesitatea administrarilor intravenoase multiple, duce la conservarea patului venos. Reducerea numarului de injectii duce si la imbunatatirea calitatii vietii pacientilor.
VII. Reluare tratament: (conditii) - doar pentru afectiunile in care exista prescriere pe o durata de timp limitata (ex. Hepatita cronica virala)
- nu este cazul
VIII. Prescriptori:
- medici hematologi
- medici specialisti cu competenta in hematologie
- medici de terapie intensiva
COMISIA DE HEMATOLOGIE SI TRANSFUZII A MINISTERULUI SANATATII PUBLICE
DCI: DIOSMINUM
DEFINITIE SI EPIDEMIOLOGIE
Insuficienta Venoasa Cronica este caracterizata de simptome si semne instalate ca rezultat al alterarilor structurale si functionale ale venelor.
Simptomele caracteristice sunt senzatia de picior greu, senzatia de picior obosit, crampele predominant nocturne, durerea, pruritul, senzatia de arsura sau senzatia de picior umflat.
Semnele includ telangiectazii, vene reticulare, vene varicoase, edemul, modificarile trofice cutanate cum ar fi: lipodermatoscleroza, dermatita, pigmentarea si in stadiile evolutive finale ulceratia.
TRATAMENT
Tratamentul Insuficientei Venoase Cronice este complex, se face in functie de stadiul bolii si include terapia medicamentoasa (sistemica sau locala), terapia compresiva, terapia locala a ulcerului venos, scleroterapia, terapia endovasculara si tratamentul chirurgical.
Tratamentul Insuficientei Venoase Cronice se stabileste functie de stadiul bolii, dupa urmatorul protocol:
1. Pacienti cu Insuficienta Venoasa Cronica in stadiul CEAP COs
Descrierea stadiului conform clasificarii CEAP revizuite:
- pacienti fara semne palpabile sau vizibile de Insuficienta Venoasa Cronica dar cu simptome caracteristice: durere, senzatie de picior greu, senzatie de picior umflat, crampe musculare, prurit, iritatii cutanate si oricare alte simptome atribuabile Insuficienta Venoasa Cronica.
Modalitati terapeutice:
- schimbarea stilului de viata;
- tratament sistemic: diosmina (450 mg) + hesperidina (50 mg) micronizata - 2 tablete zilnic, tratament cronic;
- contentie elastica in functie de fiecare caz in parte.
2. Pacienti cu Insuficienta Venoasa Cronica in stadiul CEAP C1
Descrierea stadiului conform clasificarii CEAP revizuite:
- pacienti cu telangiectazii (venule intradermice confluate si dilatate cu diametrul mai mic de 1 mm) sau vene reticulare (vene subdermice dilatate, cu diametrul intre 1 si 3 mm, tortuoase).
Modalitati terapeutice:
- schimbarea stilului de viata;
- tratament sistemic: diosmina (450 mg) + hesperidina (50 mg) micronizata - 2 tablete zilnic, tratament cronic;
- contentie elastica - in funclie de fiecare caz in parte;
- scleroterapie.
3. Pacienti cu Insuficienta Venoasa Cronica in stadiul CEAP C2
Descrierea pacientilor conform clasificarii CEAP revizuite:
- pacienti cu vene varicoase - dilatatii venoase subcutanate mai mari de 3 mm diametru in ortostatism.
Acestea pot sa implice vena safena, venele tributare safenei sau venele nonsafeniene. Au cel mai frecvent un aspect tortuos.
Modalitati terapeutice:
- schimbarea stilului de viata;
- tratament sistemic: diosmina (450 mg) + hesperidina (50 mg) micronizata - 2 tablete zilnic, tratament cronic;
- contentie elastica - in functie de fiecare caz in parte;
- scleroterapie;
- tratament chirurgical*).
___________
*) Tehnica va fi selectata in functie de fiecare caz in parte si in functie de dotarea si experienta centrului medical.
4. Pacienti cu Insuficienta Venoasa Cronica in stadiul CEAP C3
Descrierea pacientului in conformitate cu clasificarea CEAP revizuita:
- pacienti cu edeme - definite ca si cresterea perceptibila a volumului de fluide la nivelul pielii si tesutului celular subcutanat, evidentiabil clinic prin semnul godeului. De cele mai multe ori edemul apare in regiunea gleznei dar se poate extinde la picior si ulterior la nivelul intregului membru inferior.
Modalitati terapeutice:
- schimbarea stilului de viata;
- tratament sistemic: diosmina (450 mg) + hesperidina (50 mg) mieronizata - 2 tablete zilnic, tratament cronic;
- contentie elastica - in functie de fiecare caz in parte.
5. Pacienti cu Insuficienta Venoasa Cronica in stadiul CEAP C4
Descrierea pacientului conform clasificarii CEAP revizuite:
C4a - pacienti care prezinta:
- pigmentatia - colorarea brun inchis a pielii datorita extravazarii hematiilor. Apare cel mai frecvent in regiunea gleznei dar se poate extinde catre picior, gamba si ulterior coapsa.
- Eczema: dermatita eritematoasa care se poate extinde la nivelul intregului membru inferior. De cele mai multe ori este localizata in apropierea varicelor dar poate aparea oriunde la nivelul membrului inferior. Este cel mai frecvent consecinta Insuficientei Venoase Cronice, dar poate sa fie si secundara tratamentelor locale aplicate.
C4b - pacienti care prezinta:
- Lipodermatoscleroza: fibroza postinflamatorie cronica localizata a pielii si tesutului celular subcutanat, asociata in unele cazuri cu contractura a tendonului Ahilean. Uneori este precedata de edem inflamator difuz, dureros. In acest stadiu preteaza la diagnostic diferential cu limfangita, erizipelul sau celulita. Este un semn al Insuficientei Venoase Cronice foarte avansate.
- Atrofia alba: zone circumscrise de tegument atrofic, uneori cu evolutie circumferentiala, inconjurate de capilare dilatate si uneori de hiperpigmentare.
Modalitati terapeutice:
- schimbarea stilului de viata;
- tratament sistemic: diosmina (450 mg) + hesperidina (50 mg) micronizata - 2 tablete zilnic, tratament cronic;
- contentie elastica - in functie de fiecare caz in parte.
6. Pacienti cu Insuficienta Venoasa Cronica in stadiul CEAP C5, 6
Definirea tipului de pacient conform cu clasificarea CEAP revizuita:
C5 - ulcer venos vindecat
C6 - ulcer venos activ - leziune ce afecteaza tegumentul in totalitate, cu substanta care nu se vindeca spontan. Apare cel mai frecvent la nivelul gleznei.
Modalitati terapeutice:
- schimbarea stilului de viata;
- tratament sistemic: diosmina (450 mg) + hesperidina (50 mg) micronizata - 2 tablete zilnic, tratament cronic;
- contentie elastica - in functie de fiecare caz in parte;
- tratament topic local*);
- tratament antibiotic sistemic**).
___________
*) Tratamentul topic local va fi ales in concordanta cu fiecare caz in parte
**) Tratamentul antibiotic local este de evitat datarita riscului de selectare a unei flore bacteriene rezistente sau plurirezistente la antibiotice. Se recomanda administrarea de antibiotice sistemice in prezenta unor dovezi bacterilogice de infectie tisulara cu streptococ beta-hemolitic.
TRATAMENTUL ANTITROMBOTIC PENTRU PROTEZELE VALVULARE
Toti pacientii cu proteza valvulara mecanica necesita tratament anticoagulant cronic, in doza diferita in functie de locul protezei si da alti factori de risc pentru trombembolism prezenti. Se recomanda asocierea aspirinei in doza mica 80-100 mg/zi atat pentru a scadea si mai mult riscul de trombembolism cat si pentru a scadea mortalitatea prin alte boli cardiovasculare.
Tratamentul anticoagulant la pacientii cu proteza valvulara mecanica
--------------------------------------------------------------------------------
Acenocumarolum Acenocumarolum Aspirina
INR 2-3 INR 2,5-3,5 50-100 mg
--------------------------------------------------------------------------------
Primele 3 luni dupa insertia protezei + +
--------------------------------------------------------------------------------
Dupa primele 3 luni
--------------------------------------------------------------------------------
Valva aortica + +
--------------------------------------------------------------------------------
Valva aortica + risc*) + +
--------------------------------------------------------------------------------
Valva mitrala + +
--------------------------------------------------------------------------------
Valva mitrala + risc*) + +
--------------------------------------------------------------------------------
*) Fibrilatie atriala cronica, disfunctie VS severa, antecedente de trombembolism, status hipercoagulabil.
Tratamentul anticoagulant la pacientii cu proteza valvulara biologica
--------------------------------------------------------------------------------
Acenocumarolum Acenocumarolum Aspirina
INR 2-3 INR 2,5-3,5 50-100 mg
--------------------------------------------------------------------------------
Primele 3 luni dupa insertia protezei + +
--------------------------------------------------------------------------------
Dupa primele 3 luni
--------------------------------------------------------------------------------
Valva aortica +
--------------------------------------------------------------------------------
Valva aortica + risc*) +
--------------------------------------------------------------------------------
Valva mitrala +
--------------------------------------------------------------------------------
Valva mitrala + risc*) + +
--------------------------------------------------------------------------------
*) Fibrilatie atriala cronica, disfunctie VS severa, antecedente de trombembolism, status hipercoagulabil.
Tratamentul complicatiilor embolice in cursul unei terapii cronice anticoagulante adecvate1)
___________
1) Se va creste doza de tratament antitrombotic:
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INR 2-3 se creste doza anticoagulantului la INR 2,5-3,5 |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INR 2,5-3,5 se creste doza anticoagulantului la INR 3,5-4,5 |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nu este Aspirina in tratament se initiaza Aspirina 80-100 mg/zi |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
|Anticoagulant + Aspirina 80-100 mg/zi se creste doza de Aspirina la 325 mg/zi |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Aspirina 80-100 mg/zi se creste doza de Aspirina la 325 mg/zi si/sau se initiaza|
| anticoagulantul oral cu INR 2-3 |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
DCI: HEMOFILIE
I. Definitia afectiunii
Hemofilia A se defineste ca o stare patologica congenitala, transmisa ereditar X-linkat, caracterizata prin sinteza cantitativ diminuata sau calitativ alterata a factorului VIII (f VIII).
Hemofilia B (boala Christmans) este o afectiune congenitala, transmisa ereditar X-linkat, caracterizata prin sinteza scazuta sau anormala a factorului IX. Se deosebesc 3 variante principale: CRM+ sau B+, in care anticorpii autologi identifica antigenul f IX, CRM- sau B- (antigenul fIX absent) si CRM-R (in care reducerea antigenului este proportionala cu reducerea activitatii f IX).
Boala von Willebrand este o afectiune congenitala transmisa autosomal dominant, foarte rar autosomal recesiv, cu expresivitate variata a genei, caracterizata prin deficitul cantitativ sau calitativ al factorului von Willebrand (FvW), glicoproteina cu greutate moleculara (GM) mare, ce joaca un rol esential in faza precoce a hemostazei, dar si in procesul de coagulare.
II. Stadializarea afectiunii
6- 30% sau 0,06-0,24 UI - hemofilie usoara
1- 5% sau 0,01-0,05UI - hemofilie moderata
< 1% sau < 0,01 UI - hemofilie severa
III. Criterii de includere (varsta, sex, parametri clinico-paraclinici, etc.)
Nu exista criterii de varsta, sex sau parametri clinico-paraclinici. Toti bolnavii care sangereaza necesita tratament si in conformitate cu datele actuale, toti ar necesita o substitutie profilactica.
Conform datelor Federatiei Mondiale de Hemofilie (WFH) si ale Consortiului European de Hemofilie (EHC), nu exista diferente notabile ale incidentei hemofiliei, legate de zona geografica, rasa sau de nivelul socio-economic. Incidenta bolii este de 20-25 bolnavi la 100.000 persoane de sex masculin, respectiv 1 bolnav la 10.000 persoane din populatia totala. In medie, 80% din cazuri sunt reprezentate de hemofilia A, iar 20% de hemofilia B. Proportia formelor severe (FVIII/IX sub 1%) este pentru hemofilia A de 50-70%, iar pentru hemofilia B, de 30-50%. Inrudita cu ele este boala von Willebrand, cu o prevalenta de aprox. 1% din populatie. Deci, in Romania ar trebui sa existe aproximativ 2000-2200 bolnavi cu hemofilie si un numar de cel putin 4000-6000 de bolnavi cu boala von Willebrand.
Pentru a putea aprecia mai exact dimensiunea problemei in Romania, s-a realizat Registrul National de Hemofilie, datele inregistrate pana in prezent nefiind definitive. Totusi, plecand de la idea ca bolnavii inregistrati pana la ora actuala reprezinta majoritatea bolnavilor care necesita tratament, se pot folosi aceste date preliminare pentru stabilirea necesitatilor de moment. Conform datelor inregistrate in pana in prezent, in tara noastra sunt:
- 1266 de bolnavi cu hemofilie, din care 1114 cu hemofilie A (HA) - reprezentand 88,05% din cazuri, iar 152 cu hemofilie B (HB); dintre acestia, 729 bolnavi au forme severe de hemofilie, 668 bolnavi cu HA (60%) si 61 cu HB (40%)
- 253 bolnavi cu boala von Willebrand (BvW); dintre acestia, 45 au forme severe de BvW (FVIII sub 1%)
- numarul bolnavilor cu varsta cuprinsa intre 1-18 ani este de 262 bolnavi cu hemofilie (20,71%) si 73 cu BvW (28, 71%)
- numarul bolnavilor cu hemofilie severa si varsta cuprinsa intre 1-18 ani, care necesita profilaxie primara a accidentelor hemoragice este de 183, respectiv 168 cu HA si 16 cu HA
- numarul real al bolnavilor cu HA severa cu inhibitori in titru mare nu este cunoscut la scara nationala, numarul estimat fiind de circa 80.
IV. Tratament (doze, conditii de scadere a dozelor, perioada de tratament)
Tratamentul accidentelor hemoragice:
a) la bolnavii fara inhibitori:
- hemofilie A - FVIII - 25-80 UI/kg/zi, deci, asigurand un minimum de 2.500 UI/bolnav/an
- hemofilie B - FIX - 25-80 UI/kg/zi
- boala von Willebrand - FVIII imbogatit cu FvW (25-50 UI/kg/zi) ± acid tranexamic ± DDAVP
b) la bolnavii cu inhibitori:
- rFVII - 70-98 µg/kg doza, repetat la 2-3 ore sau
- complex activat protrombinic 75 UI/kg la 12 ore.
Asistenta ortopedica ± chirurgicala si recuperatorie in cazul artropatiilor cronice invalidante sau cu risc invalidant.
c) Preventia primara a accidentelor hemoragice la bolnavii cu forme severe de hemofilie cu varsta cuprinsa intre 1-18 ani - 183 bolnavi, 168 cu hemofilie A si 16 cu hemofilie B
- pentru HA - FVIII 25 UI/kg/administrare, de 3 ori/saptamana
- pentru HB - FIX 25 UI/kg/administrare, de 2 ori/saptamana
La o greutate medie de 30 kg, necesarul anual de concentrate de factori ai coagularii este de:
- pentru HA (25 UI x 30 kg x 3 administrari/saptamana x 54 saptamani) = 120.000 UI/bolnav/an = 20.160.000 UI/an FVIII
- pentru HB (25 UI x 30 kg x 2 administrari/saptamana x 54 saptamani) = 80.000/bolnav/an = 1.280.000 UI/an FIX
d) Necesarul substitutiv in caz de interventii chirurgicale si ortopedice
Principii ale terapiei substitutive in chirurgia bolnavilor cu hemofilie
+--------------------------------------+-------------------+-------------------+
| | Hemofilia A | Hemofilia B |
| Necesar/zi de operatie +---------+---------+---------+---------+
| |Chirurgie|Chirurgie|Chirurgie|Chirurgie|
| | mare | mica | mare | mica |
+--------------------------------------+---------+---------+---------+---------+
|prima zi | | | | |
+--------------------------------------+ | | | |
|nivel dorit (%VIII) | 50-150 | 40-50 | 50-150 | 40-50 |
|doza initiala (UI/kg) | 50-60 | 25-40 | 60-70 | 30-40 |
|doza de intretinere (UI/kg) | 25-30 | 20-30 | 30-40 | 20-30 |
|interval (h) | 4-6 | 4-8 | 8-12 | 8-12 |
+--------------------------------------+---------+---------+---------+---------+
|a 2-7-a zi postoperator | | | | |
+--------------------------------------+ | | | |
|nivel dorit (%VIII) | 40-60 | 30-50 | 40-60 | 30-50 |
|doza de intretinere (UI/kg) | 20-40 | 15-20 | 30-40 | 15-20 |
|interval (h) | 4-8 | 6-12 | 12-24 | 24 |
+--------------------------------------+---------+---------+---------+---------+
|a 8-a zi postoperator | | | | |
+--------------------------------------+ | | | |
|nivel dorit (%VIII) | 15-25 | | 15-25 | |
|doza de intretinere (UI/kg) | 10-15 | | 10-20 | |
|interval (h) | 12-24 | | 24-48 | |
+--------------------------------------+---------+---------+---------+---------+
e) Necesarul de substitutie specifica pentru recuperarea loco-motorie
Avand in vedere statusul de handicap locomotor al persoanelor cu hemofilie, acestea au nevoie de recuperare locomotorie.
Terapia substitutiva este obligatorie in toata perioada recuperarii cu 25-50 UI/kg/zi de F VIII/ respectiv IX.
f) Alegerea preparatelor substitutive pentru hemofilia A, hemofilia B si boala von Willebrand
Preparatele recomandate in conditiile optime de cost-eficienta sunt:
- produse (FVIII/IX) derivate plasmatice - la majoritatea bolnavilor
- produse recombinante
*) la copiii anterior netratati (PUPs) ±
*) la cei anterior netratati cu plasma/crioprecipitat ± la cei care desi au facut tratament cu produse native de plasma sau produse derivate din plasma nu au fost infectati cu virusuri hepatitice, HIV, CMV
*) in regimul acestora de profilaxie
V. Monitorizarea tratamentului (parametri clinico-paraclinici si periodicitate)
Monitorizarea clinico-biologica si radiologica a bolnavilor, in conformitate cu recomandarile Comisiei de Experti a Comunitatii Europene:
- control anual al concentratiei de FVIII/IX, vW
- control anual al inhibitorilor sau de mai multe ori in caz de schimbarea produsului de substitutie sau a unei situatii clinice sugestive
- odata/an in absenta complicatiilor (HCV, HBV -Ag, Ac, AcHBc, HIV 1,2, inhibitori, ALAT, bilirubina, factor VIII/IX, infectii);
- multianual in functie de necesitati, pentru cazurile cu complicatii
VI. Criterii de excludere din tratament:
- reactii adverse |
- co-morbiditati | nu este cazul
- non-responder |
- non-compliant |
VII. Reluare tratament (conditii) -doar pentru afectiunile in care exista prescriere pe o durata de timp limitata (ex. Hepatita cronica virala)
- nu este cazul
VIII. Prescriptori
Medici hematologi - acreditati de Centrul Clinic de Hemofilie din Centrele Universitare (Bucuresti, Timisoara, Craiova, Constanta, Iasi, Cluj, Tg. Mures, Oradea, Arad, Sibiu, Brasov, Galati).
DCI: GINGKO BILOBA
Indicatii:
• Tulburari cognitive patologice (tulburari de atentie, memorie, tulburare cognitiva usoara, demente de toate tipurile), inclusive tulburarea cognitive usoara/moderata (MCI)
• Deficitul neurosezorial cronic la varstnici
• Scaderea acuitatii auditive si sindroamele vertiginoase si/sau acufenele presupuse a fi de cauza vasculara
• Scaderea acuitatii vizuale si tulburarile de camp vizual presupuse a fi de cauza vasculara
Deoarece acest medicament are o actiune sistemica vasotropa si de protectie cardiovasculara, avand beneficiu clinic demonstrat si la pacientii cu arteriopatie obliteranta periferica asociata cu claudicatie intermitenta si la cei cu sindrom Raynaud, iar recent s-a demonstrat in studii de cohorta cu durata de cca. 10 ani si urmarire medicala sistematica, ca tratamentul cronic cu EGb761 la pacientii varstnici cu tulburari cognitive scade semnificativ mortalitatea generala de cauza vasculara (nu numai cerebrala), acest medicament este indicat in tratament cronic si pentru acest tip de afectiuni.
Doze si mod de administrare:
• Doza obisnuita este de 120 mg extract standardizat de Gingko biloba (3 comprimate/zi) in timpul mesei
• Picaturi orale solutie - 1 doza de 1 ml/40 mg de extract de Gingko de 3 ori/zi diluat in apa in timpul meselor
Tratamentul nu necesita monitorizare, dar in cazul solutiei orale trebuie avuta in vedere posibila interactiune cu medicamentele deprimante ale SNC si cu medicamentele cu efect de disulfiram la alcool.
DCI: ALPROSTADILUM
I. Definitia afectiunii:
Arteriopatia obliteranta cronica a membrelor inferioare - evolutia progresiva catre obliterarea arterelor cu constituirea sindromului de ischemie cronica periferica, determinata de diferite boli de sistem, variate din punct de vedere etiopatogenic, morfopatologic si clinic.
ARTERIOPATII DE TIP DEGENERATIV:
- arteriopatia aterosclerotica - dezvoltarea de leziuni ateromatoase la nivelul intimei, segmentare, necircumferentiala
- arteriopatia senile - predomina scleroza si depunerile de calciu, fiind circumferentiale
- arteriopatia diabetica - macroangiopatia asociata des cu mediocalcinoza
- microangiopatia - afecteaza venule, capilare, arteriole
ARTERIOPATII DE TIP INFLAMATOR:
- Trombangeita Obliteranta (BOALA Buerger)
- panvasculita de etiologie necunoscuta
- intereseaza arterele si venele la indivizi tineri 20-40 ani
- apare la mari fumatori, de sex masculine
- evolueaza inexorabil spre necroza extremitatilor
II. Stadializarea afectiunii:
- Stadiul I: alterarea perfuziei tisulare fara semen clinice sau acuze subiective
- Stadiul II: alterarea perfuziei insotita de claudicatie intermitenta;
- Stadiul III: durere ischemica de repaus;
- Stadiul IV: ulceratie ischemica, necroza, gangrene.
III. Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.), pentru tratamentul medical vasodilatator:
Pacientii diagnosticati cu Arteriopatie obliteranta cronica a membrelor inferioare, stadiile II-IV dupa clasificarea Fontaine, care au membrul inferior viabil si la care procedeele de revascularizare sunt imposibile, au sanse de succes reduse, au esuat anterior sau, mai ales, cand singura optiune ramasa este amputatia.
IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament) medical vasodilatator prostaglandine (Alprostadil)
NOTA:
Administrarea se face in spital, sub supraveghere medicala. Solutia trebuie administrata imediat dupa reconstituire.
Administrare intravenoasa:
Doza recomandata este de 40 µg alprostadil (2 fiole Vasaprostan 20), diluata in 50-250 ml solutie salina izotona, administrata in perfuzie intravenoasa pe o perioada de 2 ore. Aceasta doza se administreaza de doua ori pe zi, in perfuzie intravenoasa.
Alternativ, se poate administra o doza de 60 µg alprostadil (3 fiole Vasaprostan 20), diluata in 50-250 ml solutie salina izotona.
La pacientii cu insuficienta renala (clearance-ul creatininei > 1,5 mg/dl), tratamentul trebuie inceput cu o doza de 10 µg alprostadil (1/2 fiola Vasaprostan 20), diluata in 50 ml solutie salina izotona, administrata in perfuzie intravenoasa pe o perioada de 2 ore, de doua ori pe zi. In functie de evolutia clinica, doza poate fi crescuta in 2-3 zile la doza uzuala recomandata (40 µg alprostadil).
Administrare intraarteriala: (de exceptie)!
Doza recomandata este de 10 µg alprostadil (1/2 fiola Vasaprostan 20), diluata in 50 ml solutie salina izotona, administrata in perfuzie intraarteriala pe o perioada de 60-120 minute, cu ajutorul unei pompe de perfuzat. Daca este necesar, mai ales in prezenta necrozelor, doza poate fi crescuta la 20 µg alprostadil (o fiola Vasaprostan 20), atat timp cat toleranta pacientului este satisfacatoare. Aceasta doza se administreaza o data pe zi, in perfuzie intraarteriala.
Daca perfuzarea intraarteriala se va realiza printr-un cateter a demeure, se recomanda o doza de 0,1-0,6 ng/kg si minut, administrata cu pompa de perfuzare pe o perioada de 12 ore (echivalentul a 1/4-11/2 fiole de Vasaprostan), in functie de toleranta si de gravitatea afectiunii.
Administrare intravenoasa si intraarteriala:
Volumul lichidian perfuzat pacientilor cu insuficienta renala si celor care datorita unei afectiuni cardiace prezinta riscuri, trebuie restrictionat la 50-100 ml pe zi, iar perfuzia trebuie realizata prin pompa de perfuzare.
Dupa 3 saptamani de tratament, trebuie evaluat beneficiul tratamentului cu Vasaprostan 20. Daca pacientul nu raspunde la tratament, administrarea de Vasaprostan 20 trebuie intrerupta. Durata tratamentului nu trebuie sa depaseasca 4 saptamani.
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
Pacientii care primesc Vasaprostan 20, in special cei cu tendinta la dureri intense, insuficienta cardiaca, edeme periferice sau insuficienta renala (clearance-ul creatininei > 1,5 mg/dl) trebuie atent monitorizati pe durata fiecarei administrari. Trebuie efectuat frecvent controlul functiei cardiace (monitorizarea tensiunii arteriale, a frecventei cardiace si a echilibrului hidric) si, daca este necesar, monitorizarea greutatii, masurarea presiunii centrale venoase si monitorizare ecocardiografica. Pentru a evita aparitia simptomelor de hiperhidratare, volumul de Vasaprostan 20 perfuzat nu trebuie sa depaseasca 50-100 ml pe zi (pompa de perfuzat), iar timpul de perfuzat trebuie respectat intocmai. Inainte de externarea pacientului trebuie stabilizata functia cardiovasculara.
Vasaprostan 20 trebuie administrat de catre medici cu experienta in tratarea arteriopatiei obliterante cronice a membrelor inferioare si care sunt familiarizati cu monitorizarea functiei cardiovasculare, in unitati specializate.
In caz de aparitie a reactiilor adverse se recomanda scaderea ratei de perfuzie sau intreruperea administrarii.
Vasaprostan 20 contine lactoza. Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficit de lactaza (Lapp) sau sindrom de malabsorbtie la glucoza-galactoza nu trebuie sa utilizeze acest medicament.
Prudenta la pacientii care utilizeaza concomitent alte vasodilatatoare sau anticoagulante.
VI. Criterii de excludere din tratament:
Hipersensibilitate la alprostadil sau la oricare dintre excipienti.
Disfunctii cardiace cum sunt insuficienta cardiaca clasa III si IV (conform clasificarii NYHA), aritmie cu modificari hemodinamice relevante, boala coronariana insuficient controlata, stenoza si/sau insuficienta mitrala si/sau aortica. Istoric de infarct miocardic in ultimele sase luni.
Edem pulmonar acut sau istoric de edem pulmonar la pacientii cu insuficienta cardiaca. Boala pulmonara cronica obstructiva severa (BPCO) sau boala pulmonara veno-ocluziva (BPVO). Infiltrat pulmonar diseminat.
Insuficienta hepatica.
Tendinta la sangerare cum este cea existenta la pacientii cu ulcer gastric si/sau duodenal activ sau la cei cu politraumatisme.
Vasaprostan 20 nu trebuie administrat femeilor gravide sau celor care alapteaza.
VII. Reluare tratament (conditii) - doar pentru afectiunile in care exista prescriere pe o durata de timp limitata (ex. Hepatita cronica virala)
Dupa prima cura de 3-4 saptamani, conform studiilor, 46% dintre pacienti au conversie de la stadiile III-IV la stadiul II. Se recomanda monitorizarea pacientilor la fiecare 6 luni sau mai repede daca este nevoie. Pentru acei pacienti care avanseaza din nou spre stadiile III-IV se recomanda reluarea terapiei de 3-4 saptamani. Exista evidente clinice foarte bune pentru repetarea curelor de 3-4 saptamani de pana la 4 ori.
VIII. Prescriptori - initierea se face de catre medici de specialitate din Clinica universitara.
DCI: IVABRADINUM
Ivabradina, ca medicament bradicardizant pur fara alte efecte, este indicat in prezent in toate starile cu tahicardie sinusala simpla si in angina pectorala de efort stabila la pacienti care au contraindicatii sau reactii adverse la terapia cu beta-blocante sau care raspund nesatisfacator la aceasta terapie. Protocoalele sunt identice in ambele situatii.
Tratamentul se incepe cu doza de 2 x 5 mg/zi si in functie de efectul clinic si cel asupra frecventei cardiace (care se recomanda a nu se scadea sub 50 batai/min.) doza se creste la 2 x 7,5 mg/zi. Pacientii hipertiroidieni pot primi de la inceput aceasta doza. Ivabradina se poate asocia cu medicatia beta-blocanta cu aceeasi observatie ca frecventa cardiaca sa nu scada sub 50 batai/min.
ACID OMEGA-3-ESTERI ETILICI (OMACOR)
INDICATIE
- post-infarct pentru scaderea riscului de moarte subita si in dislipidemiile cu hipertrigliceridemie.
Post-Infarct Miocardic: 1 g/zi (o capsula) pe termen nedefinit
In hipertrigliceridemii: 2-4 g/zi pe termen nedefinit
DCI: VALSARTAN/CANDESARTAN CILEXETIL
Definitia afectiunii:
Diagnosticul de Insuficienta Cardiaca Cronica (ICC) se bazeaza pe evaluarea clinica, ce pleaca de la antecedentele pacientului, examenul fizic si investigatiile paraclinice adecvate.
Conform Ghidului European de Diagnostic si Tratament al Insuficientei Cardiace Cronice (2005), componentele esentiale ale ICC sunt reprezentate de un sindrom in care pacientii trebuie sa prezinte: simptome de IC, in special dispnee si astenie, in repaus sau in timpul activitatii fizice si edeme gambiere, precum si semne obiective de disfunctie cardiaca in repaus (preferabil ecocardiografice); daca exista dubii, diagnosticul este sprijinit de aparitia unui raspuns la tratamentul adecvat.
Insuficienta cardiaca poate fi descrisa prin referire la ventriculul interesat (stanga sau dreapta) sau la faza afectata a ciclului cardiac (sistolica sau diastolica).
Clasificarea in IC stanga sau dreapta tine cont de ventriculul afectat initial. In IC stanga, produsa de obicei de hipertensiune arteriala sau de un infarct miocardic in ventriculul stang (VS), simptomatologia legata de congestia pulmonara poate predomina la inceput. In IC stanga, simptomatologia legata de staza in circulatia sistemica (edeme periferice, hepatomegalie, ascita, efuziuni pleurale) predomina in faza initiala. Deoarece sistemul circulator este unul inchis, IC ce afecteaza un ventricul il va interesa si pe celalalt in final. De fapt, cea mai frecventa cauza de IC dreapta este IC stanga.
Cea mai frecvent utilizata este clasificarea in IC sistolica si diastolica. In IC sistolica, este afectata ejectia sangelui. In timpul sistolei, ventriculii nu se contracta cu o forta suficienta pentru a invinge presiunea arteriala (presarcina mare). Ca urmare, volumul de sange pompat este prea mic, iar fractia de ejectie este redusa. Deseori, IC sistolica duce la cardiomiopatie dilatativa. In IC diastolica, nu se realizeaza o umplere normala a ventriculilor in diastola, fie din cauza relaxarii prea lente, ca in cardiomiopatia restrictiva, fie din cauza ingrosarii anormale a peretilor ventriculari, ca in hipertrofia ventriculara. In cele mai multe cazuri, IC sistolica si diastolica coexista la acelasi pacient.
Stadializarea afectiunii:
New York Heart Association (NYHA) a realizat un sistem de clasificare functionala, pe baza simptomatologiei si a nivelului activitatii fizice, in relatie cu calitatea vietii pacientului:
• Clasa I: pacientii au boala cardiaca, dar nu prezinta niciun disconfort in timpul activitatilor fizice obisnuite;
• Clasa a II-a: pacientii prezinta o usoara limitare a activitatilor fizice;
• Clasa a III-a: pacientii prezinta o limitare marcata a activitatilor fizice, din cauza bolii;
• Clasa a IV-a: pacientii nu pot efectua nicio activitate fizica fara un anume grad de disconfort. Acestia prezinta simptomatologie de disfunctie cardiaca, inclusiv in repaus.
I. Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.):
Ghidul European de Diagnostic si Tratament al Insuficientei Cardiace Cronice (2005) recomanda administrarea Blocantilor Receptorilor Angiotensinei II (BRA) la urmatoarele categorii de pacienti:
• disfunctie asimptomatica a VS: BRA indicati in caz de intoleranta la inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (IECA);
• ICC simptomatica (NYHA II): BRA indicati cu sau fara IECA;
• ICC agravata (NYHA III-IV): BRA indicati cu sau fara IECA;
• ICC in stadiu terminal (NYHA IV): BRA indicati cu sau fara IECA.
In Romania, informatiile de prescriere ale BRA autorizati pentru tratamentul pacientilor cu ICC prevad administrarea la urmatoarele categorii:
Candesartan cilexetil: Pacienti cu IC si insuficienta functionala sistolica a VS (fractie de ejectie a VS <= 40%), ca tratament adjuvant la tratamentul cu IECA sau atunci cand tratamentul cu IECA nu este tolerat.
Valsartan: Tratament simptomatic la pacienti cu IC, cand nu pot fi utilizati IECA, sau ca tratament adjuvant al IECA, cand nu pot fi utilizate beta-blocante.
II. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament):
Candesartan cilexetil: Doza initiala recomandata de candesartan cilexetil este de 4 mg, o data pe zi. Cresterea treptata a acestei doze pana la atingerea dozei tinta de 32 mg, o data pe zi, sau a celei mai mari doze tolerate se efectueaza prin dublarea dozei la intervale de cel putin 2 saptamani.
Nu este necesara ajustarea dozei initiale la pacientii varstnici sau la pacientii cu hipovolemie, insuficienta renala sau insuficienta hepatica usoara pana la moderata.
Tratament asociat
Se poate administra candesartan cilexetil in asociere cu alte tratamente ale insuficientei cardiace, inclusiv cu IECA, beta-blocante, diuretice sau glicozide digitalice sau cu asocieri ale acestor medicamente.
Valsartan: Doza initiala recomandata de valsartan este de 40 mg, administrata de 2 ori pe zi.
Cresteri ale dozei la 80 mg si 160 mg de 2 ori pe zi trebuie facute la intervale de cel putin 2 saptamani, pana la administrarea celei mai mari doze tolerate de catre pacient. Trebuie avuta in vedere reducerea dozelor diureticelor administrate in asociere. Doza zilnica maxima administrata in cadrul studiilor clinice este de 320 mg, administrata fractionat.
Nu este necesara ajustarea dozei la pacientii varstnici sau la pacientii cu insuficienta renala (clearance al creatininei > 10 ml/min).
La pacientii cu insuficienta hepatica usoara pana la moderata, fara colestaza, doza de valsartan nu trebuie sa depaseasca 80 mg.
Tratament asociat
Valsartan poate fi administrat in asociere cu alte medicamente pentru insuficienta cardiaca. Cu toate acestea, administrarea concomitenta cu un IECA si un beta-blocant nu este recomandata.
III. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
Ghidul European de Diagnostic si Tratament al Insuficientei Cardiace Cronice (2005) recomanda urmatoarele masuri pentru monitorizarea pacientilor cu ICC:
• folosirea unei echipe pluri-disciplinare;
• urmarire atenta, prima evaluare la 10 zile dupa externare;
• stabilirea planului de tratament la externare;
• cresterea accesului la ingrijirile de sanatate;
• optimizarea tratamentului cu ajutorul ghidurilor;
• evaluare precoce a semnelor si simptomelor (de ex. prin monitorizare la distanta);
• regim diuretic flexibil;
• educatie si consiliere intensive;
• urmarire in spital sau in ambulator;
• atentie la strategiile comportamentale;
• cresterea compliantei.
IV. Criterii de excludere din tratament:
Candesartan cilexetil:
• hipersensibilitate la candesartan cilexetil sau la oricare dintre excipientii Atacand;
• sarcina si alaptare;
• insuficienta hepatica severa si/sau colestaza;
• copii si adolescenti cu varsta mai mica de 18 ani.
Valsartan:
• hipersensibilitate la valsartan sau la oricare dintre excipientii Diovan;
• insuficienta hepatica severa, ciroza biliara si colestaza;
• insuficienta renala severa (clearance creatinina < 10 ml/min) si pacienti care efectueaza dializa;
• sarcina si alaptare;
• eficacitatea si siguranta nu au fost stabilite la copii si adolescenti (< 18 ani).
V. Reluare tratament (conditii) - neaplicabil.
VI. Prescriptori: Initierea tratamentului se efectueaza de catre medici specialisti cardiologi.
DCI: IRBESARTANUM
Definitii
1) Boala cronica de rinichi diabetica este definita ca:
a. Microalbuminurie sau macroalbuminurie (> 300 mg albumina/24 ore sau mg albumina/g creatinina) + retinopatie diabetica (± HTA ± reducerea eRFG);
sau
b. Microalbuminurie + durata a diabetului zaharat (DZ) de tip 1 mai mare de 10 ani (± HTA ± reducerea eRFG).
2) Microalbuminuria este definita prin eliminarea de albumina intre 30-300 mg/24 ore sau 20-200 micrograme/minut sau intre 20-200 mg/g creatinina la barbat si 30-300 mg/g creatinina la femeie, daca 2 determinari din 3 sunt pozitive in interval de 6 luni, in absenta infectiilor urinare, a DZ dezechilibrat, HTA necontrolate si a insuficientei cardiace.
Indicatii
Irbesartanum este indicat in tratamentul de prima linie al bolii cronice de rinichi diabetice cu: microalbuminurie asociata sau nu cu HTA si eRFG > 60 mL/min sau macroalbuminurie asociata cu HTA si eRFG > 30 mL/min.
Tratament
Obiective
a. Disparitia/reducerea/reducerea progresiei microalbuminuriei spre macroalbuminurie;
b. Reducerea macroalbuminuriei cu 50% dupa 6 luni;
c. Reducerea degradarii functiei renale.
Doze
300 mg/zi, in priza unica.
Intreruperea tratamentului
Este indicata numai in caz de efecte adverse: cresterea cu > 30% a creatininei serice fata de valoarea bazala, in absenta altor cauze de hipoperfuzie renala, este sugestiva probabil de stenoza semnificativa de artera renala si impune evaluare si tendinta la hiperkaliemie, necorectata prin regim sau medicatii asociate.
Lipsa de raspuns a microalbuminuriei (lipsa normalizarii sau evolutia spre macroalbuminurie) sau a macroalbuminuriei (scaderea cu 50% a proteinuriei la 6 luni) nu impune oprirea terapiei ci asocierea altor mijloace antiproteinurice (inhibitori ai enzimei de conversie a angioteninei, antialdosteronice).
Monitorizare
La bolnavii aflati sub tratament vor fi monitorizate lunar, in primele trei luni si apoi trimestrial: microalbuminuria (determinare in spot urinar: raport albumina/creatinina urinara) sau macroalbuminuria (determinare cantitativa), eRFG (determinarea creatininei serice) si potasiul seric.
Prescriptori
Medici nefrologi si diabetologi.
Evaluarea riscului cardiovascular global si managementul riscului - Algoritm
Numele pacientului ________________________________ Sex ______ Varsta _______
Protocol de prescriere a medicamentelor hipolipemiante
Justificare:
Exista o relatie directa intre reducerea nivelului colesterolului plasmatic si a riscului cardiovascular
- O reducere cu 10% a Cst T se insoteste de o reducere cu 25% a incidentei bolii coronariene dupa 5 ani
- O reducere cu 40 mg a Cst LDL determina o reducere de 20% a evenimentelor cardiovasculare
- Scaderea LDL Cst se coreleaza cu un risc scazut de AVC ischemice
Managementul dislipidemiilor
Principiul de baza in managementul dislipidemiilor - nevoia de a lua decizii in functie de Riscul Cardiovascular Global - RCVG (utilizand hartile SCORE) si de a interveni asupra tuturor factorilor de risc cardiovascular: fumat, exercitiu fizic, dieta, controlul TA.
Tintele tratamentului
+-----------+------------------+-----------------------------------------------+
| |Populatia generala| Subiecti cu risc foarte inalt |
+-----------+------------------+-----------------------------------------------+
| | |Bolnavi cu boala cardiovasculara |
| | |aterosclerotica manifesta DZ |
+-----------+------------------+-----------------------------------------------+
| | |Asimptomaticii |
| | |+ FR multipli pt a dezvolta boala |
| | |cardiovasculara cu RCV > 5% |
| | |Cei cu 1 FR la nivel inalt |
| | |HCst familiala - Cst T > 320, LDL Cst > 240 |
+-----------+------------------+------------------------+----------------------+
+-----------+------------------+------------------------+----------------------+
| | | Optim | Ideal |
+-----------+------------------+------------------------+----------------------+
|Cst T | < 190 mg/dl |< 175 mg/dl (4,5 mmol/l)|< 155 mg/dl (4 mmol/l)|
| | < (5 mmol/l) | | |
+-----------+------------------+------------------------+----------------------+
|LDL Cst | < 115 mg/dl |< 100 mg/dl (2,5 mmol/l)|< 80 mg/dl (2 mmol/l) |
| | (3 mmol/l) | | |
+-----------+------------------+------------------------+----------------------+
Chiar daca aceste tinte nu pot fi atinse, se are in vedere reducerea RCVG prin toate caile amintite.
Valorile HDL respectiv ale TG trebuie folosite in alegerea strategiei terapeutice
Mijloacele terapeutice medicamentoase
Statinele sunt medicamente sigure si usor de manuit. Cel mai sever efect advers este miopatia si extrem de rar, rabdomioliza, situatii in acre administrarea medicamentelor trebuie oprita.
Fibratii scad trigliceridele si cresc HDL colesterolul, si intr-o mai mica masura decat statinele, reduc Cst T si LDL Cst. Sunt utile in tratamentul dislipidemiei la pacientii cu HDL Cst scazut, TG crescute.
Monoterapia cu fibrati nu poate fi sustinuta ca terapie de prima linie la pacientii cu diabet, dar pot fi administrati la cei cu HDL scazut in mod persistent, sau la cei cu nivele foarte inalte de TG, pentru diminuarea riscului de pancreatita.
Ezetimibul, un inhibitor al absorbtiei colesterolului din intestinul subtire, are efect redus de scadere a HDLCst, dar pot fi administrati la pacientii cu BCV sau RCV inalt si boala activa de ficat, cand statinele si fibratii sunt contraindicati sau la pacientii cu intoleranta la statine.
Principala indicatie a ezetimibului ramane administrarea in tratament combinat cu statine, la pacientii cu risc CV foarte inalt si la care tratamentul cu statine sau statine si fibrati, concomitent cu dieta si exercitiul fizic, nu asigura atingerea nivelelor tinta.
Chiar si la cei la care terapia medicamentoasa se initiaza de la inceput, interventiile privind optimizarea stilului de viata (OSV) - dieta si exercitiul fizic, trebuie sustinute, pe tot parcursul monitorizarii pacientului.
Algoritm
Pacientii cu boala cardiovasculara manifesta, DZ tip 1 sau 2 sau dislipidemie severa (ex cei cu Hipercolesterolemie familiala) au deja risc inalt. Pentru toti ceilalti, estimarea RCVG se face utilizand hartile de ric SCORE.
Sursa bibliografica
European Journal of Cardiovascular Prevention and Rehabilitation 2007 - European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice Fourth Joint Task Force
DCI: SILDENAFILUM, BOSENTANUM
Hipertensiunea pulmonara la copil este o problema importanta de sanatate publica in prezent, in Romania, iar subgrupul hipertensiunii pulmonare secundare bolilor cardiace congenitale este potential curabil in majoritatea cazurilor. Datorita diagnosticarii tardive a bolilor cardiace congenitale (care adesea se insotesc in evolutie de hipertensiune pulmonara), incidenta hipertensiunii pulmonare in populatia pediatrica este extrem de mare, insa exista inca, pana la un anume moment in decursul evolutiei, posibilitatea operarii malformatiei cardiace si, in consecinta, de disparitie/ameliorare a hipertensiunii pulmonare. Avand in vedere durata evolutiei acestei hipertensiuni pulmonare, este necesara terapia ei medicamentoasa, inainte si o perioada dupa operatie, pentru a face posibile aceste corectii chirurgicale tardive.
Etiologia sa este multipla:
- A. secundara (malformatii cardiace congenitale sau dobandite, colagenoze, etc.)
- B. idiopatica (hipertensiunea pulmonara idiopatica)
A. Din categoria pacientilor cu malformatii cardiace congenitale si care dezvolta hipertensiune pulmonara secundara deosebim trei categorii aparte:
1. Malformatiile cardiace congenitale simple cu sunt stanga-dreapta care evolueaza spre hipertensiune pulmonara (defect septal atrial, defect septal ventricular, canal arterial persistent, etc.)
Deoarece nu exista o retea de cardiologie pediatrica, numerosi copii raman nediagnosticati si nu sunt operati la timp, dezvoltand hipertensiune pulmonara.
Hipertensiunea pulmonara fixa, ireversibila, face imposibila corectia chirurgicala a acestor copii.
Pentru a aprecia posibilitatea efectuarii corectiei chirurgicale la un copil cu malformatie cardiaca congenitala si hipertensiune pulmonara, acesti copii trebuie testati invaziv, prin cateterism cardiac, pentru a aprecia rezistentele lor pulmonare (test care se realizeaza in laboratoarele de angiografie specializate din tara), utilizand vasolidatatoare de tipul oxidului nitric sau ilomedin. Ulterior, daca testele arata ca sunt inca operabili (rezistente vasculare pulmonare RVP, valori moderat crescute), necesita tratament vasodilatator pulmonar, in vederea scaderii rezistentelor pulmonare, pentru a asigura postoperator o evolutie buna. In perioada postoperatorie, unii dintre ei necesita continuarea terapiei vasodilatatoare pulmonare, in conditiile in care rezistentele pulmonare se mentin crescute pe o perioada de timp. Medicamentele care exista pe piata farmaceutica romaneasca si au proprietati vasodilatatoare pulmonare sunt: Sildenafilum si Bosentanum. Terapia pregatitoare preoperatorie se administreaza pe o perioada de 2-3 luni, in timp ce in postoperator se mentine tratamentul maximum 6 luni, - total 8-9 luni de terapie vasodilatatoare pre-si postoperatorie, pentru a putea beneficia de tratament chirurgical in bune conditii si a fi complet vindecati la finele acestui tratament.
2. Malformatii cardiace congenitale la care s-a instalat deja hipertensiunea pulmonara fixa, ireversibila.
Pacientii la care s-a instalat deja hipertensiunea pulmonara ireversibila, cu rezistente vasculare pulmonare prohibitive, nereactive la testul vasodilatator, pacienti cianotici, cu sunt dreapta-stanga, cunoscuti ca avand sindromul Eisenmenger, sunt pacienti care au doua optiuni terapeutice: transplantul cord-plaman (interventie care nu se practica in Romania inca, este extrem de costisitoare si leaga practic pacientul de spital asigurand o supravietuire in medie de 10 ani, conform datelor din literatura) si terapia vasodilatatoare care amelioreaza conditiile de viata si asigura o supravietuire de aproximativ 20-30 de ani fara interventii invazive.
3. O a treia categorie de pacienti o constituie copiii cu malformatii cardiace congenitale complexe: transpozitia de mari vase, trunchiul arterial comun si cei cu fiziologie a malformatiilor cardiace tip ventricul unic, anastomoze cavo-pulmonare. Aceasta categorie abia incepe sa devina o problema, in conditiile in care in Romania asemenea operatii de corectie a acestor leziuni se fac de cel mult 5-6 ani. In urmatorii ani ne vom confrunta cu problemele ridicate de acesti pacienti, atat in patologia pediatrica, dar mai ales in cea a adultului (pentru ca acesti copii, operati pentru malformatii cardiace congenitale complexe vor deveni adolescenti sau adulti cu necesitati particulare de ingrijire, dar mai ales de urmarire).
4. Pacientii cu hipertensiune pulmonara idiopatica sunt mult mai rari in perioada copilariei decat la varsta adulta. Evolutia si prognosticul lor este mult mai sever decat al pacientilor cu sindrom Eisenmenger; necesita terapie continua, iar speranta de viata este sub 2 ani.
A. PENTRU COPII:
CRITERII DE INCLUDERE SI MONITORIZAREA TRATAMENTULUI
- Grupa de varsta 0-18 ani;
- Malformatii cardiace congenitale cu sunt stanga-dreapta care evolueaza spre hipertensiune pulmonara cu rezistente pulmonare vasculare crescute, reactive la testul vasodilatator;
- Sindrom Eisenmenger;
- Malformatiile cardiace congenitale complexe de tip ventricul unic si anastomozele cavopulmonare, cu cresterea presiunii in circulatia pulmonara;
- Hipertensiunea pulmonara idiopatica.
-> se estimeaza un numar de aproximativ 15 bolnavi cu malformatie cardiaca congenitala si hipertensiune pulmonara secundara, operabili si care necesita tratament vasodilatator de pregatire a patului vascular si un numar de aproximativ 10 pacienti care necesita tratament timp indelungat;
-> durata tratamentului este de 8-9 luni: 2-3 luni preoperator si 6 luni postoperator, cu reexplorare hemodinamica la 6 luni postoperator;
-> in cazul sindromului Eisenmenger sau a hipertensiunii pulmonare idiopatice: terapie pe toata durata vietii; estimam un numar de 10 bolnavi pediatrici cu necesitate de terapie vasodilatatoare pe durata nelimitata.
-> necesitatea dispensarizarii acestor pacienti.
• TRATAMENTUL CU SILDENAFILUM:
> Initierea tratamentului: urmarirea functiei renale, hepatice, testul de mers de 6 minute (la pacientii care se preteaza la efectuarea acestui test avand in vedere grupa de varsta, afectiunea cardiaca), examen fund de ochi pentru depistarea retinitei pigmentare (administrat cu precautie);
> Pacientii sunt reevaluati lunar din punct de vedere clinic, biologic, ecocardiografic si terapeutic in vederea cresterii progresive a dozei de Sildenafilum si pentru depistarea eventualelor efecte adverse;
> Dupa 2-3 luni de tratament se repeta explorarea hemodinamica invaziva in vederea determinarii rezistentelor vasculare pulmonare si stabilirii indicatiei de corectie chirurgicala;
> La pacientii cu indicatie de corectie chirurgicala se va continua in perioada postoperatorie tratamentul cu Sildenafilum timp de 6 luni dupa care pacientul se reexploreaza hemodinamic. In cazul in care rezistentele vasculare pulmonare sunt normale, se va sista tratamentul. Persistenta RVP crescute impune continuarea tratamentului vasodilatator pulmonar pe toata durata vietii.
• TRATAMENT CU BOSENTANUM:
> Initierea tratamentului cu Bosentanum: doza terapeutica in functie de greutatea corporala, se va administra in 2 prize.
> Evaluarea periodica clinica, biologica, ecocardiografica: se urmaresc probele hepatice (hepatotoxicitatea - efectul advers cel mai frecvent raportat), hemoglobina, hematocrit
DURATA TRATAMENTULUI SI DOZELE TERAPEUTICE:
• Tratamentul cu Sildenafilum:
<> Durata tratamentului preoperator in vederea pregatirii patului vascular pulmonar: 2-3 luni, urmat de explorare hemodinamica invaziva. Doza initiala este de 0,25 mg/kg/doza in 4 prize, cu cresterea progresiva a dozei la 0,5 mg/kc/doza si ulterior la 1 mg/kg/doza in 4 prize;
<> La pacientii cu indicatie de corectie chirurgicala, se va continua tratamentul cu Sildenafilum in medie 6 luni postoperator, cu repetarea explorarii hemodinamice invazive, doza de administrare fiind de 1 mg/kg/doza in 4 prize. Daca la 6 luni postoperator RVP determinate invaziv sunt normale se va sista tratamentul. Daca leziunile vasculare pulmonare progreseaza in ciuda tratamentului chirurgical si vasodilatator pulmonar (dupa cele 6 luni de tratament postoperator) pacientul necesita tratament vasodilatator pulmonar (Bosentanum) pe toata durata vietii.
• Tratament cu Bosentanum:
<> La pacientii cu malformatii cardiace congenitale si hipertensiune pulmonara secundara, durata tratamentului este in functie de reactivitatea patului vascular pulmonar, in medie intre 9-12 luni;
<> La pacientii cu malformatii cardiace congenitale si hipertensiune pulmonara secundara, la care dupa tratamentul vasodilatator pulmonar in vederea pregatirii patului vascular pulmonar, rezistentele vasculare pulmonare sunt crescute, contraindicand corectia chirurgicala - tratament pe toata durata vietii;
<> La pacientii la care postoperator rezistentele vasculare pulmonare se mentin crescute, se va continua tratamentul pe toata durata vietii - terapie vasodilatatoare pulmonara unica sau asociata;
<> La pacientii cu sindrom Eisenmenger si hipertensiune pulmonara idiopatica tramentul se va administra pe toata durata vietii;
<> Avand in vedere grupa de varsta pediatrica, administrarea Bosentanumului se face raportat la greutatea corporala. La pacientii cu greutate sub 20 kg, doza este de 31,25 mg in 2 prize; intre 20-40 kg doza este de 62,5 mg in 2 prize; la copiii cu greutate peste 40 kg doza este de 125 mg in 2 prize;
<> La pacientii cu rezistente vasculare pulmonare prohibitive se va continua tratamentul vasodilatator pulmonar pe toate durata vietii.
CONTRAINDICATII AL TRATAMENTULUI VASODILATATOR PULMONAR:
- Hipersensibilitatea la unul din componentele produsului
- Sarcina
- Administrarea concomitenta cu ciclosporina (Bosentanum)
- Insuficienta hepatica (Bosentanum)
- Boala pulmonara veno-ocluziva
ADMINISTRARE CU PRECAUTIE A TRATAMENTULUI VASODILATATOR PULMONAR:
- Hipertensiunea arteriala sistemica
- Retinita pigmentara (Sildenafilum)
- Ischemie miocardica, aritmii
- Malformatii ale penisului sau patologii care predispun la priapism (leucemie, milelom multiplu, siclemie) (Sildenafilum)
Administrare concomitenta de nitrati, vasodilatatoare sistemice
MEDICI PRESCRIPTORI:
Prescierea medicatiei precum si dispensarizarea se recomanda a fi facute in urmatoarele centre:
- Institutul de Boli Cardiovasculare si Transplant Tg. Mures - Clinica Cardiologie Pediatrica: Prof. Univ. Dr. Rodica Toganel
- Centrul Inimii Cluj Napoca - Clinica Chirurgie Cardiovasculara, Sectia Cardiologie Pediatrica: Dr. Simona Oprita
- Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii «Louis Turcanu» Timisoara: Conf. Dr. Gabriela Dor
B. PENTRU ADULTI:
CRITERII DE INCLUDERE
Vor fi eligibile pentru program urmatoarele categorii de bolnavi cu HTAP:
1) idiopatica/familiala
2) asociata cu colagenoze
3) asociata cu defecte cardiace cu sunt stanga dreapta de tipul defect septal ventricular (DSV), defect septal atrial (DSA), canal arterial persistent (PCA).
• Conditii suplimentare obligatorii fata de bolnavii din lista de mai sus:
1) varsta intre 18 si 70 ani;
2) pacienti cu HTAP aflati in clasa functionala II-IV NYHA;
3) pacientii la care cateterismul cardiac drept evidentiaza o PAPm > 35 mm Hg si PAPs > 45 mmHg, presiune capilara pulmonara < 15 mmHg;
4) pacientii a caror distanta la testul de mers de 6 minute efectuat initial este > 100 metri si < de 450 metri;
5) pacientii trebuie sa fie inclusi in Registrul National de Hipertensiune Arteriala Pulmonara.
CRITERII DE EXCLUDERE:
- pacientii cu HTAP secundara unor entitati nespecificate in criteriile de includere si in indicatiile ghidului de tratament.
- pacientii cu boli cardiace congenitale altele decat cele precizate la criteriile de includere.
- pacientii cu boli ale cordului stang (cardiopatii stangi, valvulopatii stangi) care se insotesc de hipertensiune venoasa pulmonara.
- pacienti care prezinta patologii asociate severe, cu speranta de supravietuire mica (neoplasme, insuficienta renala cronica severa, insuficienta hepatica severa).
- pacientii care prezinta contraindicatii legate de medicamentele vasodilatatoare utilizate.
- pacientii cu alergie sau intoleranta cunoscuta la medicamentele vasodilatatore utilizate.
DURATA TRATAMENTULUI
Tratamentul se administreaza pe termen nelimitat, pe toata durata vietii pacientului sau pana la indeplinirea conditiilor de intrerupere a tratamentului.
MODALITATEA DE ADMINISTRARE A TRATAMENTULUI CU SILDENAFILUM
Pacient, 20 mg x 3/zi
Din totalul de 100 pacienti tratati estimam un numar de 60 pacienti cu Sildenafilum in monoterapie si 15 pacienti cu biterapie orala cu Bosentanum, finantati anual in total 75 pacienti sub terapie cu Sildenafil.
CRITERII DE MODIFICARE A TRATAMENTULUI CU SILDENAFILUM:
a. Initierea tratamentului cu Sildenafilum
Tratamentul cu Sildenafilum se initiaza in doze terapeutice, (pacient adult, 20 mg x 3/zi), fara crestere progresiva a dozelor. Tratamentul cu Sildenafilum nu necesita monitorizare biologica.
b. Cresterea dozelor de Sildenafilum cu 33% (pacient adult, 20 mg x 4/zi) in cazul absentei ameliorarii sau agravarii clinice.
c. Terapie asociata cu Bosentanum, in cazul absentei ameliorarii sau a agravarii clinice, sub monoterapie cu Sildenafilum.
d. Oprirea tratamentului cu Sildenafilum:
i. Decesul pacientului.
ii. Decizia pacientului de a intrerupe tratamentul cu Sildenafilum, contrar indicatiei medicale.
iii. Decizie medicala de intrerupere a tratamentului cu Sildenafilum in cazul intolerantei la tratament.
MODALITATEA DE ADMINISTRARE A TRATAMENTULUI CU BOSENTANUM
pacient adult, 125 mg x 2/zi
Din totalul de 100 pacienti adulti tratati estimam un numar de 25 pacienti cu Bosentanum in monoterapie si 15 pacienti cu biterapie orala finantati anual, in total 40 pacienti adulti sub terapie cu Bosentanum.
CRITERII DE MODIFICARE A TRATAMENTULUI CU BOSENTANUM
Initierea tratamentului cu Bosentanum
i. Tratamentul cu Bosentanum se initiaza in doze de 50% (la adult 62,5 mg de 2 ori pe zi la interval de 12 ore) fata de doza recomandata pentru tratamentul de lunga durata, pentru o perioada de 1 luna, cu monitorizarea valorilor transaminazelor hepatice (ASAT, ALAT). In cazul tolerantei hepatice bune se creste doza de Bosentan la doza recomandata pentru tratamentul de lunga durata (adult 125 mg de 2 ori pe zi, la interval de 12 ore). Determinarea transaminazelor hepatice se va face la fiecare 2 saptamani pentru primele 6 saptamani si ulterior o data pe luna pe toata durata tratamentului cu Bosentan.
Bosentanum si functia hepatica
i. Reducerea dozelor administrate de Bosentanum cu 50% - in cazul cresterii valorilor transaminazelor hepatice (ASAT, ALAT la 2 determinari succesive) intre 3 si 5 ori fata de valoarea maxima normala a testului; se monitorizeaza apoi ALAT si ASAT la 2 saptamani. Daca valorile revin la normal, se poate reveni la doza initiala de administrare a Bosentan.
ii. Intreruperea temporara a administrarii Bosentanum - in cazul cresterii valorilor transaminazelor hepatice (ASAT, ALAT la 2 determinari succesive) intre 5 si 8 ori fata de maxima normala a testului; se monitorizeaza apoi ALAT si ASAT la 2 saptamani. Daca valorile revin la normal, se poate reintroduce progresiv tratamentul cu Bosentan.
iii. Intreruperea definitiva a administrarii Bosentanum - in cazul cresterii valorilor transaminazelor hepatice (ASAT, ALAT la 2 determinari succesive) la peste 8 ori fata de maxima normala a testului.
Terapie asociata cu Sildenafilum, in cazul absentei ameliorarii sau a agravarii clinice, sub monoterapie cu Bosentanum.
Oprirea tratamentului cu Bosentanum:
i. Decesul pacientului
ii. Decizia pacientului de a intrerupe tratamentul cu Bosentanum, contrar indicatiei medicale
iii. Decizie medicala de intrerupere a tratamentului cu Bosentanum in cazul intolerantei la tratament
iv. Nu este recomandata oprirea brusca a tratamentului cu Bosentanum datorita unui posibil efect de rebound. Se recomanda reducerea treptata a dozelor intr-un interval de 3-7 zile.
MODALITATEA DE ADMINISTRARE A TRATAMENTULUI CU SILDENAFILUM SI BOSENTANUM IN ASOCIERE
pacient adult: sildenafilum 20 mg x 3/zi si bosentanum 125 mg x 2/zi
Din totalul de 100 pacienti tratati estimam un numar de 15 pacienti cu biterapie orala finantati anual.
CRITERII DE MODIFICARE A TRATAMENTULUI CU SILDENAFILUM SI BOSENTANUM
Initierea tratamentului cu Bosentanum
i. Tratamentul cu Bosentanum se initiaza in doze de 50% (la adult 62,5 mg de 2 ori pe zi la interval de 12 ore) fata de doza recomandata pentru tratamentul de lunga durata, pentru o perioada de 1 luna, cu monitorizarea valorilor transaminazelor hepatice (ASAT, ALAT). In cazul tolerantei hepatice bune se creste doza de Bosentan la doza recomandata pentru tratamentul de lunga durata (adult 125 mg de 2 ori pe zi, la interval de 12 ore). Determinarea transaminazelor hepatice se va face la fiecare 2 saptamani pentru primele 6 saptamani si ulterior o data pe luna pe toata durata tratamentului cu Bosentanum.
Bosentanum si functia hepatica
i. Reducerea dozelor administrate de Bosentanum cu 50% - in cazul cresterii valorilor transaminazelor hepatice (ASAT, ALAT la 2 determinari succesive) intre 3 si 5 ori fata de valoarea maxima normala a testului; se monitorizeaza apoi ALAT si ASAT la 2 saptamani. Daca valorile revin la normal, se poate reveni la doza initiala de administrare a Bosentanum.
ii. Intreruperea temporara a administrarii Bosentanum - in cazul cresterii valorilor transaminazelor hepatice (ASAT, ALAT la 2 determinari succesive) intre 5 si 8 ori fata de maxima normala a testului; se monitorizeaza apoi ALAT si ASAT la 2 saptamani. Daca valorile revin la normal, se poate reintroduce progresiv tratamentul cu Bosentanum.
iii. Intreruperea definitiva a administrarii Bosentanum - in cazul cresterii valorilor transaminazelor hepatice (ASAT, ALAT la 2 determinari succesive) la peste 8 ori fata de maxima normala a testului.
Oprirea tratamentului Bosentanum
i. Decesul pacientului
ii. Decizia pacientului de a intrerupe tratamentul cu Bosentan, contrar indicatiei medicale
iii. Decizie medicala de intrerupere a tratamentului cu Bosentan in cazul intolerantei la tratament sau rezolutia criteriilor de indicatie a tratamentului.
iv. Nu este recomandata oprirea brusca a tratamentului cu Bosentan datorita unui posibil efect de rebound. Se recomanda reducerea treptata a dozelor intr-un interval de 3-7 zile.
Initierea tratamentului cu Sildenafilum
i. Tratamentul cu Sildenafilum se initiaza in doze terapeutica, (pacient adult, 20 mg x 3/zi), fara crestere progresiva a dozelor. Tratamentul cu Sildenafilum nu necesita monitorizare biologica.
Cresterea dozelor de Sildenafilum cu 33% (pacient adult, 20 mg x 4/zi) in cazul absentei ameliorarii sau agravarii clinice.
Terapie asociata cu Bosentanum, in cazul absentei ameliorarii sau a agravarii clinice, sub monoterapie cu Sildenafilum.
Oprirea tratamentului cu Sildenafilum:
i. Decesul pacientului.
ii. Decizia pacientului de a intrerupe tratamentul cu Sildenafil, contrar indicatiei medicale.
iii. Decizie medicala de intrerupere a tratamentului cu Sildenafilum in cazul intolerantei la tratament
MEDICI PRESCRIPTORI
Medicamentul poate fi prescris de catre una din cele 4 Comisii formate din medici pneumologi, cardiologi, reumatologi, sub auspiciile Programului National de Tratament al Hipertensiunii Arteriale Pulmonare din cadrul Programului National de Boli Rare, in 4 centre importante medicale din tara: Bucuresti, Iasi, Cluj si Timisoara.
DCI: DERMATOCORTICOIZI
1. Introducere
• dermatocorticoizii reprezinta cea mai utilizata clasa de medicamente in dermatologie fiind indicati in majoritatea dermatozelor inflamatorii acute, subacute sau cronice.
• dermatocorticoizii sunt glucocorticoizi formulati farmacologic pentru administrare topica. Au in comun structura cortizolului. Anumite modificari structurale aduse moleculei de cortizol determina aparitia unui efect terapeutic antiinflamator.
• testul de vasoconstrictie permite clasificarea dermatocorticoizilor in functie de potenta [1]
• dezvoltarea industriei farmaceutice a condus la aparitia a numeroase preparate cortizonice de uz topic, diferite atat ca potenta (patru clase de potenta) cat si ca forma de prezentare (solutie, crema, unguent). Accesibilitatea nelimitata de prescriptia dermatologica si efectele imediate spectaculoase au determinat utilizarea abuziva, nejudicioasa, mai ales a dermatocorticoizilor superpotenti. Pe termen lung consecintele acestei abordari terapeutice s-au dovedit defavorabile prin reactiile adverse locale si/sau sistemice ale topicelor cortizonice (ex. atrofie, telangiectazii).
• diversitatea dermatocorticoizilor comercializati la ora actuala precum si riscurile majore pe care le implica folosirea lor neadecvata fac necesara stabilirea unor principii generale de utilizare a acestei clase de medicamente.
• prezentul ghid are la baza "Consensul national privind utilizarea dermatocorticoizilor" elaborat de liderii de opinie ai dermatologiei romanesti [2]
2. Clasificarea dermatocorticoizilor (dupa Societatea Romana de Dermatologie)
• clasa I - dermatocorticoizi cu potenta scazuta
> hidrocortizon acetat
• clasa II - dermatocorticoizi cu potenta medie
> flumetazon pivalat
> fluocortolon caproat
> triamcinolon acetonid
• clasa III - dermatocorticoizi cu potenta mare
> fluocinolon acetonid
> halometazon monohidrat
> budesonid
> betametazon dipropionat
> hidrocortizon butirat
> fluticazon propionat
> metilprednisolon aceponat
> mometazon furoat
• clasa IV - dermatocorticoizi superpotenti
> clobetazol propionat
3. Dermatocorticoizi cu potenta scazuta (clasa I)
• indicati in tratamentul afectarilor cutanate cu componenta inflamatorie discreta, pentru aplicatii pe zone extrem de sensibile sau pe suprafete corporale intinse.
• reactiile adverse sunt minore dar si efectul lor terapeutic este modest.
4. Dermatocorticoizi cu potenta medie (clasa II)
• sunt reprezentati in principal de substante cu molecula fluorurata.
• diferenta de potenta semnificativa intre topicele cortizonice de clasa III si II le face pe acestea din urma inferioare din punct de vedere al eficacitatii terapeutice, in conditiile in care prezenta atomilor de fluor determina frecvent reactii adverse locale ireversibile [3], [4].
5. Dermatocorticoizi cu potenta mare (clasa III)
• reprezinta indicatia de electie in tratamentul majoritatii dermatozelor inflamatorii.
• pot fi utilizati in monoterapie, chiar de la debutul tratamentului sau in continuarea aplicatiilor de dermatocorticoizi superpotenti.
• este recomandata folosirea preparatelor de clasa III fara molecula fluorurata (mometazon furoat, metilprednisolon aceponat, hidrocortizon butirat) care prezinta reactii adverse minime.
• raportul eficienta/reactii adverse este maxim in cazul dermatocorticoizilor de noua generatie (mometazon furoat, fluticazon propionat, metilprednisolon aceponat)
6. Dermatocorticoizi superpotenti (clasa IV)
• se administreaza de catre medicul de specialitate dermato-venerologie in tratamentul dermatozelor severe doar pe perioade foarte scurte de timp (maxim 10 zile, pe suprafete corporale relativ reduse si in special pentru zonele recalcitrante la terapie).
• dupa amorsarea efectelor inflamatorii initiale este recomandabila folosirea dermatocorticoizilor nefluorurati de potenta III sau I pentru evitarea aparitiei reactiilor adverse.
• utilizarea indelungata, pe suprafete corporale intinse a dermatocorticoizilor superpotenti determina efecte secundare negative importante, atat sistemice (secundare absorbtiei transcutanate: supresia glandelor suprarenale, depresia imunitara, afectarea oculara, incetinirea cresterii si favorizarea infectiilor secundare), cat si cutanate (atrofie, vergeturi, telangiectazii, acnee, foliculite). Acestea din urma, adesea ireversibile, sunt din ce in ce mai des intalnite, deoarece pacientii nu sunt corect informati sau achizitioneaza preparatele fara prescriptie medicala.
• pacientii trebuie sa fie corect informati despre riscurile aplicarii abuzive ale acestor medicamente.
7. Selectia dermatocorticoidului
• alegerea vehiculului
> unguentul - eficacitate mare, se administreaza pentru tratamentul leziunilor cronice (hiperkeratozice, lichenificate, fisurate). Greu acceptat cosmetic.
> crema - se administreaza pentru tratamentul leziunilor subacute si acute. Este acceptata cosmetic. Are in compozitie conservanti posibil sensibilizanti.
> lotiunea, spray-ul, gelul - acceptabilitate cosmetica maxima, indicate pentru tratamentul leziunilor acute si al zonelor paroase. Contin alcool sau propilen glicol care pot determina senzatie de arsura la aplicare.
• tipul leziunii
> leziuni acute, tegumente subtiri - se prefera dermatocorticoizi nefluorurati clasa (III)
> leziuni cronice, tegumente groase - se prefera dermatocorticoizi clasa III eventual IV
• tegumentele sensibile (fata, pliuri) necesita administrarea de dermatocorticoizi cu profil de siguranta ridicat (clasa III nefluorurati)
8. Administrarea dermatocorticoidului
• dermatocorticoidul se administreaza topic singur si nu in combinatie cu un alt preparat cortizonic (pe o reteta nu se pot afla 2 preparate cortizonice de clasa III fara molecula fluorurata)
• cantitatea de dermatocorticoid administreata este in conformitate cu sistemul "unitatii falangiene" - Anexa
• suprafata maxima pe care poate fi administrat dermatocorticoidul este de 30%.
Anexă
Sistemul unitatii falangiene
O unitate falangiana echivaleaza cu aproximativ 2,5 cm sau 0,5 g de preparat topic (crema sau unguent). Pentru tratamentul corect se recomanda urmatoarele cantitati, suficiente pentru acoperirea diferitelor regiuni ale corpului
regiunea 3-6 luni 1-2 ani 3-5 ani 6-10 ani adult
fata si gat 1 FTU 1,5 FTU 1,5 FTU 2 FTU 2,5 FTU
torace anterior 1 FTU 2 FTU 3 FTU 3,5 FTU 7 FTU
torace posterior (+ fese) 1,5 FTU 3 FTU 3,5 FTU 5 FTU 7 FTU
membru superior 1 FTU 1,5 FTU 2 FTU 2,5 FTU 3 FTU
- mana 1 FTU
membru inferior 1,5 FTU 2 FTU 3 FTU 4,5 FTU 6 FTU
- picior 2 FTU
N.B. Cantitatea maxima de dermatocorticoizi administrata corect - 30% din suprafata corporala este de 2 tuburi de medicament saptamanal.
DCI: CABERGOLINUM
Prolactinoamele reprezinta cele mai frecvente adenoame secretante hipofizare, avand o incidenta de 6 la 100 000 cazuri; reprezinta o cauza importanta de hipogonadism si infertilitate.
Raportul pe sexe este 20: 1 in favoarea femeilor in cazul microprolactinoamelor si de 1: 1 in cazul macroprolactinoamelor.
Cel mai frecvent prolactinoamele au o evolutie lenta, sunt monoclonale si apar ca leziune hipofizara singulara.
Scopul principal al terapiei prolactinoamelor este obtinerea unei functii gonadice normale prin normalizarea valorilor prolactinei si controlul masei tumorale. De prima intentie se utilizeaza terapia medicamentoasa (cu agonisti dopaminergici D2), chirurgia si radioterapia hipofizara ramanand ca alternative terapeutice in cazul esecului terapiei medicamentoase.
Cabergolinum este un derivat de ergot provenit din secara cornuta cu afinitate crescuta pentru receptorii dopaminergici D2. Afinitatea sa in vivo pentru acesti receptori este crescuta datorita timpului de injumatatire lung (de cca 65 ore) si datorita unei localizari prelungite la nivel hipofizar. Are o buna eficienta atat in normalizarea valorilor prolactinei, cat si in scaderea dimensiunilor tumorale, mai ales a macroprolactinoamelor.
I. CRITERII DE INCLUDERE IN TRATAMENTUL CU CABERGOLINUM
1. Categorii de pacienti eligibili pentru tratamentul cu cabergolinum
A. Pacienti cu macroprolactinoame certificate prin urmatoarele doua criterii: adenoame hipofizare cu diametrul maxim >= 1 cm la evaluarea CT sau RMN si valori ale prolactinei serice >= 100 ng/ml (2120 mUI/ml).
B. Pacienti cu prolactinoame indiferent de dimensiuni rezistente la tratamentul cu bromocriptina - rezistenta fiind definita ca lipsa normalizarii valorilor prolactinei si/sau lipsa scaderii diametrului tumoral maxim cu peste 30% sub tratament cu bromocriptina in doze de maxim 20 mg/zi, administrate timp de 6 luni.
C. Pacienti cu prolactinoame indiferent de dimensiuni care au dovedit intoleranta (datorita reactiilor adverse) la terapia cu bromocriptina.
D. Paciente cu prolactinoame indiferent de dimensiuni care doresc o sarcina, pana la obtinerea acesteia.
E. Adenoamele cu secretie mixta de GH si prolactina, dovedita prin imunohistochimie sau prin valori crescute ale prolactinei seric preoperator, dar care raspund pozitiv dupa 6 luni de terapie cu cabergolina in doze maxime de 4 mg/saptamana.
F. Pacienti cu acromegalie care nu raspund la dozele maxime de analogi de somatostatin, ca terapie adjuvanta la acestia.
2. Parametrii de evaluare minima si obligatorie pentru initierea tratamentului cu cabergolina (evaluari nu mai vechi de 6 luni):
A. Caracteristici clinice prolactinom (manifestari de hipogonadism, eventuale semne de compresie tumorala sau de insuficienta hipofizara), certificate obligatoriu de urmatoarele doua criterii:
a. Valori ale prolactinei serice bazale >= 100 ng/ml sau valori ale prolactinei serice mai mari decat limita superioara a laboratorului dar mai mici de 100 ng/ml, cu excluderea altor cauze de hiperprolactinemie functionala:
- sarcina: anamneza, test de sarcina/dozarea hCG
- medicamentoasa - prin anamneza completa; intreruperea administrarii medicatiei timp de 72 ore ar trebui sa se asocieze cu normalizarea valorilor PRL
- insuficienta tiroidiana sau sindromul ovarelor polichistice (prin dozari hormonale specifice);
- insuficienta hepatica sau renala severe;
- prezenta macroprolactinei (dozare PRL dupa prealabila precipitare cu polietilenglicol);
- sindromul de izolare hipofizara prin leziuni infiltrative, tumorale, postradioterapie, postchirurgie etc.
b. Confirmarea masei tumorale hipofizare: diagnostic CT sau MRI, pentru localizare (intraselara/cu expansiune extraselara), dimensiuni: diametre maxime - cranial, transversal.
B. Sinteza istoricului bolii cu precizarea complicatiilor (sustinute prin documente anexate), a terapiei urmate si a contraindicatiilor terapeutice (sustinute prin documente anexate).
3. Evaluari complementare (nu mai vechi de 6 luni) obligatoriu prezente in dosarul pacientului pentru initierea tratamentului cu cabergolinum:
- Biochimie generala: glicemie, profil lipidic, transaminaze, uree, creatinina
- Dozari hormonale: gonadotropi + Estradiol (sex feminin) sau gonadotropi + Testosteron 8-9 a.m. (sex masculin).
- Ecografie utero-ovariana cu sonda endovaginala/transabdominala (in functie de caz) la femeile de varsta fertila pentru aprecierea statusului reproductiv.
- In cazul macroprolactinoamelor:
• GH bazal sau IGF1, cortizol plasmatic bazal 8-9 a.m., fT4, TSH
• Ex. oftalmologic: ex. FO, camp vizual
II. CRITERII DE PRIORITIZARE PENTRU PROTOCOLUL TRATAMENTULUI CU CABERGOLINUM
Pacientii eligibili vor fi prioritizati in functie de varsta (avand prioritate cei tineri) si de:
a) dimensiunile adenomului si eventuala compresie exercitata asupra structurilor adiacente cu aparitia complicatiilor neurooftalmice (apreciate prin CT sau RMN si examen oftalmologic)
b) existenta insuficientei hipofizare asociate;
c) dorinta de conceptie in cazul pacientelor de varsta reproductiva.
III. SCHEMA TERAPEUTICA A PACIENTULUI CU PROLACTINOM IN TRATAMENT CU CABERGOLINUM
Tratamentul cu cabergolinum se va administra pacientilor care indeplinesc criteriile de includere in Programul terapeutic cu cabergolinum(a se vedea punctul I.1).
Medicatia va fi prescrisa de medicul specialist endocrinolog. Medicul curant este obligat sa informeze pacientul asupra eficacitatii, reactiilor adverse si vizitelor pentru monitorizarea tratamentului.
Acest preparat se administreaza pe cale orala in doua prize pe saptamana, la interval de 3 zile, cu cresterea progresiva a dozelor pana la obtinerea unui raspuns terapeutic adecvat sau pana la aparitia reactiilor de intoleranta.
Doza initiala este de 0,5 mg (1 comprimat)/saptamana, administrat in doua prize la interval de 3 zile, urmand sa se creasca progresiv in functie de controlul simptomatologiei si al secretiei tumorale pana la o doza maxima de 4 mg/saptamana administrata in doua prize.
Durata tratamentului va fi de minim 1 an in cazul raspunsului terapeutic adecvat.
Tratamentul cabergolinum poate fi intrerupt dupa minim 2 ani in care valorile prolactinei au fost in mod repetat normale cu conditia ca examenul RMN sa constate disparitia completa a adenomului hipofizar; dupa intreruperea tratamentului se va continua monitorizarea valorilor prolactinei - daca apar valori patologice se va reface imagistica hipotalamo-hipofizara.
IV. CRITERIILE DE EVALUARE A EFICACITATII TERAPEUTICE URMARITE IN MONITORIZAREA PACIENTILOR DIN PROGRAMUL TERAPEUTIC CU CABERGOLINUM
Reevaluarile pentru monitorizarea pacientilor din programul terapeutic cu cabergolina vor fi efectuate de un medic specialist endocrinolog, numit mai jos medic evaluator.
1. Perioadele de timp la care se face evaluarea (monitorizarea sub tratament):
A. In primul an de tratament la 3, 6 si 12 luni pentru stabilirea dozei eficace de terapie si monitorizarea reactiilor adverse la tratament.
Evaluarile vor cuprinde evaluarea simptomatologiei, dozarea valorilor prolactinei si in functie de caz a celorlalti tropi hipofizari, ecografia utero-ovariana pentru aprecierea functiei reproductive.
Evaluarea imagistica se va face in functie de dimensiuni si de prezenta complicatiilor neurooftalmice fie la interval de 6 luni, fie la interval de 1 an.
B. Dupa stabilirea dozei minime de cabergolina care mentin in limite normale valorile prolactinei serice evaluarile hormonale se pot face la intervale de 6 luni, iar cele imagistice la interval de 1 an (cu exceptia adenoamelor cu complicatii neurooftalmice care pot fi evaluate prin CT sau RMN la intervale de 6 luni).
2. Criterii de eficacitate terapeutica:
A. Criterii de control terapeutic optim:
• Simptomatologie controlata
• Valori normale ale prolactinei
• Scaderea dimensiunilor adenoamelor (diametrul maxim) cu peste 50% din dimensiunile initiale
B. Criterii de control terapeutic satisfacator:
• Simptomatologie controlata
• Valori normale ale prolactinei
• Scaderea dimensiunilor adenoamelor (diametrul maxim) cu maxim 30% din dimensiunile initiale
C. Criterii de control terapeutic minim:
• Simptomatologie controlata
• Scaderea valorilor prolactinei dar fara normalizarea lor (cu mentinerea lor < 2 x normal)
• Dimensiuni constante sau in regresie ale adenomului hipofizar
3. Criterii de ineficienta terapeutica:
• Mentinerea insuficientei gonadice
• Valori ale PRL > 2 x normal
• Dimensiuni constante sau evolutive ale adenomului hipofizar
4. Procedura de avizare a terapiei:
La initierea terapiei cu cabergolina avizul de principiu al comisiei de la nivelul Casei Judetene de Asigurari de Sanatate (CJAS) va fi dat pentru un an de tratament cu doza de 2 mg/saptamana, administrate in cate 2 prize la interval de 3 zile.
A. In functie de evaluarile efectuate la fiecare 3 luni medicul evaluator poate cere CJAS modificarea dozei, atat in sensul cresterii, cat si in sensul scaderii sale, astfel incat sa se administreze doza minim eficace
B. Medicul evaluator este obligat sa transmita CJAS pentru informare dupa primele 6 luni de tratament evaluarile de la 3 si 6 luni, iar la sfarsitul primului an de tratament evaluarile de la 9 luni si 12 luni.
C. Daca medicul evaluator constata aparitia unor reactii adverse majore la tratamentul cu cabergolina, ineficienta acestuia (punctul IV.3) sau lipsa de complianta a pacientului la terapie/monitorizare va transmite imediat Comisiei CJAS decizia de intrerupere a terapiei.
V. CRITERIILE DE EXCLUDERE (INTRERUPERE) A TRATAMENTULUI CU CABERGOLINUM
- Pacienti cu contraindicatii la tratamentul cu cabergolinum: pacientii cu valvulopatii moderatsevere demonstrate ecografic inainte de initierea tratamentului;
- Pacienti cu prolactinoame care nu intrunesc criteriile de eficacitate terapeutica A, B sau C dupa o perioada de tratament de 6 luni cu o doza maxima de 4 mg cabergolinum/saptamana;
- Adenoamele hipofizare cu secretie mixta de GH si PRL care nu au raspuns prin normalizarea valorilor PRL dupa 6 luni de tratament cu cabergolina in doza maxima de 4 mg/saptamana;
- Sarcina aparuta in timpul tratamentului, cu exceptia pacientelor cu macroprolactinoame care au dovedit intoleranta severa la tratamentul cu bromocriptina; tratamentul se va intrerupe in momentul pozitivarii testului de sarcina, cabergolina fiind inlocuita cu bromocriptina;
- Aparitia reactiilor adverse la tratament;
- Valvulopatiile moderate-severe constatate in timpul terapiei cu cabergolina;
- Hiperprolactinemia la pacientele cu cicluri menstruale normale sau la menopauza, cu conditia sa aiba microprolactinom;
- Complianta scazuta la tratament si monitorizare.
Prescriptori: medici endocrinologi, cu respectarea prevederilor prezentului protocol, iar la recomandarea acestora pot continua prescriptia si medicii de familie pentru perioada stabilita de catre medicul specialist.
COMISIA DE DIABET SI ENDOCRINOLOGIE A MINISTERULUI SANATATII PUBLICE
DCI: ESTRADIOLUM VALERAT + DIENOGEST/COMBINATII
Combinatii
Menopauza, etapa fiziologica a procesului de sexualizare, a fost definita de Organizatia Mondiala a Sanatatii ca fiind acel moment in timp in care apare oprirea definitiva a menstrelor ca urmare a pierderii activitatii foliculare ovariene; este practic un diagnostic retrospectiv, confirmat conventional dupa un an de amenoree, iar o valoare a FSH peste 40 mUI/ml este diagnostica. Varsta medie de instalare se situeaza la 50 de ani, variabila in functie de factori multipli, desi simptomele ce reflecta declinul activitatii ovariene incep de obicei cu 5 ani anterior menopauzei.
Simptomatologia menopauzei consta in amenoree secundara definitiva, manifestari vaso-motorii, modificari involutive si de troficitate la nivelul pielii, mucoaselor, sanului si aparatului urinar, diminuarea masei osoase cu aparitia osteoporozei, boli cardio-vasculare, modificari psihice si alte fenomene asociate.
Obiectivele terapiei constau in ameliorarea sau amendarea fenomenelor vegetative, magnitudinea raspunsului fiind direct proportionala cu doza agentului terapeutic utilizat, ameliorarea simptomelor determinate de fenomenele de atrofie si preventia/tratarea osteoporozei si reducerea riscului de fractura.
Terapia cu preparate estrogenice constituie cel mai eficient tratament pentru simptomatologia de tip vasomotor; se pot utiliza in acest scop toate formele de preparate estrogenice si pe orice cale de administrare.
In cazul simptomelor vulvo-vaginale sau urinare, terapia locala este cea mai potrivita; sunt disponibile creme sau ovule cu estrogeni care au un grad de absorbtie sistemica insa aceasta este de aproximativ o patrime din cel care corespunde administrarii orale a unei doze similare.
De asemenea, administrarea estrogenilor scade in mod cert turnoverul osos si previne pierderea de masa osoasa, reducand riscul de osteoporoza si de fractura.
I. CRITERII DE INCLUDERE IN TRATAMENTUL CU AGENTI TERAPEUTICI ESTROGENICI - REGIMURI TERAPEUTICE COMBINATE
1. Categorii de pacienti eligibili pentru tratamentul cu agenti terapeutici estrogenici - regimuri terapeutice combinate
A. Paciente cu menopauza timpurie (sub 40 de ani) indusa chirurgical, medicamentos sau radic;
B. Femeia in perioada de postmenopauza care survine unei menopauze normal instalate in primii 5 ani dupa instalare pentru:
- tratarea simptomelor vaso-motorii moderate/severe asociate menopauzei care nu raspund la alte tipuri de terapie;
- simptome moderate/severe de atrofie vulvo-vaginala; se utilizeaza preparate intravaginale daca tratamentul este tintit pentru simptome vulvo-vaginale;
- preventia osteoporozei de postmenopauza; daca indicatia este strict doar pentru osteoporoza se utilizeaza preparatele nonestrogenice.
2. Parametrii de evaluare minima si obligatorie pentru initierea tratamentului cu agenti terapeutici estrogenici - regimuri terapeutice combinate
(evaluari nu mai vechi de 6 luni):
A. anamneza si examen clinic;
B. examen ginecologic;
C. investigatii paraclinice:
- examene biochimice incluzand obligatoriu glicemie, transaminaze, profil lipidic;
- examen Babes-Papanicolau;
- mamografie bilaterala;
- evaluarea densitatii minerale osoase - examen DXA - in prezenta factorilor de risc pentru osteoporoza sau la cele cu fracturi de fragilitate.
- evaluare endometriala prin ecografie transvaginala;
- investigarea tulburarilor de coagulare.
3. Evaluari complementare (nu mai vechi de 6 luni) obligatoriu prezente in dosarul pacientului pentru initierea tratamentului cu agenti terapeutici estrogenici - regimuri terapeutice combinate:
- determinarea nivelului de FSH; o valoare peste 40 mUI/ml este diagnostica pentru menopauza; o valoare de peste 10-12 mUI/ml in ziua 3 a ciclului menstrual la femei in perimenopauza indica o rezerva ovariana diminuata.
- consult cardiologic cu EKG.
II. CRITERII DE PRIORITIZARE PENTRU PROGRAMUL CNAS A TRATAMENTULUI CU AGENTI TERAPEUTICI ESTROGENICI - REGIMURI TERAPEUTICE COMBINATE
Pacientii eligibili vor fi prioritizati in functie de varsta (avand prioritate cei co menopauza precoce de diverse cauze) si de intensitatea simptomelor vasomotorii, la pacientele fara raspuns la terapiile alternative nonestrogenice.
III. SCHEMA TERAPEUTICA A PACIENTULUI CU AGENTI TERAPEUTICI ESTROGENICI - REGIMURI TERAPEUTICE COMBINATE
Tratamentul cu agenti terapeutici estrogenici - terapia combinata se va administra pacientilor care indeplinesc criteriile de includere in Programul terapeutic (a se vedea punctul I.1). Medicatia va fi prescrisa de medicul specialist endocrinolog. Medicul curant este obligat sa informeze pacientul asupra eficacitatii, reactiilor adverse si vizitelor pentru monitorizarea tratamentului.
Cand se foloseste terapia combinata, medicul poate opta pentru administrarea secventiala sau continua a progestativului; cea mai obisnuita schema terapeutica este cea secventiala de mimare a secretiei si a raportului estro-progesteronic normal, care consta in administrarea a 0,625 mg de Estrogeni Conjugati sau Estradiol micronizat sau valerat 1 mg (sau doze echivalente din alti produsi) cu Medroxiprogesteron acetat 5 mg 14 zile/luna. Se mai pot administra in acelasi regim de 14 zile/luna - Progesteron micronizat 200 mg/zi sau Norethindronul 0,7 mg/zi.
Regimurile terapeutice continue constau in administrarea zilnica a unei combinatii estro-progestative fara pauza caracteristica regimurilor secventiale. Dozele de estrogeni sunt aceleasi cu cele mentionate anterior, in timp ce administrarea continua a progestativelor permite si utilizarea unor doze mai mici (2,5 mg Medroxiprogesteron, 100 mg Progesteron micronizat, 0,35 mg Norethindrone, Ciproteron acetat 1 mg). Beneficiul major al acestui tip de administrare este absenta sangerarilor lunare, datorita atrofiei endometriale indusa de efectul continuu al progesteronului.
IV. CRITERIILE DE EVALUARE A EFICACITATII TERAPEUTICE URMARITE IN MONITORIZAREA PACIENTILOR DIN PROGRAMUL TERAPEUTIC CU AGENTI TERAPEUTICI ESTROGENICI - REGIMURI TERAPEUTICE COMBINATE
Reevaluarile pentru monitorizarea pacientilor din programul terapeutic cu agenti terapeutici estrogenici vor fi efectuate de un medic specialist endocrinolog.
Perioadele de timp la care se face evaluarea (monitorizarea sub tratament):
- clinica - in cazul tulburarilor vaso-motorii - prima vizita la 3 luni, apoi bianual;
- examen ginecologic - bianual;
- examene de laborator - examene biochimice incluzand obligatoriu glicemie, transaminaze, profil lipidic
- initial la 3 luni, apoi bianual;
- DXA in cazul osteoporozei - la minim 2 ani de tratament;
- mamografie bilaterala - anual;
- evaluare endometriala prin ecografie transvaginala - bianual.
- examen Babes-Papanicolau - anual.
2. Criterii de eficacitate terapeutica:
- ameliorarea tulburarilor de tip vasomotor si de troficitate
3. Criterii de ineficienta terapeutica:
- mentinerea simptomatologiei de tip vegetativ si atrofic
- scaderea densitatii minerale osoase sau aparitia de fracturi de fragilitate
V. CRITERIILE DE EXCLUDERE (INTRERUPERE) A TRATAMENTULUI CU AGENTI TERAPEUTICI ESTROGENICI - REGIMURI TERAPEUTICE COMBINATE
• Pacienti cu contraindicatii la tratamentul cu agenti terapeutici estrogenici:
- cancer de san prezent, trecut, suspect;
- alte boli maligne estrogen-sensibile cunoscute/suspecte;
- sangerare genitala nediagnosticata;
- hiperplazie endometriala netratata;
- trombo-embolism venos - tromboza venoasa sau embolie pulmonara sau AHC de boli tromboembolice;
- boala trombo-embolica arteriala recenta sau activa - angina, infarct miocardic;
- HTA netratata;
- boala hepatica activa;
- islipidemie severa;
- hipersensibilitate cunoscuta la substanta activa sau excipienti;
- Porfiria cutanea tarda.
- litiaza biliara - poate fi agravata de terapie;
- migrena cu aura.
• Paciente la mai mult de 5 ani de la instalarea menopauzei.
• Durata terapiei peste 5 ani.
• Interventiile chirurgicale, mai ales cele care presupun o imobilizare prelungita necesita intreruperea terapiei cu 4 saptamani anterior interventiei.
• Aparitia reactiilor adverse la tratament;
• Complianta scazuta la tratament si monitorizare.
Prescriptori: Medici endocrinologi si ginecologi, cu respectarea protocolului actual
COMISIA DE DIABET SI ENDOCRINOLOGIE A MINISTERULUI SANATATII PUBLICE
DCI: FOLLITROPINUM ALFA
I. Definitia afectiunii:
Infertilitate: absenta conceptiei dupa un an de raporturi sexuale neprotejate.
Aceasta limita se bazeaza pe constatarea faptului ca rata fecunditatii lunare in populatia generala este de 15-20%, iar in decursul unui an se asteapta ca 86-94% dintre cupluri sa obtina o sarcina.
INDICATII ALE ADMINISTRARII DE GONADOTROPI IN FUNCTIE DE CLASIFICAREA DISFUNCTIILOR OVULATORII (OMS)
OMS Grup I: Disfunctii hipotalamo-hipofizare, amenoree, fara productie de estrogeni endogeni. Nivel de prolactina normal. Nivel FSH scazut, nivel LH scazut (hipogonadism hiopogonadotrop)
Indicatie terapeutica: administrarea de prima intentie de FSH si LH
OMS Grup II: Disfunctii hipotalamo-hipofizare, disfunctii ale ciclului menstrual, deficiente ale fazei luteale. Productie endogena de estrogeni adecvata. Nivel de prolactina normal. Nivele de FSH normal sau scazut.
Indicatie terapeutica: Administrarea de FSH este indicata daca nu raspund la maxim trei cicluri de administrare cu clomifen citrat.
II. Stadializarea afectiunii:
Afectiune cronica
Indicatiile tratamentului:
1. Disfunctii ovulatorii:
- Oligoovulatia (ovulatii rare, neregulate)
- Anovulatia (ovulatie absenta, inclusiv boala ovarului polichistic)
- Deficiente ale fazei luteale
2. Infertilitate de cauza neexplicata
3. Stimularea dezvoltarii foliculare la femei cu deficit sever de FSH si LH. Administrarea concomitenta de FSH si LH, tratament de prima intentie.
III. Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.)
- Varsta: minima18 ani
- Sex: feminin si masculin
Parametri clinico-paraclinici:
- Absenta afectiunilor care contraindica sarcina
- Absenta infectiilor genitale acute in momentul inceperii tratamentului
- Frotiu Papa-Nicolau - normal
- Culturi sterile din col si sperma partenerului
- Uter si cel putin o trompa permeabile
- FSH bazal < 10 ml/ml
- Minim 1 mil. de spermatozoizi mobili
IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
Femei care nu au ovulatie si au cicluri menstruale neregulate sau nu au menstruatie deloc
Follitropinum alfa se administreaza zilnic. Daca exista ciclu menstrual, tratamentul trebuie sa inceapa in primele 7 zile ale ciclului.
Un protocol obisnuit incepe cu 75-150 UI FSH in fiecare zi. Aceste doze pot fi crescute cu 37,5-75 UI la 7 sau, mai bine, la 14 zile, daca este necesar, pentru a obtine un raspuns adecvat, dar nu excesiv. Doza maxima zilnica nu trebuie sa depaseasca 225 UI FSH. Daca nu se va observa un raspuns dupa 4 saptamani de tratament, acest ciclu trebuie abandonat. Pentru ciclul urmator, se va prescrie un tratament cu doze initiale mai mari decat in ciclul abandonat.
Cand a fost obtinut un raspuns optim, se administreaza o singura injectie cu alt medicament (hCG) la 24-48 ore dupa ultima injectie cu folitropinum alfa. Se recomanda contact sexual in ziua respectiva si in ziua urmatoare administrarii de hCG.
Daca se obtine un raspuns excesiv, se intrerupe tratamentul si nu se mai administreaza hCG. Pentru ciclul urmator se va prescrie o doza mai mica decat in ciclul anterior.
Femei care nu au ovulatie, nu au menstruatie deloc si au fost diagnosticate cu deficit de FSH/LH
Follitropinum alfa se administreaza zilnic simultan cu lutropina alfa injectabila. Un protocol comun de administrare incepe cu 75-150 UI lutropina alfa impreuna cu 75 UI de lutropina alfa.
In functie de raspunsul individual, se poate creste doza de Folitropinum alfa cu 37,5-75 UI la un interval de 7-14 zile.
Daca nu se observa un raspuns ovarian, ciclul trebuie abandonat. Pentru ciclul urmator, se poate prescrie un tratament care sa inceapa cu o doza mai mare de follitropinum alfa decat in ciclul abandonat.
Cand raspunsul optim a fost obtinut, trebuie administrata o singura injectie de hCG la 24-48 ore dupa ultima injectie de follitropinum alfa si lutropina alfa. Pacienta trebuie sa aiba contact sexual in ziua respectiva si in ziua urmatoare administrarii de hCG.
Daca se obtine un raspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit si hCG nu se va mai administra. Tratamentul poate reincepe in ciclul urmator la o doza de FSH mai mica decat in cel precedent
Barbati infertili cu deficite hormonale
Folitropinum alfa se prescrie, de obicei, in doze de 150 UI de 3 ori pe saptamana in combinatie cu hCG timp de minimum 4 luni. Daca nu raspund la tratament dupa aceasta perioada, tratamentul poate continua cel putin 18 luni.
SCHEMA DE TRATAMENT CU FOLLITROPINUM ALFA LA FEMEI:
1. Administrare de FSH 75-150 UI in zilelele: 3, 4, 5, 6, 7 ale ciclului
2. Monitorizare: ecografie transvaginala in ziua 7 a ciclului (endometru trilaminar 8 mm, foliculul dominant aprox. 14 mm)
In cazul unui raspuns prezent:
3. Se mentine doza de 75-150 UI FSH in zilele 8, 9 ale ciclului
4. Monitorizare: ecografie transvaginala in ziua 9 a ciclului (endometru trilaminar 11 mm, foliculul dominanat aprox. 17 mm)
5. Administrare hCG 5000-10000 UI in ziua a 10 a ciclului
In cazul unui raspuns absent:
Se creste doza de FSH cu 37,5-75 UI in zilele 8, 9, 10 ale ciclului
In cazul unui raspuns prezent:
Monitorizare: ecografie transvaginala in ziua 10 a ciclului (endometru trilaminar 11 mm, foliculul dominanat aprox. 17 mm)
Administrare hCG 5000-10000 UI in ziua a 11 a ciclului
In cazul unui raspuns absent:
Se creste doza de FSH cu 37,5-75 UI in zilelele 11,12, 13 ale ciclului
In cazul unui raspuns prezent:
Monitorizare: ecografie transvaginala in ziua 14 a ciclului (endometru trilaminar 11 mm, foliculul dominant aprox. 17 mm)
Administrare hCG 5000-10000 UI in ziua a 15 a ciclului
In cazul unui raspuns absent:
Poate fi acceptata extinderea duratei de tratament in orice ciclu pana la 4 saptamani.
Daca nu s-a obtinut un raspuns optim, tratamentul poate fi intrerupt.
Tratamentul trebuie reinceput in ciclul urmator cu o doza mai mare de FSH.
In cazul obtinerii unui raspuns excesiv:
Tratamentul trebuie oprit, ne se mai administreaza hCG.
Tratamentul trebuie reinceput in ciclul urmator la o doza de FSH mai mica decat cel anterior
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
Parametrii clinici:
Evaluarea cuplului:
a. Anamneza ambilor parteneri:
1. Varsta, greutate, stare civila, durata infertilitatii, metode de contraceptie utilizate si durata de timp, stil de viata (fumat, consum de alcool, medicamente, droguri, cure de slabire), obiceiuri alimentare, conditie fizica, animale de casa, riscuri legate de profesie, expunere la radiatii sau toxice, traume, stres.
2. Antecedente medicale familiale: afectiuni genetice, afectiuni maligne
3. Antecedente medicale personale: sarcini anterioare si evolutia lor (antecedente obstetricale: sepsis puerperal, avorturi repetate), antecedente genitale: infectii pelvine, BTS, dismenoree, antecedente genitale chirurgicale), caracteristicile ciclului menstrual, aspecte ale vietii sexuale (disfunctii sexuale: dispareunie, vaginism), factori cervicali: secretie de mucus, conizatie, elecrocauterizare), factori endocrini: pattern menstrual, hirsutism, galactoree, etc.), alergii, boli cu transmitere sexuala, boli cronice sau maligne, antecedente chirurgicale, ectopie testiculara, varicocel, boli infectioase si vaccinari.
4. Anamneza specifica partenerului masculin: ocupatia (sedentarism, iradiere, mediu toxic), infectii (orhite, epididimite, tuberculoza, boli venerice), consum de medicamente (chimioterapie, antihipertensive, sulfasalazina, alcool, nicotina), functia sexuala (frecventa coitului, erectie/ejaculare)
b. Depistarea factorilor de risc care reduc sansele de succes ale tratamentului
c. Depistarea aparitiei situatiilor care pot afecta negativ utilizarea unei anumite scheme de tratament
Parametrii paraclinici:
1. Investigatii paraclinice ce trebuiesc efectuate inaintea inceperii tratamentului:
INVESTIGAREA PARTENERULUI FEMININ
A. Investigatii generale:
Examen clinic general: inaltime, greutate, palpare sani, palpare abdomen, examenul pelvisului
Hemoleucograma
Grupa sanguina
Screening pentru Hepatita B si HIV
Frotiu cervico-vaginal
Mamografie dupa varsta de 35-40 ani
Testarea imunitatii la rubeola, eventual varicela
Profil hormonal bazal: FSH, Estradiol in ziua a 3-a a ciclului
Monitorizarea ovulatiei
Ecografie genitala
B. Investigatii suplimentare in functie de patologia individuala:
Analize hormonale: TSH. Prolactina, LH, Progesteron, Androgeni, Inhibina B
Testari: Chlamydia, Mycoplasme, Toxoplasma, Listeria
Histerosalpingografia
Laparascopie
Investigatii imunologice
Investigatii genetice
Biopsie de endometru in ziua 21 a ciclului
Teste pentru detectarea anticorpilor antispermatici in sange sau secretie vaginala
INVESTIGAREA PARTENERULUI MASCULIN
MONITORIZAREA DIN TIMPUL TRATAMENTULUI:
A. Ecografie transvaginala
Periodicitate: in ziua 2, 7, 10, 14 a ciculului
Se recomanda monitorizare ecografica zilnica la un diametru al folicului > 14 mm.
• Cand foliculul dominant are un diametru egal sau mai mare de 17 mm se administreaza hCG sau r-hCG, pentru declansarea ovulatiei
• Se recomanda raport sexual la 24 si 48 ore dupa administrarea de hCG
___________
*) Ecografia transvaginala este suficienta pentru luarea deciziilor legate de schemele de tratament in 88% din cazuri
Se urmareste ecografic:
a. evaluarea dezvoltarii endometrului (se estimeaza o grosime minima de 8 mm la momentul ovulatiei)
b. evaluarea numarului si marimii foliculilor ovarieni
2. Analize hormonale:
- Dozare de Estradiol in ziua 2, 7 si 14: se estimeaza 150-200 pg/ml pentru un folicul evolutiv
- Dozare de Progesteron in ziua 21-23: nivelul ideal < 1 ng/ml (1650-3300 pmol/l)
Analize hormonale suplimentare:
- Determinarea pick-ului LH de seric/urinar in ziua 8-9 (daca LH > 10 UI/l sansa de succes este redusa)
- Temperatura bazala
EVALUAREA RISCULUI DE SINDROM DE HIPERSTIMULARE OVARIANA:
Estradiolul plasmatic
• normal > 1100 pmol/l (250-300 pg/ml)
• daca > 3000 pmol/l (> 900 pg/ml) exista risc de hiperstimulare
Prezenta mai mult de 3 foliculi preovulatorii cu dimensiuni de peste 14 mm diametru.
SCADEREA RISCULUI DE SINDROM DE HIPERSTIMULARE OVARIANA:
- reducerea dozei de FSH
- amanarea administrarii de hCG (coasting)
- anularea ciclului inainte de administrarea de hCG, daca exista peste 3 foliculi cu diametru mai mare de 16 mm sau peste 6 foliculi cu diametru mai mare de 13 mm, sau daca nivelul estradiolului este > 3000 pg/ml, (sau se recomanda inlocuirea hCG cu Progesteron pentru sustinerea luteala)
- se poate face reductie foliculara
EVALUAREA FORMELOR CLINICE ALE SINDROMULUI DE HIPERSTIMULARE OVARIANA:
Debut: imediat postovulator
Forma usoara:
- discomfort abdominal
- crestere in greutate
- distensie abdominala usoara
- ovare de 5-8 cm diametru
Conduita terapeutica:
- tratament conservator, simptomatic, ambulator
- hidratare, masurarea greutatii si urmarirea diurezei
- evitarea eforturilor si a raportului sexual
- administrare de analgetice orale
Forma medie:
- greata, voma, durere abdominala
- dispnee
- distensie abdominala, ascita moderata
- ovare < 12 cm diametru
Conduita terapeutica:
- tratament conservator, simptomatic, ambulator
- hidratare, masurarea greutatii si urmarirea diurezei
- evitarea eforturilor si a raportului sexual
- administrare de analgetice orale
Forma severa:
- ascita, hidrotorax, distensie abdominala marcata
- hemoconcentratie, hipovolemie, oligurie
- insuficienta renala, tromboembolism, ruptura ovariana
Conduita terapeutica:
- spitalizare, monitorizare clinica si paraclinica
- reechilibrare hidroelectrolitica
- administrare de albumina si heparina
- prudenta deosebita in administrarea de diuretice
- paracenteza, toracocenteza
3. Criterii de eficienta a tratamentului (criterii de maturare foliculara):
Foliculul dominant > 17 mm sau 2-3 foliculi > 15 mm
Estradiol > 150 pg/ml/folicul
4. Factori de risc:
- varsta tanara
- masa corporala redusa
- sindromul ovarelor polichistice
- valoare mare sau rapid crescatoare a estradiolului > 2500 pg/ml
- dezvoltarea a numerosi foliculi intermediari cu dimensiuni de 10-14 mm
- antecedente de Sindrom de Hiperstimulare Ovariana
VI. Criterii de excludere din tratament:
1. Reactii adverse:
Hipersensibilitate la gonadotrofine sau oricare dintre excipienti
Sindrom de Hiperstimulare Ovariana
2. Co-morbiditati:
- carcinom ovarian, uterin sau mamar
- tumori ale hipotalamusului si hipofizei
- cresterea dimensiunilor ovarului sau aparitia chisturilor nedatorata bolii ovariene polichistice
- hemoragii in sfera genitala de etiologie necunoscuta
- malformatii incompatibile cu sarcina ale organelor sexuale sau fibroame uterine incompatibile cu sarcina
- insuficienta primara ovariana
3. Sarcina si alaptarea
4. Menopauza
VII. Reluare tratament (conditii) - doar pentru afectiunile in care exista prescriere pe o durata de timp limitata
In cazul lipsei de raspuns la tratamentul cu gonadotropi sau a unui raspuns excesiv sau a intreruperii tratamentului de catre medicul specialist in cazul aparitiei unei reactii adverse, tratamentul cu follitropinum alfa este reluat la urmatorul ciclu de tratament.
Numarul de cicluri de tratament este stabilit de catre medicul specialist in functie de raspunsul individual al pacientei.
VIII. Prescriptori
Medici specialisti ginecologi si endocrinologi, cu aprobarea comisiei de la nivelul Casei Nationale de Asigurari de Sanatate.
COMISIA DE OBSTETRICA-GINECOLOGIE A MINISTERULUI
SANATATII PUBLICE
DCI: GANIRELIXUM
I. Definitia afectiunii
Infertilitate: absenta conceptiei dupa un an de raporturi sexuale neprotejate.
Aceasta limita se bazeaza pe constatarea faptului ca rata fecunditatii lunare in populatia generala este de 15 -20%, iar in decursul unui an se asteapta ca 86-94% dintre cupluri sa obtina o sarcina.
II. Tip de tratament
Inseminare Intrauterina cu Stimulare Ovariana
III. Criterii de includere (varsta, sex, parametri clinico-paraclinici etc.)
Conditia esentiala - integritate anatomica si functionala a trompelor uterine.
Ganirelixum se foloseste impreuna cu FSH - hormon foliculostimulant uman recombinant pentru prevenirea descarcarilor premature de hormon luteinizant (LH) la femeile la care se efectueaza stimulare ovarina.
Infertilitate neexplicata
Infertilitate datorate ostilitatii cervicale
Endometrioza usoara
Infertilitate datorata anticorpilor antispermatici
IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
Ganirelixum este folosit pentru a preveni varful secretor (descarcarea prematura de LH) la pacientele la care se efectueaza stimularea ovariana. Stimularea ovariana cu FSH poate incepe in ziua 2 a sau a 3-a a ciclului. Ganirelixum (0,25 mg) se injecteaza subcutanat o data pe zi, incepand cu ziua a 6-a a administrarii de FSH.
Inceperea administrarii de ganirelixum poate fi amanata in absenta maturarii foliculare, totusi experienta clinica se bazeaza pe inceperea tratamentului cu ganirelixum in ziua a 6-a administrarii de FSH. Ganirelixum si FSH trebuie administrate aproximativ in acelasi timp. Cu toate acestea, produsele nu trebuie amestecate si folosite locuri diferite de injectare.
Ajustarile dozei de FSH trebuie sa se faca pe baza numarului si marimii de foliculi in curs de maturare, si nu bazat pe valorile estradiolului circulant.
Tratamentul zilnic cu ganirelixum trebuie continuat pana in ziua in care sunt prezenti suficienti folicului de marime adecvata. Maturarea foliculara finala poate fi indusa prin administrare de gonadotropina corionica umana. Din cauza timpului de injumatatire a produsului ganirelixum, intervalul dintre 2 injectii precum si intervalul intre ultima injectie si injectia de hCG nu trebuie sa depaseasca 30 de ore, astfel poate aparea o descarcare prematura de LH. Prin urmare, atunci cand se injecteaza ganirelixum dimineata, tratamentul trebuie continuat de-a lungul perioadei cu gonadotropina, inclusiv in ziua declansarii ovulatiei. Cand se injecteaza ganirelixum dupa masa, ultima injectie trebuie administrata in dupa amiaza anterioara zilei declansarii ovulatiei.
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
Recomandam o doza de 5 fiole/luna, cu posibilitatea compensarii a 3 cicluri lunare
Tratamentul zilnic cu ganirelixum trebuie continuat pana in ziua in care sunt prezenti suficienti folicului de marime adecvata. Maturarea foliculara finala poate fi indusa prin administrare de gonadotropina corionica umana.
VI. Criterii de excludere din tratament:
Hipersensibilitate la substanta activa.
Tumori de ovar
Hemoragii vaginale nediagnosticate
Insuficienta ovariana primara
Chisturi ovariene sau ovare marite, fara legatura cu boala ovarelor polichisice
Malformatii ale organelor genitale incompatibile cu sarcina
Fibroame uterine incompatibile cu sarcina.
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti
Hipersensibilitate de hormonul GnRH
Insuficienta moderata sau severa a functiei hepatice
Sarcina sau alaptare.
- Co-morbiditati:
Reactii adverse:
Ganirelixum poate provoca o reactie cutanata locala la locul injectarii (in principal eritem, cu sau fara edem).
In studii clinice, la o ora dupa injectare, incidenta a cel putin o reactie locala cutanata, moderata sau severa, pe ciclu de tratament, a fost de 12% la pacientele tratate cu ganirelixum si 25% la pacientele tratate cu un agonist de GnRH administrat subcutanat. Reactiile locale dispar in general in 4 ore dupa administrare. Starea de rau a fost raportata la 0,3% din pacienti.
Profil Non-responder:
Varsta > 40 ani
Istoric de raspuns ovarian slab anterior
Istoric de chirurgie ovariana
AFC redus, volum ovarain redus
Estradiol scazut E2 sub 50 pg/mol
Nivel inalt de FSH in ziua 3 a cm (peste 20 IU/L)
Nivel saczut de inhibina B (sub 45 PG/Ml)
Nivel scazut de AMH - anticorpi antimulerieni (0,2-0,5 ng/ml)
Non-compliant:
Nu este cazul.
VII. Reluare tratament (conditii) - doar pentru afectiunile in care exista prescriere pe o durata de timp limitata
4 cicluri de tratament
VIII. Prescriptori
Medicii specialisti ginecologi cu competenta in tratamentul infertilitatii. Tratamentul necesita aprobarea comisiilor de la nivelul Caselor Judetene de Asigurari de Sanatate.
COMISIA DE OBSTETRICA-GINECOLOGIE A MINISTERULUI SANATATII PUBLICE
DCI: LEVONORGESTRELUM
I. Definitia afectiunii
Indicatii Mirena: menoragie idiopatica
II. Stadializarea afectiunii
Sistemul intrauterin cu levonorgestrelum este recomandat in cazul in care cavitatea uterina nu este deformata, astfel incat insertia sistemului intrauterin sa se faca in conditii optime iar posibilitatea expulziei sistemului sa fie diminuata la minimum.
III. Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.)
Femei cu menoragie idiopatica: femei care prezinta sangerari menstruale functionale care depasesc 80 de ml cantitativ si 7 zile ca durata.
IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
Sistemul intrauterin cu levonorgestrelum necesita o singura administare la 5 ani. Acesta elibereaza in mod constant din rezervorul de pe bratul vertical al sistemului intrauterin 20 micrograme de levonorgestrelum, care asigura timp de cinci ani efectul terapeutic antimenoragie.
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
Menoragia se poate monitoriza prin numarul de tampoane utilizate (un tampon normal retine 5 ml sange) si prin nivelurile hemoglobinei serice la intervale de 3-4 luni.
VI. Criterii de excludere din tratament:
- Reactii adverse:
Reactiile adverse sunt mai dese in timpul primei luni de la inserare si se raresc cu timpul. Reactiile adverse cel mai frecvent raportate sunt tulburarile menstruale. Urmatoarele reactii adverse raportate in ordinea frecventei au fost: cefalee (rar migrena), dureri in etajul abdominal inferior, dureri de spate, afectari cutanate (de exemplu, acnee, rash si prurit), secretii vaginale, dureri ale sanilor, vaginite, depresii sau alte modificari ale dispozitiei, greata si edeme. Ocazional s-au raportat alte reactii adverse: crestere in greutate, alopecie sau seboree, hirsutism, meteorism. Reactii adverse similare au fost raportate cand sistemul intrauterin cu levonorgestrelum a fost folosit pentru terapia de substitutie hormonala in combinatie cu preparate estrogenice.
Cele mai frecvente reactii adverse la sistemul intrauterin cu levonorgestrelum constau in modificari ale sangerarii menstruale cum sunt: mici sangerari, scurtarea sau prelungirea perioadei menstruale, sangerari neregulate, oligomenoree, amenoree, hemoragii abundente, dureri de spate si dismenoree.
Media zilelor cu sangerari mici scade gradat de la 9 la 4 zile in timpul primelor 6 luni de folosire. Procentajul femeilor care prezinta sangerare prelungita (> 8 zile) scade de la 20% la 3% in timpul primelor 3 luni de utilizare. In studiile clinice, in timpul primului an de utilizare, 17% dintre femei au prezentat amenoree cu durata de cel putin 3 luni.
Cand este folosit in combinatie cu terapia de substitutie hormonala cu preparate estrogenice, pacientele aflate in perioada de instalare a menopauzei prezinta sangerari mici sau neregulate in primele luni de tratament. Sangerarile scad in intensitate devenind minime in timpul primului an si 30-60% din paciente nu prezinta deloc sangerari.
In cazul esecului tratamentului contraceptiv, se poate instala o sarcina ectopica. Afectiuni inflamatorii pelvine, care pot fi grave, pot sa apara la pacientele care utilizeaza sistemul intrauterin cu levonorgestrelum, dar incidenta acestora este mica. Dispozitivul sau parti din el pot perfora peretele uterin. Se pot dezvolta foliculi mariti (chisturi ovariene functionale), care pot fi diagnosticati la aproximativ 12% din femeile care folosesc sistemul intrauterine cu levonorgestrelum.
- Co-morbiditati/Contraindicatii
Hipersensibilitate la levonorgestrelum sau la oricare dintre componentii produsului; sarcina sau suspiciune de sarcina; afectiuni inflamatorii pelvine acute sau cronice; infectii ale tractului genital inferior; endometrita postpartum; avort septic in ultimele 3 luni; cervicita; displazie cervicala; cancer cervical sau uterin; hemoragie uterina de etiologie nediagnosticata; anomalii uterine congenitale sau dobandite incluzand fibroame care deformeaza cavitatea uterina; conditii asociate cu cresterea sensibilitatii la infectii; afectiuni hepatice acute sau tumori hepatice.
- Non-responder
- Nu este cazul
- Non-compliant
- Vedeti reactii adverse
VII. Reluare tratament (conditii) - doar pentru afectiunile in care exista prescriere pe o durata de timp limitata (ex. Hepatita cronica virala)
Sistemul intrauterin cu levonorgestrelum se administreaza o data la cinci ani. Se poate repeta insertia imediat dupa extragerea celui anterior.
VIII. Prescriptori
Medicul specialist de obstetrica - ginecologie, cu aprobarea comisiilor de la nivelul Caselor Judetene de Asigurari de Sanatate.
DCI: LUTROPINA ALFA
I. Definitia afectiunii:
Infertilitate: absenta conceptiei dupa un an de raporturi sexuale neprotejate.
Aceasta limita se bazeaza pe constatarea faptului ca rata fecunditatii lunare in populatia generala este de 15-20%, iar in decursul unui an se asteapta ca 86-94% dintre cupluri sa obtina o sarcina.
Indicatii ale stimularii ovariene in infertilitate:
1. Disfunctii ovulatorii:
- Oligoovulatia (ovulatii rare, neregulate)
- Anovulatia (ovulatie absenta, inclusiv boala ovarului polichistic)
- Deficiente ale fazei luteale
2. Infertilitate de cauza neexplicata
3. Stimularea dezvoltarii foliculare la femei cu deficit de FSH si LH. Administrarea concomitenta de FSH si LH, tratament de prima intentie.
INDICATII DE ADMINISTRARE DE GONADOTROPI IN FUNCTIE DE CLASIFICAREA DISFUNCTIILOR OVULATORII (OMS)
OMS Grup I: Disfunctii hipotalamo-hipofizare, amenoree, fara productie de estrogeni endogeni. Nivel de prolactina normal. Nivel FSH scazut, nivel LH scazut (hipogonadism hiopogonadotrop)
Indicatie terapeutica: administrarea de prima intentie de FSH si LH
OMS Grup II: Disfunctii hipotalamo-hipofizare, disfunctii ale ciclului menstrual, deficiente ale fazei luteale. Productie endogena de estrogeni adecvata. Nivel de prolactina normal. Nivele de FSH normal sau scazut.
Indicatie terapeutica: Administrarea de FSH este indicata daca nu raspund la maxim trei cicluri de administrare cu clomifen citrat.
II. Stadializarea afectiunii:
Afectiune cronica
Indicatiile tratamentului:
Lutropina alfa, in asociere cu hormon foliculostimulant (FSH), este recomandat pentru stimularea dezvoltarii foliculare la femei cu deficiente de LH si FSH.
III. Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.)
- Varsta: minima 18 ani
- Sex: feminin
Parametri clinico-paraclinici:
- Absenta afectiunilor care contraindica sarcina
- Absenta infectiilor genitale acute in momentul inceperii tratamentului
- Frotiu Papa-Nicolau - normal
- Culturi sterile din col si sperma partenerului
- Uter si cel putin o trompa permeabile
- FSH bazal < 10 ml/ml
- Minim 1 mil. de spermatozoizi mobili
IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
La femeile cu deficienta de LH si FSH, obiectivul tratamentului cu lutropina alfa in asociere cu FSH este de a dezvolta un singur folicul de Graaf matur, din care ovulul va fi eliberat dupa administrarea de gonadotropina umana corionica (hCG). Lutropina alfa trebuie administrata sub forma unor injectii zilnice, concomitent cu FSH. Pentru aceasta indicatie, toata experienta clinica de pana acum cu lutropina alfa a fost obtinuta in administrare concomitenta cu folitropina alfa.
Lutropina alfa se administreaza subcutanat. Pulberea trebuie reconstituita imediat inainte de administrare, prin dizolvare cu solvent.
Tratamentul trebuie adaptat la raspunsul individual al pacientei, prin masurarea dimensiunilor foliculului prin ecografie si a raspunsului estrogenic. Regimul terapeutic recomandat incepe cu 75 UI lutropina alfa (un flacon) zilnic, impreuna cu 75-150 UI FSH.
Daca se considera adecvata cresterea dozei de FSH, doza trebuie ajustata preferabil, la intervale de 7-14 zile, prin cresteri de 37,5-75 UI. Este posibila extinderea duratei stimularii in orice ciclu de tratament pana la 5 saptamani.
Dupa obtinerea raspunsului optim, dupa 24-48 ore de la ultima injectie cu lutropina alfa si FSH trebuie administrata o injectie unica cu 5000-10000 UI hCG. Se recomanda ca pacienta sa aiba raport sexual in ziua respectiva si in ziua urmatoare administrarii de hCG.
Deoarece lipsa substantelor cu activitate luteotropa (LH/hCG) dupa ovulatie poate duce la o insuficienta prematura a corpului galben, poate fi luata in considerare si sustinerea fazei luteale.
Daca se obtine un raspuns excesiv, tratamentul trebuie intrerupt, iar hCG nu se va administra. In ciclul urmator, tratamentul trebuie reinceput cu o doza mai mica de FSH decat in ciclul anterior.
SCHEMA DE TRATAMENT CU LUTROPINA ALFA
1. Administrare de FSH 75-150 UI si 75 UI lutropina alfa in zilelele: 3, 4, 5, 6, 7 ale ciclului
2. Monitorizare: ecografie transvaginala in ziua 7 a ciclului (endometru trilaminar 8 mm, foliculul dominant aprox. 14 mm)
In cazul unui raspuns prezent:
3. Se mentine doza de 75-150 UI FSH si 75 UI lutropina alfa in zilelele 8, 9 ale ciclului
4. Monitorizare: ecografie transvaginala in ziua 9 a ciclului (endometru trilaminar 11 mm, foliculul dominant aprox. 17 mm)
5. Administrare hCG 5000-10000 UI in ziua a 10 a ciclului
In cazul unui raspuns absent:
Se creste doza de FSH cu 37,5-75 UI si se mentine doza de 75 UI de lutropina alfa in zilele 8, 9, 10 ale ciclului
In cazul unui raspuns prezent:
Monitorizare: ecografie transvaginala in ziua 10 a ciclului (endometru trilaminar 11 mm, foliculul dominanat aprox. 17 mm)
Administrare hCG 5000-10000 UI in ziua a 11 a ciclului
In cazul unui raspuns absent:
Se creste doza de FSH cu 37,5-75 UI si se mentine doza de 75 UI de lutropina alfa in zilele 11, 12, 13 ale ciclului
In cazul unui raspuns prezent:
Monitorizare: ecografie transvaginala in ziua 14 a ciclului (endometru trilaminar 11 mm, foliculul dominant aprox. 17 mm)
Administrare hCG 5000-10000 UI in ziua a 15 a ciclului
In cazul unui raspuns absent:
Poate fi acceptata extinderea duratei de tratament in orice ciclu pana la 5 saptamani.
Daca nu s-a obtinut un raspuns optim, tratamentul poate fi intrerupt.
Tratamentul trebuie reinceput in ciclul urmator cu o doza mai mare de FSH.
In cazul obtinerii unui raspuns excesiv:
Tratamentul trebuie oprit, ne se mai administreaza hCG.
Tratamentul trebuie reinceput in ciclul urmator la o doza de FSH mai mica decat cel anterior
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
Parametrii clinici:
Evaluarea cuplului:
a. Anamneza ambilor parteneri:
1. Varsta, greutate, stare civila, durata infertilitatii, metode de contraceptie utilizate si durata de timp, stil de viata (fumat, consum de alcool, medicamente, droguri, cure de slabire), obiceiuri alimentare, conditie fizica, animale de casa, riscuri legate de profesie, expunere la radiatii sau toxice, traume, stres.
2. Antecedente medicale familiale: afectiuni genetice, afectiuni maligne
3. Antecedente medicale personale: sarcini anterioare si evolutia lor (antecedente obstetricale: sepsis puerperal, avorturi repetate), antecedente genitale: infectii pelvine, BTS, dismenoree, antecedente genitale chirurgicale), caracteristicile ciclului menstrual, aspecte ale vietii sexuale (disfunctii sexuale: dispareunie, vaginism), factori cervicali: secretie de mucus, conizatie, elecrocauterizare), factori endocrini: pattern menstrual, hirsutism, galactoree, etc.), alergii, boli cu transmitere sexuala, boli cronice sau maligne, antecedente chirurgicale, ectopie testiculara, varicocel, boli infectioase si vaccinari.
4. Anamneza specifica partenerului masculin: ocupatia (sedentarism, iradiere, mediu toxic), infectii (orhite, epididimite, tuberculoza, boli venerice), consum de medicamente (chimioterapie, antihipertensive, sulfasalazina, alcool, nicotina), functia sexuala (frecventa coitului, erectie/ejaculare)
b. Depistarea factorilor de risc care reduc sansele de succes ale tratamentului
c. Depistarea aparitiei situatiilor care pot afecta negativ utilizarea unei anumite scheme de tratament
Parametrii paraclinici:
1. Investigatii paraclinice ce trebuiesc efectuate inaintea inceperii tratamentului:
INVESTIGAREA PARTENERULUI FEMININ
A. Investigatii generale:
Examen clinic general: inaltime, greutate, palpare sani, palpare abdomen, examenul pelvisului
Hemoleucograma
Grupa sanguina
Screening pentru Hepatita B si HIV
Frotiu cervico-vaginal
Mamografie dupa varsta de 35-40 ani
Testarea imunitatii la rubeola, eventual varicela
Profil hormonal bazal: FSH, Estradiol in ziua a 3-a a ciclului
Monitorizarea ovulatiei
Ecografie genitala
B. Investigatii suplimentare in functie de patologia individuala:
Analize hormonale: TSH. Prolactina, LH, Progesteron, Androgeni, Inhibina B
Testari: Chlamydia, Mycoplasme, Toxoplasma, Listeria
Histerosalpingografia
Laparascopie
Investigatii imunologice
Investigatii genetice
Biopsie de endometru in ziua 21 a ciclului
Teste pentru detectarea anticorpilor antispermatici in sange sau secretie vaginala
INVESTIGAREA PARTENERULUI MASCULIN
MONITORIZAREA DIN TIMPUL TRATAMENTULUI:
A. Ecografie transvaginala
Periodicitate: in ziua 2, 7, 10, 14 a ciculului
Se recomanda monitorizare ecografica zilnica la un diametru al folicului > 14 mm.
• Cand foliculul dominant are un diametru egal sau mai mare de 17 mm se administreaza hCG sau r-hCG pentru declansarea ovulatiei
• Se recomanda raport sexual la 24 si 48 ore dupa administrarea de hCG
___________
*) Ecografia transvaginala este suficienta pentru luarea deciziilor legate de schemele de tratament in 88% din cazuri
Se urmareste ecografic:
a. evaluarea dezvoltarii endometrului (se estimeaza o grosime minima de 8 mm la momentul ovulatiei)
b. evaluarea numarului si marimii foliculilor ovarieni:
2. Analize hormonale:
- Dozare de Estradiol in ziua 2, 7 si 14: se estimeaza 150-200 pg/ml pentru un folicul evolutiv
- Dozare de Progesteron in ziua 21-23: nivelul ideal < 1 ng/ml (1650-3300 pmol/l)
Analize hormonale suplimentare:
- Determinarea pick-ului LH de seric/urinar in ziua 8-9 (daca LH > 10 UI/l sansa de succes este redusa)
- Temperatura bazala
EVALUAREA RISCULUI DE SINDROM DE HIPERSTIMULARE OVARIANA:
Estradiolul plasmatic
• normal > 1100 pmol/l (250-300 pg/ml)
• daca > 3000 pmol/l (> 900 pg/ml) exista risc de hiperstimulare
Prezenta mai mult de 3 foliculi preovulatorii cu dimensiuni de peste 14 mm diametru.
SCADEREA RISCULUI DE SINDROM DE HIPERSTIMULARE OVARIANA:
- reducerea dozei de FSH
- amanarea administrarii de hCG (coasting)
- anularea ciclului inainte de administrarea de hCG, daca exista peste 3 foliculi cu diametru mai mare de 16 mm sau peste 6 foliculi cu diametru mai mare de 13 mm, sau daca nivelul estradiolului este > 3000 pg/ml, (sau se recomanda inlocuirea hCG cu Progesteron pentru sustinerea luteala)
- se poate face reductie foliculara
EVALUAREA FORMELOR CLINICE ALE SINDROMULUI DE HIPERSTIMULARE OVARIANA:
Debut: imediat postovulator
Forma usoara:
- discomfort abdominal
- crestere in greutate
- distensie abdominala usoara
- ovare de 5-8 cm diametru
Conduita terapeutica:
- tratament conservator, simptomatic, ambulator
- hidratare, masurarea greutatii si urmarirea diurezei
- evitarea eforturilor si a raportului sexual
- administrare de analgetice orale
Forma medie:
- greata, voma, durere abdominala
- dispnee
- distensie abdominala, ascita moderata
- ovare < 12 cm diametru
Conduita terapeutica:
- tratament conservator, simptomatic, ambulator
- hidratare, masurarea greutatii si urmarirea diurezei
- evitarea eforturilor si a raportului sexual
- administrare de analgetice orale
Forma severa:
- ascita, hidrotorax, distensie abdominala marcata
- hemoconcentratie, hipovolemie, oligurie
- insuficienta renala, tromboembolism, ruptura ovariana
Conduita terapeutica:
- spitalizare, monitorizare clinica si paraclinica
- reechilibrare hidroelectrolitica
- administrare de albumina si heparina
- prudenta deosebita in administrarea de diuretice
- paracenteza, toracocenteza
3. Criterii de eficienta a tratamentului (criterii de maturare foliculara):
Foliculul dominant > 17 mm sau 2-3 foliculi > 15 mm
Estradiol > 150 pg/ml/folicul
4. Factori de risc:
- varsta tanara
- masa corporala redusa
- sindromul ovarelor polichistice
- valoare mare sau rapid crescatoare a estradiolului > 2500 pg/ml
- dezvoltarea a numerosi foliculi intermediari cu dimensiuni de 10-14 mm
- antecedente de Sindrom de Hiperstimulare Ovariana
VI. Criterii de excludere din tratament:
1. Reactii adverse:
Hipersensibilitate la gonadotrofine sau oricare dintre excipienti
Sindrom de Hiperstimulare Ovariana
2. Co-morbiditati:
- carcinom ovarian, uterin sau mamar
- tumori active, netratate ale hipotalamusului si hipofizei
- cresterea dimensiunilor ovarului sau aparitia chisturilor nedatorata bolii ovarelor polichistice
- hemoragii in sfera genitala de etiologie necunoscuta
- malformatii incompatibile cu sarcina ale organelor sexuale sau fibroame uterine incompatibile cu sarcina
3. Sarcina si alaptarea
4. Menopauza
VII. Reluare tratament (conditii) - doar pentru afectiunile in care exista prescriere pe o durata de timp limitata
In cazul lipsei de raspuns la tratamentul cu gonadotropi sau a unui raspuns excesiv sau a intreruperii tratamentului de catre medicul specialist in cazul aparitiei unei reactii adverse, tratamentul cu lutropin alfa este reluat la urmatorul ciclu de tratament.
Numarul de cicluri de tratament este stabilit de catre medicul specialist in functie de raspunsul individual al pacientei.
VIII. Prescriptori
Medici specialisti ginecologi si endocrinologi, cu aprobarea comisiei de la nivelul Casei Nationale de Asigurari de Sanatate.
COMISIA DE OBSTETRICA-GINECOLOGIE A MINISTERULUI
SANATATII PUBLICE
DCI: TIBOLONUM
Menopauza reprezinta incetarea ciclurilor menstruale si simptomatologia ei este consecinta deficitului estrogenic prin declinul functiei hormonale ovariene.
Varsta de aparitie a menopauzei este de 47-55 ani (in medie 51 de ani).
Simptomatologia menopazei cuprinde:
- simptome vasomotorii (apar la cca 75% dintre femei): valuri de caldura, palpitatii, tulburari de somn, cefalee
- simptome neuropsihice: astenie, iritabilitate, depresie, dificultate de concentrare
- simptome urogenitale: uscaciune vaginala, dispareunie, scaderea libido, infectii recurente de tract urinar, incontinenta urinara
- simptome cardiovasculare: cresterea incidentei bolii coronariene, alterarea profilului lipidic cu cresterea colesterolului total si a LDL colesterolului si scaderea HDL cholesterol
- osteoporoza si fracturi de fragilitate
Cel mai important factor de risc pentru pierderea de masa osoasa este menopauza care prin deficitul estrogenic duce la cresterea resorbtiei osoase; femeile pierd in cursul vietii cca 50% din osul trabecular si 30% din osul cortical, iar jumatate se pierde in primii 10 ani de menopauza. Fracturile osteoporotice (radius, vertebre, sold) reprezinta o cauza importanta de mortalitate si morbiditate.
Indicatii terapeutice:
- tulburari vasomotorii de menopauza (climax simptomatic)
- profilaxia tulburarilor trofice genito-urinare
- prevenirea osteoporozei
Se administreaza femeilor cu menopauza recent instalata (1-4 ani), durata tratamentului este de 1-2 ani.
Tibolonum se administreaza oral, in doza de 2,5 mg/zi (un comprimat pe zi).
Evaluarea initiala include:
- istoric familial/personal de: neoplasm mamar, hiperplazie endometriala, tromboflebita
- examen clinic
- TA
- Glicemie, TGO, TGP
- examen ginecologic
- mamografie
- ecografie utero-ovariana (endometru)
- EKG, examen cardiologic
Monitorizarea tratamentului se va face anual cu: mamografie, examen ginecologic, ecografie endometru (grosime endometru).
Criterii de excludere din tratament: istoric familial/personal de neoplazii estrogeno-dependente (san, endometru), icter, hipertensiune arteriala, migrene-cefalee severa, tromboembolism, sangerari vaginale.
Contraindicatiile terapiei cu tibolonum:
- tumori estrogeno-dependente (san, endometru)
- HTA
- Diabet zaharat
- Astm bronsic
- Lupus eritematos systemic
- Epilepsie
- Migrena/cefalee severa
- Otoscleroza
- Sechele AVC, BCI
- Boli hepatice
Prescriptori: medici endocrinologi si ginecologi, iar la recomandarea acestora pot continua prescriptia si medicii de familie pentru perioada stabilita de catre medicul specialist.
COMISIA DE DIABET SI ENDOCRINOLOGIE A MINISTERULUI SANATATII PUBLICE
COMISIA DE OBSTETRICA-GINECOLOGIE A MINISTERULUI SANATATII PUBLICE
DCI: FOLLITROPINUM BETA
I. Definitia afectiunii
Anovulatie cronica (inclusiv sindromul ovarelor polichistice)
II. Stadializarea afectiunii
Nu e cazul.
III. Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.)
Disfunctii hipotalamo-pituitare OMS-2
- Amenoree/oligomenoree
- FSH prezent/scazut
- Prolactina normala
- Ovar polichistic
IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
Exista mari variantii inter si intraindividuale ale raspunsului ovarelor la gonadotropinele exogene. Acest lucru face imposibila stabilirea unei scheme uniforme de dozare. Stabilirea unei scheme de dozare necesita ecografie foliculara si monitorizarea concentratiilor plasmatice de estradiol.
Trebuie avut in vedere ca in medie doza de FSH eliberata de catre stilou este cu 18% mai mare comparativ cu o seringa conventionala, de aceea cand se schimba de la seringa la stilou, pot fi necesare mici ajustari ale dozei pentru a preveni administrarea unei doze prea mari.
O schema de tratament secvential se recomanda sa inceapa cu administrarea zilnica de 50 IU Puregon, cel putin 7 zile, pana la 14 zile.
Recomandam 14 fiole/luna, maxim 3 cicluri lunare
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
Anovulatia cronica:
Daca nu exista nici un raspuns ovarian dupa 7 zile, doza zilnica este crescuta treptat pana cand cresterea foliculara si/sau concentratiile plasmatice de estradiol indica un raspuns farmacodinamic adecvat. Este considerata optima o crestere zilnica a concentratiilor plasmatice de estradiol de 40-100%. Apoi se mentine doza zilnica pana cand se obtin conditiile preovulatorii.
Conditiile preovulatorii se obtin atunci cand exista dovada ultrasonografica a unui folicul dominant de cel putin 18 mm diametru si/sau sunt atinse concentratiile plasmatice de estradiol de 300-900 picograme/ml (1000-3000 pmol/l)
De obicei sunt suficiente 7-14 zile de tratament pentru atingerea acestui stadiu. In acest moment se intrerupe administrarea de follitropinum beta si ovulatia poate fi indusa prin administrarea de gonadotropina corionica umana (HCG).
Doza zilnica trebuie scazuta daca numarul foliculilor care raspund la tratament este prea mare sau concentratiile plasmatice de estradiol cresc prea repede, de exemplu mai mult decat dublarea zilnica a concentratiilor plasmatice de estradiol timp de 2 sau 3 zile. Deoarece foliculii de peste 14 mm pot duce la sarcina, prezenta unor foliculi preovulatori multipli care depasesc 14 mm semnaleaza riscul unei sarcini multiple. In acest caz, administrarea de HCG trebuie intrerupta, iar sarcina trebuie evitata pentru a preveni o sarcina multipla.
VI. Criterii de excludere din tratament:
Hipersensibilitate la substanta activa.
Tumori de ovar
Hemoragii vaginale nediagnosticate
Insuficienta ovariana primara
Chisturi ovariene sau ovare marite, fara legatura cu boala ovarelor polichisice
Malformatii ale organelor genitale incompatibile cu sarcina
Fibroame uterine incompatibile cu sarcina
- Co-morbiditati:
Reactii adverse:
Reactii locale la locul injectarii, cum ar fi hematom, roseata, edem local, mancarime, majoritatea fiind usoare si trecatoare. S-au remarcat foarte rar, reactii generalizate incluzand eritem, urticarie, eruptie cutanata si prurit. In cazuri foarte rare, ca si la alte gonadotrofine tratamentul poate fi asociat cu trombembolii.
3% din femei pot dezvolta OHSS.
- Profil Non-responder:
Varsta > 40 ani
Istoric de raspuns ovarian slab anterior
Istoric de chirurgie ovariana
AFC redus, volum ovarain redus
Estradiol scazut E2 sub 50 pg/mol
Nivel inalt de FSH in ziua 3-a cm (peste 20 IU/L)
Nivel saczut de inhibina B (sub 45 PG/Ml)
Nivel scazut de AMH - anticorpi antimulerieni (0,2-0,5 ng/Ml)
- Non-compliant:
Nu este cazul.
VII. Reluare tratament (conditii) - doar pentru afectiunile in care exista prescriere pe o durata de timp limitata
4 cicluri de tratament
VIII. Prescriptori
Medici specialisti ginecologi si endocrinologi, cu aprobarea comisiei de la nivelul Casei Nationale de Asigurari de Sanatate.
COMISIA DE OBSTETRICA-GINECOLOGIE A MINISTERULUI SANATATII PUBLICE
DCI: SOLIFENACINUM SUCCINAT
I. Definitia afectiunii
Vezica hiperactiva (OAB-overactive bladder) este o afectiune complexa caracterizata prin imperiozitate mictionala insotita sau nu de incontinenta urinara, asociata de obicei cu polachiurie si nocturie, in absenta infectiei sau a altei patologii dovedite (definitie ICS - Societatea Internationala de Continenta).
II. Stadializarea afectiunii
TIP SIMPTOME PREZENTE
+------------------------------+-----------------------------------------------+
|Vezica hiperactiva "uscata" |Imperiozitate mictionala, de obicei asociata cu|
| |polachiurie si/sau nocturie |
+------------------------------+-----------------------------------------------+
|Vezica hiperactiva "umeda" |Imperiozitate mictionala, de obicei asociata cu|
| |polachiurie si/sau nocturie, |
| |plus |
| |Incontinenta urinara |
+------------------------------+-----------------------------------------------+
|Vezica hiperactiva cu |Imperiozitate mictionala, de obicei asociata cu|
|incontinenta urinara |polachiurie si/sau nocturie, |
|predominant prin urgenta |plus |
| |Incontinenta mixta avand ca si componenta |
| |principala incontinenta urinara prin urgenta |
+------------------------------+-----------------------------------------------+
|Vezica hiperactiva cu |Imperiozitate mictionala, de obicei asociata cu|
|incontinenta urinara |polachiurie si/sau nocturie, |
|predominant prin stress |plus |
| |Incontinenta mixta avand ca si componenta |
| |principala incontinenta urinara de stress |
+------------------------------+-----------------------------------------------+
|Incontinenta urinara de stress|Incontinenta urinara la efort, sau dupa stranut|
| |sau tuse |
+------------------------------+-----------------------------------------------+
Abrams & Wein. Urology 2000; 55 (5 Suppl): 1-2
III. Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.)
Tratamentul simptomatic al incontinentei de urgenta si/sau frecventei crescute si urgentei mictiunilor, asa cum pot aparea la pacientii de sex feminin si masculin cu sindromul vezicii urinare hiperactive.
IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
Doze si mod de administrare
Doze
Adulti inclusiv varstnici
Doza recomandata este de 5 mg solifenacinum succinat o data pe zi. La nevoie, doza poate fi marita la 10 mg solifenacinum succinat o data pe zi.
Copii si adolescenti
Siguranta si eficacitatea la copii nu au fost inca stabilite. Din acest motiv, solifenacinum succinat nu trebuie utilizat la copii.
Populatii speciale
Pacienti cu insuficienta renala
Nu este necesara ajustarea dozei la pacientii cu insuficienta renala usoara pana la moderata (clearance al creatininei > 30 ml/min). Pacientii cu insuficienta renala severa trebuie tratati cu prudenta (clearance creatinina <= 30 ml/min) si nu vor primi mai mult de 5 mg o data pe zi.
Pacienti cu insuficienta hepatica
La pacientii cu insuficienta hepatica usoara nu este necesara ajustarea dozei. Pacientii cu insuficienta hepatica moderata (scorul Child-Pugh de 7-9) vor fi tratati cu precautie fara a depasi 5 mg o data pe zi.
Inhibitori potenti ai citocromilor P450 3A4
Doza maxima de solifenacinum succinat se limiteaza la 5 mg pe zi in cazul tratamentului simultan cu ketoconazol sau alti inhibitori potenti ai CYP3A4 in doze terapeutice, de exemplu ritonavir, nelfinavir, itraconazol.
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
Efectul maxim al solifenacinum succinat poate fi determinat dupa cel putin 4 saptamani.
Rezultatele studiilor clinice au aratat un raport favorabil de eficacitate si tolerabilitate pentru Solifenacinum atat in tratamentul pe termen scurt, cat si in tratamentul de lunga durata. (ref Con Keller, LindaCardozo, Christopher Chapple, Francois Haab, Arwin Ridder: Improved Quality of life in patients with overactive bladder symptoms treated with solifenacin, 2005 BJU International/95, 81-85)
VI. Criterii de excludere din tratament:
• Contraindicatii
Solifenacinum este contraindicat la
- Pacientii cu retentie urinara, tulburari severe gastro-intestinale (incluzand megacolonul toxic), miastenia gravis, glaucomul cu unghi ingust si la pacienti cu risc pentru afectiunile de mai sus.
- Pacienti cu hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipientii medicamentului.
- Pacienti sub hemodializa
- Pacienti cu insuficienta hepatica severa
Pacienti cu insuficienta renala severa sau cu insuficienta hepatica moderata, aflati in tratament cu un inhibitor potent ai CYP3A4, de exemplu: ketoconazol
• Reactii adverse
Ca urmare a efectului farmacologic al solifenacinului, acesta poate produce reactii adverse anticolinergice, in general usoare pana la moderate. Frecventa reactiilor adverse anticolinergice este dependenta de doza.
Cea mai frecventa reactie adversa raportata este uscaciunea gurii. Acesta a aparut la 11% din pacientii tratati cu 5 mg o data pe zi si la 22% din pacientii tratati cu 10 mg o data pe zi, comparativ cu 4% in cazul pacientilor tratati cu placebo. Severitatea reactiei a fost in general usoara si nu a dus decat ocazional la oprirea tratamentului. In general, complianta la tratament a fost foarte mare (aproximativ 99%) si aproximativ 90% din pacientii tratati cu Vesicare au incheiat perioada de 12 saptamani de tratament incluse in studiu.
Tabelul de mai jos indica informatiile obtinute cu solifenacinum succinat in studii clinice.
+--------------------------------------+-----------------+-------------------------+--------------------+
| Clasificarea MedDRA pe sisteme | Comune | Neobisnuite | Rare |
| si organe | > 1/100, < 1/10 | > 1/1000, < 1/100 |> 1/10000, < 1/1000 |
+--------------------------------------+-----------------+-------------------------+--------------------+
|Gastro-intestinale |Constipatie |Reflux gastroesofagian |Obstructia colonului|
| |Greata |Uscaciunea gatului |Impastarea fecalelor|
| |Dispepsie | | |
| |Durere abdominala| | |
+--------------------------------------+-----------------+-------------------------+--------------------+
|Infectii si infestari | |Infectii de tract urinar | |
| | |Cistite | |
+--------------------------------------+-----------------+-------------------------+--------------------+
|Sistem nervos | |Somnolenta | |
| | |Disgeuzie | |
+--------------------------------------+-----------------+-------------------------+--------------------+
|Tulburari oculare |Vedere incetosata|Uscaciune oculara | |
+--------------------------------------+-----------------+-------------------------+--------------------+
|Tulburari generale si la locul de | |Oboseala | |
|administrare | |Edemul membrului inferior| |
+--------------------------------------+-----------------+-------------------------+--------------------+
|Tulburari toracice, respiratorii | |Uscaciune nazala | |
|si mediastinale | | | |
| | | | |
+--------------------------------------+-----------------+-------------------------+--------------------+
|Tulburari dermatologice si subcutanate| |Piele uscata | |
+--------------------------------------+-----------------+-------------------------+--------------------+
|Tulburari renale si urinare | |Dificultati mictionale |Retentie urinara |
+--------------------------------------+-----------------+-------------------------+--------------------+
Pe parcursul dezvoltarii clinice nu au fost observate reactii alergice. Totusi, aparitia reactiilor alergice nu poate fi exclusa.
• Co-morbiditati
Atentionari si precautii speciale
Inainte de inceperea tratamentului cu solifenacinum succinat, trebuie evaluate alte cauze ale mictiunilor frecvente (insuficienta cardiaca sau afectiune renala). In cazul infectiei urinare, se va initia un tratament antibacterian adecvat.
Solifenacinum succinat se administreaza cu precautie la pacientii cu:
- risc crescut de retentie urinara prin obstructie subvezicala semnificativa clinic.
- tulburari obstructive gastro-intestinale.
- risc de motilitate gastro-intestinala scazuta.
- insuficienta renala severa (clearance al creatininei <= 30 ml/min), dozele nu vor depasi 5 mg la acesti pacienti.
- insuficienta hepatica moderata (scorul Child-Pugh de 7 la 9), dozele nu vor depasi 5 mg la acesti pacienti.
- administrarea concomitenta a unui inhibitor potent al CYP3A4, de exemplu ketoconazol.
- hernie hiatala/reflux gastroesofagian, pacienti sub tratament cu medicamente care exacerbeaza esofagita (cum ar fi bifosfonati)
- neuropatie autonoma.
Siguranta si eficacitatea nu au fost inca stabilite la pacienti cu etiologie neurogenica a hiperactivitatii detrusorului.
Pacientilor cu probleme de intoleranta ereditara la galactoza, deficit de Lapp lactaza sau tulburari in absorbtia glucozei-galactozei nu li se va indica acest produs.
Efectul maxim al solifenacinum succinat poate fi determinat dupa cel putin 4 saptamani.
Sarcina si alaptarea
Sarcina
Nu exista date disponibile de la femei insarcinate in timpul tratamentului cu solifenacinum. Studiile la animale nu indica efecte directe nocive asupra fertilitatii, dezvoltarii embrionare si fetale sau asupra nasterii. Riscul potential la om este necunoscut. Ca urmare, se recomanda precautie in administrarea la gravide.
Alaptare
Nu exista date despre excretia Solifenacinului in laptele matern. La soareci, solifenacinum si/sau metabolitii sai au fost excretati in lapte, determinand o incapacitate de a supravietui dependenta de doza. Ca urmare, utilizarea solifenacinum succinat se evita in timpul alaptarii.
• Non-respondenti
Nu existe date clinice.
• Non-complianti
In general, complianta la tratament a fost foarte mare (aproximativ 99%) si aproximativ 90% din pacientii tratati cu Vesicare au incheiat perioada de 12 saptamani de tratament incluse in studiu.
Referinta: Rezumatul Caracteristicilor Produsului Vesicare 5 mg si 10 mg
VII. Prescriptori
Medicii specialisti ginecologi, urologi si uroginecologi cu respectarea protocolului actual, iar la recomandarea acestora pot continua prescriptia si medicii de familie pentru perioada stabilita de catre medicul specialist.
COMISIA DE OBSTETRICA-GINECOLOGIE A MINISTERULUI SANATATII PUBLICE
DCI: TOLTERODINUM/SOLIFENACINUM SUCCINAT
Indicatii
Tolterodina si Solifenacin fac parte din arsenalul terapeutic de prima linie, folosit in tratamentul medicamentos in caz de vezica urinara hiperactiva cu simptome de incontinenta urinara, frecventa crescuta a mictiunilor si incontinenta prin imperiozitate. De asemenea sunt indicate ca si terapie complementara in tratamenul vezicii neurologice si enurezis nocturn.
Tratament
Doze
• Tolterodinum
Pentru comprimatele cu eliberare rapida se administreaza oral 2 mg de doua ori pe zi. Doza poate fi redusa la 1 mg de doua ori pe zi functie de raspunsul individual si toleranta. Pentru capsulele cu eliberare prelungita se administreaza oral 4 mg o data pe zi, doza ce poate fi redusa la 2 mg o data pe zi. Capsulele se inghit intregi asociate cu lichide. In caz de reducere semnificativa a functiei renale sau hepatice nu se administreaza mai mult de 1 mg de doua ori pe zi in cazul comprimatelor cu eliberare rapida si nu mai mult de 2 mg o data pe zi pentru capsulele cu eliberare prelungita.
• Solifenacinum
Doza zilnica recomandata este de 5 mg/zi. Daca aceasta doza este bine tolerata, aceasta poate fi crescuta pana la 10 mg/zi. Comprimatele de solifenacin se inghit intregi, asociate cu lichide. Pentru pacientii cu insuficienta renala sau hepatica, doza zilnica nu trebuie sa depaseasca 5 mg/zi.
DCI: PREDNISONUM
Indicatii
Prednisonum este recomandat ca:
1. terapie de linia I in sindromul nefrotic primitiv (proteinurie > 3,5 g/24 ore; albumine serice < 3g/dL), eRFG > 30 mL/min si diagnostic anatomo-histologic precizat al leziunii renale [nefropatia glomerulara membranoasa (GM), nefropatia cu leziuni glomerulare minime (NLGM), glomerulocleroza focala si segmentara (GSFS) sau glomerulonefrita membranoproliferativa (GNMP)].
2. terapie medicamentoasa de linia I in sindromul nefritic [hematurie (hematii dismorfe) superioara leucocituriei, cilindrurie (cilindri hematici, granulosi) ± reducerea eRFG ± HTA ± edeme] din:
a. Glomerulonefrite rapid progresive (GNRP) documentate clinic, paraclinic (sindrom nefritic + reducerea rapida a eRFG >= 50% in trei luni) si anatomopatologic (formare de semilune > 60% dintre glomerulii examinati) si:
i. Sindrom Goodpasture - anticorpi anti-membrana bazala glomerulara circulanti (ELISA >= 2 UI/mL) sau imunofluorescenta indirecta;
ii. Vasculite pauciimune - anticorpi circulanti anti-mieloperoxidaza (>= 6 UI/mL) si/sau anti-proteinaza C (>= 9 UI/mL).
iii. Glomerulonefrite prin complexe imune: NIgA, nefropatie lupica; glomerulonefrita crioglobulinemica.
b. Nefropatie cu depozite mezangiale de IgA (NgIgA) documentata histologic, cu:
i. proteinurie > 1 g/24 ore si eRFG > 60 mL/min, in ciuda terapiei antiproteinurice
sau
ii. degradare rapida a functiei renale (reducerea eRFG > 15% pe an).
c. Nefropatie glomerulara lupica [(cel putin 4 dintre criteriile ARA) + (anticorpi antinucleari >= 1: 80 si/sau anti-dsDNA >= 30 UI/mL) + sindrom nefritic/nefrotic] clasele III, IV sau V [documentate histopatologic, conform clasificarii ISN/RPS].
d. Glomerulonefrita membrano-proliferativa (documentata histopatologic - tip I) crioglobulinemica (crioglobuline ±; factor reumatoid >= 30 UI/mL; C4 < 0,2 g/dL) asociata infectiei cu virusul hepatitei C (titruri > 100 ARN VHC copii/mL anticorpi anti-VHC) cu:
i. degradare rapida a functiei renale (reducerea eRFG > 15% pe an)
sau
ii. sindrom nefrotic.
Tratament
Tinta tratamentului
1. In functie de raspunsul la terapie al sindromului nefrotic, sunt definite: remisiunea completa (proteinuria scade la < 0,2 g/24 ore si albumina serica creste > 3,5 g/dL); remisiunea partiala (proteinuria ramane intre 0,2-3,4 gr/24 ore sau scade cu > 50% fata de valoarea initiala); recaderea (reaparitia proteinuriei dupa ce remisia completa a durat > 1 luna); recaderi frecvente (mai mult de 2 recaderi in 6 luni); corticorezistenta (persistenta proteinuriei dupa 4 luni administrarea de prednison, in doza de 1 mg/kg corp-zi) si corticodependenta (reaparitia proteinuriei nefrotice la scaderea sau oprirea tratamentului cortizonic).
Tinta tratamentului este remisiunea completa sau partiala.
2. Remisia sindromului nefritic: reducerea hematuriei, proteinuriei si stoparea reducerii/redresarea eRFG.
Doze
1. A) Nefropatia cu leziuni glomerulare minime
Prednisonum 1 mg/kg corp zi (greutate "uscata"), po, 8 saptamani (terapie de linia I). Daca se obtine remisiune completa, doza se reduce cu 0,2-0,5 mg/kg corp luna, pana la oprire.
In caz de lipsa de raspuns (fara remisiune sau remisiune partiala), corticodependenta sau recaderi frecvente sau contraindicatii (sau reactii adverse) pentru corticoizi, se adauga cyclophosphamidum 2-3 mg/kg corp zi (greutate "uscata"), po, 3 luni (terapie de linia a II-a). Daca se obtine remisiune, se opreste.
In caz de lipsa de raspuns (fara remisiune sau remisiune partiala), corticodependenta sau recaderi frecvente sau contraindicatii (sau reactii adverse) pentru corticoizi sau cyclophosphamidum, se adauga ciclosporinum maximum 5 mg/kg corp zi (greutate "uscata"), po, 3 luni (terapie de linia a III-a). Daca se obtine raspuns, scade doza de ciclosporinum dupa 3 luni si continua cu doza redusa 12-24 luni (poate fi necesara biopsie renala la 12 luni pentru excluderea nefrotoxicitatii ciclosporinei, daca exista cresteri ale creatininei serice > 30% fata de valoarea de baza). Lipsa de raspuns la 6 luni impune intreruperea administrarii (ciclosporinum si predisonum).
1. B) Nefropatia glomerulara membranoasa
Prednisonum 0,5 mg/kg corp zi, po, 27 zile, in lunile 1, 3 si 5 asociat cu cyclophosphamidum 2-3 mg/kg corp zi, 30 zile, in lunile 2, 4, 6 (terapie de linia a II-a), indicata daca proteinuria este 4-8 g/24 ore si eRFG > 60 mL/min stabil la 6 si 12 luni, in ciuda terapiei de linia I [inhibitori ai enzimei de conversie ± blocanti ai receptorilor angiotensinei, diuretice (saluretice ± antialdosteronice), inhibitori ai HMGT, 6 luni)] sau proteinurie > 8 g/24 ore si/sau scaderea eRFG, la 6 si 12 luni. Daca se obtine raspuns, se opreste.
In cazul lipsei de raspuns, de recaderi frecvente sau contraindicatii (corticoizi sau cyclophosphamidum), se adauga ciclosporinum 3-4 mg/kg corp zi, po, 6 luni (terapie de linia a III-a). Daca nu exista raspuns (reducerea proteinuriei cu mai putin de 50%), se intrerupe ciclosporinum si se administreaza terapie de linia I. Daca se obtine remisiune completa, se continua ciclosporinum 3-4 luni, apoi se opreste. Daca se obtine remisiune partiala (reducerea proteinuriei cu > 50%) se continua ciclosporinum 12-24 luni sau nedefinit, in functie de raspuns.
1. C) Glomeruloscleroza focala si segmentara
Prednisonum 1 mg/kg corp zi (greutate "uscata"), po, 16 saptamani (terapie de linia I). Daca se obtine remisiune completa, doza se reduce cu 0,2-0,5 mg/kg corp luna, pana la oprire.
In caz de lipsa de raspuns, corticodependenta sau corticointoleranta, se adauga cyclophosphamidum, 2-3 mg/kg corp zi, po, 3 luni (terapie de linia a II-a). Daca se obtine raspuns, se continua 6 luni.
In caz de lipsa de raspuns, corticodependenta sau intoleranta (corticoizi, ciclofosfamida), se adauga ciclosporinum maximum 5 mg/kg corp zi (greutate "uscata"), po, 3 luni (terapie de linia a III-a). Daca se obtine raspuns, se scade doza de ciclosporina dupa 3 luni si continua cu doza redusa 12-24 luni (poate fi necesara biopsie renala la 12 luni pentru excluderea nefrotoxicitatii ciclosporinei, daca exista cresteri ale creatininei serice > 30% fata de valoarea de baza). Lipsa de raspuns la 6 luni impune intreruperea administrarii.
2. A) Sindrom Goodpasture
Prednisonum 1 mg/kg corp-zi (greutate "uscata"), durata totala 6 luni, asociat cu cyclophosphamidum 2-3 mg/kg corp-zi (greutate "uscata"), 3 luni.
2. B) Vasculite pauciimune
Terapie de linia I: (i) Atac: Prednisonum 1 mg/kg corp-zi (greutate "uscata"), cu scadere progresiva pana la 10 mg/zi la 6 luni, in asociere cu cyclophosphamidum 2-3 mg/kg corp-zi (greutate "uscata"), 3 luni. (ii) Intretinere: Prednisonum 10 mg/zi, 24 luni, in asociere cu azathioprinum 2-3 mg/kg corp-zi (greutate "uscata"), cu scaderea dupa 12 luni, 24 luni in total.
Terapie de linia a II-a (in cazul lipsei de raspuns, recaderi, efecte adverse ale corticoterapiei sau citotoxicelor): Prednisonum 1 mg/kg corp-zi (greutate "uscata"), cu scadere progresiva pana la 10 mg/zi la 6 luni, in asociere cu Rituximabum, 1000 mg, perfuzie iv, la 2 saptamani, 2 prize.
2. C) Glomerulonefrite prin complexe imune cu evolutie subacuta
Terapie de linia I: (i)Atac: Prednisonum 1 mg/kg corp-zi (greutate "uscata"), cu scadere progresiva pana la 10 mg/zi la 6 luni, in asociere cu cyclophosphamidum 2-3 mg/kg corp-zi (greutate "uscata"), 3 luni. (ii) Intretinere: Prednisonum 10 mg/zi, 24 luni, in asociere cu azathioprinum 2-3 mg/kg corp-zi (greutate "uscata"), cu scaderea dupa 12 luni, 24 luni in total.
2. D) Nefropatie cu depozite mezangiale de IgA (NIgA)
Terapie de linia I (indicata in NIgA + eRFG > 60 mL + proteinurie > 0,5 g/24 ore): inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei ± blocanti receptori angiotensina 1 ± diuretice, cu monitorizare [(daca proteinuria scade sub 0,5 g/24 ore, se continua nedefinit, cu monitorizare trimestriala (PA, eRFG; proteinurie; sediment urinar)].
Terapie de linia a II-a (indicata daca proteinuria nu scade sub 1 g/24 ore, dupa 3 luni de terapie de linia I si in NIgA + eRFG > 60 mL + proteinurie > 1,0 g/24 ore): metilprednisolon 1 g iv/zi, 3 zile, in lunile 1, 3, 5 + prednisonum 0,5 mg/kg corp in zile alterne, 6 luni.
Terapia de linia a III-a (indicata daca proteinuria nu scade sub 1 g/24 ore, dupa 6 luni de terapie de linia a II-a sau la scaderea eRFG): prednisonum 0,5 mg/kg corp-zi, in asociere cu cyclophosphamidum 2 mg/kg corp-zi, 3 luni, apoi azathioprinum, 2 mg/kg corp zi, 2 ani.
2. E) Nefropatie lupica clasele III si IV
Terapie de linia I: prednisonum 1 mg/kg corp-zi, 3 luni, apoi scadere treptata pana la 6 luni in asociere cu cyclophosphamidum 2-3 mg/kg corp-zi, 3 luni sau puls iv 500 mg la 2 saptamani, 3 luni.
Terapie de linia a II-a [indicata de lipsa de raspuns (persistenta activitatii nefropatiei: hematurie microscopica, proteinurie > 1 g/24 ore) la Terapia de linia I) sau de efecte adverse ale cyclophosphamidum]: prednisonum 1 mg/kg corp-zi (greutate "uscata"), cu scadere progresiva pana la 10 mg/zi la 6 luni, in asociere cu rituximabum, 1000 mg, perfuzie iv, la 2 saptamani, 2 prize.
2. F) Glomeruloferita crioglobulinemica secundara infectiei cu virusul hepatitei C
Terapie de linia I: prednisonum 0,5 mg/kg corp-zi (precedat de puls cu metilprednisolon), cu scadere treptata pana la 3-6 luni, in asociere cu cyclophosphamidum 2-3 mg/kg corp-zi, 3-6 luni, urmat de tratament antiviral (vezi Tratamentul infectiei cu virusul hepatitei C).
Terapie de linia a II-a [indicata de lipsa de raspuns (persistenta activitatii nefropatiei: hematurie microscopica, proteinurie > 1 g/24 ore) la Terapia de linia I) sau de efecte adverse ale cyclophosphamidum]: prednisonum 1 mg/kg corp zi (greutate "uscata"), cu scadere progresiva pana la 10 mg/zi la 6 luni, in asociere cu rituximabum, 1000 mg, perfuzie iv, la 2 saptamani, 2 prize.
Monitorizare
La bolnavii aflati sub tratament vor fi monitorizate lunar:
1. proteinuria (determinare cantitativa);
2. sedimentul urinar (hematurie);
3. eRFG (determinarea creatininei serice);
4. albuminele serice;
5. hemograma;
6. glicemie;
7. ± nivelurile serice ale ciclosporinum.
Prescriptori
Prescrierea si monitorizarea tratamentului cu prednisonum va fi efectuata de catre medicii nefrologi.
DCI: CINACALCET HIDROCLORID
Indicatii
Cinacalacet hidroclorid este recomandat in BCR stadiul 5 dializa, ca terapie de linia a treia a hiperparatiroidismului sever, in cazuri selectionate:
1. iPTH peste 300 pg/mL (peste 5 x limita superioara a valorii normale a laboratorului) la doua determinari consecutive in interval de 3 luni;
2. absenta corectarii iPTH sub tratamentul cu calcitriolum/alfacalcidolum sau imposibilitatea continuarii terapiei cu acestia datorita hipercalcemiei (calcemie totala corectata > 10,2 mg/dL) si hiperfosfatemiei (> 5,5 mg/dL) recurente chiar dupa reducerea calciului in dializant, optimizarea terapiei de reducere a fosfatemiei si reducerea dozelor;
3. calcemie totala corectata >= 8,4 mg/dL;
4. aluminemie < 20 µg/L sau intre 20-60 µg/L, daca testul la desferioxamina este negativ.
Tratament
Tinta tratamentului
Controlul hiperparatiroidismului sever (vezi mai sus) si a valorilor calciului si fosfatilor serici (vezi mai sus).
Doze
Doza de initiere: 30 mg, o data pe zi, pe cale orala, in timpul meselor sau imediat dupa masa.
Doza de intretinere: intre 30-180 mg/zi si trebuie individualizata (uzual 60-90 mg/zi).
Ajustarea dozei: se face la 2-4 saptamani prin cresterea secventiala a dozei cu cate 30 mg pana la atingerea valorilor recomandate ale iPTH (150-300 pg/mL), fara aparitia hipocalcemiei:
30 mg/zi -> 30 mg x 2/zi -> 90 mg/zi -> 60 mg x 2/zi -> 90 mg x 2/zi, in functie de:
1. in functie de calcemie (clinic si paraclinic):
a. calcemie totala corectata > 8,4 mg/dL - doza de cinacalcet este mentinuta sau crescuta pentru a atinge obiectivul terapeutic de reducere a iPTH;
b. calcemie totala corectata intre 7,5-8,4 mg/dL si/sau aparitia semnelor clinice de hipocalcemie - se reduce doza cinacalcet cu 30 mg/zi, se adauga sau se cresc dozele sarurilor de calciu, se creste concentratia calciului in dializant la 3,5 mEq/L (1,75 mmol/L), se adauga sau se cresc dozele derivatilor vitaminei D (daca fosfatemia este < 5,5 mg/dL si produsul fosfo-calcic < 55 mg2/dL2). Daca persista semnele clinice de hipocalcemie si reducerea calcemiei totale corectate dupa aceste masuri terapeutice, va fi intrerupta temporar administrarea cinacalcet;
c. calcemie totala corectata sub 7,5 mg/dL - se intrerupe temporar administrarea cinacalcet. Dupa cresterea calcemiei > 8,4 mg/dL si disparitia semnelor clinice de hipocalcemie, administrarea cinacalcet poate fi reluata cu doza imediat inferioara celei pe care o urma bolnavul in momentul incidentului.
2. in functie de nivelul iPTH seric:
a. intre 150-300 pg/mL - se mentine aceeasi doza;
b. peste 300 pg/mL - se creste doza cinacalcet treptat, cu cate 30 mg/zi la 2-4 saptamani interval, pana la atingerea obiectivului terapeutic, fara aparitia hipocalcemiei;
c. sub 150 pg/mL - se intrerupe administrarea cinacalcet.
Intreruperea administrarii
Este recomandata in caz de:
1. Hipocalcemie (calcemia totala corectata sub 7,5 mg/dL).
2. Hipocalcemie (calcemie totala corectata intre 7,5-8,4 mg/dL) cu semne clinice persistente de hipocalcemie.
3. iPTH sub 150 pg/mL.
4. Neresponsivitate la cinacalcet:
a. persistenta iPTH peste 500-800 pg/mL (peste 8-12 x limita superioara a valorii normale a laboratorului) dupa ajustarea corecta a dozelor de cinacalcet si utilizarea adecvata a celorlalte mijloace terapeutice recomandate;
b. aparitia complicatiilor clinice ale hiperparatiroidismului sever (calcifilaxie, fracturi in os patologic, ruptura tendonului muschiului cvadriceps, calcificari metastatice).
Monitorizare
1. Calcemie (calciu ionic seric masurat direct cu electrod specific sau calcemia totala corectata) - saptamanal in fazele de initiere si ajustare a dozei, apoi lunar;
2. Fosfatemie si produs fosfo-calcic - saptamanal in fazele de initiere si ajustare a dozei, apoi lunar;
3. iPTH - lunar in fazele de initiere si ajustare a dozei, apoi trimestrial;
4. Aluminemie - anual.
Prescriptori
Prescrierea si monitorizarea tratamentului cu cinacalcet hidrocloric va fi efectuata de catre medicii nefrologi, cu aprobarea comisiilor CNAS. Bolnavilor dializati nu li se pot prescrie si elibera retete prin farmacii cu circuit deschis pentru cinacalcet hidrocloric, deoarece tratamentul tulburarilor metabolismului mineral este inclus in serviciul de dializa
DCI: CETRORELIXUM
I. Definitia afectiunii:
Infertilitate: absenta conceptiei dupa un an de raporturi sexuale neprotejate.
Aceasta limita se bazeaza pe constatarea faptului ca rata fecunditatii lunare in populatia generala este de 15-20%, iar in decursul unui an se asteapta ca 86-94% dintre cupluri sa obtina o sarcina.
Indicatii ale stimularii ovariene in infertilitate:
1. Disfunctii ovulatorii:
- Oligoovulatia (ovulatii rare, neregulate)
- Anovulatia (ovulatie absenta, inclusiv boala ovarului polichistic)
- Deficiente ale fazei luteale
2. Infertilitate de cauza neexplicata
3. Stimularea dezvoltarii foliculare la femei cu deficit sever de FSH si LH. Administrarea concomitenta de FSH si LH, tratament de prima intentie.
CLASIFICAREA DISFUNCTIILOR OVULATORII (OMS)
OMS Grup I: Disfunctii hipotalamo-hipofizare, amenoree, fara productie de estrogeni endogeni.
Nivel de prolactina normal. Nivel FSH scazut, nivel LH scazut (hipogonadism hiopogonadotrop)
Indicatie terapeutica: administrarea de prima intentie de FSH si LH
OMS Grup II: Disfunctii hipotalamo-hipofizare, disfunctii ale ciclului menstrual, deficiente ale fazei luteale. Productie endogena de estrogeni adecvata. Nivel de prolactina normal. Nivele de FSH normal sau scazut.
II. Stadializarea afectiunii:
Afectiune cronica
Indicatiile tratamentului:
Prevenirea ovulatiei premature la pacientele aflate in perioada stimularii ovariene.
III. Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.)
- Varsta: minima18 ani
- Sex: feminin
Parametri clinico-paraclinici:
- Absenta afectiunilor care contraindica sarcina
- Absenta infectiilor genitale acute in momentul inceperii tratamentului
- Frotiu PapaNicolau - normal
- Culturi sterile din col si sperma partenerului
- Uter si cel putin o trompa permeabile
- FSH bazal < 10 ml/ml
- Minim 1 mil. de spermatozoizi mobili
IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
Cetrorelixum 0,25 mg se administreaza injectabil subcutanat in peretele abdominal inferior.
Prima administrare de cetrorelixum 0,25 mg trebuie efectuata sub supravegherea unui medic si in conditii ce permit instituirea de urgenta a tratamentului in cazul aparitiei reactiilor alergice/pseudoalergice. Urmatoarea injectie poate fi autoadministrata daca pacienta este avertizata asupra semnelor si simptomelor care pot indica hipersensibilitatea, consecintele acesteia si necesitatea unei interventii medicale imediate.
Continutul unui flacon (0,25 mg cetrorelixum) se administreaza injectabil o data pe zi, la interval de 24 ore, fie dimineata, fie seara. Dupa prima administrare se recomanda tinerea sub observatie a pacientei timp de 30 minute pentru siguranta ca nu apar reactii alergice/pseudoalergice. Masurile de tratament in cazul unor astfel de situatii trebuie sa fie disponibile urgent.
Administrarea matinala: Tratamentul cu cetrorelixum 0,25 mg trebuie inceput in ziua a 5-a sau a 6-a a stimularii ovariene (aproximativ la 96 pana la 120 ore dupa initierea stimularii ovariene) cu gonadotrofine urinare sau recombinante si se continua pe tot parcursul tratamentului cu gonadotrofine inclusiv in ziua de inducere a ovulatiei.
Administrarea de seara: Tratamentul cu cetrorelixum 0,25 mg trebuie inceput in ziua a 5-a a stimularii ovariene (aproximativ la 96 ore pana la 108 ore dupa initierea stimularii ovariene) cu gonadotrofine urinare sau recombinante si se continua pe tot parcursul tratamentului cu gonadotrofine pana in seara precedenta zilei de inducere a ovulatiei.
Numarul de cicluri de tratament este variabil in functie de raspunsul individual la tratament al pacientei.
SCHEMA DE TRATAMENT CU ANTAGONISTI GnRH (CETRORELIXUM):
1. Administrare de FSH 150 UI in zilele: 2, 3, 4, 5, 6 ale ciclului
2. Administrare de antagonist GnRH (Cetrorelixum): 0,25 mg in ziua 5 sau 6 a ciclului (in functie de ora administrarii)
3. Monitorizare: ecografie transvaginala in ziua 7 a ciclului (endometru trilaminar 8 mm, foliculul dominant aprox. 14 mm)
4. Administrare de FSH 225 UI si 0,25 mg Cetrorelixum/zi in zilele (5), 6, 7, 8, 9 ale ciclului
5. Monitorizare: ecografie transvaginala in ziua 10 a ciclului (endometru trilaminar 10 mm, foliculul dominant > 17 mm)
6. Administrare hCG 10000 UI in ziua a 10 a ciclului
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
Parametrii clinici:
Evaluarea cuplului:
a. Anamneza ambilor parteneri:
1. Varsta, greutate, stare civila, durata infertilitatii, metode de contraceptie utilizate si durata de timp, stil de viata (fumat, consum de alcool, medicamente, droguri, cure de slabire), obiceiuri alimentare, conditie fizica, animale de casa, riscuri legate de profesie, expunere la radiatii sau toxice, traume, stres.
2. Antecedente medicale familiale: afectiuni genetice, afectiuni maligne
3. Antecedente medicale personale: sarcini anterioare si evolutia lor (antecedente obstetricale: sepsis puerperal, avorturi repetate), antecedente genitale: infectii pelvine, BTS, dismenoree, antecedente genitale chirurgicale), caracteristicile ciclului menstrual, aspecte ale vietii sexuale (disfunctii sexuale: dispareunie, vaginism), factori cervicali: secretie de mucus, conizatie, elecrocauterizare), factori endocrini: pattern menstrual, hirsutism, galactoree, etc.), alergii, boli cu transmitere sexuala, boli cronice sau maligne, antecedente chirurgicale, ectopie testiculara, varicocel, boli infectioase si vaccinari.
4. Anamneza specifica partenerului masculin: ocupatia (sedentarism, iradiere, mediu toxic), infectii (orhite, epididimite, tuberculoza, boli venerice), consum de medicamente (chimioterapie, antihipertensive, sulfasalazina, alcool, nicotina), functia sexuala (frecventa coitului, erectie/ejaculare)
b. Depistarea factorilor de risc care reduc sansele de succes ale tratamentului
c. Depistarea aparitiei situatiilor care pot afecta negativ utilizarea unei anumite scheme de tratament
Parametrii paraclinici:
1. Investigatii paraclinice ce trebuiesc efectuate inaintea inceperii tratamentului:
INVESTIGAREA PARTENERULUI FEMININ
A. Investigatii generale:
Examen clinic general: inaltime, greutate, palpare sani, palpare abdomen, examenul pelvisului
Hemoleucograma
Grupa sanguina
Screening pentru Hepatita B si HIV
Frotiu cervico-vaginal
Mamografie dupa varsta de 35-40 ani
Testarea imunitatii la rubeola, eventual varicela
Profil hormonal bazal: FSH, Estradiol in ziua a 3-a a ciclului
Monitorizarea ovulatiei
Ecografie genitala
B. Investigatii suplimentare in functie de patologia individuala:
Analize hormonale: TSH. Prolactina, LH, Progesteron, Androgeni, Inhibina B
Testari: Chlamydia, Mycoplasme, Toxoplasma, Listeria
Histerosalpingografia
Laparascopie
Investigatii imunologice
Investigatii genetice
Biopsie de endometru in ziua 21 a ciclului
Teste pentru detectarea anticorpilor antispermatici in sange sau secretie vaginala
INVESTIGAREA PARTENERULUI MASCULIN
MONITORIZAREA DIN TIMPUL TRATAMENTULUI:
A. Ecografie transvaginala
Periodicitate: in ziua 2, 7, 10, 14 a ciculului
Se recomanda monitorizare ecografica zilnica la un diametru al folicului > 14 mm.
• Cand foliculul dominant are un diametru egal sau mai mare de 17 mm se administreaza hCG sau r-hCG, pentru declansarea ovulatiei
• Se recomanda raport sexual a doua zi dupa administrarea de hCG
___________
*) Ecografia transvaginala este suficienta pentru luarea deciziilor legate de schemele de tratament in 88% din cazuri
Se urmareste ecografic:
a. evaluarea dezvoltarii endometrului (se estimeaza o grosime minima de 8 mm la momentul ovulatiei)
b. evaluarea numarului si marimii foliculilor ovarieni
2. Analize hormonale:
- Dozare de Estradiol in ziua 2, 7 si 14: se estimeaza 150-200 pg/ml pentru un folicul evolutiv
- Dozare de Progesteron in ziua 21-23: nivelul ideal < 1 ng/ml (1650-3300 pmol/l)
Analize hormonale suplimentare:
- Determinarea pick-ului de LH seric/urinar in ziua 8-9 (daca LH > 10 UI/l sansa de succes este redusa)
- Temperatura bazala
EVALUAREA RISCULUI DE SINDROM DE HIPERSTIMULARE OVARIANA:
Estradiolul plasmatic
• normal > 1100 pmol/l (250-300 pg/ml)
• daca > 3000 pmol/l (> 900 pg/ml) exista risc de hiperstimulare
Prezenta mai mult de 3 foliculi preovulatori cu dimensiuni de peste 14 mm diametru.
SCADEREA RISCULUI DE SINDROM DE HIPERSTIMULARE OVARIANA:
- reducerea dozei de FSH
- amanarea administrarii de hCG (coasting)
- anularea ciclului inainte de administrarea de hCG, daca exista peste 3 foliculi cu diametru mai mare de 16 mm sau peste 6 foliculi cu diametru mai mare de 13 mm, sau daca nivelul estradiolului este > 3000 pg/ml, (sau se recomanda inlocuirea hCG cu Progesteron pentru sustinerea luteala)
- se poate face reductie foliculara
EVALUAREA FORMELOR CLINICE ALE SINDROMULUI DE HIPERSTIMULARE OVARIANA:
Debut: imediat postovulator
Forma usoara:
- discomfort abdominal
- crestere in greutate
- distensie abdominala usoara
- ovare de 5-8 cm diametru
Conduita terapeutica:
- tratament conservator, simptomatic, ambulator
- hidratare, masurarea greutatii si urmarirea diurezei
- evitarea eforturilor si a raportului sexual
- administrare de analgetice orale
Forma medie:
- greata, voma, durere abdominala
- dispnee
- distensie abdominala, ascita moderata
- ovare < 12 cm diametru
Conduita terapeutica:
- tratament conservator, simptomatic, ambulator
- hidratare, masurarea greutatii si urmarirea diurezei
- evitarea eforturilor si a raportului sexual
- administrare de analgetice orale
Forma severa:
- ascita, hidrotorax, distensie abdominala marcata
- hemoconcentratie, hipovolemie, oligurie
- insuficienta renala, tromboembolism, ruptura ovariana
Conduita terapeutica:
- spitalizare, monitorizare clinica si paraclinica
- reechilibrare hidroelectrolitica
- administrare de albumina si heparina
- prudenta deosebita in administrarea de diuretice
- paracenteza, toracocenteza
3. Criterii de eficienta a tratamentului (criterii de maturare foliculara):
Foliculul dominant > 17 mm sau 2-3 foliculi > 15 mm
Estradiol > 150 pg/ml/folicul
4. Factori de risc:
- varsta tanara
- masa corporala redusa
- sindromul ovarelor polichistice
- valoare mare sau rapid crescatoare a estradiolului > 2500 pg/ml
- dezvoltarea a numerosi foliculi intermediari cu dimensiuni de 10-14 mm
- antecedente de Sindrom de Hiperstimulare Ovariana
VI. Criterii de excludere din tratament:
1. Reactii adverse:
Hipersensibilitate la substanta activa sau orice analog strucural de GnRH, hormoni peptidici sau oricare dintre excipienti
Sindrom de Hiperstimulare Ovariana
2. Co-morbiditati: Paciente cu afectiuni renale sau hepatice moderate sau severe
3. Sarcina si alaptarea
4. Menopauza
VII. Reluare tratament (conditii) - doar pentru afectiunile in care exista prescriere pe o durata de timp limitata
In cazul lipsei de raspuns la tratamentul cu gonadotropi sau a unui raspuns excesiv sau a intreruperii tratamentului de catre mediciul specialist in cazul aparitiei unei reactii adverse, tratamentul cu cetrorelixum este reluat la urmatorul ciclu de tratament in aceleasi conditii de prescriere.
Numarul de cicluri de tratament este stabilit de catre medicul specialist in functie de raspunsul individual al pacientei.
VIII. Prescriptori
Medici specialisti ginecologi, endocrinologi cu aprobarea comisiilor de la nivelul Caselor Judetene de Asigurari de Sanatate.
COMISIA DE OBSTETRICA-GINECOLOGIE A MINISTERULUI
SANATATII PUBLICE
DCI: LANREOTIDUM
CRITERIILE DE ELIGIBILITATE PENTRU INCLUDEREA IN TRATAMENTUL SPECIFIC
SI ALEGEREA SCHEMEI TERAPEUTICE PENTRU PACIENTII CU ACROMEGALIE
Acromegalia este o boala rara, cu o incidenta anuala estimata la 4-6 cazuri la un milion de locuitori. Se caracterizeaza prin hipersecretie de hormon de crestere (growth hormone, GH) si in peste 95% din cazuri se datoreaza unui adenom hipofizar cu celule somatotrope, care la aproximativ 80% din pacienti este un macroadenom (cu diametru peste 10 mm). Acromegalia este o boala cronica, lent progresiva, insidioasa, adesea diagnosticul ei fiind facut tardiv, dupa cativa ani de evolutie, ceea ce favorizeaza aparitia complicatiilor metabolice, cardiovasculare, neurologice, oncologice care scad calitatea si durata de vietii si cresc costurile serviciilor medicale adiacente. Tratamentul chirurgical in macroadenoamele hipofizare inscrie o rata a vindecarii de sub 50%, iar radioterapia hipofizara este urmata de un raspuns lent atingand valori acceptabile de GH la doar 60% din pacienti dupa 10 ani de la tratament. Aceasta cu pretul unor reactii adverse notabile (insuficienta hipofizara la peste 50%, nevrita optica 5%). In perioada de constituire a efectelor radioterapiei sau daca acestea nu au fost cele asteptate este necesar un control medicamentos al bolii. Terapia cu analogi de somatostatina (ex. octreotidum, lanreotidum) este unanim acceptata pentru tratamentul tuturor pacientilor cu acromegalie activa, care nu au beneficiat de chirurgie sau radioterapie curativa sau au comorbiditati ce contraindica terapia chirurgicala de prima intentie. Tratamentul cu lanreotidum este foarte eficace in controlul hipersecretiei de GH si la peste 20% din pacienti inregistreaza si scaderea semnificativa a volumului tumoral. Profilul de siguranta al acestor medicamente este de asemeni foarte bun, iar rezistenta completa la tratament este apreciata la < 10%.
I. CRITERII DE INCLUDERE IN TRATAMENTUL CU LANREOTIDUM
1. Categorii de pacienti eligibili pentru tratamentul cu lanreotidum
Pacientul prezinta acromegalie in evolutie si se incadreaza in una din urmatoarele situatii:
A. Pacienti operati si iradiati in primii 10 ani dupa radioterapie. Pacientii din aceasta categorie, nevindecati dupa dubla terapie pot beneficia de tratament cu lanreotida pe o durata de maxim 5 ani1) dar fara a depasi 10 ani de la terminarea radioterapiei. Pacientii care au depasit 10 ani de la ultima iradiere hipofizara vor fi evaluati si tratati prin radiochirurgie stereotaxica, dupa care pot deveni eligibili pentru tratament cu lanreotida.
B. Postoperator, in conditiile contraindicatiilor majore pentru radioterapie, documentate in dosarul pacientului. Pacientii din aceasta categorie pot beneficia de tratament cu lanreotida pe o durata de maximum 5 ani1) in limita mentinerii contraindicatiei pentru radioterapie.
C. Postoperator, la pacientii tineri, de varsta fertila, fara insuficienta gonadotropa postoperatorie, la care radioterapia ar putea induce infertilitate. Pacientii din aceasta categorie pot beneficia de tratament cu lanreotida pana la varsta de 29 de ani, indiferent de varsta la care au fost operati sau pe o perioada de 5 ani1) postchirurgical, daca au fost operati la o varsta mai mare de 24 de ani.
D. Postiradiere, in primii 10 ani dupa radioterapie in conditii de inoperabilitate stabilite medical si specificate in dosarul pacientului. Pacientii din aceasta categorie pot beneficia de tratament cu lanreotidum pe o durata de maxim 5 ani1) dar fara a depasi 10 ani de la terminarea radioterapiei in situatia mentinerii contraindicatiei pentru interventia chirurgicala. Pacientii care au depasit 10 ani de la ultima iradiere hipofizara vor fi evaluati si tratati prin radiochirurgie stereotaxica, dupa care pot deveni eligibili pentru tratament cu lanreotidum.
___________
1) 60 luni de tratament efectiv. Prelungirea tratametului peste 5 ani va fi reevaluata anual de Comisia CNAS, in functie de situatia la momentul respectiv.
E. Preoperator: pacienti cu macroadenoame hipofizare fara compresie pe structurile neurologice de vecinatate. Pacientii din aceasta categorie pot beneficia de tratament cu lanreotida maxim 6 luni preoperator, pentru reducerea volumului tumoral si imbunatatirea conditiilor de operabilitate.
2. Parametrii de evaluare minima si obligatorie pentru initierea tratamentului cu lanreotidum (evaluari nu mai vechi de 6 luni):
A. Caracteristici clinice de acromegalie activa, certificate obligatoriu de:
a. Supresia GH in hiperglicemia provocata (se adm. p.o. 75 g glucoza)
+--------------+-----------+------------+------------+------------+------------+
| | 0 min | 30 min | 60 min | 90 min | 120 min |
+--------------+-----------+------------+------------+------------+------------+
|Glicemie | | | | | |
+--------------+-----------+------------+------------+------------+------------+
|GH | | | | | |
+--------------+-----------+------------+------------+------------+------------+
Interpretare: in acromegalie nu apare supresia GH < 1 ng/ml (metode RIA clasice) sau GH < 0,4 ng/ml (cu metode de dozare ultrasensibile IRMA)
b. IGF1. O valoare crescuta sustine dg. de acromegalie activa. O valoare normala a IGF1, in conditiile unui GH nesupresibil in hiperglicemie nu exclude eligibilitatea la tratament.
c. Curba de GH seric in 24 ore (minim 4 probe GH recoltate la intervale de 4 ore) poate inlocui la pacientii cu diabet testul de supresie la hiperglicemie provocata. La acromegali GH este detectabil in toate probele. La normal GH este < 0,4 ng/ml (metode RIA clasice) in cel putin 2 probe.
d. Confirmarea masei tumorale hipofizare: diagnostic CT sau MRI, pentru localizare: intraselara/cu expansiune extraselara, dimensiuni: diametre maxime - cranial, transversal.
N.B. Absenta restului tumoral la ex. CT postoperator in conditiile criteriilor a. b. si c. prezente, nu exclude eligibilitatea la tratament.
B. Sinteza istoricului bolii cu precizarea complicatiilor (sustinute prin documente anexate), a terapiei urmate si a contraindicatiilor terapeutice (sustinute prin documente anexate).
3. Evaluari complementare (nu mai vechi de 6 luni) obligatoriu prezente in dosarul pacientului pentru initierea tratamentului cu lanreotidum:
- Biochimie generala: glicemie, hemoglobina glicozilata (la pacientii diabetici), profil lipidic, transaminaze, uree, creatinina
- Dozari hormonale: prolactina, cortizol plasmatic bazal 8-9 a.m. fT4, TSH, gonadotropi + Estradiol (la femei de varsta fertila) sau gonadotropi + Testosteron 8-9 a.m. (la barbati).
- Ex oftalmologic: ex. FO, camp vizual
- Ecografie colecist
II. CRITERII DE PRIORITIZARE PENTRU PROGRAMUL CNAS A TRATAMENTULUI CU LANREOTIDUM
Pacientii eligibili vor fi prioritizati in functie de varsta, avand prioritate cei tineri si de prezenta complicatiilor specifice acromegaliei (cardiovasculare, respiratorii, metabolice, endocrine) documentate prin:
a) Biochimie generala: glicemie, hemoglobina glicozilata, profil lipidic, fosfatemie, transaminaze, criterii pentru complicatiile metabolice.
b) Consult cardiologic clinic, echocardiografie si EKG - criterii pentru complicatiile cardiovasculare
c) Analize hormonale pentru insuficienta adenohipofizara si a glandelor endocrine hipofizodependente: LH si FSH seric, cortizol, TSH si T4 liber, testosteron/estradiol - criterii de complicatii endocrine
d) Examen oftalmologic: camp vizual (campimetrie computerizata) si acuitate vizuala - criterii pentru complicatiile neurooftalmice
e) Polisomnografie cu si fara respiratie sub presiune (CPAP) - criterii pentru depistarea si tratarea apneei de somn
f) Colonoscopie criteriu pentru depistarea si tratarea polipilor colonici cu potential malign
III. SCHEMA TERAPEUTICA A PACIENTULUI CU ACROMEGALIE IN TRATAMENT CU LANREOTIDUM (SOMATULINE PR)
Terapia cu Somatuline PR se administreaza pacientilor care indeplinesc criteriile de includere in Programul terapeutic cu Lanreotidum (Somatuline PR).
Administrarea se va face in exclusivitate de catre personal medical specializat, sub supraveghere, conform ghidului de injectare. Medicul curant este obligat sa informeze pacientul asupra eficacitatii, reactiilor adverse si vizitelor pentru monitorizarea tratamentului.
Acest preparat se administreaza in doza de 30 mg, in injectare intramusculara la 14 zile. In conditii de eficienta scazuta la aceasta doza, se poate administra 1 fiola (30 mg) intramuscular la 10 zile sau cel mult 1 fiola la 7 zile. Cresterea ritmului de administrare se va face dupa evaluari la fiecare 3 luni, in primul semestru de tratament.
In centrele de endocrinologie care au dotarea si expertiza necesara se recomanda ca inainte de a incepe tratamentul cu Lanreotidum sa se efectueze un test de supresie cu octreotidum (masurarea hormonului somatotrop - GH orar, timp de 6 ore, dupa octreotid 100 µg sc) (vezi Clin Endocrinol - Oxford - 2005, 62, 282-288). Aceasta testare este optionala.
IV. CRITERIILE DE EVALUARE A EFICACITATII TERAPEUTICE URMARITE IN MONITORIZAREA PACIENTILOR DIN PROGRAMUL TERAPEUTIC CU LANREOTIDUM (SOMATULINE PR)
Reevaluarile pentru monitorizarea pacientilor din programul terapeutic cu lanreotidum vor fi efectuate de un medic specialist endocrinolog dintr-o clinica universitara, numit mai jos medic evaluator.
1. Perioadele de timp la care se face evaluarea (monitorizarea sub tratament):
A. In primul an de tratament la 3, 6 si 12 luni pentru stabilirea dozei eficace de terapie si monitorizarea reactiilor adverse la tratament.
Evaluarile vor cuprinde valori ale GH si IGF1 (efectuate in aceleasi conditii ca la evaluarea initiala), glicemie a-jeun si hemoglobina glicozilata (la pacientii diabetici) si ecografie de colecist (obligatorie fiecare 6 luni pe toata durata tratamentului). Daca doza eficienta pentru controlul bolii a fost stabilita la 3 luni, evaluarea la 6 luni va viza doar reactiile adverse la tratament: glicemie a-jeun, hemoglobina glicozilata si ecografie de colecist.
B. La inceputul fiecarui an nou de tratament: se va intrerupe lanreotidum timp de 2 luni si se va face o evaluare imediat dupa aceasta perioada de pauza pentru a demonstra persistenta bolii active. Aceasta evaluare va cuprinde toti parametrii obligatorii de la initierea terapiei (atat cei de evaluare minima cat si cei de evaluare complementara)
2. Criterii de eficacitate terapeutica:
A. Criterii de control terapeutic optim:
• Simptomatologie controlata
• GH in OGTT < 1ng/ml (RIA) sau 0,4 ng/ml (IRMA) sau media GH profil pe 24 h < 2,5 ng/ml
• IGF1 normal
B. Criterii de control terapeutic satisfacator:
• Simptomatologie controlata
• GH in OGTT nesupresibil
• media GH profil pe 24 ore < 2,5 ng/ml
• IGF1 normal
A. Criterii pentru eficienta terapeutica minimala
• Simptomatologie controlata
• GH in OGTT nesupresibil sau media GH profil pe 24 ore > 2,5 ng/ml, dar care sau redus cu peste 50% fata de cele inregistrate inainte de tratament la nadirul GH in OGTT sau la media profilului GH pe 24 ore.
3. Criterii de ineficienta terapeutica:
• Simptomatologie evolutiva
• GH nesupresibil sau media GH profil pe 24 ore > 2,5 ng/ml, ale caror valori nu s-au redus cu peste 50% fata de cele inregistrate inainte de tratament la nadirul GH in OGTT sau la media profilului GH pe 24 ore.
• Tumora hipofizara evolutiva
• Complicatii evolutive ale acromegaliei sub tratament
4. Procedura de avizare a terapiei:
La initierea terapiei cu lanreotidum avizul de principiu al comisiei CNAS va fi dat pentru un an de tratament cu doza minima de 30 mg (1 fiola Somatuline) la 14 zile.
a) Daca medicul evaluator nu constata necesitatea cresterii ritmului acestei doze, reevaluarile din primul an de tratament (la 3, 6 si 12 luni) impreuna cu cea de la 14 luni (dupa 2 luni de pauza) vor fi trimise imediat dupa evaluarea de la 14 luni intr-un dosar unic comisiei CNAS care va reaviza anual tratamentul cu lanreotidum.
b) Daca medicul evaluator constata la evaluarile de 3 si 6 luni necesitatea cresterii ritmului de administrare el are obligatia de a transmite imediat documentatia justificativa catre CNAS care, dupa analiza acesteia, va emite sau nu decizia de modificare a schemei terapeutice. Pana la obtinerea aprobarii CNAS, pacientul va ramane pe schema anterioara de tratament.
c) Daca medicul evaluator constata aparitia unor reactii adverse majore la tratamentul cu lanreotidum sau lipsa de complianta a pacientului la terapie/monitorizare va transmite imediat CNAS decizia de intrerupere a terapiei.
5. Evaluarea rezultatului terapeutic anual si decizia de a continua sau opri acest tratament se va face dupa criteriile Consensului de diagnostic al acromegaliei evolutive (vezi parametrii de evaluare obligatorie). Reavizarea anuala se va face in conditiile criteriilor de eficacitate terapeutica A, B sau C si a persistentei bolii active dupa 2 luni de la intreruperea tratamentului cu lanreotidum.
V. CRITERIILE DE EXCLUDERE (INTRERUPERE) DIN PROGRAM A TRATAMENTULUI CU LANREOTIDUM
- Pacienti care nu intrunesc criteriile de eficacitate terapeutica A, B sau C
- Pacienti care au criterii de ineficienta terapeutica
- Pacienti cu acromegalie neoperata care au beneficiat 6 luni de tratament cu lanreotida si nu au contraindicatii pentru chirurgie hipofizara. Dupa efectuarea tratamentului chirurgical pacientii pot deveni eligibili conform conditiilor de includere.
- Pacienti cu acromegalie si secretie mixta de GH si prolactina care nu au dovezi ale ineficacitatii terapiei cu cabergolina in doze de minim 4 mg/saptamana, cel putin 3 luni. Acesti pacienti pot deveni eligibili pentru tratamentul cu lanreotidum, dupa un trial ineficace la cabergolinum, in conditiile protocolului prezent.
- Aparitia reactiilor adverse sau contraindicatiilor la tratamentul cu lanreotidum documentate si comunicate CNAS.
- Complianta scazuta la tratament si monitorizare sau comunicarea deficitara a rezultatelor monitorizarii catre CNAS.
DCI: LANREOTIDUM
PROTOCOL TERAPEUTIC IN ACROMEGALIE (H005E)@
___________
@Protocolul terapeutic in acromegalie corespunzator pozitiei nr. 62 cod (H005E) a fost modificat prin art. I, pct. 10 din Ordinul nr. 461/477/2010.
GHID DE DIAGNOSTIC
Acromegalia este o boala rara, caracterizata prin hipersecretie de hormon de crestere (growth hormone, GH), cu multiple complicatii cardiovasculare, metabolice si care netratata scurteaza durata vietii pacientilor. Incidenta anuala estimata la 4-6 cazuri la un milion de locuitori. In peste 95% din cazuri se datoreaza unui adenom hipofizar cu celule somatotrofe si rareori se datoreaza unor tumori extrahipofizare care secreta GHRH (de exemplu, pancreatice).
Criterii de diagnostic:
1. examen clinic endocrinologic: semne si simptome de activitate a bolii: hiperhidroza, artralgii, astenie, cefalee, extremitati in curs de largire si semne date de expansiunea tumorii hipofizare: sindrom neurooftalmic, cefalee, semne de insuficienta hipofizara etc.
2. determinarea hormonului de crestere (GH) in cursul probei de toleranta orala la glucoza (OGTT) sau GH seric bazal, minim 4 determinari la interval de 4 ore
3. determinarea insuline-like growth factor (IGF1) cu referinta fata de grupele de varsta si sex din Romania conform standardelor elaborate de centrul care coordoneaza Programul National de Tumori Endocrine din Romania.
4. imagistica - rezonanta magnetica nucleara (RMN), tomografie computerizata (CT) hipofizare sau de regiunea suspectata de tumora
5. Anatomopatologie cu imunocitochimie.
Diagnosticul pozitiv de acromegalie activa se pune pe baza semnelor clinice si se certifica prin GH nesupresibil sub 1 ng/ml in cursul OGTT si IGF1 crescut pentru varsta si sex (vezi punctul 3 anterior). In cazul pacientilor cu diabet zaharat, in loc de OGTT se calculeaza media/24 h a GH bazal; o valoare peste 2,5 ng/ml este sugestiva de acromegalie activa cu risc crescut pentru complicatii
Exista si cazuri de acromegalie cu GH crescut si IGF1 normal, ceea ce nu exclude tratamentul bolii; de asemenea se impune diagnosticul diferential al IGF1 crescut cu GH normal in numeroase situatii.
Diagnosticul etiologic se face prin imagistica tumorii hipofizare sau extrahipofizare, care in majoritatea cazurilor este un macroadenom hipofizar (diametru > 1 cm), rareori un microadenom.
Diagnosticul de certitudine este cel histopatologic, cu imunohistochimia care evidentiaza celulele somatotrofe.
Complicatii
1. Provocate de de excesul de GH si IGF1: cardiovasculare (hipertensiune arteriala-HTA, cardiomiopatie secundara, aritmii, valvulopatii, insuficienta cardiaca), metabolice (diabet zaharat secundar), respiratorii (apnee de somn), osteoartropatie, sindrom de tunnel carpian, polipoza benigna de colon
2. Neurologice, date de expansiunea tumorala: sindrom de chiasma optica, hipertensiune intracraniana
3. hipopituitarism in grade variate, in cazul macroadenoamelor hipofizare
Prognostic: pacientii cu acromegalie netratata au o mortalitate crescuta de 2-4 ori fata de populatia generala. O metaanaliza a studiilor mai recente a aratat ca exista un risc crescut cu 32% de mortalitate de toate cauzele.
GHID DE TRATAMENT
Obiective:
a. inlaturarea tumorii,
b. inhibarea hipersecretiei de GH si normalizarea nivelelor IGF-1,
c. prevenirea sau corectarea complicatiilor pentru a asigura o durata de viata egala cu a populatiei generale.
Metode terapeutice:
1. chirurgia tumorii hipofizare
2. tratamentul medicamentos (de scadere a secretiei de GH, de scadere a IGF1)
3. radioterapia hipofizara
Mijloace de tratament:
1. Chirurgia hipofizara transsfenoidala este tratamentul de electie pentru microadenomele si macroadenoamele hipofizare secretante de GH neinvazive (fara extensie in sinusul cavernos sau osoasa), cu diametrul maxim sub 2 cm si atunci cand tumora determina simptome compresive, in absenta contraindicatiilor. Chirurgia transfrontala este foarte rar indicata.
In cazul tumorilor de peste 2 cm a caror evolutie locala sau a caror secretie nu poate fi controlata medicamentos, reducerea volumului tumoral prin chirurgie hipofizara reprezinta o masura necesara pentru controlul adecvat al bolii.
Complicatiile chirurgiei transsfenoidale sunt rare si cuprind:fistula cu scurgere de lichid cefalorahidian, pareza oculomotorie tranzitorie, deteriorarea campului vizual, afectarea arterei carotide si epistaxisul (apar la mai putin de 1% dintre pacienti).
Contraindicatiile chirurgiei sunt cardiomiopatia severa cu insuficienta cardiaca sau boala respiratorie severa.
2. Tratamentul medicamentos reprezinta prima sau a doua linie de interventie terapeutica
a) Agonistii dopaminergici (bromocriptina, cabergolina). Monoterapia cu cabergolina s-a dovedit a fi eficace la mai putin de 10% dintre pacienti. Indicatii:
- cand pacientul prefera medicatia orala
- la pacienti cu nivele mult crescute ale prolactinei si/sau nivele GH si IGF-1 modest crescute
- ca terapie aditionala la agonistii de somatostatin la pacientii partial responsivi la o doza maximala
Exista dovezi ca tratamentul cu doze mari de cabergolina pe perioade lungi de timp sunt asociate cu aparitia disfunctiilor valvulare cardiace. Desi la pacientii care primesc dozele conventionale din tumorile hipofizare nu s-au gasit valvulopatii, se recomanda ca pacientii sa fie monitorizati prin efectuarea de ecocardiografie.
b) Analogii de somatostatin (octreotid, lanreotid, etc.) - se leaga de subtipurile 2 si 5 de receptori de somatostatin, avand ca efect antisecretor pentru GH si scaderea volumului tumoral. Ei par a fi echivalenti din punctul de vedere al controlului simptomatologiei si al GH.
Studiile pe termen lung au indicat ca agonistii de somatostatin pot reduce nivelul mediu sangvin al GH sub 2,5 ng/ml si sa normalizeze IGF-1 seric la circa 44% si respectiv 34% dintre pacienti. La multi dintre pacientii cu acromegalie care primesc astfel de medicatie apare reducerea discreta a volumului tumoral.
Efecte adverse: balonarea si crampele abdominale in primele luni de tratament. Frecvent apar multiplii calculi biliari mici si namol biliar dar rar se produce colecistita, scaderea secretiei de insulina cu agravarea diabetului la unii dintre pacienti. Au existat cateva cazuri de pancreatita.
c) Antagonistul receptorului de GH (pegvisomant) -este o metoda de tratament de linia a patra. Actioneaza prin blocarea receptorilor periferici de GH, ca urmare, pentru monitorizarea eficientei tratamentului se foloseste IGF1. Eficienta dupa 1-4 ani de tratament este de 62-78% din pacienti administrat ca monoterapie sau in combinatie cu un agonist de somatostatin. Este indicat la pacientii cu niveluri persistent crescute de GH si IGF-1 in pofida tratamentului maximal cu alte modalitati terapeutice.
Efecte adverse: anomalii ale functiei hepatice si cresterea tumorii (< 2% din pacienti).
3. Radioterapia hipofizara este o metoda de a treia linie terapeutica; este indicata la:
- pacientii la care nu s-a obtinut normalizarea nivelurilor hormonale prin chirurgie si tratament medicamentos in doza maxima timp de 6 luni.
- pacienti la care nu s-a obtinut normalizarea nivelurilor hormonale prin chirurgie si tratament medicamentos in doza maxima timp de 6 luni si contraindicatii la chirurgie
- pacienti cu contraindicatii la tratamentul medicamentos
Radioterapia conventionala (radioterapia fractionata conformationala sau radioterapia stereotactica) poate diminua nivelul GH si normaliza IGF-1 la peste 60% din pacienti, dar raspunsul maxim se atinge la 10-15 ani de la efectuarea radioterapiei. Pe aceasta perioada este necesar de obicei un tratament medicamentos.
O alternativa la radioterapia conventionala este radioterapia focala in doza unica cu ajutorul Gamma Knife sau Cyber Knife, cu rate de remisiune in investigatie, intre 29 si 60%. Radiochirurgia este preferata atunci cand tumora are volum mai mic.
Complicatiile radioterapiei: insuficienta hipofizara, nevrita optica, complicatii cerebrovasculare, riscul aparitiei unor tumori secundare.
PROTOCOL DE APLICARE A METODELOR TERAPEUTICE
Principii_Indicatii
1. In microadenoamele hipofizare (< 10 mm) si tumorile hipofizare mijlocii (diametrul de 10-20 mm), chirurgia este tratamentul primar. In cazul in care rezectia nu este completa, se administreaza analogi de somatostatin; daca efectul este partial dupa 6 luni de tratament din care 3 luni cu doza maxima, se aplica radioterapia si se continua terapia cu analogi de somatostatin pana ce radioterapia are efect (minim 5 ani)
2. In tumorile hipofizare mari (peste 20 mm), fara sindrom neurooftalmic, la care rata de succes a rezectiei complete a tumorii este de sub 40%, se incepe cu terapie medicamentoasa (analogi de somatostatin).
Daca raspunsul este partial, dupa 6 luni de tratament din care 3 luni cu doza maxima, se recomanda tratamentul chirurgical. Daca medicatia si chirurgia nu normalizeaza productia de GH si IGF1, se adauga radioterapia supravoltata sau radiochirurgia.
3. In cazul tumorilor cu sindrom neurooftalmic, apoplexie hipofizara sau hipertensiune intracraniana, chirurgia se practica cu prioritate.
TRATAMENTUL MEDICAMENTOS AL ACROMEGALIEI.
CRITERII DE INCLUDERE IN TRATAMENTUL CU ANALOGI DE SOMATOSTATINA
1. Categorii de pacienti eligibili
Pacientul prezinta acromegalie in evolutie si se incadreaza in una din urmatoarele situatii:
A. Pacienti cu macroadenoame hipozare cu diametrul de peste 2 cm, macroadenoame invazive cu extensie in sinusul cavernos sau osoasa, dar care nu determina efect de compresie pe chiasma optica.
B. Postoperator, in conditiile mentinerii criteriilor de acromegalie activa, indiferent de marimea tumorii restante.
C. Pacienti operati si iradiati, nevindecati dupa dubla terapie
D. Postiradiere, in primii 15 ani dupa radioterapie in conditii de contraindicatie chirurgicala motivata medical si specificata in dosarul pacientului. Pacientii din aceasta categorie pot beneficia de tratament cu analogi de somatostatina in situatia mentinerii contraindicatiei pentru interventia chirurgicala, contraindicatie motivata medical in dosarul pacientului. Pacientii care au depasit 10 ani de la ultima iradiere hipofizara vor fi reevaluati in vederea terapiei chirurgicale de prima intentie, dupa care pot deveni eligibili pentru tratament cu analogi de somatostatina.
2. Evaluarea minima si obligatorie pentru initierea tratamentului (evaluari nu mai vechi de 6 luni):
A. Caracteristici clinice de acromegalie activa, certificate obligatoriu de:
a. Supresia GH in hiperglicemia provocata (se adm. p.o. 75 g glucoza)
+------------------+--------------+--------------+--------------+--------------+
|data | 0 min | 30 min | 60 min | 120 min |
+------------------+--------------+--------------+--------------+--------------+
|Glicemie | | | | |
+------------------+--------------+--------------+--------------+--------------+
|GH | | | | |
+------------------+--------------+--------------+--------------+--------------+
Interpretare: in acromegalia activa GH seric peste 1 ng/ml in cursul hiperglicemiei provocate, in toate probele.
b. IGF1. O valoare crescuta sustine diagnosticul de acromegalie activa. O valoare normala a IGF1 seric, in conditiile unui GH nesupresibil in hiperglicemie nu exclude eligibilitatea la tratament. O valoare crescuta a IGF1 in conditiile unui GH normal in OGTT nu asigura un diagnostic de certitudine, nici includerea in tratamentul medicamentos.
c. Curba de GH seric in 24 ore (minim 4 probe GH recoltate la intervale de 4 ore) va inlocui la pacientii cu diabet testul de supresie la hiperglicemie provocata. Media GH pe 24 ore >= 2.5 ng/ml se considera acromegalie activa
d. Confirmarea masei tumorale hipofizare: diagnostic CT sau RMN pentru localizare: intraselara/cu expansiune extraselara, dimensiuni: diametre maxime - cranial, transversal.
N.B. Absenta restului tumoral la examenul imagistic postoperator in conditiile criteriilor a. b. si c. prezente, nu exclude eligibilitatea la tratament.
B. Sinteza istoricului bolii cu precizarea complicatiilor (sustinute prin documente anexate), a terapiei urmate si a contraindicatiilor terapeutice (sustinute prin documente anexate).
3. Evaluari complementare (nu mai vechi de 6 luni) sunt necesare in dosarul pacientului pentru a preveni si evidentia complicatiile si a indica medicatia adjuvanta.
- Biochimie generala: glicemie, hemoglobina glicozilata (la pacientii diabetici), profil lipidic, transaminaze, uree, creatinina
- Dozari hormonale: prolactina, cortizol plasmatic bazal 8 - 9 a.m. fT4, TSH, gonadotropi + Estradiol (la femei de varsta fertila) sau gonadotropi + Testosteron 8-9 a.m. (la barbati).
- Ex oftalmologic: FO, camp vizual
- Electrocardiograma (EKG)
- Ecografie colecist
4. Evaluari suplimentare pentru depistarea eventualelor complicatii (nu sunt obligatorii pentru includerea in program, dar au importanta pentru prioritizarea accesului la terapia gratuita, atunci cand CJAS o cer):
- Consult cardiologic clinic, echocardiografie - criterii pentru complicatiile cardiovasculare
- Colonoscopie - criteriu pentru depistarea si tratarea polipilor colonici cu potential malign
- Polisomnografie cu si fara respiratie sub presiune (CPAP) - criterii pentru depistarea si tratarea apneei de somn
POSOLOGIE
LANREOTIDA (SOMATULINE PR)
Administrarea se va face in exclusivitate de catre personal medical specializat, sub supraveghere, conform ghidului de injectare. Medicul curant este obligat sa informeze pacientul asupra eficacitatii, reactiilor adverse si vizitelor pentru monitorizarea tratamentului.
Acest preparat se administreaza in doza de 30 mg, in injectare intramusculara la 14 zile. In conditii de eficienta scazuta la aceasta doza, se va administra 1 fiola (30 mg) intramuscular la 7 zile. Cresterea ritmului de administrare se va face dupa evaluarea de dupa primele 3 luni la cererea medicului curant.
OCTREOTID LAR (SANDOSTATIN LAR)
Administrarea se va face in exclusivitate de catre personal medical specializat, sub supraveghere, conform ghidului de injectare. Medicul curant este obligat sa informeze pacientul asupra eficacitatii, reactiilor adverse si vizitelor pentru monitorizarea tratamentului.
Se recomanda inceperea tratamentului cu doza de 20 mg Sandostatin LAR administrat la intervale de 4 saptamani (28 zile), timp de 3 luni. In conditii de eficienta scazuta la aceasta doza, se va administra 1 fiola (30 mg) intramuscular la 28 zile. Cresterea ritmului de administrare se va face dupa evaluarea de dupa primele 3 luni la cererea medicului curant.
Pentru pacientii cu control clinic al simptomelor de acromegalie, cu concentratiile de GH sub 1 µg/l si cu nivele normalizate de IGF-1 se poate reduce doza de analogi de somatostatin la recomandarea medicului endocrinolog
In centrele de endocrinologie care au dotarea si experienta necesara se recomanda ca inainte de a incepe tratamentul cu agonist de somatostatina sa se efectueze un test de supresie cu octreotid (masurarea hormonului somatotrop - GH orar, timp de 6 ore, dupa octreotid 100 µg sc) (vezi Clin Endocrinol - Oxford - 2005, 62, 282-288). Aceasta testare este optionala.
MONITORIZAREA ACROMEGALILOR IN TIMPUL TERAPIEI CU ANALOGI DE SOMATOSTATINA
Monitorizarea va fi efectuate de un medic specialist endocrinolog dintr-o clinica universitara, numit mai jos medic evaluator.
1. Perioadele de timp la care se face evaluarea (monitorizarea sub tratament):
In primul an de tratament: la 3 si 6 luni pentru stabilirea dozei eficace de terapie si monitorizarea reactiilor adverse la tratament, apoi evaluari anuale.
Evaluarile vor cuprinde:
- GH bazal (minim 4 probe la 4 ore interval), IGF1 seric, glicemie a jeun si hemoglobina glicozilata (la pacientii diabetici)
- examen oftalmologic: FO, camp vizual (la 6 luni de tratament, apoi anual)
- ecografie de colecist (la 6 luni de tratament, apoi anual)
- examene imagistice hipofizare (la 6 luni de tratament, apoi anual)
- EKG si analize curente
Dupa 3 ani de tratament fara intrerupere, medicatia cu analog de somatostatin va fi intrerupta timp de 2 luni, pentru a demonstra persistenta bolii active. Reevaluarea va cuprinde toate cele din evaluarea de initiala, cu mentiunea ca GH va fi masurat in cursul probei de toleranta orala la glucoza.
2. Criterii de eficacitate terapeutica:
A. Criterii de control terapeutic optim:
• Simptomatologie controlata
• GH valoare medie pe 24 ore sub 2,5 ng/ml sau GH seric sub 1 ng/ml in OGTT
• IGF1 normal pentru varsta si sex (valorile normale pentru populatia din Romania vor fi stabilite de unitatea sanitara responsabila la nivel national de programul de sanatate publica pentru endocrinologie si tumori endocrine)
B. Criterii pentru raspuns partial (incomplet)
• Simptomatologie controlata
• GH mediu bazal peste 2,5 ng/ml, dar care s-a redus cu peste 50% fata de cel inregistrat inainte de tratament la nadirul GH in OGTT sau la media profilului GH pe 24 ore
• IGF1 crescut, dar care s-a redus cu > 50% din valoarea initiala
3. Criterii de ineficienta terapeutica:
• Simptomatologie specifica de acromegalie evolutiva sau
• GH nesupresibil in timpul testului OGTT ale caror valori nu s-au redus cu peste 50% fata de cele inregistrate inainte de tratament la nadirul GH in OGTT
sau media GH seric bazal (minim 4 probe la 4 ore interval) peste 2,5 ng/ml, ale caror valori nu s-au redus cu peste 50% fata de cele inregistrate inainte de tratament la media profilului GH pe 24 ore
• IGF1 crescut, care nu s-a redus cu > 50% din valoarea initiala (apreciata cu aceeasi metoda de dozare dupa acelasi standard)
• Masa tumorala hipofizara evolutiva
La initierea terapiei cu analog de somatostatin avizul de principiu al comisiei Casei Nationale de Asigurari de Sanatate va fi dat pentru 6 luni de tratament cu doza minima: 30 mg lanreotid (1 fiola Somatuline) la 14 zile sau 20 mg octreotid LAR la 4 saptamani. Daca dupa primele 3 luni raspunsul este partial, se va cere Comisiei CNAS avizul pentru administrarea dozei maxime: lanreotid 30 mg im la 7 zile sau octreotid LAR 30 mg im la 4 saptamani.
a. Daca la evaluarea de 3 sau 6 luni sunt indeplinite criteriile de eficienta terapeutica optima, pacientul va continua cu aceeasi doza pana la 3 ani, cu avizul Comisiei CNAS. El va fi evaluat la 12 luni, apoi anual, pentru aprecierea sigurantei tratamentului.
b. Daca la evaluarea de 6 luni nu sunt indeplinite criteriile de eficienta terapeutica optima dupa 3 luni de doza maxima de tratament cu analog de somatostatina, medicul curant are obligatia de a propune o masura terapeutica suplimentara (chirurgie, radioterapie sau blocant de receptor pentru GH, dupa caz). In caz contrar, terapia cu analogi de somatostatina nu va mai fi avizata de comisia CNAS.
c. Daca la evaluarea de 6 luni, dupa 3 luni de doza maxima de tratament cu un analog de somatostatina, sunt indeplinite criteriile de ineficienta terapeutica, tratamentul va fi intrerupt. Medicul evaluator poate cere avizarea unui alt mijloc terapeutic, avand obligatia de a transmite imediat documentatia justificativa catre comisia Casei Nationale de Asigurari de Sanatate care, dupa analiza acesteia, va emite sau nu decizia de intrerupere sau schimbare a medicatiei. Pana la obtinerea aprobarii Casei Nationale de Asigurari de Sanatate, pacientul va ramane pe schema anterioara de tratament.
d. Dupa 3 ani de tratament fara intrerupere, medicatia cu analog de somatostatin va fi intrerupta timp de 2 luni, pentru a demonstra persistenta bolii active. Reevaluarea de la 3 ani va cuprinde toate evaluarile initiale (GH va fi masurat in cursul probei de toleranta orala la glucoza).
e. Daca medicul evaluator constata aparitia unor reactii adverse majore la tratamentul cu lanreotida sau lipsa de complianta a pacientului la terapie/monitorizare, va transmite imediat comisiei Casei Nationale de Asigurari de Sanatate decizia de intrerupere a terapiei.
CRITERIILE DE EXCLUDERE (INTRERUPERE) A TRATAMENTULUI CU ANALOG DE SOMATOSTATIN
• Pacienti care nu intrunesc criteriile de eficacitate terapeutica optima dupa 6 luni de tratament (din care 3 luni cu doza maxima) si carora nu li s-a efectuat o metoda terapeutica antitumorala complementara
• Pacienti care au criterii de ineficienta terapeutica
• Pacienti cu acromegalie neoperata care au beneficiat 6 luni de tratament cu analog de somatostatin care are eficienta partiala (raspuns incomplet); li se va recomanda chirurgie hipofizara. Dupa efectuarea tratamentului chirurgical pacientii pot deveni eligibili conform conditiilor de includere.
• Aparitia reactiilor adverse sau contraindicatiilor la tratamentul cu analog de somatostatin (trebuie documentate si comunicate comisiei Casei Nationale de Asigurari de Sanatate in cazul acordarii de tratament gratuit)
• Complianta scazuta la tratament si monitorizare sau comunicarea deficitara a rezultatelor monitorizarii catre comisia Casei Nationale de Asigurari de Sanatate, atrage scoaterea din programul de gratuitate a acordarii medicatiei.
CATEGORII DE PACIENTI ELIGIBILI PENTRU TRATAMENTUL CU BLOCANTI DE RECEPTOR AL GH: PEGVISOMANT
1. Pacientii cu acromegalie in evolutie, operati, supusi radioterapiei, care au primit (inclusi in programul CNAS) tratament cu analogi de somatostatina (conform protocolului de mai sus)) si nu au indeplinit criteriile de eficienta a tratamentului cu analogi de somatostatina (conform aceluiasi protocol)
2. Pacientii cu acromegalie in evolutie, desi au fost operati, supusi radioterapiei, care nu au tolerat tratamentul cu analogi de somatostatina.
Acesti pacienti pot beneficia de tratament cu pegvisomant pe o perioada de maxim 5 ani, dar fara a depasi 10 ani de la terminarea radioterapiei. Evaluarea obligatorie pentru tratamentului cu pegvisomant (Somavert) este aceiasi cu aceea pentru tratamentul cu analogi de somatostatin, plus dovezile incadrarii in indicatia 1 sau 2 mentionata mai sus (dovezi nu mai vechi de 6 luni)
POSOLOGIA TRATAMENTULUI CU PEGVISOMANT (SOMAVERT-R)
Trebuie administrata subcutanat o doza de incarcare de 80 mg pegvisomant, sub supraveghere medicala. Apoi, Somavert 20 mg reconstituit in 1 ml apa pentru preparate injectabile trebuie administrat subcutanat, o data pe zi.
Ajustarea dozei trebuie facuta in functie de concentratia serica de IGF-I. Concentratia serica a IGF-I trebuie masurata la fiecare 4 saptamani, iar ajustarile necesare trebuie facute prin cresterea cu cate 5 mg/zi, (sau scaderea dozei) pentru a aduce si mentine concentratia serica de IGF-I in limitele normale pentru varsta si sexul pacientului si pentru mentinerea unui raspuns terapeutic optim.
Doza maxima trebuie sa nu depaseasca 30 mg/zi/administrare.
Criteriile de eficacitate terapeutica a pegvisomant (Somavert)
Pacientii vor fi indrumati catre o clinica universitara, unde se vor efectua:
A. La interval de 4 saptamani, in primele 6 luni:
a) Determinari de IGF-I pentru ajustarea dozei optime de Somavert, iar ajustarile necesare trebuie vor fi facute prin cresterea dozei de Somavert cu 5 mg/zi, in paliere lunare, pentru a mentine concentratia serica de IGF-I in limitele normale pentru varsta si sexul pacientului si pentru mentinerea unui raspuns terapeutic optim.
b) Determinari ale transaminazelor (AST, ALT), criteriu de excludere din tratament.
B. La fiecare 6 luni:
a) Imagistica - rezonanta magnetica nucleara sau tomografie computerizata hipofizara, pentru supravegherea volumului tumoral;
b) IGF1 (insulin-like growth factor 1) - criteriu de eficienta
c) Examen oftalmologic: camp vizual (campimetrie computerizata) si acuitate vizuala pentru supravegherea complicatiilor neurooftalmice, fund de ochi
d) Biochimie generala: glicemie, hemoglobina glicozilata, profil lipidic, ALT, AST, uree, creatinina, fosfatemie, pentru complicatiile metabolice.
C. Anual, in plus fata de investigatiile de la punctul B:
a) Analize hormonale pentru pentru depistarea insuficientei hipofizare: LH si FSH seric, cortizol, TSH si T4 liber, testosteron/estradiol
b) Consult cardiologic clinic, EKG, optional echocardiografie pentru complicatiile de cardiomiopatie
Criteriile de excludere din programul terapeutic
cu pegvisomant (Somavert)
1. Cresterea diametrului maxim tumoral hipofizar cu peste 25% din cel initial+/- aparitia complicatiilor oftalmologice/neurologice
2. Cresterea titrului transaminazelor la peste 3 ori valoarea maxima a normalului
3. Lipsa normalizarii pentru varsta si sex a IGF1 seric dupa 6 luni de tratament cu doza maxima. (determinare efectuata cu o metodologie si standarde ale valorilor populatiei din Romania stabilite de unitatea sanitara responsabila la nivel national de programul de sanatate publica de endocrinologie si tumori endocrine)
4. Lipsa de complianta a pacientului/personalului medical la monitorizarea tratamentului.
5. Pacienti cu acromegalie activa care nu au dovezi ale ineficacitatii terapiei cu analogi de somatostatina
ASPECTE ORGANIZATORICE INSTITUTIONALE
Diagnosticul si schema de tratament a unui bolnav acromegal se face de catre un serviciu de endocrinologie dintr-un spital, prin explorari in conditii de internare. Alegerea metodelor terapeutice, a secventei in care se aplica si a monitorizarii eficientei terapiei este responsabilitatea unitatii sanitare si a medicilor implicati direct in ingrijirea bolnavilor.
Selectarea bolnavilor pentru tratamentul cu analogi de somatostatin sau cu blocanti de receptori de GH de tip Pegvisomant apartine medicului curant endocrinolog, care va respecta recomandarile din ghidurile de consens diagnostic si terapeutic avizate de Ministerul Sanatatii din Romania. Toti acromegalii care sunt inclusi in programul de tratament medicamentos gratuit al CNAS vor fi inclusi in baza de date nationala a pacientilor cu tumori endocrine (baza de date in responsabilitatea Institutului National de Endocrinologie C.I Parhon)
Medicul endocrinolog are responsabilitatea completarii fisei pacientului cu datele specifice de evaluare efectuate intr-o clinica universitara, urmaririi si controlarii curei, avand permisiunea de a ajusta doza terapeutica, cu obligatia de a instiinta CNAS si CJAS in cazul pacientilor care primesc acest tratament gratuit prin Asigurarile Sociale. Efectuarea tratamentului se face de regula in ambulator, sub supravegherea medicului de familie.
Medicul curant endocrinolog completeaza fisa pacientului in doua exemplare, dupa care inmaneaza un exemplar catre Comisia de Specialitate CNAS prin intermediul CJAS care are in evidenta pacientul respectiv. Medicul curant este direct raspunzator de corectitudinea datelor inscrise, si va atasa epicriza foii de observatie a serviciului de endocrinologie care a internat pacientul, si buletinele de analize autorizate pentru explorarile efectuate ambulator.
Comisia de experti a CNAS analizeaza fisa pacientului si comunica decizia trimitand cate un exemplar din recomandarea aprobata catre CJAS care are obligatia de a o transmite atat pacientului cat si medicului endocrinolog curant. Aprobarea dosarului asigura inceperea curei si continuarea acesteia pe perioada recomandata conform protocolului, daca nu intervin elemente susceptibile sa o intrerupa (vezi criterii de excludere).
Pe baza aprobarii, medicul curant stabileste doza si modul de administrare al medicamentului. Initierea tratamentului care va fi prescris sub forma de reteta fara contributie personala, se va face exclusiv de medicul endocrinolog. Doar la initierea tratamentului pacientul sau reprezentantul legal al acestuia se va prezenta la CJAS sau CASMB, in vederea comunicarii numelor farmaciilor care vor onora prescriptia cu analogi de somatostatin sau pegvisomant. Medicul de familie va continua tratamentul cu analogi de somatostatin sau pegvisomant in ambulatoriu, conform scrisorii medicale primita din partea medicului endocrinolog, urmand sa indrume pacientul catre o clinica universitara, pentru evaluarea eficientei tratamentului. Clinica universitara va verifica includerea pacientului acromegal aflat sub tratament medicamentos antitumoral in baza de date nationala a pacientilor cu tumori endocrine (baza de date in responsabilitatea Institutului National de Endocrinologie C.I Parhon)
Orice modificare in schema terapeutica, inclusiv intreruperea tratamentului, va fi comunicata in scris de catre pacient sau de catre medicul sau de familie medicului endocrinolog curant, clinicii universitare care a evaluat eficienta tratamentului si comisiei CNAS. In cazul unor controverse profesionale privind indicatia si continuarea tratamentului, asocierea cu alte metode terapeutice, situatii neprevazute, etc. expertiza profesionala endocrinologica va fi efectuata de unitatea sanitara desemnata de Ministerul Sanatatii ca responsabila de Programul National pentru Tumori Endocrine.
Tratamentul comorbiditatilor are un impact important asupra calitatii vietii si mortalitatii. Tratamentul eficace al hipersecretiei GH/IGF-1 va controla aceste comorbiditati in proportie variabila, dar unele pot persista chiar si dupa controlul biochimic al acromegaliei (iar unele se pot ameliora chiar daca nu se obtine controlul biochimic). Toate complicatiile trebuie diagnosticate si tratate activ, indiferent de controlul GH si IGF-1.
Adaptat dupa ghidurile de consens european/international:
1. Melmed S, Casanueva F, Cavagnini F, Chanson P, Frohman LA, Gaillard R, Ghigo E, Ho K, Jaquet P, Kleinberg D, Lamberts S, Laws E, Lombardi G, Sheppard MC, Thorner M, Vance ML, Wass JA, Giustina A. Consensus statement: medical management of acromegaly. Eur J Endocrinol. 2005; 153: 737-40.
2. S. Melmed, A. Colao, A. Barkan, M. Molitch, A. B. Grossman, D. Kleinberg, D. Clemmons, P. Chanson, E. Laws, J. Schlechte, M. L. Vance, K. Ho, and A. Giustina "Guidelines for Acromegaly Management: An Update" J Clin Endocrinol Metab, May 2009, 94(5): 1509-1517
PROTOCOL TERAPEUTIC IN TUMORI NEUROENDOCRINE (H006C)@
___________
@Protocolul terapeutic in tumori neuroendocrine corespunzator pozitiei nr. 63 cod (H006C) a fost modificat prin art. I, pct. 10 din Ordinul nr. 461/477/2010.
Tumorile neureoendocrine (TNE) afecteaza celulele sistemului neuroendocrin difuz, care secreta o mare varietate de peptide si neuroamine, determinand sindroame clinice diverse.
Locurile de origine ale TNE includ, (1) celulele enterocromafine ale tractului digestiv, (2) pancreasul endocrin, (3) celulele neuroendocrine din plamani, bronhii si timus.
TNE sunt tumori rare, cu o incidenta anuala estimata la 3-6 cazuri la 1 milion de locuitori. Majoritatea TNE sunt maligne si metastazeaza in mod obisnuit in nodulii limfatici si ficat si, mai rar, in oase, plamani si creier. In ciuda metastazarii, aceste tumori au crestere lenta si activitate mitotica redusa, debut insidios, fiind diagnosticate dupa 1-2 ani de la debut.
TNE pot fi impartite dupa tipul secretiei endocrine si/sau dupa potentialul malign.
Dupa secretia endocrina se impart in doua: tumori functionale (insulinoame, gastrinoame, VIP-oame, glucagonoame, tumori carcinoide) si tumori nonfunctionale. TNE se pot asocia cu tumori ale altor glande endocrine, in special cu MEN (Neoplazie endocrina multipla): MEN I (paratiroida, hipofiza, pancreas endocrin) si MEN II (carcinom medular tiroidian, medulosuprarenala, paratiroida).Sindromul carcinoid este expresia clinica a eliberarii in circulatia sistemica de amine bioactive (serotonina, histamina si tachikinine) si apare, de regula, in stadiile de boala metastatica. Simptomatologia clasica include flush cutanat tranzitor, diaree, crampe abdominale.
Dupa potentialul malign TNE se impart in mai multe clase: tumori bine/moderat diferentiate (benigne sau maligne); tumori slab diferentiate/anaplastice; carcinoide bronsice cu celule mici, atipice.
Strategiile terapeutice pentru TNE includ: rezectia chirurgicala a tumorii, chemoembolizarea arterei hepatice, chimioterapia citotoxica, terapia cu analogi de somatostatin, imunoterapia (ex interferon). Noi agenti terapeutici (aflati in studii privind eficacitatea) includ radioterapia cu analogi radioactivi de somatostatina si chimioterapia cu inhibitori de receptori tirozin-kinazici.
Rezectia chirurgicala a tumorii trebuie efectuata de cate ori tumora este localizata.Tratamentul cu analogi de somatostatina (Lanreotid, Octreotid) reprezinta un tratament pentru controlul simptomatologiei clinice produsa de secretia aminelor biogene si pentru reducerea nivelului unor markeri hormonali; are efect limitat in reducerea volumului tumoral, si aceasta la tumorile bine/moderat diferentiate, care prezinta receptori de somatostatin sensibili. Profilul de siguranta al acestor medicamente este foarte bun, sunt bine tolerate. Exista cazuri rezistente la tratament.
I. CRITERII DE DIAGNOSTIC
1. Clinica
Prezenta sindromului carcinoid (flush, diaree, obstructie bronsica, cianoza cutanata) sau alte manifestari clinice (durere abdominala, obstructie intestinala, sindrom Cushing, acromegalie) sau asimptomatic
2. Criterii biochimice umorale
Markerii umorali biochimici pozitivi:
2.a. markeri umorali generali: cromogranina A, serotonina si 5-HIAA cu sensibilitate maxima; HCG(alpha,beta), NSE, PP, tachikinina cu sensibilitate mai mica.
2.b. markeri umorali specifici pentru diverse tipuri ale tumorilor neuroendocrine: gastrina, insulina, glucagon, ACTH like, VIP, calcitonina, normetanefrine/metanefrine.
3. Histopatologia cu imunohistochimie
3.a. imunohistochimie pozitiva pentru cromogranina A, sinaptofizina, NSE (Enolaza Neuronspecifica) si pentru receptori hormonali SST1_5, pentru hormoni gastro enteropancreatici: VIP, gastrina, insulina, glucagon sau pentru serotonina, dopamina 3.b. index de proliferare (agent nuclear KI-67)
4. Imagistica
De regula in momentul aparitiei sindromului clinic carcinoid, tumora este in faza metastatica.
Metodele de localizare tumorala pot fi CT, RMN, echoendoscopie digestiva, bronhoscopia, scintigrama osoasa* (daca exista simptomatologie*)
O metoda cu specificitate mai mare,o reprezinta scintigrafia tip Octreoscan (cu radionucleizi, analogi ai somatostatinei,_liganzi ai receptorilor pentru somatostatina), ca si tomografia cu emisie de pozitroni (PET) cu trasori selectivi cum ar fi 11C-5HTP; aceasta poate detecta mase tumorale mai mici de 0,3 cm. PET cu 18FDG este utila uneori in identificare TNE slab diferentiate, anaplazice.
Metode imagistice traditionale pot evidentia o masa tumorala primara sau metastatica, fara a preciza natura neuroendocrina: radiografie toracica, ecografie transabdominala, endoscopie digestiva, scintigrafie osoasa cu technetiu* (daca exista simptome osoase)
Ghid diagnostic
- Caracteristici clinice ale sindromului carcinoid sugereaza diagnosticul si de regula, apar la pacientii cu metastaze hepatice multiple.
- Niveluri crescute de cromogranina A ± serotonina si acid 5 hidroxi-indol acetic (5-HIAA) cu 3DS peste media laboratorului sustin diagnosticul de TNE functionale. Nivel crescut seric al hormonilor imunoreactivi specifici pancreatici, gastrici, medulosuprarenali, ai celulelor C tiroidiene sau paraneoplazici.
- Confirmarea imagistica a tumorii primare si/sau a metastazelor (diagnostic CT, RMN, echoendoscopia), scintigrafia tip Octreoscan sau PET cu radiotrasori specifici,permite localizarea tumorii primare si a metastazelor.
- Diagnostic histopatologic de TNE cu imonohistochimie pozitiva pentru cromogranina A, sinaptofizina, NSE si index de proliferare KI-67 certifica diagnosticul de TNE si trebuie insotit de precizarea histopatologica a gradului de diferentiere (slab, moderat sau bun). Aceasta permite o clasificare corelata cu raspunsul la terapie si cu prognosticul bolii.
- Tumori neuroendocrine cu secretii hormonale specifice. Teste diagnostice specifice se aplica pentru insulinoame, gastrinoame, feocromocitoame, carcinoame medulare tiroidiene, cu evidentierea hormonului produs in exces in sange (prin imunodozari) sau in tesutul tumoral (imunohistochimic).
Tipuri de TNE conform Clasificarii clinico-patologice a OMS (2000):
- tumori neuroendocrine bine diferentiate
-> functionale
-> nefunctionale
- carcinom neuroendocrin bine diferentiat
-> functionale
-> nefunctionale
- carcinom neuroendocrin slab diferentiat
- tumori mixte endocrine-exocrine
- mase de tip tumoral
GHID TERAPEUTIC
Obiectivele
Controlul simptomatologiei, reducerea volumului tumoral si a metastazelor cu ameliorarea calitatii vietii si prelungirea supravietuirii.
Metode terapeutice:
A. Chirurgia radicala sau citoreductionala a tumorii primare si metastazelor.
B. Tratament medical cu analogi de somatostatina (Lanreotid, Octreotid LAR, etc)
C. Chimioterapia sistemica cu variate combinatii
Terapia oncologica tintita cu inhibitori ai receptorilor tirozinkinazici si proteinkinaze.
D. Radioterapia externa pentru metastazele osoase si cerebrale.
E. Radioterapia cu analogi radioactivi de somatostatina: Indiu-DTPA-octreotid, Ytriu90-DOTATOC si Lutetiu177-DOTA-octreotat
F. Tratamentul locoregional al metastazelor prin embolizarea sau chemoembolizarea arterei hepatice, radiofrecventa, alcoolizare
G. Tratament medical imunologic cu Interferon
Protocol de tratament
Principii
1. Rezectia chirurgicala radicala sau citoreductionala a tumorii primare si metastazelor este indicatia primara, utila in orice moment al evolutiei bolii.
2. Tratamentul chimioterapic este indicat pentru TNE slab diferentiate anaplazice, cu celule mici; exista mai multe cercetari clinice in desfasurare privind eficienta inhibitorilor de receptor tirozinkinazic.
Se poate asocia cu analogi de somatostatina, daca prezinta elemente clinice de sindrom carcinoid clinic manifest, pentru care analogii de somatostatin devin terapie adjuvanta.
3. Tratamentul cu analogi de somatostatina controleaza eficient simptomatologia clinica si nivelul hormonal dar este mai putin eficient in reducerea volumului tumoral; se poate administra dupa tratamentul chirurgical sau in absenta acestuia, in scop adjuvant, daca sd. carcinoid este clinic manifest.
4. Radioterapia cu analogi radioactivi de somatostatina este disponibila in prezent doar in centre europene de referinta.
5. Tratamentul cu Interferon este in investigatii; se poate administra singur sau asociat cu analogi de somatostatina.
II. Criterii de includere in tratamentul cu analogi de somatostatina:
- Diagnostic histopatologic de tumora neuroendocrina bine/moderat diferentiata (carcinoid sau nefunctionala) si carcinom neuroendocrin bine/moderat diferentiat (carcinoid sau nefunctionala) cu imonohistochimie pozitiva cromogranina A, sinaptofizina, NSE si index de proliferare KI-67, si cu tumora prezenta sau metastaze prezente postoperator.
- Prezenta elementelor clinice de sindrom carcinoid si unul dintre markerii serici crescuti (cromogranina A ± serotonina serica sau 5-HIAA urinari)
- Niveluri crescute de cromogranina A si/sau serotonina in plasma si 5-HIIA in urina si diagnostic histopatologic de TNE bine/moderat diferentiata.
- Tumora neuroendocrina slab diferentiata cu conditia sa fie insotita de elemente clinice de sindrom carcinoid (si confirmate de un marker seric cu nivel crescut)
- Tumorile neuroendocrine diferentiate, functionale, cu secretii hormonale specifice (gastrina, insulina, catecolamine, ACTH like, calcitonina) care pe langa tratamentul specific acestor tumori (in functie de hormonul secretat si histochimia specifica), vor necesita si o corectie a unui sindrom clinic carcinoid asociat (cu serotonina serica crescuta) sau care au receptori pentru somatostatin demonstrati in masa tumorala.
III. Criterii de eficacitate terapeutica:
Control optim (la 3 luni de tratament)
E. controlul siptomatologiei clinice de sindrom carcinoid
F. normalizarea valorilor cromograninei A ± serotonina serica si 5-HIAA urinar
G. stabilizarea sau reducerea volumului tumoral
Control satisfacator (la 3 luni de tratament)
a) ameliorarea simptomatologic
b) reducerea cu minim 30% a concentratiilor cromograninei A si 5-HIAA
IV. Criterii de ineficienta terapeutica (la 3 luni de tratament)
a) simptomatologie persistenta (sd. carcinoid) sau fara ameliorarea
b) markeri serici care nu scad fata de valoarea initiala (+/- 20%)
V. Posologie
A. Lanreotid (Somatulin) 30 mg i.m.de doua ori pe luna, cu posibilitatea cresterii dozei la 30 mg i.m. de patru ori pe luna
B. Octreotid-LAR (sandostatin) 20 sau 30 mg i.m.o data pe luna sau maxim de 2 ori pe luna
C. Somatuline Autogel 120 mg-solutie injectabila subcutan profund in regiunea gluteala, cu eliberare prelungita, contine acetat de lanreotida, asigurand injectarea s.c.a 120 mg lanreotida.Doza initiala recomandata este de 60- 120 mg sc. lanreotida administrata la interval 28 de zile.
Tinand cont de variabilitatea sensibilitatii tumorilor la analogii de somatostatina, este recomandat sa se inceapa tratamentul cu injectii test de analogi de somatostatina cu actiune scurta (Somatostatin 100 µg x 3/zi subcutan), pentru a evalua calitatea raspunsului (simptome legate de tumora carcinoida, secretii tumorale) si toleranta.
Doza initiala este de o injectie de Lanreotid 30 mg intramusculara la fiecare 14 zile sau Octreotid LAR (sandostatin LAR) 20 mg, im. o data pe luna. In cazul unui raspuns insuficient dupa 3 luni, apreciat dupa simptomele clinice si umorale, frecventa poate creste la maxim o injectie de Lanreotid 30 mg imla fiecare 7 zile sau Sandostatin LAR 30 mg im o data pe luna.
Administrarea se va face in exclusivitate de catre personal medical specializat, sub supravegherea medicului de familie sau a medicului prescriptor, conform ghidului de injectare. Medicul curant este obligat sa informeze pacientul asupra eficacitatii, reactiilor adverse si vizitelor pentru monitorizarea tratamentului.
VI. Monitorizarea tratamentului
Se face intr-o clinica universitara de catre medicul curant endocrinolog sau oncolog sau gastroenterolog.
Exista obligativitatea inscrierii pacientului de catre acest medic, in Registrul National de Tumori Endocrine de la Institutul National de Endocrinologie, abilitat de catre Ministerul Sanatatii.
Perioadele de timp la care se face monitorizarea:
• dupa trei luni de tratament cu un analog de somatostatina la doza recomandata de medicul curant
• daca se mentine controlul terapeutic, cel putin satisfacator, cu preparatul si doza recomandata anterior, reevaluarea se face la implinirea unui an de tratament
• daca preparatul si doza recomandata de medicul curant nu este eficienta la 3 luni, se poate recomanda cresterea dozei dar nu peste doza maxima din ghid, cu reevaluare dupa alte 3 luni
• daca dupa doza maxima de anlog de somatostatin administrata 3 luni se constata ineficienta terapiei, tratamentul se intrerupe
VII. Procedura de avizare a terapiei:
La initierea terapiei cu analog de somatostatina avizul de principiu al comisiei CNAS va fi dat pentru 6 luni de tratament, dintre care 3 luni cu doza initiala (vezi Posologia si Monitorizare)
a) Daca medicul evaluator nu constata necesitatea cresterii ritmului acestei doze, reevaluarile din primul an de tratament la 12 luni (rezultatele vor fi trimise imediat dupa evaluare comisiei CNAS care va reaviza anual tratamentul gratuit cu analogi de somatostatin).
b) Daca medicul evaluator constata la evaluarea de 3 luni necesitatea cresterii ritmului de administrare el are obligatia de a transmite in 14 zile documentatia justificativa catre Comisia CNAS care, dupa analiza acesteia, va emite sau nu decizia de modificare a schemei terapeutice si va solicita evaluarea dupa 3 luni a noii doze. Pana la obtinerea aprobarii CNAS, pacientul va ramane pe schema anterioara de tratament.
c) Daca medicul evaluator constata aparitia unor reactii adverse majore la tratamentul cu analogi de somatostatin sau lipsa de complianta a pacientului la terapie/monitorizare va transmite in 14 zile Comisiei CNAS decizia de intrerupere a terapiei gratuite.
VIII. Criterii de intrerupere a terapiei
- absenta controlului terapeutic satisfacator dupa 3 luni de tratament cu doza maxima (persistenta sindromului clinic carcinoid si a nivelurilor nesupresate a markerilor umorali)
- aparitia reactiilor adverse severe sau a contraindicatiilor
- lipsa de complianta la tratament si monitorizare
- decesul pacientului
IX. Medicii curanti (prescriptori) sunt medicii endocrinologi si/sau oncologi si/sau gastroenterologi.
COMISIA DE DIABET SI ENDOCRINOLOGIE A MINISTERULUI SANATATII PUBLICE
DCI: OCTREOTIDUM
CRITERIILE DE ELIGIBILITATE PENTRU INCLUDEREA IN TRATAMENTUL SPECIFIC SI
ALEGEREA SCHEMEI TERAPEUTICE PENTRU PACIENTII CU ACROMEGALIE
Acromegalia este o boala rara, cu o incidenta anuala estimata la 4-6 cazuri la un milion de locuitori. Se caracterizeaza prin hipersecretie de hormon de crestere (growth hormone, GH) si in peste 95% din cazuri se datoreaza unui adenom hipofizar cu celule somatotrope, care la aproximativ 80% din pacienti este un macroadenom (cu diametru peste 10 mm). Acromegalia este o boala cronica, lent progresiva, insidioasa, adesea diagnosticul ei fiind facut tardiv, dupa cativa ani de evolutie, ceea ce favorizeaza aparitia complicatiilor metabolice, cardiovasculare, neurologice, oncologice, care scad calitatea si durata de vietii si cresc costurile serviciilor medicale adiacente. Tratamentul chirurgical in macroadenoamele hipofizare inscrie o rata a vindecarii de sub 50%, iar radioterapia hipofizara este urmata de un raspuns lent atingand valori acceptabile de GH la doar 60% din pacienti dupa 10 ani de la tratament. Aceasta cu pretul unor reactii adverse notabile (insuficienta hipofizara la peste 50%, nevrita optica 5%). In perioada de constituire a efectelor radioterapiei sau daca acestea nu au fost cele asteptate este necesar un control medicamentos al bolii. Terapia cu analogi de somatostatina (ex. octreotid, lanreotida) este unanim acceptata pentru tratamentul tuturor pacientilor cu acromegalie activa, care nu au beneficiat de chirurgie sau radioterapie curativa sau au comorbiditati ce contraindica terapia chirurgicala de prima intentie. Tratamentul cu octreotid - Sandostatin LAR este foarte eficace in controlul hipersecretiei de GH si la peste 20% din pacienti inregistreaza si scaderea semnificativa a volumului tumoral. Profilul de siguranta al acestor medicamente este de asemeni foarte bun, iar rezistenta completa la tratament este apreciata la < 10%.
I. CRITERII DE INCLUDERE IN TRATAMENTUL CU SANDOSTATIN LAR
1. Categorii de pacienti eligibili pentru tratamentul cu Sandostatin LAR
Pacientul prezinta acromegalie in evolutie si se incadreaza in una din urmatoarele situatii:
A. Pacienti operati si iradiati in primii 10 ani dupa radioterapie. Pacientii din aceasta categorie, nevindecati dupa dubla terapie pot beneficia de tratament cu octreotidum (Sandostatin LAR) fara a depasi 10 ani de la terminarea radioterapiei. Pacientii care au depasit 10 ani de la ultima iradiere hipofizara vor fi evaluati si tratati prin radiochirurgie stereotaxica sau reoperati, dupa care pot deveni eligibili pentru tratament cu Sandostatin LAR.
B. Postoperator, in conditiile contraindicatiilor majore pentru radioterapie, documentate in dosarul pacientului. Pacientii din aceasta categorie pot beneficia de tratament cu Sandostatin LAR pe durata mentinerii contraindicatiei pentru radioterapie daca s-a dovedit eficienta terapiei cu Sandostatin LAR.
C. Postoperator, la pacientii tineri, de varsta fertila, fara insuficienta gonadotropa postoperatorie, la care radioterapia ar putea induce infertilitate. Pacientii din aceasta categorie pot beneficia de tratament cu Sandostatin LAR pana la varsta de 29 de ani, indiferent de varsta la care au fost operati sau pe o perioada de 5 ani1 postchirurgical, daca au fost operati la o varsta mai mare de 24 de ani.
D. Postiradiere, in primii 10 ani dupa radioterapie in conditii de inoperabilitate stabilite medical si specificate in dosarul pacientului. Pacientii din aceasta categorie pot beneficia de tratament cu Sandostatin LAR fara a depasi 10 ani de la terminarea radioterapiei in situatia mentinerii contraindicatiei pentru interventia chirurgicala. Pacientii care au depasit 10 ani de la ultima iradiere hipofizara vor fi evaluati si tratati prin radiochirurgie stereotaxica sau reoperati, dupa care pot deveni eligibili pentru tratament cu Sandostatin LAR.
E. Preoperator: pacienti cu macroadenoame hipofizare fara compresie pe structurile neurologice de vecinatate. Pacientii din aceasta categorie pot beneficia de tratament cu Sandostatin LAR maxim 6 luni preoperator, pentru reducerea volumului tumoral si imbunatatirea conditiilor de operabilitate.
2. Parametrii de evaluare minima si obligatorie pentru initierea tratamentului cu Sandostatin LAR (evaluari nu mai vechi de 6 luni):
A. Caracteristici clinice de acromegalie activa, certificate obligatoriu de:
a. Supresia GH in hiperglicemia provocata (se adm. p.o. 75 g glucoza)
+-------------+------------+------------+------------+------------+------------+
| | 0 min | 30 min | 60 min | 90 min | 120 min |
+-------------+------------+------------+------------+------------+------------+
|Glicemie | | | | | |
+-------------+------------+------------+------------+------------+------------+
|GH | | | | | |
+-------------+------------+------------+------------+------------+------------+
Interpretare: in acromegalie nu apare supresia GH < 1 ng/ml (metode RIA clasice) sau GH < 0,4 ng/ml (cu metode de dozare ultrasensibile IRMA)
b. IGF1. O valoare crescuta sustine dg. de acromegalie activa. O valoare normala a IGF1, in conditiile unui GH nesupresibil in hiperglicemie nu exclude eligibilitatea la tratament.
c. Curba de GH seric in 24 ore (minim 4 probe GH recoltate la intervale de 4 ore) poate inlocui la pacientii cu diabet testul de supresie la hiperglicemie provocata. La acromegali GH este detectabil in toate probele. La normal GH este < 0,4 ng/ml (metode RIA clasice) in cel putin 2 probe.
d. Confirmarea masei tumorale hipofizare: diagnostic CT sau MRI, pentru localizare: intraselara/cu expansiune extraselara, dimensiuni: diametre maxime - cranial, transversal.
N.B. Absenta restului tumoral la ex. CT postoperator in conditiile criteriilor a. b. si c. prezente, nu exclude eligibilitatea la tratament.
B. Sinteza istoricului bolii cu precizarea complicatiilor (sustinute prin documente anexate), a terapiei urmate si a contraindicatiilor terapeutice (sustinute prin documente anexate).
II. CRITERII DE PRIORITIZARE PENTRU PROGRAMUL DE TRATAMENT CU SANDOSTATIN LAR
Pacientii eligibili vor fi prioritizati in functie de varsta, avand prioritate cei tineri si de prezenta a cel putin una dintre complicatiile specifice acromegaliei (cardiovasculare, respiratorii, metabolice) documentate prin:
a) Biochimie generala: glicemie, hemoglobina glicozilata, profil lipidic, fosfatemie, transaminaze - criterii pentru complicatiile metabolice.
b) Consult cardiologic clinic, echocardiografie si EKG - criterii pentru complicatiile cardiovasculare
c) Examen oftalmologic: camp vizual (campimetrie computerizata) si acuitate vizuala - criterii pentru complicatiile neurooftalmice
d) Polisomnografie cu si fara respiratie sub presiune (CPAP) - criterii pentru depistarea si tratarea apneei de somn
e) Colonoscopie criteriu pentru depistarea si tratarea polipilor colonici cu potential malign
III. SCHEMA TERAPEUTICA A PACIENTULUI CU ACROMEGALIE IN TRATAMENT CU SANDOSTATIN LAR
Terapia cu Sandostatin LAR se administreaza pacientilor care indeplinesc criteriile de includere in Programul terapeutic cu Sandostatin LAR
Administrarea se va face in exclusivitate de catre personal medical specializat, sub supraveghere, conform ghidului de injectare. Medicul curant este obligat sa informeze pacientul asupra eficacitatii, reactiilor adverse si vizitelor pentru monitorizarea tratamentului.
Se recomanda inceperea tratamentului cu doza de 20 mg Sandostatin LAR administrat la intervale de 4 saptamani, timp de 3 luni.
Ajustarile ulterioare ale dozei trebuie sa se bazeze pe nivelele de GH si IGF-1 (conform protocolului) si pe evaluarea simptomatologiei caracteristice acromegaliei.
Pentru pacientii la care, dupa o perioada de 3 luni de tratament cu Sandostatin LAR, nu exista un control clinic (simptomatologic) si un control al parametrilor GH, IGF-1, doza poate fi crescuta la 30 mg administrata la intervale de 4 saptamani.
Pentru pacientii cu control clinic al simptomelor de acromegalie, cu concentratiile de GH sub 1 µg/l si cu nivele normalizate de IGF-1 la doza de 20 mg la interval de 4 saptamani timp de 3 luni se poate reduce doza la 10 mg Sandostatin LAR la interval de 4 saptamani.
In special la acest grup, la care se administreaza o doza mica de Sandostatin LAR se recomanda o monitorizare atenta a controlului adecvat al concentratiilor de GH si IGF-1 si a evolutiei semnelor si/sau simptomelor de acromegalie.
In centrele de endocrinologie care au dotarea si experienta necesara se recomanda ca inainte de a incepe tratamentul cu Sandostatin LAR sa se efectueze un test de supresie cu octreotid (masurarea hormonului somatotrop - GH orar, timp de 6 ore, dupa octreotid 100 µg sc). Aceasta testare este optionala.
IV. CRITERIILE DE EVALUARE A EFICACITATII TERAPEUTICE URMARITE IN MONITORIZAREA PACIENTILOR DIN PROGRAMUL TERAPEUTIC CU SANDOSTATIN LAR
Reevaluarile pentru monitorizarea pacientilor din programul terapeutic cu Sandostatin LAR vor fi efectuate de un medic specialist endocrinolog dintr-o clinica universitar, numit mai jos medic evaluator.
1. Perioadele de timp la care se face evaluarea (monitorizarea sub tratament):
A. In primul an de tratament la 3, 6 si 12 luni pentru stabilirea dozei eficace de terapie si monitorizarea reactiilor adverse la tratament.
Evaluarile vor cuprinde valori ale GH si IGF1 (efectuate in aceleasi conditii ca la evaluarea initiala), glicemie a-jeun si hemoglobina glicozilata (la pacientii diabetici) si ecografie de colecist (obligatorie fiecare 6 luni pe toata durata tratamentului). Daca doza eficienta pentru controlul bolii a fost stabilita la 3 luni, evaluarea la 6 luni va viza doar reactiile adverse la tratament: glicemie a-jeun si hemoglobina glicozilata si ecografie de colecist.
B. La inceputul fiecarui an nou de tratament: se va intrerupe Sandostatin LAR timp de 3 luni si se va face o evaluare imediat dupa aceasta perioada de pauza pentru a demonstra persistenta bolii active. Aceasta evaluare va cuprinde toti parametri obligatorii de la initierea terapiei (atat cei de evaluare minima cat si cei de evaluare complementara)
2. Criterii de eficacitate terapeutica:
A. Criterii de control terapeutic optim:
• Simptomatologie controlata
• GH in OGTT < 1ng/ml (RIA) sau 0,4 ng/ml (IRMA) sau media GH profil pe 24 h < 2,5 ng/ml
• IGF1 normal
B. Criterii de control terapeutic satisfacator:
• Simptomatologie controlata
• GH in OGTT nesupresibil
• media GH profil pe 24 ore < 2,5 ng/ml
• IGF1 normal
A. Criterii pentru eficienta terapeutica minimala
• Simptomatologie controlata
• GH in OGTT nesupresibil sau media GH profil pe 24 ore > 2,5 ng/ml, dar care sau redus cu peste 50% fata de cele inregistrate inainte de tratament la nadirul GH in OGTT sau la media profilului GH pe 24 ore.
3. Criterii de ineficienta terapeutica:
• Simptomatologie evolutiva
• GH nesupresibil sau media GH profil pe 24 ore > 2,5 ng/ml, ale caror valori nu s-au redus cu peste 50% fata de cele inregistrate inainte de tratament la nadirul GH in OGTT sau la media profilului GH pe 24 ore.
• Tumora hipofizara evolutiva
• Complicatii evolutive ale acromegaliei sub tratament
Se va considera ineficienta terapeutica in conditiile lipsei de ameliorare a criteriilor mentionate dupa 3 luni de terapie combinate intre Sandostatin LAR 30 mg/luna + Cabergolina 4 mg/saptamana.
3. Procedura de avizare a terapiei:
La initierea terapiei cu Sandostatin LAR avizul de principiu al comisiei CNAS va fi dat pentru un an de tratament cu doza de 20 mg (1 fiola Sandostatin LAR) la 30 zile.
a) Daca medicul evaluator nu constata necesitatea modificarii acestei doze la 3 luni de tratament, reevaluarile din primul an de tratament (la 3, 6 si 12 luni) impreuna cu cea de la 15 luni (dupa 3 luni de pauza) vor fi trimise imediat dupa evaluarea de la 15 luni intr-un dosar unic comisiei CNAS care va reaviza anual tratamentul cu Sandostatin LAR.
b) Daca medicul evaluator constata la evaluarile de 3 si 6 luni necesitatea modificarii dozei el are obligatia de a transmite imediat documentatia justificativa catre Comisia CNAS care, dupa analiza acesteia, va emite sau nu decizia de modificare a schemei terapeutice. Pana la obtinerea aprobarii CNAS, pacientul va ramane pe schema anterioara de tratament.
c) Daca medicul evaluator constata aparitia unor reactii adverse majore la tratamentul cu Sandostatin LAR sau lipsa de complianta a pacientului la terapie/monitorizare va transmite imediat Comisiei CNAS decizia de intrerupere a terapiei.
5. Evaluarea rezultatului terapeutic anual si decizia de a continua sau opri acest tratament se va face dupa criteriile Consensului de diagnostic al acromegaliei evolutive (vezi parametrii de evaluare obligatorie). Reavizarea anuala se va face in conditiile criteriilor de eficacitate terapeutica A, B sau C si a persistentei bolii active dupa 3 luni de la intreruperea tratamentului cu Sandostatin LAR.
V. CRITERIILE DE EXCLUDERE (INTRERUPERE) DIN PROGRAMUL CNAS A TRATAMENTULUI CU SANDOSTATIN LAR
- Pacienti care nu intrunesc criteriile de eficacitate terapeutica A, B sau C
- Pacienti care au criterii de ineficienta terapeutica
- Pacienti cu acromegalie neoperata care au beneficiat 6 luni de tratament cu Sandostatin LAR si nu au contraindicatii pentru chirurgie hipofizara. Dupa efectuarea tratamentului chirurgical pacientii pot deveni eligibili conform conditiilor de includere.
- Pacienti cu acromegalie si secretie mixta de GH si prolactina care nu au dovezi ale ineficacitatii terapiei cu cabergolina in doze de minim 4 mg/saptamana, cel putin 3 luni.
Acesti pacienti pot deveni eligibili pentru tratamentul cu Sandostatin LAR, dupa un trial ineficace la cabergolina, in conditiile protocolului prezent.
- Aparitia reactiilor adverse sau contraindicatiilor la tratamentul cu Sandostatin LAR documentate si comunicate Comisiei CNAS. Complianta scazuta la tratament si monitorizare sau comunicarea deficitara a rezultatelor monitorizarii catre Comisia CNAS.
Prescriptori: medici endocrinologi, cu respectarea protocolului actual si cu aprobarea comisiei de la nivelul Casei Nationale de Asigurari de Sanatate.
COMISIA DE DIABET SI ENDOCRINOLOGIE A MINISTERULUI SANATATII PUBLICE
DCI: SOMATROPINUM
Bolile cresterii si dezvoltarii au o mare capacitate de influentare a opiniei publice to cmai prin impactul lor emotional conjugat cu caracterul lor foarte vizibil precum si cu prevalenta lor considerabila in cadrul patologiei cronice generale a copilului. Tulburarile de crestere staturala prin deficit reprezinta statistic cel putin 2.5% din populatia infantila 3-16 ani. Cifra procentuala este mare, chiar foarte mare si ascunde o cohorta impresionanta de frustrari si de suferinta pura din partea celor de la care societatea este pregatita cel mai putin sa suporte - copiii. Desigur nici frustrarile parintilor nu pot fi neglijate dupa cum nici cheltuielile pe care societatea le face pentru compensarea diferitelor handicapuri rezultate din neaplicarea masurilor (tratamentelor) necesare nu pot fi nici ele neglijate.
SCOPUL TRATAMENTULUI CU rhGH LA COPII
• Promovarea in termen scurt a unei cresteri liniare compensatorii la hipostaturali
• Promovarea cresterii lineare in termen lung la hipostaturali
• Atingerea potentialului genetic si familial propriu fiecarui individ; atingerea inaltimii finale a populatiei normale, daca este posibil
• Asigurarea securitatii terapeutice
I. CRITERII DE INCLUDERE IN TRATAMENTUL CU HORMON DE CRESTERE
1. Categorii de pacienti eligibili pentru tratamentul cu rhGH
1.1. Terapia cu rhGH (somatropinum) este indicata la copiii cu deficienta demonstrabila de hormon de crestere (STH), deficienta demonstrabila prin investigatii biochimice, hormonale si auxologice. Sindromul Russell Silver este considerat o deficienta de STH cu trasaturi particulare si are aceeasi indicatie de principiu. Urmatoarele asertiuni merita luate in consideratie in scopul maximizarii beneficiului terapeutic:
• Deficitul statural trebuie sa fie peste 2,5 SD
• Varsta osoasa trebuie sa fie peste 2 ani intarziere
• Copilul (in general peste 3 ani) trebuie sa aiba 2 teste negative ale secretiei GH (insulina, arginina-GHRH, clonidina, glucagon-propranolol) sau 1 test negativ si o valoare a IGF I in ser < 50 ng/ml.
1.2. Terapia cu rhGH (somatropinum) este recomandabila de asemenea copiilor cu sindrom Turner si sindrom Noonan (TS si TN). Urmatoarele asertiuni merita luate in consideratie in scopul maximizarii beneficiului terapeutic:
• diagnosticul si tratamentul la varsta cat mai mica (nu inainte de 3 ani de varsta, totusi)
• introducerea la o varsta adecvata a terapiei cu hormoni sexuali la varsta pubertatii.
1.3. Terapia cu rhGH (somatropin) este recomandabila la copiii prepuberi cu insuficienta renala cronica cu conditia sa aiba:
• status nutritional optim
• anomaliile metabolice minimizate, filtratul glomerular peste 25 ml/min
• terapia steroida redusa la minim.
1.4. Terapia cu rhGH (somatropin) la copiii mici pentru varsta gestationala (SGA, MVG) este indicata (are licenta EMEA) si este parte a cestui ghid. Terapia se administreaza la copiii care:
• Au greutatea la nastere < 2500 g (m) sau < 2000 g (f) sau lungime < 2,5 SD sub media nounascutilor la termen
• Au la 4 ani o statura < 2,5 SD
• Au varsta osoasa mai mica decat varsta
• Au IGF I sub 100 ng/ml
1.5. Terapia cu rhGH (somatropinum) la copiii cu hipotrofie staturala idiopatica se administreaza la copiii care:
• Au o statura < 3 SD
• Au varsta osoasa mai mica decat varsta cu 2 ani
• Au IGF I sub 100 ng/ml
1.6. Terapia cu rhGH (somatropinum) trebuie reevaluata si, in mod obisnuit, intrerupta in caz de scadere a vitezei de crestere in primul an sub 50% fata de pretratament.
Terapia trebuie in mod normal stopata la atingerea inaltimii finale. Problemele persistente si necorectabile de aderenta la tratament trebuie considerate parte a procesului de reevaluare.
1.7. Consideratii tehnice
• Standardele antropometrice recomandate sunt ale lui A Prader et al, Helv Paediatr Acta, 1989.
• Aprecierea varstei osoase corespunde atlasului Greulich & Pyle, 1959.
• Valoarea limita (cutoff) pentru GH in cursul testelor este de 7 ng/ml inclus
• Viteza de crestere la care se recomanda reevaluarea este < 5 cm/an
2. Parametrii de evaluare minima si obligatorie pentru initierea tratamentului cu rhGH (evaluari nu mai vechi de 3 luni):
- criterii antropometrice
- radiografie pumn mana nondominanta pentru varsta osoasa;
- dozare IGF I;
- dozare GH dupa minim 2 teste de stimulare (insulina, arginina-GHRH, clonidina, glucagonpropranolol).
3. Evaluari complementare (nu mai vechi de 3 luni) obligatoriu prezente in dosarul pacientului pentru initierea tratamentului cu rhGH:
- Biochimie generala: hemograma, glicemie, transaminaze, uree, creatinina
- Dozari hormonale: explorarea functiei tiroidiene, suprarenale sau gonadice atunci cand contextul clinic o impune.
- Imagistica computer-tomografica sau RMN a regiunii hipotalamo-hipofizare, epifizare, cerebrale.
II. CRITERII DE PRIORITIZARE PENTRU PROTOCOLUL DE TRATAMENT CU SOMATROPINUM LA COPIII CU DEFICIENTA STATURALA
Deficienta staturala produce invaliditate permanenta daca nu este tratata. In aceasta situatie "prioritizarea" este inacceptabila din punct de vedere etic, dupa normele europene. In cazuri de forta, pacientii cu deficienta de hormon somatotrop trebuie sa ramana in tratament in orice caz iar in randurile lor ar trebui sa primeasca tratament cei cu intarzierile staturale cele mai mari (4-6 deviatii standard sub media varstei).
III. SCHEMA TERAPEUTICA CU rhGH A COPIILOR CU DEFICIENTA STATURALA
Terapia cu rhGH (somatropin) trebuie initiata si monitorizata, in toate circumstantele, de catre un endocrinolog cu expertiza in terapia cu GH la copii. Continuarea tratamentului poate fi asigurata printr-un protocol de share-care cu un medic de familie agreat.
Se administreaza in injectii subcutanate zilnice 25-75 mcg/kg corp somatropina biosintetica (Norditropin, Genotropin, Nutropin) pana la terminarea cresterii (vezi mai sus), aparitia stopului statural (idem) sau aparitia efectelor adverse serioase (vezi prospectele).
IV. CRITERIILE DE EVALUARE A EFICACITATII TERAPEUTICE URMARITE IN MONITORIZAREA COPIILOR DIN PROTOCOLUL TERAPEUTIC CU rhGH (SOMATROPINUM)
Evaluarea si reevaluarea pacientilor se face de catre un medic specialist dintr-o clinica universitara de Endocrinologie (Bucuresti, Craiova, Constanta, Iasi, Tg Mures, Cluj, Timisoara) numit de catre manageri evaluator. Eficacitatea se apreciaza la interval de 3 luni dupa:
- criteriul auxologic (viteza de crestere) care trebuie sa fie cel putin 50% mai mare decat inainte de tratament;
- criteriul de laborator (valoare IGF mai mare de 100 ng/ml, hemograma, biochimie);
- clinic (efecte adverse).
Rezultatul reevaluarii poate fi:
• Ajustarea dozei zilnice
• Oprirea temporara sau definitiva a tratamentului.
Procedura de avizare
Medicul evaluator trimite CJAS propunerea pentru avizul de principiu pentru 1 an de tratament. In caz pozitiv, emite scrisoarea medicala de implementare pentru 3 luni a tratamentului de catre medicul de familie la care se presupune ca este arondat. Dupa 3 luni, pacientul revine la evaluator pentru aprecierea eficacitatii si monitorizare. Ciclul se repeta.
Prescriptori: medici endocrinologi, cu aprobarea comisiilor de la nivelul Caselor Judetene de Asigurari de Sanatate.
COMISIA DE DIABET SI ENDOCRINOLOGIE A MINISTERULUI SANATATII PUBLICE
OCTREOTIDUM
I. Definitia afectiunii
Tumori neuroendocrine gastro-entero-pancreatice (GEP/NET):
- tumori carcinoide cu prezenta sindromului carcinoid
- VIPom
- glucagonom
- gastrinom/sindrom Zollinger-Ellison
- insulinom
- tumori secretante de factor de eliberare a hormonului de crestere (GRF)
II. Stadializarea afectiunii
Tumori neuroendocrine gastro-entero-pancreatice (GEP/NET)
III. Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.)
Pacienti de ambe sexe, cu diagnostic confirmat (clinic, paraclinic si anatomo-patologic) de tumora neuroendocrina gastro-entero-pancreatica functionala.
Din punct de vedere clinic este necesara prezenta simptomatologiei specifice fiecarui tip de tumora, astfel:
- Tumori carcinoide cu caracteristici de sindrom carcinoid: flushing cutanat si diaree
- VIP-om: diaree secretorie severa
- Glucagonom: eritem necrolitic migrator
- Gastrinom/sindrom Zollinger-Ellison: ulcer peptic, diaree
- Insulinom: hipoglicemie
- Tumori secretante de factor de eliberare a hormonului de crestere (GRF): simptomatologie asemanatoare acromegaliei.
Evaluarile paraclinice ale markerilor biologici tumorali efectuate sunt, de asemenea, specifice fiecarui tip de tumora, astfel:
- Tumori carcinoide cu caracteristici de sindrom carcinoid: serotonina plasmatica, cromogranina A plasmatica si acid 5-hidroxiindolacetic urinar (24 ore)
- VIP-om: VIP plasmatic
- Glucagonom: glucagon plasmatic
- Gastrinom/sindrom Zollinger-Ellison: gastrina plasmatica
- Insulinom: insulina plasmatica
- Tumori secretante de factor de eliberare a hormonului de crestere (GRF): GH plasmatic si IGF-1 plasmatic.
Confirmarea masei tumorale se poate face prin TC sau IRM (localizare si dimensiuni). De asemenea, masa tumorala poate fi evidentiata si prin test Octreoscan, atunci cand astfel de evaluare este disponibila.
IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
Pacientii controlati adecvat prin tratament subcutanat cu Sandostatin
Se recomanda inceperea tratamentului prin administrarea dozei de 20 mg Sandostatin LAR, la intervale de 4 saptamani. Tratamentul subcutanat cu Sandostatin trebuie continuat cu doza anterioara eficace timp de 2 saptamani dupa prima injectare a Sandostatin LAR.
Pacienti netratati anterior cu Sandostatin
Se recomanda inceperea tratamentului prin administrare subcutanata a dozei de 0,1 mg Sandostatin, de 3 ori pe zi, pentru o scurta perioada (aproximativ 2 saptamani) pentru a se evalua raspunsul si tolerabilitatea sistemica la octreotida, inaintea initierii tratamentului cu Sandostatin LAR asa cum este descris anterior.
La pacientii ale caror simptome si markeri biologici sunt bine controlati dupa 3 luni de tratament, doza poate fi redusa la 10 mg Sandostatin LAR la intervale de 4 saptamani.
La pacientii ale caror simptome sunt numai partial controlate dupa 3 luni de tratament, doza poate fi crescuta la 30 mg Sandostatin LAR la intervale de 4 saptamani.
In timpul tratamentului cu Sandostatin LAR se recomanda ca in zilele in care simptomele asociate tumorilor neuroendocrine gastro-entero-pancreatice se intensifica sa se administreze suplimentar subcutanat Sandostatin in dozele utilizate anterior tratamentului cu Sandostatin LAR. Acest lucru apare mai ales in primele 2 luni de tratament, pana la atingerea concentratiilor terapeutice de octreotida.
Utilizarea la pacientii cu insuficienta renala
Nu este necesara ajustarea dozei de Sandostatin LAR.
Utilizarea la pacientii cu insuficienta hepatica
Nu este necesara ajustarea dozei de Sandostatin LAR.
Utilizarea la varstnici
Nu este necesara ajustarea dozei de Sandostatin LAR.
Utilizarea la copii
Experienta referitoare la administrarea Sandostatin LAR la copii este foarte limitata.
Perioada de tratament
Nedeterminata, in conditiile in care exista beneficiu terapeutic manifest si nu apar reactii adverse grave.
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
La 2 saptamani dupa inceperea tratamentului subcutanat cu Sandostatin (pentru pacientii netratati anterior cu octreotida)
- determinarea valorilor markerilor biologici tumorali pentru evaluarea raspunsului terapeutic
- evaluarea profilului tolerabilitate sistemica la administrarea de octreotida
La 3 luni dupa inceperea tratamentului cu Sandostatin LAR
- determinarea valorilor markerilor biologici tumorali pentru evaluarea raspunsului terapeutic la administrarea de Sandostatin LAR in functie de care se mentine, se reduce sau se creste doza administrata
- evaluarea profilului tolerabilitate sistemica la administrarea de octreotida
La intervale de 6 luni dupa mentinerea/modificarea dozei
- determinarea valorilor markerilor biologici tumorali pentru evaluarea raspunsului terapeutic la administrarea de Sandostatin LAR in functie de care se mentine, se reduce sau se creste doza administrata
- examinare imagistica pentru evidentierea masei tumorale
- evaluarea profilului tolerabilitate sistemica la administrarea de octreotida
VI. Criterii de excludere din tratament:
- Reactii adverse
Reactii adverse grave determinate de tratament care fac imposibila continuarea acestuia.
- Co-morbiditati
N/A
- Non-responder
Lipsa completa a beneficiului terapeutic in cazul administrarii dozei maxime prescrise
- Non-compliant
N/A
VII. Reluare tratament (conditii) - N/A
VIII. Prescriptori
Medici specialisti oncologie medicala
Medici specialisti endocrinologi
DCI: SOMATROPINUM
I. Definitia afectiunii
Sindormul Prader-Willi (SPW) este o afectiune genetica definita prin: hipotonie neonatala cu marcate dificultati alimentare si deficit de crestere in primele luni de viata, dismorfie faciala caracteristica, hipostatura, extremitati mici, obezitate cu debut in copilarie, hipogonadism, retard mintal usor/moderat si comportament particular.
II. Stadializarea afectiunii
Sindromul Prader Willi evolueaza practic in 2 etape mari:
• Prima etapa caracterizata prin hipotonie marcata si dificultati la alimentare (copilul necesitand frecvent gavaj), care duc la crestere insuficienta; etapa este limitata la primele luni de viata pana la un an;
• A doua etapa debuteaza de obicei in jurul varstei de un an si consta in cresterea apetitului cu consum exagerat de alimente care duce la aparitia unei obezitati marcate. Dezvoltarea psiho-motorie este usor/moderat intarziata.
III. Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.)
Hipersensibilitatea la somatotropina sau la oricare dintre excipientii produsului contraindica inceperea medicatiei cu hormon de crestere.
Diagnosticul de SPW trebuie confirmat prin teste genetice adecvate.
Tratamentul cu hormon de crestere la pacientii cu SPW este indicat a fi inceput dupa varsta de 2 ani.
Boala afecteaza in mod egal ambele sexe si tratamentul se face la fel la baieti si la fete.
Se recomanda ca tratamentul sa fie introdus dupa realizarea unui bilant: dozarea hormonului de crestere, masurarea IGF-1, inregistrarea unui traseu polisomnografic.
La pacientii cu deficit izolat de STH instalat in copilarie (fara manifestari de boala hipotalamohipofizara sau antecedente de iradiere craniana), trebuie recomandate doua teste in dinamica, exceptandu-i pe cei cu concentratie mica de IGF-1 (scorul deviatiei standard < 2) la care se poate efectua un singur test. Valorile limita ale testului in dinamica trebuie sa fie stricte.
In sindromul Prader-Willi tratamentul nu este indicat la copiii cu un ritm de crestere mai mic de 1 cm pe an, dar si la cei la care cartilajele de crestere sunt deja inchise.
La pacientii adulti cu SPW, experienta privind tratamentul de lunga durata este limitata.
Daca se instaleaza diabetul zaharat, se intrerupe administrarea de hormon de crestere.
Nu se recomanda inceperea tratamentului in apropierea debutului pubertatii.
IV. Tratament (doze, conditii de scadere a dozelor, perioada de tratament)
GENOTROPIN(R) 16 UI (5,3 mg); GENOTROPIN(R) 36 UI (12 mg) - Somatropinum
Dozele si schema de administrare trebuie sa fie individualizate.
Somatropin se administreaza injectabil, subcutanat, iar locul administrarii trebuie schimbat pentru a preveni lipoatrofia.
In SPW tratamentul duce la imbunatatirea cresterii si a compozitiei organismului (raportului masa musculara/tesut gras) la copii.
In general, se recomanda doza de 0,035 mg somatotropina/kg/zi sau 1 mg somatotropina/m2/zi. Doza zilnica nu trebuie sa depaseasca 2,7 mg somatotropina.
Dozele recomandate la copii
+----------------------------------+---------------------+---------------------+
| Indicatie |Doza zilnica in mg/kg|Doza zilnica in mg/m2|
+----------------------------------+---------------------+---------------------+
|Sindromul Prader-Willi la copii | 0,035 | 1 |
+----------------------------------+---------------------+---------------------+
Tratamentul cu hormon de crestere se recomanda in general pana la inchiderea cartilajelor de crestere
Somatropin nu trebuie amestecat cu alte medicamente si trebuie reconstituit numai cu ajutorul solventului furnizat.
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
Monitorizarea tratamentului se realizeaza prin evaluare periodica (la 3 luni), cu aprecierea cresterii si dozarea GH.
In caz de miozita (foarte rar), se administreaza o forma de Somatropin fara meta-cresol.
Somatotropina poate induce rezistenta la insulina si, la anumiti pacienti, hiperglicemie. De aceea, pacientii trebuie supravegheati pentru a se evidentia o eventuala intoleranta la glucoza.
La pacientii cu diabet zaharat manifest, instituirea tratamentului cu somatotropina poate necesita ajustarea terapiei antidiabetice.
Se recomanda insistent testarea functiei tiroidiene dupa inceperea tratamentului cu somatotropina si dupa modificarile dozei.
In cazul deficitului de hormon de crestere secundar tratamentului afectiunilor maligne, se recomanda urmarirea atenta a semnelor de recidiva a neoplaziei.
Copiii care schiopateaza in timpul tratamentului cu somatotropina trebuie examinati clinic privitor la posibile deplasari ale epifizelor la nivelul soldului.
Daca apar cefalee severa/recurenta, tulburari de vedere, greata si/sau varsaturi, se recomanda examinarea fundului de ochi pentru evidentierea unui eventual edem papilar.
La pacientii cu risc crescut pentru diabet zaharat (de exemplu, antecedente heredo-colaterale de diabet zaharat, obezitate, rezistenta severa la insulina, acanthosis nigricans) trebuie efectuat testul de toleranta la glucoza orala.
Doza optima a hormonului de crestere trebuie verificata la fiecare 6 luni.
VI. Criterii de excludere din tratament:
Somatropin nu trebuie utilizat daca exista semne de activitate tumorala; tratamentul antitumoral trebuie definitivat inaintea inceperii terapiei cu Somaptropin.
Somatropin nu trebuie utilizat pentru stimularea cresterii la copiii cu nucleii de crestere epifizari inchisi.
Pacientii cu afectiuni acute severe, cu complicatii survenite dupa interventii chirurgicale pe cord deschis, interventii chirurgicale abdominale, politraumatisme, insuficienta respiratorie acuta sau stari similare, nu trebuie tratati cu Somatropin.
Tratamentul cu Somatropin trebuie intrerupt in conditiile efectuarii transplantului renal.
Tratamentul cu Somatropin trebuie intrerupt daca apare sarcina.
VII. Prescriptori
Tratamentul cu Somatropin este indicat a fi prescris de medicii din specialitatile Genetica Medicala, Pediatrie sau Endocrinologie.
DCI: PEGVISOMANTUM
Acromegalia este o maladie cronica debilitanta severa cu o incidenta anuala raportata de 3-4 cazuri la 1 milion de locuitori (AACE Guidelines, Anexa 1). Morbiditatea si mortalitatea asociate acromegaliei se datoreaza consecintelor metabolice derivate din hipersecretia de GH cat si efectelor directe exercitate de adenom.
Examenul clinic clasic la pacientii cu acromegalie in stadiu avansat evidentiaza accentuarea/deformarea faciesului, ingrosarea buzelor, cresterea in dimensiune a mandibulei (protruzie) si distantarea (spatierea) dintilor. Se mai descrie o crestere accentuata a extremitatilor (nas, maini etc.).
Gravitatea bolii este determinata de urmatoarele tulburari sistemice:
• Cardiovasculare (hipertrofie cardiaca, sindrom hiperkinetic, afectarea ventriculului stang, disfunctie diastolica, hipertensiune arteriala, patologie coronara)
• Metabolice (diabet)
• Articulare (artropatie hipertrofica prin cresterea cartilajelor si a tesutului sinovial, sindrom de tunel carpian)
• Hiperhidroza
• Sindromul apneei in somn
• Polipoza colonului la 30% din bolnavii cu acromegalie
Aceste tulburari pot fi prevenite in conditiile instituirii precoce a unui tratament eficient.
Rata mortalitatii la pacientii cu acromegalie se mentine ridicata, fiind de 2-4 ori mai mare comparativ cu populatia generala si se datoreaza in special complicatiilor cardiovasculare. Terapia ce normalizeaza nivelul IGF-I (principalul marker biologic monitorizat in acromegalie) reduce riscul aparitiei acestor complicatii, rata mortalitatii scazand la un nivel comparabil cu cea din populatia generala.
Tratamentul acromegaliei consta in:
• Chirurgie hipofizara - tratament de prima intentie- are o rata de curabilitate a bolii de sub 50% in cazul macroadenoamelor hipofizare, si pana la 80% in microadenoame
• Terapia medicamentoasa - a doua linie terapeutica - include 3 grupe terapeutice:
- Analogii de somatostatin: octreotid/lanreotid realizeza controlul adecvat al simptomelor clinice si al nivelelor de GH si IGF1 la circa 70% din pacienti
- Agonisti dopaminergici(cabergolina/bromocriptina) controleaza boala la mai putin de 15% din pacienti
- Antagonisti ai hormonului de crestere uman, grup reprezentat de Pegvisomant (Somavert). Acesta este un analog al hormonului de crestere uman, modificat genetic pentru a fi blocant al receptorilor hormonului de crestere, inhiband astfel actiunea acestuia. Studiile clinice au evidentiat o eficienta remarcabila la 97% din pacientii tratati pe o perioada de 12 luni sau mai mult, nivelurile de IGF-1 atingand valori normale, in conditii bune de siguranta si tolerabilitate
• Radioterapia, considerata in prezent a treia treapta terapeutica in acromegalie (AACE Guidelines, Anexa 1), are o rata de curabilitate a bolii de circa 30% la 10 ani, cu pretul unor efecte secundare notabile: panhipopituitarism la 50% din cazuri, aparitia unor tumori cerebrale secundare, arterita cerebrala radica, leziuni ale nervilor cranieni.
I. CRITERIILE DE INCLUDERE A PACIENTILOR IN PROGRAMUL TERAPEUTIC CU PEGVISOMANT (SOMAVERT):
1. Pacientii cu acromegalie in evolutie care au fost inclusi in programul CNAS de tratament cu analogi de somatostatina (conform protocolului CNAS pentru tratamentul cu Lanreotide) si nu au indeplinit criteriile de eficienta a tratamentului (conform aceluiasi protocol)i n terapie simpla sau combinata cu analogi de somatostatina si cabergolina.
2. Pacientii cu acromegalie in evolutie care nu au tolerat tratamentul cu analogi de somatostatina (in cadrul si conform aceluiasi Protocol CNAS)
Acesti pacienti pot beneficia de tratament cu pegvisomant pe o perioada de maxim 5 ani, dar fara a depasi 10 ani de la terminarea radioterapiei.
Criteriul de iradiere hipofizara nu se impune pacientilor tineri operati de varsta fertila, fara insuficienta gonadotropa post operatorie, la care radioterapia ar putea induce infertilitate (vezi punctul C Criterii de includere in tratamentul cu Lanreotide).
Parametrii de evaluare minima si obligatorie pentru initierea tratamentului cu pegvisomant (Somavert) evaluari nu mai vechi de 6 luni:
A. Caracteristici clinice de acromegalie activa, certificate obligatoriu de:
a) Supresia GH in hiperglicemia provocata(se adm. p.o. 75 g glucoza)
+--------------+-----------+------------+------------+------------+------------+
| | 0 min | 30 min | 60 min | 90 min | 120 min |
+--------------+-----------+------------+------------+------------+------------+
|Glicemie | | | | | |
+--------------+-----------+------------+------------+------------+------------+
|GH | | | | | |
+--------------+-----------+------------+------------+------------+------------+
Interpretare: in acromegalie nu apare supresia GH < 1 ng/ml (metode RIA clasice) sau GH < 0,4 ng/ml (cu metode de dozare ultrasensibile IRMA)
b) IGF1. O valoare crescuta sustine dg. de acromegalie activa. O valoare normala a IGF1, in conditiile unui GH nesupresibil in hiperglicemie nu exclude eligibilitatea la tratament.
c) Curba de GH serie in 24 ore (minim 4 probe GH recoltate la intervale de 4 ore) poate inlocui la pacientii cu diabet testul de supresie la hiperglicemie provocata. La acromegali GH este detectabil in toate probele. La normal GH este < 0,4 ng/ml in cel putin 2 probe.
d) Confirmarea masei tumorale hipofizare: diagnostic CT sau MRI, pentru localizare: intraselara/cu expansiune extraselara, dimensiuni: diametre maxime - cranial, transversal.
N.B. Absenta restului tumoral la ex. CT postoperator in conditiile criteriilor a. b. si c. prezente, nu exclude eligibilitatea la tratament.
B. Sinteza istoricului bolii cu precizarea complicatiilor (sustinute prin documente anexate), a terapiei urmate si a contraindicatiilor terapeutice (sustinute prin documente anexate).
Evaluari complementare (nu mai vechi de 6 luni) obligatoriu prezente in dosarul pacientului pentru initierea tratamentului cu lanreotide:
- Biochimie generala: glicemie, hemoglobina glicozilata (la pacientii diabetici), profil lipidic, transaminaze, uree, creatinina;
- Dozari hormonale: prolactina, cortizol plasmatic bazal 8-9 a.m. fT4, TSH, gonadotropi + Estradiol (la femei de varsta fertila) sau gonadotropi + Testosteron 8-9 a.m. (la barbati);
- Ex. Oftalmologic: ex. FO, camp vizual.
II. CRITERII DE PRIORITIZARE PENTRU PROGRAMUL CNAS A TRATAMENTULUI CU PEGVISOMANT (SOMAVERT)
Pacienti eligibili vor fi prioritizati in functie de varsta, avand prioritate cei tineri si de prezenta a cel putin una din complicatiile specifice acromegaliei (cardivasculare, respiratorii, metabolice, endocrine) documentate prin:
a) Biochimie generala: glicemie, hemoglobina glicozilata, profil lipidic, fosfatemie, transaminaze, - criterii pentru complicatiile metabolice.
b) Consult cardiologic clinic, echocardiografie si EKG - criterii pentru complicatiile cardiovasculare.
c) Analize hormonale pentru insuficienta adenohipofizara si a glandelor endocrine hipofizodependente: LH si FSH seric, cortizol, TSH si T4 liber, testosteron/estradiol - criterii de complicatii endocrine;
d) Examen oftalmologic: camp vizual (campimetrie computerizata) si acuitate vizuala - criterii pentru complicatiile neurooftalmice;
e) Polisomnografie cu si fara respiratie sub presiune (CPAP) - criterii pentru depistarea si tratarea apneei de somn;
f) Colonscopie criteriu pentru depistarea si tratarea polipilor colonici cu potential malign.
SCHEMA TERAPEUTICA A PACIENTULUI CU ACROMEGALIE IN TRATAMENT CU PEGVISOMANT (SOMAVERT)
Terapia cu pegvisomant se administreaza pacientilor care indeplinesc criteriile de includere in Programul terapeutic cu Somavert. Pegvisomant va fi pastrat ca tratament asociat pana la constatarea eficientei radioterapiei.
Trebuie administrata subcutanat o doza de incarcare de 80 mg pegvisomant, sub supraveghere medicala. Apoi, Somavert 10 mg reconstituit in 1 ml apa pentru preparate injectabile trebuie administrat subcutanat, o data pe zi.
Ajustarea dozei trebuie facuta in functie de concentratia serica de IGF-I. Concentratia serica a IGF-I trebuie masurata la fiecare 4-6 saptamani, iar ajustarile necesare trebuie facute prin cresterea cu cate 5 mg/zi, pentru a aduce si mentine concentratia serica de IGF-I in limitele normale pentru varsta si sexul pacientului si pentru mentinerea unui raspuns terapeutic optim.
Doza maxima nu trebuie sa depaseasca 30 mg/zi.
III. CRITERIILE DE EVALUARE A EFICACITATII TERAPEUTICE URMARITE IN MONITORIZAREA PACIENTILOR DIN PROGRAMUL TERAPEUTIC CU PEGVISOMANT (SOMAVERT)
Evaluarea rezultatului terapeutic si decizia de a continua sau opri acest tratament se va face dupa criteriile Consensului de diagnostic al acromegaliei evolutive. In acest scop, pacientii vor fi indrumati catre o clinica universitara, unde se vor efectua:
A. La interval de 4 saptamani, in primele 6 luni:
a) Determinari de IGF-I pentru ajustarea dozei optime de Somavert, iar ajustarile necesare trebuie vor fi facute prin cresterea dozei de Somavert cu cate 5 mg/zi, in paliere lunare, pentru a mentine concentratia serica de IGF-I in limitele normale pentru varsta si sexul pacientului si pentru mentinerea unui raspuns terapeutic optim.
b) Determinari ale transaminazelor (AST, ALT), criteriu de excludere din tratament.
B. La fiecare 6 luni:
a) Imagistica - rezonanta magnetica nucleara sau tomografie computerizata hipofizara, pentru supravegherea volumului tumoral;
b) IGF1 (insulin-like growth factor 1) - criteriu de eficienta
c) Examen oftalmologic: camp vizual (campimetrie computerizata) si acuitate vizuala pentru supravegherea complicatiilor neurooftalmice
c) Biochimie generala: glicemie, hemoglobina glicozilata, profil lipidic, ALT, AST, uree, creatinina, fosfatemie, pentru complicatiile metabolice.
C. Anual, in plus fata de investigatiile de la punctul B:
a) Analize hormonale pentru functia adenohipofizara si a glandelor endocrine hipofizodependente: LH si FSH seric, cortizol, TSH si T4 liber, testosteron/estradiol
b) Consult cardiologic clinic, EKG, optional echocardiografie pentru complicatiile de cardiomiopatie
D. La 3-5 ani, in plus fata de evaluarile anuale:
a) Colonoscopie pentru depistarea si tratarea polipilor/cancerului de colon
b) Polisomnografie pentru depistarea si tratarea apneei de somn
IV. CRITERIILE DE EXCLUDERE A PACIENTILOR DIN PROGRAMUL TERAPEUTIC CU PEGVISOMANT (SOMAVERT)
1. Cresterea volumului tumoral hipofizar +/- aparitia complicatiilor oftalmologice/neurologice
2. Cresterea titrului transaminazelor la peste 3 ori valoarea maxima a normalului
3. Ineficienta terapeutica
4. Lipsa de complianta a pacientului/personalului medical la monitorizarea tratamentului.
5. Pacienti cu acromegalie si care nu au dovezi ale ineficacitatii terapiei combinate cu analogi de somatostatina si cabergolina in doze de minim 4 mg/saptamana, cel putin 3 luni.
ASPECTE ORGANIZATORICE INSTITUTIONALE
Personal
Selectarea bolnavilor tratati cu Pegvisomant apartine medicului curant specialist endocrinolog, care are si responsabilitatea urmaririi si controlarii curei, avand permisiunea de a ajusta doza terapeutica in functie de evaluarile lunare. Medicul specialist endocrinolog are obligatia de a instiinta CNAS si CJAS de modificarile dozelor prescrise in urma evaluarilor. Efectuarea tratamentului se face in ambulator, sub supravegherea medicului de familie.
Fisa pacientului este documentul care ilustreaza toate actiunile intreprinse in cadrul tratamentului cu Pegvisomant. Aceasta este intocmita de catre medicul curant specialist endocrinolog care va inregista datele specifice de evaluare a eficacitatii tratamentului.
Medicul curant specialist endocrinolog completeaza fisa pacientului in doua exemplare, dupa care inmaneaza un exemplar catre Comisia de Specialitate CNAS prin intermediul CJAS judetene din raza administrativ teritoriala in care isi are domiciliul pacientul. Medicul curant este direct raspunzator de corectitudinea datelor inscrise. Initierea si monitorizarea tratamentului aprobat reprezinta sarcina sa exclusiva.
Comisia de specialitate a CNAS analizeaza fisa pacientului si comunica decizia trimitand cate un exemplar din recomandarea aprobata catre CJAS care are obligatia de a o transmite atat pacientului cat si medicului specialist endocrinolog curant. Aprobarea dosarului asigura inceperea curei si continuarea acesteia pe perioada recomandata conform protocolului, daca nu intervin elemente susceptibile sa o intrerupa (vezi punctul IV criterii de excludere).
Pe baza aprobarii, medicul curant stabileste doza si modul de administrare al medicamentului. Initierea tratamentului care va fi prescris sub forma de reteta fara contributie personala, se va face exclusiv de medicul specialist endocrinolog. Doar la initierea tratamentului pacientul sau reprezentantul legal al acestuia se va prezenta la CJAS sau CASMB, in vederea comunicarii numelor farmaciilor care vor onora prescriptia cu pegvisomant.
Medicul de familie va continua tratamentul cu pegvisomant in ambulatoriu, conform scrisorii medicale primita din partea medicului specialist endocrinolog, urmand sa indrume pacientul catre o clinica universitara, pentru evaluarea tratamentului lunar in primele 6 luni, apoi semestrial.
Orice modificare in schema terapeutica, inclusiv intreruperea tratamentului, va fi comunicata in scris medicului specialist endocrinolog si comisiei CNAS.
Prin complicatiile redutabile pe care le produce, aceasta boala afecteaza semnificativ speranta de viata si calitatea vietii bolnavilor de acromegalie. Tratamantul cu Somavert (pegvisomant) in acromegalie, in regim de gratuitate, ar putea inlesni accesul pacientilor la medicatie si ar reprezenta o solutie terapeutica eficienta pentru aceast grup restrans de bolnavi.
Acestea sunt motivele pentru care sustinem introducerea Somavert (pegvisomant) in regim de gratuitate, cu consecinte si asupra imbunatatirii actului medical in acest domeniu, element pe care il consideram esential in conditiile actuale ale starii de sanatate a populatiei.
DCI: IMUNOGLOBULINA NORMALA PENTRU ADMINISTRARE INTRAVASCULARA
I. Utilizare in conditii de ambulator neurologie
Indicatii:
• Tratamentul de consolidare a remisiunii in neuropatiile imunologice cronice (polineuropatia inflamatorie cronica demielinizanta, neuropatia motorie multifocala, praproteinemica, paraneoplazica, vasculitica)
• Tratamentul de consolidare a remisiunii in miopatiile inflamatorii cronice (polimiozita, dermatomiozita) la pacientii cu efecte adverse sau fara beneficiu din partea terapiei cu corticosteroizi
• Tratamentul pacientilor cu miastenia gravis rapid progresiva, pentru echilibrare inainte de timectomie
Doza: 1-2 g/kg corp/cura
Durata curei: 2-5 zile.
Repetitia curelor la 4-6 saptamani
II. Utilizare in conditii de spitalizare in sectia de neurologie sau terapie intensiva neurologica
- Indicatiii:
• Tratamentul poliradiculonevritei acute Guillain Barre
• Tratamentul decompensarilor acute ale neuropatiilor cornice demielinizante autoimune
• Tratamentul acut al crizei miastenice
• Doza: 2 g/kg corp/cura
• Durata curei: 5 zile.
DCI: RIBAVIRINUM
Indicatii
Pacientii cu: nefropatii glomerulare secundare [nefropatie glomerularara membranoasa, glomerulonefrita membrano-proliferativa tip I (crioglobulinemica), glomerulonefrite proliferative extracapilare cu depozite de complexe imune) confirmate anatomo-patologic si infectie virala cu virusul hepatitei C, cu replicare activa (titruri > 100 ARN VHC copii/mL), cu eRFG > 50 mL/min.
Tratament
Tinta
Reducerea titrului sau titrului copii ARN VHC/mL cu 2 log sau nedectabil.
Doze
Ribavirinum, in doze adaptate gradului deficitului functional renal:
+----------------------------------+-------------------------------------------+
|Stadiul BCR |Ribavirinum |
+----------------------------------+-------------------------------------------+
|1-2 (eRFG > 60 mL/min) |800-1200 mg in doua doze |
+----------------------------------+-------------------------------------------+
|3-4 (eRFG |400-800 mg |
|15-59 mL/min) |(Nu este recomandata cand eRFG < 50 mL/min)|
+----------------------------------+-------------------------------------------+
|5 (eRFG < 15 mL/min) |Nu este recomandata |
+----------------------------------+-------------------------------------------+
Dupa 3 luni se testeaza raspunsul la terapie: daca raspunsul este pozitiv se continua pana la 12 luni, iar daca este negativ, se opreste terapia anti-virala.
Monitorizare
Raspunsul la terapia anti-virala la 3 luni (titru copii ARN VHC)
Prescriptori
Medici specialisti nefrologi, cu aprobarea comisiilor CAS.
DCI: PEGINTERFERONUM ALFA 2B
Indicatii
Pacientii cu: nefropatii glomerulare secundare [nefropatie glomerularara membranoasa, glomerulonefrita membrano-proliferativa tip I (crioglobulinemica), glomerulonefrite proliferative extracapilare cu depozite de complexe imune) confirmate anatomo-patologic si infectie cu virusul hepatitei C cu replicare activa [(titruri > 100 ARN VHC copii/mL)] sau virusl hepatitei B cu replicare virala activa [AgHbe pozitiv si > 104 copii VHB ADN/mL].
Tratament
Tinta
Reducerea titrului copii ARN VHC/mL cu 2 log sau nedectabil, sau reducerea titrului copii ADN VHB/mL sub 20.000 si negativarea AgHBe.
Doze
Peginterferonum alfa 2b, in doze adaptate gradului deficitului functional renal:
+-----------------------------------------+------------------------------------+
|Stadiul BCR |Peginterferonum alfa 2b |
+-----------------------------------------+------------------------------------+
|1-2 (eRFG > 60 mL/min) |1,5 mcg/kg-sapt., s.c. |
+-----------------------------------------+------------------------------------+
|3-4 (eRFG |1 mcg/kg-sapt., s.c. |
|15-59 mL/min) | |
+-----------------------------------------+------------------------------------+
|5 (eRFG < 15 mL/min) |1 mcg/kg-sapt., s.c. |
+-----------------------------------------+------------------------------------+
In infectia cu virsul hepatitei C se testeaza raspunsul la terapie dupa 3 luni: daca raspunsul este pozitiv se continua pana la 12 luni, iar daca este negativ, se opreste terapia anti-virala.
In infectia cu virsul hepatitei B se testeaza raspunsul la terapie dupa 4 luni: daca raspunsul este pozitiv se continua pana la 12 luni, iar daca este negativ, se opreste terapia anti-virala.
Monitorizare
Raspunsul la terapia anti-virala (virusul hepatitei C) la 3 luni (titru copii ARN VHC)
Raspunsul la terapia anti-virala (virusul hepatitei B) initial la 4 luni (titru copii AdN VHB), apoi la 6 luni.
Prescriptori
Medici specialisti nefrologi, cu aprobarea comisiilor CAS.
DCI: PEGINTERFERONUM ALFA 2A
Indicatii
Pacientii cu: nefropatii glomerulare secundare [nefropatie glomerularara membranoasa, glomerulonefrita membrano-proliferativa tip I (crioglobulinemica), glomerulonefrite proliferative extracapilare cu depozite de complexe imune) confirmate anatomo-patologic si infectie cu virusul hepatitei C cu replicare activa [(titruri > 100 ARN VHC copii/mL)] sau virusl hepatitei B cu replicare virala activa [AgHbe pozitiv si > 104 copii VHB ADN/mL].
Tratament
Tinta
Reducerea titrului copii ARN VHC/mL cu 2 log sau nedectabil, sau reducerea titrului copii ADN VHB/mL sub 20.000 si negativarea AgHBe.
Doze
Peginterferonum alfa 2a, in doze adaptate gradului deficitului functional: renal:
+-----------------------------------+------------------------------------------+
|Stadiul BCR |Doza Peginterferonum alfa 2a |
+-----------------------------------+------------------------------------------+
|1-2 (eRFG > 60 mL/min) |180 mcg/sapt., s.c. |
+-----------------------------------+------------------------------------------+
|3-4 (eRFG |135 mcg/sapt., s.c. |
|15-59 mL/min) | |
+-----------------------------------+------------------------------------------+
|5 (eRFG < 15 mL/min) |135 mcg/kg-sapt., s.c. |
+-----------------------------------+------------------------------------------+
In infectia cu virsul hepatitei C se testeaza raspunsul la terapie dupa 3 luni: daca raspunsul este pozitiv se continua pana la 12 luni, iar daca este negativ, se opreste terapia anti-virala.
In infectia cu virsul hepatitei B se testeaza raspunsul la terapie dupa 4 luni: daca raspunsul este pozitiv se continua pana la 12 luni, iar daca este negativ, se opreste terapia anti-virala.
Monitorizare
Raspunsul la terapia anti-virala (virusul hepatitei C) la 3 luni (titru copii ARN VHC)
Raspunsul la terapia anti-virala (virusl hepatitei B) initial la 4 luni (titru copii ADN VHB), apoi la 6 luni.
Prescriptori
Medici specialisti nefrologi, cu aprobarea comisiilor CAS.
DCI: LAMIVUDINUM
Indicatii
Pacientii cu: nefropatii glomerulare secundare [nefropatie glomerularara membranoasa, glomerulonefrita membrano-proliferativa tip I (crioglobulinemica), glomerulonefrite proliferative extracapilare cu depozite de complexe imune) confirmate anatomopatologic si infectie virala cu virusul hepatitei B, cu replicare activa [AgHbe pozitiv si > 104 copii VHB ADN/mL].
Tratament
Tinta
Reducerea titrului copii ADN VHB/mL sub 20.000 si negativarea AgHBe.
Doze
Lamivudium, in doze adaptate gradului deficitului functional renal:
+----------+-----------------------------------------------------------------------+
| | eRFG (mL/min) |
| +---------+---------------+---------------+--------------+--------------+
| | >= 50 | 30-50 | 10-29 | < 10 | HD |
+----------+---------+---------------+---------------+--------------+--------------+
|Lamivudina| 100 mg |100 mg initial,|100 mg initial,|35 mg initial,|35 mg initial,|
| | p.o. | apoi 50 mg, | apoi 25 mg, | apoi 15 mg, | apoi 10 mg, |
| |la 24 ore|p.o. la 24 ore |p.o. la 24 ore |p.o. la 24 ore| p.o. la 24 |
| | | | | | ore |
+----------+---------+---------------+---------------+--------------+--------------+
Dupa 4 luni se testeaza raspunsul la terapie: daca raspunsul este pozitiv se continua pana la 12 luni la cei AgHBe pozitiv si nedefinit la cei AgHBe negativ cu monitorizare la 6 luni, iar daca este negativ, se opreste terapia anti-virala.
Monitorizare
Raspunsul la terapia anti-virala initial la 4 luni (titru copii ADN VHB), apoi la 6 luni. Aparitia rezistentei impune utilizarea altui anti-viral (adefovirum, entecavirum).
Prescriptori
Medici specialisti nefrologi, cu aprobarea comisiilor CAS.
DCI: INTERFERONUM ALFA 2B
Indicatii
Pacientii cu: nefropatii glomerulare secundare [nefropatie glomerularara membranoasa, glomerulonefrita membrano-proliferativa tip I (crioglobulinemica), glomerulonefrite proliferative extracapilare cu depozite de complexe imune) confirmate anatomo-patologic si infectie cu virusul virusul hepatitei B cu replicare virala activa [AgHbe pozitiv si > 104 copii VHB ADN/mL].
Tratament
Tinta
Reducerea titrului copii ADN VHB/mL sub 20.000 si negativarea AgHBe.
Doze
Interferonum alfa 2b, in doza de 35 milioane unitati/saptamana.
In infectia cu virsul hepatitei B se testeaza raspunsul la terapie dupa 4 luni: daca raspunsul este pozitiv se continua pana la 12 luni, iar daca este negativ, se opreste terapia anti-virala.
Monitorizare
Raspunsul la terapia anti-virala (virusul hepatitei B) initial la 4 luni (titru copii ARN VHB), apoi la 6 luni.
Prescriptori
Medici specialisti nefrologi, cu aprobarea comisiilor CAS.
DCI: INTERFERONUM ALFA 2A
Indicatii
Pacientii cu: nefropatii glomerulare secundare [nefropatie glomerularara membranoasa, glomerulonefrita membrano-proliferativa tip I (crioglobulinemica), glomerulonefrite proliferative extracapilare cu depozite de complexe imune) confirmate anatomo-patologic si infectie cu virusul virusul hepatitei B cu replicare virala activa [AgHbe pozitiv si > 104 copii VHB ADN/mL].
Tratament
Tinta
Reducerea titrului copii ADN VHB/mL sub 20.000 si negativarea AgHBe.
Doze
Interferonum alfa (2a, 2b), in doza de 4.5 milioane unitati x3/saptamana.
In infectia cu virsul hepatitei B se testeaza raspunsul la terapie dupa 4 luni: daca raspunsul este pozitiv se continua pana la 12 luni, iar daca este negativ, se opreste terapia anti-virala.
Monitorizare
Raspunsul la terapia anti-virala (virusul hepatitei B) initial la 4 luni (titru copii ARN VHB), apoi la 6 luni.
Prescriptori
Medici specialisti nefrologi, cu aprobarea comisiilor CAS.
DCI: ENTECAVIRUM
Indicatii
Pacientii cu nefropatii glomerulare secundare [nefropatie glomerularara membranoasa, glomerulonefrita membrano-proliferativa tip I (crioglobulinemica), glomerulonefrite proliferative extracapilare cu depozite de complexe imune) confirmate anatomopatologic si infectie virala cu virusul hepatitei B, cu replicare activa [AgHbe pozitiv si > 104 copii VHB ADN/mL].
Tratament
Tinta
Reducerea titrului copii ADN VHB/mL sub 20.000 si negativarea AgHBe.
Doze
Entecavirum, in doze adaptate gradului deficitului functional renal:
+------------------+----------------------------------------------------------------+
| | eRFG (mL/min) |
| +-----------+------------+------------+-------------+------------+
| | >= 50 | 30-50 | 10-29 | < 10 | HD |
+------------------+-----------+------------+------------+-------------+------------+
|Entecavirum |0.5 mg p.o.|0.25 mg p.o.|0.15 mg p.o.|0.05 mg p.o.,|Administrare|
| | la 24 ore | la 24 ore | la 24 ore | la 24 ore | dupa HD |
+------------------+-----------+------------+------------+-------------+------------+
|Entecavirum | 1 mg p.o. |0.5 mg p.o. |0.3 mg p.o. | 0.1 mg p.o. |Administrare|
|(la non-responsivi| la 24 ore | la 24 ore | La 24 ore | la 24 ore | dupa HD |
|la lamivudina) | | | | | |
+------------------+-----------+------------+------------+-------------+------------+
Dupa 4 luni se testeaza raspunsul la terapie: daca raspunsul este pozitiv se continua pana la 12 luni la cei AgHBe pozitiv si nedefinit la cei AgHBe negativ cu monitorizare la 6 luni, iar daca este negativ, se opreste terapia anti-virala.
Monitorizare
Raspunsul la terapia anti-virala initial la 4 luni (titru copii ARN VHB), apoi la 6 luni. Aparitia rezistentei impune utilizarea altui anti-viral (adefovirum dipivoxilum).
Prescriptori
Medici specialisti nefrologi, cu aprobarea comisiilor CNAS.
DCI: ADEFOVIRUM DIPIVOXILUM
Indicatii
Pacientii cu: nefropatii glomerulare secundare [nefropatie glomerularara membranoasa, glomerulonefrita membrano-proliferativa tip I (crioglobulinemica), glomerulonefrite proliferative extracapilare cu depozite de complexe imune) confirmate anatomopatologic si infectie virala cu virusul hepatitei B, cu replicare activa [AgHbe pozitiv si > 104 copii VHB ADN/mL].
Tratament
Tinta
Reducerea titrului copii ADN VHB/mL sub 20.000 si negativarea AgHBe.
Doze
Adefovirum dipivoxilum, in doze adaptate gradului deficitului functional renal:
+----------------+-------------------------------------------------------------+
| | eRFG (mL/min) |
| +--------------+------------+------------+-------+------------+
| | >= 50 | 30-50 | 10-29 | < 10 | HD |
+----------------+--------------+------------+------------+-------+------------+
|Adefovir | 10 mg p.o. | 10 mg p.o. | 10 mg p.o. | ? | 10 mg p.o. |
| | la 24 ore | la 48 ore | la 72 ore | | la 7 zile |
+----------------+--------------+------------+------------+-------+------------+
Dupa 3 luni se testeaza raspunsul la terapie: daca raspunsul este pozitiv se continua pana la 12 luni la cei AgHBe pozitiv si nedefinit la cei AgHBe negativ cu monitoziare la 6 luni, iar daca este negativ, se opreste terapia anti-virala.
Monitorizare
Raspunsul la terapia anti-virala initial la 3 luni (titru copii ADN VHB), apoi la 6 luni. Aparitia rezistentei impune utilizarea altui anti-viral (entecavirum).
Prescriptori
Medici specialisti nefrologi, cu aprobarea comisiilor CNAS.
DCI: CASPOFUNGINUM
Indicatii
- sepsis cu scor Carmeli 2 sau 3
- neutropenia febrila
Evaluarea riscului - Carmeli
• A. Contactul cu sectorul sanitar:
1) Fara contact [1]
2) Contact fara proceduri invazive [2]
3) Contacte repetate cu proceduri invazive [3]
• B. Tratament AB:
1) Fara AB [1]
2) Cu AB in antecedente [2]
• C. Caracteristicile pacientului:
1) Tanar - fara comorbiditati [1]
2) Varstnic cu comorbiditati [2]
3) Pacient imunodeprimat: [3]
> AIDS
> BPOC
> Cancer
> BMT
Tratament
Schema de tratament:
Se initiaza tratamentul cu Caspofungin si dupa identificarea agentului etiologic se aplica principiul dezescaladarii, folosind agentul antifungic cel mai activ
Doze:
- 70 mg IV in prima zi, apoi 50 mg/zi
DCI: VORICONAZOLUM
Indicatii
- sepsis cu scor Carmeli 2 sau 3
- neutropenia febrila
Evaluarea riscului - Carmeli
• A. Contactul cu sectorul sanitar:
1) Fara contact [1]
2) Contact fara proceduri invazive [2]
3) Contacte repetate cu proceduri invazive [3]
• B. Tratament AB:
1) Fara AB [1]
2) Cu AB in antecedente [2]
• C. Caracteristicile pacientului:
1) Tanar - fara comorbiditati [1]
2) Varstnic cu comorbiditati [2]
3) Pacient imunodeprimat: [3]
> AIDS
> BPOC
> Cancer
> BMT
+-------+
| sau 3 |
+-------+
Tratament
Schema de tratament:
Se initiaza tratamentul cu voriconazol si dupa identificarea agentului etiologic se aplica principiul dezescaladarii, folosind agentul antifungic cel mai activ
Doze:
- iv: 6 mg/kgc x 2/zi, in prima zi, apoi 4 mg/kgc x 2/zi in aspergiloza si infectii severe cu alte mucegaiuri. In infectiile severe cu Candida spp: 3 mg/Kgc x 2/zi.
- oral (comprimate si suspensie):
-> Gr. > 40 Kg: 400 mg, po, x 2/zi in prima zi, apoi 200 mg, po, x 2/zi
-> Gr. < 40 Kg: 200 mg, po, x 2/zi in prima zi, apoi 100 mg, po, x 2/zi
DCI: MITOXANTRONUM
Indicatiile tratamentului imunosupresor in scleroza multipla:
• forma secundar progresiva a SM
• in cazul esecului tratamentului imunomodulator
MITOXANTRONUM (NOVANTRONE) este in prezent singurul imunosupresor demonstrat si inregistrat oficial de catre FDA in S.U.A. (si de catre alte autoritati nationale, inclusiv de catre ANM din Romania) ca modificator al evolutiei SM
Efectele dovedite ale produsului:
• scade frecventa puseelor si/sau invaliditatea clinica
• amelioreaza aspectul IRM al leziunilor in formele foarte active de SM recurenta, SM secundar progresiva si SM progresiv-recurenta,
dar,
• cu riscul reactiilor adverse importante
- hematologice
- cardiotoxicitate severa
(In general insa, daca indicatia terapeutica si evaluarea clinica si biologi ca sunt riguros realizate, MITOXANTRONUM este un medicament bine tolerat)
Doza:
• 12 mg/m2 suprafata corporala i.v. o data la 3 luni
• o doza maxima cumulativa de 140 mg/m2 suprafata corporala
• in total 8-12 doze in 2-3 ani
(sub monitorizarea atenta a functiei cardiace, HLG si functiei hepatice)
Alte tratamente imunosupresoare nu au demonstrat, pana in prezent, prin studii controlate, eficacitatea in sensul modificarii favorabile a evolutiei S.M.. De aceea ele pot fi folosite doar in cazuri individuale in care medicul curant isi asuma responsabilitatea indicatiei si a supravegherii sigurantei si eficacitatii tratamentului.
SCLEROZA MULTIPLA - TRATAMENT IMUNOMODULATOR
Criterii de indicare a tratamentului imunomodulator:
• diagnostic de certitudine de SM (SM forma clinic definita conform criteriilor Mc Donald), forma recurent-remisiva sau forma secundar progresiva
(aceasta din urma forma avand indicatia inregistrata doar pentru unele dintre medicamente).
• sindromul clinic izolat (CIS) cu modificari IRM caracteristice de SM (ceea ce presupune excluderea altor afectiuni care se pot manifesta asemanator clinic si imagistic)
Contraindicatii ale tratamentului imunomodulator:
• lipsa criteriilor de certitudine a diagnosticului de SM
• SM forma primar-progresiva
• tulburari psihiatrice, in special depresia medie sau severa
• sarcina in evolutie
• intoleranta la unul dintre medicamentele imunomodulatoare
• alte afectiuni: afectiuni hematologice grave, afectiuni hepatice grave, neoplazii
Esecul terapeutic la o forma de tratament imunomodulator este definit cand sub tratament un pacient face 2 sau 3 recaderi in 6 luni sau cel putin 4 recaderi intr-un an.
Urmarirea evolutiei sub tratament a pacientilor cu S.M. aflati sub o forma de tratament imunomodulator este recomandabil a se face prin:
-> examen clinic o data la 3 luni (sau ori de cate ori evolutia clinica o impune)
-> evaluarea scorului EDSS anual (sau ori de cate ori evolutia clinica o impune)
-> evidenta anuala a numarului de recaderi clinice
-> examen IRM cerebral anual (cel putin in primii 2 ani de tratament, apoi doar atunci cand exista argumente medicale care sa justifice indicatia)
Esecul tratamentului imunomodulator consta in:
• prezenta a 4 sau mai multe puse pe an (v. definitia de mai sus a esecului terapeutic)
• progresia continua a bolii
• reactii adverse severe
In aceste conditii se iau in considerare:
• intreruperea tratamentului imunomodulator
• schimbarea medicamentului imunomodulator
• asocierea altor medicamente simptomatice
• asocierea corticoterapiei de scurta durata
• administrarea unui medicament imunosupresor.
Medicamentele utilizate pentru tratament imunomodulator sunt:
• interferon beta 1a (REBIF) cu administrare s.c. 3 doze/saptamana (doze de 22 sau 44 micrograme per doza; se recomanda initierea cu doza de 22 micrograme si ulterior continuarea cu 44 micrograme)
• interferon beta 1 a (AVONEX) cu administrare i.m. o doza/saptamana (doza de 30 micrograme per doza)
• interferon beta 1 b (BETAFERON) cu administrare s.c. o doza la 2 zile (doza de 8 milioane UI per doza)
• glatiramer acetat (COPAXONE) cu administrare s.c. o doza zilnic (doza de 20 mg per doza)
INDICATII ALE TRATAMENTULUI IMUNOMODULATOR:
1. Sindromul clinic izolat:
• BETAFERON sau AVONEX in raport cu complianta pacientului
2. SM forma clinic definita cu recaderi si remisiuni cu scor EDSS la initierea tratamentului intre 0 - 5.5
• oricare dintre cele 4 preparate de mai sus, in functie de complianta pacientului si dinamica bolii
• in cazul interferonului beta 1a, daca pacientul pana la initierea tratamentului a avut recaderi mai frecvente sau agravare clinica evidenta in ultimii 1-2 ani, se prefera interferonul beta cu administrare in doze mai mari si mai frecvente, respectiv REBIF sau BETAFERON
3. In forma secundar progresiva cu scor EDSS de pana la 6.5, singurul preparat inregistrat si aprobat este produsul interferon beta 1 b (BETAFERON)
4. In formele progresive cu recaderi este indicat si preparatul REBIF (interferon beta 1 a in doza de 44 micrograme s.c de 3 ori pe sapatamana)
• NATALIZUMAB
Este indicat in cazul in care un pacient aflat deja sub unul din tratamentele de mai sus are o agravare clinica evidenta corelata cu scaderea responsivitatii sau la pacientii cu forme severe de la inceput, NU raportat la scorul EDSS ci la dinamica bolii (adica cel putin 2 sau mai multe pusee care produc invaliditate intr-un an si cu una sau mai multe leziuni hipercaptante de gadolinium la IRM craniana sau o crestere semnificativa a incarcarii leziunilor T2 comparativ cu o IRM craniana recenta) - in concordanta cu criteriile EMEA.
Mod de administrare:
• 300 mg in piv la interval de 4 saptamani
Precautii si contraindicatii:
• excluderea leucoencefalopatiei multifocale progresive
• ecluderea altor infectii produse de germeni conditionat patogeni
• hipersensibilitatea la NATALIZUMAB
• tratament anterior sau simultan cu alte imunosupresoare
• boli hepatice preexistente
• sarcina si alaptarea
Pe durata tratamentului pacientului trebuie monitorizat clinic, biologic si imagistic pentru depistarea precoce a reactiilor adverse grave:
• leucoencefalopatie multifocala progresiva
• infectii in special cu germeni conditionat patogeni
• insuficienta heatica
• reactii de hiersensibilitate
In oricare dintre aceste situatii tratamentul trebuie intrerupt de urgenta
DCI: FULVESTRANTUM
Definitia afectiunii:
[] Cancer mamar avansat
Stadializarea afectiunii:
[] Stadiul avansat loco-regional sau metastazat (stadiile III si IV)
I. Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.):
[] varsta, sex: femei in post-menopauza;
[] parametrii clinico-paraclinici:
- tumori cu receptori pentru estrogeni prezenti;
- cancer mamar avansat loco-regional sau metastazat, in caz de recidiva survenita in timpul sau dupa terapia antiestrogenica adjuvanta sau in caz de evolutie sub tratament cu un antiestrogenic.
II. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament):
[] doza: 250 mg administrata la intervale de 1 luna, intramuscular lent, in muschiul fesier;
[] scaderea dozelor: NU ESTE APLICABIL;
[] perioada de tratament: pana la progresia bolii.
III. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
[] parametrii clinico-paraclinici:
- examen fizic,
- examene de laborator ale sangelui
- imagistica (Rx, echo sau CT)
[] periodicitate: evaluarea raspunsului la interval de 3 luni
Criterii de excludere din tratament:
[] Reactii adverse: nu este cazul, dar criteriu de excludere poate fi oricare dintre urmatoarele contraindicatii pentru fulvestrant:
[] Contraindicatii:
• paciente cu hipersensibilitate cunoscuta la substanta activa sau la oricare dintre excipienti;
• pe perioada sarcinii si alaptarii;
• in caz de insuficienta hepatica severa.
[] Co-morbiditati: insuficienta hepatica severa.
[] Non-compliant nu este aplicabil
IV. Reluare tratament (conditii) - NU ESTE APLICABIL
V. Prescriptori: medici specialisti oncologie medicala
DCI: BEVACIZUMABUM
I. Definitia afectiunii: cancer mamar
II. Stadializarea afectiunii: metastatic
III. Criterii de includere:
- Cancer mamar documentat citologic/histopatologic
- Stadiu metastatic documentat imagistic
- Varsta > 18 ani
IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
- Schema terapeutica recomandata: paclitaxel + bevacizumab, tratament de prima linie
- Doza de Avastin este de 10 mg/kg, administrata o data la fiecare 2 saptamani sau 15 mg/kg, administrata o data la fiecare 3 saptamani, sub forma de perfuzie i.v.
- Paclitaxel: 175 mg/m2 la 3 saptamani sau 80 mg/m2/saptamana
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
- Raspunsul terapeutic se va evalua prin metode imagistice la interval de 3 luni. In caz de progresie se intrerupe tratamentul
- Se recomanda monitorizarea tensiunii arteriale in timpul tratamentului.
- Se recomanda monitorizarea proteinuriei cu ajutorul testarii urinei prin metoda dipstickurilor, inainte de inceperea tratamentului si in timpul tratamentului. Tratamentul trebuie intrerupt definitiv la pacientii la care apare proteinurie de grad 4 (sindrom nefrotic).
VI. Criterii de excludere din tratament:
- interventie chirurgicala majora in ultimele 28 de zile
- metastaze cerebrale
Tratamentul se opreste in caz de progresie a bolii sau instalare de efecte secundare severe:
- perforatie gastro-intestinala.
- fistula TE (traheoesofagiana) sau orice fistula de grad 4
- evenimente tromboembolice arteriale.
- embolism pulmonar, care pune in pericol viata (Gradul 4), iar pacientii cu embolism pulmonar de Grad <= 3 trebuie atent monitorizati.
VII. Reluare tratament (conditii) - doar pentru afectiunile in care exista prescriere pe o durata de timp limitata (ex. Hepatita cronica virala): nu se aplica
VIII. Prescriptori: medici specialisti oncologie medicala.
I. Definitia afectiunii
Avastin in asociere cu chimioterapie cu saruri de platina, este indicat pentru tratamentul de linia intai al pacientilor cu cancer pulmonar non-microcelular (NSCLC), avansat inoperabil, metastatic sau recurent, excluzand tipul histologic cu celule predominant scuamoase.
II. Stadializarea afectiunii
- NSCLC avansat inoperabil, metastatic sau recurent
III. Criterii de includere:
- NSCLC avansat inoperabil, metastatic sau recurent.
- Varsta > 18 ani, status de performanta ECOG 0-1.
- Alta histologie decat cea cu celule suamoase.
- Tensiune arteriala bine controlata (< 150/100 mmHg).
IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
- Doza recomandata de Avastin este de 7,5 mg/kg sau 15 mg/kg greutate corporala, administrata o data la fiecare 3 saptamani, sub forma de perfuzie intravenoasa, in asociere cu chimioterapia bazata pe saruri de platina
- Tratamentul cu Avastin se va continua pana la primele semne de progresie a bolii sau toxicitate inacceptabila.
V. Monitorizarea tratamentului:
- Pacientii vor fi urmariti imagistic la interval de 3 luni. In caz de progresie tumorala tratamentul va fi intrerupt.
VI. Criterii de excludere din tratament:
- Femei insarcinate.
- Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti.
- Hipersensibilitate la medicamentele obtinute pe celulele ovariene de hamster chinezesc (CHO) sau la alti anticorpi recombinanti umani sau umanizati.
- Terapie anticoagulanta recenta (INR > 1.5)
- Istoric de hemoptizie (>= 1/2 lingurita de sange rosu per episod)
- Boala cardiovasculara semnificativa clinic.
- Metastaze cerebrale netratate.
VII. Prescriptori: medici specialisti oncologie medicala
I. Definitia afectiunii
- cancer colorectal
II. Stadializarea afectiunii
- stadiul metastatic
III. Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.)
- pacienti netratati anterior pentru stadiul metastatic;
- virsta > 18 ani
- functie hepatica, renala si cardiovasculara in limite normale
IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
- 5 mg/kgc, la doua saptamani sau 7,5 mg/kgc, la 3 saptamani, in combinatie cu chimioterapia specifica;
- doza de bevacizumab nu se reduce;
- pina la progresia bolii, chiar daca citostaticele la care s-a asociat au fost oprite (ex.: raspuns complet, reactii adverse specifice citostaticelor)
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
- tensiunea arteriala (inainte si dupa fiecare administrare, + zilnic)
- proteinuria (inainte si dupa fiecare administare);
- functia hepatica (lunar);
- investigatii imagistice: eco, CT la 2-3 luni sau in functie de semnele clinice de evolutie
VI. Criterii de excludere din tratament:
Reactii adverse: perforatie intestinala, proteinurie (peste scor ++), tromboza arteriala sau venoasa;
Co-morbiditati: antecedente cardiovasculare (de exemplu IMA, AVC, HTA necontrolata)
Non-responder: lipsa oricarui raspuns terapeutic dupa trei luni de tratament;
Non-compliant: pacientul nu se prezinta la tratament sau refuza deliberat continuarea tratamentului.
VII. Reluare tratament (conditii) -
- tratamentul cu bevacizumab trebuie intrerupt temporar in cazul a) aparitiei unei tromboze venoase sau b) pentru metastazectomie.
a) dupa remisiune, prin instituirea terapiei anticoagulante, tratamentul cu bevacizumab se poate relua monitorizindu-se INR;
b) terapia cu bevacizumab se poate relua la 28 de zile de la interventia chirurgicala.
VIII. Prescriptori
- medici specialisti oncologie medicala.
I. Definitia afectiunii
- cancer renal
II. Stadializarea afectiunii
- stadiul metastatic
III. Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.)
- pacienti netratati anterior pentru stadiul metastatic;
- risc scazut sau mediu (criterii Motzer);
- virsta > 18 ani
- functie hepatica, renala si cardiovasculara in limite normale
IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
- 10 mg/kgc, q2w, in combinatie cu interferon alfa;
- doza de bevacizumab nu se reduce;
- pina la progresia bolii chiar daca interferonul la care s-a asociat a fost oprit (ex.: raspuns complet, reactii adverse specifice interferon-alfa).
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
- tensiunea arteriala (inainte si dupa fiecare administrare, + zilnic)
- proteinuria (inainte si dupa fiecare administare);
- functia hepatica (lunar);
- investigatii imagistice: eco, CT la 2-3 luni sau in functie de semnele clinice de evolutie
VI. Criterii de excludere din tratament:
Reactii adverse: perforatie intestinala, proteinurie (peste scor ++), tromboza arteriala sau venoasa;
Co-morbiditati: antecedente cardiovasculare (IMA, AVC, HTA necontrolata)
Non-responder: lipsa oricarui raspuns terapeutic dupa trei luni de tratament;
Non-compliant: pacientul nu se prezinta la tratament sau refuza deliberat continuarea tratamentului.
VII. Reluare tratament (conditii) -
- tratamentul cu bevacizumab trebuie intrerupt temporar in cazul a) aparitiei unei tromboze venoase
a) dupa remisiune, prin instituirea terapiei anticoagulante, tratamentul cu bevacizumab se poate relua monitorizindu-se INR;
VIII. Prescriptori
medici specialisti oncologie medicala.
DCI: IMATINIBUM
I. Definitia afectiunii
Leucemie granulocitara cronica (LGC) cu cromozom Philadelphia (Bcr-Abl) pozitiv (Ph+)
II. Stadializarea afectiunii
Faza cronica
- blasti < 15% in sange periferic si in maduva hematopoietica
- bazofile < 20% in sange periferic
- trombocite > 100 x 109/l
Faza accelerata
- blasti >= 15% dar < 30% in sange periferic sau maduva hematopoietica
- blasti plus promielocite >= 30% in sange periferic sau maduva hematopoietica (avand < 30% blasti)
- bazofile >= 20% in sange periferic
- trombocite < 100 x 109/l (fara legatura cu tratamentul)
Criza blastica
- blasti >= 30% in sange periferic sau maduva hematopoietica, sau
- boala cu localizare extramedulara (alta decat splenomegalia)
III. Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.)
Diagnostic confirmat de Leucemie granulocitara cronica (LGC) cu cromozom Philadelphia (Bcr-Abl) pozitiv (Ph+)
IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
Copii (varsta < 18 ani)
Doza zilnica recomandata este de 340 mg/m2 la copiii cu LGC in faza cronica si in faze avansate ale bolii (nu trebuie depasita doza totala de 800 mg), in priza unica sau, fractionat, in doua prize (una dimineata si cealalta seara).
Poate fi avuta in vedere cresterea dozei de la 340 mg/m2 la 570 mg/m2 (nu trebuie depasita doza totala de 800 mg) in absenta reactiilor adverse severe si a neutropeniei severe neasociate leucemiei sau a trombocitopeniei in urmatoarele situatii:
- progresia bolii (oricand)
- lipsa unui raspuns hematologic satisfacator dupa cel putin 3 luni de tratament
- lipsa unui raspuns citogenetic satisfacator dupa 12 luni de tratament
- disparitia raspunsului hematologic si/sau citogenetic obtinut anterior.
Adulti (varsta >= 18 ani)
LGC in faza cronica: doza zilnica recomandata este de 400 mg Glivec
LGC in faza accelerata: doza zilnica recomandata este de 600 mg Glivec
LGC in criza blastica: doza zilnica recomandata este de 600 mg Glivec
Poate fi avuta in vedere cresterea dozei astfel:
- pentru pacientii cu LGC in faza cronica: de la 400 mg/zi la 600 mg/zi sau 800 mg/zi
- pentru pacientii cu LGC in faza accelerata sau criza blastica: de la 600 mg/zi la 800 mg/zi, in absenta unor reactii adverse severe la medicament si a neutropeniei sau trombocitopeniei severe fara legatura cu leucemia, in urmatoarele circumstante:
- progresia bolii (oricand)
- lipsa unui raspuns hematologic satisfacator dupa cel putin 3 luni de tratament
- lipsa unui raspuns citologic satisfacator dupa 12 luni de tratament
- disparitia raspunsului hematologic si/sau citogenetic obtinut anterior
Ajustarea dozei la aparitia reactiilor adverse
Reactii adverse non-hematologice
In cazul in care valoarea bilirubinemiei este > 3 x limita superioara stabilita a valorilor normale (LSSVN) sau valorile transaminazelor hepatice sunt > 5 x LSSVN, tratamentul trebuie intrerupt pana la revenirea valorilor bilirubinemiei la < 1,5 x LSSVN si ale transaminazelor hepatice la < 2,5 x LSSVN. Tratamentul poate fi continuat cu o doza zilnica redusa, astfel:
- la adulti: doza zilnica trebuie redusa de la 400 mg la 300 mg sau de la 600 mg la 400 mg sau de la 800 mg la 600 mg
- la copii: doza zilnica trebuie redusa de la 340 mg/m2 la 260 mg/m2
Reactii adverse hematologice
Copii (varsta < 18 ani)
LGC faza cronica (doza initiala 340 mg/m 2; NAN < 1,0 x 109/l si/sau trombocite < 50 x 109/l):
1. Se intrerupe administrarea Glivec pana cand NAN >= 1,5 x 109/l si numarul trombocitelor >= 75 x 109/l.
2. Se reia tratamentul cu Glivec in doza anterioara
3. Daca NAN revine la < 1,0 x 109/l si/sau trombocite < 50 x 109/l, se repeta punctul 1 si se reia administrarea Glivec cu doza redusa de 260 mg/m2
LGC faza accelerata sau criza blastica (doza initiala 340 mg/m 2; NAN < 0,5 x 10 9/l si/sau trombocite < 10 x 109/l):
1. Se controleaza daca citopenia este asociata leucemiei (aspirat medular sau biopsie).
2. Daca citopenia nu este asociata leucemiei, se reduce doza de Glivec la 260 mg/m2
3. Daca citopenia persista 2 saptamani, se reduce doza la 200 mg/m2
4. Daca citopenia persista 4 saptamani si tot nu este asociata leucemiei, se intrerupe administrarea Glivec pana cand NAN >= 1 x 109/l si numarul trombocitelor >= 20 x 109/l, apoi se reia tratamentul cu doza de 200 mg/m2
Adulti (varsta >= 18 ani)
LGC faza cronica (doza initiala 400 mg; NAN < 1,0 x 109/l si/sau trombocite < 50 x 109/l):
1. Se intrerupe administrarea Glivec pana cand NAN >= 1,5 x 109/l si numarul trombocitelor >= 75 x 109/l.
2. Se reia tratamentul cu Glivec in doza anterioara
3. Daca NAN revine la < 1,0 x 109/l si/sau trombocite < 50 x 109/l, se repeta punctul 1 si se reia administrarea Glivec cu doza redusa de 300 mg
LGC faza accelerata sau criza blastica (doza initiala 600 mg; NAN < 0,5 x 109/l si/sau trombocite < 10 x 109/l):
1. Se controleaza daca citopenia este asociata leucemiei (aspirat medular sau biopsie).
2. Daca citopenia nu este asociata leucemiei, se reduce doza de Glivec la 400 mg
3. Daca citopenia persista 2 saptamani, se reduce doza la 300 mg
4. Daca citopenia persista 4 saptamani si tot nu este asociata leucemiei, se intrerupe administrarea Glivec pana cand NAN >= 1 x 109/l si numarul trombocitelor >= 20 x 109/l, apoi se reia tratamentul cu doza de 300 mg.
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
Raspuns hematologic: la intervale de 2 saptamani pana in momentul obtinerii si confirmarii raspunsului hematologic complet apoi la intervale de 3 luni
Valori:
- Numar trombocite: < 450 x 109/l
- Numar leucocite: < 10 x 109/l
- Diferential: lipsa granulocitelor imature si < 5% bazofile
- Splina nepalpabila
Raspuns citogenetic: la intervale de 6 luni pana in momentul obtinerii si confirmarii raspunsului citogenetic complet
- Complet: lipsa Ph+
- Partial: Ph+ 1-35%
- Minor: Ph+ 36-65%
- Minim: Ph+ 66-95%
- Lipsa: Ph+ > 95%
Raspuns molecular: la intervale de 3 luni; analiza mutationala se efectueaza doar in cazul esecului terapeutic, raspunsului suboptim sau valori crescute ale transcriptelor
Complet: nedetectarea transcriptelor
Major: <= 0,1%
VI. Criterii de excludere din tratament:
• Reactii adverse
Reactii adverse grave determinate de tratament care fac imposibila continuarea acestuia
• Co-morbiditati
N/A
• Non-responder
- la 3 luni dupa diagnostic: lipsa raspunsului hematologic
- la 6 luni dupa diagnostic: mai putin decat raspuns hematologic complet, lipsa raspunsului citogenetic
- la 12 luni dupa diagnostic: mai putin decat raspuns citogenetic partial
- la 18 luni dupa diagnostic: mai putin decat raspuns citogenetic complet
- in orice moment: pierderea raspunsului hematologic complet, pierderea raspunsului citogenetic complet, aparitia mutatiilor
• Non-compliant
N/A
VII. Reluare tratament (conditii) - doar pentru afectiunile in care exista prescriere pe o durata de timp limitata (ex. Hepatita cronica virala)
N/A
VIII. Prescriptori
Hematologi
Oncologi (unde este cazul)
I. Definitia afectiunii - Tumori stromale gastro-intestinale (GIST) maligne
II. Stadializarea afectiunii
Boala extinsa (avansat locoregional sau metastatic)
III. Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.)
Tumori stromale gastro-intestinale inoperabile si/sau metastatice kit (CD 117) pozitive
IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
Doze
Doza zilnica recomandata este de 400 mg.
In caz de progresie a tumorii abordarea terapeutica standard este de crestere a dozei la 800 mg pe zi.
Perioada de tratament
In studiile clinice efectuate la pacientii cu GIST tratamentul a fost continuat pana la progresia bolii.
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
Evaluarea eficacitatii se recomanda a fi efectuata prin explorari imagistice la 3 luni. La majoritatea pacientilor activitatea antitumorala se evidentiaza prin scaderea dimensiunilor tumorii, dar la unii pacienti se pot observa doar modificari ale densitatii tumorale evidentiate prin TC, sau aceste modificari pot precede o scadere intarziata a dimensiunilor tumorale. De aceea, atat dimensiunile tumorale cat si densitatea tumorala evidentiate prin TC, sau modificarile persistente, evidentiate prin IRM, trebuie sa fie considerate ca fiind criterii pentru raspunsul tumoral. Explorarea FDG-PET s-a dovedit a fi foarte sensibila in cazul evaluarii precoce a raspunsului tumoral si poate fi utila in cazurile incerte.
VI. Criterii de excludere din tratament:
- Reactii adverse
Reactii adverse grave determinate de tratament care fac imposibila continuarea acestuia
- Co-morbiditati
N/A
- Non - responder
Pierderea beneficiului terapeutic in cazul administrarii dozei zilnice de 800 mg Glivec.
- Non - compliant
N/A
VII. Reluare tratament (conditii) N/A
VIII. Prescriptori medici specialisti oncologie medicala
I. Definitia afectiunii
Tumori stromale gastro-intestinale (GIST) maligne
II. Stadializarea afectiunii
Boala extinsa (avansat locoregional sau metastatic)
III. Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.)
Tumori stromale gastro-intestinale inoperabile si/sau metastatice kit (CD 117) pozitive
IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
Doze
Doza zilnica recomandata este de 400 mg.
In caz de progresie a tumorii abordarea terapeutica standard este de crestere a dozei la 800 mg pe zi.
Perioada de tratament
In studiile clinice efectuate la pacientii cu GIST tratamentul a fost continuat pana la progresia bolii.
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
Evaluarea eficacitatii se recomanda a fi efectuata prin explorari imagistice la 3 luni. La majoritatea pacientilor activitatea antitumorala se evidentiaza prin scaderea dimensiunilor tumorii, dar la unii pacienti se pot observa doar modificari ale densitatii tumorale evidentiate prin TC, sau aceste modificari pot precede o scadere intarziata a dimensiunilor tumorale. De aceea, atat dimensiunile tumorale cat si densitatea tumorala evidentiate prin TC, sau modificarile persistente, evidentiate prin IRM, trebuie sa fie considerate ca fiind criterii pentru raspunsul tumoral. Explorarea FDG-PET s-a dovedit a fi foarte sensibila in cazul evaluarii precoce a raspunsului tumoral si poate fi utila in cazurile incerte.
VI. Criterii de excludere din tratament:
- Reactii adverse
Reactii adverse grave determinate de tratament care fac imposibila continuarea acestuia
- Co-morbiditati
N/A
- Non - responder
Pierderea beneficiului terapeutic in cazul administrarii dozei zilnice de 800 mg Glivec.
- Non - compliant
N/A
VII. Reluare tratament (conditii) N/A
VIII. Prescriptori medici specialisti oncologie medicala
Definitia afectiunii: Leucemia mieloida cronica
Date Generale - LMC este o proliferare monoclonala a celulelor stem hematopoietice. LMC reprezinta 15-20% din leucemiile adultului. Incidenta maxima a LMC este intre 45-55 ani. Incidenta anuala este apreciata la 1-2 cazuri la 100.000 locuitori. In Romania aceasta incidenta este de aproximativ 200 cazuri noi anual.
Diagnostic - Diagnosticul LMC presupune demonstrarea anomaliei genetice.
• 95% din cazurile de LMC sunt Ph-1 pozitive. Cromozomul Ph-1 este prezent in 100% din mitozele examinate (LMC Ph-1 pozitiva, bcr-abl pozitiva).
• 5% din cazurile de LMC sunt Ph-1 negative. In acest caz testele (FISH sau PCR) evidentiaza hibridul bcr-abl (LMC Ph-1 negativa, bcr-abl pozitiva).
Lipsa cromozomului Ph-1 si a modificarii bcr-abl impune orientarea spre un alt diagnostic.
Evolutie si pronostic - LMC evolueaza in trei faze succesive caracterizate prin o evolutie naturala din ce in ce mai scurta: cronica, accelerata si acuta sau blastica. 1/3 din cazuri progreseaza din faza cronica direct in cea terminala, blastica.
Durata mediana a evolutiei este de aprox. 3-5 ani. Definirea fazelor LMC:
Faza cronica:
Bolnavul cu LMC in faza cronica este deseori asimptomatic si boala este depistata intamplator.
Diagnosticul initial al LMC in faza cronica se bazeaza pe criterii standardizate:
Tabel 1
+------------------------------------------------------------------------------+
|Criterii de diagnostic pentru faza cronica a LMC |
| |
|Leucocitoza cu formula leucocitara deviata la stanga |
|Bazofilie absoluta (<= 20%) |
|Monocite <= 3% |
|Trombocite 150000-450000/mmc |
|Modificari displazice minime sau absente |
|Criterii obligatorii: |
|Sange si/sau M.O. |
|B1 <= 15% |
|BI+Pro <= 30% |
+------------------------------------------------------------------------------+
Faza accelerata:
Durata mediana a fazei accelerate este de aproximativ 6 (max. 9) luni.
Faza accelerata este deseori anuntata de aparitia febrei neinfectoase si a durerilor osoase.
Splenomegalia ramane ireductibila si apar modificari semnificative ale tabloului hematologic.
Tabel 2
+------------------------------------------------------------------------------+
|Criterii de diagnostic pentru faza accelerata a LMC |
| |
|Elemente sugestive: |
|Anemie si trombocitopenie |
|Trombocitoza rebela |
|Displazii celulare |
|Mielofibroza grad I/II |
|Splenomegalie progresiva rebela |
|Febra neinfectioasa |
|Criterii obligatorii: |
|Sange si/sau M.O. |
|Bl 15-29% |
|BI+Pro >= 30% |
|Bazofile >= 20% |
+------------------------------------------------------------------------------+
Criza blastica:
Faza terminala blastica poate fi de tip mieloid (50% din cazuri), limfoid (25% din cazuri) sau mixt limfoid (25% din cazuri).
Durata mediana a fazei blastice este de 3-6 luni.
Tabel 3
+------------------------------------------------------------------------------+
|Criterii de diagnostic pentru faza blastice a LMC |
| |
|Semne de atentionare: |
|Febra peste 38°C, peste 7 zile |
|Deficit ponderal peste 10% |
|Cresterea splinei peste 25% |
|Fibroza reticulinica in M.O. |
|Anemie, trombocitopenie |
|Criterii obligatorii: |
|Bl >= 30% in sange sau M.O. |
|Tumori blastice extramedulare |
|Anomalii citogenetice aditionale |
+------------------------------------------------------------------------------+
Tratamentul Bolnavului cu LMC - Obiectivele majore in tratamentul LMC sunt eradicarea clonei maligne si supravietuirea fara progresia bolii.
Evaluarea optiunilor terapeutice in LMC depinde de obtinerea raspunsului hematologic si/sau citogenetic, cit si de supravietuirea fara progresia bolii.
Raspunsul citogenetic obtinut poate fi complet (RCC), major (RCM) sau minor (RCm) iar in unele cazuri tratamentul aplicat nu duce la obtinerea unui raspuns citogenetic, raspuns citogenetic negativ (RCN).
Obtinerea RCC reprezinta premiza pentru o supravietuire indelungata fara progresiunea bolii.
Tabel 4
+------------------------------------------------------------------------------+
|Raspunsul Citogenetic (% mitoze Ph-1 pozitive) |
| |
|Complet RCC: 0 |
|Major RCM: <= 35% |
|Minor RCm: 35-95% |
|Lipsa raspunsului RCN: 100% |
+------------------------------------------------------------------------------+
Raspunsul hematologic obtinut poate fi complet, validat daca se mentine mai mult de o luna, sau partial.
Tabel 5
+------------------------------------------------------------------------------+
|Raspunsul Hematologic Complet |
| |
|Bolnav asimptomatic |
|Splina nepalpabila |
|Leucocite <= 10000/mmc |
|Trombocite <= 400000/mmc |
|Formula leucocitara normala |
|Sau |
|Bl= 0 |
|Pro= 0 |
|Mc+Mmc <= 5% |
+------------------------------------------------------------------------------+
Tabel 6
+--------------------------------------------------------------------------------------+
|Raspunsul Hematologic Partial |
|scaderea |
|Trombocitozei, Leucocitozei, Splenomegaliei cu mai mult de 50% fata de nivelul initial|
+--------------------------------------------------------------------------------------+
Tratamentul primar al bolnavului cu LMC include optiunile:
- Transplantul allogenic de celule stem hematopoietice
- Imatinib Mesylate
- Includerea pacientului in trialuri clinice
Transplant allogenic de celule stem hematopoietice - Reprezinta tratamentul potential curativ al LMC.
Procedura este accesibila pentru 10-15% din cazuri (varsta tanara, donator histocompatibil) si este grevata de o serie de complicatii si o rata semnificativa a mortalitatii directe de 10-15%.
Pacientii cu LMC la care transplantul a fost efectuat in faza cronica prezinta o rata a supravietuirii la 5 ani de aprox. 50-70%. Rata recaderilor dupa transplant este de aproximativ 13.20% din cazuri.
Imatinib Mesylate
Imatinib Mesylate este singurul compus care tinteste mecanismul molecular al bolii, eficace in toate fazele evolutiei LMC.
Imatinib reprezinta tratamentul de prima intentie (GOLDEN STANDARD) a pacientilor cu LMC in faza cronica (Ph-1 pozitiv sau bcr-abl pozitiv) care nu sunt candidati pentru transplant allogenic de celule stem hematopoietice, de la momentul stabilirii diagnosticului.
LMC in faza cronica necesita initierea terapiei in doza de 400 mg/zi p.o. Doza de Imatinib poate fi marita pana la 800 mg/zi (a se vedea algoritmul de tratament)
LMC in faza accelerata sau blastica necesita initierea terapiei in doza de 600 mg/zi p.o. Doza de Imatinib poate fi marita pana la 800 mg/zi (a se vedea algoritmul de tratament).
Includerea pacientului in trialuri clinice
Aceasta optiune este rezervata pacientilor care:
- prezinta intoleranta dovedita la Imatinib (reactii adverse gradul III-IV care nu se remit la scaderea dozei de Imatinib), dupa insuccesul transplantului allogenic de celule stem hematopoietice
- progresia bolii (faza accelerata- criza blastica) sub tratament cu Imatinib 800 mg.
Managementul pacientului diagnosticat cu LMC (Ph-1 pozitiva sau bcr-abl pozitiva):
Tabelul 6*****) prezinta algoritmul decisional in cazul pacientilor diagnosticati cu LMC (Ph-1 pozitiva sau bcr-abl pozitiva).
+-----------------------------------+
|Pacient cu LMC faza cronica (Ph-1 +|
| sau bcr-abl +) |
+-----------+---------+-------------+
+------------------------------------------+ +-----------------------------------------+
v v
+----------------------------+ +----------------------------+
| Imatinib | | Transplant allogenic de |
| 400 mg/zi p.o. | | celule stem hematopoietice |
+------+--------------+------+ +------+---------------+-----+
| | | |
v v v v
+-----------+ +-----------+ +------------+ +------------+
| Evaluare | | Evaluare | |3 luni: RCN | |3 luni: RC+,|
| 3 luni RH | | 3 luni RH | |sau recadere| |monitorizare|
+-----+-----+ +-----+--+--+ +---+--+-----+ +------------+
| | | | |
v v +---------+ +-----------------------------------------------------+ v
+---------+ +--------------+ | | +------------------------------+
|Continua | | Tolereaza: | | | | NU tolereaza: IFN+/- |
| GLIVEC: | |Creste doza la|<---+-+ | cytarabine; trial |
|400 mg/zi| |600-800 mg/zi | +--------------------------------->| clinic; transplant; |
+-+--+--+-+ +-+-------+----+ +------------------------------+
| | +-------+-------+------------------------------------------------------------+
| +----------+----+ | |
v | v v v
+------------+ |+---------+ +---------------+
|6 luni: RCC |<-+| 6 luni: | |6 luni: RCN sau|
| sau RCM | | RCm | | recadere |
+-----+------+ +---+-----+ +--------+------+
| | |
v v v
+-------------------------+ +---------------------------------+
| Continua/creste doza la | |Tolereaza: creste doza la 600-800|
| 600-800 mg/zi | | mg/zi; Nu tolereaza: trial |
| +----------------+ | clinic; IFN+/- cytarabine |
+--+-------------------+--+ | +------------+--------------------+
| | | |
v | v |
+------------+ | +------------------------+ |
|12 luni RCC:| | | 12 luni RCM: continua; | v
| continua | | | creste doza la 600-800 | +----------------+
| terapia | | | mg; transplant +----+ |Evaluarea RC la |
+------------+ | +------------------------+ | | 12 luni |
v v +----------------+
+------------------------------+ +------------------------------------------------------+
| Evaluare 12 luni +-------->| LMC Faza Accelerata: 600-800 |
| RCm: continua | | mg/zi; trial clinic; transplant |
| terapia pt. a obtine | | LMC Criza Blastica: |
| RH; transplant; | | chimioterapie; |
+------------------------------+ +------------------------------------------------------+
Alte optiuni terapeutice:
IFN+cytarabine:
Interferonul (eventual in asociere cu cytarabine) nu constituie terapie de prima intentie in LMC. Aceasta optiune poate fi propusa pacientilor cu intoleranta dovedita la Glivec (reactii adverse gradul III-IV care nu se remit la scaderea dozei) impreuna cu posibilitatea participarii in trialuri clinice.
Pacientii care nu tolereaza Imatinib, fenomen intalnit foarte rar, pot fi considerati pentru tratamentul cu interferon+AraC.
Chimioterapie:
Chimioterapia este rezervata pacientilor care prezinta boala progresiva (faza blastica) dupa epuizarea celorlalte optiuni terapeutice si cand pacientii respectivi nu pot fi inclusi in trialuri clinice.
Rezultatele chimioterapiei sunt departe de a fi satisfacatoare.
Monitorizarea pacientului cu LMC
La debutul tratamentului
La stabilirea diagnosticului, pentru initierea terapiei se recomanda urmatoarele tipuri de teste:
- hemoleucograma
- examen citogenetic: obligatoriu pentru diagnostic de certitudine, confirma cromozomul Ph-1
- FISH: detecteaza in 95% din cazuri mutatia bcr-abl (metoda mai sensibila este detectarea mARN-BCR/ABL prin RT-PCR)
Evaluari periodice
Monitorizarea raspunsului la terapie (3, 6, 12 luni in primul an de tratament):
- hemograma (la 3 luni de la debutul tratamentului)
- examen citogenetic (6 si 12 luni de la debutul tratamentului)
- FISH devine putin utila in aprecierea reducerii bolii reziduale, se recomanda QRT-PCT (metoda scumpa si dificil de interpretat datorita existentei mai multor tehnici)
Criterii includere, excludere tratament Imatinib (imatinib mesilat)
Criterii de excludere a initierii tratamentului cu Imatinib (imatinib mesilat)
- absenta cromozomului Ph la examenul citogenetic sau RT-PCR
Criterii de includere in tratamentul cu Imatinib (imatinib mesilat)
- diagnostic LMC confirmat hematologic, citogenetic si sau molecular, prin prezenta cromozomului Ph
Criterii de mentinere in tratamentul cu Imatinib (imatinib mesilat)
- obtinerea remisiunii hematologice si sau citogenetice
- supravietuirea fara progresie a bolii
Criterii de excludere din tratamentul cu Imatinib (imatinib mesilat)
- intoleranta dovedita la Imatinib (reactii adverse gradul III-IV care nu se remit la scaderea dozei de Imatinib), imposibilitatea de a continua terapia cu Imatinib datorita incapacitatii tratamentului efectelor secundare.
- rezistenta la Imatinib care poate fi: primara definita prin lipsa raspunsului hematologic de orice fel la trei luni de tratament sau lipsa raspunsului citogenetic de orice fel la sase luni de tratament sau lipsa raspunsului citogenetic partial la un an de tratament sau lipsa raspunsului citogenetic complet la optsprezece luni si dobandita definita prin pierderea raspunsului hematologic sau/si citogenetic obtinut anterior.
In aceste doua cazuri se va recurge la celelalte optiuni terapeutice enumerate la capitolul 2.
Concluzii:
Imatinib constituie tratamentul de prima intentie in toate fazele LMC.
Eficacitatea terapiei cu Imatinib este apreciata in functie de obtinerea RC si RH si supravietuire fara progresia bolii.
In fazele avansate ale LMC pacientii obtin RCC in proportie mai mare prin cresterea dozei de Imatinib (pacienti tratati cu Imatinib 600 mg/zi comparativ cu 400 mg/zi sau 800 mg/zi comparativ cu 600 mg/zi.
Evaluarea RH la 3 luni si a RC la 6 si 12 luni indica oportunitatea cresterii dozei de Glivec.
Tratamentul cu interferon+AraC poate fi propus pacientilor cu intoleranta la Imatinib. Nu constituie o optiune de prima intentie in tratamentul LMC.
Chimioterapia reprezinta o optiune pentru pacientii cu boala accelerata sau in faza blastica care nu au raspuns la celelalte variante terapeutice.
DCI: BORTEZOMIBUM
1. Definitia afectiunii
Mielomul Multiplu (MM) este o hemopatie maligna, caracterizata prin proliferarea maligna a celulelor plasmatice din maduva osoasa (celule mielomatoase), care produc o dereglare a functiei normale a maduvei osoase, distrugerea localizata a osului, secretia de proteina monoclonala (Proteina M) in sange si/sau urina si afectare imunitara. Apar pseudotumori localizate (plasmocitoame) in maduva osoasa sau in tesuturile moi (extramedular). Este a doua hemopatie maligna ca frecventa (10%), dupa limfomul non-Hodgkin's, incidenta aprox. 21,500 pacienti/an (5.72 la 100,000 de locuitori) si prevalenta aprox. 70,000 pacienti in UE. Chimioterapia conventionala nu a imbunatatit in mod semnificativ coeficientul de remisie, durata de remisie, sau supravietuirea globala in ultimii 15 ani.
2. Stadializarea afectiunii
Determinarea stadiului MM este destinata sa ofere date referitoare la prognostic si sa puna la dispozitie un principiu de tratament. Sistemul International de Determinare a Stadiului (ISS, International Staging System) imparte pacientii in trei grupe de prognostic bazate pe nivelele de microglobulina beta2 si albumina in ser.
Stadiu Caracteristici Supravietuirea
medie (luni)
1 beta2M < 3.5 mg/L; 62
albumina >= 3.5 g/dL
2 beta2M < 3.5 mg/L; 44
albumina < 3.5 g/dL; sau
beta2M 3.5 - 5.5 mg/L
3 beta2M >= 5.5 mg/L 29
3. Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.)
VELCADE(R) (bortezomib) este indicat ca monoterapie la pacientii cu mielom multiplu progresiv care au primit cel putin un tratament anterior si care au fost deja supusi unui transplant de maduva osoasa sau nu au indicatie de transplant.
4. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
Tratamentul trebuie initiat si administrat sub supravegherea unui medic calificat si cu experienta in utilizarea agentilor chimioterapeutici. Doza de bortezomib recomandata la inceput este de 1,3 mg/m2 de suprafata corporala de doua ori pe saptamana, timp de doua saptamani (zilele 1, 4, 8 si 11), urmata de o perioada de pauza de 10 zile (zilele 12 - 21). Aceasta perioada de 3 saptamani este considerata un ciclu de tratament. Intre doze consecutive de Velcade(R) trebuie sa treaca cel putin 72 de ore. Se recomanda ca pacientii cu un raspuns complet confirmat sa primeasca 2 cicluri aditionale de VELCADE(R) dupa confirmare. Este de asemenea recomandat ca pacientii care raspund la tratament dar care nu obtin o remisiune completa sa primeasca un total de 8 cicluri de terapie cu VELCADE(R).
4. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
In 1998, Subcomisia pentru Mielom a EBMT, CLWP, IBMTR si ABMTR au propus un set mai strict de criterii, acestea au devenit standardul in studiile clinice (criteriile EBMT). Primele studii clinice majore pentru adoptarea acestor noi criterii stricte au fost VELCADE(R) faza II (SUMMIT si CREST) si III (APEX). In 2006, IMWG, a propus dezvoltarea si rafinarea criteriilor EBMT. Parametrii urmariti sunt: nivelul seric al Proteinei M serice si urinare (electroforeza cu imunofixare), serum free light chains (FLC) pentru MM non-secretor, leziunile osoase prin imagistica, determinari cantitative imuno-globuline serice (IgA, IgG, IgM), plasmocitomul prin aspirat si biopsie osteomedulara.
5. Criterii de excludere din tratament:
Nu este indicat tratamentul cu Velcade in cazul: Hipersensibilitatii la bortezomib, boron sau la oricare dintre excipienti si in cazul insuficientei hepatice severe.
6. Reactii adverse
Infectii si infestari: foarte frecvente: herpes zoster, frecvente: pneumonie, bronsita, sinuzita, nazofaringita, herpes simplex. Tulburari hematologice si limfatice: foarte frecvente: neutropenie, trombocitopenie, anemie, frecvente: leucopenie, limfopenie. Tulburari ale sistemului nervos: foarte frecvente: neuropatie periferica, neuropatie senzoriala periferica, parestezii, cefalee, frecvente: ameteli (excluzand vertijul), disgeuzie, agravarea neuropatiei periferice, polineuropatie, disestezie, hipoestezie, tremor. Tulburari gastro-intestinale: foarte frecvente: varsaturi, diaree, greata, constipatie, frecvente: dureri abdominale, stomatita, dispepsie, scaune moi, dureri la nivelul abdomenului superior, flatulenta, distensie abdominala, sughit, ulceratii bucale, dureri faringolaringiene, xerostomie. Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat: foarte frecvente: eruptii cutanate, frecvente: edeme periorbitale, urticarie, eruptii cutanate pruriginoase, prurit, eritem, hipersudoratie, piele uscata, eczema.
7. Co-morbiditati
Pacientii cu MM au patologia asociata caracteristica virstnicului, comorbiditatile fiind date de afectarea cardio-vasculara, cerebro-vasculara, diabet, afectare renala sau hepatica, pulmonara sau gastro-intestinala
8. Non-responder
9. Non-compliant
Tratamentul cu VELCADE trebuie intrerupt la aparitia oricarui efect toxic non-hematologic de Gradul 3 sau hematologic de Gradul 4, excluzand neuropatia. Imediat dupa remiterea simptomelor de toxicitate, tratamentul cu VELCADE poate fi reinitiat.
10. Reluare tratament (conditii) - doar pentru afectiunile in care exista prescriere pe o durata de timp limitata (ex. Hepatita cronica virala)
Dintre pacientii cu MM, 31-60% care au avut un raspuns initial la terapia cu Velcade au avut reinitierea tratamentului cu rezultate, iar 75% dintre pacienti cu raspuns (> 6 luni TFI-treatment free interval) au raspuns la reinitierea tratamentului. (Wolf JL, ASH, 2006, Conner TM, ASH, 2006, Sood R, 31st ESMO Congress, 2006.
11. Prescriptori: Medicii specialisti hematolog si oncolog
DCI: TRIPTORELINUM
Pubertatea precoce se defineste prin aparitia semnelor de dezvoltare pubertara la o varsta mai mica cu 2 DS decat varsta medie de intrare in pubertate; semnele clinice sugestive pentru debutul pubertar sunt: stadiul B2 (Tanner) la fete, stadiul G2 (testiculi cu dimensiuni mai mari de 2,5 cm diametru longitudinal) la baieti si/sau aparitia pilozitatii puboaxilare P2 la ambele sexe. Desi la o privire superficiala instalarea precoce a pubertatii nu pare a avea impacte majore asupra starii de sanatate, instalarea precoce a pubertatii se asociaza cu o talie finala adulta mica, cu un impact psihologic negativ asupra fetitelor menstruate la varste mici si, se pare, cu un risc mai mare de dezvoltare a neoplasmului mamar.
Pubertatea precoce se insoteste de o accelerare a vitezei de crestere (caracteristica pubertara), dar de inchiderea prematura a cartilajelor de crestere, astfel incat talia adulta finala va fi mai mica decat talia tinta genetic. O serie de studii observationale au descris o talie medie de 152 cm in cazul fetelor si de 156 cm in cazul baietilor cu pubertate precoce, ceea ce corespunde unei diferente de inaltime fata de media populationala de 10 cm in cazul sexului feminin si de 20 cm in cazul sexului masculin (Bar si colab 1995, Kauli si colab., 1997).
Pubertatea precoce adevarata se defineste ca fiind aparitia semnelor de dezvoltare pubertara ca urmare a activarii gonadostatului hipotalamic, cu cresterea eliberarii pulsatile de GnRH ("gonadotropin releasing hormon") si consecutiv cresterea secretiei de LH si FSH.
La sexul feminin cea mai frecventa este pubertatea precoce adevarata idiopatica, a carei etiologie este necunoscuta; in cazul baietilor pubertatea precoce adevarata se datoreaza mai ales unor cauze tumorale hipotalamo-hipofizare.
Tratamentul de electie al pubertatii precoce adevarate este cu superagonisti de GnRH, care determina scaderea eliberarii pulsatile hipofizare de LH si FSH prin desensibilizarea receptorilor hipofizari pentru GnRH.
Tratamentul se adreseaza indeosebi pubertatii precoce adevarate idiopatice, dar si pubertatii precoce adevarate secundare pseudopubertatii precoce din sindroamele adrenogenitale congenitale. Deasemeni se adreseaza si pubertatii precoce datorate hamartomului de tuber cinereum (anomalie congenitala SNC), precum si pubertatilor precoce determinate de cauze organice cerebrale, numai daca dupa rezolvarea etiologica procesul de maturizare precoce persista.
Eficienta tratamentului asupra vitezei de crestere, a maturizarii osoase (apreciate prin radiografia de carp mana nondominanta) si asupra taliei finale este cu atat mai mare cu cat tratamentul este initiat mai rapid.
I. CRITERII DE INCLUDERE IN TRATAMENTUL CU TRIPTORELIN
1. Categorii de pacienti eligibili pentru tratamentul cu triptorelin
A. Pacientul prezinta diagnostic clinic si paraclinic de pubertate precoce adevarata idiopatica stabilit astfel:
1. Criterii clinice:
- varsta mai mica de 8 ani la sexul feminin si 9 ani la sexul masculin;
- accelerarea vitezei de crestere (> 6 cm/an) remarcata de parinti sau de medicul pediatru ori medicul de familie;
- progresia rapida (in mai putin de 6 luni) de la un stadiu pubertar la altul;
- aparitia semnelor clinice de debut pubertar: telarha la sexul feminin/cresterea dimensiunilor testiculilor (diametru longitudinal peste 2,5 cm sau volum testicular peste 3-4 ml)/adrenarha la ambele sexe;
- talie superioara varstei cronologice
2. Criterii paraclinice:
- varsta osoasa superioara varstei cronologice cu minim 1 an
- test la superagonist de GnRH solubil (triptorelin solubil) sugestiv pentru un debut pubertar adevarat (LH la 4 ore de la administrare dipherelin > 6 mUI/ml, E2 la 24 ore de la administrare diphereline solubil > 60 pg/ml)
- volum uterin apreciat prin ecografia utero-ovariana mai mare de 1,8 ml sau lungimea uterului > 34 mm sau identificarea ecografica a endometrului diferentiat;
- aspect al ovarelor la ecografia utero-ovariana sugestiv pentru debutul pubertar (foliculi mai mari de 4 mm, mai multi de 6)
N.B. Dintre criteriile paraclinice cea mai mare pondere diagnostica o are profilul hormonal.
B. Sunt exclusi de la tratamentul cu triptorelin pacientii care prezinta pubertate precoce adevarata de cauza tumorala, inainte de rezolvarea etiologica - sau pacientii cu pseudopubertate precoce; fac exceptie pacientii care dezvolta pubertate precoce adevarata secundar activitatii gonadice independente, caz in care se va asocia terapia cu triptorelin la terapia specifica a pseudopubertatii precoce adevarate. De asemeni se exclud pacientii a caror varsta osoasa depaseste 12,5-13 ani la momentul diagnosticarii.
2. Parametrii de evaluare minima si obligatorie pentru initierea tratamentului cu triptorelin (evaluari nu mai vechi de 3 luni):
Caracteristici clinice de pubertate precoce, certificate de:
a. varsta osoasa superioara varstei cronologice cu minim 1 an
b. niveluri plasmatice crescute de LH, FSH, estradiol/testosteron plasmatic bazal sau dupa stimulare cu Triptorelin solubil
c. aspect ecografic pelvin sugestiv pentru debutul pubertar (sex feminin).
3. Evaluari complementare (nu mai vechi de 6 luni) obligatoriu prezente in dosarul pacientului pentru initierea tratamentului cu triptorelin:
- Biochimie generala: glicemie, transaminaze, uree, creatinina
- Dozari hormonale: explorarea functiei tiroidiene, suprarenale sau hipofizare atunci cand contextul clinic o impune.
- Imagistica computer-tomografica sau RMN a regiunii hipotalamo-hipofizare, epifizare, cerebrale.
II. CRITERII DE PRIORITIZARE PENTRU PROTOCOLUL DE TRATAMENT CU TRIPTORELIN LA PACIENTII CU PUBERTATE PRECOCE ADEVARATA
Pacientii eligibili vor fi prioritizati in functie de
A. Criterii clinice:
- varsta - cu cat varsta este mai mica si tratamentul este mai precoce, cu atat eficienta este mai mare, castigul taliei finale fiind mai important;
- gradul de progresie a maturizarii - se vor tratata de electie copiii care trec dintr-un stadiu pubertar in urmatorul in mai putin de 3 luni;
- gradul dezvoltarii pubertare Tanner;
- talia estimata - cu cat aceasta este mai redusa, indicatia de tratament este mai puternica.
B. Criterii paraclinice:
- nivele de FSH, LH estradiol plasmatic/testosteron plasmatic bazale sugestive pentru debut pubertar sau raspuns amplu la testele de stimulare cu triptorelin solubil;
- diferentierea endometrului la ecografia utero-ovariana
- avans rapid al varstei osoase.
III. SCHEMA TERAPEUTICA A PACIENTULUI CU PUBERTATE PRECOCE ADEVARATA IN TRATAMENT CU TRIPTORELIN
Terapia cu Triptorelin se administreaza pacientilor care indeplinesc criteriile de includere in Protocolul terapeutic cu Triptorelin (Diphereline).
Administrarea se va face in exclusivitate de catre personal medical specializat, sub supraveghere, conform ghidului de injectare. Medicul curant este obligat sa informeze apartinatorii asupra eficacitatii, a reactiilor adverse si a vizitelor periodice pentru administrarea si monitorizarea tratamentului. Tratamentul se initiaza si se controleaza doar in centrele specializate in tratarea si monitorizarea acestei afectiuni.
Preparatul se va administra intramuscular profund la intervale de 26-28 zile in doze de 3,75 mg la copii cu greutate > 30 kg, respectiv 1,88 mg la copii cu greutate < 30 kg (medicul evaluator va dispune manipularea dozelor nu doar in functie de greutate, ci si de supresibilitatea axului gonadotrop-gonadal).
IV. CRITERIILE DE EVALUARE A EFICACITATII TERAPEUTICE URMARITE IN MONITORIZAREA PACIENTILOR DIN PROTOCOLUL TERAPEUTIC CU TRIPTORELIN (DIPHERELINE)
Reevaluarile pentru monitorizarea pacientilor din programul terapeutic cu triptorelin vor fi efectuate de un medic specialist enocrinolog care lucreaza in institutii pediatrice, numit mai jos medic evaluator.
1. Perioadele de timp la care se face evaluarea (monitorizarea sub tratament):
La interval de 3 luni
2. Criterii de eficacitate terapeutica:
A. Criterii de control terapeutic optim:
• Simptomatologie si semne clinice controlate: incetinirea vitezei de crestere, stagnarea sau chiar regresia semnelor pubertare
• Incetinirea procesului de maturizare osoasa
• LH, si estradiol/testosteron plasmatic bazale in limite prepubertare
• Aspect involuat la ecografia utero-ovariana
• Imbunatatirea prognosticului de crestere
B. Criterii de control terapeutic satisfacator:
• Simptomatologie si semne clinice controlate
• LH, FSH si estradiol/testosteron plasmatic bazale - valori prepubertare
• Aspect involuat la ecografia utero-ovariana
• Mentinerea prognosticului de crestere nefavorabil
3. Criterii de ineficienta terapeutica (necesita reevaluarea frecventei de administrare):
• Simptomatologie evolutiva
• Avansarea varstei osoase
• Valori ale FSH, LH si estradiol/testosteron plasmatic in limite pubertare
• Prognostic de crestere nefavorabil
4. Procedura de avizare a terapiei:
La initierea terapiei cu triptorelin avizul de principiu al comisiei CJAS va fi dat pentru 1 an de tratament cu doza de 1,88, respectiv 3,75 mg la 26 - 28 de zile.
a) In caz pozitiv medicul evaluator emite scrisoare medicala de implementare pentru 3 luni de tratament prin medicul de familie la care este arondat pacientul. Dupa 3 luni pacientul revine la evaluator pentru aprecierea eficacitatii si monitorizare si ciclul se repeta.
b) Daca medicul evaluator constata la una din evaluari aparitia unor reactii adverse majore la tratamentul cu triptorelin sau lipsa de complianta a pacientului la terapie/monitorizare va transmite imediat Comisiei CJAS decizia de intrerupere a terapiei.
5. Evaluarea rezultatului terapeutic dupa 1 an si decizia de a continua sau opri acest tratament se va face cu ajutorul parametrilor de evaluare obligatorie. Reavizarea terapiei pentru urmatorul an se va face in conditiile criteriilor de eficacitate terapeutica A sau B.
V. CRITERIILE DE EXCLUDERE (INTRERUPERE) DIN PROTOCOL DE TRATAMENT CU TRIPTORELIN AL PACIENTILOR CU PUBERTATE PRECOCE
- Pacienti care nu intrunesc criteriile de eficacitate terapeutica A sau B;
- Aparitia reactiilor adverse severe sau a contraindicatiilor la tratamentul cu triptorelin documentate;
- Complianta scazuta la tratament si monitorizare;
- Atingerea unei varste apropiate de varsta medie la care se produce un debut pubertar normal.
- Talia adulta estimata este acceptabila (in range-ul taliei tinta genetice)
N.B.: Intreruperea terapiei cu Triptorelin inainte de atingerea varstei osoase de parametri pubertari (12 ani) atrage dupa sine evolutia rapida spre sudarea cartilajelor de crestere cu pierderi semnificative ale taliei finale.
DCI: RITUXIMABUM
Conform clasificarii REAL/WHO limfoamele non-Hodgkin se impart in agresive si indolente.
Limfoamele agresive cu grad inalt de malignitate necesita tratament imediat dupa diagnosticare pentru ca evolutia lor naturala este spre deces.
Limfoamele indolente au o evolutie naturala blanda care se intinde pe mai multi ani. In ciuda evolutiei lor blande, in momentul de fata, limfoamele indolente sunt incurabile cu mijloacele terapeutice existente.
1. Diagnostic:
Pentru stabilirea diagnosticului de certitudine este obligatorie biopsia - de cele mai multe ori ganglionara - urmata de examenul histopatologic si imunohistochimic care permit incadrarea limfoproliferarii in categoria malignitatilor, stabilirea tipului limfocitelor afectate (limfocite B CD20 pozitive, limfocite T) si forma de limfom (agresiv sau indolent). Se poate pune astfel si diagnosticul diferential excluzandu-se alte proliferari benigne sau maligne precum si alte cauze de adenopatii. De retinut, diagnosticul histopatologic si imunohistochimic este obligatoriu.
Metodele de diagnostic hematologice (hemoleucograma, medulograma, imunofenotiparea limfocitelor din sange sau maduva prin citometrie in flux), biologice (VSH, fibrinogen, proteina C reactiva. Lacticodehidrogenaza serica, functia renala, functia hepatica), imagistice (radiografie, ecografie, tomografie) permit completarea diagnosticului si stadializarea limfoamelor, adica stabilirea gradul de extensie al bolii la diagnostic.
Alte teste de laborator care aduc elemente de prognostic, dar care nu sunt obligatorii pentru stabilirea diagnosticului sunt testele citogenetice si de biologie celulara. Aceste teste sunt facultative.
2. Indexul Prognostic International
Indexul Prognostic International a fost elaborat pentru a putea prezice raspunsul la terapie al pacientilor cu limfoame difuze cu celule mari. Indexul cuprinde 5 parametri. In lista de mai jos sunt subliniati factorii de prognostic nefavorabili:
• Varsta (sub sau peste 60)
• Stadiul (I si II versus III si IV)
• Absenta sau prezenta limfoamelor localizate extraganglionar
• Statusul de performanta (pacient capabil sa desfasoare normal activitatile zilnice sau pacient care are nevoie de ajutor ca sa desfasoare activitatile zilnice)
• LDH (lacticodehidrogenaza) serica (nivelul LDH normal sau crescut)
Pentru fiecare factor nefavorabil de prognostic este calculat un punct. Indexul clasifica pacientii cu limfoame in 4 categorii.
Pacient cu risc scazut (0 sau 1 punct) inseamna ca pacientul respectiv a cumulat in majoritate factori de prognostic favorabili (pacient tanar, capabil sa desfasoare activitatile zilnice fara ajutor, stadiul I al bolii, etc.).
Pacient cu risc crescut (4 sau 5 puncte) inseamna ca pacientul respectiv a cumulat in majoritate factori de prognostic nefavorabili (pacient in varsta, nivel seric crescut al LDH, nu este capabil sa desfasoare activitatile zilnice fara ajutor, etc.).
Indiferent de tipul de limfom mai bine de 75% din pacientii cu risc scazut vor supravietui peste 5 ani, in timp ce numai 30% din pacientii cu risc crescut vor supravietui peste 5 ani.
Indexul de prognostic permite medicului curant sa intocmeasca un plan de tratament mai eficient decat daca ar tine cont numai de stadializare si examenele histopatologice. Acest aspect a devenit mai important in special in ultima perioada de timp pentru ca au fost descoperite noi regimuri de terapie mai eficace, a caror administrare este uneori insotita si de mai multe efecte secundare.
Indicele de prognostic poate sa ii ajute pe medici indicand daca aceste tratamente sunt benefice sau nu. Corespunzator, exista si Index Prognostic International pentru limfoamele foliculare (FLIPI).
3. Tratament:
Chimioterapia cu ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina si prednison (CHOP) combinata cu 8 doze de Mabthera(R) (rituximab) administrata la 14 sau 21 zile este considerat tratamentul standard de prima linie pentru toate stadiile de limfom cu celula mare B, CD20+. In cazul recaderii sau lipsei de raspuns la acest tip de tratament se recurge la chimioterapie de linia a doua, mai agresiva: ICE, DHAP, ESHAP, EPOCH, MINE, care se poate asocia cu Mabthera(R) (rituximab), sau se recurge la transplantul de celule stem periferice, sau la includerea pacientilor in studii clinice (chimioterapie cu doze crescute, mentinere cu rituximab, etc.)2.
Chimioterapia cu ciclofosfamida, vincristina, prednison cu sau fara doxorubicina (CHOP) la care se asociaza Mabthera(R) (rituximab) reprezinta tratamentul de prima linie pentru stadiile III si IV ale limfomului folicular. In formele indolente se recomanda tratamentul de mentinere cu Mabthera(R) (rituximab), administrat la 2 sau 3 luni, timp de 2 ani.
Mabthera(R) (rituximab) poate fi utilizat de asemenea in combinatii, ca tratament de prima sau a doua linie si a altor tipuri de limfoame (limfom de manta, limfom Burkitt, etc.)
Doza recomandata de Mabthera(R) (Rituximab) in asociere cu chimioterapia este de 375 mg/m2 suprafata corporala, pentru 8 cicluri (14 sau 21 zile pe ciclu), administrat in ziua 1 a fiecarui ciclu de chimioterapie.
Doza recomandata de MabThera (Rituximab) in tratamentul de intretinere este de 375 mg/m2 suprafata corporala o data la 2 sau 3 luni, pana la progresia bolii sau pentru o perioada de maxim 2 ani1.
B1. Limfom folicular
Diagnostic si evaluare
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
|Diagnostic: |
|Biopsie ganglionara si/sau biopsie medulara pentru diagnosticul de limfom cu examen |
|histopatologic si imunohistochimic (CD20) |
|Teste suplimentare din singe sau maduva osoasa pentru a stabili tipul exact de limfom: |
|Markerii celulari de suprafata |
|Teste genetice (daca sunt necesare) |
|Explorari imagistice pentru stadializare |
+-----------------------------------------+---------------------------------------------------+
v
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
|Evaluare: |
|Examinare fizica in special a zonelor cu noduli limfatici, ficat si splina |
|Verificare stare generala |
|Intrebari despre febra si scadere in greutate |
|Hemoleucograma completa |
|Teste de sange pentru evaluarea functiei renale si hepatice, LDH serice, calciu seric si acid|
|uric. |
|Radiografie toracica sau CT |
|CT abdomen si pelvis |
|Facultativ: |
|Aspiratie medulara si biopsie |
|CT gat |
|Discutii despre efectele terapiei asupra fertilitatii |
|Teste sanguine pentru determinarea beta-2-microglobulinei si a acidului uric |
|Masurarea imunoglobulinelor |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
B1. Limfom folicular
Protocol Terapie
+------------------------------------------------------------+
|Tratament initial: |
|Stadiul I sau II |
|Chimioterapie (COP) ± iradierea zonei afectate |
+------------------------------+-----------------------------+
+----------------------+-------------------+
v v
+-------------------------+ +--------------------------+
|Raspuns partial | |Boala progresiva sau |
|(reducerea tumorii cu cel| |lipsa raspunsului |
|putin 50%) | |(tumora nu se reduce) |
+------------+------------+ +------------+-------------+
v v
+-----------------------+ +------------------------+
|Vizite la doctor pentru| |Reevaluarea starii |
|examinare si teste la | |pacientului si |
|fiecare 3 luni timp de | |retratarea acestuia |
|un an, apoi la fiecare | |(vezi tratamentul |
|3-6 luni. | |stadiilor II, III si IV)|
+----------+------------+ +------------------------+
|
v
+------------------------+
|Reluarea cresterii |
|tumorii |
+----------+-------------+
|
v
+------------------------+
|Reevaluarea starii |
|pacientului si |
|retratarea acestuia |
|(vezi tratamentul |
|stadiilor II, III si IV)|
+------------------------+
B1. Limfom folicular
Protocol terapie
+-----------------------------------------+
|Tratament initial: |
|Stadiul II cu adenopatie abdominala sau |
|stadiul III si IV |
+-----------------+-----------------------+
|
v
+-----------------------------------------------+
|Evaluarea indicatiei de tratament: |
|Pacient eligibil pentru studii clinice |
|Limfomul este cauzator de simptome |
|Posibila afectare a organelor vitale |
|Elemente sanguine scazute |
|Mase tumorale mari |
|Cresterea sustinuta a tumorii dupa 6 luni |
|Pacientul solicita tratament |
+---+-------------------------------------+-----+
v v
+-----------------------+ +----------------------+
|Nu exista indicatie de | |Exista indicatie de |
|tratament | |tratament |
+---------+-------------+ +----------+-----------+
v v
+-----------------------+ +----------------------+
|Vizite la doctor pentru| |Chimioterapie COP |
|examinare si teste la | |(ciclofosfamida, |
|fiecare 3 luni timp de | |vincristin, prednison)|
|un an, apoi la fiecare | |+ rituximab |
|3-6 luni. | +---+--------------+---+
+---------+-------------+ v v
+----+-----------+
v v +------------+ +------------+
+------------------+ +---------------------+ |Raspuns | |Urmarire in |
|Reluarea cresterii| |Transformare in | |partial sau | |caz de |
|tumorii | |limfom difuz (biopsia| |complet | |recadere |
+------------------+ |poate fi utila) - | +-----+------+ +-----+------+
+------------------+ |vezi protocolul de | v v
|Tratament de linia| |tratament pentru | +------------+ +-------------+
|a 2-a | |limfomul difuz | |Mentinere | |Tratament de |
+------------------+ +---------------------+ |cu rituximab| |linia |
+------------+ |a 2-a (R-COP)|
+-------------+
B2. Limfom difuz cu celule mari B
Diagnostic si evaluare
+--------------------------------------------------------------------------+
|Diagnostic: |
|Biopsie ganglionara si/sau biopsie medulara pentru diagnosticul de limfom |
|cu examen histopatologic si imunohistochimic (CD20) |
|Teste suplimentare din singe sau maduva osoasa pentru a stabili tipul |
|exact de limfom: |
|Markerii celulari de suprafata |
|Teste genetice (daca sunt necesare) |
|Explorari imagistice pentru stadializare |
+---------------------------------+----------------------------------------+
v
+--------------------------------------------------------------------------+
|Evaluare: |
|Examinare fizica in special a zonelor cu noduli limfatici, ficat si splina|
|Verificare stare generala |
|Intrebari despre febra si scadere in greutate |
|Hemoleucograma completa |
|Teste de sange pentru evaluarea functiei renale si hepatice, LDH serice, |
|calciu seric si acid uric. |
|Radiografie toracica |
|CT torace, abdomen si pelvis |
|Aspiratie medulara si biopsie |
|Calcularea Indicelui de Prognostic International (IPI) |
|Teste sanguine pentru determinarea beta-2-microglobulinei |
|Evaluarea functiei cardiace prin ecocardiografie |
|Facultativ: |
|CT gat |
|CT sau RMN al capului |
|Discutii despre efectele terapiei asupra fertilitatii |
|Examen coprologic in caz de anemie |
|Teste HIV |
|Punctie rahidiana daca limfomul este sinusal, testicular, spinal sau daca |
|testul HIV este pozitiv |
+--------------------------------------------------------------------------+
B2. Limfom difuz cu celule mari B
Protocol terapie
+---------------------------------------------+
| Tratament initial: |
| Stadiul I sau II |
+----------------------+----------------------+
+-----------------+-------------------+
v v
+------------------------+ +----------------------+
| Tumora < 10 cm | | Tumora > 10 cm |
+----------+-------------+ +----------+-----------+
v v
+------------------------+ +----------------------+
| Nivele LDH crescute | | Stare generala buna |
| Stadiu II | | |
| Varsta > 60 ani | +----------+-----------+
| Stare generala proasta | |
+----------+-------------+ |
v v
+------------------------+ +----------------------+
| CHOP 6-8 cicluri + | | CHOP 3-4 cicluri + |
|rituximab ± radioterapie| | rituximab ± |
| cu doze medii a zonei | | radioterapia cu doze |
| afectate | |medii a zonei afectate|
+-------------------+----+ +---+------------------+
v v
+-------------------------------------------------+
| Repetarea testelor pozitive |
+-------------------------+-----------------------+
+-------------------------+-------------------------------+
| | |
v v v
+---------------+ +---------------+ +---------------+
| Raspuns | | Raspuns | | Lipsa |
| complet | | partial | | raspuns |
+---------------+ +---------------+ +--------+------+
| | |
v v v
+-------------+ +-------------+ +---------------+
|Urmarire la 3| | Pacient | |Tratament linia|
|luni timp de | | eligibil | |a 2-a (R-CHOP) |
| 2 ani, apoi | |pentru studii| +---------------+
| la 6 luni | | clinice |
|timp de 3 ani| +-------------+
+-----+-------+
v
+---------------+
|Tratament linia|
|a 2-a in caz de|
| recadere |
| (R-CHOP) |
+---------------+
B2. Limfom difuz cu celule mari B
Protocol terapie
+---------------------------------------------------+
| Tratament initial: |
| Stadiul III sau IV |
+-----------------------+---------------------------+
+---------------------------+--------------------------+
v v
+------------------+ +-----------------------------+
| IPI scazut (0-1) | |IPI crescut (2 sau mai mare) |
+--------+---------+ +--------------+--------------+
v v
+------------------+ +-----------------------------+
|CHOP 6-8 cicluri +| |CHOP 6-8 cicluri + rituximab |
| rituximab | |sau Evaluare pentru includere|
+---------------+--+ | in studii clinice |
| | (chimioterapie cu doze |
| | crescute sau transplant de |
| | celule stem) |
| +----+------------------------+
v v
+-------------------------------------------------+
| Repetarea testelor pozitive |
+--------------------------+----------------------+
+-------------------------------+----------------------------+
v v v
+---------------+ +-----------------+ +---------------+
| Raspuns | | Raspuns | | Lipsa raspuns |
| complet | | partial | | sau recadere |
+---------------+ +--------+--------+ +------+--------+
v v v v
+-----------++-------------+ +------------------+ +---------------+
|Urmarire la|| Pacient | | Chimioterapie cu | |Tratament linia|
|3 luni timp|| eligibil | | doze mari+ | |a 2-a (R-CHOP) |
| de 2 ani, ||pentru studii| | rituximab ± | +---------------+
| apoi la 6 || clinice | | radioterapie sau |
| luni timp |+-------------+ | Evaluarea |
| de 3 ani | |pacientului pentru|
+-----+-----+ |studii clinice sau|
| | transplant de |
| | celule stem |
v +------------------+
+----------------+
|Tratament linia |
|a 2-a in caz de |
|recadere (RCHOP)|
+----------------+
MabThera (Rituximab) este indicat atat pentru tratamentul pacientilor cu limfom folicular, netratati anterior, in asociere cu chimioterapia COP, cat si al pacientilor cu limfom folicular chimiorezistent sau care a recidivat de doua sau mai multe ori dupa chimioterapie1.
MabThera (Rituximab) este indicat pentru tratamentul pacientilor cu limfom non-Hodgkin difuz cu celula mare B, cu marker CD 20 pozitiv, in asociere cu chimioterapia CHOP1.
MabThera (Rituximab) este indicat pentru tratamentul de intretinere al limfomului folicular refractar/recidivat care a raspuns la tratamentul de inductie cu chimioterapie, cu sau fara MabThera1.
In cazul limfoamelor agresive asocierea R-CHOP creste rata remisiunilor complete de la 30-40% in cazul chimioterapiei conventionale, la 76-85% si chiar 95%. Aceste rezultate sunt semnificative, avand in vedere ca limfoamele agresive au o istorie naturala de scurta durata cu o evolutie rapida catre deces (6-12 luni).
La pacientii tineri, studiul MInT a demonstrat ca MabThera plus chimioterapia imbunatatesc semnificantiv TTF si OS pentru pacientii cu DLBCL
- 3-ani EFS: 79% vs 59%; p < 0.001
- 3-ani OS: 93% vs 84%; p < 0.0014
In cazul limfoamelor indolente, indiferent de regimul de chimioterapie (CVP, CHOP, MCP, CHVP) terapia pe baza de MabThera a demonstrat o imbunatatire semnificativa a supravietuirii globale in 4 studii de faza III cu follow-up pe termen lung (pana la 5 ani)
- R-CVP vs CVP: 4-ani OS estimat: 83% vs 77% p = 0.0290
- R-CHOP vs CHOP: 4-ani OS: 90% vs 81% p= 0.0395
Desi cu o evolutie naturala mai blanda (5-10 ani), limfoamele indolente au un management mai dificil din cauza recaderilor frecvente si a imposibilitatii obtinerii vindecarii utilizand schemele standard de tratament. Beneficiul terapiei cu rituximab si chimioterapie se cuantifica pentru pacientii cu limfoame indolente si in cresterea supravietuirii fara semne de boala de la 15 luni la 32 de luni.
In cazul limfoamelor indolente, tratamentul de intretinere creste supravietuirea fara progresie cu mai mult de 3 ani.
DCI: ANAGRELIDUM
Protocol Terapeutic
I. Definitia afectiunii
Trombocitemia esentiala
Sindroamele mieloproliferative cronice sunt caracterizate prin dereglari neoplazice ale celulelor stem hematopoetice. Aceste tulburari se datoreaza unei expansiuni clonale ale celulelor stem hematopoetice, determinind un grup de tulburari care include patru entitati: trombocitemia esentiala, policitemia vera, leucemia mieloida cronica si osteomielofibroza.
Thrombocitemia esentiala este caracterizata de o crestere a numarului de plachete peste limita normala care este considerata de majoritatea laboratoarelor a fi intre 150,000 si 450,000/µl (Petrides 2001). In general, cresterea numarului plachetelor, virsta inaintata si factorii de risc aditionali cum ar fi hipercolesterolemia si/sau diabetul zaharat care determina alterari vasculare sunt asociate cu un risc crescut de complicatii tromboembolice.
Trombocitemia esentiala este considerata o boala a virstei mijlocii, cu instalare in decadele 5 si 6 ale vietii si preponderenta usor crescuta la femei (3,4). De asemenea, boala este frecvent diagnosticata la pacienti asimptomatici, adulti tineri si chiar copii (aproximativ 10 - 25% dintre pacientii cu trombocitemie esentiala sunt adulti cu virsta sub 40 de ani). Este de remarcat faptul ca, dintre pacientii asimptomatici, aproximativ 7% pe an vor deveni simptomatici. Incidenta bolii in populatia generala este de 2,5 cazuri/100000persoane/an.
II. Stadializarea afectiunii
Nu exista in literatura de specialitate o stadializare specifica acestei afectiuni. Cresterea numarului trombocitelor determina aparitia evenimentelor tromboembolice care conduce la cresterea morbiditatii si - daca sunt implicate arterele coronare, cerebrale sau artera pulmonara - a mortalitatii. Din acest motiv, preventia primara si secundara a trombozei prin scaderea numarului de plachete are o importanta critica pentru pacientii suferinzi de trombocitemie esentiala. Se estimeaza ca 25% dintre pacientii cu trombocitemie dezvolta complicatii tromboembolice (Beykirch si colab., 1997).
III. Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.)
Criteriile PVSG adoptate international diagnosticheaza trombocitemia esentiala conform unor criterii de excludere eliminand trombocitozele secundare (reactive) si alte MPD-uri, pe baza unor criterii specifice acestor boli (cromozomul Ph pentru leucemia mieloida cronica, cresterea masei celulelor rosii sau Ht pentru policitemia vera, fibroza excesiva de colagen pentru IMF), precum si cateva criterii nespecifice pentru excluderea trombocitozelor secundare (ex. inflamatii sau deficienta depozitelor de fier, etc.), dar nu ofera criterii de recunoastere pozitiva a trombocitemiei esentiale. In contradictie, noile criterii ale MPDs, elaborate de Michielis si colab, European Working Group on MPD, precum si noile criterii ECP (extensia criteriilor WHO) se bazeaza in primul rand pe recunoasterea caracteristicilor fiecarui subtip de MPD (ex. pe baza examenului histopatologic al maduvei osoase). Thiele si colab au aratat ca examenul histopatologic poate diferentia TE, PV (inclusiv stadiul prepolicitemic) si IMF (inclusiv stadiile IMF-0 si IMF-1) si, in completare, poate diferentia cazurile cu trombocitoza secundara sau eritrocitoza).
Urmare a celor descrise mai sus, cateva concluzii sunt importante si necesare:
1. Este recomandata diagnosticarea MPD-TE conform criteriilor ECP sau WHO. De asemenea, este importanta efectuarea biopsiei in centre specializate inainte de inceperea oricarui tratament. Doar in cazul pacientilor care au beneficiat deja de terapie citoreductiva si la care nu s-a efectuat biopsia, precum si la pacientii varstnici sau a caror stare de sanatate este precara, se accepta diagnosticul trombocitemiei esentiale conform criteriilor PVSG.
2. Obiectivul tratamentului sindroamelor mieloproliferative cu trombocitemie este sa inlature complicatiile fatale posibile si sa previna sau sa diminueze simptomatologia clinica. Obiectivul major este sa previna trombozele, precum si complicatiile tromboembolice, ca fiind cauza principala de morbiditate si mortalitate.
3. Tratamentul trebuie individualizat in functie de riscul individual al fiecarui pacient la tromboza si singerare majora. Sangerarea poate fi usor prevenita prin mentinerea numarului plachetelor sub 1000 x 109/L (sau sub 1500 x 109/L la pacientii sub 40 de ani) prin utilizarea medicatiei citoreductive si evitarea antiagregantelor la aceste valori mari.
Urmatoarele criterii sunt recunoscute ca factori majori de risc pentru tromboza si embolism:
a) Varsta pente 60 de ani
b) Prezenta unui eveniment trombotic anterior
c) Numarul plachetelor (350 - 2200 X 109/L cu un varf la 900 X 109/L) asa cum s-a aratat in metatanaliza efectuata de Michelis si colab, percum si conform concluziei ca tratamentul citoreductiv previne complicatiile trombotice
d) Factorii aditionali de risc includ trombofilia mostenita (deficiente de proteine C si S, mutatia Leiden a FV, deficienta antitrombina, etc.). Nivelurile foarte crescute ale FII si FVIII, ca si nivelurile scazute ale FXII, trebuie luate in considerare (daca sunt dozate). Alti factori de risc recunoscuti includ sindromul antifosfolipidic, formele clinice avansate ale ATS ale arterelor coronare, cerebrale, etc., status hipercoagulabil din timpul sarcinii, infectii sistemice, afectiuni maligne aditionale, interventii chirurgicale majore.
e) Tratamentul trebuie sa nu faca rau pacientului (se aplica principiul primum non nocere). Daca luaqm in considerare posibila leucogenicitate a oricarui medicament citostatic, inclusiv hidroxiureea, medicamentul se poate administra pentru perioade prelungite de timp numai la pacientii a caror speranta de viata nu este substantial mai lunga decat timpul mediu de tranzitie la s-AML (aprox. 15 ani). In mod arbitrar, hidroxiureea poate fi administrata ca prima linie terapeutica la pacienti in varsta de peste 60 de ani.
IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
Obiectivul terapeutic al terapiei tromboreductive cu HU, ANG sau IFN trebuie sa fie normalizarea numarului de plachete (sub 400 x 109/L) la pacientii cu risc crescut cu indicatie pentru agenti tromboreductivi, mai ales la cei cu risc trombofilic aditional. La pacientii cu risc scazut fara factori aditionali trombofilici (indicatia pentru terapia citoreductiva s-a bazat exclusiv pe numarul crescut de plachete) obiectivul de a reduce numarul de plachete sub 600 x 109/L pare satisfacator. Tratamentul de mentinere este intotdeauna necesar. Tratamentul se mentine toate viata. Pe baza principiilor enuntate mai sus, iata in cele ce urmeaza
Algoritmul de tratament al sindroamelor mieloproliferative cu
trombocitemie, in conformitate cu riscul individual
Nr. Plachete(x109/L) 18-60 ani/absenta in antecedente 18-60 ani/prezenta in antecedente
a evenimentelor tromboembolice, a evenimentelor tromboembolice,
trombofilie negativ trombofilie pozitiv > 60 de ani
--------------------------------------------------------------------------------------------------------
400-1000 (O) sau ASA IFN sau ANG + ASA (HU*)
+ ASA
600-1000 progresiv***) IFN sau ANG + ASA IFN sau ANG + ASA HU + ASA
1000-1500 IFN sau ANG sau ASA IFN sau ANG (+ASA**) HU +
ASA **)
1500-2000 (HU []) IFN sau ANG HU [] IFN sau ANG HU
> 2000 HU (+/- TAF) [] IFN sau ANGHU (+/- TAF) [] IFN sau ANG HU
> 2000 + sangerare HU +TAF [] IFN sau ANG HU +TAF [] IFN sau ANG TAF +
majora
HU
Risc standard Risc crescut
--------------------------------------------------------------------------------------------------------
*) ASA permisa la pacientii foarte tineri sau la cei la pacientii in varsta la indicatia medicului cardiolog
**) HU trebuie administrata la pacienti cu status trombofilic aditional;la ceilalti pacienti este optional.
***) Trombocitemie progresiva cu cresteri ale numarului de plachete > 200 x109/L)
(ASA - aspirina, IFN - interferon alpha, ANG - anagrelide, HU - hydroxyureea, TRF- trombofereza, O - optional).
Comentarii:
1. Am introdus notiunea de sindroame mieloproliferative cu trombocitemie pe baza experientei pacientilor cu cresteri ale numarului de plachete > 200 x109/L in 2 luni vor atinge intotdeaua cifre ale numarului de plachete pentru care este indicata terapia tromboreductiva. Introducerea timpurie a terapiei minimizeaza timpul in care pacientii sunt suspusi unui risc crescut de tromboza, in concordanta cu studiile care arata ca riscul trombotic este dependent de timpul in care numarul de plachete este crescut.
2. Dozele recomandate sunt urmatoarele: ASA 50 - 100 mg/zi (sau chiar 100 mg la doua zile); ANG - 1 - 5 mg/zi; IFN 1 -30 MIU/saptamana; HU 0,5 - 2 mg/zi.
3. In cazul insuficientei acestor doze sau aparitiei efectelor adverse, IFN poate fi un substitut pentru ANG si vice versa. In cazul unui efect insuficient sau aparitiei efectelor adverse, un alt agent dintre cei trei agenti tromboreductivi poate fi adaugat in combinatie, permitand reducerea dozei medicamentului administrat ca prima linie terapeutica.
4. Alegerea intre ANG si IFN este decizia medicului curant, care va adapta tratamentul in functie de particularitatile cazului (de ex. complianta la administrarea IFN, etc.). In TE adevarata, ANG poate fi prima decizie terapeutica la pacientii tineri, fara a reprezenta o recomandare absoluta.
5. La niveluri crescute ale plachetelor (> 1500 x 109/L si mai ales (> 2000 x 109/L) exista in paralel risc trombotic si hemoragic. Iata de ce se recomanda atingerea in cat mai scurt timp a unui numar de plachete sub 1000 x 109/L. La acest nivel, singurul risc este cel al trombozelor, care poate fi redus prin adaugarea de ASA. Pentru a realiza rapid reducerea numarului de trombocite, se recomanda administrarea HU chiar si la pacienti cu varsta < 60 de ani. Odata ce numarul de plachete se reduce sub 1000 x109/L, putem schimba HU fie cu ANG, fie cu IFN.
6. Daca pacientul aflat sub tratament cu ANG sau IFN nu are efecte adverse semnificative si implineste varsta de 60 de ani, administrarea continua a medicatiei este permisa.
7. ASA poate fi administrata discontinuu la pacientii cu risc scazut daca terapia de mentinere tromboreductiva mentine constant numarul de plachete sub 400 x109/L. ASA nu se administreaza la pacientii cu anticoagulante (warfarin sau medicatie similara), care constituie terapia pe toata durata vietii la pacientii cu istoric de tromboembolism venos. ANG nu se administreaza la gravide sau la pacientele care isi planifica o sarcina.
8. Sangerarea trebuie rezolvata utilizand etamsilat, derivati de plasma, agenti nespecifici. Antifibrinoliticile sau concentrati ce contin factori activatori ai coagularii trebuie evitati sau utilizati in caz exceptional cu precautie (mai ales la pacienti cu accidente tromboembolice in antecedente, aceste interventii terapeutice pot determina recurenta). Fireste, administrarea antiagregantelor trebuie intrerupta.
Thromboreductin (anagrelidum) trebuie dozat individual pentru fiecare pacient. Doza initiala este de 1 mg administrat oral, de doua ori pe zi. Doza initiala se mentine cel putin o saptamana. Dupa o saptamana, doza poate fi scazuta gradat pentru fiecare pacient pentru a obtine doza minima eficace necesara pentru a reduse si/sau a mentine numarul trombocitelor sub 600 x109/L si, in mod ideal la valori intre 105 x109/L - 400 x109/L. Cresterea dozei nu trenuie sa depaseasca 0,5 mg in oricare saptamana, iar doza maxima unica recomandata nu trebuie sa depaseasca 2,5 mg. Raspunsul terapeutic trebuie controlat periodic. Daca doza initiala este > 1 mg pe zi, numarul trombocitelor se verifica o data la doua zile in timpul primei saptamani de tratament si cel putin o data pe saptamana dupa aceea, pana se obtine o daza de intretinere stabila. De obicei, se observa o reducere a numarului trombocitelor in 14 pana la 21 de zile de la inceputul tratamentului, iar la majoritatea pacientilor se observa si se mentine un raspuns terapeutic adecvat la o doza de 1 pana la 3 mg pe zi. Schimbarea unui tratament anterior (HU sau INF) trebuie facuta intr-o maniera de intrepatrundere. ANG este indicata pentru uz permanent. Dupa incetarea tratamentului, o recidiva a numarului de trombocite catre valorile de dinaintea tratamentului va aparea in cateva zile.
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
Monitorizarea tratamentului implica monitorizarea cu strictete a numarului trombocitelor. Se recomanda efectuarea hemoleucogramei regulat (hemoglobina, numararea trombocitelor si leucocitelor) Evaluarea parametrilor hepatici (TGO, TGP) si testele functiei renale (creatinina serica, ureea) trebuie efectuate la intervale regulate, mai ales in cazul disfunctiilor hepatice sau renale preexistente. Orice manifestare hemoragica/trombotica constituie un semnal de alarma pentru pacient pentru a se adresa medicului curant.
Nu se recomanda utilizarea concomitenta a ANG cu alti inhibitori ai fosfodiesterazei (PDE III). Se recomanda precautie in utilizarea la copii. Deoarece contine lactoza, nu se administreaza la pacientii cu intoleranta la galactoza, deficit de lactaza sau sindrom de malabsorbtie la glucozagalactoza.
VI. Criterii de excludere din tratament
Nu se administreaza ANG la pacienti cu hipersensibilitate la ANG sau la oricare dintre excipientii medicamentului. De asemenea, nu se administreaza ANG la pacientii cu insuficienta hepatica severa precum si la pacientii cu insuficienta renala severa(clearance al creatininei < 50 ml/min).
In studii clinice, pacientii cu afectiuni cardiovasculare de grad 3 sau 4 cu un raport terapeutic risc/beneficiu negativ au fost exclusi. Nu se administreaza ANG in sarcina si alaptare.
In caz de rezistenta terapeutica la ANG, trebuie avute in vedere alte tipuri de tratament. In timpul tratamentului, numararea trombocitelor trebuie efectuata regulat.
VII. Reluare tratament (conditii) - nu este cazul - prescrierea se efectueaza pe o durata de timp nelimitata
VIII. Prescriptori - medici hematologi si oncologi
DCI: INTERFERON ALFA 2B
I. Definitia afectiunii
Leucemie cu celule paroase
II. Stadializarea afectiunii
Leucemie cu celule paroase
III. Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.)
Leucemie cu celule paroase: Tratamentul pacientilor cu leucemie cu celule paroase.
IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
Doza recomandata este de 2 milioane UI/m2, administrata subcutanat, de trei ori pe saptamana (o data la doua zile), atat pentru pacientii care au fost, cat si pentru cei care nu au fost supusi splenectomiei. La majoritatea pacientilor cu leucemie cu celule paroase, normalizarea uneia sau mai multor variabile hematologice apare intr-o perioada de una pana la doua luni de tratament cu IntronA. Ameliorarea celor trei variabile hematologice (numarul de granulocite, numarul de trombocite si nivelul de hemoglobina) pot necesita sase luni sau mai mult. Daca boala nu prezinta o evolutie rapida sau daca nu se manifesta o intoleranta severa, trebuie mentinuta aceasta schema de tratament.
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
Functia hepatica, formula leucocitara trebuie sa se monitorizeze pe parcursul tratamentului. Pe durata tratamentului, monitorizarea simptomatologiei psihiatrice, control periodic al vederii, monitorizarea nivelului lipidelor. La pacientii care prezinta febra, tuse, dispnee sau alte simptome respiratorii, trebuie sa se efectueze radiografii pulmonare. Pacientii cu semne sau simptome de tulburare autoimuna trebuie urmariti cu atentie.
VI. Criterii de excludere din tratament:
- Reactii adverse
Intrerupere tratament in caz de: afectiuni psihice si ale SNC: depresie, ideatie suicidala severa si persistenta, tentativa de suicid; reactii de hipersensibilitate acuta (urticarie, angioedem, constrictie bronsica, anafilaxie); evenimente adverse pulmonare (infiltrate pulmonare, pneumonita si pneumonia), se intrerupe daca este cazul; daca apar afectiuni oftalmologice noi sau la care se agraveaza cele preexistente trebuie avuta in vedere intreruperea tratamentului
- Co-morbiditati
Afectiuni psihiatrice severe existente sau in antecedente. Utilizarea interferon alfa-2b la copii si adolescenti cu afectiuni psihiatrice severe existente sau in antecedente este contraindicata.
Aritmiile cardiace (indeosebi supraventriculare) pot impune intreruperea tratamentului. Tratamentul cu IntronA trebuie intrerupt la pacientii cu hepatita cronica care dezvolta o prelungire a markerilor de coagulare.
- Non-responder NA
- Non-compliant NA
VII. Reluare tratament (conditii) - NA
VIII. Prescriptori- Medicii Hematologi, Oncologi
I. Definitia afectiunii
Leucemie mieloida cronica
II. Stadializarea afectiunii
Leucemie mieloida cronica
III. Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.)
Leucemie mieloida cronica: monoterapie: tratamentul pacientilor adulti cu cromozom Philadelphia prezent sau leucemie mieloida cronica cu translocatie bcr/abl pozitiva.
IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
Doza recomandata de IntronA este de 4 pana la 5 milioane UI/m2, administrate zilnic, subcutanat. S-a demonstrat ca unii pacienti obtin un beneficiu in urma tratamentului cu IntronA, 5 milioane UI/m2, administrat zilnic, subcutanat, in asociere cu citarabina (Ara-C), 20 mg/m2, administrata zilnic, subcutanat, timp de 10 zile pe luna (pana la o doza maxima zilnica de 40 mg). Cand numarul de celule sanguine albe este sub control, pentru a mentine remisia hematologica trebuie sa se administreze doza maxima tolerata de IntronA (4 -5 milioane UI/m2 si zi).
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
Functia hepatica, formula leucocitara trebuie sa se monitorizeze pe parcursul tratamentului. Pe durata tratamentului, monitorizarea simptomatologiei psihiatrice, control periodic al vederii, monitorizarea nivelului lipidelor. La pacientii care prezinta febra, tuse, dispnee sau alte simptome respiratorii, trebuie sa se efectueze radiografii pulmonare. Pacientii cu semne sau simptome de tulburare autoimuna trebuie urmariti cu atentie.
VI. Criterii de excludere din tratament:
- Reactii adverse
Intrerupere tratament in caz de: afectiuni psihice si ale SNC: depresie, ideatie suicidala severa si persistenta, tentativa de suicid; reactii de hipersensibilitate acuta (urticarie, angioedem, constrictie bronsica, anafilaxie); evenimente adverse pulmonare (infiltrate pulmonare, pneumonita si pneumonia), se intrerupe daca este cazul; daca apar afectiuni oftalmologice noi sau la care se agraveaza cele preexistente trebuie avuta in vedere intreruperea tratamentului
- Co-morbiditati
Afectiuni psihiatrice severe existente sau in antecedente. Utilizarea interferon alfa-2b la copii si adolescenti cu afectiuni psihiatrice severe existente sau in antecedente este contraindicata.
Aritmiile cardiace (indeosebi supraventriculare) pot impune intreruperea tratamentului. Tratamentul cu IntronA trebuie intrerupt la pacientii cu hepatita cronica care dezvolta o prelungire a markerilor de coagulare.
- Non-responder
Tratamentul cu IntronA trebuie intrerupt dupa 8 - 12 saptamani, daca nu se realizeaza cel putin o remisie hematologica partiala sau o citoreductie relevanta din punct de vedere clinic.
- Non-compliant NA
VII. Reluare tratament (conditii) - NA
VIII. Prescriptori- Medicii Hematologi, Oncologi (daca este cazul)
I. Definitia afectiunii
Limfom folicular
II. Stadializarea afectiunii
Limfom folicular
III. Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.)
Tratamentul limfomului folicular cu o incarcatura tumorala mare, ca terapie adjuvanta la chimioterapia asociata de inductie, cum ar fi o schema asemanatoare schemei CHOP.
Incarcatura tumorala mare este definita ca avand cel putin una dintre urmatoarele caracteristici: masa tumorala mare (> 7 cm), aparitia unui numar de 3 sau mai multe determinari ganglionare (fiecare > 3 cm), simptome sistemice (pierdere in greutate > 10%, febra > 38° C, timp de peste opt zile sau transpiratii nocturne), splenomegalie depasind zona ombilicului, obstructie majora a organelor sau sindrom de compresie, afectare orbitala sau epidurala, efuziune seroasa sau leucemie.
IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
Interferon alfa-2b poate fi administrat subcutanat, ca adjuvant la chimioterapie, in doza de 5 milioane UI, de trei ori pe saptamana (o data la doua zile), timp de 18 luni. Sunt recomandate schemele de tratament de tip CHOP, dar dispunem de experienta clinica numai pentru schemele de tratament CHVP (asocierea de ciclofosfamida, doxorubicina, tenipozida si prednisolona).
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
Functia hepatica, formula leucocitara trebuie sa se monitorizeze pe parcursul tratamentului. Pe durata tratamentului, monitorizarea simptomatologiei psihiatrice, control periodic al vederii, monitorizarea nivelului lipidelor. La pacientii care prezinta febra, tuse, dispnee sau alte simptome respiratorii, trebuie sa se efectueze radiografii pulmonare. Pacientii cu semne sau simptome de tulburare autoimuna trebuie urmariti cu atentie.
VI. Criterii de excludere din tratament:
- Reactii adverse
Intrerupere tratament in caz de: afectiuni psihice si ale SNC: depresie, ideatie suicidala severa si persistenta, tentativa de suicid; reactii de hipersensibilitate acuta (urticarie, angioedem, constrictie bronsica, anafilaxie); evenimente adverse pulmonare (infiltrate pulmonare, pneumonita si pneumonia), se intrerupe daca este cazul; daca apar afectiuni oftalmologice noi sau la care se agraveaza cele preexistente trebuie avuta in vedere intreruperea tratamentului
- Co-morbiditati
Afectiuni psihiatrice severe existente sau in antecedente. Utilizarea interferon alfa-2b la copii si adolescenti cu afectiuni psihiatrice severe existente sau in antecedente este contraindicata.
Aritmiile cardiace (indeosebi supraventriculare) pot impune intreruperea tratamentului. Tratamentul cu IntronA trebuie intrerupt la pacientii cu hepatita cronica care dezvolta o prelungire a markerilor de coagulare.
- Non-responder NA
- Non-compliant NA
VII. Reluare tratament (conditii) - NA
VIII. Prescriptori- Medicii Hematologi, Oncologi (daca este cazul)
I. Definitia afectiunii
Melanom Malign
II. Stadializarea afectiunii
Interferon alfa 2b este indicat in stadiile: IIB, IIC, IIIA, B, C de Melanom Malign
III. Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.)
Interferon alfa 2b este indicat ca terapie adjuvanta la pacientii care dupa interventia chirurgicala nu mai prezinta tumora, dar la care exista un risc crescut de recurenta sistemica, de exemplu pacientii cu interesare primara sau recurenta (clinica sau patologica) a ganglionilor limfatici.
IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
Terapie de inductie: interferon alfa-2b intravenos, 20 milioane UI/m2, zilnic, timp de 5 zile/saptamana, timp de 4 saptamani; Tratament de intretinere, 10 milioane UI/m2, subcutanat, de 3 ori pe saptamana timp de 48 saptamani. Tratamentul trebuie intrerupt temporar daca apar reactii adverse severe/intoleranta: granulocitele < 500/mm3; ALT/AST > 5 x limita superioara a valorii normale. Tratamentul se va relua la 50% din doza anterioara.
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
Functia hepatica, formula leucocitara trebuie sa se monitorizeze saptamanal in timpul fazei de inductie a terapiei si lunar in timpul fazei de intretinere a terapiei. Pe durata tratamentului, monitorizarea simptomatologiei psihiatrice, control periodic al vederii, monitorizarea nivelului lipidelor. La pacientii care prezinta febra, tuse, dispnee sau alte simptome respiratorii, trebuie sa se efectueze radiografii pulmonare. Pacientii cu semne sau simptome de tulburare autoimuna trebuie urmariti cu atentie.
VI. Criterii de excludere din tratament:
- Reactii adverse
Intrerupere tratament in caz de: granulocitele < 250/mm3 sau ALT/AST > 10 x limita superioara a valorii normale; afectiuni psihice si ale SNC: depresie, ideatie suicidala severa si persistenta, tentativa de suicid; reactii de hipersensibilitate acuta (urticarie, angioedem, constrictie bronsica, anafilaxie); evenimente adverse pulmonare (infiltrate pulmonare, pneumonita si pneumonia), se intrerupe daca este cazul; daca apar afectiuni oftalmologice noi sau la care se agraveaza cele preexistente trebuie avuta in vedere intreruperea tratamentului
- Co-morbiditati
Afectiuni psihiatrice severe existente sau in antecedente. Utilizarea interferon alfa-2b la copii si adolescenti cu afectiuni psihiatrice severe existente sau in antecedente este contraindicata.
Aritmiile cardiace (indeosebi supraventriculare) pot impune intreruperea tratamentului. Tratamentul cu IntronA trebuie intrerupt la pacientii cu hepatita cronica care dezvolta o prelungire a markerilor de coagulare.
- Non-responder NA
- Non-compliant NA
VII. Reluare tratament (conditii) NA
VIII. Prescriptori Medici specialisti oncologie medicala
Definitia afectiunii - Mielom multiplu
Stadializarea afectiunii - Mielom multiplu
Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.)
Ca terapie de intretinere, la pacientii la care s-a obtinut o remisiune obiectiva (o scadere cu peste 50% a proteinelor mielomatoase), ca urmare a chimioterapiei initiale de inductie.
Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
Mielom multiplu: Terapie de intretinere: La pacientii care se afla in faza de platou (o reducere de peste 50% a proteinei mielomatoase) dupa chimioterapia initiala de inductie, interferon alfa-2b poate fi administrat in monoterapie, subcutanat, in doza de 3 milioane UI/m2, de trei ori pe saptamana (o data la doua zile).
Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
Functia hepatica, formula leucocitara trebuie sa se monitorizeze pe parcursul tratamentului. Pe durata tratamentului, monitorizarea simptomatologiei psihiatrice, control periodic al vederii, monitorizarea nivelului lipidelor. La pacientii care prezinta febra, tuse, dispnee sau alte simptome respiratorii, trebuie sa se efectueze radiografii pulmonare. Pacientii cu semne sau simptome de tulburare autoimuna trebuie urmariti cu atentie.
Criterii de excludere din tratament:
- Reactii adverse
Intrerupere tratament in caz de: afectiuni psihice si ale SNC: depresie, ideatie suicidala severa si persistenta, tentativa de suicid; reactii de hipersensibilitate acuta (urticarie, angioedem, constrictie bronsica, anafilaxie); evenimente adverse pulmonare (infiltrate pulmonare, pneumonita si pneumonia), se intrerupe daca este cazul; daca apar afectiuni oftalmologice noi sau la care se agraveaza cele preexistente trebuie avuta in vedere intreruperea tratamentului
- Co-morbiditati
Afectiuni psihiatrice severe existente sau in antecedente. Utilizarea interferon alfa-2b la copii si adolescenti cu afectiuni psihiatrice severe existente sau in antecedente este contraindicata.
Aritmiile cardiace (indeosebi supraventriculare) pot impune intreruperea tratamentului. Tratamentul cu IntronA trebuie intrerupt la pacientii cu hepatita cronica care dezvolta o prelungire a markerilor de coagulare.
- Non-responder NA
- Non-compliant NA
Reluare tratament (conditii) - doar pentru afectiunile in care exista prescriere pe o durata de timp limitata (ex. Hepatita cronica virala) NA
Prescriptori - Medicii Hematologi; Oncologi
Definitia afectiunii - Tumora carcinoida
Stadializarea afectiunii - Tumora carcinoida
Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.)
Tratamentul tumorilor carcinoide cu metastaze limfatice ganglionare sau hepatice si cu "sindrom carcinoid".
Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
Doza uzuala este de 5 milioane UI (3 - 9 milioane UI), administrata subcutanat, de trei ori pe saptamana, (o data la doua zile). Pentru pacientii cu boala avansata, poate fi necesara o doza zilnica de 5 milioane UI. Tratamentul trebuie intrerupt temporar in timpul si dupa interventia chirurgicala. Tratamentul trebuie continuat cat timp pacientul raspunde la tratamentul cu interferon alfa-2b.
Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
Functia hepatica, formula leucocitara trebuie sa se monitorizeze pe parcursul tratamentului. Pe durata tratamentului, monitorizarea simptomatologiei psihiatrice, control periodic al vederii, monitorizarea nivelului lipidelor. La pacientii care prezinta febra, tuse, dispnee sau alte simptome respiratorii, trebuie sa se efectueze radiografii pulmonare. Pacientii cu semne sau simptome de tulburare autoimuna trebuie urmariti cu atentie.
Criterii de excludere din tratament:
- Reactii adverse
Intrerupere tratament in caz de afectiuni psihice si ale SNC: depresie, ideatie suicidala severa si persistenta, tentativa de suicid; reactii de hipersensibilitate acuta (urticarie, angioedem, constrictie bronsica, anafilaxie); evenimente adverse pulmonare (infiltrate pulmonare, pneumonita si pneumonia), se intrerupe daca este cazul; daca apar afectiuni oftalmologice noi sau la care se agraveaza cele preexistente trebuie avuta in vedere intreruperea tratamentului
- Co-morbiditati
Afectiuni psihiatrice severe existente sau in antecedente. Utilizarea interferon alfa-2b la copii si adolescenti cu afectiuni psihiatrice severe existente sau in antecedente este contraindicata.
Aritmiile cardiace (indeosebi supraventriculare) pot impune intreruperea tratamentului. Tratamentul cu IntronA trebuie intrerupt la pacientii cu hepatita cronica care dezvolta o prelungire a markerilor de coagulare.
- Non-responder NA
- Non-compliant NA
Reluare tratament (conditii) - NA
Prescriptori- Medici specialisti oncologie medicala
DCI: EPOETINUM IN ANEMIA ONCOLOGICA
Severitatea anemie pacientilor oncologici depinde de extinderea bolii de baza si de intensitatea terapiei antitumorale
Cele mai utilizate criterii pentru evaluarea toxicitatii induse terapeutic sunt cele ale World Health Organization (WHO) si National Cancer Institute (NCI), care sunt aproape identice in clasificarea severitatii anemiei.
TABEL 1
+----+-------------------------------------+-----------------+-----------------+
|NR. | SEVERITATE | WHO (g/dl) | NCI (g/dl) |
|CRT.| | | |
+----+-------------------------------------+-----------------+-----------------+
| 1. |GRAD 0 (NORMAL) | > 11 | NORMAL |
+----+-------------------------------------+-----------------+-----------------+
| 2. |GRAD 1 (USOARA) | 9,5-10,9 | 10,0-NORMAL |
+----+-------------------------------------+-----------------+-----------------+
| 3. |GRAD 2 (MODERATA) | 8.8-9,4 | 8,0-10 |
+----+-------------------------------------+-----------------+-----------------+
| 4. |GRAD 3 (GRAVA SEVERA) | 6,5-7,9 | 6,5-7,9 |
+----+-------------------------------------+-----------------+-----------------+
| 5. |GRAD 4 (AMENINTA VIATA) | < 6,5 | < 6,5 |
+----+-------------------------------------+-----------------+-----------------+
Gradul de severitate al anemiei depinde de nivelul de Hb, rapiditatea instalarii anemiei, mecanisme compensatorii si comorbiditati
Anemia a fost definita in ECAS ca "orice Hb mai mica de 11 g/dl indiferent de sex si varsta"
Bolnavii cu afectiuni maligne trebuie evaluati prin initierea tratamentului anemiei atunci cand:
Hb < 11 g/dl indiferent de varsta sau sex
INDICATIILE GENERALE ALE TRATAMENTULUI CU EPOETINUM
IN BOALA NEOPLAZICA
CRITERII DE INCLUDERE:
• Tratamentul anemiei (Hb < 11 g/dl) la pacientii adulti si copii cu tumori maligne solide sau hematologice care primesc sau urmeaza sa primeasca chimioterapie cu potential toxic medular sau hamatogen
• Tratamentul anemiei (Hb < 11 g/dl) la pacientii adulti si copii cu tumori maligne solide sau hematologice care primesc sau urmeaza sa primeasca radioterapie cu potential toxic medular ori hematogen
• Tratamentul in scop paliativ la tumori maligne solide si hematologice, adulti si copii, cu sindrom anemic simtomatic (Hb < 11 g/dl, fatigabilitate, dispnee), inclusiv pacientii care au necesitat transfuzia de sange (la valori ale Hb < 8 g/dl) si sindrom anemic asimtomatic (Hb < 11 g/dl)
• Tratamentul in scop paliativ la tumori maligne solide si hematologice, adulti si copii, cu sindrom anemic simtomatic (Hb < 11 g/dl, fatigabilitate, dispnee), inclusiv pacientii care au necesitat transfuzia de sange (la valori ale Hb < 8 g/dl)
• Tratamentul pacientilor anemici (Hb < 11 g/dl) dependenti de transfuzii, situatie in care eritropoietina se initiaza concomitent cu transfuzia de sange
• Fac exceptie de la regulile prezentate situatiile in care tratamentul cu EPOETINUM este singura alternativa terapeutica la pacient cu anemie severa care il mentine in viata:
- Imposibilitatea transfuziei de sange legate de pacient (sideremia crescuta, lipsa sangelui compatibil, refuzul transfuziei de catre pacient)
- Sindroame mielodisplazice
In situatiile mentionate se accepta tratamentul cu EPOETINUM la valori ale Hb mai mici de 8 g/dl.
CRITERII DE CONTINUARE:
• Raspunsul terapeutic "cresterea Hb cu cel putin 1 g/dl" - se va evalua la 4,8 si 12 saptamani de la initierea terapiei
• Daca pacientul se afla in curs de chimioterapie sau radioterapie se permite continuarea tratamentului pana la valori ale hemoglobinei de 14 mg/dl
• Pacientii care au incheiat tratamentul chimio si/sau radioterapic vor urma tratament cu eritopoietine pana la valori ale Hb de 14 g/dl, atata timp cat mai se obtin imbunatatiri ale simtomatologiei clinice, dar nu mai putin de 4 saptamani de la terminarea tratamentului
• Daca valoarea Hb depaseste 14 g/dl tratamentul cu eritropoietina se opreste mai repede de 3 luni.
CRITERII DE EXCLUDERE
• Se exclude tratamentul cu EPOETINUM in anemia cu Hb < 8 g/dl.
• Se exclude tratamentul cu EPOETINUM in anemia refractara la tratament - valori in scadere ale hemoglobinei dupa 3 luni consecutive de tratament
• Se exclude tratamentul cu EPOETINUM la pacienti fara raspun hematologic "cresterea Hb cu cel putin 1 g/dl" la 4 saptamani de la dublarea dozei de initiere
(900 UI/Kg/saptamana)
• Se exclude tratamentul cu EPOETINUM la pacienti cu anemie, indiferent de valoarea Hb, in cazul pacientilor care au prezentat in antecedente sau prezinta hipersensibilitate la medicatie
• Se exclude tratamentul cu EPOETINUM la pacienti cu anemie, indiferent de valoarea Hb, in cazul pacientilor cu hipertensiune greu controlabila terapeutic
• Anemia feripriva care poate sa insoteasca tumori maligne (solide) si cancere hematologice, deci sideremie si feritina in valori mici
+-------------------------+
| Corectarea anemiei de |
|alta cauza decat cancerul|
+-----------+-------------+
+------------------------+------+---------------+--------------------+
+---------+-------------+ +----+-------+ +--------+-------+ +-----+------+
|Valoare normala a Hb-ei| |Hb 9-11 g/dl| |Hb <= 11.9 g/dl | |Hb < 9 g/dl |
| | |simptomatic | | asimptomatic | | |
+-------+---------------+ +-----+------+ +-------+--------+ +--------+---+
+-------+-------------+ +----------+---------+ +-------+----------------+ +----+------------------+
| Nu se recomanda | | Initierea | |Initierea FSE in functie| |Evaluarea pt. necesarul|
|tratament profilactic| |tratamentului cu FSE| |de factorii individuali | | de transfuzie si a |
+---------------------+ +------------+-------+ +-----------+------------+ |inceperii tratamentului|
+-----------+----------+ | cu FSE in functie de |
+----------------+--------------+ | factorii individuali |
| Tratament pana | +-----------------------+
|la valoarea tinta a Hb: 12 g/dl|
+----------------+--------------+
+----------------+----------------+
|Individualizarea tratamentului pt|
|mentinerea valorii tinta a Hb-ei |
+---------------------------------+
FSE = factor de stimulare a eritropoetinei
DCI: ALEMTUZUMABUM
I. Definitia afectiunii
Leucemia limfatica cronica cu celule B este o boala primitiva a tesutului limfatic caracterizata prin proliferarea maligna si acumularea unei clone de limfocite mici, imunologic incompetente.
II. Stadializarea afectiunii
Supravietuirea medie din momentul diagnosticului variaza intre 2 si > 10 ani in functie de stadiul initial al bolii. Sunt utilizate doua sisteme de stadializare clinica, Binet si Rai (tabel 1):
---------------------------------------------------------------------
Tabel 1. Stadializare si prognostic LLC
---------------------------------------------------------------------
Frecventa (%) Supravietuire medie
---------------------------------------------------------------------
Stadializare Binet:
A 63 > 10 ani
B 30 5 ani
C 7 1,53 ani
Stadializare Rai:
0 Intermediar 30 > 10 ani
I Scazut 60 7 ani
II
III Inalt 10 1,5 ani
IV
---------------------------------------------------------------------
III. Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.)
MabCampath este indicat pentru tratamentul pacientilor cu leucemie limfocitara cronica cu celule B (LLC-B) pentru care nu este indicata chimioterapia de asociere cu fludarabina.
• Tratamentul de prima linie:
> In monoterapie sau combinatii la pacientii cu LLC-B si prognostic rezervat (del7p).
> In combinatii la pacientii cu conditie fizica buna, pentru obtinerea unor rate de remisie inalte si de calitate superioara
> La pacientii cu varsta > 70 de ani cu (del7p)4.
• Tratamentul de a doua linie:
> In combinatii care contin Fludarabina la pacientii refractari sau care au recazut dupa terapia initiala cu Fludarabina.
> La pacientii refractari la chimioterapie
IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
Doza recomandata este de 30 mg de trei ori pe saptamana in zile alternative, timp de 12 saptamani.
In timpul primei saptamani de tratament, MabCampath trebuie administrat in doze crescatoare: 3 mg in ziua 1,10 mg in ziua 2 si 30 mg in ziua 3, in cazul in care fiecare doza este bine tolerata. Daca apar reactii adverse moderate pana la severe, fie la doza de 3 mg, fie la cea de10 mg, atunci dozele respective trebuie repetate zilnic pana cand sunt bine tolerate, inainte de a se incerca o noua marire a dozei. La majoritatea pacientilor, cresterea dozei pana la 30 mg poate fi realizata in 3-7 zile. Ulterior, doza recomandata este de 30 mg zilnic, administrata de 3 ori pe saptamana in zile alternative, pana la maximum 12 saptamani.
Administrarea in perfuzie intravenoasa se va face in decurs de aproximativ 2 ore.
Administrarea subcutanata aduce beneficii in ceea ce priveste scaderea riscului de aparitie a reactiilor adverse si permite tratamentul pacientilor in conditii de ambulator.
Inainte de administrarea MabCampath pacientilor trebuie sa li se administreze premedicatie cu un antihistaminic si un analgezic, si eventual corticosteroizi pe cale orala sau intravenoasa, cu 30-60 de minute inainte de fiecare administrare. La majoritatea pacientilor premedicatia este necesara numai in perioada de initiere a terapiei (1-3 saptamani).
Profilaxie anti-infectioasa cu aciclovir si trimetoprim/sulfametoxazol pe toata durata tratamentului si se mentine doua luni dupa ultima administrare de MabCampath.
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
• Nu necesita masuri speciale fata de tratamentele uzuale pentru hemopatiile maligne.
VI. Criterii de excludere din tratament:
• Reactii adverse:
i. hipersensibilitate la alemtuzumab, la proteinele murine sau la oricare dintre excipienti
• Co-morbiditati
i. la pacienti cu afectiuni maligne secundare active
• Non-responder
i. Progresia bolii
ii. Lipsa raspunsului la 4-8 saptamani
VII. Reluare tratament (conditii)
• Monoterapie sau asociere la pacientii care au suferit recaderea bolii dupa tratamentul anterior.
VIII. Prescriptori
Medici specialisti:
• Hematologie
• Oncologie medicala
DCI: CYPROTERONUM
I. Definitia afectiunii
- cancerul de prostata
II. Stadializarea afectiunii
a. Cancer prostatic localizat
b. Cancer prostatic local avansat
c. Cancer prostatic metastazat
III. Criterii de includere
a. Cancer prostatic localizat
Terapia hormonala se recomanda acestor pacienti daca prezinta o recadere biochimica si prezinta:
- simptomatologie de progresie locala a bolii
- metastaze confirmate
- timp de dublare a PSA < 3 luni
b. Cancer prostatic local avansat
Terapie antiandrogenica adjuvanta pentru minim 2 ani pacientilor supusi radioterapiei care au un scor Gleason >= 8.
c. Cancer prostatic metastazat hormonodependent
IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
Doza uzuala recomandata este de 100 mg acetat de ciproteron (2 comprimate) de doua ori pe zi. Pentru diminuarea cresterii initiale a hormonilor sexuali masculini in timpul tratamentului cu agonisti ai gonadotrofinei (LH-RH) doza initiala recomandata este de 100 mg acetat de ciproteron (2 comprimate) de doua ori pe zi, timp de 5 - 7 zile, apoi 100 mg acetat de ciproteron (2 comprimate) de 2 ori pe zi timp de 3 - 4 saptamani in asociere cu un analog agonist al gonadotrofinei (LH-RH) in doza uzuala recomandata.
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici)
- teste pentru functiile hepatica si adrenocorticala, precum si determinarea numarului hematiilor din sange.
- teste ale functiei hepatice inaintea inceperii tratamentului si atunci cand apar simptome sau semne care sugereaza hepatotoxicitate.
VI. Criterii de excludere din tratament:
- Contraindicatii
Sindrom Dubin-Johnson, sindrom Rotor, tumori hepatice in antecedente sau prezente (in carcinomul de prostata numai daca acestea nu se datoreaza metastazelor), boli casectizante (cu exceptia carcinomului de prostata inoperabil), depresii cronice severe, manifestari tromboembolice in antecedente sau prezente, diabet sever cu modificari vasculare, anemie falcipara, hipersensibilitate la oricare dintre excipientii medicamentului.
- Non-responder
Cancer prostatic hormonorezistent
- Non-compliant
VII. Prescriptori
Medici specialisti oncologie medicala
TRASTUZUMABUMUM
I. Definitia afectiunii: cancer mamar
II. Stadializarea afectiunii: stadiile I, II si III (tratament adjuvant)
III. Criterii de includere:
- cancer mamar documentat histopatologic
- test IHC 3+ sau FISH pozitiv sau CISH pozitiv pentru receptorii HER2
- ganglioni limfatici negativi si T > 2cm sau G 2-3.
- ganglioni limfatici pozitivi
- fractie de ejectie ventriculara > 50%
IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
- scheme terapeutice recomandate:
(A)EC X 4 -> paclitaxel qw X 12 + TRASTUZUMABUM qw X 52
(A)EC X 4 -> TRASTUZUMABUM q3w X 17
Durata tratamentului este de 12 luni sau pana la recurenta bolii
TRASTUZUMABUM: 4 mg/kg doza de incarcare apoi 2 mg/kg/sapt., sau:
8 mg/kg doza de incarcare apoi 6 mg.kg la 21 de zile
Paclitaxel: 80 mg/m2/saptamana, timp de 12 saptamani
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
- fractia de ejectie se va masura la 3, 6, 9, 12 luni de la inceperea tratamentului cu Herceptin.
Daca se constata scaderea cu peste 20% de la baseline sau cu 10-15% sub limita normala se intrerupe tratamentul. Se reevalueaza FEVS dupa 4 saptamani si daca valoarea nu se normalizeaza, se intrerupe definitiv tratamentul.
VI. Criterii de excludere din tratament:
- Insuficienta Cardica Congestiva confirmata
- aritmii necontrolate cu risc crescut
- angina pectorala care necesita tratament
- tulburare valvulara semnificativa clinic
- dovada unui infarct transmural pe ECG
- hipertensiunea arteriala slab controlata
VII. Reluare tratament (conditii) -: nu se aplica
VIII. Prescriptori: medici specialisti oncologie medicala
DCI: CYCLOPHOSPHAMIDUM
Indicatii
Cyclophosphamidum este recomandat ca:
1. terapie de linia I sau a II-a (dupa lipsa de raspuns, recaderi frecvente sau efecte adverse) in sindromul nefrotic primitiv (proteinurie > 3.5 g/24 ore; albumine serice < 3 g/dL), eRFG > 30 mL/min si diagnostic anatomo-histologic precizat al leziunii renale [nefropatia glomerulara membranoasa (GM), nefropatia cu leziuni glomerulare minime (NLGM), glomerulocleroza focala si segmentara (GSFS) sau glomerulonefrita membranoproliferativa (GNMP)].
2. terapie medicamentoasa de linia I sau a II-a (dupa lipsa de raspuns, recaderi frecvente sau efecte adverse) in sindromul nefritic [hematurie (hematii dismorfe) superioara leucocituriei, cilindrurie (cilindri hematici, granulosi) ± reducerea eRFG ± HTA ± edeme] din:
a. Glomerulonefrite rapid progresive (GNRP) documentate clinic, paraclinic (sindrom nefritic + reducerea rapida a eRFG >= 50% in trei luni) si anatomopatologic (formare de semilune > 60% dintre glomerulii examinati) si:
i. Sindrom Goodpasture - anticorpi anti-membrana bazala glomerulara circulanti (ELISA >= 2UI/mL) sau imunofluorescenta indirecta;
ii. Vasculite pauciimune - anticorpi circulanti anti-mieloperoxidaza (>= 6 UI/mL) si sau anti-proteinaza C (>= 9 UI/mL).
iii. Glomerulonefrite prin complexe imune: NIgA, nefropatie lupica; glomerulonefrita crioglobulinemica.
b. Nefropatie cu depozite mezangiale de IgA (NgIgA) documentata histologic, cu:
i. proteinurie > 1 g/24 ore si eRFG > 60 mL/min, in ciuda terapiei antiproteinurice sau
ii. degradare rapida a functiei renale (reducerea eRFG > 15% pe an).
c. Nefropatie glomerulara lupica [(cel putin 4 dintre criteriile ARA) + (anticorpi antinucleari >= 1:80 si/sau anti-dsDNA >= 30 UI/mL) + sindrom nefritic/nefrotic] clasele III, IV sau V [documentate histopatologic, conform clasificarii ISN/RPS].
d. Glomerulonefrita membrano-proliferativa (documentata histopatologic - tip I) crioglobulinemica (crioglobuline ±; factor reumatoid >= 30 UI/mL; C4 < 0.2 g/dL) asociata infectiei cu virusul hepatitei C (titruri > 100 ARN VHC copii/mL) cu:
i. degradare rapida a functiei renale (reducerea eRFG > 15% pe an)
sau
ii. sindrom nefrotic.
Tratament
Tinta tratamentului
1. In functie de raspunsul la terapie al sindromului nefrotic, sunt definite: remisiunea completa (proteinuria scade la < 0.2 g/24 ore si albumina serica creste > 3.5 g/dL); remisiunea partiala (proteinuria ramane intre 0.2-3.4 gr/24 ore sau scade cu > 50% fata de valoarea initiala); recaderea (reaparitia proteinuriei dupa ce remisia completa a durat > 1 luna); recaderi frecvente (mai mult de 2 recaderi in 6 luni); corticorezistenta (persistenta proteinuriei dupa 4 luni administrarea de prednison, in doza de 1 mg/kg corp-zi) si corticodependenta (reaparitia proteinuriei nefrotice la scaderea sau oprirea tratamentului cortizonic).
Tinta tratamentului este remisiunea completa sau partiala.
2. Remisia sindromului nefritic: reducerea hematuriei, proteinuriei si stoparea reducerii/redresarea eRFG.
Doze
Nefropatia cu leziuni glomerulare minime
Prednisonum 1 mg/kg corp zi (greutate "uscata"), po, in asociere cu cyclophosphamidum 2-3 mg/kg corp zi (greutate "uscata"), po, 3 luni (terapie de linia a II-a). Daca se obtine remisiune, se opreste. In caz de lipsa de raspuns (fara remisiune sau remisiune partiala), corticodependenta sau recaderi frecvente sau contraindicatii (sau reactii adverse) pentru corticoizi sau cyclophosphamidum, se inlocuieste cu ciclosporinum maximum 5 mg/kg corp zi (greutate "uscata"), po, 3 luni (terapie de linia a III-a).
Nefropatia glomerulara membranoasa
Prednisonum 0.5 mg/kg corp zi, po, 27 zile, in lunile 1,3 si 5 asociat cu cyclophosphamidum 2-3 mg/kg corp zi, 30 zile, in lunile 2, 4, 6 (terapie de linia a II-a), indicata daca proteinuria este 4-8 g/24 ore si eRFG > 60 mL/min stabil la 6 si 12 luni, in ciuda terapiei de linia I [inhibitori ai enzimei de conversie ± blocanti ai receptorilor angiotensinei, diuretice (saluretice ± antialdosteronice), inhibitori ai HMGT, 6 luni)] sau proteinurie > 8 g/24 ore si/sau scaderea eRFG, la 6 si 12 luni. Daca se obtine raspuns, se opreste. In cazul lipsei de raspuns, de recaderi frecvente sau contraindicatii (corticoizi sau cyclophosphamidum), se inlocuieste cu ciclosporinum 3-4 mg/kg corp zi, po, 6 luni (terapie de linia a III-a).
Glomeruloscleroza focala si segmentara
Prednisonum 1 mg/kg corp zi (greutate "uscata"), po, asociat cu cyclophosphamidum, 2-3 mg/kg corp zi, po, 3 luni (terapie de linia a II-a). Daca se obtine raspuns, se continua 6 luni.
In caz de lipsa de raspuns, corticodependenta sau intoleranta (corticoizi, ciclofosfamida), se inlocuieste cu ciclosporinum maximum 5 mg/kg corp zi (greutate "uscata"), po, 3 luni (terapie de linia a III-a).
Sindrom Goodpasture
Prednisonum 1 mg/kg corp-zi (greutate "uscata"), durata totala 6 luni, asociat cu cyclophosphamidum 2-3 mg/kg corp-zi (greutate "uscata"), 3 luni.
Vasculite pauciimune
Terapie de linia I: (i) Atac: Prednisonum 1 mg/kg corp-zi (greutate "uscata"), cu scadere progresiva pina la 10 mg/zi la 6 luni, in asociere cu cyclophosphamidum 2-3 mg/kg corp-zi (greutate "uscata"), 3 luni. (ii) Intretinere: Prednisonum 10 mg/zi, 24 luni, in asociere cu azathioprinum 2-3 mg/kg corp-zi (greutate "uscata"), cu scaderea dupa 12 luni, 24 luni in total.
Glomerulonefrite prin complexe imune cu evolutie subacuta
Terapie de linia I: (i) Atac: Prednisonum 1 mg/kg corp-zi (greutate "uscata"), cu scadere progresiva pina la 10 mg/zi la 6 luni, in asociere cu cyclophosphamidum 2-3 mg/kg corp-zi (greutate "uscata"), 3 luni. (ii) Intretinere: Prednisonum 10 mg/zi, 24 luni, in asociere cu azathioprinum 2-3 mg/kg corp-zi (greutate "uscata"), cu scaderea dupa 12 luni, 24 luni in total.
Nefropatie cu depozite mezangiale de IgA
Terapia de linia a III-a (indicata daca proteinuria nu scade sub 1 g/24 ore, dupa 6 luni de terapie de linia a II-a sau la scaderea eRFG): prednisonum 0.5 mg/kg corp-zi, in asociere cu cyclophosphamidum 2 mg/kg corp-zi, 3 luni, apoi azathioprinum, 2 mg/kg corp zi, 2 ani.
Nefropatie lupica clasele III si IV
Terapie de linia I: prednisonum 1 mg/kg corp-zi, 3 luni, apoi scadere treptata pana la 6 luni in asociere cu cyclophosphamidum 2-3 mg/kg corp-zi, 3 luni sau puls iv 500 mg la 2 saptamani, 3 luni.
Glomeruloferita crioglobulinemica secundara infectiei cu virusul hepatitei C
Terapie de linia I: prednisonum 0.5 mg/kg corp-zi (precedat de puls cu metilprednisolon), cu scadere treptata pana la 3-6 luni, in asociere cu cyclophosphamidum 2-3 mg/kg corp-zi, 3-6 luni, urmat de tratament antiviral (vezi Tratamentul infectiei cu virusul hepatitei C).
Monitorizare
La bolnavii aflati sub tratament vor fi monitorizate lunar:
1. proteinuria (determinare cantitativa);
2. sedimentul urinar (hematurie);
3. eRFG (determinarea creatininei serice);
4. albuminele serice;
5. hemograma;
6. glicemie.
Prescriptori
Prescrierea si monitorizarea tratamentului cu cyclophosphamidum va fi efectuata de catre medicii nefrologi.
DCI: CICLOSPORINUM
Indicatii
Ciclosporinum este recomandat ca terapie de linia a III-a, in cazul lipsei de raspuns, recaderilor sau efectelor adverse ale corticoterapiei/citotoxicelor din terapia de linia I, in sindromul nefrotic primitiv (proteinurie > 3.5 g/24 ore; albumine serice < 3 g/dL), eRFG > 30 mL/min si diagnostic anatomo-histologic precizat al leziunii renale [nefropatia glomerulara membranoasa, nefropatia cu leziuni glomerulare minime si glomerulocleroza focala si segmentara].
Tratament
Tinta tratamentului
In functie de raspunsul la terapie al sindromului nefrotic, sunt definite: remisiunea completa (proteinuria scade la < 0.2 g/24 ore si albumina serica creste > 3.5 g/dL); remisiunea partiala (proteinuria ramane intre 0.2-3.4 gr/24 ore sau scade cu > 50% fata de valoarea initiala); recaderea (reaparitia proteinuriei dupa ce remisia completa a durat > 1 luna); recaderi frecvente (mai mult de 2 recaderi in 6 luni); corticorezistenta (persistenta proteinuriei dupa 4 luni administrarea de prednison, in doza de 1 mg/kg corp-zi) si corticodependenta (reaparitia proteinuriei nefrotice la scaderea sau oprirea tratamentului cortizonic).
Tinta tratamentului este remisiunea completa sau partiala.
Doze
Nefropatia cu leziuni glomerulare minime
Prednisonum 1 mg/kg corp zi (greutate "uscata"), po + ciclosporinum maximum 5 mg/kg corp zi (greutate "uscata"), po, 3 luni (terapie de linia a III-a). Daca se obtine raspuns, scade doza de ciclosporinum dupa 3 luni si continua cu doza redusa 12-24 luni (poate fi necesara biopsie renala la 12 luni pentru excluderea nefrotoxicitatii ciclosporinei, daca exista cresteri ale creatininei serice > 30% fata de valoarea de baza). Lipsa de raspuns la 6 luni impune intreruperea administrarii (ciclosporinum si predisonum).
Nefropatia glomerulara membranoasa
Prednisonum 0.5 mg/kg corp-zi, po + ciclosporinum 3-4 mg/kg corp zi, po, 6 luni (terapie de linia a III-a). Daca nu exista raspuns (reducerea proteinuriei cu mai putin de 50%), se intrerupe ciclosporinum si se administreaza terapie de linia I. Daca se obtine remisiune completa, se continua ciclosporinum 3-4 luni, apoi se opreste. Daca se obtine remisiune partiala (reducerea proteinuriei cu > 50%) se continua ciclosporinum 12-24 luni sau nedefinit, in functie de raspuns.
Glomeruloscleroza focala si segmentara
Prednisonum 1 mg/kg corp zi (greutate "uscata"), po + ciclosporinum maximum 5 mg/kg corp zi (greutate "uscata"), po, 3 luni (terapie de linia a III-a). Daca se obtine raspuns, se scade doza de ciclosporina dupa 3 luni si continua cu doza redusa 12-24 luni (poate fi necesara biopsie renala la 12 luni pentru excluderea nefrotoxicitatii ciclosporinei, daca exista cresteri ale creatininei serice > 30% fata de valoarea de baza). Lipsa de raspuns la 6 luni impune intreruperea administrarii.
Monitorizare
La bolnavii aflati sub tratament vor fi monitorizate lunar:
1. proteinuria (determinare cantitativa);
2. sedimentul urinar (hematurie);
3. eRFG (determinarea creatininei serice);
4. albuminele serice;
5. hemograma;
6. glicemie;
7. nivelele serice de ciclosporina.
Prescriptori
Prescrierea si monitorizarea tratamentului cu ciclosporinum va fi efectuata de catre medicii nefrologi, cu aprobarea comisiilor CAS.
DCI: AZATHIOPRINUM
Indicatii
Azathioprinum este recomandat ca:
1. terapie de linia I sau a II-a (dupa lipsa de raspuns, recaderi frecvente sau efecte adverse) in sindromul nefrotic primitiv (proteinurie > 3.5 g/24 ore; albumine serice < 3 g/dL), eRFG > 30 mL/min si diagnostic anatomo-histologic precizat al leziunii renale [nefropatia glomerulara membranoasa (GM), nefropatia cu leziuni glomerulare minime (NLGM), glomerulocleroza focala si segmentara (GSFS) sau glomerulonefrita membranoproliferativa (GNMP)].
2. terapie medicamentoasa de linia I sau a II-a (dupa lipsa de raspuns, recaderi frecvente sau efecte adverse) in sindromul nefritic [hematurie (hematii dismorfe) superioara leucocituriei, cilindrurie (cilindri hematici, granulosi) ± reducerea eRFG ± HTA ± edeme] din:
a. Glomerulonefrite rapid progresive (GNRP) documentate clinic, paraclinic (sindrom nefritic + reducerea rapida a eRFG >= 50% in trei luni) si anatomopatologic (formare de semilune > 60% dintre glomerulii examinati) si:
i. Sindrom Goodpasture - anticorpi anti-membrana bazala glomerulara circulanti (ELISA >= 2UI/mL) sau imunofluorescenta indirecta;
ii. Vasculite pauciimune - anticorpi circulanti anti-mieloperoxidaza (>= 6 UI/mL) si sau anti-proteinaza C (>= 9 UI/mL).
iii. Glomerulonefrite prin complexe imune: NIgA, nefropatie lupica; glomerulonefrita crioglobulinemica.
b. Nefropatie cu depozite mezangiale de IgA (NgIgA) documentata histologic, cu:
i. proteinurie > 1 g/24 ore si eRFG > 60 mL/min, in ciuda terapiei antiproteinurice
sau
ii. degradare rapida a functiei renale (reducerea eRFG > 15% pe an).
c. Nefropatie glomerulara lupica [(cel putin 4 dintre criteriile ARA) + (anticorpi antinucleari >= 1:80 si/sau anti-dsDNA >= 30 UI/mL) + sindrom nefritic/nefrotic] clasele III, IV sau V [documentate histopatologic, conform clasificarii ISN/RPS].
d. Glomerulonefrita membrano-proliferativa (documentata histopatologic - tip I) crioglobulinemica (crioglobuline ±; factor reumatoid >= 30 UI/mL; C4 < 0.2 g/dL) asociata infectiei cu virusul hepatitei C (titruri > 100 ARN VHC copii/mL) cu:
i. degradare rapida a functiei renale (reducerea eRFG > 15% pe an)
sau
ii. sindrom nefrotic.
Tratament
Tinta tratamentului
1. In functie de raspunsul la terapie al sindromului nefrotic, sunt definite: remisiunea completa (proteinuria scade la < 0.2 g/24 ore si albumina serica creste > 3.5 g/dL); remisiunea partiala (proteinuria ramane intre 0.2-3.4 gr/24 ore sau scade cu > 50% fata de valoarea initiala); recaderea (reaparitia proteinuriei dupa ce remisia completa a durat > 1 luna); recaderi frecvente (mai mult de 2 recaderi in 6 luni); corticorezistenta (persistenta proteinuriei dupa 4 luni administrarea de prednison, in doza de 1 mg/kg corp-zi) si corticodependenta (reaparitia proteinuriei nefrotice la scaderea sau oprirea tratamentului cortizonic).
Tinta tratamentului este remisiunea completa sau partiala.
2. Remisia sindromului nefritic: reducerea hematuriei, proteinuriei si stoparea reducerii/redresarea eRFG.
Doze
Vasculite pauciimune
Terapie de linia I: (i) Atac: Prednisonum 1 mg/kg corp-zi (greutate "uscata"), cu scadere progresiva pina la 10 mg/zi la 6 luni, in asociere cu cyclophosphamidum 2-3 mg/kg corp-zi (greutate "uscata"), 3 luni. (ii) Intretinere: Prednisonum 10 mg/zi, 24 luni, in asociere cu azathioprinum 2-3 mg/kg corp-zi (greutate "uscata"), cu scaderea dupa 12 luni, 24 luni in total.
Glomerulonefrite prin complexe imune cu evolutie subacuta
Terapie de linia I: (i) Atac: Prednisonum 1 mg/kg corp-zi (greutate "uscata"), cu scadere progresiva pina la 10 mg/zi la 6 luni, in asociere cu cyclophosphamidum 2-3 mg/kg corp-zi (greutate "uscata"), 3 luni. (ii) Intretinere: Prednisonum 10 mg/zi, 24 luni, in asociere cu azathioprinum 2-3 mg/kg corp-zi (greutate "uscata"), cu scaderea dupa 12 luni, 24 luni in total.
Nefropatie cu depozite mezangiale de IgA
Terapia de linia a III-a (indicata daca proteinuria nu scade sub 1 g/24 ore, dupa 6 luni de terapie de linia a II-a sau la scaderea eRFG): prednisonum 0.5 mg/kg corp-zi, in asociere cu cyclophosphamidum 2 mg/kg corp-zi, 3 luni, apoi azathioprinum, 2 mg/kg corp zi, 2 ani.
Monitorizare
La bolnavii aflati sub tratament vor fi monitorizate lunar:
1. proteinuria (determinare cantitativa);
2. sedimentul urinar (hematurie);
3. eRFG (determinarea creatininei serice);
4. albuminele serice;
5. hemograma;
6. glicemie.
Prescriptori
Prescrierea si monitorizarea tratamentului cu azathioprinum va fi efectuata de catre medicii nefrologi.
DCI: ERLOTINIBUM
I. Definitia afectiunii - Cancer de pancreas:
II. Stadializarea afectiunii
- stadiul metastatic
III. Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.)
- pacienti netratati anterior pentru stadiul metastatic;
- ECOG: 0-1; virsta > 18 ani
- functie hepatica si hematologica in limite normale.
IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
- 100 mg/zi (o tableta), in combinatie cu gemcitabina;
- doza de erlotinib se poate reduce in caz de reactii adverse, la 50 mg/zi;
- pina la progresia bolii (4 luni)
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
- functia hepatica si hemologica (lunar);
- investigatii imagistice: eco, CT
VI. Criterii de excludere din tratament:
- Reactii adverse: rash cutanat, diaree, neutropenie de gradul 3;
- Co-morbiditati: alterarea functiei hepatice sau hematologice;
- Non-responder: lipsa aparitiei rash-ului cutanat in primele 14 zile de tratament;
- Non-compliant: pacientul nu ia tableta zilnic sau refuza deliberat continuarea tratamentului.
VII. Reluare tratament (conditii) - NA
VIII. Prescriptori
Medici pecialisti oncologie medicala
I. Definitia afectiunii - Cancer pulmonar cu alte tipuri de celule decat cele mici:
II. Indicatii
III. Tarceva este indicat pentru tratamentul pacientilor cu cancer pulmonar cu alte tipuri de celule decat cele mici, avansat local sau metastazat, dupa esecul terapeutic a cel putin unui regim de chimioterapie anterior.
IV. Stadializarea afectiunii - NSCLC avansat local sau metastazat
V. Criterii de includere:
a. NSCLC local avansat/metastatic recidivat dupa cel putin un regim chimioterapeutic precedent.
b. Varsta > 18 ani, status de performanta ECOG 0-3.
c. Toate subtipurile histopatologice de NSCLC.
VI. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
a. Doza zilnica recomandata este de 1 tableta de 150 mg, administrata cu cel putin o ora inainte sau doua ore dupa masa. Cand este necesara ajustarea dozei, aceasta se reduce cu cate 50 mg.
b. Tratamentul cu Tarceva se va continua pana la primele semne de progresie a bolii sau toxicitate inacceptabila.
VII. Monitorizarea tratamentului:
a. Pacientii vor fi urmariti imagistic la interval de 3 luni.In caz de progresie tumorala tratamentul va fi intrerupt.
VIII. Criterii de excludere din tratament:
a. Femei insarcinate.
b. Insuficienta hepatica sau renala severa.
c. Hipersensibilitate severa la erlotinib sau la oricare dintre excipientii produsului.
d. Aparitia acuta inexplicabila a unor simptome pulmonare noi si/sau progresive ca: dispnee, tuse si febra. Daca este diagnosticata boala pulmonara interstitiala administrarea Tarceva nu mai trebuie continuata
IX. Prescriptori: medici specialisti oncologie medicala
DCI: FILGRASTIMUM/PEGFILGRASTIMUM
INDICATII: tumori maligne
STADIALIZAREA AFECTIUNII: nu este aplicabil
CRITERII DE INCLUDERE (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.)
1. Profilaxia primara a neutropeniei febrile:
1.1. Regimuri de chimioterapie cu risc cunoscut de aparitie a neutropeniei febrile >= 20%
1.2. In cazurile in care reducerea dozei citostaticelor ar influenta negativ evolutia pacientului (OS; DFS)
1.3. infectie cu HIV
1.4. pacient >= 65 ani tratat curativ pentru LNH agresiv (CHOP sau scheme intensificate)
2. Profilaxie secundara a neutropeniei febrile:
2.1. infectii documentate in cursul ciclului precedent cu risc letal, asociate cu neutropenie febrila;
2.2. toleranta dificila la tratament adjuvant, care compromite intentia curativa, supravietuirea si supravietuirea fara boala (OS; DFS)
3. Tratament:
3.1. neutropeniei febrile;
3.2. tratamentul leucemiei acute
3.3. transplant autolog sau alogenic de celule stem
3.4. esec grefa
3.5. iradiere accidentala sau intentionala corp intreg - pentru doza de 3-10 Gy
TRATAMENT (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
Filgrastimum - 5 µg/kg/zi s.c. sau i.v. la 24-72 ore dupa administrarea chimioterapiei, continuat pana la la recuperarea nr. neutrofile considerata suficienta si stabila
Pegfilgrastimum - se administreaza in doza unica fie individualizat 100 µg/kg fie o doza totala de 6 mg.
MONITORIZARE (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
1. Profilaxia primara a neutropeniei febrile - specific fiecarei scheme terapeutice
2. Profilaxie secundara a neutropeniei febrile - tratament initiat la cel putin 1 saptamana de la administrarea chimioterapie; mentinut in functie de valorile hemogramei
3. Tratament:
- Semne vitale temperatura, puls, tensiune arteriala
- Diureza, scaun, aport lichide, greutate
- Laborator: hemograma zilnic; functie hepatica (ASAT; ALAT; bilirubina totala; fosfataza alcalina; gama GT) si renala (uree. creatinina)
- Hemocultura; urocultura; coprocultura; cultura din alte potentiale focare de infectie - in functie de tabloul clinic
- radiografie toracica; ecografie abdominala sau investigatii imagistice specifice ori de cate ori este considerat clinic necesar
CRITERII DE EXCLUDERE DIN TRATAMENT:
- Reactii adverse: nu este aplicabil
- Co-morbiditati: nu este aplicabil
- Non-responder: nu este aplicabil
- Non-compliant: nu este aplicabil
RELUARE TRATAMENT (conditii) - tratamentul poate fi repetitive la fiecare ciclu de chimioterapie
PRESCRIPTORI: medici specialisti oncologie medicala; medici specialisti hematologie
DCI: TRASTUZUMABUM
DEFINITIA AFECTIUNII: cancer mamar
STADIALIZAREA AFECTIUNII: metastatic
CRITERII DE INCLUDERE:
- cancer mamar documentat histopatologic
- stadiu metastatic documentat imagistic
- test IHC 3+ sau FISH pozitiv sau CISH pozitiv pentru receptorii HER2
- status de performanta ECOG 0-2
- speranta de viata > 3 luni
- fractie de ejectie > 50%
TRATAMENT
- scheme terapeutice recomandate: paclitaxel + trastuzumab; docetaxel + trastuzumab; inhibitor de aromataza + trastuzumab.
- Trastuzumab: 4 mg/kg doza de incarcare apoi 2 mg/kg/sapt., pana la progresie
- Paclitaxel: 175 mg/m2 sau 80 mg/m2/sxaptamana, timp de 18 saptamani
- Docetaxel: 100 mg/m2 q3 wk X 6.
- se opreste in caz de progresie a bolii sau instalare de efecte secundare severe
MONITORIZARE
- raspunsul terapeutic se va evalua prin metode imagistice la interval de 3 luni. In caz de progresie se intrerupe tratamentul
- fractia de ejectie se va masura la 3, 6, 9, 12 luni de la inceperea tratamentului cu Herceptin.
Daca se constata scaderea cu peste 20% de la baseline sau cu 10-15% sub limita normala se intrerupe tratamentul. Se reevalueaza FEVS dupa 4 saptamani si daca valoarea nu se normalizeaza, se intrerupe definitiv tratamentul.
CRITERII DE EXCLUDERE DIN TRATAMENT:
- metastaze cerebrale netratate
- boli cardiace severe: insuficienta cardiaca, infarct miocardic recent, tulburari de ritm necontrolate de tratament
- insuficienta respiratorie severa
RELUARE TRATAMENT - nu se aplica
PRESCRIPTORI: medici specialisti oncologie medicala
BOALA CRONICA INFLAMATORIE INTESTINALA
A. BOALA CROHN
I. Definitia bolii Crohn
Boala Crohn este o boala inflamatorie cronica de etiologie neprecizata ce poate afecta orice parte a tubului digestiv, dar care este de obicei localizata la nivelului intestinului subtire si/sau colonului. Este o boala rara, prevalenta ei in populatia Romaniei fiind de 1.5 cazuri la 100.000 de locuitori si doar unul din trei pacienti prezinta forme severe de boala. Manifestarile bolii includ sindrom diareic, dureri abdominale, febra, scadere ponderala importanta ce pot reduce semnificativ capacitatea de activitate profesionala si sociala a pacientilor. In lipsa tratamentului adecvat boala severa poate determina decesul pacientului. Evolutia indelungata a bolii se asociaza cu riscul de aparitie a cancerului colorectal.
Obiective: asigurarea tratamentului cu produse biologice pentru pacientii cu forme severe de boala Crohn care nu au raspuns la terapia standard.
II. Stadializarea bolii Crohn
Boala Crohn poate avea trei forme clinico-patologice: forma inflamatorie (non penetranta, nonstenozanta), forma stenozanta si forma fistulizanta (penetranta).
Severitatea formei inflamatorii este apreciata folosindu-se scorul CDAI (Crohn's disease Activity Index, figura 1).
Figura 1. Scorul CDAI.
+------------------------------------------------------------------------------+
|• Crohn's disease activity index = CDAI |
|• Suma urmatorilor parametri: |
|- Numarul scaunelor lichidiene sau moi in ultimele 7 zile X2 |
|- Severitatea durerii abdominale (gradata intre 0-3)X6 |
|- Starea generala (gradata intre 0-4) X6 |
|- Simptome asociate bolii: artrita, uveita, afectare cutanata |
|sau mucosala, fistule, fisuri, abcese, febra (> 37 grd) un punct |
|pentru fiecare X30 |
|- Antidiareice (1 da, utilizate/0 nu) X 4 |
|- Mase abdominale palpabile (0 abs, 0.4 posibil, 1 sigur) X 10 |
|- Hematocrit (delta standard - curent) X6 |
|- Scadere ponderala 100X (standard-actual/standard) X1 |
|Clasificare severitate functie de valoarea CDAI: |
|< 150 remisiune, |
|150-220 boala usoara, |
|220-450 boala moderata, |
|> 450 boala severa |
+------------------------------------------------------------------------------+
Forma usoara: corespunde CDAI 150-220 (de obicei pacient ambulator, care se alimenteaza normal, cu scadere ponderala mai mica de 10kg. Fara febra, fara semne de deshidratare, fara fenomene obstructive, fara mase abdominale palpabile).
Forma moderata: corespunde CDAI 220-450: (pacient cu varsaturi intermitente, masa palpabila abdominala, scadere ponderala peste 10%), sau pacient la care tratamentul pentru forma usoara este ineficient.
Forma severa: corespunde CDAI > 450: (pacient cu scadere mare ponderala, frecvent casectic, cu semne de deshidratare, stare generala alterata, febra), sau pacient cu simptome persistente in ciuda tratamentului intensiv, maximal.
III. Criterii de includere pe tratamentul cu Remicade a pacientilor cu boala Crohn (varsta, sex, parametri clinicobiologici)
Tratamentul cu Remicade are ca scop inductia si mentinerea remisiunii bolii Crohn' iar indicatia de tratament depinde de tabloul clinic al bolii.
A. Pentru inductia remisiunii bolii au indicatie de tratament cu Remicade pacientii, adulti si copii (6 -17 ani), diagnosticati cu boala Crohn cu:
- forme inflamatorii moderate-severe de boala Crohn care nu raspund la tratament standard cu corticosteroizi administrati parenteral timp de 5-7 zile in doza de cel putin 0.5-0.75 mg/kg corp echivalent de prednison.
- forme inflamatorii moderate-severe de boala Crohn, la pacienti cu contraindicatii sau intoleranti la tratament cortizonic
- forme fistulizante de boala Crohn care nu au raspuns la alte terapii (Azatioprina, Metotrexat)
- formele stenozante de boala Crohn nu beneficiaza de tratament cu Remicade decit in cazuri speciale, atent selectionate, doar daca stenoza nu are indicatie chirurgicala, este cauzata de inflamatia activa si a fost exclusa prezenta displaziei/neoplaziei.
B. Pentru mentinerea remisiunii bolii Crohn au indicatie de tratament cu Remicade toti pacientii care au raspuns clinic la tratamentul de inductie a remisiunii cu Remicade. Pentru formele inflamatorii raspunsul clinic se apreciaza dupa 6 saptamini de la prima administrare de Infliximab (la sfirsitul tratamentului de inductie) si este definit ca scaderea CDAI cu peste 70 puncte. Datele disponibile in prezent nu sustin continuarea tratamentului la pacientii care nu raspund in 6 saptamani dupa perfuzia initiala.
Pentru formele fistulizante se considera ca au raspuns clinic pacientii care dupa administrarea Remicade la 0,2 si 6 saptamini, evaluati in saptamina 10 prezinta scaderea numarului si/sau drenajului fistulelor cu peste 50% si la care acest raspuns se mentine la o a doua evaluare efectuata in saptamina 14.
IV. Tratamentul cu Remicade: doza, perioada de tratament
Tratamentul cu Remicade consta in administrarea unei doze de 5 mg/kg corp in perfuzie intravenoasa in timp de 2 ore.
Se recomanda pentru inductia remisiunii bolii Crohn trei administrari la 0,2 si 6 saptamini interval.
Se recomanda pentru mentinerea remisiunii bolii Crohn administrarea la intervale fixe de 8 saptamini timp nelimitat, atita vreme cit pacientul raspunde la terapie si nu dezvolta reactii adverse care sa impuna oprirea terapiei.
In cazul puseelor de activitate a bolii aparute in cursul tratamentului de intretinere cu Remicade se recomanda cresterea dozelor pana la 10 mg/kgc si/sau reducerea intervalului dintre administrari pana la 4 saptamani, iar daca pacientul nu raspunde tratamentul se opreste.
Datele disponibile nu sustin continuarea administrarii Remicade copiilor care nu au raspuns la tratament in primele 10 saptamani.
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinicoparaclinici si periodicitate)
In timpul tratamentului cu Remicade pacientii vor fi urmariti astfel:
- in timpul perfuziei si timp de doua ore dupa sfirsitul acesteia se recomanda evaluarea periodica, la interval de 30 de minute, a starii generale a pacientului, chestionarea acestuia asupra eventualelor simptome precum si masurarea pulsului, tensiunii arteriale si a temperaturii corporale.
In timpul tratamentului de mentinere a remisiunii, pacientii vor fi evaluati inainte de fiecare administrare a Infliximab. Se va urmari: prezenta semnelor/simptomelor de infectie; in mod particular periodic pacientul va fi urmarit pentru aprecierea statusului infectiei TBC (la interval de 6 luni prin radiografie pulmonara, IDR la PPD, Quantiferon TB Gold); se va urmari functia hepatica, cardiaca, pacientul va fi evaluat hematologic (hemoleucograma).
Pentru formele inflamatorii raspunsul clinic se apreciaza dupa 6 saptamini de la prima administrare de Infliximab (la sfirsitul tratamentului de inductie) si este definit ca scaderea CDAI cu peste 70 puncte. Datele disponibile in prezent nu sustin continuarea tratamentului la pacientii care nu raspund in 6 saptamani dupa perfuzia initiala.
Pentru formele fistulizante se considera ca au raspuns clinic pacientii care dupa administrarea Remicade la 0,2 si 6 saptamini, evaluati in saptamina 10 prezinta scaderea numarului si/sau drenajului fistulelor cu peste 50% si la care acest raspuns se mentine la o a doua evaluare efectuata in saptamina 14.
VI. Criterii de excludere din tratament: reactii adverse, comorbiditati, nonresponderi, noncompliant.
Vor fi exclusi de la tratamentul cu Remicade:
- pacientii cu infectii severe: sepsis, abcese, tuberculoza activa, infectii oportuniste
- pacientii cu insuficienta cardiaca congestiva severa (clasa NYHA III, IV)
- pacientii cu neoplazii
- pacientii cu lupus eritematos sistemic
- pacientii cu hepatite virale active
- pacientii cu antecedente de hipersensibilitate la Remicade
- orice alte contraindicatii cunoscute ale Remicade
Datele disponibile in prezent nu sustin continuarea tratamentului la pacientii cu forma inflamatorie care nu raspund in 6 saptamani dupa perfuzia initiala
Daca pacientul nu raspunde in cazul puseelor de activitate a bolii aparute in cursul tratamentului de intretinere cu Remicade dupa cresterea dozelor pana la 10 mg/kgc si/sau reducerea intervalului dintre administrari pana la 4 saptamani, tratamentul se opreste. Datele disponibile nu sustin continuarea administrarii Remicade copiilor care nu au raspuns la tratament in primele 10 saptamani
B. COLITA ULCERATIVA
I. Definitia colitei ulcerative
Colita ulcerativa este o afectiune inflamatorie cronica de etiologie neprecizata localizata exclusiv la nivelul colonului, inflamatia debutind la nivelul rectului si extinzindu-se in mod continuu la segmentele superioare ale intestinului gros. Este o boala rara, prevalenta ei in populatia Romaniei fiind de 2.42 cazuri la 100.000 de locuitori si doar aproximativ 17% din pacienti prezinta forme severe de boala. Manifestarile clinice caracteristice bolii sunt diareea si hemorgia digestiva inferioara, iar in formele severe apar si manifestari sistemice ca: febra, deshidratare, scadere ponderala. In lipsa tratamentului adecvat boala severa poate duce la decesul pacientului. Evolutia indelungata a colitei ulcerative se asociaza cu riscul de aparitie a cancerului colorectal.
Obiective: asigurarea tratamentului cu produse biologice pentru pacientii cu forme severe de colita ulcerativa care nu au raspuns la terapia standard.
II. Stadializarea colitei ulcerative
Severitatea puseelor de colita ulceroasa se evalueaza folosind Indexul de Activitate (Ulcerative colitis disease activity index, UCDAI).
+-------------------------------------------------------------+Adunind scorurile
|VARIABILA/SCOR |
|CRITERIUL |
|Frecventa scaunelor |
|Scor 0 |
|Normal |
|Scor 1 |
|1-2 scaune/zi > normal |
|Scor 2 |
|3-4 scaune/zi > normal |
|Scor 3 |
|> 4 scaune/zi > normal |
|Sangerare rectala |
|Scor 0 |
|Fara |
|Scor 1 |
|Striuri de sange |
|Scor 2 |
|Sange evident |
|Scor 3 |
|Sange majoritar |
|Aspectul endoscopic |
|Scor 0 |
|Normal |
|Scor 1 |
|Friabilitate usoara a mucoasei |
|Scor 2 |
|Friabilitate moderata a |
|mucoasei |
|Scor 3 |
|Sangerare spontana, ulceratii |
|Aprecierea globala a medicului |
+-------------------------------------------------------------+
DCI: DASATINIBUM
Definitia afectiunii - Leucemia mieloida cronica (LMC)
Stadializarea afectiunii - Afectiunea are 3 faze: cronica, accelerata si blastica
Stadializare OMS a leucemiei mieloide cronice (3)
+----------------------+----------------------------+--------------------------+
| Faza cronica | Faza accelerata 1 | Faza blastica 1 |
+----------------------+----------------------------+--------------------------+
|• Blasti < 10% in |• Blastii reprezinta intre |Diagnostic bazat pe unul |
| sangele periferic si| 10% pana la 19% din |sau mai multe criterii |
| mai putin de 5% din | numarul de leucocite in |- blastii reprezinta > 20%|
| celule din maduva | sangele periferic si/sau |din leucocitele periferice|
| osoasa | celulele nucleate din |sau din celulele nucleate |
|• Leucocitoza pe | maduva osoasa |din maduva osoasa |
| frotiu de sange |• Bazofilia periferica > 20%|- proliferare blastica |
| periferic |• Trombocitopenie |extramedulara |
|• Media numarului de | persistenta (< 100x109/L) |- aglomerari de blasti in |
| leucocite aprox. | fara legatura cu terapia |biopsia de maduva osoasa |
| 170x109/l | sau trombocitoza | |
|• Basofilie importanta| persistenta (> 1000x109/L)| |
|• Eozinofilia poate fi| nonresponsiva la tratament| |
| prezenta |• Splenomegalia si cresterea| |
|• Monocitele usual | numarului de leucocite | |
| mai putin de 3% | care nu raspund la terapie| |
|• Numarul de |• Evidenta citogenica | |
| trombocite este | a evolutiei clonice | |
| normal sau crescut | | |
|• Trombocitopenia | | |
| este neobisnuita | | |
| (exceptie) | | |
|• Proliferarea este in| | |
| mare masura limitata| | |
| la tesutul | | |
| hematopoietic, in | | |
| primul rand sange, | | |
| maduva osoasa, | | |
| splina si ficat | | |
+----------------------+----------------------------+--------------------------+
Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.)
Dasatinib este indicat pentru tratamentul adultilor cu leucemie mieloida cronica (LMC), aflati in faza cronica, accelerata sau blastica cu rezistenta sau intoleranta la terapii anterioare, inclusiv la mesilat de imatinib.(4)
Dasatinib este de asemenea indicat pentru tratamentul adultilor cu leucemie acuta limfoblastica (LAL) cu cromozom Philadelphia pozitiv (Ph+) si LMC in faza blastica limfoida cu rezistenta sau intoleranta la terapii anterioare.(4)
+------------------------------+--------------------------------------------------------------+
| TIMPUL | ESEC TERAPEUTIC |
+------------------------------+--------------------------------------------------------------+
| La diagnostic | |
+------------------------------+--------------------------------------------------------------+
| 3 luni de la diagnostic | Fara raspuns hematologic (boala stabila sau progresiva) |
+------------------------------+--------------------------------------------------------------+
| 6 luni de la diagnostic | Fara raspuns hematologic complet (RHC) |
| | Fara raspuns citogenetic (Ph+ > 95%) |
+------------------------------+--------------------------------------------------------------+
| 12 luni de la diagnostic | Mai putin decat raspuns citogenetic partial (RCP) (Ph 35 >%) |
+------------------------------+--------------------------------------------------------------+
| 18 luni de la diagnostic | Mai putin decat raspuns citogenetic complet (RCC) |
+------------------------------+--------------------------------------------------------------+
|La orice moment dupa initierea|Pierderea RHC (confirmata la doua ocazii diferite cu exceptia |
| tratamentului | cazului in care se asociaza cu evolutia spre FA sau CB) |
| | Pierderea RCC (confirmata la doua ocazii diferite cu |
| | exceptia cazului in care se asociaza cu pierderea RHC sau cu |
| | evolutie spre FA sau CB) |
| | Mutatii ce confera grad inalt de rezistenta la Imatinib |
+------------------------------+--------------------------------------------------------------+
Tabel 1 - Definitia operationala a esecului terapeutic, adaptat dupa Baccarani et al., Blood, 2006;108:1809-20.
Varsta:
Uz pediatric: DASATINIB nu este recomandat a se folosi la copii si adolescenti sub 18 ani din cauza lipsei de date de siguranta si eficacitate (vezi pct. 5.1).(4)
Pacienti varstnici: nu au fost observate la acesti pacienti diferente farmacocinetice relevante clinic legate de varsta. La pacientii varstnici, nu este necesara recomandarea specifica a dozei.(4)
Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament); Doze si mod de administrare
+---------------------------------------------------------------------------------------+
|Tabelul 7 Ajustarea dozei pentru neutropenie si trombocitopenie |
+-----------------------+---------------------+-----------------------------------------+
|LMC in faza cronica |NAL < 0,5 x 109/l |1 Se opreste tratamentul pana cand |
|(doza de start 100 mg o|si/sau | NAL >= 1,0 x 109/l si plachetele |
|data pe zi) |Plachete < 50 x 109/l| >= 50 x 109/l. |
| | |2 Se reia tratamentul la doza de start |
| | | initiala. |
| | |3 Daca plachetele < 25 x 109/l si/sau |
| | | recurenta NAL < 0,5 x 109/l pentru |
| | | > 7 zile, se repeta pasul 1 si se reia |
| | | tratamentul la doza redusa de 80 |
| | | mg o data pe zi (al doilea episod) |
| | | sau se opreste tratamentul (al |
| | | treilea episod). |
+-----------------------+---------------------+-----------------------------------------+
|LMC in faza accelerata |NAL < 0,5 x 109/l |1 Se verifica daca citopenia e legata |
|sau blastica si LAL Ph+|si/sau | de leucemie (aspirat de maduva |
|(doza de start 70 mg de|Plachete < 10 x 109/l| sau biopsie). |
|doua ori pe zi) | |2 Daca citopenia nu este legata de |
| | | leucemie, se opreste tratamentul |
| | | pana cand NAL >= 1,0 x 109/l si |
| | | plachetele >= 20 x 109/l si se reia |
| | | tratamentul la doza de start initiala. |
| | |3 Daca citopenia revine, se repeta |
| | | pasul 1 si se reia tratamentul la |
| | | doza redusa de 50 mg de doua ori |
| | | pe zi (al doilea episod) sau 40 mg |
| | | de doua ori pe zi (al treilea episod). |
| | |4 Daca citopenia este legata de |
| | | leucemie, se ia in calcul cresterea |
| | | dozei la 100 mg de doua ori pe zi. |
+-----------------------+---------------------+-----------------------------------------+
Doza de start recomandata de Dasatinib pentru LMC in faza cronica este de 100 mg o data pe zi, administrate oral, in mod constant dimineata sau seara.
Doza de start recomandata de Dasatinib pentru LMC in faza accelerata, blastica de tip mieloid sau limfoid (faza avansata), sau LAL Ph+ este de 70 mg de doua ori pe zi administrate oral, un comprimat dimineata si unul seara.
Cresterea sau scaderea dozei este recomandata pe baza raspunsului pacientului si a tolerabilitatii.
Cresterea dozei:
In studiile clinice la adulti cu LMC si pacienti LAL Ph+, a fost permisa cresterea dozei la 140 mg o data pe zi (LMC in faza cronica) sau 100 mg de doua ori pe zi (LMC in faza avansata sau LAL Ph+) pentru pacientii care nu au obtinut un raspuns hematologic sau citogenetic la doza de start recomandata.
Ajustarea dozei pentru efecte nedorite:
Mielosupresia
In studiile clinice, mielosupresia a fost gestionata prin intreruperea dozei, reducerea dozei sau oprirea tratamentului de studiu. La nevoie, s-au folosit transfuzia de trombocite sau transfuzia de hematii. S-a folosit factorul de crestere hematopoetic la pacientii cu mielosupresie rezistenta.
Recomandarile de modificare a dozei sunt rezumate in Tabelul 7.
NAL: numar absolut de neutrofile
Reactii adverse non-hematologice:
Daca se produc reactii adverse non-hematologice severe la Dasatinib, tratamentul trebuie intrerupt pana cand evenimentul este rezolvat. Apoi, tratamentul poate fi reluat la o doza redusa in functie de severitatea evenimentului initial.
Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
RASPUNS HEMATOLOGIC COMPLET (6)
Evaluare hematologica la 2 saptamani pana la obtinerea raspunsului complet si confirmat, ulterior odata la 3 luni, daca nu exista alta indicatie2
- Trombocite < 450x109/L
- Leucocite < 10x109/L
- Fara granulocite imature si < 5% bazofile
- Splina nepalpabila
RASPUNSUL CITOGENETIC
Evaluare la 6 luni pana la obtinerea raspunsului citogenetic complet, ulterior cel putin odata la 12 luni.2
[x] COMPLET: 0% metafaze Ph+
[ ] PARTIAL: 1-35% metafaze Ph6
[ ] MINOR: 36-65% metafaze Ph+
[ ] MINIMAL: 66-95% metafaze Ph+
[ ] ABSENT: > 95% metafaze Ph+
RASPUNSUL MOLECULAR:2
Se apreciaza raportul BCR-ABL/gena de control conform scalei internationale.
COMPLET: transcript necuantificabil si nedetectabil; MAJOR: <= 0.1
Se determina odata la 3 luni.
Criterii de excludere din tratament:
- Reactii adverse: cind efectele adverse nu pot fi combatute prin modificari ale dozei sau intreruperi temporare ale tratamentului (vezi tabelul)
- Co-morbiditati - hipersensibilitatea la substanta activa sau la oricare dintre excipienti
- Non-responder - in cazul evolutiei bolii sau lipsei raspunsului hematologic sau citogenetic, dupa ce s-a incercat cresterea dozei
- Non-compliant
Reluare tratament (conditii) - doar pentru afectiunile in care exista prescriere pe o durata de timp limitata (ex. Hepatita cronica virala) - nu este cazul
Prescriptori - medici specialisti hematologi, medici specialisti oncologi in judetele unde nu exista medici hematologi
DCI: CETUXIMABUM
DEFINITIA AFECTIUNII: Cancer colorectal metastazat care exprima receptorul pentru factorul de crestere epidermica (RFCE)/KRAS fara mutatie.
STADIALIZAREA AFECTIUNII: cancer colorectal stadiul IV
CRITERII INCLUDERE (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.):
Cetuximab este indicat in tratamentul pacientilor cu cancer colorectal metastatic in asociere cu irinotecan, in caz de esec al terapiei cu irinotecan.
TRATAMENT (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
Erbitux se administreaza o data pe saptamana. Prima doza este de 400 mg cetuximab pe m2 de suprafata corporala. Fiecare dintre dozele saptamanale ulterioare este de cate 250 mg/m2. Inaintea primei perfuzii, pacientilor trebuie sa li se administreze premedicatie cu un antihistaminic. Aceasta premedicatie este recomandata inaintea tuturor perfuziilor ulterioare. Se recomanda continuarea tratamentului cu cetuximab pana cand se observa progresia bolii.
Daca in timpul tratamentului cu Erbitux apar reactii cutanate severe, terapia cu cetuximab trebuie intrerupta sau reduse dozele.
MONITORIZARE TRATAMENT (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
Este necesara monitorizarea atenta in timpul perfuziei si urmarirea pacientului cel putin 1 ora dupa incheierea perfuziei. Este recomandata acordarea unei atentii deosebite in cazul pacientilor cu un status redus al performantelor fizice si cu patologie cardio-pulmonara preexistenta.
Se recomanda determinarea concentratiilor serice de electroliti inaintea tratamentului cu cetuximab si periodic in timpul tratamentului.
Se recomanda instituirea unui tratament de substitutie electrolitica.
CRITERII DE EXCLUDERE DIN TRATAMENT:
- Reactii adverse - Incidenta urmatoarelor reactii severe
- reactii legate de prefuzie
- tulburari respiratorii
- reactii cutanate
- tulburari electrolitice
- Comorbiditati: afectiuni cardiace sau pulmonare, afectiuni hematologice,
functie renala sau hepatica modificata.
- Non-responder: nu sunt disponibile date publicate
- Non-compliant: nu este cazul
RELUARE TRATAMENT (conditii) - NA
PRESCRIPTORI
- medici specialisti oncologie medicala
DEFINITIA AFECTIUNII: Cancer cu celule scuamoase al capului si gatului
STADIALIZAREA AFECTIUNII: Cancer cu celule scuamoase avansat local al capului si gatului
CRITERII DE INCLUDERE (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.)
Cetuximab este indicat in asociere cu radioterapia, in tratamentul cancerelor epidermoide de cap si gat;
TRATAMENT (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament):
Se recomanda inceperea tratamentului cu cetuximab (Erbitux) cu o saptamana inaintea radioterapiei si continuarea tratamentului cu cetuximab pana la sfarsitul perioadei de radioterapie.
Erbitux se administreaza o data pe saptamana. Prima doza este de 400 mg cetuximab pe m2 de suprafata corporala. Fiecare dintre dozele saptamanale ulterioare este de cate 250 mg/m2. Inaintea primei perfuzii, pacientilor trebuie sa li se administreze premedicatie cu un antihistaminic. Aceasta premedicatie este recomandata inaintea tuturor perfuziilor ulterioare.
Daca in timpul tratamentului cu Erbitux apar reactii cutanate severe, terapia cu cetuximab trebuie intrerupta sau reduse dozele (vezi RCP sectiunea 4.4 reactii cutanate).
MONITORIZARE (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
Este necesara monitorizarea atenta in timpul perfuziei si urmarirea pacientului cel putin 1 ora dupa incheierea perfuziei (vezi RCP sectiunea 4.4 Atentionari speciale si precautii speciale pentru utilizare)
Este recomandata acordarea unei atentii deosebite in cazul pacientilor cu un status redus al performantelor fizice si cu patologie cardio-pulmonara preexistenta.
Se recomanda determinarea concentratiilor serice de electroliti inaintea tratamentului cu cetuximab si periodic in timpul tratamentului.
Se recomanda instituirea unui tratament de substitutie electrolitica.
CRITERII DE EXCLUDERE DIN TRATAMENT:
- Reactii adverse - Incidenta urmatoarelor reactii severe
- reactii legate de prefuzie
- tulburari respiratorii
- reactii cutanate
- tulburari electrolitice
- Comorbiditati: afectiuni cardiace sau pulmonare, afectiuni hematologice,
functie renala sau hepatica modificata
- Non-responder: nu sunt disponibile date publicate
PRESCRIPTORI: medici specialisti oncologie medicala
DCI: SORAFENIBUM
Definitia afectiunii - Carcinomul Hepatocelular
Stadializarea Carcinomului Hepatocelular - La nivel global se utilizeaza mai multe sisteme de stadializare a HCC fara un consens absolut.
Criterii de initiere a tratamentului cu sorafenib - carcinom hepatocelular inoperabil
Tratamentul cu sorafenib este indicat in Carcinomul Hepatocelular pentru urmatoarele categorii de pacienti:
• Cu afectiune nerezecabila
• Cu afectiune potential rezecabila dar care refuza interventia chirurgicala
• Inoperabili datorita statusului de performanta sau comorbiditatilor (afectiune localizata)
Nu este recomandat pentru pacientii de pe lista de asteptare pentru transplantul hepatic
* Atentionare: Datele de siguranta pentru pacientii Clasa Child-Pugh Class B sunt limitate.
Se va utiliza cu precautie extrema la pacientii cu niveluri crescute de bilirubina.
Pacientii pediatrici: Nu au fost studiate siguranta si eficacitatea terapiei cu Nexavar(R) la copii si adolescenti (cu varsta sub 18 ani).
Contraindicatii: Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare din excipienti
Tratament
Doza recomandata si mod de administrare: Doza recomandata pentru adulti este de 800 mg zilnic (cate doua comprimate de 200 mg de doua ori pe zi)
Pacientii varstnici: Nu este necesara ajustarea dozei la pacientii varstnici (peste 65 ani)
Insuficienta renala: Nu este necesara ajustarea dozei la pacientii cu insuficienta renala usoara pana la moderata. Nu exista date privind pacientii care necesita dializa.
Insuficienta hepatica: Nu este necesara ajustarea dozei la pacientii cu insuficienta hepatica usoara pana la moderata (Child-Pugh A si B). Nu exista date privind pacientii cu insuficienta hepatica severa (Child-Pugh C).
Ajustari ale dozei: In vederea controlului reactiilor adverse ce pot apare in cursul tratamentului se poate impune intreruperea sau reducerea dozei la doua comprimate de 200 mg o data pe zi.
Perioada de tratament: Tratamentul va continua atata timp cat se observa un beneficiu clinic sau pana la aparitia unei toxicitati inacceptabile.
Monitorizarea tratamentului
Evaluare clinica, imagistica (echografie, CT), biochimica, la maxim 3 luni sau in functie de simptomatologie.
Criterii de excludere in tratament
Reactii adverse inacceptabile si necontrolabile chiar si dupa reducerea dozelor sau dupa terapia simpomatica specifica a reactiilor adverse aparute in timpul tratamentului.
Prescriptori - medici specialisti oncologie medicala.
Definitia afectiunii: Carcinomul Renal
Stadializarea Carcinomului Renal: Stadiul IV: Boala metastatica
Criterii de initiere a tratamentului - Tratamentul pacientilor cu cancer renal avansat dupa esecul terapiei cu Interferon sau interleukina 2 sau la pacienti considerati neeligibili pentru terapia cu interferon
Tratament
Doza recomandata si mod de administrare: Doza recomandata pentru adulti este de 800 mg zilnic (cate doua comprimate de 200 mg de doua ori pe zi)
Pacientii varstnici: Nu este necesara ajustarea dozei la pacientii varstnici (peste 65 ani)
Insuficienta renala: Nu este necesara ajustarea dozei la pacientii cu insuficienta renala usoara pana la moderata. Nu exista date privind pacientii care necesita dializa.
Ajustari ale dozei: In vederea controlului reactiilor adverse ce pot apare in cursul tratamentului se poate impune intreruperea sau reducerea dozei la doua comprimate de 200 mg o data pe zi.
Perioada de tratament: Tratamentul va continua atata timp cat se observa un beneficiu clinic sau pana la aparitia unei toxicitati inacceptabile.
Monitorizare
Evaluare clinica, imagistica (echografie, CT), biochimica, la maxim 3 luni sau in functie de simptomatologie.
Criterii de excludere din tratament
Reactii adverse inacceptabile si necontrolabile chiar si dupa reducerea dozelor sau dupa terapia simpomatica specifica a reactiilor adverse aparute in timpul tratamentului.
Prescriptori - medici specialisti oncologie medicala
PROTOCOL TERAPEUTIC IN ARTRITA IDIOPATICA JUVENILA PRIVIND
UTILIZAREA AGENTILOR BIOLOGICI
****ETANERCEPTUM
Artrita idiopatica juvenila (AIJ; alte denumiri: artrita cronica juvenila, artrita reumatoida juvenila) reprezinta un grup heterogen de afectiuni caracterizate prin durere, tumefiere si limitarea mobilitatii articulatiilor, persistente in timp. In formele sale severe, AIJ determina intarzierea cresterii, deformari articulare, complicatii oculare si dizabilitate permanenta. O proportie insemnata a copiilor dezvolta distrugeri articulare care necesita endoprotezare precoce. Prevalenta ACJ este de 0,1 la 1.000 copii.
Obiectivele terapiei: controlul inflamatiei, reducerea distrugerilor articulare, prevenirea handicapului functional si ameliorarea calitatii vietii.
I. Criterii de includere a pacientilor cu poliartrita reumatoida in tratamentul cu blocanti de TNF (cumulativ):
1. pacienti cu varsta intre 4 - 18 ani;
2. forme active de boala, identificate pe baza urmatoarelor semne clinice:
2.1. cel putin 5 articulatii tumefiate; sau
2.2. cel putin 3 articulatii cu mobilitatea diminuata si durere la miscare, sensibilitate la presiune sau ambele;
2.3. prezenta manifestarilor de mai sus in ciuda tratamentului cu Methotrexatum in doza de 0,6 mg/kg/saptamana sau 10 mg/mp/saptamana, fara a depasi doza de 20 mg/saptamana (doza adultului) timp de 3 luni, sau au prezentat reactii adverse inacceptabile la acesta; sau
2.4. boala nu a putut fi controlata decat prin corticoterapie generala cu doze de felul celor care expun copilul la reactii adverse inacceptabile (peste 0,25 mg/kg/24 ore echivalent prednisonum).
II. Schema terapeutica cu blocanti de TNF alfa
Tratamentul cu Etanerceptum, 0,4 mg/kg corp/doza, administrat subcutanat de doua ori pe saptamana va fi efectuat, potrivit schemei terapeutice, sub supravegherea medicului de familie si va fi continuat in principiu timp de minimum 2 ani (dupa primul an evaluarile vor fi facute la cate 6 luni), cu conditia ca tratamentul sa se fi dovedit eficient.
III. Evaluarea raspunsului la tratament cu blocanti de TNF alfa
1. Pe baza evolutiei scorurilor din sistemul CSD (Core Set Data of American College of Rheumatology, 1997, adaptat)
a. Definirea ameliorarii:
a.1. >/= 30% reducere a scorului in cel putin 3 din cele 5 criterii si (eventual);
a.2. >/= 30% crestere a scorului in nu mai mult decat unul dintre cele 5 criterii.
b. Definirea agravarii (puseului):
b.1. >/= 30% crestere a scorului in cel putin 3 din cele 5 criterii si (eventual);
b.2. >/= 30% reducere a scorului in nu mai mult decat unul dintre cele 5 criterii; sau
b.3. cel putin doua articulatii ramase active.
NOTA:
Scorul total CSD este suma punctelor marcate dupa evaluarea bazata pe cele 5 seturi de criterii.
2. Pe baza Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ)
Sistemul presupune evaluarea copilului prin calificative de la 0 - 3 (0 = situatia cea mai buna, 3 = situatia cea mai rea) pentru urmatoarele 8 domenii:
a) imbracare;
b) ridicare;
c) alimentatie;
d) deplasare;
e) igiena;
f) realizarea scopurilor;
g) prehensiune;
h) activitati cotidiene.
NOTA:
Scorul total CHAQ este suma celor 8 calificative.
3. VSH la 1 h (mm).
IV. Criterii de excludere din tratamentul cu blocanti de TNF a pacientilor:
1. fete gravide, care alapteaza sau active din punct de vedere sexual si care nu utilizeaza mijloace contraceptive eficiente;
2. infectii active;
3. tuberculoza in evolutie sau in antecedente;
4. infectie a unei proteze articulare aflate in situ;
5. tumori maligne si stari precanceroase.
NOTA:
1. Medicul specialist*) curant completeaza fisa pacientului, care contine date despre: diagnosticul cert de poliartrita reumatoida dupa criteriile ACR; istoricul bolii (debut, evolutie, scheme terapeutice anterioare - preparate, doze, evolutie sub tratament, data initierii si data opririi tratamentului); recomandarea tratamentului cu agenti biologici (justificare); starea clinica (numar de articulatii dureroase/tumefiate, redoare matinala, deficite functionale) si nivelul reactantilor de faza acuta (VSH, CRP).
___________
*) Specialitatea medicului curant este prevazuta in Hotararea Guvernului nr. 270/11.07.2008 pentru aprobarea Listei cuprinzand denumirile comune internationale corespunzatoare medicamentelor de care beneficiaza asiguratii in tratamentul ambulatoriu, cu sau fara contributie personala, pe baza de prescriptie medicala, in sistemul de asigurari sociale de sanatate
2. Medicul curant care intocmeste dosarul poarta intreaga raspundere pentru corectitudinea informatiilor medicale furnizate, avand obligatia de a pastra copii de pe documentele-sursa ale pacientului si de a le pune la dispozitia Comisiei de experti, la solicitarea acesteia. Va fi asigurat permanent caracterul confidential al informatiei despre pacient. Medicul curant va solicita pacientului sa semneze o declaratie de consimtamant privind tratamentul aplicat si prelucrarea datelor sale medicale in scopuri stiintifice si medicale.
PROTOCOL TERAPEUTIC IN ARTROPATIA PSORIAZICA
privind utilizarea agentilor biologici
****Infliximabum, ****Adalimumabum, ****Etanerceptum
I. Definitia afectiunii/Stadializarea afectiunii
Artropatia psoriazica este o artropatie inflamatorie cu prevalenta cuprinsa intre 0,1 si 1% ce apare la aproximativ o treime din bolnavii afectati de psoriazis, avand o distributie egala intre sexe. Artropatia psoriazica este recunoscuta a avea potential eroziv si distructiv la aproximativ 40 - 60% din pacienti, cu o evolutie progresiva inca din primul an de la diagnostic. Asemanator cu artrita reumatoida, artropatia psoriazica poate produce leziuni articulare cronice, deficit functional si un exces de mortalitate, cu costuri medicale si sociale semnificative.
II. Tratament, monitorizare, criterii de includere si excludere
Tratamentul remisiv (de fond) al artritei psoriazice este obligatoriu in toate formele active ale bolii si trebuie inceput cat mai devreme de la punerea diagnosticului (ideal in primele 6 saptamani de la diagnostic).
Cele mai utilizate terapii remisive sunt reprezentate de:
- Methotrexatum - doza maxima uzuala: 20 mg/saptamana, reprezinta de obicei preparatul remisiv de prima alegere, cu exceptia cazurilor cand este contraindicat sau nu este disponibil pe piata farmaceutica;
- Leflunomidum - 20 mg/zi, poate fi prescris inclusiv ca prima alegere, fiind o alternativa la MTX, sau cand MTX este contraindicat sau nu este disponibil pe piata farmaceutica;
- Salazopirinum - doza de intretinere uzuala minim 2 g/zi (functie de toleranta), poate fi prescris inclusiv ca prima alegere, fiind o alternativa la MTX sau cand MTX este contraindicat sau nu este disponibil pe piata farmaceutica;
- Ciclosporinum 3 - 5 mg/kgc/zi;
In functie de particularitatile cazului tratat si de gradul de activitate al bolii, medicul curant formuleaza schema de tratament si indica aceste preparate remisive, care se pot utiliza singure sau in asociere.
In functie de evolutie, care este monitorizata, clinic si biologic, de obicei lunar, dar cel putin o data la fiecare 3 luni, medicul curant va modifica schema de tratament, urmarind controlul cat mai adecvat al bolii.
Medicul curant este singurul care poate evalua corect gradul de raspuns la terapie si poate incadra cazul ca non-responder sau partial-responder la tratamentul remisiv clasic, situatie in care se poate indica utilizarea terapiilor blocante de TNF alfa.
Criterii de includere a pacientilor cu artropatie psoriazica in tratamentul cu blocanti de TNF alfa.
****) Infliximabum, ****) Etanerceptum, ****Adalimumabum
1. Diagnostic cert de artropatie psoriazica.
2. pacienti cu artropatie psoriazica severa, activa, non-responsiva la tratamentul remisiv clasic corect administrat, atat ca doze, cat si durata a terapiei. Un pacient cu artropatie psoriazica poate fi considerat ca non-responsiv la terapia remisiva clasica in cazul persistentei semnelor si simptomelor de artropatie psoriazica activa, in ciuda a cel putin 2 cure terapeutice cu cate un preparat remisiv, administrat la dozele maxime recomandate, respectiv: 20 mg/saptamana pentru Methotrexatum; 20 mg/zi pentru Leflunomidum; 2000 mg/zi pentru Sulfasalazinum; 3-5 mg/kgc/zi pentru Ciclosporinum - timp de cel putin 12 saptamani fiecare;
3. forma activa de artropatie psoriazica se defineste ca prezenta a cel putin 5 articulatii dureroase si tumefiate (evaluarea articulara la artropatia psoriazica se face pentru 78 articulatii dureroase si 76 articulatii tumefiate; prezenta dactilitei sau a entezitei se cuantifica ca o articulatie), in cel putin 2 ocazii diferite, separate intre ele printr-un interval de cel putin o luna, impreuna cu cel putin 2 criterii din urmatoarele 4:
a. VSH > 28 mm la o ora;
b. proteina C reactiva > 20 mg/l (determinata cantitativ, nu se admit evaluari calitative);
c. evaluarea globala a pacientului privind evolutia bolii (pe o scara de 0 - 10, care noteaza cu 0 = boala inactiva si 10 = boala foarte activa), cu un scor intre 6 si 10;
d. evaluarea globala a medicului privind evolutia bolii (pe o scara de 0 - 10, care noteaza cu 0 = boala inactiva si 10 = boala foarte activa), cu un scor intre 6 si 10.
II. Scheme terapeutice cu blocanti de TNF alfa
La bolnavii la care sunt indeplinite criteriile privind initierea terapiei cu blocanti TNF medicul curant va alege, functie de particularitatile cazului si caracteristicile produselor disponibile, preparatul blocant TNF, pe care il considera adecvat, urmand apoi schema proprie de administrare pentru fiecaredintre acestea, astfel:
1. ****Infliximabum: se poate utiliza asociat cu Methotrexatum (atunci cand acesta nu este contraindicat, din motive de toleranta si daca acesta este disponibil pe piata farmaceutica), in doze de 5 mg/kgc, in PEV, administrat in ziua 0 si apoi la 2 si 6 saptamani, ulterior la fiecare 8 saptamani. In caz de raspuns incomplet se poate creste treptat doza de infliximabum pana la 10 mg/kg.corp sau se poate reduce treptat intervalul dintre administrari pana la 4-6 saptamani.
2. ****) Etanerceptum: 25 mg de 2 ori pe saptamana sau 50 mg o data pe saptamana, subcutanat; se poate utiliza asociat cu Methotrexatum (atunci cand acesta nu este contraindicat, din motive de toleranta si daca acesta este disponibil pe piata farmaceutica).
3. ****) Adalimumabum: 40 mg o data la 2 saptamani, subcutanat; in caz de raspuns insuficient se poate administra in doza de 40 mg o data pe saptamana. Se poate utiliza asociat cu Methotrexatum (atunci cand acesta nu este contraindicat, din motive de toleranta si daca acesta este disponibil pe piata farmaceutica).
In cazul in care preparatul blocant TNF nu se foloseste asociat cu Methotrexatum, medicul curant poate indica, functie de particularitatile cazului, asocierea cu un alt preparat remisiv clasic.
III. Evaluarea raspunsului la tratament cu blocanti de TNF alfa
Tratamentul biologic anti TNF alfa este continuat atata vreme cat pacientul raspunde la terapie (indeplinind criteriile de ameliorare de mai jos) si nu dezvolta reactii adverse care sa impuna oprirea terapiei.
Evaluarea raspunsului la tratament se face la fiecare 24 saptamani de tratament efectiv.
Raspunsul la tratament este apreciat prin urmarirea modificarilor numarului de articulatii tumefiate si/sau dureroase, a reactantilor de faza acuta, a evaluarii globale a pacientului si a medicului.
Pacientul este considerat ameliorat si poate continua tratamentul cu conditia existentei unui raspuns terapeutic, definit ca o ameliorare a cel putin 2 parametri din cei 4 urmariti (intre care cel putin un scor articular), in lipsa inrautatirii oricarui parametru urmarit.
1. Ameliorarea se defineste:
1.1. scaderea cu cel putin 30% a scorurilor articulare (nr. articulatii dureroase, nr. articulatii tumefiate);
1.2. scaderea cu cel putin o unitate a evaluarilor globale (VAS) (pacient si medic);
2. Inrautatirea se defineste:
2.1. cresterea cu peste 30% a scorurilor articulare (nr. articulatii dureroase, nr. articulatii tumefiate);
2.2. cresterea cu o unitate sau mai mult a evaluarilor globale (VAS) (pacient si medic).
Medicul curant este singurul care poate evalua corect gradul de raspuns la terapie si poate incadra cazul ca non-responder sau partial-responder la tratamentul administrat.
Se considera cazul ca nonresponder/responder partial daca dupa 24 saptamani de tratament nu indeplineste criteriile de ameliorare mentionate anterior sau prezinta un criteriu de inrautatire.
In aceste conditii, in cazul infliximabum-ului se poate reduce intervalul dintre administrari la 4- 6 saptamani sau se creste treptat doza cu reevaluare ulterioara, iar in cazul adalimumabului se poate administra in doza de 40 mg o data pe saptamana.
La pacientii non-responderi la tratamentul biologic administrat sau care au dezvoltat o reactie adversa care sa impuna oprirea respectivului tratament, in baza unui referat medical justificativ, motivat cu documente medicale, medicul curant este singurul care poate propune initierea tratamentului biologic cu un alt preparat anti TNF alfa (pe care pacientul nu l-a mai incercat).
In cazul in care medicul curant constata lipsa de raspuns la tratamentul administrat sau aparitia unei reactii adverse care sa impuna oprirea tratamentului, acesta poate recomanda modificarea schemei terapeutice inainte de implinirea celor 24 de saptamani prevazute pentru evaluarea uzuala de eficacitate.
Complexitatea terapiei biologice impune supravegherea pacientului in centre specializate de reumatologie.
IV. Criterii de excludere din tratamentul cu blocanti de TNF alfa a pacientilor:
1. pacienti cu infectii severe precum: stare septica, abcese, tuberculoza activa, infectii oportuniste;
2. pacienti cu insuficienta cardiaca congestiva severa (NYHA clasa III/IV);
3. antecedente de hipersensibilitate la infliximabum, la etanerceptum, la adalimumabum, la proteine
murine sau la oricare dintre excipientii produsului folosit;
4. readministrarea dupa un interval liber de peste 16 saptamani (in cazul infliximabumului);
5. administrarea concomitenta a vaccinurilor cu germeni vii;
6. sarcina/alaptarea;
7. copii cu varsta intre 0-17 ani (in cazul infliximabum-ului si adalimumabum-ului);
8. afectiuni maligne;
9. pacienti cu lupus sau sindroame asemanatoare lupusului;
10. orice contraindicatii recunoscute ale blocantilor de TNF alfa
11. Terapia PUVA cu doze mai mari de 1000 jouli.
V. Precautii pentru tratamentul cu blocanti de TNF alfa a pacientilor:
Blocantii TNF se evita la pacientii cu infectie cronica VHB datorita posibilitatii reactivarii infectiei virale si se folosesc cu prudenta la cei cu infectie cronica VHC, cu avizul si recomandarea terapeutica a medicului hepatolog/boli infectioase si cu monitorizare atenta.
Nota:
1. Medicul specialist care are dreptul de a prescrie tratament specific in conformitate cu Hotararea Guvernului nr. 720/2008 pentru aprobarea Listei cuprinzand denumirile comune internationale corespunzatoare medicamentelor de care beneficiaza asiguratii in tratamentul ambulatoriu, cu sau fara contributie personala, pe baza de prescriptie medicala, in sistemul de asigurari sociale de sanatate, completeaza personal si semneaza fisa pacientului care contine date despre: diagnosticul cert de artropatie psoriazica; istoricul bolii (debut, evolutie, scheme terapeutice anterioare - preparate, doze, evolutie sub tratament, data initierii si data opririi tratamentului); recomandarea tratamentului cu agenti biologici (justificare); starea clinica (numar de articulatii dureroase/tumefiate, redoare matinala, deficite functionale) si nivelul reactantilor de faza acuta (VSH, CRP cantitativ). Scara analoga vizuala (VAS) pentru evaluarea globala a activitatii bolii de catre pacient este completata direct de pacient pe fisa, acesta semnand si datand personal.
Pentru initierea terapiei biologice se impune certificarea de catre un medic specialist reumatolog dintr-un centru universitar (Bucuresti, Iasi, Cluj, Targu Mures, Constanta, Craiova, Timisoara) a diagnosticului, gradului de activitate al bolii si a necesitatii instituirii tratamentului biologic. In acest sens la dosarul de initiere al terapiei biologice se va anexa copia scrisorii medicale semnate de un medic primar reumatolog cu ocazia internarii intr-un serviciu de reumatologie din centrele universitare mai sus mentionate si care sa confirme diagnosticul, gradul de activitate al bolii si necesitatea instituirii tratamentului biologic.
2. Medicul curant care intocmeste integral dosarul poarta intreaga raspundere pentru corectitudinea informatiilor medicale furnizate, avand obligatia de a pastra copii dupa documentele sursa ale pacientului si a le pune la dispozitia Comisiei de experti la solicitarea acesteia. Va fi asigurat permanent caracterul confidential al informatiei despre pacient. Medicul curant va solicita pacientului sa semneze o declaratie de consimtamant privind tratamentul aplicat si prelucrarea datelor sale medicale in scopuri stiintifice si medicale.
Algoritm de tratament artropatie psoriazica
+------------------------+
| Terapii de fond |
| |
|Methotrexat 20 mg/sapt. |
| Leflunomide 20 mg/zi |
|Sulfasalazina 2000 mg/zi|
| Ciclosporina 3-5 mg/kg |
+-----------+------------+
v
+-------------------------------------------------------------+
| Boala activa dupa minim 2 cure DMARS la doze maxime |
| recomandate/tolerate minim 12 sapt.: |
|>= 5 articulatii dureroase si tumefiate + |
|>= 2 din urmatoarele 4 | |
|VSH > 28 mm/h + 2 evaluari repetate|
|la interval de minim o luna | |
|CRP > 20 mg/l + |
|VAS pacient > 6 |
|VAS medic > 6 |
+-----------------------------+-------------------------------+
v
+------------------------------------------+
| Initiere anti TNF alpha: |
| Infliximab 5 mg/kg PEV la 0,2, 6 sapt. |
| Etanercept 25 mg sc X2/sapt. sau 50 |
| mg/sapt. asociate cu MTX |
| Adalimumab 40 mg sc X2/luna |
+--------------------+---------------------+
v
+-----------------------+
|Reevaluare la 24 sapt. |
+-----------+-----------+
v
+------------------------------------------------------------+
| Ameliorarea se defineste: scaderea cu cel putin 30% a |
| scorurilor articulare; scaderea cu cel putin o unitate |
| a evaluarilor globale (VAS) |
+-----------------------------+------------------------------+
v
+------------------------------------------------------------+
| Inrautatirea se defineste: cresterea cu cel putin 30% a |
| scorurilor articulare; cresterea cu cel putin o unitate a |
| evaluarilor globale (VAS) |
+------------------------------------------------------------+
COMISIA DE REUMATOLOGIE A MINISTERUL SANATATII PUBLICE
Protocol terapeutic in spondilita anchilozanta privind utilizarea
agentilor biologici
****Infliximabum, ****Adalimumabum, ****Etanerceptum
I. Definitia afectiunii/Stadializarea afectiuni
Spondilita anchilozanta (SA) este o boala inflamatoare cronica care intereseaza predominant coloana vertebrala, dar si articulatiile periferice, caracteristica majora a bolii fiind afectarea precoce a articulatiilor sacroiliace.
Impactul socio-economic al SA este reprezentat de:
1. prevalenta (1%), debutul la varste tinere (18-30 ani), in perioada cea mai productiva a vietii;
2. evolutie rapid progresiva spre ankiloza si invaliditate ce determina pensionarea in primul an dupa diagnostic a 5% dintre pacienti, iar 80% dintre pacienti devin invalizi dupa 10 ani; speranta de viata a pacientilor este redusa cu 5-10 ani
3. costuri indirecte mari (aproximativ 75%) prin pensionare inaintea limitei de varsta, invaliditate severa ce nu le permite autoingrijirea, pacientii avand frecvent nevoie de insotitor
II. Tratament, monitorizare, criterii de includere si excludere
Tratamentul spondilitei anchilozante trebuie ghidat in functie de:
a. Manifestari clinice actuale ale bolii (axiale, periferice, extraarticulare)
b. Simptomatologia pacientului si factori de prognostic
- activitatea bolii/inflamatie
- durere
- nivel de functionalitate/dizabilitate
- afectarea articulatiilor coxofemurale, anchilozele la nivelul coloanei
c. factori individuali (sex, varsta, comorbiditati, medicatie concomitenta)
d. dorintele si expectativele pacientului
Cele mai utilizate terapii sunt:
- Antiinflamatoarele non-steroidiene (AINS)- au fost primele si pentru mult timp singurele medicamente folosite in tratamentul pacientilor cu spondilita. Evaluarea eficacitatii AINS necesita administrarea unor doze maxime pe o perioada de minimum de 2-6 saptamani
- Medicamentele ce modifica evolutia bolilor reumatice - DMARDs
Sulfasalazina - este cel mai folosit DMARDs in sondilita anchilozanta, cu nivel de indicatie Ia in tratamentul formei periferice. Nu influenteaza evolutia formelor axiale sau entesitele. Doza eficienta de sulfasalazina este de 2-3 g/zi oral, tratamentul fiind initiat cu 500 mg/zi si crescut progresiv pana la doza eficienta. Se considera non responder la SSZ lipsa de ameliorare dupa 4 luni de tratament
A. Terapia anti-TNFalfa
(****Infliximabum, ****Adalimumabum, ****Etanerceptum)
Terapia biologica a modificat prognosticul pacientilor cu SA, determinand nu doar ameliorari semnificative ale activitatii bolii ci si oprirea evolutiei bolii intr-un stadiu avantajos permitand reintegrarea sociala a pacientilor tineri condamnati la invaliditate, cu scaderea costurilor totale si in special a celor indirecte datorate handicapului si echilibrarea balantei cost/beneficiu.
I. Criterii de includere a pacientilor cu spondilita anchilozanta in tratamentul cu blocanti de TNFalfa:
a) Diagnostic cert de spondilita anchilozanta conform criteriilor New York (1984) modificate:
1. durere lombara joasa si redoare matinala de peste 3 luni care se amelioreaza cu efortul si nu dispare in repaus,
2. limitarea miscarii coloanei lombare in plan sagital si frontal,
3. limitarea expansiunii cutiei toracice,
4a. sacroiliita unilaterala grad 3-4,
4b. sacroiliita bilaterala grad 2-4;
- Diagnosticul cert de spondilita anchilozanta presupune prezenta criteriului radiologic asociat cel putin unui criteriu clinic.
b.) boala activa si severa
1. BASDAI > 6 de cel putin 4 saptamani,
2. VSH > 28 mm/h,
3. proteina C reactiva > 20 mg/l (determinata cantitativ, nu se admit evaluari calitative sau semicantitative).
c.) esecul terapiilor traditionale:
1. cel putin 2 AINS administrate continuu cel putin 3 luni fiecare, la doze maxim recomandate sau tolerate pentru pacintii cu forme axiale; Pacientii cu afectare axiala nu au nevoie de DMARDs (sulfasalazina) inainte de terapia biologica
2. AINS si sulfasalazina in formele periferice, cel putin 4 luni de tratament la doze maxim tolerate (3 g/zi)
3. Raspuns ineficient la cel putin o administrare de corticosteroid injectabil local in artritele periferice si/sau entezitele active.
d) Prezenta afectarii articulatiilor coxofemurale si a manifestarilor extrarticulare poate reprezenta factori aditionali ce permit administrarea terapiei anti TNF la un scor mai mic de activitate al bolii cu BASDAI > 4
e) Certificarea diagnosticului, gradului de activitate al bolii si a necesitatii instituirii tratamentului biologic catre un medic de specialitate reumatologie dintr-un centru universitar (Bucuresti, Iasi, Cluj, Targu Mures, Constanta, Craiova, Timisoara). In acest sens la dosarul de initiere al terapiei biologice se va anexa copia scrisorii medicale semnate de un medic de specialitate reumatologie cu ocazia internarii intr-un serviciu de reumatologie din centrele universitare mai sus mentionate si care sa confirme diagnosticul, gradul de activitate al bolii si necesitatea instituirii tratamentului biologic.
II. Scheme terapeutice cu blocanti de TNF alfa
La bolnavii la care sunt indeplinite criteriile privind initierea terapiei cu blocanti TNF medicul curant va alege, functie de particularitatile cazului si caracteristicile produselor disponibile, preparatul blocant TNF pe care il considera adecvat, urmand apoi schema proprie de administrare pentru fiecare dintre acestea, astfel:
1. ****Infliximabum: se utilizeaza in doze de 5 mg/kgc, in PEV, administrat in ziua 0 si apoi la 2 si 6 saptamani, ulterior la fiecare 8 saptamani. In caz de raspuns incomplet se poate creste treptat doza de infliximabum pana la 10 mg/kg.corp sau se poate reduce treptat intervalul dintre administrari pana la 4-6 saptamani.
2. ****Etanerceptum: 25 mg de 2 ori pe saptamana sau 50 mg o data pe saptamana, subcutanat
3. ****Adalimumabum: 40 mg o data la 2 saptamani, subcutanat; in caz de raspuns insuficient se poate administra in doza de 40 mg o data pe saptamana.
C. Criterii de evaluare a raspunsului la tratament:
Tratamentul biologic anti TNF alfa este continuat atata vreme cat pacientul raspunde la terapie (indeplinind criteriile de ameliorare de mai jos) si nu dezvolta reactii adverse care sa impuna oprirea terapiei.
Evaluarea raspunsului la tratament se face initial la 12 saptamani de tratament efectiv si ulterior la 24 saptamani.
Continuarea tratamentului se face daca:
- se inregistreaza ameliorare de peste 50% a BASDAI fata de momentul initierii terapiei sau o scaderea cu cel putin 2 unitati si reducerea scalei VAS (pentru durerea axiala) cu cel putin 2 cm.
BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Activity Index) este format din 6 intrebari privind principalele 5 simptome din spondilita anchilozanta
1. Oboseala
2. Durerea coloana cervicala, toracala sau lombara
3. Durerea/tumefactia articulatiilor periferice
4. Durerea la atingere sau presiune la nivelul entezelor
5/6. Redoare matinala: severitate/durata
Aprecierea se face folosind scala analoga visuala (VAS)- o scala de 0 - 10, in care se noteaza cu 0 = absenta durerii, oboselii si 10 = durere sau oboseala foarte severa. Se face scorul total pentru intrebarile 1-4 si media intrebarilor 5/6, si se imparte la 5.
- se inregistreaza o scadere a valorile VSH si/sau CRP cu peste 50% fata de valoarea de la initierea tratamentului
Medicul curant este singurul care poate evalua corect gradul de raspuns la terapie si poate incadra cazul ca non-responder sau partial-responder la tratamentul administrat.
Se considera cazul ca nonresponder/responder partial daca dupa 12 saptamani de tratament nu s-a inregistrat a scadere a BASDAI si VSH si/sau CRP > 50% fata de momentul initierii tratamentului. In aceste conditii, in cazul infliximabum-ului se poate reduce intervalul dintre administrari la 4-6 saptamani sau se creste treptat doza cu reevaluare ulterioara. In aceasta situatie o noua evaluare se va face la 12 saptamani. Lipsa de ameliorare a criteriilor enuntate duce la oprirea tratamentului.
Pacientii care la data intrarii in vigoare a prezentului protocol se aflau in tratament cu blocanti de TNF alfa si au indicatie de continuare a terapiei vor fi evaluati ca si continuari ale tratamentului
Complexitatea terapiei biologice impune supravegherea pacientului in centre specializate de reumatologie.
D.IV. Criterii de excludere din tratamentul cu blocanti de TNF alfa a pacientilor:
1. pacienti cu infectii severe precum: stare septica, abcese, tuberculoza activa, infectii oportuniste; artrite septice pe o articulatie nativa sau protezata in ultimele 12 luni
2. pacienti cu insuficienta cardiaca congestiva severa (NYHA clasa III/IV);
3. antecedente de hipersensibilitate la infliximabum, la etanerceptum, la adalimumabum, la proteine murine sau la oricare dintre excipientii produsului folosit;
4. readministrarea dupa un interval liber de peste 16 saptamani (in cazul infliximabumului);
5. administrarea concomitenta a vaccinurilor cu germeni vii;
6. sarcina/alaptarea;
7. copii cu varsta intre 0-17 ani (in cazul infliximabum-ului si adalimumabum-ului);
8. afectiuni maligne exceptand carcinomul bazo celular sau neoplazii diagnosticate si tratate cu peste 10 ani in urma; avizul oncologuluieste obligatoriu.
9. pacienti cu lupus sau sindroame asemanatoare lupusului;
10. orice contraindicatii recunoscute ale blocantilor de TNF alfa;
11. Blocantii TNF se evita la pacientii cu infectie cronica VHB datorita posibilitatii reactivarii virale si se folosesc cu prudenta la cei cu infectie cronica VHC, cu avizul si recomandarea terapeutica a medicului hepatolog/boli infectioase si cu monitorizare atenta.
Nota: medicul specialist, completeaza fisa pacientului care contine date despre diagnosticul de Spondilita Anchilozanta, istoricul bolii, recomandarea tratamentului cu agenti biologici (justificare), starea clinica, analize de laborator.
Pentru initierea terapiei biologice se impune certificarea de catre un medic de specialitate reumatologie dintr-un centru universitar (Bucuresti, Iasi, Cluj, Targu Mures, Constanta, Craiova, Timisoara) a diagnosticului, gradului de activitate al bolii si a necesitatii instituirii tratamentului biologic. In acest sens la dosarul de initiere al terapiei biologice se va anexa copia scrisorii medicale semnate de un medic de specialitate reumatologie cu ocazia internarii intr-un serviciu de reumatologie din centrele universitare mai sus mentionate si care sa confirme diagnosticul, gradul de activitate al bolii si necesitatea instituirii tratamentului biologic.
2. Medicul curant care intocmeste integral dosarul poarta intreaga raspundere pentru corectitudinea informatiilor medicale furnizate, avand obligatia de a pastra copii dupa documentele sursa ale pacientului si a le pune la dispozitia Comisiei de experti la solicitarea acesteia. Va fi asigurat permanent caracterul confidential al informatiei despre pacient. Medicul curant va solicita pacientului sa semneze o declaratie de consimtamant privind tratamentul aplicat si prelucrarea datelor sale medicale in scopuri stiintifice si medicale.
COMISIA DE REUMATOLOGIE MINISTERUL SANATATII PUBLICE
DCI: SUNITINIBUM
Indicatii:
[] Carcinomul renal (RCC) avansat si/sau metastatic
[] Tumorii stromale gastro-intestinale maligne (GIST) nerezecabile si/sau metastatice dupa esecul terapiei cu imatinib mesilat datorita rezistentei sau intolerantei
Tratament
Doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament
[] Doza recomandata = 50 mg administrata pe cale orala, zilnic timp de 4 saptamani consecutive, urmat de o perioada libera de 2 saptamani (schema 4/2) pentru un ciclu complet de 6 saptamani
[] Doza maxima = 75 mg (cu exceptia cazurilor de administrare concomitenta cu inductori puternici de CYP3A4)
[] Doza minima = 25 mg
[] Dozele pot fi modificate cu cate 12,5 mg in functie de siguranta si toleranta individuala
[] Doza se reduce la minimum 37,5 mg cand se administreaza concomitent cu inhibitori puternici de CYP3A4 (de ex. ketoconazol)
[] Doza se creste la maximum 87,5 mg cand se administreaza concomitent cu inductori puternici de CYP3A4 (de ex. rifampicina)
[] Nu se modifica doza la persoanele varstnice sau la pacienti cu insuficienta hepatica (Clasa Child-Pugh A si B)
[] Tratamentul continua pana la progresia bolii, toxicitate semnificativa, retragerea consimtamantului sau medicul decide ca nu mai exista beneficiu clinic
Criterii de excludere din tratament:
a. Reactii adverse: aparitia toxicitatilor inacceptabile din punct de vedere al clasificarii NCI CTG v 3.0-2006
b. Co-morbiditati:
i. Hipertensiunea arteriala maligna necontrolata medicamentos
ii. Evenimente cardiace prezente in ultimele 12 luni precum
1. infarct miocardic (inclusiv angina pectorala severa/instabila)
2. bypass cu grefa pe artere coronariene/periferice
3. insuficienta cardiaca congestiva simptomatica
4. accident cerebrovascular sau atac ischemic tranzitor embolism pulmonar
Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
a. La initierea tratamentului se efectueaza examen fizic complet cu masurarea tensiunii arteriale, hemoleucograma si biochimie completa, functia tiroidiana (TSH), electrocardiograma, echocardiografie cu determinarea fractiei de ejectie a ventricolului stang (FEVS) si examinari imagistice pentru stadializarea bolii
i. Hemoleucograma, biochimia si TA se monitorizeaza la inceputul fiecarui ciclu terapeutic si ori de cate ori se considera necesar (in functie de toxicitatea constatata)
ii. Functia tiroidiana (TSH), electrocardiograma, echocardiografie cu determinarea fractiei de ejectie a ventricolului stang (FEVS) se efectueaza pe parcursul tratamentului numai daca exista suspiciune/simptom de afectare de organ
iii. Examinarile imagistice se efectueaza conform standardelor institutiei
Prescriptori
Medici specialisti oncologie medicala
PROTOCOL TERAPEUTIC IN POLIARTRITA REUMATOIDA PRIVIND UTILIZAREA
AGENTILOR BIOLOGICI
****INFLIXIMABUM, ****ADALIMUMABUM, ****ETANERCEPTUM, ****RITUXIMAB
I. Definitia afectiunii/Stadializarea afectiunii
Poliartrita reumatoida (PR) reprezinta reumatismul inflamator cel mai frecvent, ea afectand aproximativ 1% din populatia generala. Netratata sau tratata necorespunzator are de obicei o evolutie severa si progresiv agravanta, generand durere si inflamatie articulara, distructii osteocartilaginoase si handicap functional. Severitatea bolii rezulta din faptul ca peste 50% din pacienti isi inceteaza activitatea profesionala in primii 5 ani de boala, iar la 10% din cazuri apare o invaliditate grava in primii 2 ani de evolutie. Aparitia unor leziuni viscerale este responsabila de o scurtare a duratei medii de viata cu 5 pana la 10 ani. Rezulta astfel ca poliartrita reumatoida reprezinta nu numai o importanta problema medicala ci si o problema sociala, de sanatate publica.
II. Tratament, monitorizare, criterii de includere si excludere
Tratamentul remisiv (de fond) al poliartritei reumatoide este obligatoriu in toate formele active ale bolii si trebuie inceput cat mai devreme de la punerea diagnosticului (ideal in primele 6 saptamani de la diagnostic).
Cele mai utilizate terapii remisive sunt reprezentate de:
- Methotrexatum - doza maxima uzuala: 20 mg/saptamana, reprezinta de obicei preparatul remisiv de prima alegere, cu exceptia cazurilor cand este contraindicat sau nu este disponibil pe piata farmaceutica;
- Leflunomidum - 20 mg/zi, poate fi prescris inclusiv ca prima alegere, fiind o alternativa la MTX, sau cand MTX este contraindicat sau nu este disponibil pe piata farmaceutica;
- Salazopirinum - doza de intretinere uzuala minim 2 g/zi (functie de toleranta), poate fi prescris inclusiv ca prima alegere, fiind o alternativa la MTX sau cand MTX este contraindicat sau nu este disponibil pe piata farmaceutica;
- Hydroxychloroquinum - 400 mg/zi;
- Ciclosporinum 3 - 5 mg/kgc/zi;
- Azathioprinum 100 mg/zi;
- Saruri de Aur - 50 mg/saptamana.
Functie de particularitatile cazului tratat si de gradul de activitate al bolii, medicul curant formuleaza schema de tratament si indica aceste preparate remisive, care se pot utiliza singure sau in asociere.
Functie de evolutie, care este monitorizata, clinic si biologic, de obicei lunar, dar cel putin o data la fiecare 3 luni, medicul curant va modifica schema de tratament, urmarind controlul cat mai adecvat al bolii, utilizand DAS 28 ca indicator global de evolutie al afectiunii.
Medicul curant este singurul care poate evalua corect gradul de raspuns la terapie si poate incadra cazul ca non-responder sau partial-responder la tratamentul remisiv clasic, situatie in care se poate indica utilizarea terapiilor blocante de TNF alfa.
A. Terapia anti-TNFalfa
I. Criterii de includere a pacientilor cu poliartrita reumatoida in tratamentul cu inhibitori de TNF alfa (****Infliximab, ****Adalimumab, ****Etanercept)
- este necesara indeplinirea cumulativa a urmatoarelor criterii:
1. Diagnostic cert de PR conform criteriilor ACR (revizie 1987);
2. Pacienti cu poliartrita reumatoida severa, activa (DAS > 5,1), in ciuda tratamentului administrat, prezentand cel putin: 5 sau mai multe articulatii cu sinovita activa (articulatii dureroase si tumefiate) + 2 din urmatoarele 3 criterii:
2.1. redoare matinala peste 60 minute
2.2. VSH > 28 mm la o ora
2.3. proteina C reactiva > 20 mg/l (determinata cantitativ, nu se admit evaluari calitative sau semicantitative).
3. Numai la cazurile de poliartrita reumatoida care nu au raspuns la terapia remisiva standard a bolii, corect administrata (atat ca doze, cat si ca durata a terapiei), respectiv dupa utilizarea a cel putin 2 solutii terapeutice remisive standard, cu durata de minim 12 saptamani fiecare, dintre care una este de obicei reprezentata de Methotrexatum, cu exceptia cazurilor cu contraindicatie la acest preparat, a cazurilor care nu tolereaza acest tratament sau cand acesta nu este disponibil pe piata farmaceutica. Definirea unui caz ca fiind non-responsiv la terapia standard se face prin persistenta criteriilor de activitate (vezi mai sus, punctul 2.), dupa 12 saptamani de tratament continuu, cu doza maxima uzual recomandata si tolerata din preparatul remisiv respectiv.
II. Scheme terapeutice cu blocanti de TNF alfa
La bolnavii la care sunt indeplinite criteriile privind initierea terapiei cu blocanti TNF medicul curant va alege, functie de particularitatile cazului si caracteristicile produselor disponibile, preparatul blocant TNF pe care il considera adecvat, urmand apoi schema proprie de administrare pentru fiecare dintre acestea, astfel:
1. ****Infliximabum: se utilizeaza de regula asociat cu Methotrexatum (atunci cand acesta nu este contraindicat, din motive de toleranta si daca acesta este disponibil pe piata farmaceutica), in doze de 3 mg/kgc, in PEV, administrat in ziua 0 si apoi la 2 si 6 saptamani, ulterior la fiecare 8 saptamani. In caz de raspuns incomplet se poate creste treptat doza de infliximabum pana la 10 mg/kg.corp sau se poate reduce treptat intervalul dintre administrari pana la 4-6 saptamani.
2. ****Etanerceptum: 25 mg de 2 ori pe saptamana sau 50 mg o data pe saptamana, subcutanat; pentru a asigura eficacitatea maxima se recomanda utilizarea asociata cu Methotrexatum (atunci cand acesta nu este contraindicat, din motive de toleranta si daca acesta este disponibil pe piata farmaceutica).
3. ****Adalimumabum: 40 mg o data la 2 saptamani, subcutanat; in caz de raspuns insuficient se poate administra in doza de 40 mg o data pe saptamana. Pentru a asigura eficacitatea maxima se recomanda utilizarea asociata cu Methotrexatum (atunci cand acesta nu este contraindicat, din motive de toleranta si daca acesta este disponibil pe piata farmaceutica).
In cazul in care preparatul blocant TNF nu se foloseste asociat cu Methotrexatum, medicul curant poate indica, functie de particularitatile cazului, asocierea cu un alt preparat remisiv clasic.
II. Evaluarea raspunsului la tratament cu blocanti de TNF alfa
Tratamentul biologic anti TNF alfa este continuat atata vreme cat pacientul raspunde la terapie (indeplinind criteriile de ameliorare de mai jos) si nu dezvolta reactii adverse care sa impuna oprirea terapiei.
Evaluarea raspunsului la tratament se face la fiecare 24 saptamani de tratament efectiv.
Raspunsul la tratament este apreciat prin urmarirea modificarilor numarului de articulatii tumefiate si/sau dureroase, duratei redorii matinale, precum si a reactantilor de faza acuta, inclusiv nivelul seric al PCR (cantitativ). Pacientul este considerat ameliorat si poate continua tratamentul cu conditia respectarii (conform protocolului terapeutic pentru poliartrita reumatoida) a criteriului de ameliorare DAS, calculat conform fisei de evaluare.
Indicele cumulativ DAS 28 cu 4 variabile:
1. NAD: numarul articulatiilor dureroase;
2. NAT: numarul articulatiilor tumefiate;
3. VAS: scara analoga vizuala (mm) pentru evaluarea globala a activitatii bolii, de catre pacient;
4. VSH (la 1 h), calculat conform fisei de evaluare, tinandu-se cont de urmatoarele semnificatii:
4.1. DAS 28 < 2,6 = remisiune
4.2. DAS 28 2,6-5,1 = activitate medie
4.3. DAS 28 > 5,1 = activitate intensa.
Medicul curant este singurul care poate evalua corect gradul de raspuns la terapie si poate incadra cazul ca non-responder sau partial-responder la tratamentul administrat.
Se considera cazul ca nonresponder/responder partial daca dupa 24 saptamani de tratament DAS 28 scade cu mai putin de 1,2 (comparativ cu indicele DAS calculat inainte de initirea terapiei biologice) sau DAS 28 ramane > 5,1.
In aceste conditii, in cazul infliximabum-ului se poate reduce intervalul dintre administrari la 4-6 saptamani sau se creste treptat doza cu reevaluare ulterioara, iar in cazul adalimumabului se poate administra in doza de 40 mg o data pe saptamana.
La pacientii non-responderi la tratamentul biologic administrat sau care au dezvoltat o reactie adversa care sa impuna oprirea respectivului tratament, in baza unui referat medical justificativ, motivat cu documente medicale, medicul curant este singurul care poate propune initierea tratamentului biologic cu un alt preparat anti TNF alfa (pe care pacientul nu l-a mai incercat), cu un anticorp monoclonal anti CD - 20 (rituximab).
In cazul in care medicul curant constata lipsa de raspuns la tratamentul administrat sau aparitia unei reactii adverse care sa impuna oprirea tratamentului, acesta poate recomanda modificarea schemei terapeutice inainte de implinirea celor 24 de saptamani prevazute pentru evaluarea uzuala de eficacitate.
Complexitatea terapiei biologice impune supravegherea pacientului in centre specializate de reumatologie.
IV. Criterii de excludere din tratamentul cu blocanti de TNF alfa a pacientilor:
1. pacienti cu infectii severe precum: stare septica, abcese, tuberculoza activa, infectii oportuniste;
2. pacienti cu insuficienta cardiaca congestiva severa (NYHA clasa III/IV);
3. antecedente de hipersensibilitate la infliximabum, la etanerceptum, la adalimumabum, la proteine
murine sau la oricare dintre excipientii produsului folosit;
4. readministrarea dupa un interval liber de peste 16 saptamani (in cazul infliximabum-ului);
5. administrarea concomitenta a vaccinurilor cu germeni vii;
6. sarcina/alaptarea;
7. copii cu varsta intre 0-17 ani (in cazul infliximabum-ului si adalimumabum-ului);
8. afectiuni maligne;
9. pacienti cu lupus sau sindroame asemanatoare lupusului;
10. orice contraindicatii recunoscute ale blocantilor de TNF alfa;
11. infectii virale cronice VHB datorita posibilitatii reactivarii virale si se folosesc cu prudenta la cei cu infectie cronica VHC, cu avizul si recomandarea terapeutica a medicului hepatolog/boli infectioase si cu monitorizare atenta
B. Terapia anti CD-20: ****Rituximab
I. Criterii de includere a pacientilor cu Poliartrita Reumatoida in tratamentul cu Rituximab asociat metotrexatului
I) Pacienti cu poliartrita reumatoida activa, cu raspuns inadecvat sau intoleranta la unul sau mai multi agenti anti TNF- alfa (Infliximab, Etanercept, Adalimumab) apreciat dupa criteriile de evaluare la tratament (non-responderi). Pacientii care la data intrarii in vigoare a prezentului protocol se aflau in tratament cu rituximab in cadrul unor studii clinice si au indicatie de continuare a terapiei vor fi evaluati ca si continuari ale tratamentului.
II) Schema de utilizare: Rituximab se administreaza intravenous ca doua perfuzii de 1 g fiecare, separate de un interval de 2 saptamani asociate fiecare cu 100 mg metilprednisolon sau echivalente.
III) Evaluarea raspunsului se face in intervalul 4-6 luni de la initiere. Se considera responder daca DAS 28 la 4 luni a scazut cu > 1,2.
Repetarea tratamentului se va face dupa cel putin 6 luni doar la responderi, in conditiile in care:
- exista o boala activa reziduala (DAS28 >= 2,6), sau
- se produce o reactivare a bolii (cresterea DAS28 cu >= 1,2).
IV) Criteriile de excludere:
1. hipersensibilitate la Rituximab sau proteine murine,
2. infectii severe precum: stari septice, abcese, tuberculoza activa, infectii cu germeni oportunisti,
3. insuficienta cardiaca severa (clasa III, IV NYHA),
4. sarcina si alaptarea,
5. administrarea concomitenta a vaccinurilor vii, atenuate.
III. PRESCRIPTORI:
1. Medicul specialist care are dreptul de a prescrie tratament specific in conformitate cu Hotararea Guvernului nr. 720/2008 pentru aprobarea Listei cuprinzand denumirile comune internationale corespunzatoare medicamentelor de care beneficiaza asiguratii in tratamentul ambulatoriu, cu sau fara contributie personala, pe baza de prescriptie medicala, in sistemul de asigurari sociale de sanatate, completeaza personal si semneaza fisa pacientului care contine date despre: diagnosticul cert de poliartrita reumatoida dupa criteriile ACR; istoricul bolii (debut, evolutie, scheme terapeutice anterioare - preparate, doze, evolutie sub tratament, data initierii si data opririi tratamentului); recomandarea tratamentului cu agenti biologici (justificare); starea clinica (numar de articulatii dureroase/tumefiate, redoare matinala, deficite functionale) si nivelul reactantilor de faza acuta (VSH, CRP cantitativ). Scara analoga vizuala (VAS) pentru evaluarea globala a activitatii bolii de catre pacient este completata direct de pacient pe fisa, acesta semnand si datand personal.
Pentru initierea terapiei biologice se impune certificarea de catre un medic de specialitate reumatologie dintr-un centru universitar (Bucuresti, Iasi, Cluj, Targu Mures, Constanta, Craiova, Timisoara) a diagnosticului, gradului de activitate al bolii si a necesitatii instituirii tratamentului biologic. In acest sens la dosarul de initiere al terapiei biologice se va anexa copia scrisorii medicale semnate de un medic de specialitate reumatologie cu ocazia internarii intr-un serviciu de reumatologie din centrele universitare mai sus mentionate si care sa confirme diagnosticul, gradul de activitate al bolii si necesitatea instituirii tratamentului biologic.
2. Medicul curant care intocmeste integral dosarul poarta intreaga raspundere pentru corectitudinea informatiilor medicale furnizate, avand obligatia de a pastra copii dupa documentele sursa ale pacientului si a le pune la dispozitia Comisiei de experti la solicitarea acesteia. Va fi asigurat permanent caracterul confidential al informatiei despre pacient. Medicul curant va solicita pacientului sa semneze o declaratie de consimtamant privind tratamentul aplicat si prelucrarea datelor sale medicale in scopuri stiintifice si medicale.
Algoritm de tratament Poliartrita Reumatoida
+------------------------------------------------------+
+-------+ Terapia de prima linie +----+
| +----+-------------+--------------+--------------------+ |
v v v v v
+---------------++----------++-------------++-----------------++--------------------------+
| Metotrexat ||Leflunomid||Sulfasalazina||Hidroxiclorochina||Ciclosporina 3-5 mg/kgc/zi|
|7,5-20 mg/sapt || 20 mg/zi || 2 g/zi || 400 mg/zi || Azatioprina 100 mg/zi |
+---------------++----------++-------------++-----------------++--------------------------+
+------------------------------------------------------------------------------------+
| Terapia de linia a-IIa |
| |
|- P.R. activa(DAS28 > 5,1), VSH > 28 mm/h, CRP > 20 mg/l, redoare matinala > 1h |
|- Utilizarea a cel putin 2 solutii terapeutice remisive standard, cu durata de minim|
|12 saptamani fiecare, cu boala activa in continuare |
+---------------------------------------+--------------------------------------------+
v
+--------------------------------------------------------------------+
| Terapia anti-TNFalfa: Infliximab, Etanercept, Adalimumab |
|(se permite incercarea altui blocant TNF la nonresponderii la primul|
| antiTNF |
+-------------------------------+------------------------------------+
v
+------------------------------------+
|Non-responderi la unul sau mai multi|
| blocanti TNF alfa: |
| Rituximab, Abatacept |
+------------------------------------+
COMISIA DE REUMATOLOGIE A MINISTERUL SANATATII PUBLICE
PSORIAZIS CRONIC SEVER (PLACARD)
TRATAMENTUL CU BIOLOGICE
Psoriazis. Generalitati
Psoriazisul este o afectiune cutanata cronica, determinata genetic, a carei frecventa in populatia generala este de 1-2%.
Psoriazis - clasificare
Clasificarea severitatii psoriazisului are in vedere indicatori clinici (suprafata tegumentului afectat de psoriazis) dar si elemente referitoare la calitatea vietii pacientului (scorul DLQI - vezi descriere in Anexa 1). Pentru calculul suprafetei tegumentare afectate se considera ca suprafata unei palme a pacientului reprezinta 1% din suprafata sa corporala (S corp).
• PSO cu afectare usoara - afectare sub 2% din S corp
• PSO cu afectare medie
- afectare 2 - 10% din S corp
sau
- DLQI > 10
sau
- rezistenta terapeutica
• PSO cu afectare severa - afectare peste 10% din S corp
Psoriazis - cuantificare rezultate terapeutice obtinute
Aprecierea evolutiei psoriazisului vulgar este realizata prin calcularea scorului PASI.
+--------------------------+--------+----------+---------------+---------------+
| | cap | trunchi | m. superioare | m. inferioare |
+--------------------------+--------+----------+---------------+---------------+
|Eritem | | | | |
+--------------------------+--------+----------+---------------+---------------+
|Induratie | | | | |
+--------------------------+--------+----------+---------------+---------------+
|Descuamare | | | | |
+--------------------------+--------+----------+---------------+---------------+
|subtotal partial | | | | |
+--------------------------+--------+----------+---------------+---------------+
|factorul A | | | | |
+--------------------------+--------+----------+---------------+---------------+
|factor corectie | 0,1 x | 0,3 x | 0,2 x | 0,4 x |
+--------------------------+--------+----------+---------------+---------------+
|subtotal | | | | |
+--------------------------+--------+----------+---------------+---------------+
|PASI | |
+--------------------------+---------------------------------------------------+
leziuni fara marcate
-------------------------------------------
E eritem 0 1 2 3 4
I induratie 0 1 2 3 4
D descuamare 0 1 2 3 4
factorul A corespunzator ariei afectate
1 pentru 10%
2 pentru 10 - 30%
3 pentru 30 - 50%
4 pentru 50 - 70%
5 pentru 70 - 90%
6 pentru 90 - 100%
Tratamentul pacientilor cu psoriazis
Nu exista tratament curativ pentru psoriazis. Toate medicamentele folosite in prezent realizeaza tratament supresiv, inducand remisiunea leziunilor sau reducandu-le manifestarile clinice pana la a pragul de torelabilitate al pacientului. Psoriazisul este o afectiune cu evolutie cronica, odata declansata afectiunea bolnavul se va confrunta cu ea toata viata. Tratamentul pacientului este realizat pe o perioada lunga de timp. Aparitia puseelor evolutive nu este previzibila si nu poate fi prevenita prin administrarea unei terapii topice.
Medicatia utilizata in psoriasis trebuie sa fie eficienta si sigura in administrarea pe termen lung. Terapia topica cu preparate combinate constituie o modaliatate moderna de tratament a psoriazisului vulgar. Eficienta acestor medicamente a fost dovedita de numeroase studii internationale (de exemplu terapia cu calcipotriol/betametazona, acid salicilic/mometazona, acid salicilic/betametazona) iar continuarea terapiei in ambulator cu medicamente similare asigura succesul terapeutic (de exemplu terapia cu calcipotriol, mometazona, metilprednisolon, fluticazona, hidrocortizon butirat). Acest tip de tratament este disponibil asiguratilor prin contributie partiala. Tratamentul psoriazisului cu raze ultraviolete si-a dovedit pe deplin eficacitatea. Numeroase sectii de dermatologie din tara avand in dotare astfel de dispozitive. Accesul pacientilor la o cura completa de PUVA-terapie necesita pe de o parte disponibilitatea medicatiei (8-metoxi psoralen) iar pe de alta parte posibilitatea continuarii din ambulator a terapiei initiate pe durata spitalizarii. Terapia sistemica cu retinoizi (acitrecin) induce rapid remisiunea leziunilor de psoriazis exudativ iar administrarea de etanercept, infliximab sau efalizumab induce remisiuni de lunga durata pacientilor cu forme moderate sau severe de psoriazis (vezi Anexa 2).
Terapiile biologice disponibile in Romania
Adalimumab - este un anticorp monoclonal uman recombinant exprimat pe celulele ovariene de hamster chinezesc. Doza recomandata de Humira pentru pacientii adulti este o doza initiala de 80 mg administrata subcutanat, urmata dupa o saptamana de la doza initiala, de o doza de 40 mg administrata subcutanat la doua saptamani.
Continuarea tratamentului peste 16 saptamani trebuie reconsiderata cu atentie la pacientii care nu au raspuns in timpul acestei perioade.
Efalizumab - este un anticorp monoclonal umanizat produs prin inginerie genetica.
Initial se administreaza o doza unica de 0,7 mg/kg apoi saptamanal se administreaza injectabil o doza de 1,0 mg/kg (doza unica maxima nu trebuie sa depaseasca 200 mg).
Volumul de solutie care trebuie injectata se calculeaza dupa cum urmeaza:
doza volumul de solutie care trebuie injectata/10 kg
--------------------------------------------------------------------------------
doza unica initiala = 0,7 mg/kg 0,07 mL
dozele urmatoare = 1 mg/kg 0,1 mL
Durata tratamentului este de 12 saptamani. Tratamentul poate fi continuat doar la pacientii care raspund la tratament.
Etanercept - este o proteina de fuziune formata prin cuplarea receptorului uman p75 al factorului de necroza tumorala cu un fragment Fc, obtinuta prin tehnologie de recombinare ADN.
Doza recomandata este de 25 mg etanercept administrata de doua ori pe saptamana. In mod alternativ, poate fi utilizata o doza de 50 mg, administrata de doua ori pe saptamana, timp de maximum 12 saptamani, urmata, daca este necesar, de o doza de 25 mg administrata de doua ori pe saptamana. Tratamentul cu etanercept trebuie continuat pana la remisia bolii, timp de maximum 24 de saptamani. Tratamentul va fi intrerupt la pacientii care nu prezinta nici un raspuns dupa 12 saptamani de tratament. Se poate intrerupe terapia cu etanercept, iar la reluarea tratamentului se mentine eficacitatea. In cazul in care se indica reluarea tratamentului cu etanercept, trebuie sa fie respectate indrumarile de mai sus privind durata tratamentului. Se va administra o doza de 25 mg, de doua ori pe saptamana.
Infliximab - este un anticorp monoclonal chimeric uman-murin.
Doza recomandata este de 5 mg/kg administrata sub forma de perfuzie intravenoasa, timp de 2 ore, urmata de perfuzii suplimentare a cate 5 mg/kg la intervale de 2 si 6 saptamani dupa prima perfuzie si apoi la fiecare 8 saptamani. Daca pacientul nu prezinta raspuns terapeutic dupa 14 saptamani (adica dupa administrarea a 4 doze), nu trebuie continuat tratamentul cu infliximab.
Criterii de includere in tratament
Criterii de eligibilitate ale pacientilor pentru tratamentul cu agenti biologici:
- pacientul sufera de psoriazis moderat sau sever
si
- pacientul indeplineste criteriile clinice
-> psoriazis sever de peste 6 luni
-> esec la tratamentul standard administrat anterior, incluzand methrotexat si PUVA (psoraleni si terapia UV) sau intoleranta, respectiv contraindicatie pentru astfel de terapii
si
- pacientul sa fie un candidat eligibil pentru terapie biologica
si
- indeplinirea a cel putin unul din urmatoarele criterii:
-> sa dezvolte sau sa fie la un risc foarte inalt sa dezvolte toxicitate la terapiile folosite si terapiile standard alternative nu pot fi folosite,
sau
-> a devenit intolerant sau nu poate primi terapii standard sistemice (acitrecin, methrotexat, UVB, UVA, PUVA)
sau
-> a devenit ne-responsiv la terapiile standard (raspuns clinic nesatisfacator reprezentat de sub 50% imbunatatire a scorului PASI si sub 5 puncte imbunatatire a scorului DLQI, dupa cel putin 3 luni de tratament la doze terapeutice:
->> methrotexat 15 mg, max 25-30 mg, o singura doza saptamanal (oral, subcutan sau im),
->> acitrecin 25-50 mg zilnic
->> UVB cu banda ingusta sau psoralen fototerapie (pacient ne-responsiv, recadere rapida, sau depasirea dozei maxime recomandate); 150-200 cure pentru PUVA, 350 pentru UVB cu banda ingusta
sau
-> are o boala ce nu poate fi controlata decat prin spitalizari repetate
sau
-> are comorbiditati care exclud folosirea terapiei sistemice (ca de exemplu methotrexatul)
sau
-> pacientul sufera de o boala severa, instabila, critica (psoriazis eritrodermic sau psoriazis pustulos).
Criterii de alegere a terapiei biologice
Nu exista studii comparative privind eficacitatea terapiei cu adalimumab, efalizumab, etanercept sau infliximab. Alegerea agentului biologic se va face in functie de caracteristicile clinice ale bolii, de comorbiditatile pre-existente, de preferinta pacientului, de preferinta prescriptorului si de facilitatile locale.
Consimtamantul pacientului
Pacientul trebuie sa fie informat in detaliu despre riscurile si beneficiile terapiei biologice.
Informatii scrise vor fi furnizate iar pacientul trebuie sa aiba la dispozitie timpul necesar pentru a lua o decizie.
Criterii de excludere a pacientilor din tratamentul cu agenti biologici:
Toti pacientii trebuie sa aiba o anamneza completa, examen fizic si investigatiile cerute inainte de initierea terapiei biologice.
Se vor exclude:
1. pacienti cu infectii severe active precum: stare septica, abcese, tuberculoza activa (in cazul blocantilor TNFalfa), infectii oportuniste;
2. pacienti cu insuficienta cardiaca congestiva severa (NYHA clasa III/IV) (in cazul blocantilor TNFalfa);
3. antecedente de hipersensibilitate la adalimumab, efalizumab, la etanercept, la infliximab, la proteine murine sau la oricare dintre excipientii produsului folosit;
4. readministrarea dupa un interval liber de peste 16 saptamani (in cazul infliximabum-ului);
5. administrarea concomitenta a vaccinurilor cu germeni vii;
6. sarcina/alaptarea;
7. copii cu varsta intre 0-17 ani;
8. afectiuni maligne sau premaligne, excluzand cancerul de piele non-melanom tratat adecvat, malignitatile diagnosticate si tratate mai mult de 10 ani (in care probabilitatea vindecarii este foarte mare);
9. demielinizare (in cazul blocantilor TNFalfa);
10. orice contraindicatii recunoscute ale blocantilor de TNFalfa.
Contraindicatii relative:
- PUVA-terapie peste 200 sedinte, in special cand sunt urmate de terapie cu ciclosporina
- HIV pozitiv sau SIDA
- virusul hepatitei B sau C pozitiv
Monitorizarea si evaluarea pacientilor
Pacientul trebuie evaluat la 12 saptamani initial, apoi la 3-6 luni interval pentru a hotari daca terapia trebuie continuata. Necesitatea monitorizarii de laborator este mai putin evidenta decat in cazul terapiei conventionale, cu exceptia numaratorii leucocitelor in cazul terapiei cu efalizumab. Aceste vizite regulate cu evaluarea statusului clinic al pacientului, sunt esentiale pentru detectarea cat mai rapida a aparitiei unor efecte adverse sau infectii.
Recomandari pentru pre-tratament si monitorizare
+------------------+-----------------------------------+
| Pre tratament | Monitorizare |
+-------------------+---------------------+------------------+-----------------------------------+
|Severitatea bolii |PASI/DLQI |da |la 3 luni, apoi la fiecare 6 luni |
+-------------------+---------------------+------------------+-----------------------------------+
|Stare generala |infectii |da |la 3 luni, apoi la fiecare 6 luni |
|(simptomatologie si|demielinizare |da pentru anti TNF| |
|examen clinic) |insuficienta cardiaca|da pentru anti TNF| |
| |malignitati |da | |
+-------------------+---------------------+------------------+-----------------------------------+
|Infectie TBC | |da | |
+-------------------+---------------------+------------------+-----------------------------------+
|Teste de sange |- HLG |da |- efalizumab: lunar pentru |
| | | |primele 3 luni, apoi la fiecare |
| | | |3 luni |
| | | |- anti TNF: la 3 luni initial, |
| | | |apoi la 6 luni |
| |- creatinina, ureea, |da |- la 3 luni, apoi la fiecare 6 luni|
| |electroliti, | | |
| |functiile hepatice | | |
| |- hepatita B si C, |- da (se va testa | |
| |HIV |la cei aflati la | |
| | |risc) | |
+-------------------+---------------------+------------------+-----------------------------------+
|Urina |analiza urinii |da |- la 3 luni, apoi la fiecare 6 luni|
+-------------------+---------------------+------------------+-----------------------------------+
|Radiologie |RX |da | |
+-------------------+---------------------+------------------+-----------------------------------+
Criterii de evaluare a raspunsului la tratament:
- evaluarea raspunsului la tratament se face la 3 luni
Raspunsul adecvat se defineste prin:
- scaderea cu 50% a scorului PASI fata de momentul initial
si
- scaderea cu 5 puncte a scorului DLQI fata de momentul initial.
Intreruperea tratamentului cu un biologic se face atunci cand la 3 luni nu s-a obtinut un raspuns adecvat. Intreruperea tratamentului este de asemenea indicata in cazul aparitiei unei reactii adverse severe. Printre reactiile adverse severe ce justifica intreruperea tratamentului sunt incluse: malignitatile (excluzand cancerul de piele non-melanom), toxicitate la agentii biologici, starea de graviditate (intrerupere temporara), infectii intercurente severe (intrerupere temporara), operatii chirurgicale (intrerupere temporara).
B. PROCEDURI DE APROBARE
Medicul specialist dermatolog
- completeaza Fisa pacientului (anexata) care contine date despre:
- Diagnosticul cert de psoriazis
- Istoricul bolii (debut, evolutie, scheme terapeutice anterioare - preparate, doze, evolutie sub tratament, data initierii si data opririi tratamentului)
- Recomandarea tratamentului cu agenti biologici (justificare)
- Starea clinica si paraclinica a pacientului
- Scorurile PASI si DLQI
Medicul curant care intocmeste dosarul poarta intreaga raspundere pentru corectitudinea informatiilor medicale furnizate, avand obligatia de a pastra copii dupa documentele sursa ale pacientului si a le pune la dispozitia Comisiei de specialitate la solicitarea acesteia. Va fi asigurat permanent caracterul confidential al informatiei despre pacient. Medicul curant va solicita pacientului sa semneze o declaratie de consimtamant (anexata) privind tratamentul aplicat si prelucrarea datelor sale medicale in scopuri stiintifice si medicale.
Dosarul este inaintat Comisiei de specialitate organizate la nivelul Casei Nationale de Asigurari de Sanatate de catre Casele de Asigurari de Sanatate teritoriale prin posta sau prin depunere la registratura generala a CNAS.
Comisia de specialitate de la nivelul Casei Nationale de Asigurari de Sanatate, numita: COMISIA PENTRU APROBAREA TRATAMENTULUI PSORIAZISULUI CU AGENTI BIOLOGICI evalueaza si aproba dosarul in conformitate cu criteriile de includere/excludere, trimite aprobarea de tratament catre Casa de Asigurari de Sanatate cu care medicul care a facut recomandarea de tratament (ca furnizor de servicii medicale) se afla in relatie contractuala.
Aprobarea dosarului este necesara la initierea terapiei. La 12 saptamani de la initierea tratamentului se va face o reevaluare a dosarului pentru a urmari aparitia sau nu a unui raspuns adecvat
Medicul curant dermatolog pe baza recomandarii aprobate de Comisia de specialitate de la nivelul Casei Nationale de Asigurari de Sanatate, prescrie medicamentul sub forma de reteta fara contributie personala.
In sarcina exclusiva a medicului curant dermatolog cade urmarirea ulterioara a eficientei si tolerantei tratamentului (urmarind la fiecare control cel putin datele prevazute in fisa ulterioara si conditionand continuarea tratamentului).
Fisele de evaluare de monitorizare vor fi trimise Comisiei de Specialitate Dermatologie a C.N.A.S. la fiecare 12 saptamani in primul an, apoi la 6 luni.
Pacientul prezinta prescriptia medicala la una dintre farmaciile care au contract cu Casa de asigurari de sanatate.
Casa de Asigurari de Sanatate teritoriala onoreaza dosarele aprobate de Comisia de specialitate de la nivelul Casei Nationale de Asigurari de Sanatate in limita fondurilor destinate medicamentelor pentru Programul national pentru psoriazis, controleaza si monitorizeaza intregul mecanism de eliberare al medicamentelor, informand comisia de specialitate asupra consumului mediu realizat.
Anexa 1
Scorul DLQI
Scorul DLQI - Dermatological Life Quality Index a fost elaborat de Prof. A. Finlay din Marea Britanie. Scorul DLQI poate fi utilizat pentru orice afectiune cutanata.
Pacientul raspunde la cele 10 intrebari referindu-se la experienta sa din ultima saptamana.
Textul chestionarului este urmatorul:
Dermatology Life Quality Index
Spital nr: Data:
Nume: Diagnostic:
Adresa: Scor:
Scopul acestui chestionar este de a masura cat de mult v-a afectat viata IN ULTIMA SAPTAMANA problema dvs. de piele. Va rugam sa bifati cate o casuta pentru fiecare intrebare.
1. In ultima saptamana, cat de mult ati simtit senzatii de mancarime, intepaturi, dureri sau rana la nivelul pielii?
Foarte mult/Mult/Putin/Deloc
2. In ultima saptamana, cat ati fost de jenat sau constient de boala datorita pielii dvs.?
Foarte mult/Mult/Putin/Deloc
3. In ultima saptamana, cat de mult a interferat boala dvs. De piele cu mersul la cumparaturi sau cu ingrijirea casei si a gradinii?
Foarte mult/Mult/Putin/Deloc Nerelevant
4. In ultima saptamana, cat de mult a influentat problema dvs de piele alegerea hainelor cu care v-ati imbracat?
Foarte mult/Mult/Putin/Deloc Nerelevant
5. In ultima saptamana, cat de mult v-a afectat problema dvs. de piele activitatile sociale sau cele de relaxare?
Foarte mult/Mult/Putin/Deloc Nerelevant
6. In ultima saptamana, cat de mult v-a impiedicat pielea dvs. sa practicati un sport?
Foarte mult/Mult/Putin/Deloc Nerelevant
7. In ultima saptamana v-a impiedicat pielea dvs. la serviciu sau studiu?
Da/Nu Nerelevant
Daca "nu", in ultima saptamana cat de mult a fost pielea dvs. o problema pentru serviciu sau studii?
Mult/Putin/Deloc
8. In ultima saptamana, cat de mult v-a creat pielea dvs. dificultati cu partenerul sau oricare din prietenii apropiati sau rude?
Foarte mult/Mult/Putin/Deloc Nerelevant
9. In ultima saptamana, cat de mult v-a creat pielea dvs. dificultati sexuale?
Foarte mult/Mult/Putin/Deloc Nerelevant
10. In ultima saptamana, cat de mult a fost o problema tratamentul pentru afectiunea dvs., de ex. pentru ca v-a murdarit casa sau a durat mult timp?
Foarte mult/Mult/Putin/Deloc Nerelevant
Va rugam sa verificati daca ati raspuns la toate intrebarile. Va multumesc. (C)AY Finlay. GK Khan, aprilie 1992.
Se vor atribui scoruri de la 0 la 3 raspunsurilor:
- 0 pentru "deloc", "nerelevant" sau lipsa raspunsului
- 1 pentru "putin"
- 2 pentru "mult"
- 3 pentru "foarte mult" si pentru raspunsul "Da" la intrebarea 7.
Se va obtine un scor de la 0 la 30. Cu cat scorul va fi mai mare cu atat calitatea vietii pacientului este mai afectata de boala.
Interpretarea scorului:
0-1 = fara efect asupra calitatii vietii pacientului
2-5 = efect scazut asupra calitatii vietii pacientului
6-10 = efect moderat asupra calitatii vietii pacientului
11-20 = efect important asupra calitatii vietii pacientului
21- 30 = efect foarte important asupra calitatii vietii pacientului.
Anexa 2
FISA DE EVALUARE INITIALA A PACIENTILOR CU PSO IN VEDEREA TRATAMENTULUI
CU AGENTI BIOLOGICI
DATE GENERALE
Nume, prenume: ..................................................................................
Sex: Feminin [ ] Masculin [ ]
Data nasterii (zi/luna/an): [ ][ ].[ ][ ].[ ][ ][ ][ ]
CNP: [ ][ ][ ][ ][ ][ ][ ][ ][ ][ ][ ][ ][ ]
Adresa
corespondenta/telefon: ..........................................................................
....................................................................................................
Pacientul a semnat declaratia de consimtamant DA [ ] NU [ ] anexati un exemplar DA [ ] NU [ ]
Nume medic de familie + adresa
corespondenta: ..................................................................................
.......................................
I. Co-morbiditati:
A prezentat pacientul urmatoarele boli
(bifati varianta corespunzatoare la fiecare rubrica, daca raspunsul este DA, furnizati detalii):
+-----------------------------------------+---------+---------+---------------+--------------------+
| | | | Data dg. | |
| | DA | NU | (luna/an) | Tratament actual |
| | | | | |
+-----------------------------------------+---------+---------+---------------+--------------------+
|Infectii acute - descrieti | | | | |
+-----------------------------------------+---------+---------+---------------+--------------------+
|Infectii recidivante/persistente | | | | |
|- descrieti | | | | |
+-----------------------------------------+---------+---------+---------------+--------------------+
|TBC - daca nu face tratament | | | | |
|actual, data ultimului | | | | |
|tratament si data ultimei | | | | |
|evaluari ftiziologice | | | | |
+-----------------------------------------+---------+---------+---------------+--------------------+
|HTA | | | | |
+-----------------------------------------+---------+---------+---------------+--------------------+
|Boala ischemica | | | | |
|coronariana/IM | | | | |
+-----------------------------------------+---------+---------+---------------+--------------------+
|ICC | | | | |
+-----------------------------------------+---------+---------+---------------+--------------------+
|Tromboflebita profunda | | | | |
+-----------------------------------------+---------+---------+---------------+--------------------+
|AVC | | | | |
+-----------------------------------------+---------+---------+---------------+--------------------+
|Epilepsie | | | | |
+-----------------------------------------+---------+---------+---------------+--------------------+
|Boli demielinizante | | | | |
+-----------------------------------------+---------+---------+---------------+--------------------+
|Astm bronsic | | | | |
+-----------------------------------------+---------+---------+---------------+--------------------+
|BPOC | | | | |
+-----------------------------------------+---------+---------+---------------+--------------------+
|Ulcer gastro-duodenal | | | | |
+-----------------------------------------+---------+---------+---------------+--------------------+
|Boli hepatice - descrieti | | | | |
+-----------------------------------------+---------+---------+---------------+--------------------+
|Boli renale - descrieti | | | | |
+-----------------------------------------+---------+---------+---------------+--------------------+
|Diabet zaharat - tratament cu: | | | | |
|dieta [] oral [] insulina [] | | | | |
+-----------------------------------------+---------+---------+---------------+--------------------+
|Ulcere trofice | | | | |
+-----------------------------------------+---------+---------+---------------+--------------------+
|Afectiuni sanguine - descrieti | | | | |
+-----------------------------------------+---------+---------+---------------+--------------------+
|Reactii (boli) alergice - | | | | |
|descrieti: | | | | |
|- locale | | | | |
|- generale | | | | |
+-----------------------------------------+---------+---------+---------------+--------------------+
|Reactii postperfuzionale - | | | | |
|descrieti | | | | |
+-----------------------------------------+---------+---------+---------------+--------------------+
|Afectiuni cutanate - descrieti | | | | |
+-----------------------------------------+---------+---------+---------------+--------------------+
|Neoplasme - descrieti | | | | |
|localizarea | | | | |
+-----------------------------------------+---------+---------+---------------+--------------------+
|Spitalizari | | | | |
+-----------------------------------------+---------+---------+---------------+--------------------+
|Interventii chirurgicale | | | | |
+-----------------------------------------+---------+---------+---------------+--------------------+
|Alte boli semnificative | | | | |
+-----------------------------------------+---------+---------+---------------+--------------------+
II. DIAGNOSTICUL + ISTORICUL PSO
+------------------------------------------------+-------------------------------------------------+
|Diagnostic cert de PSO (anul) |Data debutului (anul) |
|[ ][ ][ ][ ], ................................. |[ ][ ][ ][ ], .................................. |
+------------------------------------------------+-------------------------------------------------+
Bifati si luna in cazul unui diagnostic/debut sub 1 an.
III. TERAPII STANDARD URMATE ANTERIOR
(in cazul modificarii dozelor se trece data de incepere si de oprire pentru fiecare doza)
+---------------+----------+----------------+--------------+---------------------------------------+
| Medicament | Doza | Data inceperii | Data opririi | Obs. (motivul intreruperii, reactii |
| | | | | adverse, ineficienta, etc.) |
+---------------+----------+----------------+--------------+---------------------------------------+
+---------------+----------+----------------+--------------+---------------------------------------+
+---------------+----------+----------------+--------------+---------------------------------------+
+---------------+----------+----------------+--------------+---------------------------------------+
+---------------+----------+----------------+--------------+---------------------------------------+
+---------------+----------+----------------+--------------+---------------------------------------+
+---------------+----------+----------------+--------------+---------------------------------------+
*) termenul de "reactii adverse" se refera la reactii adverse majore, de principiu manifestarile
digestive de tip dispeptic nu se incadreaza in aceasta categorie si nu justifica intreruperea/
modificarea terapiei.
IV. TERAPII STANDARD SISTEMICE ACTUALE:
+----------------------------------------------------+-----------+-----------+---------------------+
| | Doza |Din data de|Puteti confirma ca |
| | actuala | |pacientul foloseste |
| | | |continuu aceasta doza|
| | | |[ ] [ ] |
| | | |DA NU |
+----------------------------------------------------+-----------+-----------+---------------------+
|2. In caz de intoleranta MAJORA/CONFIRMATA (anexati | | |Puteti confirma ca |
|documente medicale) la terapiile sistemice standard,| | |pacientul foloseste |
|furnizati detalii privitor la alta terapie actuala. | | |continuu aceasta doza|
| | | |de terapie standard |
| | | |[ ] [ ] |
| | | |DA NU |
+----------------------------------------------------+-----------+-----------+---------------------+
V. ALTE TRATAMENTE ACTUALE ALE PSO
+----------------+----------+----------------+--------------+--------------------------------------+
| Medicament | Doza | Data inceperii | Data opririi | Obs. (motivul intreruperii, reactii |
| | | | | adverse, ineficienta, etc.) |
+----------------+----------+----------------+--------------+--------------------------------------+
+----------------+----------+----------------+--------------+--------------------------------------+
+----------------+----------+----------------+--------------+--------------------------------------+
+----------------+----------+----------------+--------------+--------------------------------------+
+----------------+----------+----------------+--------------+--------------------------------------+
+----------------+----------+----------------+--------------+--------------------------------------+
+----------------+----------+----------------+--------------+--------------------------------------+
VI. EVALUARE CLINICA
Data (zi, luna, an): [ ][ ].[ ][ ].[ ][ ][ ][ ]
Scor PASI:
Scor DLQI:
Greutate (kg): [ ][ ][ ] kg
Talie (cm): [ ][ ][ ]
VII. EVALUARE PARACLINICA
+---------------------------------------------------------+----------+------------+----------------+
| Analiza | Data | Rezultat | Valori normale |
+---------------------------------------------------------+----------+------------+----------------+
|VSH (la o ora) | | | |
+---------------------------------------------------------+----------+------------+----------------+
|Hb | | | |
+---------------------------------------------------------+----------+------------+----------------+
|Nr. leucocite | | | |
+---------------------------------------------------------+----------+------------+----------------+
|Formula leucocitara | | | |
+---------------------------------------------------------+----------+------------+----------------+
|Trombocite | | | |
+---------------------------------------------------------+----------+------------+----------------+
|Creatinina | | | |
+---------------------------------------------------------+----------+------------+----------------+
|TGO | | | |
+---------------------------------------------------------+----------+------------+----------------+
|TGP | | | |
+---------------------------------------------------------+----------+------------+----------------+
|Ex. sumar urina | | | |
+---------------------------------------------------------+----------+------------+----------------+
|IDR la PPD (numai la initierea terapiei sau la nevoie) | | | |
+---------------------------------------------------------+----------+------------+----------------+
|Radiografie pulmonara (numai la initierea terapiei | | | |
|sau la nevoie) | | | |
+---------------------------------------------------------+----------+------------+----------------+
|Alte date de laborator semnificative | | | |
+---------------------------------------------------------+----------+------------+----------------+
Precizati in cazul administrarii subcutanate (pentru adalimumab, efalizumab sau etanercept, se
noteaza regimul terapeutic, doza, interval adm): _________________________
_________________________________________________________________________________________
Precizati in cazul administrarii in perfuzie (pentru infliximab):
Tratamentul se face conform schemei clasice (0,2, 6 si apoi la fiecare 8 saptamani) DA [] NU [] -
descrieti: .........................................................................................
+---------------------+------------+-------------+------------+-----------+------------+-----------+
|Data PEV | | | | | | |
|(zi, luna, an) | | | | | | |
+---------------------+------------+-------------+------------+-----------+------------+-----------+
|Doza (nr. flacoane) | | | | | | |
+---------------------+------------+-------------+------------+-----------+------------+-----------+
|Data PEV | | | | | | |
|(zi, luna, an) | | | | | | |
+---------------------+------------+-------------+------------+-----------+------------+-----------+
|Doza (nr. flacoane) | | | | | | |
+---------------------+------------+-------------+------------+-----------+------------+-----------+
|Data PEV | | | | | | |
|(zi, luna, an) | | | | | | |
+---------------------+------------+-------------+------------+-----------+------------+-----------+
|Doza (nr. flacoane) | | | | | | |
+---------------------+------------+-------------+------------+-----------+------------+-----------+
+--------------------------------------------------------------------------------------------------+
|Reactii adverse legate de terapia PSO (descrieti toate RA aparute de la completarea ultimei fise |
|de evaluare; prin reactie adversa se intelege orice eveniment medical semnificativ, indiferent de |
|relatia de cauzalitate fata de boala sau tratamentul administrat, vor fi precizate cel putin: dg.,|
|descrierea pe scurt a RA, data aparitiei/rezolvarii, tratamentul aplicat): |
| |
| |
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------+
Medic curant (dermatolog)
(Nume, locul de munca, adresa corespondenta, numar telefon, si fax) .............................
.................................................................................................
Data:
NOTA:
Fisa se completeaza citet, la toate rubricile, alegand varianta corespunzatoare si precizand
detalii acolo unde sunt solicitate. Fisele incomplete nu vor fi analizate.
Completarea fisei se face la initierea terapiei, la 3 luni si apoi in principiu la fiecare 6 luni
(sau mai des la solicitarea Comisiei). Odata cu propunerea de initiere a terapiei, medicul curant
semnatar al fisei isi asuma responsabilitatea privind corectitudinea datelor furnizate si accepta sa
prezinte (la cererea Comisiei) documente medicale care sa le justifice, de asemenea accepta si
obligatia de a administra corect terapia si de a face monitorizarea corespunzatoare a pacientului,
in vederea evaluarii eficientei si sigurantei tratamentului.
La evaluarile de control vor fi completate cu date suplimentare rubricile corespunzatoare privind
evolutia bolii, terapia administrata, eventualele reactii adverse si co-morbiditati.
Se considera implicita semnalarea oricaror reactii adverse semnificative, precum si efectuarea
unei evaluari finale in cazul intreruperii terapiei (din orice motiv s-ar face aceasta).
Dupa intreruperea terapiei este obligatorie efectuarea unor evaluari de control, la fiecare 6
luni,, pentru toti pacientii care au fost supusi tratamentului cu agenti biologici. Este obligatorie
pastrarea dosarului medical complet al pacientului (bilete externare, fise ambulator, analize
medicale, etc.) la medicul curant semnatar al fisei pentru eventuala solicitare a acestuia de catre
Comisie.
FISA DE EVALUARE ULTERIOARA A PACIENTILOR CU PSO IN VEDEREA
TRATAMENTULUI CU AGENTI BIOLOGICI
DATE GENERALE
Nume, prenume: ..................................................................................
Sex: Feminin [ ] Masculin [ ]
Data nasterii (zi/luna/an): [ ][ ].[ ][ ].[ ][ ][ ][ ]
CNP: [ ][ ][ ][ ][ ][ ][ ][ ][ ][ ][ ][ ][ ]
Adresa corespondenta/telefon: ...................................................................
....................................................................................................
..............
Pacientul a semnat declaratia de consimtamant DA [ ] NU [ ] anexati un exemplar DA [ ] NU [ ]
Nume medic de familie + adresa
corespondenta: ..................................................................................
.......................................
I. Co-morbiditati:
A prezentat pacientul urmatoarele boli
(bifati varianta corespunzatoare la fiecare rubrica, daca raspunsul este DA, furnizati detalii):
+-----------------------------------------+---------+-----------+-------------+--------------------+
| | DA | NU | Data dg. | Tratament actual |
| | | | (luna/an) | |
+-----------------------------------------+---------+-----------+-------------+--------------------+
|Infectii acute - descrieti | | | | |
+-----------------------------------------+---------+-----------+-------------+--------------------+
|Infectii recidivante/persistente | | | | |
|- descrieti | | | | |
+-----------------------------------------+---------+-----------+-------------+--------------------+
|TBC - daca nu face tratament | | | | |
|actual, data ultimului | | | | |
|tratament si data ultimei | | | | |
|evaluari ftiziologice | | | | |
+-----------------------------------------+---------+-----------+-------------+--------------------+
|HTA | | | | |
+-----------------------------------------+---------+-----------+-------------+--------------------+
|Boala ischemica | | | | |
|coronariana/IM | | | | |
+-----------------------------------------+---------+-----------+-------------+--------------------+
|ICC | | | | |
+-----------------------------------------+---------+-----------+-------------+--------------------+
|Tromboflebita profunda | | | | |
+-----------------------------------------+---------+-----------+-------------+--------------------+
|AVC | | | | |
+-----------------------------------------+---------+-----------+-------------+--------------------+
|Epilepsie | | | | |
+-----------------------------------------+---------+-----------+-------------+--------------------+
|Boli demielinizante | | | | |
+-----------------------------------------+---------+-----------+-------------+--------------------+
|Astm bronsic | | | | |
+-----------------------------------------+---------+-----------+-------------+--------------------+
|BPOC | | | | |
+-----------------------------------------+---------+-----------+-------------+--------------------+
|Ulcer gastro-duodenal | | | | |
+-----------------------------------------+---------+-----------+-------------+--------------------+
|Boli hepatice - descrieti | | | | |
+-----------------------------------------+---------+-----------+-------------+--------------------+
|Boli renale - descrieti | | | | |
+-----------------------------------------+---------+-----------+-------------+--------------------+
|Diabet zaharat - tratament cu: | | | | |
|dieta [ ] oral [ ] | | | | |
|insulina [ ] | | | | |
+-----------------------------------------+---------+-----------+-------------+--------------------+
|Ulcere trofice | | | | |
+-----------------------------------------+---------+-----------+-------------+--------------------+
|Afectiuni sanguine - descrieti | | | | |
+-----------------------------------------+---------+-----------+-------------+--------------------+
|Reactii (boli) alergice - | | | | |
|descrieti: | | | | |
| - locale | | | | |
| - generale | | | | |
+-----------------------------------------+---------+-----------+-------------+--------------------+
|Reactii postperfuzionale - | | | | |
|descrieti | | | | |
+-----------------------------------------+---------+-----------+-------------+--------------------+
|Afectiuni cutanate - descrieti | | | | |
+-----------------------------------------+---------+-----------+-------------+--------------------+
|Neoplasme - descrieti | | | | |
|localizarea | | | | |
+-----------------------------------------+---------+-----------+-------------+--------------------+
|Spitalizari | | | | |
+-----------------------------------------+---------+-----------+-------------+--------------------+
|Interventii chirurgicale | | | | |
+-----------------------------------------+---------+-----------+-------------+--------------------+
|Alte boli semnificative | | | | |
+-----------------------------------------+---------+-----------+-------------+--------------------+
II. DIAGNOSTICUL + ISTORICUL PSO
+------------------------------------------------+-------------------------------------------------+
|Diagnostic cert de PSO (anul) |Data debutului (anul) |
|[ ][ ][ ][ ], ................................. |[ ][ ][ ][ ], ...................................|
+------------------------------------------------+-------------------------------------------------+
Bifati si luna in cazul unui diagnostic/debut sub 1 an.
IV. TERAPII STANDARD URMATE ANTERIOR
(in cazul modificarii dozelor se trece data de incepere si de oprire pentru fiecare doza)
+---------------+----------+------------------+--------------+-------------------------------------+
| Medicament | Doza | Data inceperii | Data opririi | Obs. (motivul intreruperii, reactii |
| | | | | adverse, ineficienta, etc.) |
+---------------+----------+------------------+--------------+-------------------------------------+
+---------------+----------+------------------+--------------+-------------------------------------+
+---------------+----------+------------------+--------------+-------------------------------------+
+---------------+----------+------------------+--------------+-------------------------------------+
+---------------+----------+------------------+--------------+-------------------------------------+
+---------------+----------+------------------+--------------+-------------------------------------+
+---------------+----------+------------------+--------------+-------------------------------------+
*) termenul de "reactii adverse" se refera la reactii adverse majore, de principiu manifestarile
digestive de tip dispeptic nu se incadreaza in aceasta categorie si nu justifica intreruperea/
modificarea terapiei.
IV. TERAPII STANDARD SISTEMICE ACTUALE:
+---------------------------------------------------+------------+-----------+---------------------+
| |Doza actuala|Din data de|Puteti confirma ca |
| | | |pacientul foloseste |
| | | |continuu aceasta doza|
| | | |[ ] [ ] |
| | | |DA NU |
+---------------------------------------------------+------------+-----------+---------------------+
|2. In caz de intoleranta MAJORA/CONFIRMATA (anexati| | |Puteti confirma ca |
|documente medicale) la terapiile sistemice | | |pacientul foloseste |
|standard, furnizati detalii privitor la alta | | |continuu aceasta doza|
|terapie actuala. | | |de terapie standard |
| | | |[ ] [ ] |
| | | |DA NU |
+---------------------------------------------------+------------+-----------+---------------------+
V. ALTE TRATAMENTE ACTUALE ALE PSO
+---------------+----------+----------------+--------------+---------------------------------------+
| Medicament | Doza | Data inceperii | Data opririi | Obs. (motivul intreruperii, reactii |
| | | | | adverse, ineficienta, etc.) |
+---------------+----------+----------------+--------------+---------------------------------------+
+---------------+----------+----------------+--------------+---------------------------------------+
+---------------+----------+----------------+--------------+---------------------------------------+
+---------------+----------+----------------+--------------+---------------------------------------+
+---------------+----------+----------------+--------------+---------------------------------------+
+---------------+----------+----------------+--------------+---------------------------------------+
+---------------+----------+----------------+--------------+---------------------------------------+
VI. EVALUARE CLINICA
Data (zi, luna, an): [ ][ ].[ ][ ].[ ][ ][ ][ ]
Scor PASI:
Scor DLQI:
Greutate (kg): [ ][ ][ ] kg
Talie (cm): [ ][ ][ ][ ]
VIII. EVALUARE PARACLINICA
+--------------------------------------------------------------+--------+----------+---------------+
| Analiza | Data | Rezultat |Valori normale |
+--------------------------------------------------------------+--------+----------+---------------+
|VSH (la o ora) | | | |
+--------------------------------------------------------------+--------+----------+---------------+
|Hb | | | |
+--------------------------------------------------------------+--------+----------+---------------+
|Nr. leucocite | | | |
+--------------------------------------------------------------+--------+----------+---------------+
|Formula leucocitara | | | |
+--------------------------------------------------------------+--------+----------+---------------+
|Trombocite | | | |
+--------------------------------------------------------------+--------+----------+---------------+
|Creatinina | | | |
+--------------------------------------------------------------+--------+----------+---------------+
|TGO | | | |
+--------------------------------------------------------------+--------+----------+---------------+
|TGP | | | |
+--------------------------------------------------------------+--------+----------+---------------+
|Ex. sumar urina | | | |
+--------------------------------------------------------------+--------+----------+---------------+
|IDR la PPD (numai la initierea terapiei sau la nevoie) | | | |
+--------------------------------------------------------------+--------+----------+---------------+
|Rgrafie pulmonara (numai la initierea terapiei sau la nevoie) | | | |
+--------------------------------------------------------------+--------+----------+---------------+
|Alte date de laborator semnificative | | | |
+--------------------------------------------------------------+--------+----------+---------------+
Precizati in cazul administrarii subcutanate (pentru efalizumab sau etanercept, se noteaza
regimul terapeutic, doza, interval adm): ___________________________________________________________
____________________________________________________________________________________________________
Precizati in cazul administrarii in perfuzie (pentru infliximab):
Tratamentul se face conform schemei clasice (0,2, 6 si apoi la fiecare 8 saptamani) DA [ ] NU [ ]
- descrieti: ..........................................
+---------------------+-----------+------------+------------+------------+------------+------------+
|Data PEV | | | | | | |
|(zi, luna, an) | | | | | | |
+---------------------+-----------+------------+------------+------------+------------+------------+
|Doza (nr. flacoane) | | | | | | |
+---------------------+-----------+------------+------------+------------+------------+------------+
|Data PEV | | | | | | |
|(zi, luna, an) | | | | | | |
+---------------------+-----------+------------+------------+------------+------------+------------+
|Doza (nr. flacoane) | | | | | | |
+---------------------+-----------+------------+------------+------------+------------+------------+
|Data PEV | | | | | | |
|(zi, luna, an) | | | | | | |
+---------------------+-----------+------------+------------+------------+------------+------------+
|Doza (nr. flacoane) | | | | | | |
+---------------------+-----------+------------+------------+------------+------------+------------+
+--------------------------------------------------------------------------------------------------+
|Reactii adverse legate de terapia PSO (descrieti toate RA aparute de la completarea ultimei fise |
|de evaluare; prin reactie adversa se intelege orice eveniment medical semnificativ, indiferent de |
|relatia de cauzalitate fata de boala sau tratamentul administrat, vor fi precizate cel putin: dg.,|
|descrierea pe scurt a RA, data aparitiei/rezolvarii, tratamentul aplicat): |
| |
| |
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------+
Medic curant (dermatolog)
(Nume, locul de munca, adresa corespondenta, numar telefon, si fax) .............................
.................................................................................................
Data:
NOTA:
Fisa se completeaza citet, la toate rubricile, alegand varianta corespunzatoare si precizand
detalii acolo unde sunt solicitate. Fisele incomplete nu vor fi analizate.
Completarea fisei se face la initierea terapiei, la 3 luni si apoi in principiu la fiecare 6 luni
(sau mai des la solicitarea Comisiei). Odata cu propunerea de initiere a terapiei, medicul curant
semnatar al fisei isi asuma responsabilitatea privind corectitudinea datelor furnizate si accepta sa
prezinte (la cererea Comisiei) documente medicale care sa le justifice, de asemenea accepta si
obligatia de a administra corect terapia si de a face monitorizarea corespunzatoare a pacientului,
in vederea evaluarii eficientei si sigurantei tratamentului.
La evaluarile de control vor fi completate cu date suplimentare rubricile corespunzatoare privind
evolutia bolii, terapia administrata, eventualele reactii adverse si co-morbiditati.
Se considera implicita semnalarea oricaror reactii adverse semnificative, precum si efectuarea
unei evaluari finale in cazul intreruperii terapiei (din orice motiv s-ar face aceasta).
Dupa intreruperea terapiei este obligatorie efectuarea unor evaluari de control, la fiecare 6
luni,, pentru toti pacientii care au fost supusi tratamentului cu agenti biologici. Este obligatorie
pastrarea dosarului medical complet al pacientului (bilete externare, fise ambulator, analize
medicale, etc.) la medicul curant semnatar al fisei pentru eventuala solicitare a acestuia de catre
Comisie.
Protocol terapeutic pentru colagenozele majore (lupus eritematos
sistemic, sclerodermie sistemica, dermato/polimiozite,
vasculite sistemice)
Principii Generale:
- boli inflamatorii cronice cu afectare multisistemica;
- tratamentul cuprinde masuri generale si terapie patogenica adaptata gravitatii bolii;
- optiunea terapeutica este dictata de afectarea viscerala care va fi evaluata separat pentru fiecare dintre
Mijloace medicamentoase in functie de tabloul clinic:
A. Afectarea cutanata:
• cortizonic topic sau intralezional;
• corticosteroizi oral cu timp de injumatatire mediu (prednisone, metilprednisolon, triamcinolon) 0,5 mg/kg/zi prednison sau echivalenti
• antimalarice: Hidroxiclorochina (Plaquenil) 400-600 mg/zi, scazind ulterior doza la jumatate;
• Dapsona 100-200 mg/zi pentru leziuni buloase, profunde; forme rezistente
• Thalidomida 100-300 mg/zi pentru afectarea cutanata refractara.
B. Afectarea articulara:
• AINS prima intentie terapeutica, de evitat inhibitorii specifici COX-2 la pacientii cu sindrom antifosfolipidic secundar;
• antimalarice: Hidroxiclorochina (Plaquenil) 200 mg/zi;
• corticosteroizi oral cu timp de injumatatire mediu (prednisone, metilprednisolon, triamcinolon) 0,5 mg/kg/zi prednison sau echivalenti in afectarea articulara insotita de febra.
• Methotrexate 15-20 mg/sapt pentru afectarea articulara refractara la antimalarice si care necesita doze mari si sustinute de cortizon.
C. Afectarea Renala, a Sistemului Nervos Central, Afectarea pulmonara si alte afectari amenintatoare de viata
• corticoterapie orala (glucocorticoizi cu T1/2 mediu)_ doze mari 1-2 mg/kg/zi 4-6 saptamani cu scaderea ulterioara a dozelor cu 10% saptamanal sau
• metilprednisolon in puls-terapie 1 g/zi pev 3 zile consecutive, urmata de terapie orala;
• terapie imunosupresoare: afectare renala sau nervoasa severa, rezistenta la cortizonice, corticodependenta, permite reducerea dozei de cortizon la 0,5 mg/kg/zi;
>< **Ciclofosfamida:
- oral zilnic 1,5-2,5 mg/kg/zi sau
- puls - terapie 10-15 mg/kg/zi repetat lunar timp de 6 luni, apoi la fiecare 2 luni pentru 3 administrari, apoi la fiecare 3 luni pentru 4 doze (permite evitarea recidivelor),
- hidratare adecvata, agenti uroprotectori (Mesna),
- urmarirea efectelor secundare: toxicitate medulara (hemograma), cistita hemoragica, intoleranta digestiva, alopecie, fibroza pulmonara.
>< **Azathioprina (Imuran):
- administrata "de novo" sau mai ales dupa Ciclofosfamida ca terapie de intretinere
- doza de 1-2,5 mg/kg/zi,
- mai putine efecte secundare;
>< Ciclosporina:
- in special pentru nefrita membranoasa, cu necesar mare de corticosteroizi
- efecte adverse hipertensiune arteriala, nefrotoxicitate, parestezii;
>< Alte imunosopresoare:
- Micofenolat mofetil - eficacitate comparabila cu ciclofosfamida, dar toxicitate inferioara acesteia la pacienti care nu pot urma terapia cu ciclofosfamida datorita intolerantei
- Methotrexat: pentru afectarea articulara, cutanata sau afectare viscerala (pulmonara, pericardica, cardiaca cu forme usoare de boala (NU afectare organica severa).
- Leflunomide 20 mg/zi in afectarea articulara refractara
D. Afectarea viscerala de tipul serozitei (pleurezie, pericardita, peritonita), vasculita, pneumonita acuta, miozita, anemie hemolitica autoimuna, trombocitopenie autoimuna etc.:
• corticoterapie orala doze medii-mari 0,5-1 mg/kg/zi, cu reducerea ulterioara a dozelor,
• metilprednisolon in puls-terapie 1 g/zi pev 3 zile consecutive, urmata de terapie orala
• Azathioprina(Imuran) pentru efect "economizator" de cortizon
- administrata "de novo" sau dupa sau asociat corticoterapiei, de intretinere
- doza de 1-2,5 mg/kg/zi,
E. Trombocitopenia autoimuna severa (< 30000/mm3):
• corticoterapie,
• Danazol (400-800 mg/zi)
• imunosupresoare: Azathioprina 1-2,5 mg/kg/zi, Ciclosporina
• Imunoglobuline intravenous 400 mg/kg/zi 5 zile consecutive (eficienta si in nefrita lupica).
F. Terapii adjuvante:
• hormonala: Danazol, Dehydroepiandrosteron, Tamoxifen, Bromocriptina;
• anticoagulanta: in sindromul antifosfolipidic secundar - anticoagulante orale cu mentinerea unui I.N.R. 2-3;
• prevenirea osteoporozei: calciu 1000 mg/zi, vitamina D 800 UI/zi, bisfosfonati daca doza de cortizon > 10-20 mg/zi minim 3 luni;
• controlul T. A. (tinta 130/80), limitarea proteinuriei (Inhibitori de Enzima de Conversie);
• prevenirea arterosclerozei: statine.
COMISIA DE REUMATOLOGIE a MSP
DCI: TEMOZOLOMIDUM
I. Definitia afectiuni
- glioblastom multiform nou diagnosticat
- glioame maligne, cum ar fi glioblastomul multiform sau astrocitomul anaplazic, recidivante sau progresive
II. Stadializarea afectiunii
- glioame maligne, grad III si IV (clasificare WHO)
III. Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.)
- glioblastom multiform nou diagnosticat, in asociere cu radioterapia (RT) si ulterior ca monoterapie: adulti
- glioame maligne, cum ar fi glioblastomul multiform sau astrocitomul anaplazic, recidivante sau progresive dupa terapia standard: adulti si copii peste 3 ani
IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
1. Glioblastom multiform nou diagnosticat: Adulti: in asociere cu radioterapia (RT) si ulterior ca monoterapie:
- 75 mg/m2 suprafata corporala, zilnic, timp de 42 zile (pana la 49 zile) concomitent cu radioterapia focala; 4 saptamani pauza, urmata de monoterapie cu Temodal, 6 cicluri de tratament: Ciclul unu: 150 mg/m2/zi, 5 zile, apoi 23 zile fara tratament; Ciclurile 2 - 6: se creste doza la 200 mg/m2 daca toxicitatea non-hematologica CTC pentru Ciclul 1 este de Grad <= 2 (exceptand alopecie, greata si varsaturi), numar absolut de neutrofile (NAN) >= 1,5 x 109/l si numar de trombocite >= 100 x 109/l.
2. Glioame maligne recurente sau progresive:
Adulti: Un ciclu de tratament = 28 zile. La pacientii netratati anterior cu chimioterapie, doza este de 200 mg/m2/zi in primele 5 zile urmat de 23 zile pauza. La pacientii tratati anterior prin chimioterapie, doza initiala este de 150 mg/m2/zi, si este crescuta la 200 mg/m2/zi in cel deal doilea ciclu, pe o perioada de 5 zile, daca nu apare toxicitate hematologica (NAN >= 1,5 x 109/l si numar de trombocite >= 100 x 109/l). Copii: La pacientii in varsta de 3 ani sau mai mult, un ciclu de tratament are 28 zile. Temodal se administreaza oral in doza de 200 mg/m2/zi, in primele 5 zile ale ciclului urmat de 23 zile de intrerupere a tratamentului. Pacientilor copii care au primit anterior chimioterapie, li se va administra o doza initiala de 150 mg/m2/zi 5 zile, urmand ca doza sa fie crescuta la 200 mg/m2/zi 5 zile, in cursul ciclului urmator, daca nu apar manifestari toxice hematologice.
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
Inaintea fiecarui ciclu de tratament, trebuie intrunite urmatoarele valori ale parametrilor de laborator: NAN >= 1,5 x 109/l si numar de trombocite >= 100 x 109/l. In Ziua 22 trebuie sa se efectueze o numaratoare completa a celulelor sanguine (la 21 zile de la prima doza) sau in decursul urmatoarelor 48 ore dupa aceasta zi, apoi saptamanal, pana in momentul in care NAN depaseste 1,5 x 109/l, iar numarul de trombocite depaseste 100 x 109/l. Daca NAN scade < 1,0 x 109/l sau numarul de trombocite este < 50 x 109/l, in cursul oricaruia dintre ciclurile terapeutice, in urmatorul ciclu doza trebuie sa fie redusa cu un nivel. Nivelurile dozelor sunt 100 mg/m2, 150 mg/m2 (nivel 0) si 200 mg/m2 (nivel 1). Doza minima recomandata este de 100 mg/m2 (nivel -1)
VI. Criterii de excludere din tratament:
- Reactii adverse
Adulti cu glioblastom multiform nou diagnosticat: intreruperea definitiva a administrarii de temozolomida pe durata fazei concomitente de radioterapie si temozolomida: NAN < 0,5 x 109/l; Numar de trombocite < 10 x 109/l; toxicitate non-hematologica CTC (mai putin alopecie, greata, varsaturi) de grad 3 sau 4.
Intreruperea definitiva a administrarii Temodal pe durata fazei de monoterapie, tratamentul trebuie intrerupt daca:
- nivelul de reducere a dozei de 100 mg/m2 (nivel -1), determina toxicitate (neutropenie, trombocitopenie)
- reapare acelasi grad 3 de toxicitate non-hematologica CTC (mai putin alopecie, greata, varsaturi) dupa reducerea dozei
- toxicitate non-hematologica CTC de grad 4
- Co-morbiditati NA
- Non-responder NA
- Non-compliant NA
- Reluare tratament (conditii) - doar pentru afectiunile in care exista prescriere pe o durata de timp limitata NA
I. Prescriptori - Medici specialisti oncologie medicala
DCI: PEMETREXEDUM
I. Definitia afectiunii: Mezoteliom pleural malign
PEMETREXED in asociere cu cisplatina este indicat in tratamentul pacientilor cu mezoteliom pleural malign nerezecabil la care nu s-a administrat anterior chimioterapie.
II. Stadializarea afectiunii: mezoteliom pleural malign nerezecabil
III. Criterii de includere:
• Mezoteliom Pleural Malign documentat citologic/histopatologic, nerezecabil
• la care nu s-a administrat anterior chimioterapie
• varsta > 18 ani
IV. Tratament si mod de administrare
• Schema terapeutica recomandata: PEMETREXED + cisplatin, tratament de prima linie
• Doza recomandata de PEMETREXED este 500 mg/m2 (aria suprafetei corporale), administrata ca perfuzie intravenoasa in decurs de 10 minute in prima zi a fiecarei cure de 21 zile.
• Doza recomandata de cisplatin este 75 mg/m2, perfuzata in decurs de doua ore, dupa aproximativ 30 minute de la terminarea perfuziei de pemetrexed, in prima zi a fiecarei cure de 21 zile.
V. Contraindicatii
• Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti.
• Alaptarea trebuie intrerupta in cursul terapiei cu pemetrexed.
• Vaccinarea concomitenta cu vaccin impotriva febrei galbene.
VI. Monitorizarea tratamentului:
• Inaintea fiecarei administrari a chimioterapiei se monitorizeaza: hemograma completa, incluzand formula leucocitara (FL) si numaratoarea trombocitelor., se vor efectua teste biochimice sanguine pentru evaluarea functiei renale si hepatice.
• Inainte de inceperea fiecarui ciclu al chimioterapiei, pacientii trebuie sa indeplineasca urmatoarele cerinte: numarul absolut de neutrofile (NAN) trebuie sa fie >= 1500 celule/mm3, iar trombocitele trebuie sa fie >= 100000 celule/mm3.
• Clearance-ul creatininei trebuie sa fie >= 45 ml/min.
• Bilirubina totala trebuie sa fie <= 1,5 ori limita superioara a valorii normale. Fosfataza alcalina (FA), aspartat amino-transferaza (ASAT sau SGOT) si alanin amino-transferaza (ALAT sau SGPT) trebuie sa fie <= 3 ori limita superioara a valorii normale. Fosfataza alcalina, ASAT si ALAT <= 5 ori limita superioara a valorii normale sunt acceptabile daca exista diseminare hepatica.
Raspunsul terapeutic se va evalua prin metode imagistice la interval de trei luni, in caz de progresie a bolii se intrerupe tratamentu.
VII. Prescriptori: medici specialisti in Oncologie Medicala
I. Definitia afectiunii: Cancer pulmonar altul decat cel cu celule mici.
PEMETREXED in asociere cu cisplatina este indicat ca tratament de prima linie al cancerului pulmonar altul decat cel cu celule mici local avansat sau metastatic avand o alta histologie decat cea cu celule predominant scuamoase.
II. Stadializarea afectiunii: NSCLC avansat sau metastatic
III. Criterii de includere:
• NSCLC documentat citologic/histopatologic ca fiind non - scuamos
• la care nu s-a administrat anterior chimioterapie
• varsta > 18 ani
IV. Tratament si mod de administrare
• Schema terapeutica recomandata: PEMETREXED + cisplatin, tratament de prima linie
• Doza recomandata de PEMETREXED este 500 mg/m2 (aria suprafetei corporale), administrata ca perfuzie intravenoasa in decurs de 10 minute in prima zi a fiecarei cure de 21 zile.
• Doza recomandata de cisplatin este 75 mg/m2, perfuzata in decurs de doua ore, dupa aproximativ 30 minute de la terminarea perfuziei de pemetrexed, in prima zi a fiecarei cure de 21 zile.
V. Contraindicatii
• Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti.
• Alaptarea trebuie intrerupta in cursul terapiei cu pemetrexed.
• Vaccinarea concomitenta cu vaccin impotriva febrei galbene.
VI. Monitorizarea tratamentului:
• Inaintea fiecarei administrari a chimioterapiei se monitorizeaza: hemograma completa, incluzand formula leucocitara (FL) si numaratoarea trombocitelor., se vor efectua teste biochimice sanguine pentru evaluarea functiei renale si hepatice.
• Inainte de inceperea fiecarui ciclu al chimioterapiei, pacientii trebuie sa indeplineasca urmatoarele cerinte: numarul absolut de neutrofile (NAN) trebuie sa fie >= 1500 celule/mm3, iar trombocitele trebuie sa fie >= 100000 celule/mm3.
• Clearance-ul creatininei trebuie sa fie >= 45 ml/min.
• Bilirubina totala trebuie sa fie <= 1,5 ori limita superioara a valorii normale. Fosfataza alcalina (FA), aspartat amino-transferaza (ASAT sau SGOT) si alanin amino-transferaza (ALAT sau SGPT) trebuie sa fie <= 3 ori limita superioara a valorii normale. Fosfataza alcalina, ASAT si ALAT <= 5 ori limita superioara a valorii normale sunt acceptabile daca exista diseminare hepatica.
Raspunsul terapeutic se va evalua prin metode imagistice la interval de trei luni, in caz de progresie a bolii se intrerupe tratamentu.
VII. Prescriptori: medici specialisti in Oncologie Medicala
I. Definitia afectiunii: Cancer pulmonar altul decat cel cu celule mici.
PEMETREXED este indicat ca monoterapie in tratamentul de linia a doua la pacienti cu cancer pulmonar altul decat cel cu celule mici, local avansat sau metastazat, avand o alta histologie decat cea cu celule predominant scuamoase.
II. Stadializarea afectiunii: NSCLC avansat sau metastatic recidivat
III. Criterii de includere:
• NSCLC documentat citologic/histopatologic ca non-scuamos
• la care s-a administrat anterior o linie de chimioterapie
• varsta > 18 ani
IV. Tratament si mod de administrare
• Schema terapeutica recomandata: PEMETREXED + cisplatin, tratament de prima linie
• Doza recomandata de PEMETREXED este 500 mg/m2 (aria suprafetei corporale), administrata ca perfuzie intravenoasa in decurs de 10 minute in prima zi a fiecarei cure de 21 zile.
• Doza recomandata de cisplatin este 75 mg/m2, perfuzata in decurs de doua ore, dupa aproximativ 30 minute de la terminarea perfuziei de pemetrexed, in prima zi a fiecarei cure de 21 zile.
V. Contraindicatii
• Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti.
• Alaptarea trebuie intrerupta in cursul terapiei cu pemetrexed.
• Vaccinarea concomitenta cu vaccin impotriva febrei galbene.
VI. Monitorizarea tratamentului:
• Inaintea fiecarei administrari a chimioterapiei se monitorizeaza: hemograma completa, incluzand formula leucocitara (FL) si numaratoarea trombocitelor., se vor efectua teste biochimice sanguine pentru evaluarea functiei renale si hepatice.
• Inainte de inceperea fiecarui ciclu al chimioterapiei, pacientii trebuie sa indeplineasca urmatoarele cerinte: numarul absolut de neutrofile (NAN) trebuie sa fie >= 1500 celule/mm3, iar trombocitele trebuie sa fie >= 100000 celule/mm3.
• Clearance-ul creatininei trebuie sa fie <= 45 ml/min.
• Bilirubina totala trebuie sa fie <= 1,5 ori limita superioara a valorii normale. Fosfataza alcalina (FA), aspartat amino-transferaza (ASAT sau SGOT) si alanin amino-transferaza (ALAT sau SGPT) trebuie sa fie <= 3 ori limita superioara a valorii normale. Fosfataza alcalina, ASAT si ALAT <= 5 ori limita superioara a valorii normale sunt acceptabile daca exista diseminare hepatica.
Raspunsul terapeutic se va evalua prin metode imagistice la interval de trei luni, in caz de progresie a bolii se intrerupe tratamentu.
VII. Prescriptori: medici specialisti in Oncologie Medicala
DCI: FLUDARABINUM
I. Definitia afectiunii
Leucemia limfatica cronica cu celule B este o boala primitiva a tesutului limfatic caracterizata prin proliferarea maligna si acumularea unei clone de limfocite mici, imunologic incompetente.
Prevalenta bolii este de aproximativ 70.000 cu circa 10.000 noi cazuri pe an2. Pana de curand rapoartele estimau la numai 10-15% procentul de pacienti afectati cu varsta sub 50 de ani3 in timp ce ultimele statistici prezentata ESMO arata o crestere ingrijoratoare a raportului de pacienti tineri afectati, cu aproape o treime din pacientii cu LLC-B avand varsta de sub 55 ani1.
II. Stadializarea afectiunii
Supravietuirea medie din momentul diagnosticului variaza intre 2 si > 10 ani in functie de stadiul initial al bolii. Sunt utilizate doua sisteme de stadializare clinica, Binet si Rai (tabel 1):
---------------------------------------------------------------------
Tabel 1. Stadializare si prognostic LLC
---------------------------------------------------------------------
Frecventa (%) Supravietuire medie
---------------------------------------------------------------------
Stadializare Binet:
A 63 > 10 ani
B 30 5 ani
C 7 1,53 ani
Stadializare Rai:
0 Intermediar 30 > 10 ani
I Scazut 60 7 ani
II
III Inalt 10 1,5 ani
IV
---------------------------------------------------------------------
III. Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.)
Fludara(R) este utilizata, in monoterapie sau asociere, pentru:
• tratamentul initial al LLC sau
• la pacientii cu LLC care nu a raspuns sau care a progresat in timpul sau dupa tratamentul standard cu cel putin un agent alkilant.
• tratamentul limfoamelor non-Hodgkin de grad inferior (Lg-NHL).
Protocol terapeutic de Tratament cu fludarabina (Fludara(R))
• tratamentul leucemiei acute mieloblastice, alaturi de G-CSF, Citarabine, Prednisolon, Idarubicin (protocol FLAG).
• Tratamentul de prima linie:
- LLC (Leucemia limfocitara cronica):
< In monoterapie sau combinatii cu ciclofosfamida
< Pentru obtinerea unor rate de remisie inalte si de calitate superioara la combinatia FC (Fludara + Ciclofosfamida) se poate asocia un anticorp monoclonal (Alemtuzumab)
< La pacientii cu comorbiditati care pot limita optiunile terapeutice (particular, insuficienta renala) se poate administra Fludarabina in doza redusa
- LNH-lg (Limfoame non-Hodgkin indolente):
< In majoritatea cazurilor, terapie combinata: FC, FM, FCM
< In combinatii cu Rituximab (RFCM) la pacientii cu LNH-lg stadiile III-IV, pentru obtinerea remisiunii complete si a unei lungi perioade fara progresia bolii
- LAM - protocol FLAG (Leucemie Acuta Mieloblastica)
Tratamentul de a doua linie:
- LLC:
< Se poate repeta tratamentul initial la pacientii care au recazut dupa > 12 luni de la terapia anterioara
< La pacientii refractari sau care recad dupa terapii care contin Fludarabina se recomanda combinatii care contin Fludarabina (FC, FCM) + anticorpi monoclonali (FA)
- LNH-lg:
< La pacientii cu NHL-lg care nu au raspuns, sau care au progresat in timpul sau dupa administrarea schemei terapeutice standard cu cel putin un agent alkilant.
- LAM - protocol FLAG (Leucemie Acuta Mieloblastica)
IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
Conform rezumatului caracteristicilor produsului, doza recomandata este de:
• 25 mg/m2 administrata iv, zilnic timp de 5 zile consecutive, la fiecare 28 de zile.
• 40 mg/m2 administrata oral, zilnic timp de 5 zile consecutive, la fiecare 28 de zile.
• In conditii speciale (regimuri terapeutice combinate sau comorbiditati severe), Fludara(R) poate fi utilizata in doza redusa.
• Pentru pacientii cu LLC de obicei cel mai bun raspuns terapeutic se obtine, de regula, dupa 6 cicluri de tratament.
• Pentru pacientii cu LNH-lg, Fludara(R) se administreaza pana la obtinerea raspunsului terapeutic adecvat (remisiune completa sau partiala). Dupa obtinerea raspunsului terapeutic adecvat, trebuie luate in considerare inca doua cicluri de tratament. In studiile clinice, majoritatea pacientilor au primit 8 cicluri de tratament.
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
• Examen clinic (limfadenopatie, hepato-splenomegalie)
Evaluarea raspunsului include:
• Hemoleucograma
• Radiografie toracica si ecografie abdominala sau CT
• Biopsie medulara (numai la pacientii cu remisiune completa hematologica)1.
VI. Criterii de excludere din tratament:
• Reactii adverse:
i. hipersensibilitate la fludarabina sau la oricare din excipientii produsului
• Co-morbiditati
i. la pacienti cu insuficienta renala cu un clearance al creatininei < 30 ml/min
ii. anemie hemolitica decompensata
• Non-responder
i. Progresia bolii
VII. Reluare tratament (conditii)
• Monoterapie sau asociere la pacientii care au suferit recaderea bolii dupa tratamentul anterior cu exceptia pacientilor:
-> la care durata raspunsului dupa terapia cu fludarabina este mai mica de 6 luni sau
-> la care terapia cu fludarabina reprezinta o contraindicatie (se utilizeaza terapia pe baza de alemtuzumab).
VIII. Prescriptori
Medici specialisti:
• Hematologie
• Oncologie medicala
Bibliografie:
1. Eichorts B, Hallek M. et all, Chronic lymphocytic leukaemia: ESMO Clinical Rerecommendations commendations for diagnosis, treatment and follow-up, Annals of Oncology, 2008
2. Newly diagnosed and relapsed follicular lymphoma: ESMO Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow-up; M. Drezling On behalf of the ESMO Guidelines Working Group; Annals of Oncology 19 (Supplement 2), 2008
3. Hein T. CLL epidemiological data. European key countries. Schering AG Berlin, 2001
4. AML 15 Trial Protocol - Version 3: January 2005
DCI: DOCETAXELUM
I. Definitia afectiunii
Cancer mamar
DOCETAXELUM este indicat, in asociere cu doxorubicina si ciclofosfamida, pentru tratamentul adjuvant al pacientelor cu cancer mamar operabil, cu ganglioni pozitivi.
DOCETAXELUM este indicat, in asociere cu doxorubicina, pentru tratamentul pacientelor cu cancer mamar avansat loco-regional sau metastazat, care nu au primit anterior tratament citotoxic pentru aceasta afectiune.
DOCETAXELUM este indicat in monoterapie pentru tratamentul pacientelor cu cancer mamar avansat loco-regional sau metastazat, dupa esecul tratamentului citotoxic. Chimioterapia anterioara trebuie sa fi inclus o antraciclina sau un agent alchilant.
DOCETAXELUM este indicat, in asociere cu trastuzumab, pentru tratamentul pacientelor cu cancer mamar metastazat ale caror tumori exprima in exces HER2 si care nu au primit anterior chimioterapie pentru boala metastatica.
DOCETAXELUM este indicat, in asociere cu capecitabina, pentru tratamentul pacientelor cu cancer mamar avansat loco-regional sau metastazat, dupa esecul chimioterapiei citotoxice. Tratamentul anterior trebuie sa fi inclus o antraciclina.
II. Stadializarea afectiunii: cancer mamar operat cu ganglioni pozitivi sau localavansat sau metastatic
III. Criterii de includere: cancer mamar operat cu ganglioni pozitivi, local-avansat sau metastatic
IV. Tratament
Pentru tratamentul adjuvant al cancerului mamar operabil, cu interesare ganglionara, doza de docetaxel recomandata este de 75 mg/m2 administrat la o ora dupa administrarea de doxorubicina 50 mg/m2 si ciclofosfamida 500 mg/m2 o data la 3 saptamani, timp de 6 cicluri.
Pentru tratamentul pacientelor cu cancer mamar avansat loco-regional sau metastazat, doza recomandata de docetaxel in monoterapie este de 100 mg/m2. Pentru tratamentul de prima linie, docetaxelul in doza de 75 mg/m2 se asociaza cu doxorubicina (50 mg/m2).
Doza de docetaxel recomandata in asociere cu trastuzumab este de 100 mg/m2 o data la trei saptamani, cu trastuzumab administrat saptamanal. In studiul pivot, perfuzia initiala de docetaxel a inceput in ziua imediat urmatoare primei doze de trastuzumab. Dozele urmatoare de docetaxel au fost administrate imediat dupa terminarea perfuziei cu trastuzumab, daca doza precedenta de trastuzumab a fost bine tolerata.
In asociere cu capecitabina, doza recomandata de docetaxel este de 75 mg/m2 o data la trei saptamani si capecitabina in doza de 1250 mg/m2 de doua ori pe zi (in interval de 30 de minute dupa masa) timp de 2 saptamani, urmate de 1 saptamana pauza.
Ajustarea dozelor in timpul tratamentului
Aspecte generale
Docetaxelul trebuie administrat cand numarul neutrofilelor este >= 1500/mm3. La pacientii care in timpul tratamentului cu docetaxel au avut neutropenie febrila, numar de neutrofile < 500/mm3 timp de mai mult de o saptamana, reactii cutanate severe sau cumulative sau neuropatie periferica severa, doza de docetaxel trebuie redusa de la 100 mg/m2 la 75 mg/m2 si/sau de la 75 la 60 mg/m2. Daca pacientul continua sa aiba aceste reactii la doza de 60 mg/m2, tratamentul trebuie intrerupt definitiv.
In studiul pivot, pacientelor care au primit tratament adjuvant pentru cancer mamar si care au avut neutropenie complicata (inclusiv neutropenie prelungita, neutropenie febrila sau infectie), li s-a recomandat administrarea de G-CSF pentru a asigura profilaxia (de exemplu, in zilele 4 pana la 11) pe parcursul tuturor ciclurilor urmatoare. La pacientele care continua sa aiba aceasta reactie, trebuie sa se continue administrarea de G-CSF, iar doza de docetaxel trebuie redusa la 60 mg/m2.
Cu toate acestea, in practica clinica, neutropenia poate sa apara mai devreme. Prin urmare, utilizarea G-CSF trebuie luata in considerare in functie de riscul de neutropenie al pacientului si de recomandarile curente. La pacientele care au stomatita de gradul 3 sau 4, trebuie redusa doza de docetaxel la 60 mg/m2.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la docetaxel sau la oricare dintre excipienti.
Docetaxelul nu trebuie administrat la pacientii care au anterior initierii tratamentului un numar de neutrofile < 1500/mm3.
Docetaxelul nu trebuie administrat la femeile gravide sau care alapteaza.
Docetaxelul nu trebuie utilizat la pacientii cu insuficienta hepatica severa, deoarece nu sunt disponibile date (vezi pct. 4.2 si 4.4).
Cand sunt utilizate si alte medicamente in asociere cu docetaxel, se respecta, de asemenea, contraindicatiile acestora.
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate): RR, DFS, Supravietuire globala
VI. Reluare tratament: tratamentul cu Docetaxelum se poate relua la pacientele care au raspuns initial la tratament si care prezinta reluare de evolutie dupa un interval mai mare de 6 luni de la incheierea tratamentului.
VII. Prescriptori: medici specialisti oncologie medicala
I. Definitia afectiunii
Cancer bronhopulmonar altul decat cel cu celule mici
DOCETAXELUM este indicat pentru tratamentul pacientilor cu cancer bronhopulmonar, altul decat cel cu celule mici, avansat loco-regional sau metastazat, dupa esecul chimioterapiei.
DOCETAXELUM este indicat, in asociere cu cisplatina, pentru tratamentul pacientilor cu cancer bronhopulmonar, altul decat cel cu celule mici, nerezecabil, avansat loco-regional sau metastazat, la pacientii care nu au primit anterior chimioterapie pentru aceasta afectiune.
II. Stadializarea afectiunii: Cancer pulmonar non-microcelular, avansat locoregional sau metastatic
III. Criterii de includere: Cancer pulmonar non-microcelular, avansat loco-regional sau metastatic
IV. Tratament
La pacientii cu cancer bronhopulmonar altul decat cel cu celule mici, netratati anterior cu chimioterapice, regimul de dozaj recomandat este docetaxel 75 mg/m2, urmat imediat de cisplatina 75 mg/m2 timp de 30-60 minute. Pentru tratamentul dupa esec al chimioterapiei anterioare cu compusi de platina, doza recomandata este de 75 mg/m2 in monoterapie.
Ajustarea dozelor in timpul tratamentului
La pacientii carora li se stabileste doza initiala de docetaxel de 75 mg/m2 in asociere cu cisplatina si a caror valoare minima a numarului de trombocite in timpul ciclului anterior de tratament este de < 25000/mm3, la pacientii care au avut neutropenie febrila sau la pacientii cu fenomene toxice non-hematologice grave, doza de docetaxel in ciclurile urmatoare trebuie redusa la 65 mg/m2.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la docetaxel sau la oricare dintre excipienti.
Docetaxelul nu trebuie administrat la pacientii care au anterior initierii tratamentului un numar de neutrofile < 1500/mm3.
Docetaxelul nu trebuie administrat la femeile gravide sau care alapteaza.
Docetaxelul nu trebuie utilizat la pacientii cu insuficienta hepatica severa, deoarece nu sunt disponibile date (vezi pct. 4.2 si 4.4).
Cand sunt utilizate si alte medicamente in asociere cu docetaxel, se respecta, de asemenea, contraindicatiile acestora.
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate): RR, DFS, Supravietuire globala
VI. Reluare tratament: tratamentul cu Docetaxelum se poate relua la pacientii care au raspuns initial la tratament, si care prezinta reluare de evolutie dupa un interval mai mare de 6 luni de la incheierea tratamentului.
Prescriptori: medici specialisti oncologie medicala
I. Definitia afectiunii
Adenocarcinom gastric
DOCETAXELUM este indicat, in asociere cu cisplatina si 5-fluorouracil, pentru tratamentul pacientilor cu adenocarcinom gastric metastazat, inclusiv adenocarcinom al jonctiunii gastroesofagiene, care nu au primit anterior chimioterapie pentru boala metastatica.
II. Stadializarea afectiunii: cancer gastric metastazat
III. Criterii de includere: adenocarcinom gastric metastazat, netratat anterior cu chimioterapie
IV. Tratament
Doza recomandata de docetaxel este de 75 mg/m2 in perfuzie cu durata de 1 ora, urmata de cisplatina 75 mg/m2 in perfuzie cu durata de 1 pana la 3 ore (ambele numai in prima zi), urmate de 5-fluorouracil 750 mg/m2 pe zi, administrat in perfuzie continua cu durata de 24 ore, timp de 5 zile, incepand de la sfarsitul perfuziei cu cisplatina. Tratamentul se repeta o data la trei saptamani. Pacientii trebuie sa primeasca premedicatie cu antiemetice si hidratare adecvata pentru administrarea cisplatinei. Trebuie sa se utilizeze profilactic G-CSF pentru reducerea riscului de hemotoxicitate.
Ajustarea dozelor in timpul tratamentului
Daca in pofida utilizarii de G-CSF survine un episod de neutropenie febrila, neutropenie prelungita sau infectie neutropenica, doza de docetaxel trebuie redusa de la 75 la 60 mg/m2. Daca survin episoade ulterioare de neutropenie complicata, doza de docetaxel trebuie redusa de la 60 la 45 mg/m2. In caz de trombocitopenie de grad 4, doza de docetaxel trebuie redusa de la 75 la 60 mg/m2 Pacientii nu trebuie retratati cu cicluri ulterioare de docetaxel pana cand numarul neutrofilelor nu revine la o valoare > 1500/mm3, iar plachetele la o valoare > 100000/mm3. Daca aceste fenomene toxice persista, tratamentul se intrerupe definitiv (vezi pct. 4.4).
Modificarile de doza recomandate in caz de fenomene toxice la pacientii tratati cu docetaxel in asociere cu cisplatina si 5-fluorouracil (5-FU):
+-------------------+----------------------------------------------------------+
| Toxicitate | Ajustarea dozei |
+-------------------+----------------------------------------------------------+
|Diaree de grad 3 |Primul episod: se reduce doza de 5-FU cu 20%. |
| |Al doilea episod: se reduce apoi doza de docetaxel cu |
| |20%. |
+-------------------+----------------------------------------------------------+
|Diaree de grad 4 |Primul episod: se reduc dozele de docetaxel si 5-FU cu |
| |20%. |
| |Al doilea episod: intreruperea definitiva a tratamentului.|
+-------------------+----------------------------------------------------------+
|Stomatita/mucozita |Primul episod: se reduce doza de 5-FU cu 20%. |
|de grad 3 |Al doilea episod: intreruperea definitiva numai a 5-FU, |
| |pentru toate ciclurile ulterioare. |
| |Al treilea episod: se reduce doza de docetaxel cu 20%. |
+-------------------+----------------------------------------------------------+
|Stomatita/mucozita |Primul episod: intreruperea definitiva numai a 5-FU, |
|de grad 4 |pentru toate ciclurile ulterioare. |
| |Al doilea episod: se reduce doza de docetaxel cu 20%. |
+-------------------+----------------------------------------------------------+
In studiul clinic pivot la pacientii care au prezentat neutropenie complicata (incluzand neutropenie prelungita, neutropenie febrila sau infectie), s-a recomandat sa se utilizeze GCSF pentru a furniza o acoperire profilactica (de exemplu ziua 6-15) in toate ciclurile urmatoare.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la docetaxel sau la oricare dintre excipienti.
Docetaxelul nu trebuie administrat la pacientii care au anterior initierii tratamentului un numar de neutrofile < 1500/mm3.
Docetaxelul nu trebuie administrat la femeile gravide sau care alapteaza.
Docetaxelul nu trebuie utilizat la pacientii cu insuficienta hepatica severa, deoarece nu sunt disponibile date (vezi pct. 4.2 si 4.4).
Cand sunt utilizate si alte medicamente in asociere cu docetaxel, se respecta, de asemenea, contraindicatiile acestora.
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate): RR, DFS, Supravietuire globala
VI. Reluare tratament: Tratamentul se administreaza pana la progresia bolii si/sau toxicitate necontrolabila
VII. Prescriptori: medici specialisti oncologie medicala
I. Definitia afectiunii
Cancer al capului si gatului
DOCETAXELUM in asociere cu cisplatina si 5-fluorouracil este indicat pentru tratament de inductie la pacienti cu carcinom cu celule scuamoase, al capului si gatului, avansat local.
II. Stadializarea afectiunii: carcinom scuamos local-avansat
III. Criterii de includere: carcinom scuamos local-avansat, netratat anterior
IV. Tratament
Pacientii trebuie sa primeasca premedicatie cu antiemetice si hidratare adecvata (inainte si dupa administrarea de cisplatina). Profilactic, poate fi utilizat G-CSF pentru a diminua riscul toxicitatii hematologice. Toti pacientii din bratul cu docetaxel al studiilor TAX 323 si TAX 324 au primit antibioterapie profilactica.
• Chimioterapie de inductie urmata de radioterapie
Pentru tratamentul de inductie al carcinomului cu celule scuamoase, avansat local, inoperabil, al capului si gatului (CCSCG), doza de docetaxel recomandata este de 75 mg/m2 in perfuzie cu durata de 1 ora, urmata de cisplatina 75 mg/m2 timp de 1 ora, in prima zi, urmate de 5-fluorouracil in perfuzie continua cu 750 mg/m2 si zi, timp de cinci zile. Acest regim terapeutic se administreaza la fiecare 3 saptamani, timp de 4 cicluri. Dupa chimioterapie, pacientii trebuie sa urmeze radioterapie.
• Chimioterapie de inductie urmata de chimioradioterapie
Pentru tratamentul de inductie la pacientii cu carcinom cu celule scuamoase, avansat local (tehnic nerezecabil, tratament chirurgical putin probabil si tintind pastrarea organului), al capului si gatului (CCSCG), doza recomandata de docetaxel este de 75 mg/m2 in perfuzie intravenoasa cu durata de 1 ora in ziua 1, urmata de cisplatina 100 mg/m2 in perfuzie intravenoasa cu durata de 30 de minute pana la 3 ore, urmata de 5-fluorouracil 1000 mg/m2 si zi, de perfuzie intravenoasa continua din ziua 1 pana in ziua 4. Aceasta schema terapeutica se administreaza la fiecare 3 saptamani timp de 3 cicluri. Dupa chimioterapie, pacientii trebuie sa primeasca chimioradioterapie.
Ajustarea dozelor in timpul tratamentului
Daca in pofida utilizarii de G-CSF survine un episod de neutropenie febrila, neutropenie prelungita sau infectie neutropenica, doza de docetaxel trebuie redusa de la 75 la 60 mg/m2. Daca survin episoade ulterioare de neutropenie complicata, doza de docetaxel trebuie redusa de la 60 la 45 mg/m2. In caz de trombocitopenie de grad 4, doza de docetaxel trebuie redusa de la 75 la 60 mg/m2 Pacientii nu trebuie retratati cu cicluri ulterioare de docetaxel pana cand numarul neutrofilelor nu revine la o valoare > 1500/mm3, iar plachetele la o valoare > 100000/mm3. Daca aceste fenomene toxice persista, tratamentul se intrerupe definitiv (vezi pct. 4.4).
Modificarile de doza recomandate in caz de fenomene toxice la pacientii tratati cu docetaxel in asociere cu cisplatina si 5-fluorouracil (5-FU):
+-------------------+----------------------------------------------------------+
| Toxicitate | Ajustarea dozei |
+-------------------+----------------------------------------------------------+
|Diaree de grad 3 |Primul episod: se reduce doza de 5-FU cu 20%. |
| |Al doilea episod: se reduce apoi doza de docetaxel cu |
| |20%. |
+-------------------+----------------------------------------------------------+
|Diaree de grad 4 |Primul episod: se reduc dozele de docetaxel si 5-FU cu |
| |20%. |
| |Al doilea episod: intreruperea definitiva a tratamentului.|
+-------------------+----------------------------------------------------------+
|Stomatita/mucozita |Primul episod: se reduce doza de 5-FU cu 20%. |
|de grad 3 |Al doilea episod: intreruperea definitiva numai a 5-FU, |
| |pentru toate ciclurile ulterioare. |
| |Al treilea episod: se reduce doza de docetaxel cu 20%. |
+-------------------+----------------------------------------------------------+
|Stomatita/mucozita |Primul episod: intreruperea definitiva numai a 5-FU, |
|de grad 4 |pentru toate ciclurile ulterioare. |
| |Al doilea episod: se reduce doza de docetaxel cu 20%. |
+-------------------+----------------------------------------------------------+
Contraindicatii
Hipersensibilitate la docetaxel sau la oricare dintre excipienti.
Docetaxelul nu trebuie administrat la pacientii care au anterior initierii tratamentului un numar de neutrofile < 1500/mm3.
Docetaxelul nu trebuie administrat la femeile gravide sau care alapteaza.
Docetaxelul nu trebuie utilizat la pacientii cu insuficienta hepatica severa, deoarece nu sunt disponibile date.
Cand sunt utilizate si alte medicamente in asociere cu docetaxel, se respecta, de asemenea, contraindicatiile acestora.
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate): RR, DFS, Supravietuire globala
VI. Reluare tratament: NA
VII. Prescriptori: medici specialisti oncologie medicala
I. Definitia afectiunii
Cancer de prostata
DOCETAXELUM este indicat, in asociere cu prednison sau prednisolon, pentru tratamentul pacientilor cu cancer de prostata metastazat, hormono-rezistent.
II. Stadializarea afectiunii: cancer de prostata metastazat
III. Criterii de includere: cancer de prostata metastazat, rezistent la hormonoterapie
IV. Tratament
Doza recomandata de docetaxel este de 75 mg/m2. Se administreaza continuu prednison sau prednisolon 5 mg de doua ori pe zi, pe cale orala
Ajustarea dozelor in timpul tratamentului
Docetaxelul trebuie administrat cand numarul neutrofilelor este >= 1500/mm3. La pacientii care in timpul tratamentului cu docetaxel au avut neutropenie febrila, numar de neutrofile < 500/mm3 timp de mai mult de o saptamana, reactii cutanate severe sau cumulative sau neuropatie periferica severa, doza de docetaxel trebuie redusa de la 100 mg/m2 la 75 mg/m2 si/sau de la 75 la 60 mg/m2. Daca pacientul continua sa aiba aceste reactii la doza de 60 mg/m2, tratamentul trebuie intrerupt definitiv.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la docetaxel sau la oricare dintre excipienti.
Docetaxelul nu trebuie administrat la pacientii care au anterior initierii tratamentului un numar de neutrofile < 1500/mm3.
Docetaxelul nu trebuie administrat la femeile gravide sau care alapteaza.
Docetaxelul nu trebuie utilizat la pacientii cu insuficienta hepatica severa, deoarece nu sunt disponibile date.
Cand sunt utilizate si alte medicamente in asociere cu docetaxel, se respecta, de asemenea, contraindicatiile acestora.
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate): RR, DFS, Supravietuire globala
VI. Reluare tratament: Tratamentul se administreaza pana la progresia bolii si/sau toxicitate necontrolabila
VII. Prescriptori: medici specialisti oncologie medicala
DCI: INTERFERONUM ALFA 2A
I. Definitia afectiunii
Leucemia cu celule paroase
II. Stadializarea afectiunii
Leucemie cu celule paroase
III. Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici, etc)
Leucemia cu celule paroase.
IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
Tratament initial. 3 milioane U.I. zilnic, administrate subcutanat, timp de 16 - 24 saptamani. In cazul aparitiei intolerantei, fie se reduce doza zilnica la 1,5 milioane U.I., fie se injecteaza 3 milioane U.I. de trei ori pe saptamana, fie se reduc atat doza cat si frecventa administrarii. (1,5 milioane U.I. de 3 ori pe saptamana).
Tratament de intretinere. 3 milioane U.I., de trei ori pe saptamana injectate subcutanat. In caz de intoleranta, se va reduce doza la 1,5 milioane U.I. de trei ori pe saptamana.
Durata tratamentului. Tratamentul trebuie efectuat aproximativ sase luni, dupa care medicul va aprecia daca pacientul a raspuns favorabil, deci se continua tratamentul, sau daca nu a raspuns la terapie, situatie in care tratamentul se intrerupe. Unii pacienti au fost tratati pana la 20 de luni, fara intrerupere. Durata optima de tratament cu Roferon-A, in cazul leucemiei cu celule paroase, nu a fost inca determinata.
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
Este necesara efectuarea de examene hematologice complete atat la inceputul, cat si in cursul terapiei cu Roferon. O atentie deosebita trebuie acordata administrarii de Roferon-A la pacientii cu depresie medulara severa, acesta avand un efect supresiv asupra maduvei osoase, cu scaderea numarului leucocitelor in special al granulocitelor, a trombocitelor, si, mai putin frecvent, a concentratiei hemoglobinei. consecutiv poate creste riscul infectiilor sau hemoragiilor. Este recomandata supravegherea periodica neuropsihiatrica a pacientilor. Tratamentul cu Roferon-A produce rareori hiperglicemie si se va controla periodic glicemia. La pacientii cu diabet zaharat poate fi necesara reevaluarea tratamentului antidiabetic.
VI. Criterii de excludere din tratament:
- hipersensibilitate in antecedente la interferon alfa-2a recombinant sau la oricare dintre componentele preparatului;
- afectare severa cardiaca sau boli cardiace in antecedente; nu au fost observate efecte cardiotoxice directe, dar exista probabilitatea ca anumite simptome acute, (de exemplu febra, frisoane), asociate in mod frecvent administrarii de Roferon-A, sa exacerbeze afectiuni cardiace preexistente;
- disfunctie severa renala, hepatica sau a maduvei hematopoietice;
- epilepsie si/sau alte disfunctii ale sistemului nervos central;
- hepatita cronica decompensata sau ciroza hepatica severa;
- hepatita cronica care este sau a fost tratata recent cu agenti imunosupresori, cu exceptia tratamentului de scurta durata cu glucocorticoizi;
- leucemie mieloida cronica la bolnavi, la care este planificat sau posibil in viitorul apropiat un transplant alogen de maduva osoasa.
- Reactii adverse
Majoritatea pacientilor au prezentat simptome pseudo-gripale, ca astenie, febra, frisoane, scaderea apetitului, dureri musculare, cefalee, artralgii si transpiratie.
Aceste efecte adverse acute pot fi de obicei reduse sau eliminate prin administrarea simultana de paracetamol si tind sa se diminueze la continuarea terapiei sau la reducerea dozei. Uneori, continuarea tratamentului poate fi insotita de slabiciune, stare de oboseala.
Aproximativ doua treimi din bolnavii cancerosi au acuzat anorexie, iar o jumatate, greata. Voma, tulburarile de gust, senzatia de uscaciune a gurii, scaderea in greutate, diarea si durerile abdominale de intensitate mica sau moderata; mai rar au fost semnalate: constipatie, flatulenta; ocazional s-a produs pirozis, activarea ulcerului si hemoragii gastrointestinale minore.
Ameteala, vertij, tulburari de vedere, scaderi ale functiei cerebrale, tulburari de memorie, depresie, somnolenta, confuzie mentala, nervozitate si tulburari de somn.
Alte complicatii neobisnuite constau in: tendinta la suicid, somnolenta puternica, convulsiile, coma, accidente cerebrovasculare, impotenta tranzitorie, retinopatia ischemica.
- Non-responder NA
- Non-compliant NA
VII. Reluare tratament (conditii) -NA
VIII. Prescriptori - Medici Hematologi, Oncologi
I. Definitia afectiunii
Sarcom Kaposi asociat cu SIDA
II. Stadializarea afectiunii
Interferon A este indicat pentru tratamentul pacientilor cu sarcom Kaposi asociat cu SIDA, cu CD4 > 250/mm3.
III. Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici, etc)
Sarcom Kaposi asociat cu SIDA
IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
Tratament initial. La pacienti de 18 ani sau mai mult, Roferon-A se administreaza subcutanat, in doza crescuta gradat pana la cel putin 18 milioane U.I. zilnic sau, daca este posibil, 36 milioane U.I. zilnic, timp de 10-12 saptamani, conform schemei urmatoare:
zilele 1 - 3: 3 milioane U.I./zi
zilele 4 - 6: 9 milioane U.I./zi
zilele 7 - 9: 18 milioane U.I./zi si, daca este tolerata, trebuie crescuta la:
zilele 10 - 84: 36 milioane U.I./zi.
Tratament de intretinere. Roferon-A se injecteaza subcutanat, de trei ori pe saptamana, in doza maxima de intretinere tolerata de pacient, fara a se depasi 36 milioane U.I.
Pacientii cu sarcom Kaposi si SIDA tratati cu 3 milioane U.I. Roferon-A zilnic au raspuns mai slab decat cei tratati cu dozele recomandate.
Durata tratamentului. Pentru evaluarea raspunsului la tratament trebuie urmarita evolutia leziunilor. Tratamentul trebuie efectuat minimum 10 saptamani, preferabil 12 saptamani, inainte ca medicul sa decida continuarea la cei cu raspuns favorabil, sau intreruperea la cei care nu au raspuns la tratament. Raspunsul favorabil se evidentiaza obisnuit dupa aproximativ 3 luni de tratament. Unii pacienti au fost tratati timp de 20 de luni fara intrerupere. La cei cu raspuns favorabil la tratament, trebuie continuata administrarea cel putin pana cand tumora nu mai poate fi decelabila.
Durata optima de tratament cu Roferon-A a sarcomului Kaposi asociat SIDA nu a fost inca determinata.
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
Un bun control al infectiei virale (incarcatura virala HIV scazuta, CD4 crescut) poate avea ca rezultat evolutia cat mai lenta a sarcomului Kaposi.
VI. Criterii de excludere din tratament:
- Reactii adverse
Simptome pseudo-gripale, ca astenie, febra, frisoane, scaderea apetitului, dureri musculare, cefalee, artralgii si transpiratie. Scaderea numarului de celule albe.
- Co-morbiditati
Pacientii co-infectati, cu ciroza avansata, carora li se administreaza HAART(terapie antiretrovirala inalta), pot prezenta risc crescut de decompensare hepatica si deces. Pacientii cu istoric de insuficienta cardiaca congestiva, infarct miocardic si/sau aritmii in antecedente sau prezente cu Roferon A, necesita o monitorizare atenta. Se recomanda ca pacientilor care prezinta tulburari cardiace preesistente sa li se efectueze electrocardiograme inaintea si in cursul tratamentului. Aritmiile cardiace(in special supraventriculare) raspund de obicei la terapia conventionala, dar pot necessita intreruperea tratamentului cu Roferon A.
- Non-responder NA
- Non-compliant NA
VII. Reluare tratament (conditii) -NA
VIII. Prescriptori - Medici Hematologi, Oncologi, Infectionist
I. Definitia afectiunii
Leucemia mieloida cronica
II. Stadializarea afectiunii
Roferon a este indicat in tratamentul leucemiei mieloide cronice cu cromozom Philadelphia prezent.
III. Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici, etc)
Leucemie mieloida cronica cu cromozom Philadelphia prezent sau leucemie mieloida cronica cu translocatie bcr/abl positiva.
IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
Schema de tratament. La pacienti cu varsta de 18 ani sau mai mult, Roferon-A se injecteaza subcutanat 8-12 saptamani, dupa urmatoarea schema:
zilele 1 - 3: 3 milioane U.I./zi
zilele 4 - 6: 6 milioane U.I./zi
zilele 7 - 84: 9 milioane U.I./zi.
Durata tratamentului. Pacientii trebuie tratati cel putin 8saptamani, preferabil 12 saptamani, inainte ca medicul sa decida continuarea terapiei la cei ce au raspuns la aceasta sau intreruperea ei in cazul pacientilor ai caror parametri hematologici nu sau modificat. La pacientii cu raspuns favorabil, tratamentul trebuie continuat pana la obtinerea unei remisiuni hematologice complete, fara a depasi 18 luni.
Toti pacientii cu raspuns hematologic complet trebuie tratati in continuare cu 9 milioane U.I./zi (optimal) sau 9 milioane U.I., de trei ori pe saptamana (minimal), pentru a face cat mai repede posibil remisiunea citogenetica.
Durata optima de tratament a leucemiei mieloide cronice cu Roferon-A nu a fost inca determinata, desi s-au constatat remisiuni citogenetice la doi ani dupa inceperea tratamentului.
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
Este necesara efectuarea de examene hematologice complete atat la inceputul, cat si in cursul terapiei cu Roferon. O atentie deosebita trebuie acordata administrarii de Roferon-A la pacientii cu depresie medulara severa, acesta avand un efect supresiv asupra maduvei osoase, cu scaderea numarului leucocitelor in special al granulocitelor, a trombocitelor, si, mai putin frecvent, a concentratiei hemoglobinei. consecutiv poate creste riscul infectiilor sau hemoragiilor. Este recomandata supravegherea periodica neuropsihiatrica a pacientilor. Tratamentul cu Roferon-A produce rareori hiperglicemie si se va controla periodic glicemia. La pacientii cu diabet zaharat poate fi necesara reevaluarea tratamentului antidiabetic.
VI. Criterii de excludere din tratament:
- leucemie mieloida cronica la bolnavi la care este planificat sau posibil in viitorul apropiat un transplant alogen de maduva osoasa.
- Reactii adverse
Intrerupere tratament in caz de: afectiuni psihice si ale SNC: depresse, ideatie suicidala severa si persistenta, tentativa de suicid, reactii de hipersensibilitate acuta(urticarie, angioderm, constrictie brionsica, anafilaxie).
In cazul existentei de disfunctii renale, hepatice sau medulare usoare sau medii, este necesara monitorizarea atenta functiilor acestor organe.
Este recomandata supravegherea periodica neuropsihiatrica a tuturor pacientilor. Sa observat in cazuri rare tendinta la suicid la pacientii in cursul tratamentului cu Roferon-A; in astfel de cazuri se recomanda intreruperea tratamentului.
O atentie deosebita trebuie acordata administrarii de Roferon-A la pacientii cu depresie medulara severa, acesta avand un efect supresiv asupra maduvei osoase, cu scaderea numarului leucocitelor in special al granulocitelor, a trombocitelor, si, mai putin frecvent, a concentratiei hemoglobinei. consecutiv poate creste riscul infectiilor sau hemoragiilor. Este necesara efectuarea de examene hematologice complete atat la inceputul, cat si in cursul terapiei cu Roferon-A.
- Co-morbiditati
O atentie deosebita trebuie acordata administrarii de Roferon-A la pacientii cu depresie medulara severa, acesta avand un efect supresiv asupra maduvei osoase, cu scaderea numarului leucocitelor in special al granulocitelor, a trombocitelor, si, mai putin frecvent, a concentratiei hemoglobinei. consecutiv poate creste riscul infectiilor sau hemoragiilor. Este recomandata supravegherea periodica neuropsihiatrica a pacientilor. Tratamentul cu Roferon-A produce rareori hiperglicemie si se va controla periodic glicemia. La pacientii cu diabet zaharat poate fi necesara reevaluarea tratamentului antidiabetic.
- Non-responder NA
- Non-compliant NA
VII. Reluare tratament (conditii) -NA
VIII. Prescriptori - Medici Hematologi, Oncologi
I. Definitia afectiunii
Limfom cutanat cu celule T
II. Stadializarea afectiunii
Limfomului cutanat cu celule T
Tratament initial. In cazul pacientilor de 18 ani sau peste aceasta varsta, doza trebuie crescuta gradat, pana la 18 milioane U.I. pe zi, pentru o durata totala de tratament de 12 saptamani, conform schemei urmatoare:
zilele 1 - 3: 3 milioane U.I./zi
zilele 4 - 6: 9 milioane U.I./zi
zilele 7 - 84: 18 milioane U.I./zi
Tratament de intretinere. Roferon-A se administreaza de trei ori pe saptamana, in doza maxima tolerata de pacient, fara a depasi 18 milioane U.I.
Durata tratamentului. Pacientii trebuie tratati cel putin 8 saptamani, preferabil 12 saptamani, inainte ca medicul sa decida continuarea terapiei la cei care au raspuns la aceasta, sau intreruperea ei la cei care ce nu au raspuns.
Durata minima a terapiei, in cazul pacientilor cu raspuns favorabil este de 12 luni (pentru a mari sansele obtinerii unui rezultat optim prelungit).
Unii pacienti au fost tratati timp de 40 de luni fara intrerupere. Nu a fost inca determinata exact durata tratamentului cu Roferon-A in cazul limfomului cutanat cu celule T.
III. Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici, etc)
Limfom cutanat cu celule T
IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
Tratament initial. In cazul pacientilor de 18 ani sau peste aceasta varsta, doza trebuie crescuta gradat, pana la 18 milioane U.I. pe zi, pentru o durata totala de tratament de 12 saptamani, conform schemei urmatoare:
zilele 1 - 3: 3 milioane U.I./zi
zilele 4 - 6: 9 milioane U.I./zi
zilele 7 - 84: 18 milioane U.I./zi
Tratament de intretinere. Roferon-A se administreaza de trei ori pe saptamana, in doza maxima tolerata de pacient, fara a depasi 18 milioane U.I.
Durata tratamentului. Pacientii trebuie tratati cel putin 8 saptamani, preferabil 12 saptamani, inainte ca medicul sa decida continuarea terapiei la cei care au raspuns la aceasta, sau intreruperea ei la cei care ce nu au raspuns.
Durata minima a terapiei, in cazul pacientilor cu raspuns favorabil este de 12 luni (pentru a mari sansele obtinerii unui rezultat optim prelungit).
Unii pacienti au fost tratati timp de 40 de luni fara intrerupere. Nu a fost inca determinata exact durata tratamentului cu Roferon-A in cazul limfomului cutanat cu celule T.
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
Este necesara efectuarea de examene hematologice complete atat la inceputul, cat si in cursul terapiei cu Roferon. O atentie deosebita trebuie acordata administrarii de Roferon-A la pacientii cu depresie medulara severa, acesta avand un efect supresiv asupra maduvei osoase, cu scaderea numarului leucocitelor in special al granulocitelor, a trombocitelor, si, mai putin frecvent, a concentratiei hemoglobinei. consecutiv poate creste riscul infectiilor sau hemoragiilor. Este recomandata supravegherea periodica neuropsihiatrica a pacientilor. Tratamentul cu Roferon-A produce rareori hiperglicemie si se va controla periodic glicemia. La pacientii cu diabet zaharat poate fi necesara reevaluarea tratamentului antidiabetic.
VI. Criterii de excludere din tratament:
- Reactii adverse
Intrerupere tratament in caz de: afectiuni psihice si ale SNC: depresse, ideatie suicidala severa si persistenta, tentativa de suicid, reactii de hipersensibilitate acuta(urticarie, angioderm, constrictie brionsica, anafilaxie).
In cazul existentei de disfunctii renale, hepatice sau medulare usoare sau medii, este necesara monitorizarea atenta functiilor acestor organe.
Este recomandata supravegherea periodica neuropsihiatrica a tuturor pacientilor. Sa observat in cazuri rare tendinta la suicid la pacientii in cursul tratamentului cu Roferon-A; in astfel de cazuri se recomanda intreruperea tratamentului.
O atentie deosebita trebuie acordata administrarii de Roferon-A la pacientii cu depresie medulara severa, acesta avand un efect supresiv asupra maduvei osoase, cu scaderea numarului leucocitelor in special al granulocitelor, a trombocitelor, si, mai putin frecvent, a concentratiei hemoglobinei. consecutiv poate creste riscul infectiilor sau hemoragiilor. Este necesara efectuarea de examene hematologice complete atat la inceputul, cat si in cursul terapiei cu Roferon-A.
- Co-morbiditati
O atentie deosebita trebuie acordata administrarii de Roferon-A la pacientii cu depresie medulara severa, acesta avand un efect supresiv asupra maduvei osoase, cu scaderea numarului leucocitelor in special al granulocitelor, a trombocitelor, si, mai putin frecvent, a concentratiei hemoglobinei. consecutiv poate creste riscul infectiilor sau hemoragiilor. Este recomandata supravegherea periodica neuropsihiatrica a pacientilor. Tratamentul cu Roferon-A produce rareori hiperglicemie si se va controla periodic glicemia. La pacientii cu diabet zaharat poate fi necesara reevaluarea tratamentului antidiabetic.
- Non-responder NA
- Non-compliant NA
VII. Reluare tratament (conditii) -NA
VIII. Prescriptori - Medici Hematologi, Oncologi
I. Definitia afectiunii
Limfom non-Hodgkinian folicular
II. Stadializarea afectiunii
Limfomul non-Hodgkin folicular in stadiu avansat.
III. Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici, etc)
Limfomul non-Hodgkin folicular.
IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
Roferon-A se administreaza concomitent cu tratamentul conventional (de exemplu asociatia ciclofosfamida, prednison, vincristina si doxorubicina), in functie de schema chimioterapica, cate 6 milioane U.I./m2 injectate subcutanat din ziua 22 pana in ziua 26 a fiecarui ciclu de 28 de zile.
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
Este necesara efectuarea de examene hematologice complete atat la inceputul, cat si in cursul terapiei cu Roferon. O atentie deosebita trebuie acordata administrarii de Roferon-A la pacientii cu depresie medulara severa, acesta avand un efect supresiv asupra maduvei osoase, cu scaderea numarului leucocitelor in special al granulocitelor, a trombocitelor, si, mai putin frecvent, a concentratiei hemoglobinei. consecutiv poate creste riscul infectiilor sau hemoragiilor. Este recomandata supravegherea periodica neuropsihiatrica a pacientilor. Tratamentul cu Roferon-A produce rareori hiperglicemie si se va controla periodic glicemia. La pacientii cu diabet zaharat poate fi necesara reevaluarea tratamentului antidiabetic.
VI. Criterii de excludere din tratament:
- Reactii adverse
Intrerupere tratament in caz de: afectiuni psihice si ale SNC: depresse, ideatie suicidala severa si persistenta, tentativa de suicid, reactii de hipersensibilitate acuta(urticarie, angioderm, constrictie brionsica, anafilaxie).
In cazul existentei de disfunctii renale, hepatice sau medulare usoare sau medii, este necesara monitorizarea atenta functiilor acestor organe.
Este recomandata supravegherea periodica neuropsihiatrica a tuturor pacientilor. Sa observat in cazuri rare tendinta la suicid la pacientii in cursul tratamentului cu Roferon-A; in astfel de cazuri se recomanda intreruperea tratamentului.
O atentie deosebita trebuie acordata administrarii de Roferon-A la pacientii cu depresie medulara severa, acesta avand un efect supresiv asupra maduvei osoase, cu scaderea numarului leucocitelor in special al granulocitelor, a trombocitelor, si, mai putin frecvent, a concentratiei hemoglobinei. consecutiv poate creste riscul infectiilor sau hemoragiilor. Este necesara efectuarea de examene hematologice complete atat la inceputul, cat si in cursul terapiei cu Roferon-A.
- Co-morbiditati
O atentie deosebita trebuie acordata administrarii de Roferon-A la pacientii cu depresie medulara severa, acesta avand un efect supresiv asupra maduvei osoase, cu scaderea numarului leucocitelor in special al granulocitelor, a trombocitelor, si, mai putin frecvent, a concentratiei hemoglobinei. consecutiv poate creste riscul infectiilor sau hemoragiilor. Este recomandata supravegherea periodica neuropsihiatrica a pacientilor. Tratamentul cu Roferon-A produce rareori hiperglicemie si se va controla periodic glicemia. La pacientii cu diabet zaharat poate fi necesara reevaluarea tratamentului antidiabetic.
- Non-responder NA
- Non-compliant NA
VII. Reluare tratament (conditii) -NA
VIII. Prescriptori - Medici Hematologi, Oncologi
I. Definitia afectiunii
Carcinom renal avansat
Tratamentul cu interferon A in asociere cu vinblastina induce o rata a raspunsului de aproximativ 17-26% determinand o intarziere a progresiei bolii si o prelungire a supravietuirii la acesti pacienti.
II. Stadializarea afectiunii
Carcinom renal avansat
III. Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici, etc)
Carcinom renal avansat
IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
Schema recomandata de crestere gradata a dozei este:
zilele 1 - 3: 3 milioane U.I./zi
zilele 4 - 6: 9 milioane U.I./zi
zilele 7 - 9: 18 milioane U.I./zi
zilele 10 - 84: 36 milioane U.I./zi. (daca toleranta este buna)
Pacientii care obtin un raspuns complet pot intrerupe tratamentul dupa trei luni de la stabilizarea remisiunii.
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
Este necesara efectuarea de examene hematologice complete atat la inceputul, cat si in cursul terapiei cu Roferon. O atentie deosebita trebuie acordata administrarii de Roferon-A la pacientii cu depresie medulara severa, acesta avand un efect supresiv asupra maduvei osoase, cu scaderea numarului leucocitelor in special al granulocitelor, a trombocitelor, si, mai putin frecvent, a concentratiei hemoglobinei. consecutiv poate creste riscul infectiilor sau hemoragiilor. Este recomandata supravegherea periodica neuropsihiatrica a pacientilor. Tratamentul cu Roferon-A produce rareori hiperglicemie si se va controla periodic glicemia. La pacientii cu diabet zaharat poate fi necesara reevaluarea tratamentului antidiabetic.
VI. Criterii de excludere din tratament:
- Reactii adverse
Intrerupere tratament in caz de: afectiuni psihice si ale SNC: depresse, ideatie suicidala severa si persistenta, tentativa de suicid, reactii de hipersensibilitate acuta(urticarie, angioderm, constrictie brionsica, anafilaxie).
In cazul existentei de disfunctii renale, hepatice sau medulare usoare sau medii, este necesara monitorizarea atenta functiilor acestor organe.
Este recomandata supravegherea periodica neuropsihiatrica a tuturor pacientilor. Sa observat in cazuri rare tendinta la suicid la pacientii in cursul tratamentului cu Roferon-A; in astfel de cazuri se recomanda intreruperea tratamentului.
O atentie deosebita trebuie acordata administrarii de Roferon-A la pacientii cu depresie medulara severa, acesta avand un efect supresiv asupra maduvei osoase, cu scaderea numarului leucocitelor in special al granulocitelor, a trombocitelor, si, mai putin frecvent, a concentratiei hemoglobinei. consecutiv poate creste riscul infectiilor sau hemoragiilor. Este necesara efectuarea de examene hematologice complete atat la inceputul, cat si in cursul terapiei cu Roferon-A.
- Co-morbiditati
O atentie deosebita trebuie acordata administrarii de Roferon-A la pacientii cu depresie medulara severa, acesta avand un efect supresiv asupra maduvei osoase, cu scaderea numarului leucocitelor in special al granulocitelor, a trombocitelor, si, mai putin frecvent, a concentratiei hemoglobinei. consecutiv poate creste riscul infectiilor sau hemoragiilor. Este recomandata supravegherea periodica neuropsihiatrica a pacientilor. Tratamentul cu Roferon-A produce rareori hiperglicemie si se va controla periodic glicemia. La pacientii cu diabet zaharat poate fi necesara reevaluarea tratamentului antidiabetic.
- Non-responder NA
- Non-compliant NA
VII. Reluare tratament (conditii) -NA
VIII. Prescriptori - medici specialisti oncologie medicala
I. Definitia afectiunii
Melanom malign rezecat chirurgical
Tratamentul adjuvant cu doze scazute de Roferon A, dupa rezectia chirurgicala a melanomului malign prelungeste perioada de remisie a bolii fara metastaze.
II. Stadializarea afectiunii
Melanom malign rezecat chirurgical
III. Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici, etc)
Melanom malign rezecat chirurgical
IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
Interferon A se administreaza subcutanat in doza de 3 milioane U.I., de trei ori pe saptamana, timp de 18 luni, incepand la cel mult 6 saptamani dupa interventia chirurgicala. In cazul in care apare intoleranta la tratament doza trebuie scazuta la 1,5 milioane U.I. administrata de trei ori pe saptamana.
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate)
Este necesara efectuarea de examene hematologice complete atat la inceputul, cat si in cursul terapiei cu Roferon. O atentie deosebita trebuie acordata administrarii de Roferon-A la pacientii cu depresie medulara severa, acesta avand un efect supresiv asupra maduvei osoase, cu scaderea numarului leucocitelor in special al granulocitelor, a trombocitelor, si, mai putin frecvent, a concentratiei hemoglobinei. consecutiv poate creste riscul infectiilor sau hemoragiilor. Este recomandata supravegherea periodica neuropsihiatrica a pacientilor. Tratamentul cu Roferon-A produce rareori hiperglicemie si se va controla periodic glicemia. La pacientii cu diabet zaharat poate fi necesara reevaluarea tratamentului antidiabetic.
VI. Criterii de excludere din tratament:
- Reactii adverse
Intrerupere tratament in caz de: afectiuni psihice si ale SNC: depresse, ideatie suicidala severa si persistenta, tentativa de suicid, reactii de hipersensibilitate acuta(urticarie, angioderm, constrictie brionsica, anafilaxie).
In cazul existentei de disfunctii renale, hepatice sau medulare usoare sau medii, este necesara monitorizarea atenta functiilor acestor organe.
Este recomandata supravegherea periodica neuropsihiatrica a tuturor pacientilor. S-a observat in cazuri rare tendinta la suicid la pacientii in cursul tratamentului cu Roferon-A; in astfel de cazuri se recomanda intreruperea tratamentului.
O atentie deosebita trebuie acordata administrarii de Roferon-A la pacientii cu depresie medulara severa, acesta avand un efect supresiv asupra maduvei osoase, cu scaderea numarului leucocitelor in special al granulocitelor, a trombocitelor, si, mai putin frecvent, a concentratiei hemoglobinei. consecutiv poate creste riscul infectiilor sau hemoragiilor. Este necesara efectuarea de examene hematologice complete atat la inceputul, cat si in cursul terapiei cu Roferon-A.
- Co-morbiditati
O atentie deosebita trebuie acordata administrarii de Roferon-A la pacientii cu depresie medulara severa, acesta avand un efect supresiv asupra maduvei osoase, cu scaderea numarului leucocitelor in special al granulocitelor, a trombocitelor, si, mai putin frecvent, a concentratiei hemoglobinei. consecutiv poate creste riscul infectiilor sau hemoragiilor. Este recomandata supravegherea periodica neuropsihiatrica a pacientilor. Tratamentul cu Roferon-A produce rareori hiperglicemie si se va controla periodic glicemia. La pacientii cu diabet zaharat poate fi necesara reevaluarea tratamentului antidiabetic.
- Non-responder NA
- Non-compliant NA
VII. Reluare tratament (conditii) -NA
VIII. Prescriptori - medici specialisti oncologie medicala
Criteriile de eligibilitate pentru includerea in tratamentul antiviral
si alegerea schemei terapeutice la pacientii cu varsta 0-18 ani cu
hepatita cronica virala
I. Indicatiile tratamentului cu Interferonum
A. Hepatita cronica virala cu VHB:
1. Infectie cronica cu VHB:
a. minim 6 luni de prezenta a AgHBs sau
b. 10 saptamani de prezenta a AgHBe pozitiv.
2. Sindrom citolitic: transaminaze crescute sau normale;
3. Histologic: leziuni de hepatita cronica moderat activa sau sever activa (scor Knodell sau Ishack), scor pentru necroinflamatie dupa Ishack >= 4 si scor pentru fibroza <= 3.
4. Prezenta replicarii virale cu urmatoarele situatii:
a. AgHBs prezent si AgHBe prezent, ADN VHB pozitiv > 105 copii/ml;
b. AgHBs prezent, AgHBe absent, Ac anti-AgHBe prezenti si ADN- VHB pozitiv > 105 copii/ml (infectie cu virus mutant);
c. AgHBs prezent, ADN-VHB pozitiv >= 105 copii/ml.
B. Hepatita cronica virala cu VHC:
1. Infectie cronica cu VHC: minim 3 luni de prezenta a Ac anti VHC;
2. Sindrom citolitic: transaminaze crescute sau normale;
3. Histologic: leziuni de hepatita cronica moderat activa sau sever activa (scor Knodell sau Ishack), scor pentru necroinflamatie dupa Ishack >= 4 si scor pentru fibroza <= 3.
4. Prezenta replicarii virale: transaminaze normale/crescute si Ac anti VHC prezenti + ARN-VHC >= 105 copii/ml.
C. Hepatita cronica virala cu VHD:
1. Infectie cronica cu VHD: minim 6 luni de prezenta a AgHBs + Ac anti VHD sau
2. Sindrom citolitic: transaminaze crescute sau normale
3. Histologic: leziuni de hepatita cronica moderat activa sau sever activa (scor Knodell sau Ishack), scor pentru necroinflamatie dupa Ishack >= 4 si scor pentru fibroza <= 3.
4. Prezenta replicarii virale: Ag HBs prezent + Ac anti VHD prezenti.
II. Criteriile generale de selectie ale pacientilor cu hepatita cronica virala pentru tratamentul cu Interferonum constau in:
1. boala hepatica compensata, fara istoric de decompensare hepatica de tip encefalopatie, sangerare prin tulburari de coagulare, ascita.
2. criterii hematologice:
a. Hb > 10 g%,
b. Leucocite > 3 000/mm3,
c. Trombocite > 70 000/mm3
3. criterii biochimice:
a. activitate protrombinica peste 60%
b. nivel seric al bilirubinei < 2 mg% (in infectia cu VHB nivelul bilirubinei trebuie sa fie normal),
c. nivel seric al albuminelor > 3g%
4. Status imunologic normal, lipsa bolilor autoimune
5. Sistem endocrin in parametrii normali: functie tiroidiana normala
III. Contraindicatii
1. Hematologice:
a. leucocite < 3 000/mm3,
b. Trombocite < 50 000/mm3,
c. Mielosupresie, pancitopenii.
2. Boala hepatica decompensata (ciroza hepatica),
3. Boala hepatica cronica alta decat hepatite cronice virale (hepatita autoimuna, afectare hepatica in boala Wilson etc).
4. Tulburari severe de coagulare:
a. activitate protrombinica sub 60%,
b. tromboflebite,
c. trombembolism pulmonar.
5. Contraindicatii generale:
a. pacienti transplantati,
b. boala cardiaca decompensata,
c. aritmii cardiace,
d. diabet zaharat decompensat,
e. insuficienta renala,
f. afectiuni autoimune,
g. pneumopatie cronica obstructiva,
h. boli psihice,
i. anomalii tiroidiene,
j. stari debilitante.
6. Hipersensibilitate la Interferonum sau doze mai mari de 50 milioane ui.
IV. Precautii
In urmatoarele situatii Interferonul va fi administrat cu precautii sau oprit la exacerbarea fenomenelor nedorite:
a. reactii de hipersensibilizare (urticarie, angioedem, bronhoconstrictie, anafilaxie),
b. stari depresive,
c. folosirea narcoticelor, hipnoticelor, sedativelor,
d. psoriazis,
e. trombocitopenie: 50 000-70 000/mm3
f. comitialitate.
V. Doze si mod de administrare
1. In hepatita cronica cu VHB dozele sunt: 5 milioane ui/m2/administrare (100 000 ui/kg/administrare) i.m. in 3 administrari/saptamana timp de 6 luni in cazul hepatitei cronice cu VHB cu AgHBe pozitiv si 12 luni in cazul hepatitei cronice cu VHB cu AgHBe negativ.
Avand in vederea lipsa unei alte terapii antivirale disponibile pentru copii, terapia cu Interferonum se poate prelungi in doza de 5 milioane ui/m2/administrare (100 000 ui/kg/administrare) i.m. in 3 administrari/saptamana timp de 6 luni de in urmatoarele situatii:
a. Hepatita cronica cu VHB cu AgHBe negativ;
b. Hepatita cronica cu VHB la care se obtine dupa 6 luni de terapie seroconversie in sistemul "e" (Ag HBe negativ, Ac anti HBe pozitivi);
c. Hepatita cronica cu VHB la care incepe dupa 6 luni de terapie seroconversie in sistemul "e" (Ag HBe pozitiv, Ac anti HBe pozitivi);
d. Hepatita cronica cu VHB la care dupa 6 luni de tratament cu Interferonum viremia se reduce cu 2 logaritmi zecimali.
2. In hepatita cronica cu VHC schema terapeutica si dozele sunt: Interferon 3-6 milioane ui/m2/administrare (100 000 ui/kg/administrare) i.m./s.c. in 3 administrari/saptamana timp de 12 luni asociat cu Ribavirina 15 mg/kg/zi in 2 prize timp de 12 luni, administrata la pacientii cu varsta peste 3 ani. La 6 luni de terapie este necesara determinarea viremiei (ARN-VHC).
3. In hepatita cronica cu VHD dozele sunt: 3-6milioane ui/m2/administrare(100 000 ui/kg/administrare) i.m.in 3 administrari/saptamana timp de 12 luni.
4. Situatiile care necesita reducerea dozelor la jumatate sunt:
a. reducerea numarului de granulocite sub 750/mm3
b. reducerea numarului de trombocite sub 50000/mm3.
5. Oprirea administrarii IFN este impusa de:
a. reducerea numarului de granulocite sub 500/mm3
b. reducerea numarului de trombocite sub 30 000/mm3
c. aparitia fenomenelor autoimune
d. pancitopenie
e. modificari comportamentale: tentative de suicid.
VI. Monitorizarea terapiei
1. La initierea terapiei:
a. examen clinic,
b. nivel seric al transaminazelor, bilirubinei, albuminelor,
c. hemoleucograma,
d. nivel seric al hormonilor tiroidieni,
e. investigatii imunologice cu determinarea markerilor virali: (AgHBs, AgHBe, Ac antiHBe, Ac antiHBc, ADN-VHB, Ac antiVHC, ARN-VHC, Ac antiVHD)
f. punctie biopsie hepatica.
2. La fiecare 3 luni de terapie - se monitorizeaza urmatoarele elemente:
a. examen clinic,
b. nivel seric al transaminazelor,
b.1. citoliza marcata cu transaminaze > 800 ui - oprire temporara a terapiei
c. hemoleucograma,
c.1. Hb < 8 g%, L < 3000/mmc, Tr < 50 000/mmc - oprire temporara a terapiei
d. evaluarea efectelor adverse
d.1. fenomene autoimune, celule lupice prezente, depresie marcata - oprire terapie
3. La final terapie: 6 luni (VHB), 12 luni (VHC, VHD) - se monitorizeaza urmatoarele elemente:
a. examen clinic
b. nivel seric al transaminazelor, bilirubinei, albuminelor,
c. hemoleucograma,
d. nivel seric al hormonilor tiroidieni,
e. investigatii imunologice cu determinarea markerilor virali: (AgHBs, AgHBe, Ac antiHBe, Ac antiHBc, ADN-VHB, Ac antiVHC, ARN-VHC, Ac antiVHD).
MEDICATIA ADJUVANTA TERAPIEI ANTIVIRALE IN HEPATITE CRONICE
Criteriile de eligibilitate pentru includerea in tratamentul antiviral
si alegerea schemei terapeutice la pacientii adulti cu hepatita cronica
virala B, C si D, precum si la pacientii cu ciroza hepatica VHB, C si D
I. Hepatita cronica cu virus B
1. Hepatita cronica cu virus B cu AgHBe pozitiv si anticorpi anti HBe negativi
1.1. Teste de evaluare clinico-biologica la initierea tratamentului pacientului cu hepatita cronica cu virus B
La initierea tratamentului pacientului cu hepatita cronica cu virus B se vor face urmatoarele investigatii:
a. hemoleucograma completa;
b. activitatea de protombina;
c. timpul de protombina;
d. AST si ALT;
e. AgHBe, anticorpi anti HBe;
f. testare serologica pentru alte tipuri de hepatita cronica virala (VHC, VHD);
g. testare serologica HIV la cei cu risc crescut;
h. punctie biopsie hepatica indicata conform protocolului la anumite grupe de pacienti;
i. ADN-VHB cantitativ metoda cu limita de detectie 10 UI/ml (50 copii/ml);
j. examen ultrasonografic abdomen superior;
k. determinare AFP.
1.2. Criterii generale de includere in tratament:
a. biochimic: ALT mai mare de peste 2 ori limita superioara a valorii normale (LSN) timp de peste 6 luni;
b. virusologic: AgHBs pozitiv >= 6 luni; AgHBe pozitiv si Ac anti-Hbe negativ; ADN-VHB peste 100 000 copii/ml; IgG anti VHD negativ;
c. Pacientii cu viremie mai mare de 100 000 copii/ml dar cu ALT in limite normale sau sub 2X LSN vor fi inclusi in tratament numai daca la punctia biopsie hepatica se gasesc leziuni ANI >= 4 (scor Knodell);
1.3. Scheme terapeutice utilizate:
1.3.1. Peginterferonum alfa 2a
a. Criterii suplimentare de includere in tratament: varsta sub 65 de ani, ADN-VHB cantitativ sub 109 copii/ml;
b. Durata tratamentului este de 48 de saptamani;
c. Doza: 180 µg/saptamana.
1.3.2. Interferonum alfa 2a si Interferonum alfa 2b
a. Criterii suplimentare de includere in tratament: varsta sub 65 de ani, AND-VHB cantitativ sub 109 copii/ml;
b. Durata tratamentului este de 24 de saptamani;
c. Doza: 4,5-5 MU/zi sau 9-10 MU x 3/saptamana;
1.3.3. Analogi nucleozid/nucleotidici: Lamivudinum, Entecavirum, Adefovirum dipivoxilum
a. Criterii suplimentare de includere in tratament: viremia ADN-VHB cantitativ peste 104 copii/ml.
b. Fara limita superioara de varsta si cu limita inferioara de varsta in functie de fiecare preparat.
c. Alegerea preparatului: Lamivudinum se administreaza la pacientii infectati cu tulpini sensibile la Lamivudinum; Entecavirum si Adefovirum dipivoxilum se administreaza la pacientii cu rezistenta primara la Lamivudinum sau la cei care au devenit rezistenti in urma tratamentului initial cu Lamivudinum.
d. Doza de Lamivudinum: 100 mg/zi; evaluarea raspunsului initial se face la 6 luni de terapie prin determinarea ALT. Daca nu s-a obtinut normalizarea ALT, se recomanda efectuarea ADN-VHB. Daca acesta nu a scazut cu mai mult de 2 log10, se considera rezistenta primara la Lamivudinum si se opreste tratamentul. Ulterior, se vor verifica periodic, la interval de 6 luni, ALT, AgHBe si Ac anti-HBe. In functie de raspunsul biochimic si virusologic tratamentul se va opri sau se va putea continua pana la maximum 5 ani. Cresterea transaminazelor pe parcursul tratamentului impune efectuarea viremiei, iar cresterea viremiei sub tratament se considera rezistenta si lipsa de raspuns terapeutic si se impune schimbarea terapiei. Rezistenta si lipsa de raspuns impun reevaluarea pacientului si luarea unei noi decizii terapeutice. In cazul responderilor tratamentul se continua 6 luni dupa seroconversia AgHBe (verificata la 3 si 6 luni).
e. Doza de Entecavirum: 0,5 mg/zi la naivi si 1 mg/zi la pretratati cu rezistenta la Lamivudinum. Evaluarea raspunsului initial se face la 6 luni de terapie prin determinarea ADN-VHB. Daca acesta nu a scazut cu mai mult de 2log10, se considera rezistenta primara si se opreste tratamentul. Ulterior, se vor verifica periodic, la interval de sase luni, ALT, AgHBe, Ac anti-HBe si ADN-VHB. In functie de raspunsul biochimic si virusologic tratamentul se va opri sau se va putea continua pana la 5 ani. Cresterea transaminazelor pe parcursul tratamentului impune efectuarea viremiei, iar cresterea viremiei sub tratament se considera rezistenta si lipsa de raspuns terapeutic. Rezistenta si lipsa de raspuns impun reevaluarea pacientului si luarea unei noi decizii terapeutice. In cazul responderilor, tratamentul se continua 6 luni dupa seroconversia AgHBe (verificata la 3 si 6 luni).
f. Doza de Adefovirum dipivoxilum: 10 mg/zi. Evaluarea raspunsului initial se face la 6 luni de terapie prin determinarea ADN-VHB. Daca acesta nu a scazut cu mai mult de 2log10, se considera rezistenta primara si se impune schimbarea terapiei. Ulterior, se vor verifica periodic, la interval de sase luni, ALT, AgHBe, Ac anti-HBe si ADN-VHB. In functie de raspunsul biochimic si virusologic tratamentul se va opri sau se va putea continua pana la 5 ani. Cresterea transaminazelor pe parcursul tratamentului impune efectuarea viremiei, iar cresterea viremiei sub tratament se considera rezistenta si lipsa de raspuns terapeutic. Rezistenta si lipsa de raspuns impun reevaluarea pacientului si luarea unei noi decizii terapeutice. In cazul responderilor, tratamentul se continua 6 luni dupa seroconversia AgHBe (verificata la 3 si 6 luni).
2. Hepatita cronica cu virus B cu AgHBe negativ si anticorpi anti HBe pozitivi
2.1. Teste de evaluare clinico-biologica la initierea tratamentului pacientului cu hepatita cronica cu virus B
La initierea tratamentului pacientului cu hepatita cronica cu virus B se vor face urmatoarele investigatii:
a. hemoleucograma completa;
b. activitatea de protombina;
c. timpul de protombina;
d. AST si ALT;
e. AgHBe, anticorpi anti HBe;
f. testare serologica pentru alte tipuri de hepatita cronica virala (VHC, VHD);
g. testare serologica HIV la cei cu risc crescut;
h. punctie biopsie hepatica indicata conform protocolului la anumite grupe de pacienti;
i. ADN-VHB cantitativ metoda cu limita de detectie 10 UI/ml (50 copii/ml);
j. examen ultrasonografic abdomen superior;
k. determinare AFP.
2.2. Criterii generale de includere in tratament:
a. biochimic: ALT mai mare de peste 2 ori limita superioara a valorii normale (LSN) timp de peste 6 luni;
b. virusologic: AgHBs pozitiv >= 6 luni; AgHBe negativ si Ac anti-Hbe pozitiv; ADN-VHB peste 10 000 copii/ml; Ig G anti VHD negativ;
c. Pacientii cu viremie mai mare de 10 000 copii/ml dar cu ALT in limita normala sau sub 2X LSN vor fi inclusi in tratament numai daca la punctia biopsie hepatica se gasesc leziuni ANI >= 4 (scor Knodell);
2.3. Scheme terapeutice utilizate:
2.3.1. Peginterferonum alfa 2a
a. Criterii suplimentare de includere in tratament: varsta sub 65 de ani, viremia ADN-VHB cantitativ sub 109 copii/ml;
b. Durata tratamentului este de 48 de saptamani;
c. Doza: 180 µg/saptamana.
2.3.2. Interferonum alfa 2a si Interferonum alfa 2b
a. Criterii suplimentare de includere in tratament: varsta sub 65 de ani, ADN-VHB cantitativ sub 109 copii/ml;
b. Durata tratamentului este de 48 de saptamani;
c. Doza: 4,5-5 MU/zi sau 9-10 MU x 3/saptamana;
2.3.3. Analogi nucleozid/nucleotidici: Lamivudinum, Entecavirum, Adefovirum dipivoxilum
a. Criterii suplimentare de includere in tratament: ADN-VHB cantitativ peste 104 copii/ml.
b. Fara limita superioara de varsta si cu limita inferioara de varsta in functie de fiecare preparat.
c. Alegerea preparatului: Lamivudinum se administreaza la pacientii infectati cu tulpini sensibile la Lamivudinum; Entecavirum si Adefovirum dipivoxilum se administreaza la pacientii cu rezistenta primara la Lamivudinum sau la cei care au devenit rezistenti in urma tratamentului initial cu Lamivudinum.
d. Doza de Lamivudinum: 100 mg/zi; evaluarea raspunsului initial se face la 6 luni de terapie prin determinarea ALT. Daca nu s-a obtinut normalizarea ALT, se recomanda efectuarea ADNVHB. Daca aceasta nu a scazut cu mai mult de 2 log10, se considera rezistenta primara la Lamivudinum si se opreste tratamentul. Ulterior, se vor verifica periodic, la interval de 6 luni, ALT, AgHBe si Ac anti-Hbe. In functie de raspunsul biochimic si virusologic tratamentul se va opri sau se va putea continua pana la maximum 5 ani. Cresterea transaminazelor pe parcursul tratamentului impune efectuarea viremiei, iar cresterea viremiei sub tratament se considera rezistenta si lipsa de raspuns terapeutic si se impune schimbarea terapiei. Rezistenta si lipsa de raspuns impun reevaluarea pacientului si luarea unei noi decizii terapeutice.
e. Doza de Entecavirum: 0,5 mg/zi la naivi si 1 mg/zi la pretratati cu rezistenta la Lamivudinum. Evaluarea raspunsului initial se face la 6 luni de terapie prin determinarea ADN-VHB. Daca acesta nu a scazut cu mai mult de 2log10, se considera rezistenta primara si se opreste tratamentul. Ulterior, se vor verifica periodic, la interval de sase luni, ALT, AgHBe, Ac anti-HBe si ADN-VHB. In functie de raspunsul biochimic si virusologic tratamentul se va opri sau se va putea continua pana la 5 ani. Cresterea transaminazelor pe parcursul tratamentului impune efectuarea viremiei, iar cresterea viremiei sub tratament se considera rezistenta si lipsa de raspuns terapeutic. Rezistenta si lipsa de raspuns impun reevaluarea pacientului si luarea unei noi decizii terapeutice.
f. Doza de Adefovirum dipivoxilum: 10 mg/zi. Evaluarea raspunsului initial se face la 6 luni de terapie prin determinarea ADN-VHB. Daca acesta nu a scazut cu mai mult de 2log10, se considera rezistenta primara si se impune schimbarea terapiei. Ulterior, se vor verifica periodic, la interval de sase luni, ALT, AgHBe, Ac anti-HBe si ADN-VHB. In functie de raspunsul biochimic si virusologic tratamentul se va opri sau se va putea continua pana la 5 ani. Cresterea transaminazelor pe parcursul tratamentului impune efectuarea viremiei, iar cresterea viremiei sub tratament se considera rezistenta si lipsa de raspuns terapeutic. Rezistenta si lipsa de raspuns impun reevaluarea pacientului si luarea unei noi decizii terapeutice.
g. Daca ADN-VHB devine nedetectabil sau scade sub 1000 copii/ml terapia continua inca 48 de saptamani.
II. Ciroza hepatica VHB
1. Criterii generale de includere in tratament:
1.1. se includ in tratament pacientii in orice clasa Child de severitate
1.2. se includ in tratament pacientii indiferent de varsta si de statusul Ag HBe
1.3. ADN-VHB >= 1000 copii/ml
2. Scheme terapeutice utilizate - analogi nucleozid/nucleotidici: Lamivudinum, Entecavirum, Adefovirum dipivoxilum
2.1. Alegerea preparatului: Lamivudinum se administreaza la pacientii infectati cu tulpini sensibile la Lamivudinum; Entecavirum si Adefovirum dipivoxilum se administreaza la pacientii cu rezistenta primara la Lamivudinum sau la cei care au devenit rezistenti in urma tratamentului initial cu Lamivudinum.
2.2. Doza de Lamivudinum: 100 mg/zi; se vor verifica periodic, la interval de 6 luni, ALT. In functie de raspunsul biochimic si virusologic tratamentul se va opri sau se va putea continua. Cresterea transaminazelor pe parcursul tratamentului impune efectuarea viremiei, iar cresterea viremiei sub tratament se considera rezistenta si lipsa de raspuns terapeutic. Rezistenta si lipsa de raspuns impun reevaluarea pacientului si luarea unei noi decizii terapeutice.
2.3. Doza de Entecavirum: 0,5 mg/zi la naivi si 1 mg/zi la pretratati cu rezistenta la Lamivudinum. Evaluarea raspunsului initial se face la 6 luni de terapie prin determinarea ADN-VHB. Daca acesta nu a scazut cu mai mult de 2log10, se considera rezistenta primara si se opreste tratamentul. Ulterior, se vor verifica periodic, la interval de sase luni, ALT, AgHBe, Ac anti-HBe si ADN-VHB. Cresterea transaminazelor pe parcursul tratamentului impune efectuarea viremiei, iar cresterea viremiei sub tratament se considera rezistenta si lipsa de raspuns terapeutic. Rezistenta si lipsa de raspuns impun reevaluarea pacientului si luarea unei noi decizii terapeutice.
2.4. Doza de Adefovirum dipivoxilum: 10 mg/zi. Evaluarea raspunsului initial se face la 6 luni de terapie prin determinarea ADN-VHB. Daca acesta nu a scazut cu mai mult de 2log10, se considera rezistenta primara si se impune schimbarea terapiei. Ulterior, se vor verifica periodic, la interval de sase luni, ALT, AgHBe, Ac anti-HBe si ADN-VHB. Cresterea transaminazelor pe parcursul tratamentului impune efectuarea viremiei, iar cresterea viremiei sub tratament se considera rezistenta si lipsa de raspuns terapeutic. Rezistenta si lipsa de raspuns impun reevaluarea pacientului si luarea unei noi decizii terapeutice.
2.5. Durata tratamentului:
2.5.1. La ciroza hepatica VHB, AgHBe pozitiv, durata tratamentului este de 48 de saptamani dupa seroconversia AgHBe.
2.5.2. La ciroza hepatica VHB, AgHBe negativ, durata tratamentului este de 48 de saptamani dupa ce viremia a fost nedetectabila.
III. Hepatita cronica VHB+VHC:
Se trateaza virusul replicativ: daca este replicativ VHB se face tratament cu Entecavirum; daca este replicativ VHC se face tratament cu Peginterferonum si Ribavirinum.
Daca ambele virusuri sunt replicative se trateaza VHC cu Peginterferonum si Ribavirinum.
IV. Hepatita cronica VHB+VHD:
1. Criterii generale de includere in tratament:
1.1. biochimic: ALT >= 2 X LSN peste 6 luni;
1.2. virusologic: AgHBs pozitiv >= 6 luni; AgHBe negativ si Ac anti-HBe pozitiv; ADN-VHB pozitiv sau negativ; IgG anti VHD pozitiv;
1.3. histopatologic: leziuni hepatita cronica scor Knodell 4 sau mai mare de 4;
1.4. varsta sub 65 de ani.
2. Scheme terapeutice:
2.1. VHB replicativ: tratament cu Entecavirum;
2.2. VHD replicativ: tratament cu Interferonum 9-10 MU x 3/saptamana, 48 de saptamani.
V. Tratamentul infectiei cronice cu VHB in situatii speciale:
1. Hepatita cronica B la pacientii hemodializati: pacientii pot primi tratament cu IFN sau Entecavirum in doze adaptate functiei renale.
2. Hepatita cronica B la pacientii cu glomerulonefrita, PNA, vasculita crioglobulinemica: Entecavirum concomitent cu imunosupresoare (indiferent de statusul Ag HBe) si inca 6 luni dupa incheierea terapiei imunosupresoare.
3. Hepatita cronica B recurenta la pacientii cu ficat transplantat: Entecavirum.
VI. Hepatita cronica cu virus C
1. Criterii de includere in terapie:
1.1. biochimic: ALT normale sau crescute;
1.2. virusologic: ARN-VHC detectabil;
1.3. morfologic: hepatita cronica - scor Metavir: A >= 2 si F >= 1; Ishack ANI >= 6 si >= F1;
1.4. varsta <= 65 de ani.
2. Scheme terapeutice utilizate:
2.1. Terapie combinata Peginterferonum alfa 2a sau Peginterferonum alfa 2b + Ribavirinum:
2.1.1. Peginterferonum alfa 2a 180 µg/saptamana + Ribavirinum 1.000 mg/zi pentru pacientii cu greutate corporala sub 75 kg si 1.200 mg/zi pentru pacientii cu greutate corporala peste 75 kg;
sau
2.1.2. Peginterferonum alfa 2b 1,5 µg/kg corp/saptamana+ Ribavirinum 800 mg/zi pentru pacientii cu greutate corporala sub 65 kg, 1.000 mg/zi pentru pacientii cu greutate corporala intre 65 si 85 kg si 1.200 mg/zi pentru pacientii cu greutate corporala peste 85 kg;
2.2. Monoterapia cu Peginterferonum este indicata in caz de contraindicatii pentru Ribavirinum sau reactii adverse la Ribavirinum:
2.2.1. Peginterferonum alfa 2a 180 µg/saptamana;
2.2.2. Peginterferonum alfa 2b 1,5 µg/kg corp/saptamana.
3. Durata terapiei:
3.1. Pentru genotipul 1/4 durata terapiei este de 48 de saptamani;
3.2. Pentru genotipul 2/3 durata terapiei este de 24 de saptamani (+ Ribavirinum 800 mg/zi).
4. Raspunsul la terapie se apreciaza:
4.1. biochimic: normalizarea ALT;
4.2. virusologic: scaderea incarcaturii virale (ARN-VHC) cu >= 2 log sau sub limita detectabila la 12 saptamani.
5. ARN-VHC se determina:
5.1. la inceputul terapiei;
5.2. la 12 saptamani de terapie;
5.3. la 24 de saptamani daca nu s-a obtinut negativarea viremiei la 12 saptamani;
5.4. la 24 de saptamani dupa terminarea terapiei.
Daca la 12 saptamani de la debutul terapie ARN-VHC este nedetectabil, se continua tratamentul pana la 48 de saptamani.
Daca la 12 saptamani ARN-VHC este detectabil, dar a scazut cu >= 2 log fata de nivelul preterapeutic, se continua terapia pana la 24 de saptamani, cand se face o noua determinare a ARN-VHC. Daca ARN-VHC este pozitiv la 24 de saptamani, terapia se opreste. Daca ARN-VHC este negativ la 24 de saptamani, se continua tratamentul pana la 48 de saptamani.
Daca la 12 saptamani de terapie ARN-VHC a scazut cu mai putin de 2 log10 sau nu a scazut, terapia se opreste.
VII. Hepatita cronica cu virus C - situatii particulare:
1. Bolnavi cu recaderi si refractari:
Pentru bolnavii cu recaderi si refractari tratamentul se efectueaza conform algoritmului terapeutic aplicat la pacientii naivi dupa cum urmeaza:
1.1. recaderile dupa monoterapia cu interferon conventional se trateaza cu Peginterferonum + Ribavirinum;
1.2. nonresponderi la terapia combinata Interferonum + Ribavirinum: se trateaza cu Peginterferonum + Ribavirinum;
1.3. recaderile dupa terapia combinata Peginterferonum + Ribavirinum cu raspuns viral sustinut la 6 luni dupa oprirea tratamentului se trateaza cu Peginterferonum + Ribavirinum la fel ca pacientii naivi.
VIII. Alte situatii:
1. Ciroza compensata (Child-PughA) cu VHC se trateaza conform schemei terapeutice din hepatita cronica C.
2. Manifestarile extrahepatice fara boala hepatica sunt de competenta specialitatilor respective.
3. Bolnavii cu talasemie - pot primi tratament.
4. Bolnavii cu hemofilie - pot primi tratament.
5. Bolnavii dializati - pot primi tratament.
6. Coinfectia VHB-HIV si VHC-HIV: criteriile de includere in tratament sunt ca la monoinfectia cu VHB, respectiv VHC. Tratamentul si monitorizarea pacientilor se face in centrele aprobate pentru tratamentul HIV.
IX. Medicatia adjuvanta terapiei antivirale:
1. Epoetinum alfa si Epoetinum beta
Utilizarea Epoetinum alfa si Epoetinum beta pentru sustinerea terapiei antivirale optime la pacientii la care se instaleaza anemiile:
a. barbati si femei in varsta de peste 45 de ani: daca hemoglobina scade sub 10 g/dl sau cu mai mult de 2 g/dl in ultimele 2 saptamani;
b. barbati si femei cu varsta <= 45 de ani: daca hemoglobina scade sub 9-8, 5 g/dl.
Initierea tratamentului se face cu 40 000 ui/saptamana, subcutanat. Daca hemoglobina nu creste dupa 4 saptamani cu 1 g/dl sau peste 12 g/dl (la barbati sau femei) se stopeaza tratamentul cu eritropoietina si tratamentul antiviral.
2. Filgrastimum (G-CSF)
Se foloseste Filgrastimum (G-CSF) la pacientii cu ciroza hepatica, ciroza hepatica pe lista de asteptare la transplant hepatic si in coinfectia VHC-HIV.
Indicatii:
a. granulocite 750-1000 mm3: Filgrastimum (G-CSF) 5 µg/kg corp/zi, timp de 3 zile; doza intreaga de interferon;
b. granulocite 750-500 mm3: Filgrastimum (G-CSF) 5 µg/kg corp/zi, timp de 3 zile; se reduce doza de interferon conform protocolului;
c. granulocite sub 500 mm3: Filgrastimum (G-CSF) 5 µg/kg corp/zi, timp de 3 zile; se opreste administrarea interferonului.
DCI: ACIDUM ZOLENDRONICUM
Osteoporoza este o boala scheletica sistemica ce se caracterizeaza prin masa osoasa scazuta si deteriorare microarhitecturala, avand drept consecinte cresterea fragilitatii ososase si a riscului de fracturi. Diagnosticul bolii se bazeaza pe aprecierea cantitativa a densitatii minerale osoase (DMO), determinant major al rezistentei osoase, dar semnificatia clinica este data de aparitia fracturilor. Localizarile obisnuite ale fracturilor osteoporotice sunt la nivelul coloanei vertebrale, soldului, antebratului distal, humerusului proximal.
Fracturile osteoporotice reprezinta o cauza majora de morbiditate. S-a estimat ca in anul 2000 s-au inregistrat in Europa, la populatia peste 50 de ani, un numar de 620.000 de fracturi de sold, 574.000 de antebrat, 250.000 la nivelul humerusului distal si 620.000 de fracturi clinice vertebrale, cu un cost direct de 36 de miliarde de Euro.
Fracturile osteoporotice se asociaza cu cresterea mortalitatii, dizabilitate si scaderea calitatii vietii.
Diagnostic: Criteriile OMS pentru osteoporoza prin determinarea DMO prin absorbtiometrie duala cu raze X (DEXA):
- osteoporoza: scor T < -2,5 DS
- osteoporoza severa: scor T < -2,5 DS plus cel putin o fractura osteoporotica
Managementul osteoporozei include:
- masuri generale privind mobilitatea si caderile
- nutritie adecvata, cu aport corect proteic; suplimentare cu calciu si vitamina D
- tratament farmacologic
Mai multe clase terapeutice fac parte din arsenalul farmacologic: SERMs (raloxifen), bifosfonatii (alendronat, risedronat, ibandronat, zoledronat), ranelatul de strontiu, agenti derivati din parathormon (teriparatide, PTH 1-84).
Bifosfonatii sunt analogi stabili ai pirofosfatului, cu afinitate puternica pentru apatita. Sunt inhibitori puternici ai resorbtiei osoase prin scaderea recrutarii si activitatii osteoclastelor si cresterea apoptozei. Potenta bifosfonatilor difera in functie de lungimea si structura lantului lateral. Biodisponibilitatea orala a bifosfonatilor este redusa, intre1-3% din doza ingerata. Profilul de siguranta al bifosfonatilor este favorabil; cei cu administrare orala asociaza tulburari gastrointestinale moderate, rar esofagita, iar bifosfonatii cu administrare iv pot induce o reactie tranzitorie de faza acuta, cu febra, dureri osoase si musculare. Osteonecroza de mandibula a fost descrisa extrem de rar, de obicei la pacienti cu cancer aflati sub tratament cu bifosfonat.
Tratamentul cu zoledronat:
Un studiu multinational, randomizat, dublu orb, controlat placebo, care a inclus 7760 de paciente cu osteoporoza de postmenopauza, a evaluat eficacitatea terapeutica a zoledronatului administrat anual, in doza de 5 mg iv. La 3 ani zoledronatul a scazut incidenta fracturilor vertebrale cu 70% si a fracturilor de sold cu 41% fata de placebo. De asemenea zoledronatul a demonstrat scaderea riscului de fracturi si a mortalitatii atunci cand a fost administrat la scurt timp dupa o prima fractura de sold.
La pacienti de sex masculin si feminin cu boala Paget zoledronatul si-a demonstrat eficacitatea atat pe severitatea durerii cat si prin raspunsul pozitiv pe fosfataza alcalina (96% la 6 luni).
Indicatii terapie cu zoledronat:
- osteoporoza postmenopauza (scor T <= -2,5DS DEXA)
- boala Paget
Doza recomandata: Anual - 5 mg iv in 100 ml solutie perfuzabila, 15 minute
Initierea terapiei se va face de catre medicul specialist endocrinolog, reumatolog, ortoped sau de recuperare medicala; monitorizarea intermediara a tolerabilitatii, a efectelor adverse de catre medicul de familie.
Evaluarea initiala trebuie sa includa:
- determinarea DMO (DEXA)
- excluderea cauzelor secundare de osteoporoza
- evaluarea factorilor de risc pentru osteoporoza si fracturi (varsta, indice de masa corporala, istoric de fracturi, istoric familial de fracturi, corticoterapie, fumat, alcool, artrita reumatoida)
- evaluarea functiei renale
Monitorizarea tratamentului:
- evaluare DEXA anuala
- markeri de turnover osos la 3 sau 6 luni
- evaluarea functiei renale
Bibliografie
- Kanis JA, Burlet N, Cooper C, Delmas PD, Reginster JY, Borgstrom F, Rizzoli R; European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO). European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women. Osteoporos Int. 2008 Apr; 19(4): 399-428
- Black DM, Delmas PD, Eastell R, Reid IR, Boonen S, Cauley JA, Cosman F, Lakatos P, Leung PC, Man Z, Mautalen C, Mesenbrink P, Hu H, Caminis J, Tong K, Rosario-Jansen T, Krasnow J, Hue TF, Sellmeyer D, Eriksen EF, Cummings SR; HORIZON Pivotal Fracture Trial. Once-yearly zoledronic acid for treatment of postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med. 2007 May 3;356(18): 1809-22.
- Reid IR, Miller P, Lyles K, Fraser W, Brown JP, Saidi Y, Mesenbrink P, Su G, Pak J, Zelenakas K, Luchi M, Richardson P, Hosking D. Comparison of a single infusion of zoledronic acid with risedronate for Paget's disease. N Engl J Med. 2005 Sep 1;353(9): 898-908.
DCI: ACIDUM PAMIDRONICUM
I. Definitia afectiunii
Osteogeneza imperfecta este o boala genetica care apare in statisticele mondiale cu o incidenta de 2 cazuri la 20,000 de noi nascuti vii.
In Romania nu exista o statistica privind incidenta acestei boli, dar din datele existente in Clinicile de Ortopedie numarul cazurilor noi pe an este in jur de 50. Poate corelatia cu statisticile Clinicilor de Pediatrie sa reflecte date mai apropiate de realitate.
II. Stadializarea afectiunii
In literatura sunt descrise VIII tipuri de osteogeneza imperfecta, de diferite gravitati, de la forme inaparente clinic la forme letale in mica copilarie. Aceste diferite tipuri au in comun o alterare a calitatii sau/si cantitatii de colagent de tip I, cu scaderea importanta a mineralizarii osoase si predispozitie la fracturi multiple.
III. Tratamentul
este complex si de preferinta multidisciplinar (pediatru, ortoped, recuperator) si isi propune:
- sa creasca rezistenta mecanica o oaselor,
- sa previna aparitia fracturilor,
- sa vindece fracturile existente si sa corijeze diformitatile osoase,
- sa mentina mobilitatea.
Mijloacele terapeutice sunt:
- fizioterapia, care isi propune sa intareasca musculatura si sa imbunatateasca mobilitatea, prin mijloace blande, micsorand riscul de fractura;
- ortezarea, cu atele, carje, etc ca si modificarea mediului in care locuieste pacientul, pentru a-i asigura o cat mai mare autonomie;
- bisphosphonati, care prin impiedecarea rezorbtiei osoase maresc masa osoasa si reduc incidenta fracturilor;
- chirurgia, care trateaza fracturile si corecteaza diformitatile
IV. Tratamentul cu Bisphosphonati
Cel mai utilizat este Acidum Pamidronicum, in administrare ciclica
Criterii de includere:
- dureri osoase necesitand administrarea regulata de antalgice,
- fracturi recurente si/sau tasari vertebrale
- diformitati osoase severe,
- reducerea mobilitatii, utilizarea scaunului rulant,
- hipercalciurie semnificativa
Criterii de excludere:
- insuficienta renala,
- sarcina
- deficienta de vit. D - tratamentul poate fi utilizat numai dupa corectarea deficientei de Vit. D.
Dozaj:
- copii sub 2 ani, 0,5 mg/kg/zi, 3 zile consecutiv, la interval de 3 - 4 luni, timp de 2 - 4 ani,
- copii peste 2 ani, 1 mg/kg/zi, 3 zile consecutiv, la interval de 3 - 4 luni, timp de 2 - 4 ani,
- adulti, 60 mg, 1 data la 2 saptamani, timp de 6 saptamani, doza totala 180 mg, se repeta dupa 6 luni.
Monitorizarea se face pe baza:
- DEXA coloana si sold, efectuata la inceputul tratamentului si apoi anual,
- radiografie AP si Profil de coloana, efectuata la inceputul tratamentului si apoi la 6 luni,
- evolutie clinica - daca remiterea simptomatologiei nu se mentine pe toata durata dintre ciclurile de administrare, se poate relua mai repede administrarea, la copii doza ne depasind 12 mg/zi/an.
V. Prescriptori
Medicamentele vor fi indicate de medicul specialist ortoped si prescrise de medicul de familie, in cantitatea si pe durata indicate de specialist.
DCI: TERIPARATIDUM; ACIDUM ALENDRONICUM; ACIDUM IBANDRONICUM; ACIDUM
RISEDRONICUM; ACIDUM ZOLENDRONICUM; COMBINATII (ACIDUM ALENDRONICUM +
COLECALCIFEROLUM)
Osteoporoza este o afectiune endocrina scheletica, sistemica, silentioasa si endemica avand urmatoarele caracteristici:
- masa osoasa deficitara;
- deteriorarea microarhitecturii tesutului osos;
- cresterea gradului de fragilitate, elemente ce induc degradarea calitatii osoase si creste riscul de fractura.
Incidenta este de 2-4 ori mai mare la femei decat la barbati, estimandu-se ca una din doua femei care vor atinge varsta de 50 de ani va suferi o fractura osteoporotica pe perioada de viata ramasa. In ultimii ani s-a realizat ca osteoporoza la barbati nu este atat de rara precum se credea. Astfel, o treime din fracturile de sold apar la barbati, iar la varsta de 60 de ani riscul de fracturi la barbati se apropie de cel al femeilor. Datorita impactului medical si socio-economic al osteoporozei, aceasta boala reprezinta o problema majora de sanatate publica, care se va agrava in viitor, ca urmare a cresterii rapide a populatiei varstnice, facand din tratamentul preventiv si curativ o preocupare majora.
Importanta clinica a osteoporozei este data de aparitia fracturilor de antebrat, de corp vertebral si de sold. Cea mai grava este fractura de sold, ca urmare a morbiditatii sale crescute, a mortalitatii care i se asociaza si a costului ridicat al serviciilor de sanatate. Fracturile vertebrelor, antebratului si ale partii superioare a humerusului stau de asemenea la baza unei morbiditati considerabile si, fiind intalnite mai des decat fracturile de sold, au consecinte dificile si de durata asupra calitatii vietii.
Celelalte fracturi sunt la fel de frecvente in cazul osteoporozei, dar sunt mai putin importante.
Prin urmare, obiectivul real al tratamentului osteoporozei consta in cresterea calitatii osului pentru a reduce incidenta fracturilor osteoporotice, ameliorand calitatea vietii si reducand costurile (directe si indirecte) necesare ingrijirii fracturilor osteoporotice (in special a celor de sold). Diagnosticul bolii se bazeaza pe aprecierea cantitativa a densitatii minerale osoase (DMO), determinant major al rezistentei osoase, dar semnificatia clinica este data de aparitia fracturilor.
Criteriile OMS pentru osteoporoza prin determinarea DMO prin absorbtiometrie duala cu raze X (DEXA):
- osteoporoza: scor T sub -2,5 DS
- osteoporoza severa: scor T sub -2,5 DS plus cel putin o fractura osteoporotica de fragilitate.
Evaluarea trebuie facuta la urmatoarele categorii de pacienti:
- toate femeile peste 65 de ani;
- persoane cu fracturi de fragilitate in antecedente;
- femei in peri-si postmenopauza care acumuleaza factori de risc pentru aparitia fracturilor;
- pacienti cu boli care induc osteoporoza secundara.
Managementul osteoporozei include:
- masuri generale privind mobilitatea si caderile;
- nutritie adecvata, cu aport corect proteic; suplimentare cu calciu si vitamina D;
- tratament farmacologic;
Mai multe clase terapeutice fac parte din arsenalul farmacologic: SERM (raloxifen), bifosfonatii (alendronat, risedronat, ibandronat, zoledronat), ranelatul de strontiu, agenti derivati din parathormon (teriparatide, PTH 1-84), calcitonina, tibolonul.
I. CRITERII DE INCLUDERE IN PROGRAMUL "TRATAMENTUL BOLNAVILOR CU OSTEOPOROZA"
1. Categorii de pacienti eligibili:
- pacienti diagnosticati cu osteoporoza: scor T sub -2,5 DS astfel:
CRITERII DE INCLUDERE IN PROGRAM
+------------------------+------------------------+----------------------------+
| Medicament | DEXA Scor T sub | Fracturi de fragilitate*) |
+------------------------+------------------------+----------------------------+
|Acidum Alendronicum |- 2, 7 DS | |
+------------------------+------------------------+----------------------------+
|Alendronat + vitamina D3|- 2, 7 DS | |
+------------------------+------------------------+----------------------------+
|Acidum Zolendronicum |- 2, 7 DS | |
+------------------------+------------------------+----------------------------+
|Acidum Risedronicum |- 2, 7 DS | |
|Acidum Ibandronicum |- 2.7 DS |Administrare orala si i.v. |
+------------------------+------------------------+----------------------------+
|Strontiu Ranelatum |- 2, 7 DS | |
+------------------------+------------------------+----------------------------+
|Teriparatide |<= 2, 7 DS |Fara raspuns la alte terapii|
| | |antiosteoporotice |
+------------------------+------------------------+----------------------------+
|Raloxifen |- 2,5 DS | |
+------------------------+------------------------+----------------------------+
|Alfacalcidol |- 2,5 DS | |
+------------------------+------------------------+----------------------------+
|Calcitriol |- 2,5 DS | |
+------------------------+------------------------+----------------------------+
|Calcitonina |- 2,5 DS | |
+------------------------+------------------------+----------------------------+
|Estradiol |Histerectomie totala | |
+------------------------+------------------------+----------------------------+
|Estradiol + Dienogest |Insuficienta ovariana | |
| |precoce + 3-5 ani | |
| |postmenopauza | |
+------------------------+------------------------+----------------------------+
|Tibolon |- 2,5 DS | |
+------------------------+------------------------+----------------------------+
*) Daca finantarea nu va permite, vor fi introduse cu prioritate in Program pacientele care prezinta si fracturi de fragilitate.
Criteriile de includere in program pot fluctua in functie de bugetul alocat.
2. Parametrii de evaluare minima si obligatorie pentru initierea tratamentului antiosteoporotic:
- examinare clinica completa;
- evaluarea factorilor de risc;
- determinarea DMO prin DEXA;
- hemoleucograma completa;
- analize biochimice -calcemie, fosfatemie, proteine totale, enzime hepatice, creatinina, ionograma sanguina, calciuria, fosfataza alcalina;
- markerii biochimici ai turnoverului osos;
3. Evaluari complementare (nu mai vechi de 6 luni) obligatoriu prezente in dosarul pacientului pentru initierea tratamentului cu agenti terapeutici antiosteoporotici daca se suspecteaza o cauza secundara de osteoporoza prin determinarea in functie de caz:
- TSH, fT4;
- Parathormon seric;
- 25 (OH) vitamina D serica;
- cortizol liber urinar sau teste aditionale statice si dinamice pentru diagnosticul hipercorticismului;
- LH, FSH, prolactina, estradiol la femeie, testosteron la barbat;
- alte teste pentru cauze secundare de osteoporoza.
II. Criterii de prioritizare pentru programul "TRATAMENTUL BOLNAVILOR CU OSTEOPOROZA"
- pacientele care prezinta fracturi de fragilitate sau cumul de factori de risc.
III. SCHEMA TERAPEUTICA A PACIENTULUI CU AGENTI TERAPEUTICI ANTIOSTEOPOROTICI
Mai multe clase terapeutice fac parte din arsenalul farmacologic: SERM (raloxifen), bifosfonatii (alendronat, risedronat, ibandronat, zoledronat), ranelatul de strontiu, agenti derivati din parathormon (teriparatide, PTH 1-84), calcitonina, tibolonul. Schema de administrare este specifica fiecarui produs in parte conform recomandarilor medicale.
IV. CRITERIILE DE EVALUARE A EFICACITATII TERAPEUTICE URMARITE IN MONITORIZAREA PACIENTILOR DIN PROGRAMUL TERAPEUTIC CU AGENTI ANTIOSTEOPOROTICI:
Reevaluarile pentru monitorizarea pacientilor din programul terapeutic cu agenti terapeutici antiosteoporotici vor fi efectuate de un medic specialist endocrinolog.
Perioadele de timp la care se face evaluarea (monitorizarea sub tratament):
- evaluare DEXA anuala;
- markeri de turnover osos la 6 luni;
- analize biochimice -calcemie, fosfatemie, proteine totale, enzyme hepatice, creatinina, ionograma sanguina, calciuria, fosfataza alcalina.
Diagnosticul si urmarirea evolutiei pacientilor cu osteoporoza se face numai prin tomodensitometrie osoasa (echodensitometria osoasa nu constituie un argument de introducere in program, fiind doar o investigatie de screning cu rezultate relative).
Aparatele DEXA necesita a fi calibrate periodic si folosite doar de cei care au certificate de competenta si aviz de CNCAM. De asemenea, sunt cazuri in care un diagnostic corect necesita completarea investigatiilor prin determinarea markerilor ososi: 25-OH vitamina D, osteocalcina, fosfataza alcalina, beta-crosslaps, etc.
Diagnosticul si eficienta terapiei se controleaza prin DXA facuta anual.
V. CRITERIILE DE EXCLUDERE (INTRERUPERE) A TRATAMENTULUI CU AGENTI TERAPEUTICI ANTIOSTEOPOROTICI:
1. - Pacienti cu contraindicatii la tratamentul cu agenti terapeutici antiosteoporotici - vezi protocolul terapeutic pentru fiecare clasa de medicamente.
2. - aparitia reactiilor adverse la tratament - vezi protocolul terapeutic pentru fiecare clasa de medicamente.
3. - complianta scazuta la tratament si monitorizare.
4. - durata terapiei peste 3 - 5 ani pentru bifosfonati si 18 luni pentru teriparatid.
In conditiile unei eficacitati terapeutice minimale (scor T stationar) sau ineficienta terapeutica (scor T mai mic comparativ cu cel initial) se va schimba produsul, conditie valabila pentru oricare din preparatele medicamentoase antiosteoporotice.
COMISIA DE DIABET SI ENDOCRINOLOGIE A MINISTERULUI SANATATII PUBLICE
DCI: MEMANTINUM
Comprimate filmate
I. Definitia afectiunii
Dementa Alzheimer este o afectiune cu substrat organic cerebral degenerativ care din punct de vedere psihopatologic se manifesta prin deficit cognitiv (tulburari de atentie si memorie), tulburari ale functiei executive, deficit notional si operational la care se adauga in simptomatologie dezorientarea temporo- spatiala cu scaderea globala a functionalitatii persoanei.
II. Stadializarea afectiunii
Exista trei stadii ale bolii Alzheimer clasificate dupa scorurile obtinute la Mini-Evaluarea Statusului Mental (MMSE):
- forme usoare - scor la MMSE 20 - 26;
- forme moderate - scor la MMSE 11 - 19;
- forme severe - scor la MMSE < /= 10.
III. Criterii de includere (varsta, sex, parametri clinico-paraclinici etc)
- pacienti cu diagnostic de boala Alzheimer, dementa vasculara, dementa mixta, dementa cu corpi Lewy, dementa asociata bolii Parkinson
- pacienti cu cel putin una dintre urmatoarele modificari:
• scor < /= 26 la MMSE (Mini-Evaluarea Statusului Mental)
• scor < /= 5 la Testul Desenarii Ceasului pe scala de 10 puncte a lui Sunderland
• stadiul 3 pe Scala de Deteriorare Globala Reisberg
IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
Medicatie specifica substratului lezional
Perioada de tratament: de la debut pana in faza terminala
Doza - comprimate filmate in doze de 10-20 mg/zi cu titrare lenta 5 mg. pe saptamana pana la doza terapeutica
Doza se individualizeaza in functie de respondenta terapeutica
V. Monitorizarea tratamentului
Parametrii care se evalueaza
Starea clinica
MMSE
Eficienta terapeutica
Evaluarea starii somatice
Criterii de excludere
nonrespodenta la preparat
intoleranta la preparat (hipersensibilitate, reactii adverse)
noncomplianta terapeutica
comorbiditatea somatica
inlocuirea preparatului se va face cu: Donepezilum, Galantaminum, Rivastigminum. Schimbarea preparatului o va face psihiatrul care dispensarizeaza pacientul in functie de particularitatile evolutive ale bolii, de comorbiditatea somatica existenta si de medicatia specifica acesteia individualizand tratamentul.
Nota: Fiind un preparat cu un mod diferit de actiune, Memantinum se poate prescrie si in asociere cu preparatele enumerate mai sus: Donepezilum, Galantaminum, Rivastigminum.
VII. Reluarea tratamentului
Administrarea acestei clase de medicamente reprezinta o modalitate de tratament de tip continuu pana la deciderea intreruperii terapiei (de obicei in faza terminala).
VII. Prescriptori - medicii psihiatri, neurologi, geriatri
DCI: MILNACIPRAMUM
Capsule
I. TULBURAREA DEPRESIVA RECURENTA este o psihoza afectiva caracterizata prin episoade depresive de diferite intensitati despartite de intervale libere, cu evolutie cronica pe toata durata vietii.
II. Stadii: episoade depresive de intensitate diferita de la un episod la altul cu sau fara simptome psihotice, cu risc suicidar sau cu stupor si intervale libere in care remisiunea nu este totdeauna completa putand mentine simptome cognitive sau chiar depresive de intensitate usoara sau medie. Notam comorbiditatea frecventa cu anxietatea pe de o parte si comorbiditatea somatica pe de alta parte, mai ales ca debutul afectiunii si evolutia acesteia se poate extinde la varsta a treia.
III. Criteriile de includere sunt cele din ICD-10.
IV. Tratamentul episodului depresiv dureaza cel putin 6 luni si se individualizeaza in functie de episod, de intensitatea acestuia, de caracteristicile episodului, particularitatile pacientului si comorbiditatea somatica existenta:
- Episodul depresiv usor/mediu se trateaza cu Milnacipramum doze: 50-100 mg/zi in monoterapie sau in asociatie cu anxiolitice si corectori ai somnului, asigurandu-se si o stabilizare afectiva cu lamotriginum sau acidum valproicum+ saruri.
- Episodul depresiv sever implica risc suicidar, simptome psihotice sau stupor toate aceste variante implica tratament in spital cu supraveghere atenta. Tratamentul de obicei este in combinatie: un antipsihotic atipic cu indicatie in tratamentul depresiei si Milnacipramum, putand fi asociat si un timostabilizator care sa previna recaderea depresiva (lamotriginum sau acidum valproicum+ saruri).
- Intervalul dintre episoade (tratamentul pe termen lung) se trateaza fie cu un timostabilizator sau Milnacipramum in monoterapie, fie combinatie timostabilizator si Milnacipramum, fie timostabilizator si Milnacipramum alaturi de un antipsihotic atipic daca starea evolutiva o impune.
V. Monitorizarea tratamentului se face prin control lunar cu evaluarea simptomatologiei cu adaptarea dozelor in functie de necesitati si monitorizarea somatica (examen obiectiv, controlul ponderal, controlul TA, EKG, probe biochimice) in situatiile de comorbiditate somatica.
VI. Schimbarea tratamentului (criterii de excludere) se face in functie de lipsa de raspuns terapeutic cand se recurge la schimbarea antidepresivului cu: Citalopramum, Duloxetinum, Escitalopramum, Tianeptinum, Trazodonum, Venlafaxinum. Alte criterii de excludere sunt posibile efecte adverse si de complianta terapeutica deficitara a pacientului. Psihiatrul alege schimbarea tratamentului in functie de caracteristicile episodului, particularitatile pacientului si comorbiditatea somatica asociata.
VII. Reluarea tratamentului se face ori de cate ori este nevoie, in caz de recadere.
ALTE INDICATII TERAPEUTICE: Episodul depresiv (F.32), Depresia din tulburarea afectiva bipolara, Depresia din tulburarea schizo-afectiva, Episodul schizo-depresiv, Depresia asociata altor tulburari psihotice, Depresia organica, Depresia din alcoolism.
VIII. Prescriptori: medicii psihiatri.
DCI: OLANZAPINUM
Tablete, tablete orodispersabile, fiole pentru administrare intramusculara
I. Definitia afectiunii
Schizofrenia: psihoza care afecteaza persoane de varsta tanara si se caracterizeaza prin afectarea semnificativa a functiilor psihice (gandire, afectivitate, perceptie, vointa si activitate), a insight-ului, cu consecinte asupra functionarii pacientului. Evolutia bolii este cronica necesitand tratament pe toata durata vietii.
II. Stadializarea afectiunii
Schizofrenia: Perioada de debut: debut acut, subacut si insidios (lent)
Recaderi - episoade psihotice cu durata tot mai lunga
Faza de remisiune defectiva interepisodica
Schizofrenia reziduala (cronicizata)
Alte indicatii: Tulburari psihotice acute si prelungite, Tulburararea afectiva bipolara - Episodul maniacal si in faza de intretinere a tulburarii bipolare.
III. Criterii de includere in schizofrenie (criteriile ICD-10)
Pacienti aflati la debutul bolii
Schizofrenia cu simptome pozitive, negative, agresivitate,
Tratamentul de intretinere al schizofreniei
IV. Tratament
Doze: 10-20 mg/zi per os, 10-20 mg intramuscular.
Conditii de scadere a dozelor: remisiunea simptomatologiei psihotice, administrarea dozelor eficiente timp suficient de indelungat dupa ameliorarea clinica, scadere treptata in conditiile monitorizarii atente a evolutiei
Perioada de tratament:
Schizofrenie: Dupa primul episod: 1-3 ani
Dupa al doilea episod 5 ani
Dupa al treilea episod se poate vorbi de tratament cronic pe viata
V. Monitorizarea tratamentului
Evaluarea periodica (la interval de cel putin o luna) a raspunsului simptomatologiei psihotice prin interviuri si examene psihiatrice repetate, explorari clinice si paraclinice pentru surprinderea eventualelor efecte secundare (examen obiectiv, curba ponderala, valoarea TA, EKG, probe biochimice)
VI. Criterii de excludere din tratament
Intoleranta la medicament (hipersensibilitate).
Posibilele reactii extrapiramidale pot fi corectate cu antiparkinsoniene.
In cazul lipsei de raspuns se recurge la modificarea dozelor sau la inlocuirea antipsihoticului cu alt antipsihotic atipic: amisulpridum, aripiprazolum, clozapinum, paliperidonum, quetiapinum, risperidonum, sertindolum, ziprasidonum.
Alegerea antipsihoticului de inlocuire precum si stabilirea dozelor ramane la latitudinea psihiatrului care dispensarizeaza cazul in functie de caracteristicele afectiunii, a particularitatilor psihice si fizice ale pacientului, a comorbiditatii somatice, a tratamentelor anterioare si a raspunsului terapeutic la acestea precum si a compliantei pacientului
VII. Reluarea tratamentului se va face ori de cate ori este nevoie, la fiecare recadere tinand cont ca pacientul schizofren este un pacient dificil si noncompliant terapeutic in proportie semnificativa.
VIII. Prescriptori: medici psihiatri
DCI: RISPERIDONUM
Tablete, solutie, fiole cu eliberare prelungita
I. Definitia afectiunii
Schizofrenia: psihoza care afecteaza persoane de varsta tanara si se caracterizeaza prin afectarea semnificativa a functiilor psihice (gandire, afectivitate, perceptie, vointa si activitate), a insight-ului, cu consecinte asupra functionarii pacientului. Evolutia bolii este cronica necesitand tratament pe toata durata vietii.
II. Stadializarea afectiunii
Schizofrenia: Perioada de debut: debut acut, subacut si insidios (lent)
Recaderi- episoade psihotice cu durata tot mai lunga
Faza de remisiune defectiva interepisodica
Schizofrenia reziduala (cronicizata)
Alte indicatii: Tulburari psihotice acute si prelungite, Tulburararea afectiva bipolara - Episodul maniacal
III. Criterii de includere in schizofrenie (criteriile ICD 10)
Pacienti aflati la debutul bolii
Schizofrenia cu simptome pozitive, negative, agresivitate,
Tratamentul de intretinere al schizofreniei
IV. Tratament
Doze: 2-8 mg/zi administrare per os tablete sau solutie si 25, 37, 5,50 mg la doua saptamani rispolept consta, fiole cu eliberare prelungita.
Conditii de scadere a dozelor: remisiunea simptomatologiei psihotice, administrarea dozelor eficiente timp suficient de indelungat dupa ameliorarea clinica, scadere treptata in conditiile monitorizarii atente a evolutiei
Perioada de tratament:
Schizofrenie: Dupa primul episod: 1-3 ani
Dupa al doilea episod 5 ani
Dupa al treilea episod se poate vorbi de tratament cronic pe viata
V. Monitorizarea tratamentului
Evaluarea periodica (la interval de cel putin o luna) a raspunsului simptomatologiei psihotice prin interviuri si examene psihiatrice repetate, explorari clinice si paraclinice pentru surprinderea eventualelor efecte secundare (examen obiectiv, curba ponderala, dozarea prolactinemiei)
VI. Criterii de excludere din tratament
Intoleranta la medicament (hipersensibilitate).
Posibilele reactii extrapiramidale pot fi corectate cu antiparkinsoniene.
In cazul lipsei de raspuns se recurge la modificarea dozelor sau la inlocuirea antipsihoticului cu alt antipsihotic atipic: amisulpridum, aripiprazolum, clozapinum, olanzapinum, paliperidonum, quetiapinum, sertindolum, ziprasidonum.
Alegerea antipsihoticului de inlocuire precum si stabilirea dozelor ramane la latitudinea psihiatrului care dispensarizeaza cazul in functie de caracteristicele afectiunii, a particularitatilor psihice si fizice ale pacientului, a comorbiditatilor somatice, a tratamentelor anterioare si a raspunsului terapeutic la acestea precum si a compliantei pacientului
VII. Reluarea tratamentului se va face ori de cate ori este nevoie, la fiecare recadere tinand cont ca pacientul schizofren este un pacient dificil si noncompliant terapeutic in proportie semnificativa.
VIII. Prescriptori: medici psihiatri
DCI: QUETIAPINUM
Comprimate filmate, comprimate filmate cu eliberare prelungita
I. Definitia afectiunii
Schizofrenia: psihoza care afecteaza persoane de varsta tanara si se caracterizeaza prin afectarea semnificativa a functiilor psihice (gandire, afectivitate, perceptie, vointa si activitate), a insight-ului, cu consecinte asupra functionarii pacientului. Evolutia bolii este cronica necesitand tratament pe toata durata vietii.
II. Stadializarea afectiunii
Schizofrenia: Perioada de debut: debut acut, subacut si insidios (lent)
Recaderi - episoade psihotice cu durata tot mai lunga
Faza de remisiune defectiva interepisodica
Schizofrenia reziduala (cronicizata)
Alte indicatii: Tulburari psihotice acute si prelungite, Tulburararea afectiva bipolara - Episodul maniacal
III. Criterii de includere in schizofrenie (criteriile ICD 10)
Pacienti aflati la debutul bolii
Schizofrenia cu simptome pozitive, negative, agresivitate,
Tratamentul de intretinere al schizofreniei
IV. Tratament
Doze: 200-1000 mg/zi, doza medie 400-600 mg/zi
Conditii de scadere a dozelor: remisiunea simptomatologiei psihotice, administrarea dozelor in doza eficiente timp suficient de indelungat dupa ameliorarea clinica, scadere treptata in conditiile monitorizarii atente a evolutiei
Perioada de tratament:
Schizofrenie: Dupa primul episod: 1-3 ani
Dupa al doilea episod 5 ani
Dupa al treilea episod se poate vorbi de tratament cronic pe viata
V. Monitorizarea tratamentului
Evaluarea periodica (la interval de cel putin o luna) a raspunsului simptomatologiei psihotice prin interviuri si examene psihiatrice repetate, explorari clinice si paraclinice pentru surprinderea eventualelor efecte secundare (examen obiectiv, curba ponderala, valoarea TA, EKG, probe biochimice)
VI. Criterii de excludere din tratament
Intoleranta la medicament (hipersensibilitate).
Posibilele reactii extrapiramidale pot fi corectate cu antiparkinsoniene.
In cazul lipsei de raspuns se recurge la modificarea dozelor sau la inlocuirea antipsihoticului cu alt antipsihotic atipic: amisulpridum, aripiprazolum, clozapinum, olanzapinum, paliperidonum, risperidonum, sertindolum, ziprasidonum.
Alegerea antipsihoticului de inlocuire precum si stabilirea dozelor ramane la latitudinea psihiatrului care dispensarizeaza cazul in functie de caracteristicele afectiunii, a particularitatilor psihice si fizice ale pacientului, a comorbiditatilor somatice, tinand cont de tratamentele anterioare si raspunsului terapeutic la acestea precum si a compliantei pacientului.
VII. Reluarea tratamentului se va face ori de cate ori este nevoie, la fiecare recadere tinand cont ca pacientul schizofren este un pacient dificil si noncompliant terapeutic in proportie semnificativa.
VIII. Prescriptori: medici psihiatri
DCI: AMISULPRIDUM
Tablete
I. Definitia afectiunii
Schizofrenia: psihoza care afecteaza persoane de varsta tanara si se caracterizeaza prin afectarea semnificativa a functiilor psihice (gandire, afectivitate, perceptie, vointa si activitate), a insight-ului, cu consecinte asupra functionarii pacientului. Evolutia bolii este cronica necesitand tratament pe toata durata vietii.
II. Stadializarea afectiunii
Schizofrenia: Perioada de debut: debut acut, subacut si insidios (lent)
Recaderi- episoade psihotice cu durata tot mai lunga
Faza de remisiune defectiva interepisodica
Schizofrenia reziduala (cronicizata)
Alte indicatii: Tulburari psihotice acute si prelungite
III. Criterii de includere in schizofrenie (criteriile ICD 10)
Pacienti aflati la debutul bolii
Schizofrenia cu simptome pozitive, negative, agresivitate,
Tratamentul de intretinere al schizofreniei
IV. Tratament
Doze: 100-300 mg/zi in schizofrenia cu simptome negative; 400-800 mg/zi in schizofrenia cu simptome pozitive (doza maxima 1200 mg/zi).
Conditii de scadere a dozelor: remisiunea simptomatologiei psihotice, administrarea dozelor in doze eficiente timp suficient de indelungat dupa ameliorarea clinica, scadere treptata in conditiile monitorizarii atente a evolutiei
Perioada de tratament:
Schizofrenie: Dupa primul episod: 1-3 ani
Dupa al doilea episod 5 ani
Dupa al treilea episod se poate vorbi de tratament cronic pe viata
V. Monitorizarea tratamentului
Evaluarea periodica (la interval de cel putin o luna) a raspunsului simptomatologiei psihotice prin interviuri si examene psihiatrice repetate, explorari clinice si paraclinice pentru surprinderea eventualelor efecte secundare (examen obiectiv, curba ponderala, dozarea prolactinei)
VI. Criterii de excludere din tratament
Intoleranta la medicament (hipersensibilitate).
Posibilele reactii extrapiramidale pot fi corectate cu antiparkinsoniene.
In cazul lipsei de raspuns se recurge la modificarea dozelor sau la inlocuirea antipsihoticului cu alt antipsihotic atipic: aripiprazolum, clozapinum, olanzapinum, paliperidonum, quetiapinum, risperidonum, sertindolum, ziprasidonum.
Alegerea antipsihoticului de inlocuire precum si stabilirea dozelor ramane la latitudinea psihiatrului care dispensarizeaza cazul in functie de caracteristicele afectiunii, a particularitatilor psihice si fizice ale pacientului, a comorbiditatilor somatice, tinand cont de tratamentele anterioare si raspunsul terapeutic la acestea precum si a compliantei pacientului.
VII. Reluarea tratamentului se va face ori de cate ori este nevoie, la fiecare recadere tinand cont ca pacientul schizofren este un pacient dificil si noncompliant terapeutic in proportie semnificativa.
VIII. Prescriptori: medicii psihiatri
DCI: ARIPIPRAZOLUM
Tablete
I. Definitia afectiunii
Schizofrenia: psihoza care afecteaza persoane de varsta tanara si se caracterizeaza prin afectarea semnificativa a functiilor psihice (gandire, afectivitate, perceptie, vointa si activitate), a insight-ului, cu consecinte asupra functionarii pacientului. Evolutia bolii este cronica necesitand tratament pe toata durata vietii.
II. Stadializarea afectiunii
Schizofrenia: Perioada de debut: debut acut, subacut si insidios (lent)
Recaderi- episoade psihotice cu durata tot mai lunga
Faza de remisiune defectiva interepisodica
Schizofrenia reziduala (cronicizata)
Alte indicatii: Tulburari psihotice acute si prelungite
III. Criterii de includere
Pacienti aflati la debutul bolii
Schizofrenia cu simptome pozitive, negative, agresivitate,
Tratamentul de intretinere al schizofreniei
IV. Tratament
Doze: 20-30 mg/zi per os
Conditii de scadere a dozelor: remisiunea simptomatologiei psihotice, administrarea dozelor eficiente timp suficient de indelungat dupa ameliorarea clinica, scadere treptata in conditiile monitorizarii atente a evolutiei
Perioada de tratament:
Schizofrenie: Dupa primul episod: 1-3 ani
Dupa al doilea episod 5 ani
Dupa al treilea episod se poate vorbi de tratament cronic pe viata
V. Monitorizarea tratamentului
Evaluarea periodica (la interval de cel putin o luna) a raspunsului simptomatologiei psihotice prin interviuri si examene psihiatrice repetate, explorari clinice si paraclinice pentru surprinderea eventualelor efecte secundare (examen obiectiv, curba ponderala, valoarea TA)
VI. Criterii de excludere din tratament
Intoleranta la medicament (hipersensibilitate).
Posibilele reactii extrapiramidale pot fi corectate cu antiparkinsoniene.
In cazul lipsei de raspuns se recurge la modificarea dozelor sau la inlocuirea antipsihoticului cu alt antipsihotic atipic: amisulpridum, clozapinum, olanzapinum, paliperidonum, quetiapinum, risperidonum, sertindolum, ziprasidonum.
Alegerea antipsihoticului de inlocuire precum si stabilirea dozelor ramane la latitudinea psihiatrului care dispensarizeaza cazul in functie de caracteristicele afectiunii, a particularitatilor psihice si psihice ale pacientului, a comorbiditatii somatice, a tratamentelor anterioare si a raspunsului terapeutic la acestea precum si a compliantei pacientului.
VII. Reluarea tratamentului se va face ori de cate ori este nevoie, la fiecare recadere tinand cont ca pacientul schizofren este un pacient dificil si noncompliant terapeutic in proportie semnificativa.
VIII. Prescriptori: medici psihiatri
DCI: CITALOPRAMUM
Tablete
I. TULBURAREA DEPRESIVA RECURENTA este o psihoza afectiva caracterizata prin episoade depresive de diferite intensitati despartite de intervale libere, cu evolutie cronica pe toata durata vietii.
II. Stadii: episoade depresive de intensitate diferita de la un episod la altul cu sau fara simptome psihotice, cu risc suicidar sau cu stupor si intervale libere in care remisiunea nu este totdeauna completa putand mentine simptome cognitive sau chiar depresive de intensitate usoara sau medie. Notam comorbiditatea frecventa cu anxietatea pe de o parte si comorbiditatea somatica pe de alta parte, mai ales ca debutul afectiunii si evolutia acesteia se poate extinde la varsta a treia.
III. Criteriile de includere sunt cele din ICD-10.
IV. Tratamentul dureaza minimum 6 luni si se individualizeaza in functie de episod, de intensitatea acestuia, de caracteristicile episodului, particularitatile pacientului si comorbiditatea somatica existenta:
- Episodul depresiv usor/mediu se trateaza cu citalopramum doze: 20-40 mg/zi in monoterapie sau in asociatie cu anxiolitice si corectori ai somnului, asigurandu-se si o stabilizare afectiva cu lamotriginum sau acidum valproicum+ saruri.
- Episodul depresiv sever implica risc suicidar, simptome psihotice sau stupor toate aceste variante implica tratament in spital cu supraveghere atenta. Tratamentul de obicei este in combinatie: un antipsihotic atipic cu indicatie in tratamentul depresiei si Citalopramum, si un timostabilizator care sa previna recaderea depresiva (lamotriginum sau acidum valproicum + saruri).
- Intervalul dintre episoade (tratamentul pe termen lung) se trateaza fie cu un timostabilizator sau Citalopramum in monoterapie, fie combinatie timostabilizator si Citalopramum, fie timostabilizator si Citalopramum alaturi de un antipsihotic atipic daca starea evolutiva o impune.
V. Monitorizarea tratamentului se face prin control lunar cu evaluarea simptomatologiei cu adaptarea dozelor in functie de necesitati si monitorizarea somatica (examen obiectiv, controlul ponderal, controlul TA, EKG, probe biochimice) in situatiile de comorbiditate somatica.
VI. Schimbarea tratamentului (criterii de excludere) se face in functie de lipsa de raspuns terapeutic cand se recurge la schimbarea antidepresivului cu: Duloxetinum, Escitalopramum, Milnacipramum, Tianeptinum, Trazodonum, Venlafaxinum. Alte criterii de excludere sunt posibile efecte adverse si de complianta terapeutica deficitara a pacientului. Psihiatrul alege schimbarea tratamentului in functie de caracteristicile episodului, particularitatile pacientului si comorbiditatea somatica asociata.
VII. Reluarea tratamentului se face ori de cate ori este nevoie, in caz de recadere.
ALTE INDICATII TERAPEUTICE: Episodul depresiv (F.32), Depresia din tulburarea afectiva bipolara, Depresia din tulburarea schizo-afectiva, Episodul schizo-depresiv, Depresia asociata altor tulburari psihotice
VIII. Prescriptori: medici psihiatri
DCI: ESCITALOPRAMUM
Comprimate filmate
I. TULBURAREA DEPRESIVA RECURENTA este o psihoza afectiva caracterizata prin episoade depresive de diferite intensitati despartite de intervale libere, cu evolutie cronica pe toata durata vietii.
II. Stadii: episoade depresive de intensitate diferita de la un episod la altul cu sau fara simptome psihotice, cu risc suicidar sau cu stupor si intervale libere in care remisiunea nu este totdeauna completa putand mentine simptome cognitive sau chiar depresive de intensitate usoara sau medie. Notam comorbiditatea frecventa cu anxietatea pe de o parte si comorbiditatea somatica pe de alta parte, mai ales ca debutul afectiunii si evolutia acesteia se poate extinde la varsta a treia.
III. Criteriile de includere sunt cele din ICD-10.
IV. Tratamentul episodului depresiv dureaza cel putin 6 luni si se individualizeaza in functie de episod, de intensitatea acestuia, de caracteristicile episodului, particularitatile pacientului si comorbiditatea somatica existenta:
- Episodul depresiv usor/mediu se trateaza cu Escitalopramum doze: 10-20 mg/zi in monoterapie sau in asociatie cu anxiolitice si corectori ai somnului, asigurandu-se si o stabilizare afectiva cu lamotriginum sau acidum valproicum + saruri.
- Episodul depresiv sever implica risc suicidar, simptome psihotice sau stupor toate aceste variante implica tratament in spital cu supraveghere atenta. Tratamentul de obicei este in combinatie: un antipsihotic atipic cu indicatie in tratamentul depresiei si Escitalopramum, putand fi asociat si un timostabilizator care sa previna recaderea depresiva (lamotriginum sau acidum valproicum + saruri).
- Intervalul dintre episoade (tratamentul pe termen lung) se trateaza fie cu un timostabilizator sau Escitalopramum in monoterapie, fie combinatie timostabilizator si Escitalopramum, fie timostabilizator si Escitalopramum alaturi de un antipsihotic atipic daca starea evolutiva o impune.
V. Monitorizarea tratamentului se face prin control lunar cu evaluarea simptomatologiei cu adaptarea dozelor in functie de necesitati si monitorizarea somatica (examen obiectiv, controlul ponderal, controlul TA, EKG, probe biochimice) in situatiile de comorbiditate somatica.
VI. Schimbarea tratamentului (criterii de excludere) se face in functie de lipsa de raspuns terapeutic cand se recurge la schimbarea antidepresivului cu: Citalopramum, Duloxetinum, Milnacipramum, Tianeptinum, Trazodonum, Venlafaxinum. Alte criterii de excludere sunt posibile efecte adverse si de complianta terapeutica deficitara a pacientului. Psihiatrul alege schimbarea tratamentului in functie de caracteristicile episodului, particularitatile pacientului si comorbiditatea somatica asociata.
VII. Reluarea tratamentului se face ori de cate ori este nevoie, in caz de recadere.
ALTE INDICATII TERAPEUTICE: Episodul depresiv (F.32), Depresia din tulburarea afectiva bipolara, Depresia din tulburarea schizo-afectiva, Episodul schizo-depresiv, Depresia asociata altor tulburari psihotice, Depresia organica, Depresia asociata tulburarii de anxietate generalizata, Fobia sociala, Atacul de panica, Tulburarea obsesiv-compulsiva.
VIII. Prescriptori: medicii psihiatri.
DCI: TRAZODONUM
Tablete
I. TULBURAREA DEPRESIVA RECURENTA este o psihoza afectiva caracterizata prin episoade depresive de diferite intensitati despartite de intervale libere, cu evolutie cronica pe toata durata vietii.
II. Stadii: episoade depresive de intensitate diferita de la un episod la altul cu sau fara simptome psihotice, cu risc suicidar sau cu stupor si intervale libere in care remisiunea nu este totdeauna completa putand mentine simptome cognitive sau chiar depresive de intensitate usoara sau medie. Notam comorbiditatea frecventa cu anxietatea pe de o parte si comorbiditatea somatica pe de alta parte, mai ales ca debutul afectiunii si evolutia acesteia se poate extinde la varsta a treia.
III. Criteriile de includere sunt cele din ICD-10.
IV. Tratamentul episodului depresiv dureaza cel putin 6 luni si se individualizeaza in functie de episod, de intensitatea acestuia, de caracteristicile episodului, particularitatile pacientului si comorbiditatea somatica existenta:
- Episodul depresiv usor/mediu se trateaza cu Trazodonum doze: 150-450 mg/zi in monoterapie sau in asociatie cu anxiolitice si corectori ai somnului, asigurandu-se si o stabilizare afectiva cu lamotriginum sau acidum valproicum + saruri.
- Episodul depresiv sever implica risc suicidar, simptome psihotice sau stupor toate aceste variante implica tratament in spital cu supraveghere atenta. Tratamentul de obicei este in combinatie: un antipsihotic atipic cu indicatie in tratamentul depresiei si Trazodonum, putand fi asociat si un timostabilizator care sa previna recaderea depresiva (lamotriginum sau acidum valproicum + saruri).
- Intervalul dintre episoade (tratamentul pe termen lung) se trateaza fie cu un timostabilizator sau Trazodonum in monoterapie, fie combinatie timostabilizator si Trazodonum, fie timostabilizator si Trazodonum alaturi de un antipsihotic atipic daca starea evolutiva o impune.
V. Monitorizarea tratamentului se face prin control lunar cu evaluarea simptomatologiei cu adaptarea dozelor in functie de necesitati si monitorizarea somatica (examen obiectiv, controlul ponderal, controlul TA, EKG, probe biochimice) in situatiile de comorbiditate somatica.
VI. Schimbarea tratamentului (criterii de excludere) se face in functie de lipsa de raspuns terapeutic cand se recurge la schimbarea antidepresivului cu: Citalopramum, Escitalopramum, Duloxetinum, Milnacipramum, Tianeptinum, Venlafaxinum. Alte criterii de excludere sunt posibile efecte adverse si de complianta terapeutica deficitara a pacientului. Psihiatrul alege schimbarea tratamentului in functie de caracteristicile episodului, particularitatile pacientului si comorbiditatea somatica asociata.
VII. Reluarea tratamentului se face ori de cate ori este nevoie, in caz de recadere.
ALTE INDICATII TERAPEUTICE: Episodul depresiv (F.32), Depresia din tulburarea afectiva bipolara, Depresia din tulburarea schizo-afectiva, Episodul schizo-depresiv, Depresia asociata altor tulburari psihotice, Depresia organic
VIII. Prescriptori: medicii psihiatri.
DCI: TIANEPTINUM
Drajeuri
I. TULBURAREA DEPRESIVA RECURENTA este o psihoza afectiva caracterizata prin episoade depresive de diferite intensitati despartite de intervale libere, cu evolutie cronica pe toata durata vietii.
II. Stadii: episoade depresive de intensitate diferita de la un episod la altul cu sau fara simptome psihotice, cu risc suicidar sau cu stupor si intervale libere in care remisiunea nu este totdeauna completa putand mentine simptome cognitive sau chiar depresive de intensitate usoara sau medie. Notam comorbiditatea frecventa cu anxietatea pe de o parte si comorbiditatea somatica pe de alta parte, mai ales ca debutul afectiunii si evolutia acesteia se poate extinde la varsta a treia.
III. Criteriile de includere sunt cele din ICD-10.
IV. Tratamentul episodului depresiv dureaza cel putin 6 luni si se individualizeaza in functie de episod, de intensitatea acestuia, de caracteristicile episodului, particularitatile pacientului si comorbiditatea somatica existenta:
- Episodul depresiv usor/mediu se trateaza cu Tianeptinum doze: 25-37, 5 mg/zi in monoterapie sau in asociatie cu anxiolitice si corectori ai somnului, asigurandu-se si o stabilizare afectiva cu lamotriginum sau acidum valproicum + saruri.
- Episodul depresiv sever implica risc suicidar, simptome psihotice sau stupor toate aceste variante implica tratament in spital cu supraveghere atenta. Tratamentul de obicei este in combinatie: un antipsihotic atipic cu indicatie in tratamentul depresiei si Tianeptinum, putand fi asociat si un timostabilizator care sa previna recaderea depresiva (lamotriginum sau acidum valproicum + saruri).
- Intervalul dintre episoade (tratamentul pe termen lung) se trateaza fie cu un timostabilizator sau Tianeptinum in monoterapie, fie combinatie timostabilizator si Tianeptinum, fie timostabilizator si Tianeptinum alaturi de un antipsihotic atipic daca starea evolutiva o impune.
V. Monitorizarea tratamentului se face prin control lunar cu evaluarea simptomatologiei cu adaptarea dozelor in functie de necesitati si monitorizarea somatica (examen obiectiv, controlul ponderal, controlul TA, EKG, probe biochimice) in situatiile de comorbiditate somatica.
VI. Schimbarea tratamentului (criterii de excludere) se face in functie de lipsa de raspuns terapeutic cand se recurge la schimbarea antidepresivului cu: Citalopramum, Escitalopramum, Duloxetinum, Milnacipramum, Trazodonum, Venlafaxinum. Alte criterii de excludere sunt posibile efecte adverse si de complianta terapeutica deficitara a pacientului. Psihiatrul alege schimbarea tratamentului in functie de caracteristicile episodului, particularitatile pacientului si comorbiditatea somatica asociata.
VII. Reluarea tratamentului se face ori de cate ori este nevoie, in caz de recadere.
ALTE INDICATII TERAPEUTICE: Episodul depresiv (F.32), Depresia din tulburarea afectiva bipolara, Depresia din tulburarea schizo-afectiva, Episodul schizo-depresiv, Depresia asociata altor tulburari psihotice, Depresia organica
VIII. Prescriptori medicii psihiatri.
DCI: LAMOTRIGINUM
Comprimate
I. Definitia afectiunii:
Tulburarea depresiva recurenta este o psihoza afectiva caracterizata prin episoade depresive de diferite intensitati despartite de intervale libere, cu evolutie cronica pe toata durata vietii.
II. Stadii: episoade depresive de intensitate diferita de la un episod la altul cu sau fara simptome psihotice, cu risc suicidar sau cu stupor si intervale libere in care remisiunea nu este totdeauna completa putand mentine simptome cognitive sau chiar depresive de intensitate usoara sau medie. Notam comorbiditatea frecventa cu anxietatea pe de o parte si comorbiditatea somatica pe de alta parte, mai ales ca debutul afectiunii si evolutia acesteia se poate extinde la varsta a treia.
III. Criteriile de includere sunt cele din ICD-10.
IV. Tratamentul: doze: 100-200 mg/zi cu titrare prudenta. Se individualizeaza in functie de episod, de intensitatea acestuia, de caracteristicile episodului, particularitatile pacientului si comorbiditatea somatica existenta:
- Episodul depresiv usor/mediu se trateaza cu antidepresive in monoterapie sau in asociatie cu anxiolitice si corectori ai somnului, asigurandu-se si o stabilizare afectiva cu lamotriginum.
- Episodul depresiv sever implica risc suicidar, simptome psihotice sau stupor toate aceste variante implica tratament in spital cu supraveghere atenta. Tratamentul de obicei este in combinatie: antipsihotic atipic cu indicatie in tratamentul depresiei si un antidepresiv: Citalopramum, Duloxetinum, Escitalopramum, Milnacipramum, Tianeptinum, Trazodonum, Venlafaxinum, si Lamotriginum care previne recaderea depresiva si scade riscul suicidar.
- Intervalul dintre episoade (tratamentul pe termen lung) se trateaza fie cu Lamotriginum sau antidepresiv in monoterapie, fie combinatie Lamotriginum si antidepresiv, fie Lamotriginum si antipsihotic, fie antipsihotic si antidepresiv in functie de alegerea psihiatrului care monitorizeaza pacientul.
V. Monitorizarea tratamentului se face prin control lunar cu evaluarea simptomatologiei cu adaptarea dozelor in functie de necesitati si monitorizarea somatica (examen obiectiv, controlul ponderal, controlul TA, EKG, hemoleucograma, probe biochimice) in situatiile de comorbiditate somatica.
VI. Criterii de excludere sunt in functie de reactiile adverse (hipersensibilitate la preparat) si de complianta terapeutica a pacientului. Psihiatrul alege schimbarea tratamentului in functie de caracteristicile episodului, particularitatile pacientului si comorbiditatea somatica asociata.
VII. Reluarea tratamentului se face ori de cate ori este nevoie tinand cont de complianta pacientului.
VIII. Prescriptori medicii psihiatri in cazul folosirii preparatului ca stabilizator afectiv.
DCI: VENLAFAXINUM
Comprimate si capsule cu eliberare prelungita
I. TULBURAREA DEPRESIVA RECURENTA este o psihoza afectiva caracterizata prin episoade depresive de diferite intensitati despartite de intervale libere, cu evolutie cronica pe toata durata vietii.
II. Stadii: episoade depresive de intensitate diferita de la un episod la altul cu sau fara simptome psihotice, cu risc suicidar sau cu stupor si intervale libere in care remisiunea nu este totdeauna completa putand mentine simptome cognitive sau chiar depresive de intensitate usoara sau medie. Notam comorbiditatea frecventa cu anxietatea pe de o parte si comorbiditatea somatica pe de alta parte, mai ales ca debutul afectiunii si evolutia acesteia se poate extinde la varsta a treia.
III. Criteriile de includere sunt cele din ICD-10.
IV. Tratamentul episodului depresiv dureaza cel putin 6 luni si se individualizeaza in functie de episod, de intensitatea acestuia, de caracteristicile episodului, particularitatile pacientului si comorbiditatea somatica existenta:
- Episodul depresiv usor/mediu se trateaza cu Venlafaxinum doze: 75-300 mg/zi in monoterapie sau in asociatie cu anxiolitice si corectori ai somnului, asigurandu-se si o stabilizare afectiva cu lamotriginum sau acidum valproicum + saruri.
- Episodul depresiv sever implica risc suicidar, simptome psihotice sau stupor toate aceste variante implica tratament in spital cu supraveghere atenta. Tratamentul de obicei este in combinatie: un antipsihotic atipic cu indicatie in tratamentul depresiei si Venlafaxinum, putand fi asociat si un timostabilizator care sa previna recaderea depresiva (lamotriginum sau acidum valproicum + saruri).
- Intervalul dintre episoade (tratamentul pe termen lung) se trateaza fie cu un timostabilizator sau Venlafaxinum in monoterapie, dozele de intretinere fiind stabilite de psihiatru, fie combinatie timostabilizator si Venlafaxinum, fie timostabilizator si Venlafaxinum alaturi de un antipsihotic atipic daca starea evolutiva o impune.
V. Monitorizarea tratamentului se face prin control lunar cu evaluarea simptomatologiei cu adaptarea dozelor in functie de necesitati si monitorizarea somatica (examen obiectiv, controlul ponderal, controlul TA, EKG, probe biochimice) in situatiile de comorbiditate somatica.
VI. Schimbarea tratamentului (criterii de excludere) se face in functie de lipsa de raspuns terapeutic cand se recurge la schimbarea antidepresivului cu: Citalopramum, Duloxetinum, Escitalopramum, Milnacipramum, Tianeptinum, Trazodonum. Alte criterii de excludere sunt posibile efecte adverse si de complianta terapeutica deficitara a pacientului. Psihiatrul alege schimbarea tratamentului in functie de caracteristicile episodului, particularitatile pacientului si comorbiditatea somatica asociata.
VII. Reluarea tratamentului se face ori de cate ori este nevoie, in caz de recadere.
ALTE INDICATII TERAPEUTICE: Episodul depresiv (F.32), Depresia din tulburarea schizo-afectiva, Episodul schizo-depresiv, Depresia asociata altor tulburari psihotice, Depresia organica, Depresia comorbida anxietatii, atacului de panica, agorafobiei si fobiei sociale.
VIII. Prescriptori: medicii psihiatri.
DCI: DULOXETINUM
Tablete
I. TULBURAREA DEPRESIVA RECURENTA este o psihoza afectiva caracterizata prin episoade depresive de diferite intensitati despartite de intervale libere, cu evolutie cronica pe toata durata vietii.
II. Stadii: episoade depresive de intensitate diferita de la un episod la altul cu sau fara simptome psihotice, cu risc suicidar sau cu stupor si intervale libere in care remisiunea nu este totdeauna completa putand mentine simptome cognitive sau chiar depresive de intensitate usoara sau medie. Notam comorbiditatea frecventa cu anxietatea pe de o parte si comorbiditatea somatica pe de alta parte, mai ales ca debutul afectiunii si evolutia acesteia se poate extinde la varsta a treia.
III. Criteriile de includere sunt cele din ICD-10.
IV. Tratamentul episodului depresiv dureaza cel putin 6 luni si se individualizeaza in functie de episod, de intensitatea acestuia, de caracteristicile episodului, particularitatile pacientului si comorbiditatea somatica existenta:
- Episodul depresiv usor/mediu se trateaza cu Duloxetinum doze: 60-120 mg/zi in monoterapie sau in asociatie cu anxiolitice si corectori ai somnului, asigurandu-se si o stabilizare afectiva cu lamotriginum sau acidum valproicum + saruri.
- Episodul depresiv sever implica risc suicidar, simptome psihotice sau stupor toate aceste variante implica tratament in spital cu supraveghere atenta. Tratamentul de obicei este in combinatie: un antipsihotic atipic cu indicatie in tratamentul depresiei si Duloxetinum, putand fi asociat si un timostabilizator care sa previna recaderea depresiva (lamotriginum sau acidum valproicum + saruri).
- Intervalul dintre episoade (tratamentul pe termen lung) se trateaza fie cu un timostabilizator sau Duloxetinum in monoterapie, fie combinatie timostabilizator si Duloxetinum, fie timostabilizator si Duloxetinum alaturi de un antipsihotic atipic daca starea evolutiva o impune.
V. Monitorizarea tratamentului se face prin control lunar cu evaluarea simptomatologiei cu adaptarea dozelor in functie de necesitati si monitorizarea somatica (examen obiectiv, controlul ponderal, controlul TA, EKG, probe biochimice) in situatiile de comorbiditate somatica.
VI. Schimbarea tratamentului (criterii de excludere) se face in functie de lipsa de raspuns terapeutic cand se recurge la schimbarea antidepresivului cu: Citalopramum, Escitalopramum, Milnacipramum, Tianeptinum, Trazodonum, Venlafaxinum. Alte criterii de excludere sunt posibile efecte adverse si de complianta terapeutica deficitara a pacientului. Psihiatrul alege schimbarea tratamentului in functie de caracteristicile episodului, particularitatile pacientului si comorbiditatea somatica asociata.
VII. Reluarea tratamentului se face ori de cate ori este nevoie, in caz de recadere.
ALTE INDICATII TERAPEUTICE: Episodul depresiv (F.32), Depresia din tulburarea afectiva bipolara, Depresia din tulburarea schizo-afectiva, Episodul schizo-depresiv, Depresia asociata altor tulburari psihotice, Depresia organica.
VIII. Prescriptori: medicii psihiatri.
DCI: FLUPENTIXOLUM
Fiole cu actiune prelungita: Flupentixol Decanoat 20 mg/ml
Schizofrenie tratament de intretinere
Schizofrenie reziduala
Schizofrenie cu simptome pozitive, pacienti non-complianti
Doze: 20-40 mg la interval de 2-4 saptamani (i.m.)
Prescriere: medici psihiatri
DCI: CLOZAPINUM
Tablete
I. Definitia afectiunii
Schizofrenia: psihoza care afecteaza persoane de varsta tanara si se caracterizeaza prin afectarea semnificativa a functiilor psihice (gandire, afectivitate, perceptie, vointa si activitate), a insight-ului, cu consecinte asupra functionarii pacientului. Evolutia bolii este cronica necesitand tratament pe toata durata vietii.
II. Stadializarea afectiunii
Schizofrenia: Perioada de debut: debut acut, subacut si insidios (lent)
Recaderi - episoade psihotice cu durata tot mai lunga
Faza de remisiune defectiva interepisodica
Schizofrenia reziduala (cronicizata)
Alte indicatii: Tulburari psihotice acute si prelungite, Tulburararea afectiva bipolara - Episodul maniacal rezistent la tratament
III. Criterii de includere in schizofrenie (criteriile ICD-10)
Pacienti aflati la debutul afectiunii
Pacienti cunoscuti ca avand rezistenta terapeutica
Schizofrenia cu simptome pozitive, negative, agresivitate,
Tratamentul de intretinere al schizofreniei
IV. Tratament
Doze: 200-600 mg/zi.
Conditii de scadere a dozelor: remisiunea simptomatologiei psihotice, administrarea dozelor eficiente timp suficient de indelungat dupa ameliorarea clinica, scadere treptata in conditiile monitorizarii atente a evolutiei
Perioada de tratament:
Schizofrenie: Dupa primul episod: 1-3 ani
Dupa al doilea episod 5 ani
Dupa al treilea episod se poate vorbi de tratament cronic pe viata
V. Monitorizarea tratamentului
Evaluarea periodica (la interval de cel putin o luna) a raspunsului simptomatologiei psihotice prin interviuri si examene psihiatrice repetate, explorari clinice si paraclinice pentru surprinderea eventualelor efecte secundare (examen obiectiv, curba ponderala, valoarea TA, EKG, hemoleucograma, probe biochimice)
VI. Criterii de excludere din tratament
Intoleranta la medicament (hipersensibilitate).
Posibilele reactii extrapiramidale pot fi corectate cu antiparkinsoniene.
In cazul lipsei de raspuns se recurge la modificarea dozelor sau la inlocuirea antipsihoticului cu alt antipsihotic atipic: amisulpridum, aripiprazolum, olanzapinum, paliperidonum, quetiapinum, risperidonum, sertindolum, ziprasidonum.
Alegerea antipsihoticului de inlocuire precum si stabilirea dozelor ramane la latitudinea psihiatrului care dispensarizeaza cazul in functie de caracteristicele afectiunii, a particularitatilor psihice si fizice ale pacientului, a comorbiditatii somatice a tratamentelor anterioare si a raspunsului terapeutic la acestea precum si a compliantei pacientului
VII. Reluarea tratamentului se va face ori de cate ori este nevoie, la fiecare recadere tinand cont ca pacientul schizofren este un pacient dificil si noncompliant terapeutic in proportie semnificativa.
VIII. Prescriptori: medici psihiatri
DCI: SERTINDOLUM
Comprimate filmate ovale
I. Definitia afectiunii
Schizofrenia: psihoza care afecteaza persoane de varsta tanara si se caracterizeaza prin afectarea semnificativa a functiilor psihice (gandire, afectivitate, perceptie, vointa si activitate), a insight-ului, cu consecinte asupra functionarii pacientului. Evolutia bolii este cronica necesitand tratament pe toata durata vietii.
II. Stadializarea afectiunii
Schizofrenia: Perioada de debut: debut acut, subacut si insidios (lent)
Recaderi- episoade psihotice cu durata tot mai lunga
Faza de remisiune defectiva interepisodica
Schizofrenia reziduala (cronicizata)
III. Criterii de includere in schizofrenie (criteriile ICD-10)
Pacienti aflati la debutul bolii
Schizofrenia cu simptome pozitive, negative, agresivitate,
Tratamentul de intretinere al schizofreniei
IV. Tratament
Doze: 12-20 mg/zi, cu titrare progresiva incepand cu 4 mg/zi.
Precautii: monitorizarea EKG inainte si in timpul tratamentului
Conditii de scadere a dozelor: remisiunea simptomatologiei psihotice, administrarea dozelor eficiente timp suficient de indelungat dupa ameliorarea clinica, scadere treptata in conditiile monitorizarii atente a evolutiei
Perioada de tratament:
Schizofrenie: Dupa primul episod: 1-3 ani
Dupa al doilea episod 5 ani
Dupa al treilea episod se poate vorbi de tratament cronic pe viata
V. Monitorizarea tratamentului
Evaluarea periodica (la interval de cel putin o luna) a raspunsului simptomatologiei psihotice prin interviuri si examene psihiatrice repetate, explorari clinice si paraclinice pentru surprinderea eventualelor efecte secundare (examen obiectiv, curba ponderala, valoarea TA, EKG, probe biochimice)
VI. Criterii de excludere din tratament
Intoleranta la medicament (hipersensibilitate).
Posibilele reactii extrapiramidale pot fi corectate cu antiparkinsoniene.
In cazul lipsei de raspuns se recurge la modificarea dozelor sau la inlocuirea antipsihoticului cu alt antipsihotic atipic: amisulpridum, aripiprazolum, clozapinum, olanzapinum, paliperidonun, quetiapinum, risperidonum, ziprasidonum.
Alegerea antipsihoticului de inlocuire precum si stabilirea dozelor ramane la latitudinea psihiatrului care dispensarizeaza cazul in functie de caracteristicele afectiunii, a particularitatilor psihice si fizice ale pacientului, a comorbiditatilor somatice a tratamentelor anterioare si a raspunsului terapeutic la acestea precum si a compliantei pacientului.
VII. Reluarea tratamentului se va face ori de cate ori este nevoie, la fiecare recadere tinand cont ca pacientul schizofren este un pacient dificil si noncompliant terapeutic in proportie semnificativa.
VIII. Prescriptori: medici psihiatri
DCI: ZIPRASIDONUM
Capsule, fiole pentru injectii intramusculare
I. Definitia afectiunii
Schizofrenia: psihoza care afecteaza persoane de varsta tanara si se caracterizeaza prin afectarea semnificativa a functiilor psihice (gandire, afectivitate, perceptie, vointa si activitate), a insight-ului, cu consecinte asupra functionarii pacientului. Evolutia bolii este cronica necesitand tratament pe toata durata vietii.
II. Stadializarea afectiunii
Schizofrenia: Perioada de debut: debut acut, subacut si insidios (lent)
Recaderi- episoade psihotice cu durata tot mai lunga
Faza de remisiune defectiva interepisodica
Schizofrenia reziduala (cronicizata)
Alte indicatii: Tulburari psihotice acute si prelungite, Tulburararea afectiva bipolara
Episodul maniacal
III. Criterii de includere in schizofrenie (criteriile ICD 10)
Pacienti aflati la debutul bolii
Schizofrenia cu simptome pozitive, negative, agresivitate,
Tratamentul de intretinere al schizofreniei
IV. Tratament
Doze: 80-200 mg/zi per os in schizofrenie, 80-160 mg/zi per os, 10-20 mg intramuscular.
Conditii de scadere a dozelor: remisiunea simptomatologiei psihotice, administrarea dozelor eficiente timp suficient de indelungat dupa ameliorarea clinica, scadere treptata in conditiile monitorizarii atente a evolutiei
Perioada de tratament in schizofrenie:
Dupa primul episod: 1-3 ani
Dupa al doilea episod 5 ani
Dupa al treilea episod se poate vorbi de tratament cronic pe viata
V. Monitorizarea tratamentului
Evaluarea periodica (la interval de cel putin o luna) a raspunsului simptomatologiei psihotice prin interviuri si examene psihiatrice repetate, explorari clinice si paraclinice pentru surprinderea eventualelor efecte secundare (examen obiectiv, curba ponderala, valoarea TA, EKG, probe biochimice)
VI. Criterii de excludere din tratament
Intoleranta la medicament (hipersensibilitate).
Posibilele reactii extrapiramidale pot fi corectate cu antiparkinsoniene.
In cazul lipsei de raspuns se recurge la modificarea dozelor sau la inlocuirea antipsihoticului cu alt antipsihotic atipic: amisulpridum, aripiprazolum, clozapinum, olanzapinum, paliperidonum, quetiapinum, risperidonum, sertindolum.
Alegerea antipsihoticului de inlocuire precum si stabilirea dozelor ramane la latitudinea psihiatrului care dispensarizeaza cazul in functie de caracteristicele afectiunii, a particularitatilor psihice si fizice ale pacientului, a comorbiditatilor somatice, a tratamentelor anterioare si raspunsului terapeutic la acestea precum si a compliantei pacientului.
VII. Reluarea tratamentului se va face ori de cate ori este nevoie, la fiecare recadere tinand cont ca pacientul schizofren este un pacient dificil si noncompliant terapeutic in proportie semnificativa.
VIII. Prescriptori: medici psihiatri
DCI: ZUCLOPENTIXOLUM
Acetat de Zuclopentixol (Clopixol Acuphase)- fiole 50 mg/ml, intramuscular,
Decanoat de Zuclopentixol fiole 200 mg/ml, intramuscular, actiune cu durata de 2-3 saptamani.
Indicatie: Schizofrenie acuta
Doze: 50-80 mg pe o durata de maximum 2 saptamani sub forma injectabila cu actiune imediata (Acetat de Zuclopentixol), apoi cu tratament cu tablete in doze de 50-150 mg continuand cu tratament injectabil cu actiune prelungita (Decanoate de Zuclopentixol)
Schizofrenie tratament de intretinere, schizofrenia reziduala (Decanoate de Zuclopentixol)
Pacienti noncomplianti
Prescriere: medici psihiatri
DCI: DONEPEZILUM
Comprimate filmate si orodispersabile
I. Definitia afectiunii
Dementa Alzheimer este o afectiune cu substrat organic cerebral degenerativ care din punct de vedere psihopatologic se manifesta prin deficit cognitiv (tulburari de atentie si memorie), tulburari ale functiei executive, deficit notional si operational la care se adauga in simptomatologie dezorientarea temporo- spatiala cu scaderea globala a functionalitatii persoanei.
II. Stadializarea afectiunii
Exista trei stadii ale bolii Alzheimer clasificate dupa scorurile obtinute la Mini-Evaluarea Statusului Mental (MMSE):
- forme usoare - scor la MMSE 20 - 26;
- forme moderate - scor la MMSE 11 - 19;
- forme severe - scor la MMSE </= 10.
III. Criterii de includere (varsta, sex, parametri clinico-paraclinici etc)
- pacienti cu diagnostic de boala Alzheimer, dementa vasculara, dementa mixta, dementa cu corpi Lewy, dementa asociata bolii Parkinson
- pacienti cu cel putin una dintre urmatoarele modificari:
• scor < /= 26 la MMSE (Mini-Evaluarea Statusului Mental)
• scor < /= 5 la Testul Desenarii Ceasului pe scala de 10 puncte a lui Sunderland
• stadiul 3 pe Scala de Deteriorare Globala Reisberg
IV. Tratament:
Medicatie specifica substratului lezional
Perioada de tratament: de la debut pana in faza terminala
Doza se individualizeaza in functie de respondenta terapeutica
Donepezilum - comprimate filmate si orodispersabile in doze de 2,5 -10 mg/zi
+---------------------+-------------------+------------------------------------+
| MEDICAMENTUL | DOZA INITIALA | DOZA TINTA |
+---------------------+-------------------+------------------------------------+
|Donepezilum |2,5 - 5, 0 mg pe zi|10 mg o data pe zi (doza unica) |
| | |(se creste la fiecare 4-6 saptamani)|
+---------------------+-------------------+------------------------------------+
V. Monitorizarea tratamentului
Parametrii care se evalueaza
Starea clinica
MMSE
Eficienta terapeutica
Evaluarea starii somatice
VI. Criterii de excludere
nonrespodenta la preparat
intoleranta la preparat (hipersensibilitate, reactii adverse)
noncomplianta terapeutica
comorbiditatea somatica
inlocuirea preparatului se va face cu: Galantaminum, Memantinum, Rivastigminum.
Schimbarea preparatului o va face psihiatrul care dispensarizeaza pacientul in functie de particularitatile evolutive ale bolii, de comorbiditatea somatica existenta si de medicatia specifica acesteia individualizand tratamentul.
VII. Reluarea tratamentului
Administrarea acestei clase de medicamente reprezinta o modalitate de tratament de tip continuu pana la deciderea intreruperii terapiei (de obicei in faza terminala).
VIII. Prescriptori - medicii psihiatri, neurologi, geriatrii
DCI: RIVASTIGMINUM
Capsule si plasture transdermic
I. Definitia afectiunii
Dementa Alzheimer este o afectiune cu substrat organic cerebral degenerativ care din punct de vedere psihopatologic se manifesta prin deficit cognitiv (tulburari de atentie si memorie), tulburari ale functiei executive, deficit notional si operational la care se adauga in simptomatologie dezorientarea temporo- spatiala cu scaderea globala a functionalitatii persoanei.
II. Stadializarea afectiunii
Faza de debut care este de obicei insidioasa pe o perioada variabila de timp. Debutul poate fi precoce inainte de 65 de ani si tardiv dupa 65 ani
Perioada de stare in care deficitul cognitiv se agraveaza si devine evident.
Faza terminala se caracterizeaza prin grave tulburari cognitive cu incapacitate de autoadministrare, complicatii somatice.
III. Criterii de includere
- criterii ICD-10 si Ex. psihologic (MMSE), examen imagistic cerebral
- afecteaza ambele sexe
- debut precoce si debut tardiv
IV. Tratament:
Medicatie specifica substratului lezional
Perioada de tratament: de la debut pana in faza terminala
Se indica urmatorul preparat:
Rivastigminum - capsule doze 3- 12 mg/zi, plasture transdermic 4,6-9, 5 mg/zi
Doza se individualizeaza in functie de respondenta terapeutica
V. Monitorizarea tratamentului
- Parametrii care se evalueaza
• Starea clinica
• MMSE
• Eficienta terapeutica
• Evaluarea starii somatice
VI. Criterii de excludere
- nonrespodenta la preparat
- intoleranta la preparat (hipersensibilitate, reactii adverse)
- noncomplianta terapeutica
- comorbiditatea somatica
Inlocuirea preparatului se va face cu: Donepezilum, Galantaminum sau Memantinum.
Schimbarea preparatului o va face psihiatrul care dispensarizeaza pacientul in functie de particularitatile evolutive ale bolii, de comorbiditatea somatica existenta si de medicatia specifica acesteia, individualizand tratamentul.
VII. Reluarea tratamentului
Administrarea acestei clase de medicamente reprezinta o modalitate de tratament de tip continuu pana la deciderea intreruperii terapiei (de obicei in faza terminala).
VIII. Prescriptori - medicii psihiatri, neurologi, geriatrii
DCI: GALANTAMINUM
Comprimate filmate
I. Definitia afectiunii
Dementa Alzheimer este o afectiune cu substrat organic cerebral degenerativ care din punct de vedere psihopatologic se manifesta prin deficit cognitiv (tulburari de atentie si memorie), tulburari ale functiei executive, deficit notional si operational la care se adauga in simptomatologie dezorientarea temporo- spatiala cu scaderea globala a functionalitatii persoanei.
II. Stadializarea afectiunii
Faza de debut care este de obicei insidioasa pe o perioada variabila de timp. Debutul poate fi precoce inainte de 65 de ani si tardiv dupa 65 ani
Perioada de stare in care deficitul cognitiv se agraveaza si devine evident.
Faza terminala se caracterizeaza prin grave tulburari cognitive cu incapacitate de autoadministrare, complicatii somatice.
III. Criterii de includere
criterii ICD-10 si Ex. psihologic (MMSE), examen imagistic cerebral
afecteaza ambele sexe
debut precoce si debut tardiv
IV. Tratament:
Medicatie specifica substratului lezional
Perioada de tratament: de la debut pana in faza terminala
Se indica urmatorul preparat:
Galantaminum - comprimate filmate in doze de 8-24 mg/zi, doza medie fiind de 16 mg/zi
Doza se individualizeaza in functie de respondenta terapeutica
V. Monitorizarea tratamentului
Parametrii care se evalueaza
Starea clinica
MMSE
Eficienta terapeutica
Evaluarea starii somatice
VI. Criterii de excludere
nonrespodenta la preparat
intoleranta la preparat (hipersensibilitate, reactii adverse)
noncomplianta terapeutica
comorbiditatea somatica
Inlocuirea preparatului se va face cu: Donepezilum, Memantinum, Rivastigminum. Schimbarea preparatului o va face psihiatrul care dispensarizeaza pacientul in functie de particularitatile evolutive ale bolii, de comorbiditatea somatica existenta si de medicatia specifica acesteia individualizand tratamentul.
VII. Reluarea tratamentului
Administrarea acestei clase de medicamente reprezinta o modalitate de tratament de tip continuu pana la deciderea intreruperii terapiei (de obicei in faza terminala).
VIII. Prescriptori - medicii psihiatri, neurologi, geriatrii
DCI: RILUZOLUM
In prezent singurul medicament inregistrat si aprobat in tratamentul pacientilor cu SLA este RILUZOLUM, efectele fiind acelea de incetinire a evolutiei afectiunii.
Indicatii ale tratamentului:
- Toti pacientii cu SLA (conform criteriilor El Escorial) trebuie sa primeasca tratament cu RILUZOLUM (dovezi de clasa IA)
- Excluderea altor afectiuni de tip SLA -like
Criteriile de diagnostic El Escorial sunt urmatoarele:
• Forma clinic definita de SLA:
< Semne de neuron motor central si neuron motor periferic in cl putin 3 regiuni diferite
< Forma clinica definita de SLA - explorari de laborator ce sustin diagnosticul
« Semne de neuron motor central si periferic intr-o regiune cu pacient purtator de mutatie genetica patogenica
« Semne de neuron motor si neuron motor periferic in doua regiuni cu unele semne de neuron motor central rostral de semnele de neuron motor periferia
• Forma clinica probabila de SLA:
« Semne de neuron motor central in una sau mai multe regiuni si semne de neuron motor periferic definite prin examenul EMG in cel putin 2 regiuni
• Forma clinica posibila de SLA:
« Semne de neuron motor central si periferic intr-o regiune sau
« Semne de neuron motor central in cel putin 2 regiuni sau
« Semne de neuron motor central si periferic in 2 regiuni dar semne de neuron motor central rostral de semnele de neuron motor periferic
- Doza de administrare este de 50 mg de 2 ori/zi
- Toti pacientii sub tratament trebuie monitorizati periodic astfel;
• La debutul bolii trebuie monitorizate functia hepatica, hemoleucograma si evolutia clinica a pacientilor cu SLA
• Ulterior supravegherea clinica si testele biologice (hepatice si hematologice) trebuie repetate trimestrial
Prescriere: medici de specialitate din clinici universitare
PROTOCOL DE TRATAMENT IN DUREREA NEUROPATA
Tratamentul durerii neuropate este unul complex care asociaza atat tratament medicamentos cat si non-medicamentos.
In functie de etiologia durerii neuropate, se pot utiliza mai multe clase de medicamente dupa cum urmeaza:
1. Polineuropatia dureroasa (cea ai frecvent cauza fiind polineuroatia diabetica):
a. Medicamentele cu dovezi de eficacitate sunt reprezentate de antidepresivele triciclice, duloxetinum, venlafaxinum, gabapentinum, pregabalinum, derivati opioizi puternici si tramadolu (clasa I, nivel A de evidente)
b. Medicatia trebuie initiata cu doze mici crescatoare si ajustata in functie de toleranta/comorbiditatile pacientului si de eficacitatea clinica a tratamentului
i. De prima intentie se recomanda antidepresive triciclice sau anticonvulsivante de tipul gabapentinum/pregabalinum (nivel A de evidente)
ii. Duloxetinum si venlafaxinum sunt recomandate ca linia a doua de tratament dar sunt preferate in cazul pacientilor cu afectiuni cardiace
iii. Derivatii opioizi puternici si lamotrigina sunt indicati ca medicatie de linia a doua/a treia (nivel B)
c. In cazul polineuropatiei din infectia HIV, nu exista dovezi cu privire la eficacitatea vreunui tratament
2. Nevralgia postherpetica:
a. Medicatie de linia! (nivel A de evidente)
i. Antidepresive triciclice
ii. Pregabalinum
iii. Gabapentinum
iv. Lidocaina topic
b. Medicatie de linia a 2-a:
i. Opioizi puternici
3. Nevralgia idiopatica de trigemen:
a. Medicatie de linia 1:
i. Carbamazepina cu doze intre 200- 1200 mg/zi (nivel A de evidente)
ii. Oxcarbazepina cu doze intre 600 si 1800 mg/zi (nivel B de evidente)
b. Medicatia de linia a-2-a:
i. Baclofen
ii. Lamotrigina
c. Avand in vedere caracterul cronic recurent al atacurilor dureroase, trebuie ca pacientul sa-si adapteze doza de medicamente la frecventa crizelor
d. La pacientii la care tratamentul medicamentos nu da rezultate trebuie avut in vedere si tratamentul chirurgical
4. Durerea de cauza centrala:
a. Reprezinta durerea cauzata de o leziune la nivel SNC
b. Ea poate sa apara dupa un AVC, traumatism spinal, scleroza multipla sau alte etiologii
c. Tratamentul trebuie bazat pe principiile generale ae tratamentului din durerea neuropata periferica si pe profilul de siguranta al medicamentului
i. Medicatia de linia 1:
• In durerea dupa AVC sau traumatism spinal si in scleroza multipla se recomanda pregabalinum, gabapentinum sau antidepresive triciclice (nivel B de evidente)
ii. Medicatia de linia a 2-a:
• Lamotriginum (nivel B de evidente)
5. In alte afectiuni dureroase neuropatice:
a. Infiltrarea neoplazica
b. Durerea posttraumatica sau postchirurgiala:
c. Sindromul membrului fantoma
d. Sindromul Guillain-Barre
e. Durerea neuropata de cauze multiple
i. In toate aceste afectiuni se recomanda utilizarea de antidepresive triciclice sau pregabalinum sau gabapentinum sau carabamazepinum in concordanta cu toleranta si eficacitatea clinica (nivel I si II de evidente)
DCI: HIDROLIZAT DIN CREIER DE PORCINA
Medicamentul Cerebrolysin si-a demonstrat eficacitatea clinica si profilul foarte bun de siguranta in tratamentul neuroprotector si de neuroreabilitare postacuta si cronica dupa accidentele vasculare cerebrale si dupa traumatismele cerebrale, precum si ca medicament de asociere in tratamentul dementelor de tip Alzheimer, vasculare si mixte.
Indicatii:
I. Accident vascular cerebral:
Faza de initiere:
Cerebrolysin 30 ml/zi, diluat in 50-100 ml solutie standard de perfuzat, i.v. perfuzabil lent;
Durata tratamentului: 10 zile, apoi,
Tratament cronic intermitent: Cerebrolysin 10 ml/zi i.m. sau i.v. perfuzabil lent;
Durata tratamentului: 10 zile/luna, cu repetarea curei tot a treia luna (4 cure/an)
II. Dementa:
Faza de initiere:
Cerebrolysin 10 ml/zi, i.m sau i.v. diluat in 50-100 ml solutie standard de perfuzat, i.v. perfuzabil lent;
Durata tratamentului: 20 zile, apoi
Tratament cronic intermitent: Cerebrolysin 10 ml/zi i.m. sau i.v. perfuzabil lent;
Durata tratamentului: 10 zile/luna, cu repetarea curei tot a treia luna, timp nelimitat.
III. Traumatisme cranio-cerebrale
Faza de initiere:
Cerebrolysin 30 ml/zi, diluat in 50-100 ml solutie standard de perfuzat, i.v. perfuzabil lent;
Durata tratamentului: 10 zile, apoi
Tratament cronic intermitent: Cerebrolysin 10 ml/zi i.m. sau i.v. perfuzabil lent;
Durata tratamentului: 10 zile/luna, cu repetarea curei tot a treia luna (4 cure/an)
DCI: PALIPERIDONUM
Comprimate cu eliberare prelungita
I. Definitia afectiunii
Schizofrenia: psihoza care afecteaza persoane de varsta tanara si se caracterizeaza prin afectarea semnificativa a functiilor psihice (gandire, afectivitate, perceptie, vointa si activitate), a insight-ului, cu consecinte asupra functionarii pacientului. Evolutia bolii este cronica necesitand tratament pe toata durata vietii.
II. Stadializarea afectiunii
Schizofrenia: Perioada de debut: debut acut, subacut si insidios (lent)
Recaderi - episoade psihotice cu durata tot mai lunga
Faza de remisiune defectiva interepisodica
Schizofrenia reziduala (cronicizata)
III. Criterii de includere in schizofrenie (criteriile ICD-10)
Pacienti aflati la debutul bolii
Schizofrenia cu simptome pozitive, negative, agresivitate,
Tratamentul de intretinere al schizofreniei
IV. Tratament
Doze: 3-12 mg/zi, doza medie utila este de 6 mg/zi administrata o singura data pe zi de obicei dimineata.
Conditii de scadere a dozelor: remisiunea simptomatologiei psihotice, administrarea dozelor eficiente timp suficient de indelungat dupa ameliorarea clinica, scadere treptata in conditiile monitorizarii atente a evolutiei
Perioada de tratament:
Schizofrenie: Dupa primul episod: 1-3 ani
Dupa al doilea episod 5 ani
Dupa al treilea episod se poate vorbi de tratament cronic pe viata
V. Monitorizarea tratamentului
Evaluarea periodica (la interval de cel putin o luna) a raspunsului simptomatologiei psihotice prin interviuri si examene psihiatrice repetate, explorari clinice si paraclinice pentru surprinderea eventualelor efecte secundare (examen obiectiv, curba ponderala, valoarea TA, EKG, probe biochimice)
VI. Criterii de excludere din tratament
Intoleranta la medicament (hipersensibilitate).
Posibilele reactii extrapiramidale pot fi corectate cu antiparkinsoniene.
In cazul lipsei de raspuns se recurge la modificarea dozelor sau la inlocuirea antipsihoticului cu alt antipsihotic atipic: amisulpridum, aripiprazolum, clozapinum, olanzapinum, quetiapinum, risperidonum, sertindolum, ziprasidonum.
Alegerea antipsihoticului de inlocuire precum si stabilirea dozelor ramane la latitudinea psihiatrului care dispensarizeaza cazul in functie de caracteristicele afectiunii, a particularitatilor psihice si fizice ale pacientului, a comorbiditatii somatice a tratamentelor anterioare si a raspunsului terapeutic la acestea precum si a compliantei pacientului
VII. Reluarea tratamentului se va face ori de cate ori este nevoie, la fiecare recadere tinand cont ca pacientul schizofren este un pacient dificil si noncompliant terapeutic in proportie semnificativa.
VIII. Prescriptori: psihiatri
DURERE CRONICA DIN CANCER
Nota: Pentru toate asertiunile de mai jos sunt precizate in paranteza nivelele de evidenta (A-D) conform definitiilor Oxford Centre for Evidence-Based Medicine.
EVALUAREA DURERII LA PACIENTII CU CANCER:
1. Inaintea initierii tratamentului trebuie efectuata o evaluare atenta a durerii, pentru a determina tipul si intensitatea acesteia, precum si efectul ei asupra pacientului pe toate planurile (evaluarea durerii totale). (A)
2. Evaluarea durerii efectuata de catre pacient trebuie sa primeze. (B)
3. Pentru un control eficient al durerii trebuie evaluate toate dimensiunile acesteia (fizica, functionala, psihosociala si spirituala). (C)
4. Trebuie efectuata si o evaluare completa a starii psihologice si a conditiei sociale. Aceasta trebuie sa includa evaluarea anxietatii si, mai ales, a depresiei, precum si a conceptiilor pacientului despre durere. (B)
5. Severitatea durerii si efectul negativ al durerii asupra pacientului trebuie diferentiate si fiecare trebuie tratat optim. (B)
6. Evaluarea continua a durerii trebuie efectuata folosind un instrument simplu, cum ar fi scala numerica sau cea analog-vizuala. (B)
7. Durerea severa aparuta brusc la pacientii cu cancer trebuie recunoscuta de toti medicii ca fiind o urgenta medicala si trebuie evaluata si tratata fara intarziere. (C)
8. De asemenea, trebuie evaluate conceptiile pacientului si ale familiei acestuia despre durere. (C)
PRINCIPIILE MANAGEMENTULUI DURERII LA PACIENTII CU CANCER:
1. Pacientilor trebuie sa le fie oferite informatii si instructiuni referitoare la durere si managementul acesteia si trebuie incurajati sa ia parte activ la terapia durerii lor. (A)
2. Principiile de tratament din programul OMS de control al durerii din cancer trebuie sa fie ghidul de referinta pentru terapia durerii la pacientii oncologici. (B)
3. Aceasta strategie terapeutica (OMS) trebuie sa constituie standardul la care trebuie sa se raporteze noile tratamente pentru durere care se afla in cercetare. (B)
4. Pentru a se utiliza eficient scara analgezica OMS, analgezicele trebuie selectate in functie de evaluarea initiala, iar doza trebuie titrata potrivit concluziilor reevaluarii regulate a raspunsului la tratament. (B)
5. Tratamentul antialgic trebuie sa inceapa cu medicamentele de pe treapta scarii analgezice OMS corespunzatoare severitatii durerii. (B)
6. Prescrierea analgeziei initiale trebuie intotdeauna ajustata in functie de modificarile aparute in severitatea durerii. (B)
7. Daca durerea devine mai severa si nu este controlata cu medicatia corespunzatoare unei anumite trepte, trebuie prescrisa medicatia corespunzatoare treptei urmatoare pe scara analgezica OMS. Nu se recomanda prescrierea unui alt analgezic de aceeasi potenta (de pe aceeasi treapta a scarii OMS). (B)
8. La toti pacientii cu durere oncologica moderata sau severa, indiferent de etiologie, trebuie incercata analgezia opioida. (B)
9. Medicatia analgezica pentru o durere continua trebuie prescrisa regulat si profilactic, nu "la nevoie". (C)
ALEGEREA ANALGEZICELOR PENTRU DUREREA ONCOLOGICA
TREAPTA ANALGEZICA OMS I: DURERE USOARA
1. Pacientii cu durere usoara trebuie tratati cu un antiinflamator nesteriodian sau cu paracetamol. Alegerea preparatului trebuie individualizata. (A)
2. La pacientii care primesc un antiinflamator nesteriodian si au risc de efecte secundare gastrointestinale se va asocia omeprazol 20 mg/zi sau misoprostol 200 mcg de 2-3 ori/zi. (A)
3. La pacientii care primesc un antiinflamator nesteriodian si prezinta efecte secundare gastrointestinale, dar necesita continuarea tratamentului, se va asocia omeprazol 20 mg/zi. (A)
TREAPTA ANALGEZICA OMS II: DURERE USOARA PANA LA MODERATA
1. Pacientii cu durere usoara pana la moderata trebuie tratati cu codeina, dihidrocodeina sau tramadol PLUS paracetamol sau un antiinflamator nesteriodian. (B)
2. Daca efectul opiodului pentru durerea usoara pana la moderata (opioid slab) la doza optima nu este adecvat, nu va fi schimbat pe un alt opioid slab, ci se va avansa pe treapta III a scarii analgezice. (C)
3. Analgezicele combinate, continand doze subterapeutice de opioide slabe, nu ar trebui utilizate pentru controlul durerii la pacientii cu cancer. (C)
TREAPTA ANALGEZICA OMS III: DURERE MODERATA PANA LA SEVERA
1. Morfina este opioidul de prima alegere pentru tratamentul durerii de intensitate moderata pana la severa la pacientii cu cancer. (B)
2. Calea de administrare orala este cea mai recomandata si trebuie utilizata oricand este posibil. (C)
3. Opioidele alternative trebuie luate in considerare in cazul in care titrarea dozei de morfina este limitata de efectele adverse ale acesteia. (B)
UTILIZAREA OPIOIDELOR IN TRATAMENTUL DURERII ONCOLOGICE DE INTENSITATE MODERATA PANA LA SEVERA
INITIEREA SI TITRAREA MORFINEI ADMINISTRATE PE CALE ORALA
1. Doza de opioid trebuie titrata in asa fel incat sa asigure analgezie maxima cu minimum de efecte secundare pentru fiecare pacient in parte. (B)
2. Oricand este posibil, titrarea se va efectua folosind preparate de morfina cu eliberare imediata. (C)
3. Preparatele de morfina cu eliberare imediata trebuie administrate la 4-6 ore pentru a mentine nivele analgezice constante. (C)
4. Cand se initiaza tratamentul opioid cu preparate de morfina orala cu eliberare imediata, se va incepe cu 5-10 mg la 4-6 ore, daca nu exista contraindicatii.
ANALGEZIA PENTRU DUREREA INCIDENTA (DUREREA BREAKTHROUGH)
1. Toti pacientii tratati cu opioide pentru durere moderata pana la severa trebuie sa aiba acces la analgezie pentru durerea incidenta, cel mai frecvent sub forma preparatelor de morfina cu eliberare imediata. (C)
2. Doza de analgezic pentru durerea incidenta (durerea breakthrough) trebuie sa fie de 1/6 din doza totala zilnica de morfina orala. (C)
3. Analgezia pentru durerea incidenta poate fi administrata oricand, asociat analgeziei regulate, daca pacientul are durere. (C)
CONVERSIA IN PREPARATE CU ELIBERARE CONTROLATA
1. Odata ce controlul durerii este obtinut cu preparate de morfina cu eliberare imediata trebuie luata in considerare conversia la aceeasi doza de morfina, administrata sub forma de preparate cu eliberare controlata. (A)
2. Cand se realizeaza conversia, se administreaza prima de doza de morfina cu eliberare controlata la ora urmatoarei doze de morfina cu eliberare imediata, dupa care se intrerupe administrarea morfinei cu eliberare imediata. (B)
EFECTE SECUNDARE, TOXICITATE, TOLERANTA SI DEPENDENTA
1. La toti pacientii tratati cu opioide trebuie prescris un tratament profilactic regulat cu laxative, care trebuie sa combine un laxativ stimulant cu unul de inmuiere. (B)
2. Toxicitatea opioidelor trebuie combatuta prin reducerea dozei de opioid, mentinerea unei hidratari adecvate si tratamentul agitatiei/confuziei cu haloperidol 1,5-3 mg oral sau subcutanat (aceasta doza poate fi repetata la interval de 1 ora in situatii acute). (C)
3. Initierea analgeziei opioide nu trebuie amanata din considerentul tolerantei farmacologice, pentru ca acest fenomen nu apare in practica clinica. (B)
4. Initierea analgeziei opioide nu trebuie amanata din considerentul temerilor nefondate legate de dependenta psihologica. (C)
5. Pacientii trebuie asigurati ca nu vor deveni dependenti psihologic de analgezicele opioide din tratamentul pe care-l primesc. (B)
ADMINISTRAREA PARENTERALA
1. La pacientii care necesita opioid parenteral este de ales calea subcutanata. (B)
2. Pentru a calcula doza zilnica necesara de morfina subcutanata se va diviza doza zilnica orala de morfina cu 2 sau 3. (C)
3. Nu trebuie uitata doza de morfina subcutanata pentru durerea incidenta, care trebuie sa fie 1/6 din doza zilnica de morfina subcutanata. (C)
4. Informatii detaliate legate de stabilitatea si compatibilitatea in perfuzie a medicamentelor frecvent utilizate in perfuziile continue subcutanate trebuie sa fie disponibile pentru personalul medical care prepara aceste perfuzii. (C)
5. Tot personalul medical care utilizeaza seringi automate sau administreaza perfuzii continue subcutanate trebuie sa aiba competenta de a efectua aceste manopere. (C)
OPIOIDE ALTERNATIVE
1. Opioidele alternative pot fi utilizate la pacientii cu durere opioid-responsiva care prezinta efecte secundare intolerabile la administrarea morfinei. (B)
2. Fentanylul trasdermic este un analgezic eficient in durerea severa si poate fi utilizat la pacientii cu durere stabila ca alternativa la morfina, precum si in cazul imposibilitatii utilizarii caii de administrare orale. (B)
3. Oxicodona este o alternativa la pacientii care nu tolereaza morfina. (B)
4. Hidromorfonul este o alternativa utila in cazul tolerantei dificile la morfina sau la pacientii cu disfunctii cognitive induse de morfina. (B)
CO-ANALGETICELE
1. La pacientii cu durere neuropata trebuie asociat un antidepresiv (preferabil triciclic) si/sau un anticonvulsivant (preferabil gabapentin sau carbamazepina). (A)
2. La pacientii cu hipertensiune intracraniana, durere osoasa severa, infiltrare sau compresiune nervoasa, compresiune medulara, durere hepatica capsulara sau edeme localizate sau infiltrare de parti moi trebuie incercata corticoterapia cu doze mari de dexametazon (daca nu sunt contraindicatii). (C)
TERAPIA ONCOLOGICA SPECIFICA
1. Hormonoterapia trebuie incercata la toate cazurile netratate de cancer de prostata cu metastaze osoase dureroase. (C)
2. Radioterapia este o optiune terapeutica valoroasa pentru metastazele osoase dureroase. (C)
3. Pentru metastazele cerebrale care induc cefalee, se recomanda asocierea de corticoterapie in doze mari si radioterapie paleativa pe cutia craniana. (C)
4. Bisfosfonatii trebuie sa faca parte din tratamentul tuturor pacientilor cu mielom multiplu. (A)
5. Bisfosfonatii trebuie sa faca parte din terapia pacientilor cu cancer mamar si metastaze osoase dureroase. (A)
MANOPERE INTERVENTIONALE PENTRU TRATAMENTUL DURERII ONCOLOGICE
1. La pacientii cu durere in etajul abdominal superior, mai ales la cei cu cancer pancreatic, exista alternativa blocului neurolitic de plex celiac. (A)
2. La pacientii la care durerea nu poate fi controlata prin alte mijloace se impune evaluarea in vederea unei manopere interventionale in vederea realizarii analgeziei. (C)
DCI: PREGABALINUM
I. Criterii de includere in tratamentul specific:
- indicat pentru tratamentul durerii neuropate periferice si centrale la adulti;
- durerea neuropata din herpesul zoster (inclusiv durerea post-zonatoasa);
- durerea neuropata la pacientii cu infectie HIV (determinata de HIV si/sau secundara tratamentului antiretroviral);
- neuropatia diabetica
II. Doze si mod de administrare
Doza variaza intre 150 si 600 mg pe zi administrata in 2 sau 3 prize. Lyrica poate fi administrata cu sau fara alimente. Tratamentul cu pregabalin se initiaza cu 150 mg pe zi. In functie de raspunsul individual si de tolerabilitatea pacientului, doza poate fi crescuta la 300 mg pe zi dupa un interval de 3 pana la 7 zile si, daca este necesar, pana la doza maxima de 600 mg pe zi, dupa inca un interval de 7 zile.
III. Atentionari si precautii speciale
1. Administrarea la pacienti cu insuficienta renala: Reducerea dozei la pacientii cu afectarea functiei renale trebuie individualizata in concordanta cu clearance-ul creatininei Pregabalinul se elimina in mod eficace din plasma prin hemodializa (50% din medicament in 4 ore). Pentru pacientii hemodializati, doza zilnica de pregabalin trebuie ajustata pe baza functiei renale. In completarea dozei zilnice, trebuie administrata o doza suplimentara imediat dupa fiecare 4 ore de sedinta de hemodializa (vezi Tabelul 1).
Tabelul 1. Ajustarea dozarii pregabalinului pe baza functiei renale
+------------------------+----------------------------+------------------------+
| Clearance-ul |Doza totala de pregabalin*) | |
| creatininei [CL(cr)] +----------------+-----------+ Regimul de dozare |
| (ml/min) |Doza de initiere|Doza maxima| |
| | (mg/zi) | (mg/zi) | |
+------------------------+----------------+-----------+------------------------+
|>= 60 |150 |600 |BID sau TID |
+------------------------+----------------+-----------+------------------------+
|>= 30 - < 60 |75 |300 |BID sau TID |
+------------------------+----------------+-----------+------------------------+
|>= 15 - < 30 |25 - 50 |150 |O data pe zi sau BID |
+------------------------+----------------+-----------+------------------------+
|< 15 |25 |75 |O data pe zi |
+------------------------+----------------+-----------+------------------------+
|Suplimentarea dozei dupa hemodializa (mg) |
+------------------------+----------------+-----------+------------------------+
| |25 |100 |Doza unica**) |
+------------------------+----------------+-----------+------------------------+
TID = divizata in trei prize, BID = divizata in doua prize
*) Doza totala de pregabalin (mg/zi) trebuie divizata in functie de regimul de administrare, exprimat in mg/doza
**) Doza suplimentara este unica
2. Administrare la pacienti cu insuficienta hepatica: Nu este necesara ajustarea dozelor la pacientii cu insuficienta hepatica
3. Administrare la copii si adolescenti: Lyrica nu se recomanda copiilor cu varsta sub 12 ani si adolescentilor (cu varste cuprinse intre 12-17 ani), deoarece datele disponibile privind siguranta si eficacitatea sunt insuficiente
4. Administrare la varstnici (cu varsta peste 65 ani): La pacientii varstnici este necesara reducerea dozei de pragabalin din cauza scaderii functiei renale
IV. Reactii adverse
Cele mai frecvente reactii adverse raportate au fost ameteala si somnolenta. Reactiile adverse au fost, de obicei, de intensitate usoara pana la moderata.
V. Criterii de limitare a tratamentului:
Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficit de lactaza Lapp sau malabsorbtie la glucoza-galactoza nu trebuie sa utilizeze acest medicament. Deoarece exista date limitate la pacientii cu insuficienta cardiaca congestiva, pregabalin trebuie utilizat cu precautie la acesti pacienti. Nu sunt disponibile date suficiente privind intreruperea tratamentului cu medicamente antiepileptice administrate concomitent atunci cand s-a realizat controlul convulsiilor cu pregabalin, si care sa sustina monoterapia cu pregabalin.
In conformitate cu practica clinica actuala, unii pacienti diabetici care au castigat in greutate in timpul tratamentului cu pregabalin pot necesita ajustarea medicatiei hipoglicemiante.
Nu sunt disponibile date adecvate privind utilizarea pregabalinului de catre femeile gravide.
PROTOCOL PENTRU TERAPIA MEDICAMENTOASA CRONICA A EPILEPSIEI
Principii terapeutice generale:
1. Prima criza epileptica nu se trateaza decat daca:
- se insoteste de modificari EEG caracteristice;
- exista in antecedentele personale recente crize epileptice de alt tip decat cel actual;
- criza insoteste o leziune cerebrala definita obiectivabila (imagistic sau prin alta metoda);
- criza face parte din tabloul clinic al unui sindrom epileptic.
2. Tratamentul cronic al epilepsiei se face de regula, cu un singur medicament antiepileptic din categoria celor indicate pentru tipul de criza respectiv (v. mai jos), administrat in doze optime (care pot urca pana la doza maxima recomandata a acelui medicament sau doza maxima tolerata - care poate fi mai mica decat doza maxima recomandata);
3. Daca la primul medicament utilizat dintre cele recomandate crizele nu sunt complet controlate (in conditiile de la punctul 2), se va schimba tratamentul cu un alt medicament dintre cele recomandate pentru tipul de criza respectiv, de asemenea in terapie monodrog, dupa aceleasi principii ca cele de mai sus;
4. Daca nici la al doilea medicament nu se obtine un raspuns terapeutic optim, se poate trece fie la terapie monodrog cu un al treilea medicament recomandabil fie la o asociere de doua medicamente, dintre asocierile recomandate pentru tipul de criza respectiv, fiind foarte putin probabil ca se va obtine un raspuns bun la incercari ulterioare de terapie monodrog, daca diagnosticul a fost corect si daca treptele de terapie de mai sus au fost corect realizate;
5. Daca raspunsul terapeutic la o asociere de 2 medicamente antiepileptice corect alese continua sa nu fie satisfacator, pacientul trebuie spitalizat intr-o clinica universitara de neurologie sau un centru specializat in epilepsie pentru reevaluare diagnostica si terapeutica, unde se poate opta pentru: un alt medicament in terapie monodrog, o alta asociere de 2 medicamente sau in mod cu totul exceptional si bine argumentat stiintific de 3 medicamente antiepileptice, tratament neurochirurgical, stimulare vagala sau alta metoda alternativa sau asociata terapiei medicamentoase.
Medicamente recomandate pentru principalele tipuri de epilepsie la adult:
1. CRIZELE FOCALE/PARTIALE:
- linia I: CARBAMAZEPINA, VALPROATUL
- linia II: FENITOINA, OXCARBAZEPINA, LEVETIRACETAM, LAMOTRIGINA, TOPIRAMATUL, GABAPENTINA
- linia III: PREGABALINA (de asociere)
- asocieri: CARBAMAZEPINA + VALPROAT
VALPROAT + LAMOTRIGINA
CARBAMAZEPINA + LAMOTRIGINA
CARBAMAZEPINA + TOPIRAMAT
VALPROAT + TOPIRAMAT
CARBAMAZEPINA/VALPROAT + PREGABALINA/GABAPENTINA
CARBAMAZEPINA/VALPROAT + LEVETIRACETAM
CRIZE GENERALIZATE:
a. ABSENTE:
- linia I: VALPROAT sau ETHOSUXIMIDA
- linia II: LAMOTRIGINA sau TOPIRAMAT
- linia III: LEVETIRACETAM
- asocieri cate 2 intre cele de mai sus
b. MIOCLONICE:
- linia I: VALPROAT
- linia II: LEVETIRACETAM, TOPIRAMAT
- linia III: CLONAZEPAM,
- asocieri cate 2 intre cele de mai sus
c. TONICO-CLONICE:
- linia I: VALPROAT, LAMOTRIGINA
- linia II: LEVETIRACETAM, CARBAMAZEPINA, TOPIRAMAT, FENITOINA
- linia III: OXCARBAZEPINA, GABAPENTINA, FENOBARBITAL
- asocieri:
VALPROAT + oricare altul dintre cele de mai sus
LEVETIRACETAM + oricare altul dintre cele de mai sus
DCI: DEFEROXAMINUM
Definitia afectiunii
Supraincarcarea cronica cu fier (hemosideroza) secundara transfuziilor repetate de concentrat eritrocitar in:
- beta-talasemia majora si intermedia
- sindroame mielodisplazice
- aplazie medulara
- alte anemii
- boli hemato-oncologice politransfuzate
In absenta tratamentului chelator de fier evolutia este progresiva spre deces prin multiple insuficiente de organ datorate supraincarcarii cu fier.
Criterii de includere
pacienti cu beta-talasemie majora cu varste peste 2 ani;
dupa transfuzia a aprox. 20 unitati concentrat eritrocitar sau la o valoare a feritinei serice in jur de 1000 µg/l.
Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
Dozele standard
la copii 20-40 mg/Kgc (nu se depaseste 40 mg/Kgc)
la adult 50-60 mg/Kgc
in perfuzie subcutanata lenta pe parcursul a 8-12 ore/zi, minim 6 nopti/saptamana prin intermediul unei pompite portabile;
in functie de varsta pacientului, greutate si nivelul feritinei serice cu pastrarea indexului terapeutic (doza medie zilnica de Desferal in mg/Kgc/valoarea feritinei serice in µg/l) sub 0,025;
se asociaza vitamina C in doza limitata la 2-3 mg/Kgc/zi (oral si numai timpul perfuziei);
Chelarea intensiva cu deferoxamina - infuzie continua 24 ore intravenos sau subcutanat are urmatoarele indicatii:
persistenta valorilor crescute ale feritinei serice;
boala cardiaca semnificativa;
inaintea sarcinii sau transplantului medular.
(doza 50-60 mg/Kgc/zi)
Monitorizarea tratamentului
la fiecare 3 luni:
feritina serica;
monitorizarea cresterii longitudinale si greutatii corporale la pacientii pediatrici; control oftalmologic si audiologic de specialitate inaintea inceperii tratamentului si la 3 luni pentru pacientii cu concentratii plasmatice ale feritinei serice scazute si anual in rest;
bianual evaluarea functiei cardiace;
anual evaluarea functiei endocrine.
Criterii de excludere din tratament
Reactii adverse:
sistemice cronice:
oculare;
auditive;
displazia cartilaginoasa a oaselor lungi si coloanei vertebrale asociate cu tulburari de crestere la copiii mici;
sindrom pulmonar acut;
reactii senzitive generalizate;
reactii cutanate locale severe;
hipersensibilitate la deferoxamina (soc anafilactic, angioedem)
Co-morbiditati:
insuficienta renala severa;
Non-responder:
nu este cazul
Non-compliant:
datorita administrarii subcutanate zilnice complianta este scazuta la tratament.
Prescriptii
medicul hematolog
COMISIA DE HEMATOLOGIE SI TRANSFUZII A MINISTERULUI SANATATII PUBLICE
DCI: DEFERASIROXUM
Definitia afectiunii
Supraincarcarea cronica cu fier (hemosideroza) secundara transfuziilor repetate de concentrat eritrocitar in:
- beta-talasemia majora si intermedia
- sindroame mielodisplazice
- aplazie medulara
- alte anemii
- boli hemato-oncologice politransfuzate
- transplant medular
Evolutie progresiva spre deces in absenta tratamentului transfuzional si a tratamentului chelator de fier.
Criterii de includere
varsta peste 5 ani
pacienti cu beta-talasemie majora cu transfuzii de sange frecvente (>= 7 ml masa eritrocitara/Kgc si pe luna);
cand terapia cu Deferoxamina este contraindicata sau este considerata inadecvata la urmatoarele grupe de pacienti:
• pacienti cu alte anemii;
• pacienti cu varste intre 2 si 5 ani;
• pacienti cu beta-talasemie majora si cu supraincarcare cu fier datorata transfuziilor mai putin frecvente (< 7 ml masa eritrocitara/Kgc si pe luna).
Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament)
dupa transfuzia a aprox. 20 unitati masa eritrocitara sau feritinemie in jur de 1000 µg/l;
doza initiala de 20 mg/Kgc/zi; daca preexista supraincarcare cu fier doza recomandata este de 30 mg/Kgc/zi;
la valori ale feritinei serice sub 1000 µg/l incarcarea cu fier este controlata cu o doza de 10-15 mg/Kgc/zi;
tratament zilnic in functie de valoarea feritinei serice, pentru obtinerea unei balante negative a fierului.
Monitorizarea tratamentului
+-------------------------------+-------------------------------------------------------+
|Test |Frecventa |
+-------------------------------+-------------------------------------------------------+
|Feritinemie |lunar |
+-------------------------------+-------------------------------------------------------+
|Creatinemie |- de doua ori inainte de inceperea tratamentului |
| |- saptamanal in prima luna dupa inceperea tratamentului|
| |sau dupa modificarea dozei, lunar dupa aceea |
+-------------------------------+-------------------------------------------------------+
|Clearence al creatininei |- inainte de inceperea tratamentului; |
| |- saptamanal in prima luna dupa inceperea tratamentului|
| |sau dupa modificarea dozei, lunar dupa aceea |
+-------------------------------+-------------------------------------------------------+
|Concentratii plasmatice ale |lunar |
|transaminazelor | |
+-------------------------------+-------------------------------------------------------+
|Proteinurie |lunar |
+-------------------------------+-------------------------------------------------------+
|Indicatori ai functiei tubulare|dupa cum este necesar |
+-------------------------------+-------------------------------------------------------+
|Testare auditiva si |inainte de inceperea tratamentului si apoi anual |
|oftalmologica | |
+-------------------------------+-------------------------------------------------------+
Criterii de excludere din tratament
Reactii adverse:
cresteri persistente si progresive ale concentratiilor plasmatice ale transaminazelor hepatice;
cresteri ale valorilor creatinemiei (> 33% fasa de valoarea initiala) sau scaderi ale valorilor clearence-ului creatininei (< 60 ml/min.)
modificari semnificative ale rezultatelor testelor auditive si oftalmologice;
reactii grave de hipersensibilitate (soc anafilactic si angioedemul).
Co-morbiditati:
insuficienta renala sau disfunctii renale semnificative;
insuficienta hepatica severa;
hipersensibilitate la substanta activa a deferasirox-ului sau la oricare dintre excipienti; sarcina.
Prescriptii
medicul hematolog
DCI: SEVELAMER
Indicatii
Administrarea sevelamer hidroclorid este recomandata ca terapie de linia a doua in tratamentul hiperfosfatemiei in BCR stadiul 5D in cazuri selectionate, la bolnavi dializati: cu hiperfosfatemie (> 5,5 mg/dL) persistenta chiar dupa 4 saptamani de tratament adecvat (restrictie dietetica de fosfati, ajustarea dozelor de saruri de calciu la continutul in fosfati al alimentelor ingerate, adecvarea dializei) si dupa o cura scurta (4 saptamani) de hidroxid de aluminiu sau atunci cand exista contraindicatii ale sarurilor de calciu [(calcificari ectopice extinse, hipercalcemie (calcemiei totala corectata > 10,2 mg/dL, calciu ionic seric > 5,4 mg/dL), iPTH < 150 pg/mL (sub 2-3 x limita superioara a valorii normale a laboratorului) la doua determinari consecutive].
Tratament
Tinta tratamentului
Controlul concentratiei fosfatilor serici (3,5-5,5 mg/dL).
Doze
Doza de initiere:
1. 800 mg de 3 ori pe zi, la bolnavi care nu primeau anterior saruri de calciu, daca fosfatemia este 5, 6-7, 5 mg/dL si la bolnavii anterior tratati cu saruri de calciu in doza < 3g/zi;
2. 1,6 g de 3 ori pe zi, la bolnavi care nu primeau anterior saruri de calciu, daca fosfatemia este > 7, 5 mg/dL si la bolnavii anterior tratati cu saruri de calciu in doza > 3g/zi.
Ajustarea dozei este recomandata dupa 2-3 saptamani de tratament, in functie de fosfatemie:
1. > 5, 6 mg/dL - se creste fiecare doza cu 400-800 mg;
2. intre 3,5-5,5 mg/dL - se mentine aceeasi doza;
3. < 3,5 mg/dL - se scade fiecare doza cu 400-800 mg.
Monitorizare
1. calcemia (calciu ionic, calcemie totala corectata), fosfatemia si produsul fosfo-calcic saptamanal pana la atingerea valorilor tinta si la bolnavii in tratament concomitent cu activatori ai receptorilor vitaminei D, apoi lunar;
2. iPTH - semestrial (in absenta tratamentului cu activatori ai receptorilor vitaminei D);
3. bicarbonatul seric - la 2 saptamani interval in faza de initiere a tratamentului, apoi lunar;
4. colesterolemia, trigliceridemia trebuie monitorizate trimestrial si probele de coagulare semestrial.
Intreruperea administrarii
Este recomandata in caz de scadere a fosfatemiei sub 3,5 mg/dL, persistenta chiar dupa scaderea dozelor la doua determinari lunare consecutive.
Prescriptori
Prescrierea si monitorizarea tratamentului cu sevelamerum hidrocloricum va fi efectuata de catre medicii nefrologi. Bolnavilor dializati nu li se pot prescrie si elibera retete prin farmacii cu circuit deschis pentru sevelamerum hidrocloricum, deoarece tratamentul tulburarilor metabolismului mineral este inclus in serviciul de dializa.
DCI: AMINOACIZI, INCLUSIV COMBINATII CU POLIPEPTIDE
Indicatii
Tratamentul cu cetanalogi ai aminoacizilor esentiali este indicat pacientilor cu Boala cronica de rinichi (BCR) stadiile:
1. 4 si 5 (eRFG <= 30 mL/min/1.73 m2), stare de nutritie buna (SGA A/B, serinemie > 3 g/dL), complianta anticipata buna la dieta, pentru incetinirea degradarii functiei renale si/sau intarzierea momentului initierii tratamentului de substitutie a functiilor renale la bolnavi cu BCR in stadiile 4 si 5.
2. 5D cu stare de nutritie alterata (SGA B/C, serinemie < 3g/dL) si co-morbiditati (diabet zaharat, insuficienta cardiaca), pentru ameliorarea starii de nutritie.
Tratament
Tinta tratamentului
1. Reducerea/stoparea reducerii eRFG
2. Ameliorarea starii de nutritie (cresterea serinemiei, ameliorarea SGA)
Doze
1. Pacientii cu BCR stadiul 4-5: 1 tb/5kg corp-zi, repartizata in 3 prize, la mese, in asociere cu modificarea dietei: aport de 30-35 kcal/kg/zi si de 0,3 g proteine/kg/zi (fara proteine cu valoare biologica mare), pe toata durata tratamentului;
2. Pacienti cu BCR stadiul 5D: 1 tb/5kg corp-zi, repartizata in 3 prize, la mese, in asociere cu o dieta care asigura un aport de 30-35 kcal/kg/zi, pe toata durata tratamentului.
Monitorizarea bolnavilor
Presupune urmarirea: parametrilor functiei renale - lunar (eRFG, proteinurie), parametrilor metabolici - trimestrial (uree serica si urinara, calcemie, fosfatemie, bicarbonat seric); parametrilor starii de nutritie - semenstrial (jurnal dietetic, indice de masa corporala, procent din masa corporala standard, masa grasoasa, SGA), respectiv trimestrial (serinemie, proteina C reactiva).
Criterii de excludere din tratament
1. Aparitia semnelor viscerale ale uremiei (pericardita, tulburari gastro-intestinale, encefalopatie), dezechilibre hidro-electrolitice severe si reducerea eRFG sub 10 mL/min, cu necesitatea initierii dializei.
2. Refuzul sau non-complianta bolnavului fata de protocolul dietetic/terapeutic.
3. Aparitia semnelor de malnutritie protein-calorica (SGA C, albuminemie < 3 g/dL).
4. Lipsa de ameliorare a semnelor de malnutritie dupa 6 luni, la pacientii cu BCR stadiul 5D.
Prescriptori
Tratamentul va fi prescris de medici nefrologi.
Conditii de prescriere
Conform protocolului: Ketosteril (R).
ANEXA Nr. 2
DCI/DENUMIRE COMERCIALA CONCENTRATIE FORMA FARM. FIRMA PROTOCOL
SUBLISTA A - MEDICAMENTE CU NIVEL DE COMPENSARE 90% DIN PRETUL DE REFERINTA
1 A02BA02 RANITIDINUM
NOTA: Terapia de eradicare a infectiei cu Helicobacter pylori trebuie avuta in vedere inaintea initierii tratamentului ulcerului peptic
cu acest medicament. Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
A02BA02 RANITIDINUM CAPS. 150 mg
ULCORAN 150 mg EUROPHARM SA
A02BA02 RANITIDINUM COMPR. 150 mg
RANITIDIN 150 mg ARENA GROUP SA
RANITIDINA 150 mg 150 mg MAGISTRA C & C
A02BA02 RANITIDINUM COMPR. EFF. 150 mg
DIGEN EFF 150 mg 150 mg OZONE LABORATORIES LTD.
A02BA02 RANITIDINUM COMPR. FILM. 150 mg
GERTOCALM 150 mg FARAN LABORATORIES S.A.
RANITIDIN 150 mg 150 mg AC HELCOR SRL
RANITIDINA 150 mg 150 mg FILDAS TRADING SRL
RANITIDINA ANTIBIOTICE 150 mg 150 mg ANTIBIOTICE SA
RANITIDINA LPH 150 mg 150 mg LABORMED PHARMA SA
ZANTAC 150 mg 150 mg GLAXO WELLCOME UK LTD.
A02BA02 RANITIDINUM SOL. INJ. 25 mg/ml
ARNETIN 25 mg/ml MEDOCHEMIE LTD.
ZANTAC SOLUTIE INJECTABILA 25 mg/ml GLAXO WELLCOME UK LTD.
A02BA02 RANITIDINUM COMPR. FILM. 300 mg
RANITIDIN 300 mg 300 mg AC HELCOR SRL
RANITIDINA 300 mg 300 mg FILDAS TRADING SRL
RANITIDINA LPH 300 mg 300 mg LABORMED PHARMA SA
2 A02BA03 FAMOTIDINUM
NOTA: Terapia de eradicare a infectiei cu Helicobacter pylori trebuie avuta in vedere inaintea initierii tratamentului ulcerului peptic
cu acest medicament. Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
A02BA03 FAMOTIDINUM COMPR. FILM. 10 mg
FAMODAR ABR 10 mg DAR AL DAWA PHARMA S.R.L.
A02BA03 FAMOTIDINUM COMPR. FILM. 20 mg
FAMODAR 20 20 mg DAR AL DAWA PHARMA S.R.L
FAMODIN 20 20 mg AC HELCOR PHARMA SRL
FAMOTAK 20 mg SEDICO IMPEX S.R.L.
QUAMATEL(R) 20 mg 20 mg GEDEON RICHTER PLC
A02BA03 FAMOTIDINUM COMPR. FILM. 20 mg
FAMODAR 20 20 mg DAR AL DAWA PHARMA S.R.L
FAMODIN 20 20 mg AC HELCOR PHARMA SRL
FAMOTAK 20 mg SEDICO IMPEX S.R.L.
QUAMATEL(R) 20 mg 20 mg GEDEON RICHTER PLC
A02BA03 FAMOTIDINUM LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. 20 mg
QUAMATEL(R) 20 mg 20 mg GEDEON RICHTER PLC
A02BA03 FAMOTIDINUM COMPR. FILM. 40 mg
FAMODAR 40 40 mg DAR AL DAWA PHARMA SRL
FAMODIN 40 40 mg AC HELCOR PHARMA SRL
FAMOTAK 40 mg SEDICO IMPEX S.R.L.
FAMOTIDINA ZENTIVA 40 mg 40 mg ZENTIVA S.A
GASTROSIDIN 40 mg ECZACIBASI PHARMACEUTICALS S.R.L.
QUAMATEL(R) 40 mg 40 mg GEDEON RICHTER PLC
3 A02BA04 NIZATIDINUM
NOTA: Terapia de eradicare a infectiei cu Helicobacter pylori trebuie avuta in vedere inaintea initierii tratamentului ulcerului peptic
cu acest medicament. Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
A02BA04 NIZATIDINUM CAPS. 150 mg
NIZATIDIN 150 mg 150 mg VIM SPECTRUM SRL
NIZATIDINA LAROPHARM 150 mg 150 mg LAROPHARM S.R.L.
4 A02BC01 OMEPRAZOLUM
NOTA: Terapia de eradicare a infectiei cu Helicobacter pylori trebuie avuta in vedere inaintea initierii tratamentului ulcerului peptic
cu acest medicament. Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
A02BC01 OMEPRAZOLUM CAPS. GASTROREZ. 10 mg
ORTANOL(R) S 10 mg LEK PHARMACEUTICALS D.D.
Prescriere limitata: Boala de reflux gastro-esofagian. Se aplica pentru toate denumirile comerciale si formele farmaceutice ale
concentratiei de 10 mg.
A02BC01 OMEPRAZOLUM COMPR. FILM. GASTROREZ. 10 mg
LOSEC MUPS 10 mg 10 mg ASTRAZENECA AB
A02BC01 OMEPRAZOLUM CAPS GASTROREZ. 20 mg
HELICID 20 20 mg ZENTIVA AS
OMEPRAZOL 20 mg 20 mg GEDEON RICHTER ROMANIA SA
OMEPRAZOL BIOFARM 20 mg 20 mg BIOFARM S.A.
OMEPRAZOL LPH 20 mg 20 mg LABORMED PHARMA SA
OMEPRAZOL TERAPIA 20 mg 20 mg TERAPIA S.A.
OMERAN 20 20 mg EUROPHARM SA
OMEZ 20 mg DR. REDDY'S LABORATORIES
ORTANOL(R) 20 mg 20 mg LEK PHARMACEUTICALS D.D.
ULTOP 20 mg KRKA D.D.
Prescriere limitata: Boala de reflux gastro-esofagian
Prescriere limitata: Sclerodermia esofagului.
Prescriere limitata: Sindromul Zollinger-Ellison
Prescriere limitata: Tratamentul ulcerului gastric si duodenal.
Prescriere limitata: Profilaxia ulcerului gastro-duodenal la pacientii in tratament cu AINS pe termen lung si care prezinta factori de
risc gastrointestinal.
NOTA: Se aplica pentru toate denumirile comerciale si formele farmaceutice corespunzatoare concentratiilor de 20 mg..
A02BC01 OMEPRAZOLUM CAPS. ENTER. 20 mg
RISEK 20 mg GULF PHARMACEUTICAL INDUSTRIES S.R.L.
A02BC01 OMEPRAZOLUM COMPR. FILM. GASTROREZ. 20 mg
LOSEC MUPS 20 mg 20 mg ASTRAZENECA AB
OMEDAR(R) 20 mg DAR AL DAWA PHARMA S.R.L
A02BC01 OMEPRAZOLUM CAPS. GASTROREZ. 40 mg
OMERAN 40 40 mg EUROPHARM SA
ORTANOL(R) 40 mg LEK PHARMACEUTICALS D.D.
ULTOP 40 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
Prescriere limitata: Boala de reflux gastro-esofagian
Prescriere limitata: Sclerodermia esofagului.
Prescriere limitata: Sindromul Zollinger-Ellison
Prescriere limitata: Tratamentul ulcerului gastric si duodenal.
NOTA: Se aplica pentru toate denumirile comerciale si formele farmaceutice corespunzatoare concentratiilor de 40 mg.
5 A02BC03 LANSOPRAZOLUM
A02BC03 LANSOPRAZOLUM CAPS. GASTROREZ. 15 mg
LEVANT 15 mg 15 mg RANBAXY UK LTD.
Prescriere limitata: Boala de reflux gastro-esofagian
A02BC03 LANSOPRAZOLUM CAPS. GASTROREZ. 30 mg
LANZAP 30 mg 30 mg DR. REDDY'S LABORATORIES
LANZUL 30 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
LEVANT 30 mg 30 mg RANBAXY UK LTD.
Prescriere limitata: Boala de reflux gastro-esofagian
Prescriere limitata: Sindromul Zollinger-Ellison.
Prescriere limitata: Tratamentul ulcerului gastric si duodenal.
Prescriere limitata: Profilaxia ulcerului gastro-duodenal la pacientii in tratament cu AINS pe termen lung si care prezinta factori de
risc gastrointestinal.
NOTA: Se aplica pentru toate denumirile comerciale si formele farmaceutice corespunzatoare concentratiei de 30 mg.
6 A03AA04 MEBEVERINUM
A03AA04 MEBEVERINUM CAPS. ELIB. PREL. 200 mg
DUSPATALIN(R) 200 mg 200 mg SOLVAY PHARMACEUTICALS BV
7 A03AA05 TRIMEBUTINUM
A03AA05 TRIMEBUTINUM COMPR. 100 mg
COLOBUTINE(R) 100 mg LAB. FOURNIER SA
COLPERIN 100 mg 100 mg GEDEON RICHTER ROMANIA S.A.
PROMEBUTIN(R) 100 mg 100 mg TERAPIA SA
TRIMEBUTIN 100 100 mg MAGISTRA C & C
A03AA05 TRIMEBUTINUM COMPR. FILM. 100 mg
DEBRIDAT 100 mg 100 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
A03AA05 TRIMEBUTINUM GRAN. PT. SUSP. ORALA 24 mg/5 ml
DEBRIDAT 24 mg/5 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
A03AA05 TRIMEBUTINUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 300 mg
IBUTIN(R) 300 mg 300 mg ZENTIVA SA
8 A03AD01 PAPAVERINI HYDROCHLORIDUM
A03AD01 PAPAVERINI HYDROCHLORIDUM COMPR. 100 mg
PAPAVERINA 100 mg 100 mg SINTOFARM SA
A03AD01 PAPAVERINI HYDROCHLORIDUM COMPR. 200 mg
PAPAVERINA 200 mg FARMACOM SA
9 A03FA01 METOCLOPRAMIDUM
A03FA01 METOCLOPRAMIDUM COMPR. 10 mg
METOCLOPRAMID 10 mg SLAVIA PHARM SRL
METOCLOPRAMID 10 mg 10 mg TERAPIA SA
N - METOCLOPRAMID 10 mg MEDUMAN SA
A03FA01 METOCLOPRAMIDUM SIROP 1 mg/5 ml
METOCLOPRAMID BIOFARM 1 mg/5 ml 1 mg/5 ml BIOFARM S.A.
A03FA01 METOCLOPRAMIDUM SOL. INJ. 5 mg/ml
METOCLOPRAMID 10 mg 5 mg/ml TERAPIA SA
A03FA01 METOCLOPRAMIDUM PIC. ORALE-SOL. 7 mg/ml
METOCLOPRAMID 7 mg/ml BIOFARM SA
10 A03FA03 DOMPERIDONUM
A03FA03 DOMPERIDONUM COMPR. FILM. 10 mg
MOTILIUM 10 mg JANSSEN PHARMACEUTICA NV
MOTILIUM 10 mg 10 mg TERAPIA SA
11 A05AA02 ACIDUM URSODEOXYCHOLICUM*
NOTA: Nu se va prescrie in regim compensat pentru tratamentul litiazei biliare.
A05AA02 ACIDUM URSODEOXYCHOLICUM CAPS. 250 mg
URSOFALK(R) 250 mg DR. FALK PHARMA GMBH
URSOSAN 250 mg PRO. MED. CS PRAHA AS
12 A06AD11 LACTULOSUM
Prescriere limitata: Tratamentul encefalopatiei cronice porto-sistemice
Tratamentul constipatiei la pacientii neoplazici.
A06AD11 LACTULOSUM LICHID ORAL 66.7%
DUPHALAC(R) 66.7% SOLVAY PHARMACEUTICALS BV
A06AD11 LACTULOSUM SIROP 66.7%
LACTULOSE AL SIROP 66.7% ALIUD PHARMA GMBH & CO.KG
A06AD11 LACTULOSUM SOL. ORALA 670 mg/ml
LAEVOLAC 670 mg/ml 670 mg/ml FRESENIUS KABI AUSTRIA GMBH
A06AD11 LACTULOSUM SIROP 66.7%
LACTULOSE AL SIROP 66.7% ALIUD PHARMA GMBH & CO.KG
A06AD11 LACTULOSUM SOL. ORALA 670 mg/ml
LAEVOLAC 670 mg/ml 670 mg/ml FRESENIUS KABI AUSTRIA GMBH
A06AD11 LACTULOSUM SIROP 66.7%
LACTULOSE AL SIROP 66.7% ALIUD PHARMA GMBH & CO.KG
A06AD11 LACTULOSUM SOL. ORALA 670 mg/ml
LAEVOLAC 670 mg/ml 670 mg/ml FRESENIUS KABI AUSTRIA GMBH
A06AD11 LACTULOSUM LICHID ORAL 66.7%
DUPHALAC(R) 66.7% SOLVAY PHARMACEUTICALS BV
A06AD11 LACTULOSUM SIROP 65%
LACTULOSE 65% E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
13 A07AA02 NYSTATINUM
A07AA02 NYSTATINUM COMPR. FILM. 500.000 ui
NISTATINA 500.000 ui ANTIBIOTICE SA
A07AA02 NYSTATINUM COMPR. FILM. 500.000 ui
STAMICIN(R) 500.000 U.I. 500.000 ui ZENTIVA SA
14 A07EC01 SULFASALAZINUM
A07EC01 SULFASALAZINUM COMPR. FILM. 500 mg
SALAZIDIN 500 mg AC HELCOR SRL
A07EC01 SULFASALAZINUM COMPR. FILM. GASTROREZ. 500 mg
SULFASALAZIN EN 500 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
15 A07EC02 MESALAZINUM**
A07EC02 MESALAZINUM SUPOZ. 1 g
PENTASA 1 g FERRING A/S
Prescriere limitata: Episod acut de proctita ulcerativa forma moderata
NOTA: A nu se administra in tratamentul bolii Crohn..
A07EC02 MESALAZINUM COMPR. GASTROREZ. 250 mg
SALOFALK 250 mg COMPRIMATE 250 mg DR. FALK PHARMA GMBH
GASTROREZISTENTE
Cod restrictie 1708: Colita ulcerativa asociata cu hipersensibilitate la sulfonamide
Cod restrictie 1709: Colita ulcerativa asociata cu intoleranta la sulfasalazinum
Cod restrictie 2268: Boala Crohn in cazul in care exista hipersensibilitate la sulfonamide
Cod restrictie 2269: Boala Crohn in cazul in care exista intoleranta la sulfasalazinum
A07EC02 MESALAZINUM SUPOZ. 250 mg
SALOFALK(R) 250 mg 250 mg DR. FALK PHARMA GMBH
Prescriere limitata: Episod acut de proctita ulcerativa forma moderata
A07EC02 MESALAZINUM SUSP. RECTALA 4 g/60 ml
SALOFALK 4 g/60 ml 4 g/60 ml DR. FALK PHARMA GMBH
Cod restrictie 1707: Episod acut de colita ulcerativa forma moderata
A07EC02 MESALAZINUM COMPR. ELIB. PREL. 500 mg
PENTASA 500 mg FERRING A/S
Cod restrictie 1708: Colita ulcerativa asociata cu hipersensibilitate la sulfonamide
Cod restrictie 1709: Colita ulcerativa asociata cu intoleranta la sulfasalazinum
Cod restrictie 2268: Boala Crohn in cazul in care exista hipersensibilitate la sulfonamide
Cod restrictie 2269: Boala Crohn in cazul in care exista intoleranta la sulfasalazinum
A07EC02 MESALAZINUM COMPR. GASTROREZ. 500 mg
SALOFALK 500 mg COMPRIMATE 500 mg DR. FALK PHARMA GMBH
GASTROREZISTENTE
Cod restrictie 1708: Colita ulcerativa asociata cu hipersensibilitate la sulfonamide
Cod restrictie 1709: Colita ulcerativa asociata cu intoleranta la sulfasalazinum
Cod restrictie 2268: Boala Crohn in cazul in care exista hipersensibilitate la sulfonamide
Cod restrictie 2269: Boala Crohn in cazul in care exista intoleranta la sulfasalazinum
A07EC02 MESALAZINUM SUPOZ. 500 mg
SALOFALK(R) 500 mg 500 mg DR. FALK PHARMA GMBH
Prescriere limitata: Episod acut de proctita ulcerativa forma moderata
16 B01AA07 ACENOCUMAROLUM
B01AA07 ACENOCUMAROLUM COMPR. 2 mg
TROMBOSTOP 2 mg 2 mg TERAPIA SA
B01AA07 ACENOCUMAROLUM COMPR. 4 mg
SINTROM(R) 4 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
17 B01AC05 TICLOPIDINUM (1)
B01AC05 TICLOPIDINUM COMPR. FILM. 250 mg
IPATON 250 mg EGIS PHARMACEUTICALS PLC
TICLID(R) 250 mg 250 mg SANOFI-SYNTHELABO FRANCE
TICLODIN 250 mg AC HELCOR SRL
TICLOPIDIN SANDOZ 250 mg HEXAL AG
Cod restrictie 1719: Preventia recurentei accidentului vascular ischiemic sau a accidentului ischemic tranzitor la pacientii cu istoric
de episoade ischiemice cererbrovasculare in timpul terapiei cu doze reduse de aspirina
Cod restrictie 1720: Preventia recurentei accidentului vascular ischiemic sau a accidentului ischemic tranzitor la pacientii la care
terapia cu doze reduse de aspirina prezinta un risc major (inacceptabil) de sangerare gastrointestinala;
Cod restrictie 1721: Preventia recurentei accidentului vascular ischiemic sau a accidentului ischemic tranzitor la pacientii cu istoric
de reactie anafilactica, urticarie sau astm bronsic in decurs de 4 ore de la administrarea de aspirina, alti
salicilati sau AINS
Neutropenia severa este un efect advers comun in primele luni de terapie. Monitorizarea hematologica se impune la inceputul
tratamentului si apoi la fiecare doua saptamani in primele patru luni de tratament.
18 B02BA01 PHYTOMENADIONUM
B02BA01 PHYTOMENADIONUM SOL. INJ. 10 mg/ml
FITOMENADION 10 mg/ml 10 mg/ml TERAPIA SA
19 B03AA07 FERROSI SULFAS
B03AA07 FERROSI SULFAS COMPR. ELIB. PREL. 105 mg
FERROGRADUMET(R) 105 mg TEOFARMA SRL
B03AA07 FERROSI SULFAS DRAJ. ELIB. PREL. 80 mg
TARDYFERON 80 mg 80 mg LAB. PIERRE FABRE
B03AA07 FERROSI SULFAS COMPR. FILM. ELIB. PREL
FERRO-GRADUMET POLIPHARMA INDUSTRIES S.R.L.
20 B03AB05 COMPLEX DE HIDROXID DE FER (III) POLIMALTOZAT
B03AB05 COMPLEX DE HIDROXID DE FER (III) COMPR. MAST. 100 mg
POLIMALTOZAT
MALTOFER 100 mg VIFOR FRANCE S.A.
B03AB05 COMPLEX DE HIDROXID DE FER (III) SIROP 10 mg/ml
POLIMALTOZAT
FERRUM HAUSMANN(R) 10 mg/ml VIFOR FRANCE S.A.
B03AB05 COMPLEX DE HIDROXID DE FER (III) SIROP 50 mg/5 ml
POLIMALTOZAT
FERGLUROM 50 mg/5 ml 50 mg/5 ml BIOFARM S.A.
B03AB05 COMPLEX DE HIDROXID DE FER (III) PICATURI ORALE-SOL. 5%
POLIMALTOZAT
PHARMA-FERRUM(R) 5% TERAPIA SA
B03AB05 COMPLEX DE HIDROXID DE FER (III) PICATURI ORALE-SOL. 50 mg/ml
POLIMALTOZAT
FERRUM HAUSMANN(R) 50 mg/ml VIFOR FRANCE S.A.
21 B03AEN1 COMBINATII (FERROSI SULFAS+ACIDUM ASCORBICUM)
B03AEN1 COMBINATII (FERROSI SULFAS+ACIDUM COMPR. FILM.
ASCORBICUM)
SORBIFER DURULES EGIS PHARMACEUTICALS LTD.
22 B03BB01 ACIDUM FOLICUM
B03BB01 ACIDUM FOLICUM COMPR. FILM. 5 mg
ACIFOL 5 mg 5 mg ZENTIVA S.A.
23 C01AA05 DIGOXINUM
C01AA05 DIGOXINUM SOL. ORALA 0.05 mg/ml
LANOXIN SOLUTIE ORALA 0,05 mg/ml THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
C01AA05 DIGOXINUM COMPR. 0,25 mg
DIGOXIN 0,25 mg 0,25 mg ZENTIVA S.A.
C01AA05 DIGOXINUM SOL. INJ. 0,5 mg/ml
DIGOXIN 0,5 mg/2 ml 0,5 mg/ml ZENTIVA S.A.
24 C01BA01 CHINIDINI SULFAS
C01BA01 CHINIDINI SULFAS COMPR. 200 mg
CHINIDINA LAROPHARM 200 mg 200 mg LAROPHARM SRL
CHINIDINA SULFAT 200 mg 200 mg ARENA GROUP SA
25 C01BC03 PROPAFENONUM
C01BC03 PROPAFENONUM COMPR. 150 mg
PROPAFENONA 150 mg 150 mg ARENA GROUP SA
C01BC03 PROPAFENONUM COMPR. FILM. 150 mg
PROPAFENON AL 150 150 mg ALIUD(R) PHARMA GMBH & CO.KG
PROPAFENON SANDOZ 150 mg 150 mg HEXAL AG
RYTMONORM(R) 150 mg ABBOTT GMBH&CO.KG
C01BC03 PROPAFENONUM SOL. INJ. 70 mg/20 ml
RYTMONORM 70 mg/20 ml ABBOTT GMBH&CO.KG
26 C01BD01 AMIODARONUM
Prescriere limitata: Tratamentul tulburarilor de ritm severe care nu raspund la alte terapii sau cand alte antiaritmice nu pot fi
folosite: a) tahiaritmii asociate sidromului Wolff-Parkinson-White; b) flutter/fibrilatie atriala, atunci cand
alte antiaritmice nu pot fi folosite; c) toate tahiaritmiile paroxistice, incluzand tahicardii supraventriculare,
tahicardii ventriculare si nodale, fibrilatie ventriculara, atunci cand alte antiaritmice nu pot fi folosite.
Exista dovezi ca amiodarona poate produce toxicitate frecventa si potential severa. Se recomanda monitorizarea periodica a functiilor
hepatice si tiroidiene.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C01BD01 AMIODARONUM COMPR. 200 mg
AMIODARONA 200 mg 200 mg ARENA GROUP SA
AMIODARONA LPH 200 mg 200 mg LABORMED PHARMA SA
DARITMIN(R) 200 mg 200 mg GEDEON RICHTER ROMANIA SA
SEDACORON(R) 200 mg EBEWE PHARMA GMBH NFG. KG
C01BD01 AMIODARONUM COMPR. DIVIZ. 200 mg
CORDARONE 200 mg 200 mg SANOFI-AVENTIS FRANCE
27 C01DA02 NITROGLYCERINUM
C01DA02 NITROGLYCERINUM SPRAY SUBLINGUAL 0,4 mg/doza
NITROMINT 0,4 mg/doza EGIS PHARMACEUTICALS P.L.C.
NOTA: Sprayul nu trebuie inhalat.
C01DA02 NITROGLYCERINUM COMPR. SUBLING. 0,5 mg
NITROGLICERINA 0,5 mg 0,5 mg ZENTIVA SA
C01DA02 NITROGLYCERINUM COMPR. ELIB. PREL. 2,6 mg
NITROMINT 2,6 mg 2,6 mg EGIS PHARMACEUTICALS LTD.
C01DA02 NITROGLYCERINUM SIST. TERAP. TRANSDERM. 25 mg
NITRODERM(R) TTS 5 25 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
28 C01DA08 ISOSORBIDI DINITRAS
C01DA08 ISOSORBIDI DINITRAS COMPR. 10 mg
ISOSORBIDE DINITRATE 10 mg 10 mg E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
C01DA08 ISOSORBIDI DINITRAS CAPS. ELIB. PREL. 20 mg
DINITER SR 20 mg 20 mg TERAPIA SA
C01DA08 ISOSORBIDI DINITRAS COMPR. ELIB. PREL. 20 mg
ISODINIT(R) RETARD 20 mg BALKAN PHARMA DUPNITZA AD
C01DA08 ISOSORBIDI DINITRAS CAPS. ELIB. PREL. 40 mg
DINITER SR 40 mg 40 mg TERAPIA SA
29 C01DA14 ISOSORBIDI MONONITRAS
C01DA14 ISOSORBIDI MONONITRAS CAPS. ELIB. PREL. 40 mg
OLICARD 40 mg RETARD 40 mg SOLVAY PHARMACEUTICALS GMBH
C01DA14 ISOSORBIDI MONONITRAS CAPS. ELIB. PREL. 60 mg
OLICARD 60 mg RETARD 60 mg SOLVAY PHARMACEUTICALS GMBH
C01DA14 ISOSORBIDI MONONITRAS COMPR. FILM. ELIB. PREL. 60 mg
MONONITRON(R) EP 60 mg 60 mg ZENTIVA S.A
30 C01EA01 ALPROSTADILUM*** Protocol: C002I
C01EA01 ALPROSTADILUM CONC. PT. SOL. PERF. 20 µg
ALPROSTADIL "PINT" 20 µg 20 µg PINT-PHARMA GMBH
C01EA01 ALPROSTADILUM LIOF. PT. SOL. PERF. 20 µg
VASAPROSTAN 20 20 µg SCHWARZ PHARMA AG
31 C01EB15 TRIMETAZIDINUM
C01EB15 TRIMETAZIDINUM CAPS. 20 mg
TRIMETAZIDIN 20 mg 20 mg VIM SPECTRUM SRL
C01EB15 TRIMETAZIDINUM COMPR. FILM. 20 mg
DILATAN 20 mg 20 mg TERAPIA SA
MODUXIN(R) 20 mg 20 mg GEDEON RICHTER ROMANIA SA
PREDOZONE 20 mg 20 mg OZONE LABORATORIES LTD.
PREDUCTAL(R) 20 mg LES LAB. SERVIER IND.
TRIMETAZIDINA LPH(R) 20 mg 20 mg LABORMED PHARMA SA
TRIVEDON 20 20 mg CIPLA (UK) LIMITED
C01EB15 TRIMETAZIDINUM DRAJ. 20 mg
TRIMETAZIDINA 20 mg 20 mg TERAPIA SA
C01EB15 TRIMETAZIDINUM COMPR. FILM. ELIB. MODIF. 35 mg
DILATAN MR 35 mg 35 mg TERAPIA SA
PREDUCTAL MR 35 mg 35 mg LES LAB. SERVIER IND.
TRIMETAZIDINA LPH(R) 35 mg 35 mg LABORMED PHARMA SA
32 C02AB01 METHYLDOPUM
C02AB01 METHYLDOPUM COMPR. 250 mg
DOPEGYT 250 mg EGIS PHARMACEUTICALS PLC
33 C02AC01 CLONIDINUM
C02AC01 CLONIDINUM COMPR. 0,15 mg
CLONIDINA 0,15 mg 0,15 mg ARENA GROUP SA
CLONIDINA SINTOFARM 0,15 mg 0,15 mg SINTOFARM SA
34 C02CA04 DOXAZOSINUM
C02CA04 DOXAZOSINUM COMPR. 1 mg
DOXAZOSIN 1 MEDOCHEMIE 1 mg MEDOCHEMIE ROMANIA SRL
DOXAZOSIN AL 1 1 mg ALIUD(R) PHARMA GMBH & CO.KG
KAMIREN 1 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
MAGUROL 1 mg MEDOCHEMIE LTD.
C02CA04 DOXAZOSINUM COMPR. 2 mg
DOXAZOSIN 2 MEDOCHEMIE 2 mg MEDOCHEMIE ROMANIA SRL
DOXAZOSIN AL 2 2 mg ALIUD(R) PHARMA GMBH & CO.KG
DOXAZOSIN SANDOZ 2 mg 2 mg HEXAL AG
KAMIREN 2 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
MAGUROL 2 mg MEDOCHEMIE LTD.
C02CA04 DOXAZOSINUM COMPR. 4 mg
DOXAZOSIN 4 MEDOCHEMIE 4 mg MEDOCHEMIE ROMANIA SRL
DOXAZOSIN AL 4 4 mg ALIUD(R) PHARMA GMBH & CO.KG
KAMIREN 4 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
MAGUROL 4 mg MEDOCHEMIE LTD.
C02CA04 DOXAZOSINUM COMPR. ELIB. MODIF. 4 mg
CARDURA XL 4 mg 4 mg PFIZER H.C.P. CORPORATION
C02CA04 DOXAZOSINUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 4 mg
KAMIREN XL 4 mg 4 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
C02CA04 DOXAZOSINUM COMPR. 1 mg
DOXAZOSIN 1 MEDOCHEMIE 1 mg MEDOCHEMIE ROMANIA SRL
DOXAZOSIN AL 1 1 mg ALIUD(R) PHARMA GMBH & CO.KG
KAMIREN 1 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
MAGUROL 1 mg MEDOCHEMIE LTD.
C02CA04 DOXAZOSINUM COMPR. 2 mg
DOXAZOSIN 2 MEDOCHEMIE 2 mg MEDOCHEMIE ROMANIA SRL
DOXAZOSIN AL 2 2 mg ALIUD(R) PHARMA GMBH & CO.KG
DOXAZOSIN SANDOZ 2 mg 2 mg HEXAL AG
KAMIREN 2 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
MAGUROL 2 mg MEDOCHEMIE LTD.
C02CA04 DOXAZOSINUM COMPR. 4 mg
DOXAZOSIN 4 MEDOCHEMIE 4 mg MEDOCHEMIE ROMANIA SRL
DOXAZOSIN AL 4 4 mg ALIUD(R) PHARMA GMBH & CO.KG
KAMIREN 4 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
MAGUROL 4 mg MEDOCHEMIE LTD.
C02CA04 DOXAZOSINUM COMPR. ELIB. MODIF. 4 mg
CARDURA XL 4 mg 4 mg PFIZER H.C.P. CORPORATION
C02CA04 DOXAZOSINUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 4 mg
KAMIREN XL 4 mg 4 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
35 C03AA03 HYDROCHLOROTHIAZIDUM
C03AA03 HYDROCHLOROTHIAZIDUM COMPR. 25 mg
NEFRIX 25 mg 25 mg ZENTIVA SA
36 C03BA11 INDAPAMIDUM
C03BA11 INDAPAMIDUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 1,5 mg
IMPAMID SR 1,5 mg 1,5 mg GEDEON RICHTER ROMANIA S.A.
INDATER SR 1,5 mg 1,5 mg TERAPIA SA
C03BA11 INDAPAMIDUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 1,5 mg
INDAPAMID SR 1,5 mg 1,5 mg LAROPHARM SRL
LAROPHARM
C03BA11 INDAPAMIDUM COMPR. ELIB. PREL. 1,5 mg
INDAPAMID MCC 1,5 mg 1,5 mg MAGISTRA C & C SRL
C03BA11 INDAPAMIDUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 1,5 mg
INDAPAMID LPH(R) 1,5 mg 1,5 mg LABORMED PHARMA SA
RAWEL SR 1,5 mg 1,5 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
TERTENSIF(R) SR 1,5 mg LES LAB. SERVIER IND.
C03BA11 INDAPAMIDUM COMPR. 2,5 mg
IMPAMID(R) 2,5 mg 2,5 mg GEDEON RICHTER ROMANIA SA
C03BA11 INDAPAMIDUM COMPR. FILM. 2,5 mg
INDAPAMID LPH(R) 2,5 mg 2,5 mg LABORMED PHARMA SA
INDAPAMIDE 2,5 mg 2,5 mg HEMOFARM S.R.L.
INDATER(R) 2,5 mg 2,5 mg TERAPIA SA
37 C03CA01 FUROSEMIDUM
Electrolitii serici trebuie sa fie verificati periodic.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului
C03CA01 FUROSEMIDUM SOL. INJ. 10 mg/ml
FUROSEMID 20 mg/2 ml 10 mg/ml ZENTIVA SA
C03CA01 FUROSEMIDUM COMPR. 40 mg
FUROSEMID ARENA 40 mg 40 mg ARENA GROUP S.A.
FUROSEMID EEL 40 mg BIO EEL SRL
FUROSEMID LPH 40 mg 40 mg LABORMED PHARMA SA
FUROSEMID MCC 40 mg 40 mg MAGISTRA C & C SRL
FUROSEMID SLAVIA 40 mg SLAVIA PHARM SRL
FUROSEMID ZENTIVA 40 mg ZENTIVA SA
38 C03DA01 SPIRONOLACTONUM
Electrolitii serici trebuie sa fie verificati periodic.
Femeile la varsta fertila la care s-a initiat tratament cu spironolactona trebuie sa ia masuri adecvate de contraceptie.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului
C03DA01 SPIRONOLACTONUM CAPS. 100 mg
VEROSPIRON 100 mg GEDEON RICHTER LTD.
C03DA01 SPIRONOLACTONUM COMPR. 25 mg
SPIRONOLACTONA 25 mg 25 mg BIO EEL SRL
C03DA01 SPIRONOLACTONUM COMPR. FILM. 25 mg
ALSPIRON 25 mg 25 mg AC HELCOR PHARMA SRL
SPIRONOLACTONA 25 mg 25 mg TERAPIA SA
C03DA01 SPIRONOLACTONUM CAPS. 50 mg
VEROSPIRON 50 mg GEDEON RICHTER LTD.
C03DA01 SPIRONOLACTONUM COMPR. FILM. 50 mg
ALSPIRON 50 mg 50 mg AC HELCOR PHARMA SRL
39 C03EB01 COMBINATII (SPIRONOLACTONUM+FUROSEMIDUM)
C03EB01 COMBINATII CAPS.
(SPIRONOLACTONUM+FUROSEMIDUM)
DIUREX 50 TERAPIA SA
40 C04AD03 PENTOXIFYLLINUM
C04AD03 PENTOXIFYLLINUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 400 mg
ANGIOPENT 400 mg 400 mg AC HELCOR PHARMA SRL
PENTOXI RETARD 400 mg 400 mg TERAPIA SA
C04AD03 PENTOXIFYLLINUM DRAJ. ELIB. PREL. 400 mg
TRENTAL(R) 400 mg AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH
C04AD03 PENTOXIFYLLINUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 600 mg
ANGIOPENT 600 mg 600 mg AC HELCOR PHARMA SRL
41 C07AA05 PROPRANOLOLUM
C07AA05 PROPRANOLOLUM COMPR. 10 mg
N - PROPRANOLOL 10 mg 10 mg SC MEDUMAN SA
PROPRANOLOL 10 mg BIO EEL SRL
PROPRANOLOL 10 mg 10 mg SINTOFARM SA
C07AA05 PROPRANOLOLUM COMPR. 40 mg
PROPRANOLOL 40 mg 40 mg SINTOFARM SA
PROPRANOLOL EEL 40 mg 40 mg BIO EEL SRL
42 C07AA07 SOTALOLUM
Prescriere limitata: Tratamentul aritmiilor ventriculare severe.
Tratamentul aritmiilor supraventriculare.
Se aplica pentru toate denumirile comerciale si formele farmaceutice corespunzatoare denumirii comune internationale.
C07AA07 SOTALOLUM COMPR. 160 mg
ALS-SOTALOL 160 mg 160 mg ALSIFCOM INTERMED SRL
DAROB(R) 160 mg 160 mg ABBOTT GMBH&CO.KG
SOTAGAMMA 160 160 mg WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
SOTALOL AL 160 160 mg ALIUD PHARMA GMBH & CO.KG
C07AA07 SOTALOLUM COMPR. 80 mg
ALS-SOTALOL 80 mg 80 mg ALSIFCOM INTERMED SRL
DAROB(R) 80 mg 80 mg ABBOTT GMBH&CO.KG
SOTAGAMMA 80 80 mg WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
43 C07AB02 METOPROLOLUM
C07AB02 METOPROLOLUM COMPR. 100 mg
BETAPROL 100 mg 100 mg AC HELCOR PHARMA SRL
BLOXAN 100 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
EGILOK 100 mg 100 mg EGIS PHARMACEUTICALS P.L.C.
METOPRO TAD 100 100 mg TAD PHARMA GMBH
METOPROLOL 100 mg 100 mg MAGISTRA C & C SRL
METOPROLOL AL 100 100 mg ALIUD(R) PHARMA GMBH & CO.KG
METOPROLOL LPH 100 mg 100 mg LABORMED PHARMA SA
METOPROLOL MEDICO UNO 100 mg 100 mg MEDICO UNO PHARMACEUTICAL S.R.L.
METOPROLOL TERAPIA 100 mg 100 mg TERAPIA SA
VASOCARDIN(R) 100 100 mg SLOVAKOFARMA
C07AB02 METOPROLOLUM COMPR. ELIB. PREL. 100 mg
METOPROLOL RETARD 100 mg 100 mg TERAPIA S.A.
C07AB02 METOPROLOLUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 100 mg
BETALOC(R) ZOC 100 mg 100 mg ASTRAZENECA AB
C07AB02 METOPROLOLUM COMPR. FILM. ELIB. MOD. 190 mg
METOSUCCINAT SANDOZ 190 mg 190 mg HEXAL AG
C07AB02 METOPROLOLUM COMPR. ELIB. PREL. 200 mg
VASOCARDIN(R) SR 200 200 mg ZENTIVA AS
C07AB02 METOPROLOLUM COMPR. 25 mg
EGILOK 25 mg 25 mg EGIS PHARMACEUTICALS P.L.C.
METOPROLOL 25 mg 25 mg ARENA GROUP S.A.
METOPROLOL LPH 25 mg 25 mg LABORMED PHARMA SA
METOPROLOL MEDICO UNO 25 mg 25 mg MEDICO UNO PHARMACEUTICAL S.R.L.
C07AB02 METOPROLOLUM COMPR. FILM. ELIB. MOD. 47,5 mg
METOSUCCINAT SANDOZ 47,5 mg 47,5 mg HEXAL AG
C07AB02 METOPROLOLUM COMPR. 50 mg
BETAPROL 50 mg 50 mg AC HELCOR PHARMA SRL
EGILOK 50 mg 50 mg EGIS PHARMACEUTICALS P.L.C.
METOPRO TAD 50 50 mg TAD PHARMA GMBH
METOPROLOL 50 mg 50 mg MAGISTRA C & C SRL
METOPROLOL AL 50 50 mg ALIUD PHARMA GMBH & CO.KG
METOPROLOL LPH 50 mg 50 mg LABORMED PHARMA SA
METOPROLOL MEDICO UNO 50 mg 50 mg MEDICO UNO PHARMACEUTICAL S.R.L.
METOPROLOL TERAPIA 50 mg 50 mg TERAPIA SA
C07AB02 METOPROLOLUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 50 mg
BETALOC(R) ZOC 50 mg 50 mg ASTRAZENECA AB
C07AB02 METOPROLOLUM COMPR. FILM. ELIB. MOD. 95 mg
METOSUCCINAT SANDOZ 95 mg 95 mg HEXAL AG
44 C07AB03 ATENOLOLUM
C07AB03 ATENOLOLUM COMPR. 100 mg
ATECOR 100 mg WIN - MEDICARE LTD.
ATENOCOR 100 mg 100 mg AC HELCOR SRL
ATENOLOL 100 mg 100 mg ARENA GROUP SA
ATENOLOL LPH 100 mg 100 mg LABORMED PHARMA SA
C07AB03 ATENOLOLUM COMPR. FILM. 100 mg
ATENOLOL 100 mg 100 mg TERAPIA SA
ATENOLOL 100 mg MEDO 100 mg MEDOCHEMIE ROMANIA SRL
VASCOTEN 100 mg MEDOCHEMIE LTD.
C07AB03 ATENOLOLUM COMPR. 50 mg
ATENOCOR 50 mg 50 mg AC HELCOR SRL
ATENOLOL 50 mg 50 mg SLAVIA PHARM SRL
ATENOLOL LPH 50 mg 50 mg LABORMED PHARMA SA
C07AB03 ATENOLOLUM COMPR. FILM. 50 mg
ATENOLOL 50 mg 50 mg TERAPIA SA
45 C07AB05 BETAXOLOLUM
C07AB05 BETAXOLOLUM COMPR. FILM. 20 mg
BETAC 20 mg MEDOCHEMIE LTD.
LOKREN 20 mg 20 mg SANOFI-AVENTIS FRANCE
46 C07AB07 BISOPROLOLUM
C07AB07 BISOPROLOLUM COMPR. 10 mg
BISOBLOCK 10 mg 10 mg KERI PHARMA GENERICS LTD.
C07AB07 BISOPROLOLUM COMPR. FILM. 10 mg
BISOGAMMA(R) 10 10 mg WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
BISOTENS 10 mg 10 mg ANTIBIOTICE S.A.
CONCOR 10 mg 10 mg MERCK KGAA
C07AB07 BISOPROLOLUM COMPR. FILM. 2,5 mg
CONCOR COR 2,5 mg 2,5 mg MERCK KGAA
C07AB07 BISOPROLOLUM COMPR. 5 mg
BISOBLOCK 5 mg 5 mg KERI PHARMA GENERICS LTD.
C07AB07 BISOPROLOLUM COMPR. FILM. 5 mg
BISOGAMMA(R) 5 5 mg WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
BISOTENS 5 mg 5 mg ANTIBIOTICE S.A.
CONCOR 5 mg 5 mg MERCK KGAA
47 C07AG02 CARVEDILOLUM
C07AG02 CARVEDILOLUM COMPR. 12,5 mg
CARVEDILOL SANDOZ 12,5 mg HEXAL AG
C07AG02 CARVEDILOLUM COMPR. 12,5 mg
ATRAM 12,5 12,5 mg ZENTIVA AS
CARVEDILOL 12,5 mg 12,5 mg VIM SPECTRUM SRL
CARVEDILOL HELCOR 12,5 mg 12,5 mg AC HELCOR PHARMA SRL
CARVEDILOL LPH 12,5 mg 12,5 mg LABORMED PHARMA SA
CARVEDILOL TEVA 12,5 mg 12,5 mg TEVA PHARMACEUTICAL S.R.L.
CORYOL(R) 12,5 mg KRKA D.D.
DILATREND(R) 12,5 mg 12,5 mg ROCHE ROMANIA S.R.L.
TALLITON(R) 12,5 mg 12,5 mg EGIS PHARMACEUTICALS LTD.
C07AG02 CARVEDILOLUM COMPR. FILM. 12,5 mg
CARVEDIGAMMA 12,5 mg 12,5 mg WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
C07AG02 CARVEDILOLUM COMPR. 25 mg
ATRAM 25 25 mg ZENTIVA AS
CARVEDILOL HELCOR 25 mg 25 mg AC HELCOR PHARMA SRL
CARVEDILOL LPH 25 mg 25 mg LABORMED PHARMA SA
CARVEDILOL SANDOZ 25 mg HEXAL AG
CARVEDILOL TEVA 25 mg 25 mg TEVA PHARMACEUTICAL S.R.L.
CORYOL(R) 25 mg KRKA D.D.
DILATREND(R) 25 mg 25 mg ROCHE ROMANIA S.R.L.
TALLITON(R) 25 mg 25 mg EGIS PHARMACEUTICALS LTD.
C07AG02 CARVEDILOLUM COMPR. FILM. 25 mg
CARVEDIGAMMA 25 mg 25 mg WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
C07AG02 CARVEDILOLUM COMPR. 3,125 mg
CORYOL(R) 3,125 mg 3,125 mg KRKA D.D.
C07AG02 CARVEDILOLUM COMPR. 6,25 mg
ATRAM 6,25 6,25 mg ZENTIVA AS
CARVEDILOL 6,25 mg 6,25 mg VIM SPECTRUM SRL
CARVEDILOL LPH 6,25 mg 6,25 mg LABORMED PHARMA SA
CARVEDILOL SANDOZ 6,25 mg HEXAL AG
CARVEDILOL TEVA 6,25 mg 6,25 mg TEVA PHARMACEUTICAL S.R.L.
CORYOL(R) 6,25 mg KRKA D.D.
DILATREND(R) 6,25 mg 6,25 mg ROCHE ROMANIA S.R.L.
TALLITON 6,25 mg 6,25 mg EGIS PHARMACEUTICALS LTD.
C07AG02 CARVEDILOLUM COMPR. FILM. 6,25 mg
CARVEDIGAMMA 6,25 mg 6,25 mg WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
48 C08CA01 AMLODIPINUM
C08CA01 AMLODIPINUM COMPR. 10 mg
ALOZUR 10 mg 10 mg OZONE LABORATORIES BV
AMLO TAD 10 mg 10 mg TAD PHARMA GMBH
AMLODIPIN 10 mg 10 mg VIM SPECTRUM SRL
AMLODIPINE-TEVA 10 mg 10 mg TEVA PHARMACEUTICAL S.R.L.
AMLOHEXAL 10 mg 10 mg HEXAL AG
NORVASC 10 mg 10 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
STAMLO M 10 mg 10 mg DR. REDDY'S LABORATORIES
TENOX(R) 10 10 mg KRKA D.D.
VASOREX 10 mg 10 mg LABORMED PHARMA S.A.
C08CA01 AMLODIPINUM COMPR. 5 mg
ALOZUR 5 mg 5 mg OZONE LABORATORIES BV
AMLO TAD 5 mg 5 mg TAD PHARMA GMBH
AMLODIPIN 5 mg 5 mg VIM SPECTRUM SRL
AMLODIPINE-TEVA 5 mg 5 mg TEVA PHARMACEUTICAL S.R.L.
AMLOHEXAL 5 mg 5 mg HEXAL AG
NORVASC 5 mg 5 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
STAMLO M 5 mg 5 mg DR. REDDY'S LABORATORIES
TENOX(R) 5 5 mg KRKA D.D.
VASOREX 5 mg 5 mg LABORMED PHARMA S.A.
49 C08CA02 FELODIPINUM
C08CA02 FELODIPINUM COMPR. ELIB. MODIF. 10 mg
FELODIPIN AL 10 RETARD 10 mg ALIUD(R) PHARMA GMBH & CO.KG
C08CA02 FELODIPINUM COMPR. ELIB. PREL. 10 mg
PLENDIL 10 mg ASTRAZENECA AB
C08CA02 FELODIPINUM COMPR. FILM. ELIB. MODIF. 10 mg
SISTAR 10 mg 10 mg GEDEON RICHTER ROMANIA SA
C08CA02 FELODIPINUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 10 mg
AURONAL 10 mg 10 mg EGIS PHARMACEUTICALS PLC
MIVARA 10 mg 10 mg STADA ARZNEIMITTEL AG
PRESID(R) 10 mg 10 mg IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
C08CA02 FELODIPINUM COMPR. ELIB. MODIF. 2,5 mg
FELODIPIN AL 2,5 RETARD 2,5 mg ALIUD(R) PHARMA GMBH & CO.KG
C08CA02 FELODIPINUM COMPR. ELIB. PREL. 2,5 mg
PLENDIL 2,5 mg ASTRAZENECA AB
C08CA02 FELODIPINUM COMPR. FILM. ELIB. MODIF. 2,5 mg
SISTAR 2,5 mg 2,5 mg GEDEON RICHTER ROMANIA SA
C08CA02 FELODIPINUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 2,5 mg
AURONAL 2,5 mg 2,5 mg EGIS PHARMACEUTICALS PLC
PRESID(R) 2,5 mg 2,5 mg IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
C08CA02 FELODIPINUM COMPR. ELIB. MODIF. 5 mg
FELODIPIN AL 5 RETARD 5 mg ALIUD(R) PHARMA GMBH & CO.KG
C08CA02 FELODIPINUM COMPR. ELIB. PREL. 5 mg
PLENDIL 5 mg ASTRAZENECA AB
C08CA02 FELODIPINUM COMPR. FILM. ELIB. MODIF. 5 mg
SISTAR 5 mg 5 mg GEDEON RICHTER ROMANIA SA
C08CA02 FELODIPINUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 5 mg
AURONAL 5 mg 5 mg EGIS PHARMACEUTICALS PLC
MIVARA 5 mg 5 mg STADA ARZNEIMITTEL AG
PRESID(R) 5 mg 5 mg IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
50 C08CA05 NIFEDIPINUM
C08CA05 NIFEDIPINUM COMPR. ELIB. MODIF. 20 mg
ADALAT CR 20 20 mg BAYER HEALTHCARE AG
C08CA05 NIFEDIPINUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 20 mg
ADALAT(R) RETARD 20 mg BAYER HEALTHCARE AG
NIFEDIPIN RETARD TERAPIA 20 mg 20 mg TERAPIA SA
C08CA05 NIFEDIPINUM DRAJ. 20 mg
EPILAT RETARD 20 mg E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
C08CA05 NIFEDIPINUM COMPR. ELIB. MODIF. 30 mg
ADALAT CR 30 30 mg BAYER HEALTHCARE AG
C08CA05 NIFEDIPINUM COMPR. ELIB. MODIF. 20 mg
ADALAT CR 20 20 mg BAYER HEALTHCARE AG
C08CA05 NIFEDIPINUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 20 mg
ADALAT(R) RETARD 20 mg BAYER HEALTHCARE AG
NIFEDIPIN RETARD TERAPIA 20 mg 20 mg TERAPIA SA
51 C08DA01 VERAPAMILUM
Efectele de inhibare a functiei miocardice ale acestui medicament se cumuleaza cu cele ale beta-blocantelor
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului
C08DA01 VERAPAMILUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 240 mg
ISOPTIN RR 240 mg ABBOTT GMBH&CO.KG
VEROGALID(R) ER 240 mg 240 mg IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
C08DA01 VERAPAMILUM COMPR. FILM. 40 mg
ISOPTIN(R) 40 mg 40 mg ABBOTT GMBH&CO.KG
VERAPAMIL AL 40 40 mg ALIUD(R) PHARMA GMBH & CO.KG
C08DA01 VERAPAMILUM COMPR. FILM. 80 mg
ISOPTIN(R) 80 mg 80 mg ABBOTT GMBH&CO.KG
VERAPAMIL AL 80 80 mg ALIUD(R) PHARMA GMBH & CO.KG
52 C08DB01 DILTIAZEMUM
Efectele de inhibare a functiei miocardice ale acestui medicament se cumuleaza cu cele ale beta-blocantelor
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului
C08DB01 DILTIAZEMUM COMPR. 60 mg
DILTIAZEM ALKALOID 60 mg 60 mg ALKALOID DOO
DILTIAZEM EIPICO 60 mg 60 mg E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
DILTIAZEM LPH 60 mg 60 mg LABORMED PHARMA SA
DILZEM 60 mg 60 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
C08DB01 DILTIAZEMUM COMPR. 90 mg
DILTIAZEM ALKALOID 90 mg 90 mg ALKALOID DOO
C08DB01 DILTIAZEMUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 90 mg
DILZEM 90 mg RETARD 90 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
53 C09AA01 CAPTOPRILUM
Utilizarea inhibitorilor enzimelor de conversie a angiotensinei in timpul sarcinii este contraindicata deoarece medicamentele din
aceasta categorie au fost asociate cu moartea fatului in utero.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului
C09AA01 CAPTOPRILUM COMPR. 12,5 mg
CAPTOPRIL MCC 12,5 mg 12,5 mg MAGISTRA C & C
C09AA01 CAPTOPRILUM COMPR. 12,5 mg
CAPTOPRIL 12,5 mg 12,5 mg EGIS PHARMACEUTICALS LTD.
C09AA01 CAPTOPRILUM COMPR. 25 mg
CAPTOPRIL - AC 25 mg 25 mg AC HELCOR PHARMA SRL
CAPTOPRIL SINTOFARM 25 mg 25 mg SINTOFARM SA
CAPTOPRIL 25 EEL 25 mg BIO EEL SRL
CAPTOPRIL 25 mg 25 mg EGIS PHARMACEUTICALS LTD.
CAPTOPRIL LPH 25 mg 25 mg LABORMED PHARMA SA
CAPTOPRIL MCC 25 mg 25 mg MAGISTRA C & C
C09AA01 CAPTOPRILUM COMPR. 50 mg
CAPTOPRIL 50 mg 50 mg ARENA GROUP SA
C09AA01 CAPTOPRILUM COMPR. 50 mg
CAPTOPRIL - AC 50 mg 50 mg AC HELCOR PHARMA SRL
CAPTOPRIL 50 EEL 50 mg BIO EEL SRL
CAPTOPRIL 50 mg 50 mg EGIS PHARMACEUTICALS LTD.
CAPTOPRIL LPH 50 mg 50 mg LABORMED PHARMA SA
CAPTOPRIL MCC 50 mg 50 mg MAGISTRA C & C
54 C09AA02 ENALAPRILUM
Utilizarea inhibitorilor enzimelor de conversie a angiotensinei in timpul sarcinii este contraindicata deoarece medicamentele din
aceasta categorie au fost asociate cu moartea fatului in utero.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului
C09AA02 ENALAPRILUM SOL. INJ. 1,25 mg/ml
ENAP(R) 1,25 mg/ml KRKA D.D.
C09AA02 ENALAPRILUM COMPR. 10 mg
EDNYT(R) 10 mg 10 mg GEDEON RICHTER LTD.
ENAHEXAL(R) 10 mg 10 mg HEXAL AG
ENALA TAD 10 10 mg TAD PHARMA GMBH
ENALAP 10 mg E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
ENALAPRIL 10 mg 10 mg MAGISTRA C & C
ENALAPRIL AL 10 10 mg ALIUD(R) PHARMA GMBH & CO.KG
ENALAPRIL FABIOL 10 mg 10 mg FABIOL SA
ENALAPRIL LPH 10 mg 10 mg LABORMED PHARMA SA
ENALAPRIL SANDOZ 10 mg 10 mg SANDOZ SRL
ENALAPRIL TERAPIA 10 mg 10 mg TERAPIA SA
ENAM 10 mg 10 mg REPREZENTANTA DR. REDDY'S LABORATORIES LTD.
ENAP 10 mg 10 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
RENITEC 10 mg 10 mg MERCK SHARP & DOHME ROMANIA S.R.L.
C09AA02 ENALAPRILUM COMPR. 2,5 mg
EDNYT(R) 2,5 mg 2,5 mg GEDEON RICHTER LTD.
C09AA02 ENALAPRILUM COMPR. 20 mg
EDNYT(R) 20 mg 20 mg GEDEON RICHTER LTD.
ENAHEXAL(R) 20 mg 20 mg HEXAL AG
ENALA TAD 20 20 mg TAD PHARMA GMBH
ENALAPRIL 20 mg OZONE LABORATORIES LTD.
ENALAPRIL 20 mg 20 mg MAGISTRA C & C
ENALAPRIL AL 20 20 mg ALIUD(R) PHARMA GMBH & CO.KG
ENALAPRIL FABIOL 20 mg 20 mg FABIOL SA
ENALAPRIL LPH 20 mg 20 mg LABORMED PHARMA SA
ENALAPRIL SANDOZ 20 mg 20 mg SANDOZ SRL
ENALAPRIL TERAPIA 20 mg 20 mg TERAPIA SA
ENAP 20 mg 20 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
RENITEC 20 mg 20 mg MERCK SHARP & DOHME ROMANIA S.R.L.
C09AA02 ENALAPRILUM COMPR. 5 mg
EDNYT(R) 5 mg 5 mg GEDEON RICHTER LTD.
ENAHEXAL(R) 5 mg 5 mg HEXAL AG
ENALA TAD 5 5 mg TAD PHARMA GMBH
ENALAPRIL 5 mg 5 mg OZONE LABORATORIES LTD.
ENALAPRIL AL 5 5 mg ALIUD(R) PHARMA GMBH & CO.KG
ENALAPRIL LPH(R) 5 mg 5 mg LABORMED PHARMA SA
ENALAPRIL SANDOZ 5 mg 5 mg SANDOZ SRL
ENAP 5 mg 5 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
RENITEC 5 mg 5 mg MERCK SHARP & DOHME ROMANIA S.R.L.
55 C09AA03 LISINOPRILUM
Utilizarea inhibitorilor enzimelor de conversie a angiotensinei in timpul sarcinii este contraindicata deoarece medicamentele din
aceasta categorie au fost asociate cu moartea fatului in utero.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului
C09AA03 LISINOPRILUM COMPR. 10 mg
LISIGAMMA 10 mg 10 mg WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
LISINOPRIL 10 MEDO 10 mg MEDOCHEMIE ROMANIA SRL
LISINOPRIL ANTIBIOTICE 10 mg 10 mg ANTIBIOTICE SA
LISINOPRIL SANDOZ 10 mg 10 mg HEXAL AG
LISIREN 10 mg 10 mg AC HELCOR SRL
MEDAPRIL 10 10 mg MEDOCHEMIE LTD.
RANOLIP 10 mg RANBAXY U.K. LIMITED
SINOPRYL(R) 10 10 mg ECZACIBASI PHARMACEUTICALS S.R.L.
TONOLYSIN 10 mg 10 mg GEDEON RICHTER LTD.
C09AA03 LISINOPRILUM COMPR. 2,5 mg
TONOLYSIN 2,5 mg 2,5 mg GEDEON RICHTER LTD.
C09AA03 LISINOPRILUM COMPR. 20 mg
LISIGAMMA 20 mg 20 mg WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
LISINOPRIL 20 MEDO 20 mg MEDOCHEMIE ROMANIA SRL
LISINOPRIL ANTIBIOTICE 20 mg 20 mg ANTIBIOTICE SA
LISINOPRIL SANDOZ 20 mg 20 mg HEXAL AG
LISIREN 20 mg 20 mg AC HELCOR SRL
MEDAPRIL 20 20 mg MEDOCHEMIE LTD.
RANOLIP 20 mg RANBAXY U.K. LIMITED
TONOLYSIN 20 mg 20 mg GEDEON RICHTER LTD.
C09AA03 LISINOPRILUM COMPR. 40 mg
LISINOPRIL ANTIBIOTICE 40 mg 40 mg ANTIBIOTICE SA
C09AA03 LISINOPRILUM COMPR. 5 mg
LISIGAMMA 5 mg 5 mg WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
LISINOPRIL 5 MEDO 5 mg MEDOCHEMIE ROMANIA SRL
LISINOPRIL SANDOZ 5 mg 5 mg HEXAL AG
MEDAPRIL 5 5 mg MEDOCHEMIE LTD.
RANOLIP 5 mg RANBAXY U.K. LIMITED
TONOLYSIN 5 mg 5 mg GEDEON RICHTER LTD.
56 C09AA05 RAMIPRILUM
Utilizarea inhibitorilor enzimelor de conversie a angiotensinei in timpul sarcinii este contraindicata deoarece medicamentele din
aceasta categorie au fost asociate cu moartea fatului in utero.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului
C09AA05 RAMIPRILUM COMPR. FILM. 1,25 mg
RAMIRAN 1,25 mg 1,25 mg RANBAXY U.K. LIMITED
C09AA05 RAMIPRILUM COMPR. 10 mg
EMREN 10 mg 10 mg GEDEON RICHTER ROMANIA S.A.
VIVACE 10 mg 10 mg ACTAVIS GROUP HF
C09AA05 RAMIPRILUM COMPR. 10 mg
AMPRIL 10 mg 10 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
PIRAMIL 10 mg 10 mg SANDOZ SRL
RAMIGAMMA 10 mg 10 mg WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
RAMIPRIL-AC 10 mg 10 mg AC HELCOR PHARMA SRL
TRITACE 10 10 mg SANOFI - AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH
ZENRA 10 10 mg ZENTIVA S.A.
C09AA05 RAMIPRILUM COMPR. FILM. 10 mg
RAMIRAN 10 mg 10 mg RANBAXY U.K. LIMITED
C09AA05 RAMIPRILUM COMPR. 2,5 mg
EMREN 2,5 mg 2,5 mg GEDEON RICHTER ROMANIA S.A.
VIVACE 2,5 mg 2,5 mg ACTAVIS GROUP HF
C09AA05 RAMIPRILUM COMPR. 2,5 mg
AMPRIL 2,5 mg 2,5 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
PIRAMIL 2,5 mg 2,5 mg SANDOZ SRL
RAMIPRIL-AC 2,5 mg 2,5 mg AC HELCOR PHARMA SRL
TRITACE(R) 2,5 2,5 mg AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH
ZENRA 2,5 2,5 mg ZENTIVA S.A.
C09AA05 RAMIPRILUM COMPR. FILM. 2,5 mg
RAMIRAN 2,5 mg 2,5 mg RANBAXY U.K. LIMITED
C09AA05 RAMIPRILUM COMPR. 5 mg
EMREN 5 mg 5 mg GEDEON RICHTER ROMANIA S.A.
VIVACE 5 mg 5 mg ACTAVIS GROUP HF
C09AA05 RAMIPRILUM COMPR. 5 mg
AMPRIL 5 mg 5 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
PIRAMIL 5 mg 5 mg SANDOZ SRL
RAMIGAMMA 5 mg 5 mg WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
RAMIPRIL-AC 5 mg 5 mg AC HELCOR PHARMA SRL
TRITACE(R) 5 5 mg AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH
ZENRA 5 5 mg ZENTIVA S.A.
C09AA05 RAMIPRILUM COMPR. FILM. 5 mg
RAMIRAN 5 mg 5 mg RANBAXY U.K. LIMITED
57 C09AA06 QUINAPRILUM
Utilizarea inhibitorilor enzimelor de conversie a angiotensinei in timpul sarcinii este contraindicata deoarece medicamentele din
aceasta categorie au fost asociate cu moartea fatului in utero.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului
C09AA06 QUINAPRILUM COMPR. FILM. 10 mg
QUINAPRIL SANDOZ 10 mg 10 mg HEXAL AG
C09AA06 QUINAPRILUM COMPR. FILM. 10 mg
ACCUPRO 10 mg 10 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
AQUIRIL 10 mg 10 mg LABORMED PHARMA SA
QUINARAN 10 mg 10 mg RANBAXY UK LIMITED
C09AA06 QUINAPRILUM COMPR. FILM. 20 mg
QUINAPRIL SANDOZ 20 mg 20 mg HEXAL AG
C09AA06 QUINAPRILUM COMPR. FILM. 20 mg
ACCUPRO(R) 20 20 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
QUINARAN 20 mg 20 mg RANBAXY UK LIMITED
C09AA06 QUINAPRILUM COMPR. FILM. 40 mg
QUINAPRIL SANDOZ 40 mg 40 mg HEXAL AG
C09AA06 QUINAPRILUM COMPR. FILM. 40 mg
QUINARAN 40 mg 40 mg RANBAXY UK LIMITED
C09AA06 QUINAPRILUM COMPR. FILM. 5 mg
QUINAPRIL SANDOZ 5 mg 5 mg HEXAL AG
C09AA06 QUINAPRILUM COMPR. FILM. 5 mg
ACCUPRO(R) 5 5 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
QUINARAN 5 mg 5 mg RANBAXY UK LIMITED
58 C09AA09 FOSINOPRILUM
Utilizarea inhibitorilor enzimelor de conversie a angiotensinei in timpul sarcinii este contraindicata deoarece medicamentele din
aceasta categorie au fost asociate cu moartea fatului in utero.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului
C09AA09 FOSINOPRILUM COMPR. 10 mg
FOSINOPRIL TERAPIA 10 mg 10 mg TERAPIA SA
FOSYPRIL 10 mg 10 mg TERAPIA S.A.
MONOPRIL 10 mg 10 mg BRISTOL MYERS SQUIBB KFT
C09AA09 FOSINOPRILUM COMPR. 20 mg
FOSINOPRIL TERAPIA 20 mg 20 mg TERAPIA SA
FOSINOPRIL TEVA 20 mg 20 mg TEVA PHARMACEUTICAL S.R.L.
FOSYPRIL 20 mg 20 mg TERAPIA S.A.
MONOPRIL 20 mg 20 mg BRISTOL-MYERS SQUIBB KFT
59 C09BA02 COMBINATII (ENALAPRILUM+HYDROCHLOROTHIAZIDUM)
Utilizarea inhibitorilor enzimelor de conversie a angiotensinei in timpul sarcinii este contraindicata deoarece medicamentele din
aceasta categorie au fost asociate cu moartea fatului in utero.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului
C09BA02 COMBINATII COMPR. 10 mg/25 mg
(ENALAPRILUM+HYDROCHLOROTHIAZIDUM)
ENALAPRIL HCT SANDOZ 10 mg/25 mg 10 mg/25 mg HEXAL AG
C09BA02 COMBINATII COMPR. 10 mg+12,5 mg
(ENALAPRILUM+HYDROCHLOROTHIAZIDUM)
ENAP HL 10 mg+12,5 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
C09BA02 COMBINATII COMPR. 10 mg+25 mg
(ENALAPRILUM+HYDROCHLOROTHIAZIDUM)
ENAP H 10 mg+25 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
C09BA02 COMBINATII COMPR. 20 mg/12,5 mg
(ENALAPRILUM+HYDROCHLOROTHIAZIDUM)
ENAP(R) HL 20 mg/12,5 mg 20 mg/12,5 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
C09BA02 COMBINATII COMPR. 20 mg/12,5 mg
(ENALAPRILUM+HYDROCHLOROTHIAZIDUM)
ENALAPRIL HCT SANDOZ 20 mg/12,5 mg HEXAL AG
20 mg/12,5 mg
C09BA02 COMBINATII COMPR.
(ENALAPRILUM+HYDROCHLOROTHIAZIDUM)
VIMAPRIL H VIM SPECTRUM SRL
VIMAPRIL HL VIM SPECTRUM SRL
60 C09BA05 COMBINATII (RAMIPRILUM+HYDROCHLOROTHIAZIDUM)
Utilizarea inhibitorilor enzimelor de conversie a angiotensinei in timpul sarcinii este contraindicata deoarece medicamentele din
aceasta categorie au fost asociate cu moartea fatului in utero.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului
C09BA05 COMBINATII COMPR. 2,5 mg/12,5 mg
(RAMIPRILUM+HYDROCHLOROTHIAZIDUM)
HARTIL HCT 2,5 mg/12,5 mg 2,5 mg/12,5 mg EGIS PHARMACEUTICALS PLC
PIRAMIL HCT 2,5 mg/12,5 mg 2,5 mg/12,5 mg HEXAL AG
RAMIPRIL HCT-MEDOCHEMIE 2,5 mg/12,5 mg MEDOCHEMIE LTD.
C09BA05 COMBINATII COMPR. 2,5 mg+12,5 mg
(RAMIPRILUM+HYDROCHLOROTHIAZIDUM)
AMPRIL HL 2,5 mg+12,5 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
C09BA05 COMBINATII COMPR. 5 mg/25 mg
(RAMIPRILUM+HYDROCHLOROTHIAZIDUM)
HARTIL HCT 5 mg/25 mg 5 mg/25 mg EGIS PHARMACEUTICALS PLC
PIRAMIL HCT 5 mg/25 mg 5 mg/25 mg HEXAL AG
RAMIPRIL HCT-MEDOCHEMIE 5 mg/25 mg MEDOCHEMIE LTD.
C09BA05 COMBINATII COMPR. 5 mg+25 mg
(RAMIPRILUM+HYDROCHLOROTHIAZIDUM)
AMPRIL HD 5 mg+25 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
61 C09CA01 LOSARTANUM
C09CA01 LOSARTANUM COMPR. FILM. 50 mg
COZAAR 50 mg MERCK SHARP & DOHME ROMANIA S.R.L.
62 C10AA01 SIMVASTATINUM Protocol: CE01E
Prescriere limitata: Se utilizeaza pentru pacientii care indeplinesc criteriile de eligibilitate stabilite prin Protocolul de prescriere
a medicamentelor hipolipemiante.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului
C10AA01 SIMVASTATINUM COMPR. FILM. 10 mg
SIMVASTATIN 10 mg 10 mg TERAPIA S.A.
C10AA01 SIMVASTATINUM COMPR. FILM. 10 mg
SIMGAL(R) 10 mg 10 mg IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
SIMVA TAD 10 mg 10 mg TAD PHARMA GMBH
SIMVACARD(R) 10 10 mg ZENTIVA AS
SIMVAGAMMA 10 mg 10 mg WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
SIMVAHEXAL(R) 10 mg 10 mg HEXAL AG
SIMVASTATIN LPH 10 mg 10 mg LABORMED PHARMA SA
SIMVOR 10 mg 10 mg RANBAXY U.K. LIMITED
SINTENAL 10 mg 10 mg AC HELCOR PHARMA SRL
VABADIN 10 mg 10 mg MENARINI INTERNATIONAL OPERATIONS LUXEMBURG S.A.
VASILIP 10 mg 10 mg KRKA D.D.
ZAREDIL 10 mg 10 mg OZONE LABORATORIES LTD.
ZEPLAN(R) 10 mg 10 mg GEDEON RICHTER ROMANIA SA
ZOCOR 10 mg 10 mg MERCK SHARP & DOHME ROMANIA S.R.L.
C10AA01 SIMVASTATINUM COMPR. FILM. 20 mg
SIMVASTATIN 20 mg 20 mg TERAPIA S.A.
C10AA01 SIMVASTATINUM COMPR. FILM. 20 mg
SIMCOR 20 mg 20 mg ANTIBIOTICE SA
SIMGAL(R) 20 mg 20 mg IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
SIMVA TAD 20 mg 20 mg TAD PHARMA GMBH
SIMVACARD(R) 20 20 mg ZENTIVA AS
SIMVAGAMMA 20 mg 20 mg WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
SIMVAHEXAL(R) 20 mg 20 mg HEXAL AG
SIMVASTATIN LPH 20 mg 20 mg LABORMED PHARMA SA
SIMVOR 20 mg 20 mg RANBAXY U.K. LIMITED
SINTENAL 20 mg 20 mg AC HELCOR PHARMA SRL
VABADIN 20 mg 20 mg MENARINI INTERNATIONAL OPERATIONS LUXEMBURG S.A.
VASILIP 20 mg 20 mg KRKA D.D.
ZAREDIL 20 mg 20 mg OZONE LABORATORIES LTD.
ZEPLAN(R) 20 mg 20 mg GEDEON RICHTER ROMANIA SA
ZOCOR 20 mg 20 mg MERCK SHARP & DOHME ROMANIA S.R.L.
C10AA01 SIMVASTATINUM COMPR. FILM. 30 mg
SIMVAHEXAL(R) 30 mg 30 mg HEXAL AG
C10AA01 SIMVASTATINUM COMPR. FILM. 40 mg
SIMVASTATIN 40 mg 40 mg TERAPIA S.A.
C10AA01 SIMVASTATINUM COMPR. FILM. 40 mg
SIMCOR 40 mg 40 mg ANTIBIOTICE S.A.
SIMGAL(R) 40 mg 40 mg IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
SIMVA TAD 40 mg 40 mg TAD PHARMA GMBH
SIMVACARD(R) 40 40 mg ZENTIVA AS
SIMVAGAMMA 40 mg 40 mg WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
SIMVAHEXAL(R) 40 mg 40 mg HEXAL AG
SIMVASTATIN LPH 40 mg 40 mg LABORMED PHARMA S.A.
SIMVOR 40 mg 40 mg RANBAXY U.K. LIMITED
SINTENAL 40 mg 40 mg AC HELCOR PHARMA SRL
VABADIN 40 mg 40 mg MENARINI INTERNATIONAL OPERATIONS LUXEMBURG S.A.
VASILIP(R) 40 mg 40 mg KRKA D.D.
ZAREDIL 40 mg 40 mg OZONE LABORATORIES LTD.
ZEPLAN(R) 40 mg 40 mg GEDEON RICHTER ROMANIA SA
ZOCOR FORTE 40 mg MERCK SHARP & DOHME ROMANIA S.R.L.
C10AA01 SIMVASTATINUM COMPR. FILM. 5 mg
SIMVOR 5 mg 5 mg RANBAXY U.K. LIMITED
C10AA01 SIMVASTATINUM COMPR. FILM. 80 mg
SIMVASTATIN LPH 80 mg 80 mg LABORMED PHARMA S.A.
63 C10AA02 LOVASTATINUM Protocol: CE01E
Prescriere limitata: Se utilizeaza pentru pacientii care indeplinesc criteriile de eligibilitate stabilite prin Protocolul de prescriere
a medicamentelor hipolipemiante.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C10AA02 LOVASTATINUM COMPR. 20 mg
MEDOSTATIN 20 mg MEDOCHEMIE LTD.
64 C10AA03 PRAVASTATINUM Protocol: CE01E
Prescriere limitata: Se utilizeaza pentru pacientii care indeplinesc criteriile de eligibilitate stabilite prin Protocolul de prescriere
a medicamentelor hipolipemiante.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C10AA03 PRAVASTATINUM COMPR. 10 mg
PRALIP 10 mg 10 mg SANDOZ SRL
PRAVATOR 10 mg 10 mg RANBAXY U.K. LIMITED
C10AA03 PRAVASTATINUM COMPR. 20 mg
PRALIP 20 mg 20 mg SANDOZ SRL
PRAVATOR 20 mg 20 mg RANBAXY U.K. LIMITED
C10AA03 PRAVASTATINUM COMPR. 40 mg
PRALIP 40 mg 40 mg SANDOZ SRL
PRAVATOR 40 mg 40 mg RANBAXY U.K. LIMITED
65 C10AB05 FENOFIBRATUM Protocol: CE01E
Prescriere limitata: Se utilizeaza pentru pacientii care indeplinesc criteriile de eligibilitate stabilite prin Protocolul de prescriere
a medicamentelor hipolipemiante.
NOTA: Riscul de toxicitate musculara severa creste daca fenofibratum este utilizat simultan cu inhibitori de HMG CoA reductaza sau alti
fibrati. Terapia combinata trebuie folosita cu precautie la pacientii cu dislipidemie mixta severa combinata cu risc
cardiovascular inalt, in absenta antecedentelor de afectiune musculara. Pacientii vor fi monitorizati regulat pentru semne cronice
de toxicitate musculara
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C10AB05 FENOFIBRATUM CAPS. 100 mg
LIPANTHYL(R) 100 100 mg LAB. FOURNIER SA
C10AB05 FENOFIBRATUM CAPS. 160 mg
LIPOFIB 160 mg 160 mg TERAPIA S.A.
C10AB05 FENOFIBRATUM COMPR. FILM. ELIB. MODIF. 160 mg
LIPANTHYL(R) SUPRA 160 mg 160 mg LAB. FOURNIER SA
C10AB05 FENOFIBRATUM CAPS. 200 mg
LIPOFIB 200 mg 200 mg TERAPIA S.A.
C10AB05 FENOFIBRATUM CAPS. PULB. MICRONIZATA 200 mg
FENOFIBRAT LPH 200 mg 200 mg LABORMED PHARMA SA
LIPANTHYL 200 M 200 mg LAB. FOURNIER SA
LIPIVIM 200 mg VIM SPECTRUM SRL
66 D01AC02 MICONAZOLUM
D01AC02 MICONAZOLUM CREMA 20 mg/g
MICONAL ECOBI 20 mg/g FARMACEUTICI ECOBI S.A.S
D01AC02 MICONAZOLUM CREMA 2%
MEDACTER 2% FARAN LABORATORIES S.A.
MICONAZOL NITRAT 2% 2% SLAVIA PHARM SRL
D01AC02 MICONAZOLUM GEL 2%
DERMOZOL 2% PHARCO IMPEX 93 S.R.L.
67 D01AC10 BIFONAZOLUM
D01AC10 BIFONAZOLUM SOL. CUT. 0,01 g/ml
MYCOSPOR 0,01 g/ml BAYER HEALTHCARE AG
D01AC10 BIFONAZOLUM CREMA 100 g
MYCO - FLUSEMIDON 100 g ANFARM HELLAS S.A. PHARMACEUTICALS
D01AC10 BIFONAZOLUM CREMA 10 mg/g
BIAZOL 10 mg/g 10 mg/g GEDEON RICHTER ROMANIA SA
D01AC10 BIFONAZOLUM CREMA 1%
MYCOSPOR 1% BAYER HEALTHCARE AG
68 D06BB03 ACICLOVIRUM
D06BB03 ACICLOVIRUM CREMA 50 mg/g
ACICLOVIR HYPERION 50 mg/g HYPERION S.A.
ACIKLOVIR CREMA 50 mg/g A & G MED TRADING S.R.L.
D06BB03 ACICLOVIRUM CREMA 5%
ACICLOVIR 5% OZONE LABORATORIES LTD.
ACICLOVIR 5% 5% GEDEON RICHTER ROMANIA SA
CLOVIRAL(R) 5% 5% ANTIBIOTICE SA
ZOVIRAX 5% THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
69 D07AA02 HYDROCORTISONUM Protocol: D001L
D07AA02 HYDROCORTISONUM UNGUENT 1,00%
HIDROCORTIZON 1% 1% ANTIBIOTICE SA
70 D07AC01 BETAMETHASONUM Protocol: D001L
D07AC01 BETAMETHASONUM CREMA 0,5 mg/g
BELODERM CREMA 0,5 mg/g A & G MED TRADING S.R.L.
D07AC01 BETAMETHASONUM UNGUENT 0,5 mg/g
BELODERM UNGUENT 0,5 mg/g A & G MED TRADING S.R.L.
D07AC01 BETAMETHASONUM CREMA 0,1%
BETADERM 0,1% E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
D07AC01 BETAMETHASONUM UNGUENT 0,1%
BETADERM 0,1% E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
71 G01AF04 MICONAZOLUM
G01AF04 MICONAZOLUM CAPS. MOI VAG. 1,2 g
MICONAL ECOBI 1,2 g FARMACEUTICI ECOBI S.A.S
G01AF04 MICONAZOLUM CREMA VAG. 20 mg/g
MICONAL ECOBI 20 mg/g FARMACEUTICI ECOBI S.A.S
G01AF04 MICONAZOLUM SOL. VAGINALA 2 mg/ml
MICONAL ECOBI 2 mg/ml FARMACEUTICI ECOBI S.A.S
G01AF04 MICONAZOLUM OVULE 50 mg
MICONAL ECOBI 50 mg FARMACEUTICI ECOBI S.A.S
G01AF04 MICONAZOLUM CREMA VAG. 2%
MEDACTER 2% FARAN LABORATORIES S.A.
MYCOHEAL 2% DAR AL DAWA PHARMA S.R.L.
72 G02AB03 ERGOMETRINUM
G02AB03 ERGOMETRINUM SOL. INJ. 0,2 mg/ml
MALEAT DE ERGOMETRINA 0,2 mg/ml 0,2 mg/ml ZENTIVA S.A.
73 G03BA03 TESTOSTERONUM*
G03BA03 TESTOSTERONUM SOL. INJ. 1.000 mg/4 ml
NEBIDO 1.000 mg/4 ml 1.000 mg/4 ml SCHERING AG
G03BA03 TESTOSTERONUM CAPS. MOI 40 mg
UNDESTOR(R) TESTOCAPS(R) 40 mg ORGANON NV
Prescriere limitata: Deficit androgenic la barbati de cauza primara testiculara sau secundara hipotalamo-hipofizara (confirmat prin
nivel plasmatic al testosteronului la cel putin 2 determinari in doua dimineti diferite mai mic sau egal cu limita
inferioara a valorilor reactivului utilizat).
Prescriere limitata: Micropenis, inducerea pubertatii sau intarzierea constitutionala a cresterii sau a pubertatii la baieti sub 18 ani.
G03BA03 TESTOSTERONUM GEL 50 mg
ANDROGEL 50 mg 50 mg LAB. BESINS INTERNATIONAL
74 G03CA03 ESTRADIOLUM *
Prescriere limitata: Utilizat in simptomele caracteristice post-menopauzei, in cazul in care terapia estrogenica in doze reduse a
demonstrat intoleranta la administrarea orala cu estrogeni. Aceasta limitare este valabila doar pentru formele
farmaceutice Sistem terapeutic transdermic si plasture transdermic.
NOTA: Estradiol trebuie folosit impreuna cu un progestativ oral la femeile nehisterectomizate.
G03CA03 ESTRADIOLUM GEL 0,06%
OESTROGEL(R) 0,06% LAB. BESINS INTERNATIONAL
G03CA03 ESTRADIOLUM GEL 0,1%
ESTREVA(R) 0,1% LAB. THERAMEX
G03CA03 ESTRADIOLUM COMPR. FILM. 1 mg
ESTROFEM 1 mg 1 mg NOVO NORDISK A/S
G03CA03 ESTRADIOLUM COMPR. VAG. 25 µg
VAGIFEM 25 µg NOVO NORDISK A/S
G03CA03 ESTRADIOLUM IMPLANT 25 mg
RISELLE 25 mg 25 mg ORGANON NV
G03CA03 ESTRADIOLUM PLASTURE TRANSDERM. 50 µg/24ore
CLIMARA 50 µg/24 ore SCHERING AG
75 G04CAN1 DOXAZOSINUM
G04CAN1 DOXAZOSINUM COMPR. 1 mg
DOXAZOSIN 1 MEDOCHEMIE 1 mg MEDOCHEMIE ROMANIA SRL
DOXAZOSIN AL 1 1 mg ALIUD(R) PHARMA GMBH & CO.KG
KAMIREN 1 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
MAGUROL 1 mg MEDOCHEMIE LTD.
G04CAN1 DOXAZOSINUM COMPR. 2 mg
DOXAZOSIN 2 MEDOCHEMIE 2 mg MEDOCHEMIE ROMANIA SRL
DOXAZOSIN AL 2 2 mg ALIUD(R) PHARMA GMBH & CO.KG
DOXAZOSIN SANDOZ 2 mg 2 mg HEXAL AG
KAMIREN 2 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
MAGUROL 2 mg MEDOCHEMIE LTD.
G04CAN1 DOXAZOSINUM COMPR. 4 mg
DOXAZOSIN 4 MEDOCHEMIE 4 mg MEDOCHEMIE ROMANIA SRL
DOXAZOSIN AL 4 4 mg ALIUD(R) PHARMA GMBH & CO.KG
KAMIREN 4 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
MAGUROL 4 mg MEDOCHEMIE LTD.
G04CAN1 DOXAZOSINUM COMPR. ELIB. MODIF. 4 mg
CARDURA XL 4 mg 4 mg PFIZER H.C.P. CORPORATION
G04CAN1 DOXAZOSINUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 4 mg
KAMIREN XL 4 mg 4 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
G04CAN1 DOXAZOSINUM COMPR. 1 mg
DOXAZOSIN 1 MEDOCHEMIE 1 mg MEDOCHEMIE ROMANIA SRL
DOXAZOSIN AL 1 1 mg ALIUD(R) PHARMA GMBH & CO.KG
KAMIREN 1 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
MAGUROL 1 mg MEDOCHEMIE LTD.
G04CAN1 DOXAZOSINUM COMPR. 2 mg
DOXAZOSIN 2 MEDOCHEMIE 2 mg MEDOCHEMIE ROMANIA SRL
DOXAZOSIN AL 2 2 mg ALIUD(R) PHARMA GMBH & CO.KG
DOXAZOSIN SANDOZ 2 mg 2 mg HEXAL AG
KAMIREN 2 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
MAGUROL 2 mg MEDOCHEMIE LTD.
G04CAN1 DOXAZOSINUM COMPR. 4 mg
DOXAZOSIN 4 MEDOCHEMIE 4 mg MEDOCHEMIE ROMANIA SRL
DOXAZOSIN AL 4 4 mg ALIUD(R) PHARMA GMBH & CO.KG
DOXAZOSIN SANDOZ 4 mg 4 mg HEXAL AG
KAMIREN 4 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
MAGUROL 4 mg MEDOCHEMIE LTD.
G04CAN1 DOXAZOSINUM COMPR. ELIB. MODIF. 4 mg
CARDURA XL 4 mg 4 mg PFIZER H.C.P. CORPORATION
G04CAN1 DOXAZOSINUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 4 mg
KAMIREN XL 4 mg 4 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
76 H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM*
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. PT. SOL. INJ. 125 mg
LEMOD SOLU 125 mg 125 mg HEMOFARM S.R.L.
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. SI SOLV. PT. SOL. INJ 125 mg/2 ml
SOLU - MEDROL ACT-O-VIAL 125 mg/2 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. PT. SOL. INJ. 20 mg
LEMOD SOLU 20 mg 20 mg HEMOFARM S.R.L.
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. SI SOLV. PT. SOL. INJ 250 mg/4 ml
SOLU - MEDROL ACT-O-VIAL 250 mg/4 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. PT. SOL. INJ. 40 mg
LEMOD SOLU 40 mg 40 mg HEMOFARM S.R.L.
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. SI SOLV. PT. SOL. INJ 40 mg/1 ml
SOLU - MEDROL ACT-O-VIAL 40 mg/1 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. PT. SOL. INJ. 500 mg
LEMOD SOLU 500 mg 500 mg HEMOFARM S.R.L.
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. 500 mg/7,8 ml
SOLU - MEDROL 500 mg/7,8 ml 500 mg/7,8 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
77 H02AB07 PREDNISONUM
H02AB07 PREDNISONUM COMPR. 5 mg
N - PREDNISON 5 mg MEDUMAN SA
PREDNISON 5 mg 5 mg SINTOFARM SA
PREDNISON ARENA 5 mg 5 mg ARENA GROUP SA
PREDNISON GEDEON RICHTER 5 mg 5 mg GEDEON RICHTER ROMANIA SA
PREDNISON MAGISTRA 5 mg 5 mg MAGISTRA C & C
78 H02AB09 HYDROCORTISONUM*
H02AB09 HYDROCORTISONUM LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. 100 mg
HYDROCORTISONE 100 mg 100 mg HEMOFARM S.R.L.
HYDROCORTISONE SUCCINAT SODIC 100 mg E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
H02AB09 HYDROCORTISONUM SOL. INJ. I.V. 25 mg/5 ml
HIDROCORTIZON HEMISUCCINAT 25 mg/5 ml ZENTIVA S.A.
H02AB09 HYDROCORTISONUM LIOF. PT. SOL. INJ. + SOLV. 500 mg
HYDROCORTISONE 500 mg 500 mg HEMOFARM S.R.L.
79 J01AA02 DOXYCYCLINUM
J01AA02 DOXYCYCLINUM CAPS. 100 mg
DOXICICLINA 100 mg EUROPHARM SA
DOXICICLINA 100 mg 100 mg ANTIBIOTICE SA
DOXICICLINA SANDOZ 100 mg 100 mg SANDOZ SRL
J01AA02 DOXYCYCLINUM COMPR. DISP. 100 mg
UNIDOX SOLUTAB 100 mg ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V.
J01AA02 DOXYCYCLINUM CAPS. 100 mg
DOXICICLINA 100 mg ARENA GROUP SA
DOXICICLINA 100 mg 100 mg ANTIBIOTICE SA
DOXICICLINA SANDOZ 100 mg 100 mg SANDOZ SRL
J01AA02 DOXYCYCLINUM COMPR. DISP. 100 mg
UNIDOX SOLUTAB 100 mg ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V.
J01AA02 DOXYCYCLINUM CAPS. 100 mg
DOXICICLINA 100 mg ARENA GROUP SA
DOXICICLINA 100 mg 100 mg ANTIBIOTICE SA
DOXICICLINA SANDOZ 100 mg 100 mg SANDOZ SRL
J01AA02 DOXYCYCLINUM COMPR. DISP. 100 mg
UNIDOX SOLUTAB 100 mg ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V.
80 J01CA04 AMOXICILLINUM
J01CA04 AMOXICILLINUM COMPR. FILM. 1.000 mg
OSPAMOX 1.000 mg 1.000 mg SANDOZ GMBH
J01CA04 AMOXICILLINUM PULB. PT. SUSP. ORALA 125 mg/5 ml
AMOXICILINA 125 mg/5 ml 125 mg/5 ml OZONE LABORATORIES LTD.
AMOXICILINA SANDOZ 125 mg/5 ml 125 mg/5 ml SANDOZ S.R.L.
PULBERE PENTRU SUSPENSIE ORALA
JULPHAMOX 125 mg/5 ml GULF PHARMACEUTICAL INDUSTRIES S.R.L.
OSPAMOX(R) 125 mg/5 ml 125 mg/5 ml SANDOZ GMBH
J01CA04 AMOXICILLINUM PULB. SUSP. 125 mg/5 ml
MOXILEN 125 mg/5 ml MEDOCHEMIE LTD.
J01CA04 AMOXICILLINUM CAPS. 250 mg
AMOXICILINA 250 mg EUROPHARM SA
AMOXICILINA SANDOZ 250 mg CAPSULE 250 mg SANDOZ SRL
AMOXICILINA 250 mg 250 mg OZONE LABORATORIES LTD.
AMOXICILINA ANTIBIOTICE 250 mg 250 mg ANTIBIOTICE SA
AMOXICILINA ARENA 250 mg 250 mg ARENA GROUP SA
AMOXICILINA MEDICO UNO 250 mg 250 mg MEDICO UNO PHARMACEUTICAL S.R.L.
OSPAMOX 250 mg 250 mg SANDOZ GMBH
J01CA04 AMOXICILLINUM PULB. PT. SUSP. ORALA 250 mg/5 ml
AMOXICILINA SANDOZ 250 mg/5 ml 250 mg/5 ml SANDOZ S.R.L.
PULBERE PENTRU SUSPENSIE ORALA
AMOXICILINA 250 mg/5 ml 250 mg/5 ml OZONE LABORATORIES LTD.
E - MOX 250 mg/5 ml E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
JULPHAMOX 250 mg/5 ml GULF PHARMACEUTICAL INDUSTRIES S.R.L.
OSPAMOX 250 mg/5 ml 250 mg/5 ml SANDOZ GMBH
J01CA04 AMOXICILLINUM PULB. SUSP. 250 mg/5 ml
MOXILEN FORTE 250 mg/5 ml MEDOCHEMIE LTD.
J01CA04 AMOXICILLINUM CAPS. 500 mg
AMOXICILINA ANTIBIOTICE 500 mg 500 mg ANTIBIOTICE SA
AMOXICILINA ARENA 500 mg 500 mg ARENA GROUP SA
AMOXICILINA FORTE 500 mg 500 mg OZONE LABORATORIES LTD.
AMOXICILINA SANDOZ 500 mg CAPSULE 500 mg SANDOZ SRL
E - MOX 500 mg E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
EPHAMOX 500 mg EUROPHARM SA
MOXILEN 500 mg MEDOCHEMIE LTD.
J01CA04 AMOXICILLINUM COMPR. FILM. 500 mg
OSPAMOX 500 mg 500 mg SANDOZ GMBH
J01CA04 AMOXICILLINUM COMPR. PT. DISPERSIE ORALA 1.000 mg
DUOMOX 1.000 mg 1.000 mg ASTELLAS PHARMA EUROPE BV
J01CA04 AMOXICILLINUM COMPR. PT. DISPERSIE ORALA 250 mg
DUOMOX 250 mg 250 mg ASTELLAS PHARMA EUROPE BV
J01CA04 AMOXICILLINUM COMPR. PT. DISPERSIE ORALA 500 mg
DUOMOX 500 mg 500 mg ASTELLAS PHARMA EUROPE BV
J01CA04 AMOXICILLINUM COMPR. PT. DISPERSIE ORALA 750 mg
DUOMOX 750 mg 750 mg ASTELLAS PHARMA EUROPE BV
81 J01CE02 PHENOXYMETHYLPENICILLINUM
J01CE02 PHENOXYMETHYLPENICILLINUM COMPR. 1.000.000 ui
PENICILINA V 1.000.000 U.I. 1.000.000 ui EUROPHARM SA
J01CE02 PHENOXYMETHYLPENICILLINUM COMPR. FILM. 1.000.000 ui
OSPEN(R) 1.000 1.000.000 ui SANDOZ GMBH
J01CE02 PHENOXYMETHYLPENICILLINUM COMPR. FILM. 1.500.000 ui
OSPEN(R) 1.500 1.500.000 ui SANDOZ GMBH
J01CE02 PHENOXYMETHYLPENICILLINUM SIROP 400.000 ui/5 ml
OSPEN 400 400.000 ui/5 ml SANDOZ GMBH
J01CE02 PHENOXYMETHYLPENICILLINUM COMPR. FILM. 500.000 ui
OSPEN(R) 500 500.000 ui SANDOZ GMBH
82 J01CE08 BENZATHINI BENZYLPENICILLINUM
J01CE08 BENZATHINI BENZYLPENICILLINUM PULB. PT. SUSP. INJ. 1.200.000 ui
MOLDAMIN(R) 1.200.000 ui ANTIBIOTICE SA
J01CE08 BENZATHINI BENZYLPENICILLINUM PULB. PT. SUSP. INJ. 600.000 ui
MOLDAMIN(R) 600.000 ui ANTIBIOTICE SA
83 J01CF04 OXACILLINUM
J01CF04 OXACILLINUM CAPS. 250 mg
OXACILINA Q 250 mg FARMACOM SA
OXACILINA 250 mg 250 mg ANTIBIOTICE SA
OXACILINA ARENA 250 mg 250 mg ARENA GROUP SA
OXACILINA FARMEX 250 mg 250 mg FARMEX COMPANY SRL
OXACILINA SANDOZ 250 mg 250 mg SANDOZ SRL
J01CF04 OXACILLINUM CAPS. 500 mg
OXACILINA 500 mg 500 mg ANTIBIOTICE SA
OXACILINA ARENA 500 mg 500 mg ARENA GROUP SA
OXACILINA FORTE 500 mg 500 mg OZONE LABORATORIES LTD.
OXACILINA SANDOZ 500 mg 500 mg SANDOZ SRL
OXALIN 500 mg 500 mg EUROPHARM SA
J01CF04 OXACILLINUM PULB. PT. SOL. INJ./PERF.I.M./I.V. 1 g
OXACILINA ANTIBIOTICE 1 g 1 g ANTIBIOTICE SA
84 J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM
Prescriere limitata: Tratamentul de scurta durata a infectiilor bacteriene atunci cand este suspectata rezistenta la amoxicilina.
Infectii la care este dovedita rezistenta la amoxicilina.
A fost raportata hepatotoxicitate la acest medicament.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM COMPR. FILM. 1.000 mg
AMOKSIKLAV 2 x 1.000 mg 1.000 mg LEK PHARMACEUTICALS D.D.
MEDOCLAV 1.000 mg 1.000 mg MEDOCHEMIE LTD.
J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 1.062,5 mg
AUGMENTIN(TM) SR 1.062,5 mg BEECHAM GROUP PLC
J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM PULB. PT. SUSP. ORALA 125 mg+31,25/5 ml
MEDOCLAV 156,25 mg/5 ml 125 mg+31,25/5 ml MEDOCHEMIE LTD.
J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM PULB. PT. SUSP. ORALA 156,25 mg/5 ml
AMOKSIKLAV 156,25 mg/5 ml 156,25 mg/5 ml LEK PHARMACEUTICALS D.D.
BIOCLAVID 156,25 mg/5 ml 156,25 mg/5 ml SANDOZ GMBH
J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM COMPR. DISP. 250/62,5 mg
FORCID SOLUTAB 250/62,5 250/62,5 mg ASTELLAS PHARMA EUROPE BV
J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM COMPR. FILM. 250 mg+125 mg
MEDOCLAV 375 mg 250 mg+125 mg MEDOCHEMIE LTD.
J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM PULB. PT. SUSP. ORALA 250 mg+62,5 mg/5 ml
MEDOCLAV FORTE 312,5 mg/5 ml 250 mg+62,5 mg/5 ml MEDOCHEMIE LTD.
J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM PULB. PT. SUSP. ORALA 312,5 mg/5 ml
BIOCLAVID 312,5 mg/5 ml 312,5 mg/5 ml SANDOZ GMBH
J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM PULB. PT. SUSP. ORALA 312,5 mg/5 ml
AMOKSIKLAV 312,5 mg/5 ml 312,5 mg/5 ml LEK PHARMACEUTICALS D.D.
ENHANCIN 312,5 mg/5 ml 312,5 mg/5 ml RANBAXY UK LIMITED
J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM PULB. PT. SUSP. ORALA 400 mg+57 mg/5 ml
AUGMENTIN BIS 400 mg+57 mg/5 ml SMITHKLINE BEECHAM PLC
J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM COMPR. DISP. 500/125 mg
FORCID SOLUTAB 500/125 500/125 mg ASTELLAS PHARMA EUROPE BV
J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM COMPR. FILM. 500 mg+125 mg
AUGMENTIN 625 mg 500 mg+125 mg BEECHAM GROUP PLC
MEDOCLAV 625 mg 500 mg+125 mg MEDOCHEMIE LTD.
J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM COMPR. FILM. 625 mg
AMOKSIKLAV 2 x 625 mg 625 mg LEK PHARMACEUTICALS D.D.
BIOCLAVID 625 mg 625 mg SANDOZ GMBH
J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM PULB. PT. SUSP. ORALA 642,90 mg/5 ml
AUGMENTIN(R) ES 642,90 mg/5 ml SMITHKLINE BEECHAM PLC
J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM COMPR. DISP. 875 mg+125 mg
FORCID SOLUTAB 875/125 875 mg+125 mg ASTELLAS PHARMA EUROPE BV
J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM COMPR. FILM. 875 mg+125 mg
AUGMENTIN 1 g 875 mg+125 mg BEECHAM GROUP PLC
85 J01DB01 CEFALEXINUM
J01DB01 CEFALEXINUM COMPR. FILM. 1.000 mg
OSPEXIN 1.000 mg 1.000 mg SANDOZ GMBH
J01DB01 CEFALEXINUM GRAN. PT. SUSP. ORALA 125 mg/5 ml
CEFALEXIN SANDOZ 125 mg/5 ml 125 mg/5 ml SANDOZ SRL
GRANULE PENTRU SUSPENSIE ORALA
KEFLEX(R) 125 mg/5 ml 125 mg/5 ml ACTAVIS GROUP HF
OSPEXIN(R) 125 mg/5 ml 125 mg/5 ml SANDOZ GMBH
J01DB01 CEFALEXINUM PULB. PT. SUSP. ORALA 125 mg/5 ml
CEFALEXIN 125 mg/5 ml 125 mg/5 ml OZONE LABORATORIES LTD.
J01DB01 CEFALEXINUM CAPS. 250 mg
CEFALEXIN 250 mg 250 mg OZONE LABORATORIES LTD.
CEFALEXIN SANDOZ 250 mg CAPSULE 250 mg SANDOZ SRL
CEFALEXINA 250 mg 250 mg ANTIBIOTICE SA
CEFALEXINA ARENA 250 mg 250 mg ARENA GROUP SA
CEFALEXINA MEDICO UNO 250 mg 250 mg MEDICO UNO PHARMACEUTICAL S.R.L.
OSPEXIN(R) 250 mg 250 mg SANDOZ GMBH
SPORIDEX 250 mg 250 mg TERAPIA S.A.
J01DB01 CEFALEXINUM GRAN. PT. SUSP. ORALA 250 mg/5 ml
CEFALEXIN SANDOZ 250 mg/5 ml 250 mg/5 ml SANDOZ SRL
GRANULE PENTRU SUSPENSIE ORALA
KEFLEX(R) 250 mg/5 ml 250 mg/5 ml ACTAVIS GROUP HF
OSPEXIN(R) 250 mg/5 ml 250 mg/5 ml SANDOZ GMBH
J01DB01 CEFALEXINUM PULB. PT. SUSP. ORALA 250 mg/5 ml
CEFALEXIN 250 mg/5 ml 250 mg/5 ml OZONE LABORATORIES LTD.
J01DB01 CEFALEXINUM CAPS. 500 mg
CEFALEXIN 500 mg 500 mg OZONE LABORATORIES LTD.
CEFALEXINA 500 mg 500 mg ANTIBIOTICE SA
CEFALEXINA ARENA 500 mg 500 mg ARENA GROUP SA
SPORIDEX 500 mg 500 mg TERAPIA S.A.
J01DB01 CEFALEXINUM COMPR. FILM. 500 mg
CEFALEXIN SANDOZ 500 mg 500 mg SANDOZ SRL
COMPRIMATE FILMATE
OSPEXIN 500 mg 500 mg SANDOZ GMBH
86 J01DB05 CEFADROXILUM
J01DB05 CEFADROXILUM COMPR. FILM. 1.000 mg
CEXYL 1.000 mg 1.000 mg SANDOZ S.R.L.
J01DB05 CEFADROXILUM GRAN. PT. SUSP. ORALA 125 mg/5 ml
CEXYL 125 mg/5 ml 125 mg/5 ml SANDOZ S.R.L.
J01DB05 CEFADROXILUM CAPS. 250 mg
CEXYL 250 mg 250 mg SANDOZ S.R.L.
J01DB05 CEFADROXILUM GRAN. SUSP. ORALA 250 mg/5 ml
CEXYL 250 mg/5 ml 250 mg/5 ml SANDOZ S.R.L.
J01DB05 CEFADROXILUM CAPS. 500 mg
CEFADROXIL 500 mg OZONE LABORATORIES LTD.
CEFADROXIL TERAPIA 500 mg TERAPIA S.A.
CEFORAN(R) 500 mg 500 mg ANTIBIOTICE SA
CEXYL 500 mg 500 mg SANDOZ S.R.L.
J01DB05 CEFADROXILUM GRAN. SUSP. ORALA 500 mg/5 ml
CEXYL 500 mg/5 ml 500 mg/5 ml SANDOZ S.R.L.
87 J01DC02 CEFUROXIMUM
J01DC02 CEFUROXIMUM COMPR. ACOPERITE 125 mg
AXYCEF(R) 125 125 mg SANDOZ SRL
J01DC02 CEFUROXIMUM COMPR. FILM. 125 mg
ZINNAT(R) 125 mg 125 mg GLAXOWELLCOME UK LTD.
J01DC02 CEFUROXIMUM GRAN. PT. SUSP. ORALA 125 mg/5 ml
CEROXIM 125 mg/5 ml 125 mg/5 ml RANBAXY UK LIMITED
ZINNAT 125 mg/5 ml GLAXO WELLCOME UK LTD.
J01DC02 CEFUROXIMUM PULB. PT. SUSP. ORALA 125 mg/5 ml
AXYCEF(R) 125 mg/5 ml 125 mg/5 ml SANDOZ SRL
J01DC02 CEFUROXIMUM COMPR. 250 mg
CEROXIM 250 mg 250 mg RANBAXY U.K. LIMITED
J01DC02 CEFUROXIMUM COMPR. ACOPERITE 250 mg
AXYCEF(R) 250 250 mg SANDOZ SRL
J01DC02 CEFUROXIMUM COMPR. FILM. 250 mg
ZINNAT(R) 250 mg 250 mg GLAXOWELLCOME UK LTD.
J01DC02 CEFUROXIMUM GRAN. PT. SUSP. ORALA 250 mg/5 ml
CEROXIM 250 mg/5 ml 250 mg/5 ml RANBAXY UK LIMITED
J01DC02 CEFUROXIMUM COMPR. 500 mg
CEROXIM 500 mg 500 mg RANBAXY U.K. LIMITED
J01DC02 CEFUROXIMUM COMPR. ACOPERITE 500 mg
AXYCEF(R) 500 500 mg SANDOZ SRL
J01DC02 CEFUROXIMUM COMPR. FILM. 500 mg
ZINNAT(R) 500 mg 500 mg GLAXOWELLCOME UK LTD.
88 J01DC04 CEFACLORUM
Reactii asemanatoare bolii serului au fost raportate la utilizarea acestui medicament, in special de catre copii.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J01DC04 CEFACLORUM GRAN. PT. SUSP. ORALA 125 mg/5 ml
CECLODYNE 125 mg/5 ml 125 mg/5 ml SANDOZ SRL
CECLOR(R) 125 mg/5 ml 125 mg/5 ml ACTAVIS GROUP HF
CEFACLOR 125 mg/5 ml 125 mg/5 ml OZONE LABORATORIES LTD.
VERCEF 125 mg/5 ml 125 mg/5 ml TERAPIA S.A.
J01DC04 CEFACLORUM PULB. PT. SUSP. ORALA 125 mg/5 ml
CEFAKLOR 125 mg/5 ml 125 mg/5 ml HEMOFARM S.R.L.
CLORACEF(R) 125 125 mg/5 ml DAR AL DAWA PHARMA S.R.L
J01DC04 CEFACLORUM CAPS. 250 mg
CECLODYNE 250 mg 250 mg SANDOZ SRL
CEFACLOR 250 mg 250 mg OZONE LABORATORIES LTD.
CLORACEF(R) 250 250 mg DAR AL DAWA PHARMA S.R.L
MEDOCLOR 250 250 mg MEDOCHEMIE LTD.
J01DC04 CEFACLORUM GRAN. PT. SUSP. ORALA 250 mg/5 ml
CECLODYNE 250 mg/ 5 ml 250 mg/5 ml SANDOZ SRL
CECLOR(R) 250 mg/5 ml 250 mg/5 ml ACTAVIS GROUP HF
CEFACLOR 250 mg/5 ml 250 mg/5 ml OZONE LABORATORIES LTD.
J01DC04 CEFACLORUM PULB. PT. SUSP. ORALA 250 mg/5 ml
CEC HEXAL FORTE 250 mg/5 ml 250 mg/5 ml HEXAL AG
CEFAKLOR 250 mg/5 ml 250 mg/5 ml HEMOFARM S.R.L.
CLORACEF(R) 250 250 mg/5 ml DAR AL DAWA PHARMA S.R.L
J01DC04 CEFACLORUM COMPR. ELIB. PREL. 375 mg
CECLOR(R) MR 375 mg ACTAVIS GROUP HF
CECLOZONE MR 375 mg 375 mg OZONE LABORATORIES LTD.
J01DC04 CEFACLORUM COMPR. FILM. ELIB. MODIF. 375 mg
CECLODYNE(R) MR 375 mg 375 mg SANDOZ SRL
J01DC04 CEFACLORUM CAPS. 500 mg
CECLODYNE FORTE 500 mg 500 mg SANDOZ SRL
CEFACLOR 500 mg 500 mg OZONE LABORATORIES LTD.
CLORACEF(R) FORTE 500 500 mg DAR AL DAWA PHARMA S.R.L
MEDOCLOR 500 500 mg MEDOCHEMIE LTD.
J01DC04 CEFACLORUM COMPR. ELIB. PREL. 500 mg
CECLOR(R) MR 500 mg ACTAVIS GROUP HF
J01DC04 CEFACLORUM COMPR. FILM. ELIB. MODIF. 500 mg
CECLODYNE(R) MR 500 mg 500 mg SANDOZ SRL
J01DC04 CEFACLORUM COMPR. ELIB. PREL. 750 mg
CECLOR(R) MR 750 mg ACTAVIS GROUP HF
CECLOZONE MR 750 mg 750 mg OZONE LABORATORIES LTD.
J01DC04 CEFACLORUM COMPR. FILM. ELIB. MODIF. 750 mg
CECLODYNE(R) MR 750 mg 750 mg SANDOZ SRL
89 J01DD08 CEFIXIMUM
J01DD08 CEFIXIMUM GRAN. PT. SUSP. ORALA 100 mg/5 ml
SUPRAX 100 mg/5 ml GEDEON RICHTER LTD.
J01DD08 CEFIXIMUM CAPS. 200 mg
EFICEF(R) 200 mg 200 mg ANTIBIOTICE SA
J01DD08 CEFIXIMUM COMPR. FILM. 200 mg
SUPRAX 200 mg GEDEON RICHTER LTD.
90 J01EE01 SULFAMETHOXAZOLUM + TRIMETHOPRIMUM
Exista un risc crescut de reactie adversa severa la administrarea acestui medicament la persoane in varsta.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J01EE01 SULFAMETHOXAZOLUM + SUSP. ORALA 200 mg/40 mg/5 ml
TRIMETHOPRIMUM
EPITRIM 200 mg/40 mg/5 ml E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
J01EE01 SULFAMETHOXAZOLUM + SIROP 25 mg/5 mg/ml
TRIMETHOPRIMUM
SUMETROLIM 25 mg/5 mg/ml EGIS PHARMACEUTICALS P.L.C.
J01EE01 SULFAMETHOXAZOLUM + COMPR. 400 mg/80 mg
TRIMETHOPRIMUM
BISEPTRIM 400 mg/80 mg EUROPHARM SA
CO - TRIM ELL 400 mg/80 mg ARENA GROUP S.A.
SUMETROLIM 400 mg/80 mg EGIS PHARMACEUTICALS P.L.C.
TAGREMIN 400 mg/80 mg ZENTIVA S.A.
91 J01FA01 ERYTHROMYCINUM
J01FA01 ERYTHROMYCINUM COMPR. 200 mg
ERITROMAGIS 200 mg 200 mg ARENA GROUP SA
ERITROMICINA 200 mg 200 mg ANTIBIOTICE SA
ERITROMICINA EUROPHARM 200 mg 200 mg EUROPHARM SA
ERITROMICINA SANDOZ 200 mg 200 mg SANDOZ S.R.L.
COMPRIMATE
J01FA01 ERYTHROMYCINUM PULB. PT. SUSP. ORALA 200 mg/5 ml
ERITRO 200 200 mg/5 ml LEK PHARMATECH SRL
92 J01FA09 CLARITHROMYCINUM
J01FA09 CLARITHROMYCINUM GRAN. PT. SUSP. ORALA 125 mg/5 ml
FROMILID(R) 125 mg/5 ml 125 mg/5 ml KRKA D.D.
KLABAX 125 mg/5 ml 125 mg/5 ml TERAPIA S.A.
KLACID(R) 125 mg/5 ml ABBOTT SPA
LEKOKLAR 125 mg/5 ml 125 mg/5 ml SANDOZ S.R.L.
J01FA09 CLARITHROMYCINUM COMPR. FILM. 250 mg
CLAR 250 250 mg MEDICAROM GROUP S.R.L.
CLARITROMICINA 250 mg 250 mg OZONE LABORATORIES LTD.
FROMILID 250 250 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
KLABAX 250 mg 250 mg TERAPIA S.A.
KLACID(R) 250 mg ABBOTT SPA
KLERIMED(R) 250 250 mg MEDOCHEMIE LTD.
LEKOKLAR(R) 250 mg 250 mg LEK PHARMACEUTICALS D.D.
J01FA09 CLARITHROMYCINUM GRAN. PT. SUSP. ORALA 250 mg/5 ml
KLABAX 250 mg/5 ml 250 mg/5 ml TERAPIA S.A.
LEKOKLAR 250 mg/5 ml 250 mg/5 ml SANDOZ SRL
J01FA09 CLARITHROMYCINUM COMPR. FILM. 500 mg
CLAR 500 500 mg MEDICAROM GROUP S.R.L.
CLARITROMICINA 500 mg 500 mg OZONE LABORATORIES LTD.
FROMILID 500 500 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
KLABAX 500 mg 500 mg TERAPIA S.A.
KLERIMED(R) 500 500 mg MEDOCHEMIE LTD.
LEKOKLAR(R) 500 mg 500 mg LEK PHARMACEUTICALS D.D.
J01FA09 CLARITHROMYCINUM COMPR. FILM. ELIB. MODIF. 500 mg
KLABAX MR 500 mg 500 mg TERAPIA S.A.
LEKOKLAR XL 500 mg 500 mg LEK PHARMACEUTICALS D.D.
J01FA09 CLARITHROMYCINUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 500 mg
FROMILID(R) UNO 500 mg KRKA D.D.
KLACID SR 500 mg ABBOTT LABORATORIES LTD.
93 J01MA01 OFLOXACINUM
J01MA01 OFLOXACINUM COMPR. FILM. 200 mg
OFLOXACIN 200 mg 200 mg ANTIBIOTICE SA
OFLOXIN 200 200 mg ZENTIVA AS
ZANOCIN 200 mg RANBAXY UK LIMITED
J01MA01 OFLOXACINUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 400 mg
ZANOCIN(R) OD 400 400 mg RANBAXY U.K. LIMITED
94 J01MA02 CIPROFLOXACINUM
J01MA02 CIPROFLOXACINUM CAPS. 250 mg
EUCIPRIN 250 mg EUROPHARM SA
J01MA02 CIPROFLOXACINUM COMPR. FILM. 250 mg
CIFRAN 250 mg RANBAXY UK LIMITED
CIPHIN 250 250 mg ZENTIVA A.S.
CIPRINOL 250 mg 250 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
CIPROCIN 250 mg 250 mg E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
CIPROFLOXACINA ALKALOID 250 mg 250 mg ALKALOID D.O.O.
CIPROLEN(R) 250 mg 250 mg AC HELCOR SRL
CIPROLET 250 mg 250 mg DR. REDDY'S LABORATORIES
CIPROZONE 250 mg 250 mg OZONE LABORATORIES LTD.
CUMINOL 250 mg 250 mg GEDEON RICHTER ROMANIA
J01MA02 CIPROFLOXACINUM COMPR. FILM. 500 mg
CIFRAN 500 mg RANBAXY UK LIMITED
CIPHIN 500 500 mg ZENTIVA A.S.
CIPRINOL 500 mg 500 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
CIPRO QUIN(R) 500 mg ANTIBIOTICE SA
CIPROBAY(R) 500 500 mg BAYER HEALTHCARE AG
CIPROCIN 500 mg 500 mg E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
CIPRODAR 500 mg DAR AL DAWA PHARMA S.R.L
CIPROFLOXACINA ALKALOID 500 mg 500 mg ALKALOID D.O.O.
CIPROLEN(R) 500 mg 500 mg AC HELCOR SRL
CIPROLET 500 mg 500 mg DR. REDDY'S LABORATORIES
CIPROZONE FORTE 500 mg 500 mg OZONE LABORATORIES LTD.
CUMINOL 500 mg 500 mg GEDEON RICHTER ROMANIA
SIFLOKS(R) 500 mg ECZACIBASI ILAC SANAYI VE TICARET AS
J01MA02 CIPROFLOXACINUM COMPR. FILM. 750 mg
CIPRINOL 750 mg 750 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
95 J01MA03 PEFLOXACINUM
J01MA03 PEFLOXACINUM COMPR. FILM. 400 mg
PEFLOXACIN LAROPHARM 400 mg LAROPHARM S.R.L.
96 J01MA06 NORFLOXACINUM
Prescriere limitata: Enterocolita bacteriana.
Infectii de tract urinar.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J01MA06 NORFLOXACINUM COMPR. FILM. 400 mg
EPINOR 400 mg E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
H - NORFLOXACIN 400 mg 400 mg AC HELCOR SRL
NOLICIN 400 mg 400 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
NORFLOX - 400 400 mg LEK PHARMATECH SRL
NORFLOXACIN 400 mg 400 mg OZONE LABORATORIES LTD.
NORFLOXACIN OZONE 400 mg 400 mg OZONE LABORATORIES LTD.
NORFLOXACINA LPH 400 mg 400 mg LABORMED PHARMA SA
97 J01MB02 ACIDUM NALIDIXICUM
J01MB02 ACIDUM NALIDIXICUM CAPS. 500 mg
NALIXID 500 mg 500 mg ZENTIVA SA
98 J01XD01 METRONIDAZOLUM
Prescriere limitata: Tratamentul infectiilor cu anaerobi.
Tratamentul infectiilor cu protozoare sensibile la metronidazol.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J01XD01 METRONIDAZOLUM COMPR. 250 mg
METRONIDAZOL 250 mg (J01XD01) 250 mg ARENA GROUP SA
J01XD01 METRONIDAZOLUM COMPR. FILM. 250 mg
FLAGYL 250 mg LABORATOIRE AVENTIS
J01XD01 METRONIDAZOLUM SUSP. ORALA 4%
FLAGYL 4% (J01XD01) 4% LABORATOIRE AVENTIS
99 J01XD02 TINIDAZOLUM
Prescriere limitata: Tratamentul infectiilor cu anaerobi.
Tratamentul infectiilor cu protozoare sensibile la tinidazol.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J01XD02 TINIDAZOLUM COMPR. FILM. 500 mg
FASIGYN (J01XD02) 500 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
TINIZOL(R) 500 mg (J01XD02) 500 mg ZENTIVA S.A.
TIPROGYN 500 500 mg AC HELCOR SRL
100 J02AB02 KETOCONAZOLUM
Prescriere limitata: Candidoza genitala simptomatica recurenta dupa tratamentul local a cel putin doua episoade.
Tratamentul candidozelor muco-cutanate cronice si candidozelor orofaringiene care nu pot fi tratate cu antifungice
locale, la pacientii care prezinta rezistenta sau intoleranta la fluconazol si intraconazol
Micoze sistemice la care alte forme de terapie antifungica nu au avut efect.
A fost raportata hepatotoxicitate la ketoconazol.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J02AB02 KETOCONAZOLUM COMPR. 200 mg
KEFUNGIN 200 mg ANTIBIOTICE SA
KETOCONAZOL 200 mg 200 mg MAGISTRA C & C
KETOSTIN 200 mg 200 mg AC HELCOR SRL
NIZORAL 200 mg JANSSEN PHARMACEUTICA NV
NIZORAL 200 mg 200 mg TERAPIA SA
101 J02AC01 FLUCONAZOLUM
Prescriere limitata: Candidoze genitale.
Candidoze ale mucoaselor orofaringiene, esofargiene, bronhopulmonare non-invazive.
Infectii cu candida ale pielii.
Candidoze sistemice.
Profilaxia candidozelor la pacientii cu risc aflati in tratament cu antibiotic.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J02AC01 FLUCONAZOLUM CAPS. 100 mg
DIFLAZON 100 mg 100 mg KRKA D.D.
FLUCONAZOLE TEVA 100 mg 100 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
FLUCORIC 100 mg 100 mg TERAPIA S.A.
FLUCOVIM 100 100 mg VIM SPECTRUM SRL
FUNGOLON 100 mg 100 mg BALKANPHARMA RAZGRAD AD
J02AC01 FLUCONAZOLUM CAPS. 150 mg
DIFLAZON 150 mg 150 mg KRKA D.D.
DIFLUCAN 150 mg 150 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
FLUCONAZOL 150 mg 150 mg OZONE LABORATORIES LTD.
FLUCONAZOL MEDICO UNO 150 mg 150 mg MEDICO UNO PHARMACEUTICAL SRL
FLUCONAZOL MEDOCHEMIE 150 mg 150 mg MEDOCHEMIE ROMANIA SRL
FLUCONAZOL SANDOZ(R) 150 150 mg SANDOZ SRL
FLUCONAZOL TERAPIA 150 mg 150 mg TERAPIA SA
FLUCONAZOLE TEVA 150 mg 150 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
FLUCORIC 150 mg 150 mg TERAPIA S.A.
FLUCOVIM 150 150 mg VIM SPECTRUM SRL
MYCOMAX 150 150 mg ZENTIVA AS
MYCOSYSTA(R) 150 mg 150 mg GEDEON RICHTER PLC.
J02AC01 FLUCONAZOLUM CAPS. 200 mg
DIFLAZON 200 mg 200 mg KRKA D.D.
FLUCONAZOLE TEVA 200 mg 200 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
J02AC01 FLUCONAZOLUM CAPS. 50 mg
DIFLAZON 50 mg 50 mg KRKA D.D.
DIFLUCAN 50 mg 50 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
FLUCONAZOL 50 mg 50 mg SLAVIA PHARM SRL
FLUCONAZOL MEDOCHEMIE 50 mg 50 mg MEDOCHEMIE ROMANIA SRL
FLUCONAZOL SANDOZ(R) 50 50 mg SANDOZ SRL
FLUCONAZOL TERAPIA 50 mg 50 mg TERAPIA S.A.
FLUCONAZOLE TEVA 50 mg 50 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
FLUCORIC 50 mg 50 mg TERAPIA S.A.
FLUCOVIM 50 50 mg VIM SPECTRUM SRL
FUNGOLON 50 mg 50 mg BALKANPHARMA RAZGRAD AD
J02AC01 FLUCONAZOLUM PULB. PT. SUSP. ORALA 50 mg/5 ml
DIFLUCAN(R) 50 mg/5 ml 50 mg/5 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
102 J05AB01 ACICLOVIRUM
Prescriere limitata: Herpes genital.
Tratamentul episodic sau supresiv al herpesului genital recurent.
Herpes cutanat initial moderat/sever.
Tratamentul episodic sau supresiv al herpesului cutanat recurent (forme moderate/severe).
Herpes zoster.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J05AB01 ACICLOVIRUM CAPS. 200 mg
ACICLOVIR 200 mg 200 mg SLAVIA PHARM SRL
EUVIROX 200 mg 200 mg EUROPHARM SA
J05AB01 ACICLOVIRUM COMPR. 200 mg
ACICLOVIR 200 mg 200 mg TERAPIA SA
CLOVIRAL 200 mg 200 mg ANTIBIOTICE SA
ZOVIRAX 200 mg GLAXO WELLCOME FOUNDATION LTD.
J05AB01 ACICLOVIRUM COMPR. DISP. 200 mg
ACICLOVIR 200 mg 200 mg OZONE LABORATORIES LTD.
LOVIR 200 mg 200 mg RANBAXY UK LIMITED
J05AB01 ACICLOVIRUM PULB. PT. SOL. INJ./PERF. 250 mg
VIROLEX 250 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
J05AB01 ACICLOVIRUM CAPS. 400 mg
ACICLOVIR 400 mg 400 mg ARENA GROUP S.A.
J05AB01 ACICLOVIRUM COMPR. 400 mg
ACICLOVIR 400 mg 400 mg EGIS PHARMACEUTICALS P.L.C.
J05AB01 ACICLOVIRUM COMPR. FILM. 400 mg
ACIKLOVIR 400 mg A & G MED TRADING S.R.L.
103 L02BG01 AMINOGLUTETHIMIDUM
L02BG01 AMINOGLUTETHIMIDUM COMPR. 250 mg
ROGLUTEN(R) 250 mg 250 mg ACTAVIS S.R.L.
104 M01AB01 INDOMETACINUM
A se administra cu precautie la pacientii cu istoric de factori de risc sau afectiuni gastrointestinale
M01AB01 INDOMETACINUM SUPOZ. 50 mg
INDOMETACIN 50 mg 50 mg MAGISTRA C & C
105 M01AB05 DICLOFENACUM
A se administra cu precautie la pacientii cu istoric de factori de risc sau afectiuni gastrointestinale.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
M01AB05 DICLOFENACUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 100 mg
DICLOTARD(R) 100 mg 100 mg TERAPIA SA
REFEN(R) RETARD 100 mg HEMOFARM S.R.L.
VOLTAREN(R) RETARD 100 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
M01AB05 DICLOFENACUM SUPOZ. 100 mg
CLAFEN 100 mg 100 mg ANTIBIOTICE SA
DICLOFENAC 100 mg 100 mg SINTOFARM SA
DICLOFENAC SODIC 100 mg 100 mg MAGISTRA C & C
DICLOGESIC 100 SUPOZITOARE 100 mg DAR AL DAWA PHARMA SRL
EPIFENAC 100 mg E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
VOLTAREN(R) 100 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
M01AB05 DICLOFENACUM SUPOZ. 120 mg
TRATUL 120 120 mg GEROT PHARMAZEUTIKA GMBH
M01AB05 DICLOFENACUM CAPS. ELIB. PREL. 150 mg
DICLOREUM 150 mg 150 mg ALFA WASSERMANN SPA
M01AB05 DICLOFENACUM COMPR. FILM. GASTROREZ. 25 mg
RHEUMAVEK 25 mg FARAN LABORATORIES S.A.
VOLTAREN(R) 25 25 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
M01AB05 DICLOFENACUM COMPR. GASTROREZ. 25 mg
EPIFENAC 25 mg E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
M01AB05 DICLOFENACUM DRAJ. GASTROREZ. 25 mg
DICLOFENAC 25 mg 25 mg ARENA GROUP SA
M01AB05 DICLOFENACUM SOL. INJ. 25 mg/ml
RHEUMAVEK 25 mg/ml FARAN LABORATORIES S.A.
VOLTAREN(R) 25 mg/ml NOVARTIS PHARMA GMBH
M01AB05 DICLOFENACUM SOL. INJ. 30 mg/ml
TRATUL(R) 30 mg/ml GEROT PHARMAZEUTIKA GMBH
M01AB05 DICLOFENACUM CAPS. GASTROREZ. 50 mg
TRATUL 50 50 mg GEROT PHARMAZEUTIKA GMBH
M01AB05 DICLOFENACUM COMPR. FILM. GASTROREZ. 50 mg
CLAFEN 50 mg 50 mg ANTIBIOTICE SA
DICLOFENAC 50 mg 50 mg AC HELCOR PHARMA SRL
VOLTAREN(R) 50 50 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
M01AB05 DICLOFENACUM DRAJ. 50 mg
VOLTAREN RAPID(R) 50 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
M01AB05 DICLOFENACUM DRAJ. GASTROREZ. 50 mg
DICLOFENAC 50 mg 50 mg ARENA GROUP SA
M01AB05 DICLOFENACUM SUPOZ. 50 mg
VOLTAREN(R) 50 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
M01AB05 DICLOFENACUM SUPOZ. 60 mg
TRATUL 60 60 mg GEROT PHARMAZEUTIKA GMBH
M01AB05 DICLOFENACUM COMPR. ELIB. MODIF. 75 mg
DICLAC(R) 75 ID 75 mg HEXAL AG
M01AB05 DICLOFENACUM SOL. INJ. 75 mg
DICLAC 75 mg HEXAL AG
VURDON 75 mg HELP S.A. PHARMACEUTICALS
M01AB05 DICLOFENACUM SOL. INJ. 75 mg/3 ml
ALMIRAL 75 mg/3 ml MEDOCHEMIE LTD.
DICLOFENAC 75 mg 75 mg/3 ml TERAPIA SA
DICLOFENAC AL I.M. 75 mg/3 ml ALIUD PHARMA GMBH & CO.KG
106 M01AB15 KETOROLACUM TROMETHAMIN
M01AB15 KETOROLACUM TROMETHAMIN COMPR. FILM. 10 mg
KETANOV 10 mg 10 mg TERAPIA S.A.
KETOROL 10 mg DR. REDDY'S LABORATORIES
M01AB15 KETOROLACUM TROMETHAMIN SOL. INJ. 30 mg/ml
KETANOV 30 mg/ml TERAPIA S.A.
KETOROL 30 mg/ml DR. REDDY'S LABORATORIES
107 M01AB16 ACECLOFENACUM
Prescriere limitata: Tratamentul simptomatic al puseelor de poliartrita reumatoida, osteoartrita, spondilita anchilozanta, artroza sau
afectiunilor musculo-scheletale acute.
A se administra cu precautie la pacientii cu istoric de factori de risc sau afectiuni gastrointestinale.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
M01AB16 ACECLOFENACUM COMPR. FILM. 100 mg
AFLAMIL 100 mg GEDEON RICHTER PLC.
108 M01AC02 TENOXICAMUM
A se administra cu precautie la pacientii cu istoric de factori de risc sau afectiuni gastrointestinale.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
M01AC02 TENOXICAMUM CAPS. 20 mg
TENOXICAM LPH 20 mg 20 mg LABORMED PHARMA SA
M01AC02 TENOXICAMUM COMPR. 20 mg
TENOXICAM 20 mg 20 mg ARENA GROUP SA
M01AC02 TENOXICAMUM COMPR. FILM. 20 mg
NEO - ENDUSIX(R) 20 mg ANFARM HELLAS S.A. PHARMACEUTICALS
TILCOTIL 20 mg ROCHE ROMANIA S.R.L.
M01AC02 TENOXICAMUM LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. 20 mg
NEO - ENDUSIX(R) 20 mg ANFARM HELLAS S.A. PHARMACEUTICALS
M01AC02 TENOXICAMUM LIOF. SI SOLV. PT. SOL. INJ 20 mg
TILCOTIL 20 mg ROCHE ROMANIA S.R.L.
109 M01AC06 MELOXICAMUM
A se administra cu precautie la pacientii cu istoric de factori de risc sau afectiuni gastrointestinale.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
M01AC06 MELOXICAMUM COMPR. 15 mg
CELOMIX 15 mg ACTAVIS GROUP HF.
MELARTRIN 15 mg 15 mg TERAPIA SA
MELOX 15 mg 15 mg MEDOCHEMIE LTD
MELOXICAM 15 mg 15 mg VIM SPECTRUM SRL
MELOXICAM LPH 15 mg 15 mg LABORMED PHARMA SA
MELOXICAM MCC 15 mg 15 mg MAGISTRA C & C SRL
MELOXICAM SANDOZ 15 mg 15 mg HEXAL AG
MOVALIS(R) 15 mg 15 mg BOEHRINGER INGELHEIM INT. GMBH
RECOXA 15 15 mg ZENTIVA AS
M01AC06 MELOXICAMUM SUPOZ. 15 mg
MELOXICAM 15 mg 15 mg MAGISTRA C & C
MOVALIS(R) 15 mg 15 mg BOEHRINGER INGELHEIM INT. GMBH
M01AC06 MELOXICAMUM SOL. INJ. 15 mg/1,5 ml
MOVALIS(R) 15 mg/1,5 ml BOEHRINGER INGELHEIM INT. GMBH
M01AC06 MELOXICAMUM COMPR. 7,5 mg
MELOX 7,5 mg 7,5 mg MEDOCHEMIE LTD
M01AC06 MELOXICAMUM COMPR. 7,5 mg
MELOXICAM 7,5 mg 7,5 mg VIM SPECTRUM SRL
MELOXICAM LPH 7,5 mg 7,5 mg LABORMED PHARMA SA
MELOXICAM MCC 7,5 mg 7,5 mg MAGISTRA C & C SRL
MELOXICAM SANDOZ 7,5 mg 7,5 mg HEXAL AG
MOVALIS(R) 7,5 mg 7,5 mg BOEHRINGER INGELHEIM INT. GMBH
M01AC06 MELOXICAMUM SUPOZ. 7,5 mg
MELOXICAM 7,5 mg 7,5 mg MAGISTRA C & C
110 M01AE03 KETOPROFENUM
A se administra cu precautie la pacientii cu istoric de factori de risc sau afectiuni gastrointestinale.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
M01AE03 KETOPROFENUM COMPR. FILM. 100 mg
RUBIFEN 100 mg 100 mg ANTIBIOTICE SA
M01AE03 KETOPROFENUM CAPS. ELIB. PREL. 100 mg
KETOPROFEN SR 100 mg 100 mg TERAPIA SA
M01AE03 KETOPROFENUM COMPR. FILM. 100 mg
KETONAL FORTE 100 mg 100 mg LEK PHARMACEUTICALS D.D.
KETOPROXIN 100 mg 100 mg AC HELCOR PHARMA SRL
PROFENID(R) 100 mg 100 mg LAB. AVENTIS
M01AE03 KETOPROFENUM LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. 100 mg
PROFENID(R) 100 mg 100 mg LAB. AVENTIS
M01AE03 KETOPROFENUM SUPOZ. 100 mg
KETOMAG 100 mg MAGISTRA C & C
KETONAL 100 mg 100 mg LEK PHARMACEUTICALS D.D.
RUBIFEN(R) 100 mg 100 mg ANTIBIOTICE SA
M01AE03 KETOPROFENUM SOL. INJ. 100 mg/2 ml
KETONAL 100 mg/2 ml 100 mg/2 ml LEK PHARMACEUTICALS D.D.
M01AE03 KETOPROFENUM SOL. INJ./CONC. SOL. PERF. 100 mg/2 ml
KETOPROFEN 100 mg/2 ml 100 mg/2 ml TERAPIA SA
M01AE03 KETOPROFENUM CAPS. ELIB. PREL. 150 mg
KETONAL(R) DUO 150 mg 150 mg SANDOZ S.R.L.
M01AE03 KETOPROFENUM COMPR. ELIB. PREL. 150 mg
KETONAL RETARD 150 mg LEK PHARMACEUTICALS D.D.
M01AE03 KETOPROFENUM CAPS. ELIB. PREL. 200 mg
KETALGON 200 mg 200 mg NOVIA FARM SOLUTIONS SRL
KETONAL UNO 200 mg SANDOZ S.R.L.
KETOPROFEN SR 200 mg 200 mg TERAPIA SA
M01AE03 KETOPROFENUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 200 mg
PROFENID(R) LP 200 mg 200 mg LAB. AVENTIS
M01AE03 KETOPROFENUM COMPR. FILM. 50 mg
KETOPROXIN 50 mg 50 mg AC HELCOR PHARMA SRL
111 M03BX07 TETRAZEPAMUM
M03BX07 TETRAZEPAMUM COMPR. FILM. 50 mg
MYOLASTAN(R) 50 mg 50 mg SANOFI-SYNTHELABO FRANCE
112 M04AA01 ALLOPURINOLUM*
NOTA: Doza trebuie ajustata in concordanta cu functia renala.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
M04AA01 ALLOPURINOLUM COMPR. 100 mg
MILURIT 100 mg 100 mg EGIS PHARMACEUTICALS LTD.
M04AA01 ALLOPURINOLUM COMPR. 300 mg
MILURIT 300 mg 300 mg EGIS PHARMACEUTICALS LTD.
113 M04AC01 COLCHICINUM
M04AC01 COLCHICINUM COMPR. 1 mg
COLCHICINA 1 mg BIOFARM SA
114 N02AD01 PENTAZOCINUM
Prescriere limitata: Durere severa, care nu raspunde la analgezice non-opioide.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCIului.
N02AD01 PENTAZOCINUM SOL. INJ. 30 mg/ml
FORTRAL 30 mg/ml KRKA D.D. NOVO MESTO
FORTWIN(R) 30 mg/ml TERAPIA S.A.
N02AD01 PENTAZOCINUM COMPR. 50 mg
FORTRAL 50 mg 50 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
115 N02AX02 TRAMADOLUM
Prescriere limitata: Durere severa, care nu raspunde la analgezice non-opioide.
Pentru durere acuta la care tratamentul cu aspirina si /sau paracetamol este contraindicat sau nu a dat rezultate.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice (mai putin formele injectabile) si concentratiilor corespunzatoare
DCI-ului.
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. ELIB. MODIF. 100 mg
TRAMADOLOR(R) 100 ID 100 mg HEXAL AG
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. ELIB. PREL. 100 mg
TRALGIT SR 100 100 mg ZENTIVA AS
TRAMADOL(R) RETARD 100 mg KRKA D.D.
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 100 mg
TRAMAL RETARD 100 mg 100 mg GRUNENTHAL GMBH
N02AX02 TRAMADOLUM SOL. INJ. 100 mg
MABRON 100 mg MEDOCHEMIE LTD.
TRADOLAN 100 mg LANNACHER HEILMITTEL GMBH
Prescriere limitata: Tratamentul de scurta durata al durerii acute.
N02AX02 TRAMADOLUM SUPOZ. 100 mg
TRADOLAN 100 mg LANNACHER HEILMITTEL GMBH
TRAMADOL 100 mg KRKA D.D.
TRAMAG 100 100 mg MAGISTRA C & C
TRAMAL(R) 100 mg GRUNENTHAL GMBH
N02AX02 TRAMADOLUM SOL. INJ. 100 mg/2 ml
TRALGIT 100 100 mg/2 ml ZENTIVA A.S.
Prescriere limitata: Tratamentul de scurta durata al durerii acute.
N02AX02 TRAMADOLUM PIC. ORALE, SOL. 100 mg/ml
TRALGIT 100 mg/ml ZENTIVA A.S.
N02AX02 TRAMADOLUM SOL. ORALA 100 mg/ml
TRADOLAN 100 mg/ml LANNACHER HEILMITTEL GMBH
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. ELIB. PREL. 150 mg
TRALGIT SR 150 150 mg ZENTIVA AS
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 150 mg
TRAMADOL RETARD 150 mg 150 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
TRAMAL RETARD 150 mg 150 mg GRUNENTHAL GMBH
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. ELIB. PREL. 200 mg
TRALGIT SR 200 200 mg ZENTIVA AS
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 200 mg
TRAMADOL RETARD 200 mg 200 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
TRAMAL RETARD 200 mg 200 mg GRUNENTHAL GMBH
N02AX02 TRAMADOLUM CAPS. 50 mg
K-ALMA(R) 50 mg ANTIBIOTICE SA
MABRON 50 mg 50 mg MEDOCHEMIE LTD.
TRALGIT 50 50 mg ZENTIVA A.S.
TRAMACALM 50 mg AC HELCOR SRL
TRAMADOL 50 mg KRKA D.D.
TRAMADOL LPH 50 mg 50 mg LABORMED PHARMA SA
TRAMADOL AL 50 50 mg ALIUD(R) PHARMA GMBH & CO.KG
TRAMADOL ARENA 50 mg ARENA GROUP S.A.
TRAMAL(R) 50 mg GRUNENTHAL GMBH
URGENDOL 50 mg MEDICAROM GROUP SRL
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. 50 mg
TRAMADOL 50 mg 50 mg OZONE LABORATORIES LTD.
TRAMADOL EEL 50 mg BIO EEL SRL
TRAMAG 50 50 mg MAGISTRA C & C
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. FILM. 50 mg
TRADOLAN 50 mg 50 mg LANNACHER HEILMITTEL GMBH
N02AX02 TRAMADOLUM SOL. INJ. 50 mg
TRADOLAN 50 mg 50 mg LANNACHER HEILMITTEL GMBH
Prescriere limitata: Tratamentul de scurta durata al durerii acute.
N02AX02 TRAMADOLUM SOL. INJ. 50 mg/ml
TRALGIT 50 50 mg/ml ZENTIVA A.S.
TRAMADOL 50 mg/ml KRKA D.D.
TRAMADOL(R) AL 100 Fiole 50 mg/ml ALIUD(R) PHARMA GMBH & CO.KG
TRAMAL(R) 100 50 mg/ml GRUNENTHAL GMBH
TRAMAL(R) 50 50 mg/ml GRUNENTHAL GMBH
URGENDOL 50 mg/ml MEDICAROM GROUP SRL
Prescriere limitata: Tratamentul de scurta durata al durerii acute.
N02AX02 TRAMADOLUM PIC. ORALE, SOL.
TRAMADOL AL PICATURI ALIUD PHARMA GMBH & CO.KG
N02AX02 TRAMADOLUM PICATURI ORALE-SOL. 100 mg/ml
TRAMAL(R) 100 mg/ml GRUNENTHAL GMBH
116 N02CC01 SUMATRIPTANUM*
Prescriere limitata: Atacurile de migrena la pacientii care primesc sau au primit medicatie profilactica si la care crizele migrenoase
nu au raspuns la tratamentul oral cu ergotamina sau alte medicamente antimigrenoase, sau la care aceste medicamente
sunt contraindicate.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
N02CC01 SUMATRIPTANUM COMPR. 100 mg
SUMIGRA 100 mg 100 mg SANDOZ S.R.L.
N02CC01 SUMATRIPTANUM COMPR. FILM. 100 mg
IMIGRAN(R) 100 100 mg GLAXO WELLCOME UK LTD.
SUMACTA 100 mg 100 mg ACTAVIS GROUP PTC EHF.
SUMATRIPTAN 100 mg DR. REDDY'S LABORATORIES
N02CC01 SUMATRIPTANUM COMPR. 50 mg
SUMIGRA 50 mg 50 mg SANDOZ S.R.L.
N02CC01 SUMATRIPTANUM COMPR. FILM. 50 mg
IMIGRAN(R) 50 50 mg GLAXO WELLCOME UK LTD.
SUMACTA 50 mg 50 mg ACTAVIS GROUP PTC EHF.
SUMATRIPTAN 50 mg DR. REDDY'S LABORATORIES
117 N03AF01 CARBAMAZEPINUM Protocol: N025G
N03AF01 CARBAMAZEPINUM SUSP. ORALA 100 mg/5 ml
TIMONIL SIROP 100 mg/5 ml DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH
N03AF01 CARBAMAZEPINUM COMPR. RET. 150 mg
TIMONIL 150 RETARD 150 mg DESITIN
N03AF01 CARBAMAZEPINUM COMPR. 200 mg
CARBAMAZEPIN 200 mg SLAVIA PHARM SRL
CARBAMAZEPIN EEL 200 mg BIO EEL SRL
CARBAMAZEPINA 200 mg OZONE LABORATORIES LTD.
CARBAMAZEPINA ARENA 200 mg 200 mg ARENA GROUP SA
CARBAMAZEPINA LPH 200 mg 200 mg LABORMED PHARMA SA
CARBAVIM 200 mg VIM SPECTRUM SRL
CARBEPSIL 200 200 mg AC HELCOR SRL
FINLEPSIN 200 mg AWD PHARMA GMBH & CO.KG
NEUROTOP 200 mg GEROT PHARMAZEUTIKA GMBH
TAVER 200 mg MEDOCHEMIE LTD.
TEGRETOL(R) 200 200 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
N03AF01 CARBAMAZEPINUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 200 mg
TEGRETOL CR 200 200 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
N03AF01 CARBAMAZEPINUM COMPR. ELIB. PREL. 300 mg
NEUROTOP(R) RETARD 300 mg 300 mg GEROT PHARMAZEUTIKA GMBH
N03AF01 CARBAMAZEPINUM COMPR. RET. 300 mg
TIMONIL 300 RETARD 300 mg DESITIN
N03AF01 CARBAMAZEPINUM COMPR. 400 mg
CARBEPSIL 400 400 mg AC HELCOR SRL
TEGRETOL(R) 400 400 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
N03AF01 CARBAMAZEPINUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 400 mg
TEGRETOL CR 400 400 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
N03AF01 CARBAMAZEPINUM COMPR. RET. 400 mg
FINLEPSIN 400 RETARD 400 mg AWD PHARMA GMBH & CO.KG
N03AF01 CARBAMAZEPINUM COMPR. ELIB. PREL. 600 mg
NEUROTOP(R) RETARD 600 mg 600 mg GEROT PHARMAZEUTIKA GMBH
N03AF01 CARBAMAZEPINUM COMPR. RET. 600 mg
TIMONIL 600 RETARD 600 mg DESITIN
N03AF01 CARBAMAZEPINUM COMPR. FILM. ELIB. PREL 200 mg
FINLEPSIN 200 RETARD 200 mg AWD PHARMA GMBH & CO.KG
118 N03AX12 GABAPENTINUM Protocol: N025G
N03AX12 GABAPENTINUM CAPS. 100 mg
GABAGAMMA 100 mg 100 mg WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
GABALEPT 100 mg 100 mg PLIVA LJUBLJANA D.O.O.
N03AX12 GABAPENTINUM CAPS. 300 mg
GABAGAMMA 300 mg 300 mg WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
GABALEPT 300 mg 300 mg PLIVA LJUBLJANA D.O.O.
GABARAN 300 mg 300 mg RANBAXY UK LTD.
N03AX12 GABAPENTINUM CAPS. 400 mg
GABAGAMMA 400 mg 400 mg WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
GABALEPT 400 mg 400 mg PLIVA LJUBLJANA D.O.O.
GABARAN 400 mg 400 mg RANBAXY UK LTD.
N03AX12 GABAPENTINUM COMPR. FILM. 600 mg
GABARAN 600 mg 600 mg RANBAXY UK LTD.
N03AX12 GABAPENTINUM COMPR. FILM. 800 mg
GABARAN 800 mg 800 mg RANBAXY UK LTD.
119 N05AD01 HALOPERIDOLUM
N05AD01 HALOPERIDOLUM SOL. INJ. 50 mg/ml
HALOPERIDOL DECANOAT 50 mg/ml GEDEON RICHTER LTD.
N05AD01 HALOPERIDOLUM COMPR. 5 mg
HALDOL 5 mg JANSSEN PHARMACEUTICA NV
N05AD01 HALOPERIDOLUM SOL. INJ. 5 mg/ml
HALOPERIDOL 5 mg/ml 5 mg/ml GEDEON RICHTER LTD.
N05AD01 HALOPERIDOLUM PIC. ORALE-SOL. 2 mg/ml
HALOPERIDOL 2 mg/ml 2 mg/ml GEDEON RICHTER ROMANIA SA
N05AD01 HALOPERIDOLUM PICATURI ORALE-SOL. 2 mg/ml
HALOPERIDOL 2 mg/ml TERAPIA SA
120 N05BA01 DIAZEPAMUM
NOTA: Diazepamum este utilizat ca agent anxiolitic, anticonvulsivant si relaxant muscular de tip central. In tratamentul anxietatii se
utilizeaza ca sedativ in anxietatea acuta de tip sever cat si in tratamentul agitatiei asociata cu delirium tremens.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
N05BA01 DIAZEPAMUM COMPR. 10 mg
DIAZEPAM 10 mg TERAPIA SA
DIAZEPAM 10 mg 10 mg GEDEON RICHTER ROMANIA SA
N05BA01 DIAZEPAMUM SOL. RECTALA 10 mg/2,5 ml
DIAZEPAM DESITIN(R) SOLUTIE 10 mg/2,5 ml DESITIN
RECTALA 10 mg
N05BA01 DIAZEPAMUM SOL. INJ. 10 mg/2 ml
DIAZEPAM 10 mg 10 mg/2 ml TERAPIA SA
N05BA01 DIAZEPAMUM SOL. RECTALA 5 mg/2,5 ml
DIAZEPAM DESITIN(R) SOLUTIE 5 mg/2,5 ml DESITIN
RECTALA 5 mg
121 N05BA03 MEDAZEPAMUM*
N05BA03 MEDAZEPAMUM COMPR. 10 mg
MEDAZEPAM 10 mg ARENA GROUP SA
N05BA03 MEDAZEPAMUM CAPS. 10 mg
ANSILAN 10 mg 10 mg LEK PHARMACEUTICALS D.D.
N05BA03 MEDAZEPAMUM COMPR. 10 mg
MEDAZEPAM 10 mg 10 mg LABORMED PHARMA SA
RUDOTEL 10 mg AWD PHARMA GMBH & CO.KG
122 N05BA06 LORAZEPAMUM*
N05BA06 LORAZEPAMUM COMPR. 1 mg
ANXIAR(R) 1 mg 1 mg GEDEON RICHTER ROMANIA SA
123 N05BA08 BROMAZEPAMUM*
N05BA08 BROMAZEPAMUM COMPR. 1,5 mg
BROMAZEPAM LPH 1,5 mg 1,5 mg LABORMED PHARMA SA
CALMEPAM(R) 1,5 mg GLAXOSMITHKLINE (GSK) SRL
N05BA08 BROMAZEPAMUM COMPR. 3 mg
BROMAZEPAM LPH 3 mg 3 mg LABORMED PHARMA SA
CALMEPAM(R) 3 mg GLAXOSMITHKLINE (GSK) SRL
LEXOTAN 3 mg ROCHE ROMANIA S.R.L.
LEXOTANIL 3 mg TERAPIA S.A.
124 N05BA12 ALPRAZOLAMUM*
Prescriere limitata: Tulburari de panica, in cazul esecului la tratamente similare.
Pentru tratamentul de scurta durata al anxietatii moderate sau severe si al anxietatii asociate cu depresia.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
N05BA12 ALPRAZOLAMUM COMPR. 0,25 mg
XANAX 0,25 mg 0,25 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
N05BA12 ALPRAZOLAMUM COMPR. 0,5 mg
XANAX 0,5 mg 0,5 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
N05BA12 ALPRAZOLAMUM COMPR. 0,25 mg
ALPRAZOLAM LPH(R) 0,25 mg 0,25 mg LABORMED PHARMA SA
FRONTIN 0,25 mg 0,25 mg EGIS PHARMACEUTICALS PLC
PRAZOLEX(R) 0,25 mg 0,25 mg GEDEON RICHTER ROMANIA SA
N05BA12 ALPRAZOLAMUM COMPR. 0,5 mg
ALPRAZOLAM LPH(R) 0,5 mg 0,5 mg LABORMED PHARMA SA
FRONTIN 0,5 mg 0,5 mg EGIS PHARMACEUTICALS PLC
PRAZOLEX(R) 0,5 mg 0,5 mg GEDEON RICHTER ROMANIA SA
N05BA12 ALPRAZOLAMUM COMPR. ELIB. PREL. 0,5 mg
NEUROL(R) SR 0,5 0,5 mg ZENTIVA AS
N05BA12 ALPRAZOLAMUM COMPR. 1 mg
ALPRAZOLAM LPH(R) 1 mg 1 mg LABORMED PHARMA SA
FRONTIN 1 mg EGIS PHARMACEUTICALS PLC
PRAZOLEX(R) 1 mg 1 mg GEDEON RICHTER ROMANIA SA
XANAX 1 mg 1 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
N05BA12 ALPRAZOLAMUM COMPR. ELIB. PREL. 1 mg
NEUROL(R) SR 1 1 mg ZENTIVA AS
N05BA12 ALPRAZOLAMUM COMPR. 2 mg
XANAX 2 mg 2 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
N05BA12 ALPRAZOLAMUM COMPR. ELIB. PREL. 2 mg
NEUROL(R) SR 2 2 mg ZENTIVA AS
125 N05CD02 NITRAZEPAMUM
Cod restrictie 3007: Tratamentul de scurta durata al insomniei.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
N05CD02 NITRAZEPAMUM COMPR. 2,5 mg
NITRAZEPAM LPH(R) 2,5 mg 2,5 mg LABORMED PHARMA SA
N05CD02 NITRAZEPAMUM COMPR. 5 mg
NITRAZEPAM 5 mg 5 mg GEDEON RICHTER ROMANIA SA
NITRAZEPAM LPH(R) 5 mg 5 mg LABORMED PHARMA SA
N05CD02 NITRAZEPAMUM COMPR. 5 mg
NITRAZEPAM 5 mg 5 mg GEDEON RICHTER ROMANIA SA
NITRAZEPAM LPH(R) 5 mg 5 mg LABORMED PHARMA SA
126 N05CF01 ZOPICLONUM *
Cod restrictie 3007: Pentru tratamentul de scurta durata al insomniei.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
N05CF01 ZOPICLONUM COMPR. FILM. 7,5 mg
ALS-ZOPICLON 7,5 mg 7,5 mg ALSIFCOM INTERMED SRL
IMOVANE 7,5 mg 7,5 mg SANOFI AVENTIS
127 N05CF02 ZOLPIDEMUM *
Cod restrictie 3007: Pentru tratamentul de scurta durata al insomniei.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
N05CF02 ZOLPIDEMUM COMPR. FILM. 10 mg
HYPNOGEN 10 mg 10 mg ZENTIVA AS
LADINOX 10 mg GEDEON RICHTER ROMANIA S.A.
SANVAL(R) 10 mg 10 mg LEK PHARMACEUTICALS D.D.
ZOLPIDEM 10 mg 10 mg LABORMED PHARMA SA
ZOLPIDEM ANTIBIOTICE 10 mg 10 mg ANTIBIOTICE S.A.
128 N06AA04 CLOMIPRAMINUM *
Prescriere limitata: Tratamentul simptomatic al depresiei in special atunci cand este necesara sedarea.
Tratamentul starilor fobice si obsesiv-compulsive.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
N06AA04 CLOMIPRAMINUM DRAJ. 10 mg
ANAFRANIL(R) 10 mg 10 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
N06AA04 CLOMIPRAMINUM DRAJ. 25 mg
ANAFRANIL(R) 25 mg 25 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
129 N06AA09 AMITRIPTYLINUM *
N06AA09 AMITRIPTYLINUM CAPS. RET. 25 mg
AMITRIPTILIN 25 R. DESITIN 25 mg DESITIN
N06AA09 AMITRIPTYLINUM COMPR. FILM. 25 mg
AMITRIPTILINA ARENA 25 mg 25 mg ARENA GROUP S.A.
N06AA09 AMITRIPTYLINUM CAPS. RET. 50 mg
AMITRIPTILIN 50 R. DESITIN 50 mg DESITIN
130 N06AA12 DOXEPINUM *
N06AA12 DOXEPINUM DRAJ. 25 mg
DOXEPIN 25 mg 25 mg TERAPIA SA
131 N06AB03 FLUOXETINUM *
Prescriere limitata: Tratamentul depresiilor cu sau fara anxietate in special cand componenta de sedare nu este necesara.
Tratamentul bulimiei nervoase.
Tratamentul tulburarilor obsesiv compulsive.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
N06AB03 FLUOXETINUM CAPS. 20 mg
FLUOXETINE 20 mg 20 mg DR. REDDY'S LABORATORIES
FLUOXIN 20 mg VIM SPECTRUM SRL
FLURAN 20 mg RANBAXY U.K. LIMITED
MAGRILAN 20 mg 20 mg MEDOCHEMIE LTD.
N06AB03 FLUOXETINUM COMPR. DISP. 20 mg
PROZAC 20 mg 20 mg ELI LILLY SA
132 N06AB04 CITALOPRAMUM ** Protocol: N008F
N06AB04 CITALOPRAMUM COMPR. FILM. 10 mg
CITALORAN 10 mg 10 mg RANBAXY UK LIMITED
LINISAN 10 mg 10 mg GEDEON RICHTER ROMANIA S.A.
N06AB04 CITALOPRAMUM COMPR. FILM. 20 mg
CITALORAN 20 mg 20 mg RANBAXY UK LIMITED
LINISAN 20 mg 20 mg GEDEON RICHTER ROMANIA S.A.
N06AB04 CITALOPRAMUM COMPR. FILM. 40 mg
CITALORAN 40 mg 40 mg RANBAXY UK LIMITED
LINISAN 40 mg 40 mg GEDEON RICHTER ROMANIA S.A.
133 N06AB05 PAROXETINUM *
Prescriere limitata: Tratamentul tulburarilor depresive majore.
Tratamentul tulburarilor obsesiv-compulsive.
Tratamentul atacurilor de panica.
Tratamentul anxietatii.
Tratamentul fobiei sociale.
Tratamentul bolii de stres posttraumatic.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
N06AB05 PAROXETINUM COMPR. 20 mg
ARKETIS 20 mg MEDOCHEMIE LTD.
N06AB05 PAROXETINUM COMPR. FILM. 20 mg
ALS-PAROXETIN 20 mg 20 mg ALSIFCOM INTERMED SRL
PALUXETIL 20 mg 20 mg HEXAL AG
PAXETEN 20 mg 20 mg ACTAVIS GROUP HF.
REXETIN 20 mg GEDEON RICHTER PLC.
SEROXAT 20 mg 20 mg SMITHKLINE BEECHAM PLC
N06AB05 PAROXETINUM COMPR. FILM. 40 mg
PALUXETIL 40 mg 40 mg HEXAL AG
134 N06AB06 SERTRALINUM *
Prescriere limitata: Tratamentul tulburarilor depresive inclusiv cu componenta anxioasa.
Tratamentul tulburari obsesiv-compulsive.
Tratamentul atacurilor de panica.
Tratamentul fobiei sociale.
Tratamentul bolii de stres posttraumatic.
Eficienta tratamentului in boala de stres posttraumatic a fost demonstrata doar pentru sexul feminin.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
N06AB06 SERTRALINUM COMPR. FILM. 100 mg
ALS-SERTRALINA 100 mg 100 mg ALSIFCOM INTERMED SRL
ASENTRA(R) 100 mg KRKA D.D.
SERLIFT 100 mg 100 mg TERAPIA S.A.
SERTRALIN SANDOZ 100 mg 100 mg HEXAL AG
SERTRALINA 100 mg 100 mg ARENA GROUP S.A.
SERTRALINA DR. REDDY'S 100 mg 100 mg DR. REDDY'S LABORATORIES
STIMULOTON(R) 100 mg 100 mg EGIS PHARMACEUTICALS LTD.
N06AB06 SERTRALINUM SOL. ORALA 20 mg/ml
ZOLOFT(R) 20 mg/ml PFIZER EUROPE MA EEIG
N06AB06 SERTRALINUM COMPR. FILM. 50 mg
ALS-SERTRALINA 50 mg 50 mg ALSIFCOM INTERMED SRL
ASENTRA(R) 50 mg KRKA D.D.
SERLIFT 50 mg 50 mg TERAPIA S.A.
SERTRALIN 50 mg 50 mg OZONE LABORATORIES LTD.
SERTRALIN SANDOZ 50 mg 50 mg HEXAL AG
SERTRALINA 50 mg 50 mg ARENA GROUP SA
SERTRALINA DR. REDDY'S 50 mg 50 mg DR. REDDY'S LABORATORIES
STIMULOTON(R) 50 mg 50 mg EGIS PHARMACEUTICALS LTD.
ZOLOFT 50 mg 50 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
135 N06AB08 FLUVOXAMINUM *
Prescriere limitata: Tratamentul tulburarilor depresive majore.
Tratamentul tulburarilor obsesiv-compulsive.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
N06AB08 FLUVOXAMINUM COMPR. FILM. 100 mg
FEVARIN(R) 100 100 mg SOLVAY PHARMACEUTICALS BV
FLUVOXAMINE TEVA 100 mg 100 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
N06AB08 FLUVOXAMINUM COMPR. FILM. 50 mg
FEVARIN(R) 50 50 mg SOLVAY PHARMACEUTICALS BV
FLUVOXAMINE TEVA 50 mg 50 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
136 N06AX03 MIANSERINUM *
N06AX03 MIANSERINUM COMPR. FILM. 10 mg
MIANSERIN 10 10 mg REMEDICA LTD.
N06AX03 MIANSERINUM DRAJ. 10 mg
MIANSERIN 10 mg 10 mg TERAPIA SA
N06AX03 MIANSERINUM COMPR. FILM. 30 mg
MIANSERIN 30 30 mg REMEDICA LTD.
N06AX03 MIANSERINUM DRAJ. 30 mg
MIANSERIN 30 mg 30 mg TERAPIA SA
137 N06AX11 MIRTAZAPINUM *
Prescriere limitata: Tratamentul episoadelor depresive majore.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
N06AX11 MIRTAZAPINUM COMPR. DISP. 15 mg
REMERON(R) SOLTAB 15 mg 15 mg ORGANON NV
N06AX11 MIRTAZAPINUM COMPR. FILM. 15 mg
ESPRITAL(R) 15 15 mg ZENTIVA AS
MIRZATEN(R) 15 mg 15 mg KRKA D.D.
N06AX11 MIRTAZAPINUM COMPR. DISP. 30 mg
REMERON(R) SOLTAB 30 mg 30 mg ORGANON NV
N06AX11 MIRTAZAPINUM COMPR. FILM. 30 mg
ESPRITAL(R) 30 30 mg ZENTIVA AS
MIRTAZAPINE-TEVA 30 mg 30 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
MIRZATEN(R) 30 mg 30 mg KRKA D.D.
PHARMATAZ 30 mg 30 mg ACTAVIS GROUP HF.
N06AX11 MIRTAZAPINUM COMPR. DISP. 45 mg
REMERON(R) SOLTAB 45 mg 45 mg ORGANON NV
N06AX11 MIRTAZAPINUM COMPR. FILM. 45 mg
ESPRITAL(R) 45 45 mg ZENTIVA AS
MIRZATEN(R) 45 mg 45 mg KRKA D.D.
138 N06AX16 VENLAFAXINUM ** Protocol: N013F
N06AX16 VENLAFAXINUM CAPS. ELIB. PREL. 150 mg
EFECTIN ER 150 mg 150 mg WYETH LEDERLE PHARMA GMBH
VELAXIN 150 mg 150 mg EGIS PHARMACEUTICALS P.L.C.
N06AX16 VENLAFAXINUM COMPR. 37,5 mg
VELAXIN 37,5 mg 37,5 mg EGIS PHARMACEUTICALS PLC
VENLAFAXINA LPH 37,5 mg 37,5 mg LABORMED PHARMA SA
N06AX16 VENLAFAXINUM CAPS. ELIB. PREL. 75 mg
EFECTIN ER 75 mg 75 mg WYETH LEDERLE PHARMA GMBH
VELAXIN 75 mg 75 mg EGIS PHARMACEUTICALS P.L.C.
N06AX16 VENLAFAXINUM COMPR. 75 mg
VELAXIN 75 mg 75 mg EGIS PHARMACEUTICALS PLC
VENLAFAXINA LPH 75 mg 75 mg LABORMED PHARMA SA
139 N07AA01 NEOSTIGMINI BROMIDUM
N07AA01 NEOSTIGMINI BROMIDUM SOL. INJ. 0,5 mg/ml
MIOSTIN 0,5 mg/ml 0,5 mg/ml ZENTIVA S.A.
N07AA01 NEOSTIGMINI BROMIDUM COMPR. 15 mg
NEOSTIGMINA LPH 15 mg 15 mg LABORMED PHARMA SA
140 P01AB01 METRONIDAZOLUM
Prescriere limitata: Tratamentul infectiilor cu anaerobi.
Tratamentul infectiilor cu protozoare sensibile la metronidazol.
P01AB01 METRONIDAZOLUM COMPR. 250 mg
METRONIDAZOL 250 mg (P01AB01) 250 mg ZENTIVA SA
METRONIDAZOL 250 mg (P01AB1) 250 mg ARENA GROUP SA
P01AB01 METRONIDAZOLUM COMPR. FILM. 250 mg
FLAGYL 250 mg LABORATOIRE AVENTIS
P01AB01 METRONIDAZOLUM SUSP. ORALA 4%
FLAGYL 4% (P01AB01) 4% LABORATOIRE AVENTIS
141 P01AB02 TINIDAZOLUM
Prescriere limitata: Tratamentul infectiilor cu anaerobi.
Tratamentul infectiilor cu protozoare sensibile la metronidazol.
P01AB02 TINIDAZOLUM COMPR. FILM. 500 mg
FASIGYN (P01AB02) 500 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
TINIZOL(R) 500 mg (P01AB02) 500 mg ZENTIVA S.A.
TIPROGYN 500 500 mg AC HELCOR SRL
P01AB02 TINIDAZOLUM COMPR. FILM. 500 mg
FASIGYN (P01AB02) 500 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
TINIZOL(R) 500 mg (J01XD02) 500 mg ZENTIVA S.A.
TIPROGYN 500 500 mg AC HELCOR SRL
142 P02CA03 ALBENDAZOLUM
P02CA03 ALBENDAZOLUM SUSP. ORALA 0,4 g/10 ml
ZENTEL 0,4 g/10 ml 0,4 g/10 ml GLAXOSMITHKLINE EXPORT LTD.
P02CA03 ALBENDAZOLUM COMPR. FILM. 200 mg
DUADOR 200 mg 200 mg GEDEON RICHTER ROMANIA SA
ZENTEL 200 mg 200 mg GLAXOSMITHKLINE EXPORT LTD.
P02CA03 ALBENDAZOLUM COMPR. 400 mg
ESKAZOLE 400 mg GLAXO SMITHKLINE EXPORT LTD.
P02CA03 ALBENDAZOLUM SUSP. ORALA 400 mg
ALBENDAZOL BIOFARM 400 mg 400 mg BIOFARM S.A.
P02CA03 ALBENDAZOLUM COMPR. FILM 200 mg
ALBENDAZOL 200 mg OZONE LABORATORIES LTD.
143 P02CE01 LEVAMISOLUM
P02CE01 LEVAMISOLUM COMPR. 150 mg
DECARIS 150 mg 150 mg GEDEON RICHTER ROMANIA SA
P02CE01 LEVAMISOLUM COMPR. 50 mg
DECARIS 50 mg 50 mg GEDEON RICHTER ROMANIA SA
144 R03AC02 SALBUTAMOLUM
R03AC02 SALBUTAMOLUM SUSP. INHAL. PRESURIZATA 100 µg/doza
ASTHALIN INHALER 100 µg/doza CIPLA (UK) LIMITED
ECOSAL Easi-Breath 100 µg/doza IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
VENTOLIN 100 INHALER CFC-FREE 100 µg/doza GLAXOWELLCOME UK LTD.
R03AC02 SALBUTAMOLUM SOL. INHAL. 5 mg/ml
VENTOLIN(R) 5 mg/ml GLAXOWELLCOME UK LTD.
145 R03BA01 BECLOMETASONUM *
R03BA01 BECLOMETASONUM AEROSOL SOL. INHAL. 100 µg/doza
ECOBEC 100 µg CFC FREE 100 µg/doza IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
ECOBEC EASI - BREATHE 100 µg 100 µg/doza IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
CFC FREE
R03BA01 BECLOMETASONUM SPRAY NAZ., SUSP. 100 µg/doza
RINOCLENIL 100 100 µg/doza CHIESI FARMACEUTICI S.P.A.
R03BA01 BECLOMETASONUM AEROSOL SOL. INHAL. 250 µg/doza
ECOBEC 250 µg CFC FREE 250 µg/doza IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
ECOBEC EASI - BREATHE 250 µg 250 µg/doza IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
CFC FREE
R03BA01 BECLOMETASONUM SOL. DE INHALAT PRESURIZATA 250 µg/doza
BECLOFORTE(R) CFC-Free 250 µg/doza GLAXO WELLCOME UK LTD.
R03BA01 BECLOMETASONUM SOL. INHALAT PRESURIZATA 250 µg/doza
CLENIL(R) JET 250 µg 250 µg/doza CHIESI FARMACEUTICI SPA
R03BA01 BECLOMETASONUM SOL. DE INHALAT PRESURIZATA 50 µg/doza
BECOTIDE(R) CFC-Free 50 µg/doza GLAXO WELLCOME UK LTD.
146 R03BA02 BUDESONIDUM *
R03BA02 BUDESONIDUM PULB. INHAL. 200 µg/doza
FRENOLYN 200 200 µg/doza MEDOCHEMIE ROMANIA SRL
R03BA02 BUDESONIDUM PULB. INHAL. 200 µg/doza
PULMICORT TURBUHALER 200 µg/doza 200 µg/doza ASTRAZENECA AB
R03BA02 BUDESONIDUM PULB. INHAL. 400 µg/doza
FRENOLYN 400 400 µg/doza MEDOCHEMIE ROMANIA SRL
147 R03BB01 IPRATROPII BROMIDUM *
R03BB01 IPRATROPII BROMIDUM AEROSOL 20 µg/doza
IPRAVENT 20 - INHALER 20 µg/doza CIPLA (UK) LIMITED
148 R03CC02 SALBUTAMOLUM
R03CC02 SALBUTAMOLUM SOL. ORALA 0,04%
SALBUTAMOL T 0,04% TIS FARMACEUTIC SA
R03CC02 SALBUTAMOLUM SOL. INJ. 0,5 mg/ml
VENTOLIN(R) 0,5 mg/ml GLAXO WELLCOME UK LTD.
R03CC02 SALBUTAMOLUM SIROP 2 mg/5 ml
SALBUTAMOL EIPICO 2 mg/5 ml 2 mg/5 ml E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
VENTOLIN(R) 2 mg/5 ml GLAXOWELLCOME UK LTD.
R03CC02 SALBUTAMOLUM SOL. ORALA 2 mg/5 ml
SALBUTAMOL 2 mg/5 ml TERAPIA S.A.
149 R03DA04 THEOPHYLLINUM
Datorita efectelor variabile ale alimentelor asupra absorbtiei teofilinei, pacientii care folosesc un anumit preparat nu trebuie sa il
schimbe cu un altul fara o monitorizare adecvata.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
R03DA04 THEOPHYLLINUM CAPS. ELIB. PREL. 100 mg
TEOFILINA SR 100 mg 100 mg TERAPIA SA
THEO SR 100 100 mg GLAXOSMITHKLINE (GSK) SRL
R03DA04 THEOPHYLLINUM CAPS. ELIB. PREL. 200 mg
TEOFILINA SR 200 mg 200 mg TERAPIA SA
TEOTARD(R) 200 200 mg KRKA D.D.
THEO SR 200 200 mg GLAXOSMITHKLINE (GSK) SRL
R03DA04 THEOPHYLLINUM CAPS. ELIB. PREL. 300 mg
TEOFILINA SR 300 mg 300 mg TERAPIA SA
THEO SR 300 300 mg GLAXOSMITHKLINE (GSK) SRL
R03DA04 THEOPHYLLINUM CAPS. ELIB. PREL. 350 mg
TEOTARD(R) 350 350 mg KRKA D.D.
R03DA04 THEOPHYLLINUM CAPS. ELIB. PREL. 50 mg
TEOFILINA SR 50 mg 50 mg TERAPIA SA
150 R05DA04 CODEINUM
R05DA04 CODEINUM COMPR. 15 mg
CODEINA FOSFAT 15 mg SLAVIA PHARM SRL
CODEINA FOSFAT 15 mg 15 mg OZONE LABORATORIES LTD.
CODEINA FOSFAT LPH 15 mg 15 mg LABORMED PHARMA SA
CODEINA FOSFORICA 15 mg BIO EEL SRL
CODEINA FOSFORICA 15 mg 15 mg MAGISTRA C & C
FARMACOD 15 mg FARMACOM SA
FOSFAT DE CODEINA 15 mg 15 mg SINTOFARM SA
151 R06AB04 CHLORPHENAMINUM
R06AB04 CHLORPHENAMINUM COMPR. 4 mg
CLORFENIRAMIN 4 mg LABORMED PHARMA SA
152 R06AE07 CETIRIZINUM
R06AE07 CETIRIZINUM COMPR. FILM. 10 mg
CELERG 10 mg AC HELCOR PHARMA SRL
R06AE07 CETIRIZINUM COMPR. FILM. 10 mg
LETIZEN(R) 10 mg 10 mg KRKA D.D.
R06AE07 CETIRIZINUM SOL. ORALA 1 mg/ml
LETIZEN 1 mg/ml KRKA D.D.
R06AE07 CETIRIZINUM PICATURI ORALE-SOL. 10 mg/ml
ZYRTEC(R) 10 mg/ml U.C.B. GMBH
153 R06AX17 KETOTIFENUM
R06AX17 KETOTIFENUM CAPS. 1 mg
KETOF 1 mg 1 mg HEXAL AG
R06AX17 KETOTIFENUM COMPR. 1 mg
H - KETOTIFEN 1 mg AC HELCOR SRL
KETOTIFEN 1 mg MAGISTRA C & C
KETOTIFEN LPH(R) 1 mg 1 mg LABORMED PHARMA SA
R06AX17 KETOTIFENUM SIROP 1 mg/5 ml
FRENASMA 1 mg/5 ml FARAN LABORATORIES S.A.
KETOF 1 mg/5 ml 1 mg/5 ml HEXAL AG
154 S01AX13 CIPROFLOXACINUM
S01AX13 CIPROFLOXACINUM UNG. OFT. 0.3%
CIPLOX 0.3% CIPLA (UK) LIMITED
155 S01BC03 DICLOFENACUM
S01BC03 DICLOFENACUM PICATURI OFT.-SOL. 0,1%
DICLOGESIC 0,1% PICATURI 0,1% DAR AL DAWA PHARMA S.R.L.
OFTALMICE, SOLUTIE
UNICLOPHEN(R) 0,1% 0,1% UNIMED PHARMA LTD.
VOLTAREN OPHTHA CD 0,1% NOVARTIS PHARMA GMBH
S01BC03 DICLOFENACUM PIC. OFT.-SOL. 1 mg/ml
DICLOFENAC RPH 1 mg/ml ROMPHARM COMPANY SRL
S01BC03 DICLOFENACUM PIC. OFT.-SOL. 1 mg/ml
VURDON 1 mg/ml HELP S.A. PHARMACEUTICALS
156 S01CA05 COMBINATII (BETHAMETASONUM+ANTIINFECTIOASE)
S01CA05 COMBINATII UNG. OFT. 0,2 g+0,5 g
(BETHAMETASONUM+ANTIINFECTIOASE)
BETABIOPTAL 0,2 g+0,5 g FARMILA FARMACEUTICI
S01CA05 COMBINATII PICATURI OFT. SUSP. 0,2 g+0,5 g
(BETHAMETASONUM+ANTIINFECTIOASE)
BETABIOPTAL 0,2 g+0,5 g FARMILA FARMACEUTICI MILANO SPA
SUBLISTA B - MEDICAMENTE CU NIVEL DE COMPENSARE 50% DIN PRETUL DE REFERINTA
157 A02BC02 PANTOPRAZOLUM
A02BC02 PANTOPRAZOLUM COMPR. FILM. GASTROREZ. 20 mg
CONTROLOC 20 mg 20 mg ALTANA PHARMA AG
Prescriere limitata: Mentinerea rezultatelor terapiei refluxului gastro-esofagian
Prescriere limitata: Boala de reflux gastro-esofagian
Prescriere limitata: Profilaxia ulcerului gastro-duodenal asociat tratamentului cu antiinflamatoare nesteroidiene pe termen lung la
pacientii la pacientii cu factori de risc gastrointestinal.
Se aplica pentru toate denumirile comerciale si formele farmaceutice corespunzatoare concentratiei de 20 mg.
A02BC02 PANTOPRAZOLUM COMPR. FILM. GASTROREZ. 40 mg
CONTROLOC 40 mg 40 mg ALTANA PHARMA AG
Prescriere limitata: Boala de reflux gastro-esofagian.
Prescriere limitata: Sindromul Zollinger-Ellison
Prescriere limitata: Tratamentul ulcerului gastric si duodenal.
Se aplica pentru toate denumirile comerciale si formele farmaceutice corespunzatoare concentratiei de 40 mg.
A02BC02 PANTOPRAZOLUM LIOF. PT. SOL. INJ. 40 mg
CONTROLOC 40 mg LIOFILIZAT 40 mg ALTANA PHARMA AG
PENTRU SOLUTIE INJECTABILA
158 A02BC05 ESOMEPRAZOLUM
A02BC05 ESOMEPRAZOLUM COMPR. FILM. GASTROREZ. 40 mg
NEXIUM 40 mg 40 mg ASTRAZENECA AB
Prescriere limitata: Terapia refluxului gastro-esofagian.
Prescriere limitata: Sindromul Zollinger-Ellison.
Se aplica pentru toate denumirile comerciale si formele farmaceutice corespunzatoare concentratiei de 40 mg.
A02BC05 ESOMEPRAZOLUM LIOF. PT. SOL. INJ./PERF. 40 mg
NEXIUM(R) 40 mg ASTRAZENECA AB
A02BC05 ESOMEPRAZOLUM COMPR. FILM. GASTROREZ. 20 mg
NEXIUM 20 mg 20 mg ASTRAZENECA AB
Prescriere limitata: Tratamentul ulcerului gastric si duodenal.
Prescriere limitata: Mentinerea rezultatelor terapiei refluxului gastro-esofagian.
Prescriere limitata: Profilaxia ulcerului gastro-duodenal asociat tratamentului cu antiinflamatoare nesteroidiene pe termen lung la
pacientii cu factori de risc gastrointestinali.
Se aplica pentru toate denumirile comerciale si formele farmaceutice corespunzatoare concentratiei de 20 mg.
159 A02BX02 SUCRALFATUM
A02BX02 SUCRALFATUM COMPR. 1 g
GASTROFAIT 1 g E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
SUCRALAN(R) 1 g LANNACHER HEILMITTEL GMBH
VENTER 1 g KRKA D.D.
160 A02BX05 BISMUTHI SUBCITRAS
A02BX05 BISMUTHI SUBCITRAS COMPR. FILM. 120 mg
DE - NOL 120 mg ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V.
161 A03AB06 OTILONIUM BROMIDUM
A03AB06 OTILONIUM BROMIDUM COMPR. FILM. 40 mg
SPASMOMEN(R) 40 mg A. MENARINI IND. FARM. RIUNITE SRL
162 A06AD15 MACROGOLUM *(2)
A06AD15 MACROGOLUM PULB. PT. SOL. ORALA
FORTRANS(R) BEAUFOUR IPSEN INT.
163 A07AA11 RIFAXIMINUM
A07AA11 RIFAXIMINUM COMPR. FILM. 200 mg
NORMIX 200 mg 200 mg ALFA WASSERMANN SPA
164 A07EA06 BUDESONIDUM **
Prescriere limitata: Inducerea remisiunii formelor usoare/moderate de boala Crohn cu afectare ileala sau/si de colon ascendent.
A07EA06 BUDESONIDUM CAPS. GASTROREZ. 3 mg
BUDENOFALK 3 mg DR. FALK PHARMA GMBH
165 A07XA04 RACECADOTRILUM
A07XA04 RACECADOTRILUM CAPS. 100 mg
HIDRASEC 100 mg 100 mg LAB. FOURNIER SA
A07XA04 RACECADOTRILUM PULB. PT. SOL. ORALA 10 mg
HIDRASEC 10 mg 10 mg LAB. FOURNIER SA
A07XA04 RACECADOTRILUM PULB. PT. SOL. ORALA 30 mg
HIDRASEC 30 mg 30 mg LAB. FOURNIER SA
166 A08AA10 SIBUTRAMINUM **** Protocol: A003E
A08AA10 SIBUTRAMINUM CAPS. 10 mg
LINDAXA 10 10 mg ZENTIVA A.S.
REDUCTIL 10 mg 10 mg ABBOTT GMBH&CO.KG
A08AA10 SIBUTRAMINUM CAPS. 15 mg
LINDAXA 15 15 mg ZENTIVA A.S.
REDUCTIL 15 mg 15 mg ABBOTT GMBH&CO.KG
167 A08AB01 ORLISTATUM **** Protocol: A001E
A08AB01 ORLISTATUM CAPS. 120 mg
XENICAL 120 mg 120 mg ROCHE REGISTRATION LTD.
168 A08AX01 RIMONABANTUM **** Protocol: A031E
A08AX01 RIMONABANTUM COMPR. FILM. 20 mg
ACOMPLIA 20 mg 20 mg SANOFI AVENTIS
169 A11CC03 ALFACALCIDOLUM
A11CC03 ALFACALCIDOLUM CAPS. MOI 0,25 µg
ALPHA D3 0,25 µg 0,25 µg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
A11CC03 ALFACALCIDOLUM CAPS. MOI 0,50 µg
ALPHA D3 0,50 µg 0,50 µg TEVA PHARMACEUTICALS S.R.L.
170 A16AX01 ACIDUM TIOCTICUM (ALFA-LIPOICUM) **(diez) Protocol: A021E
A16AX01 ACIDUM TIOCTICUM (ALFA-LIPOICUM) SOL. PERF. 12 mg/ml
THIOGAMMA(R) TURBO-SE 12 mg/ml WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
THIOGAMMA(R) TURBO-SET 12 mg/ml WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
A16AX01 ACIDUM TIOCTICUM (ALFA-LIPOICUM) CONC. PT. SOL. PERF. 30 mg/ml
THIOGAMMA(R) 600 INJEKT 30 mg/ml WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
A16AX01 ACIDUM TIOCTICUM (ALFA-LIPOICUM) COMPR. FILM. 600 mg
THIOGAMMA(R) 600 oral 600 mg WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
171 B01AB04 DALTEPARINUM **(diez) Protocol: B008D
B01AB04 DALTEPARINUM SOL. INJ. 10.000 ui/ml
FRAGMIN 10.000 UI/ml 10.000 ui/ml PFIZER EUROPE MA EEIG
B01AB04 DALTEPARINUM SOL. INJ. 15.000 ui/0.6 ml
FRAGMIN 15.000 UI/0,6 ml 15.000 ui/0.6 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
B01AB04 DALTEPARINUM SOL. INJ. 2.500 ui/0,2 ml
FRAGMIN 2.500 UI/0,2 ml 2.500 ui/0,2 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
B01AB04 DALTEPARINUM SOL. INJ. 5.000 ui/0,2 ml
FRAGMIN 5.000 UI/0,2 ml 5.000 ui/0,2 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
B01AB04 DALTEPARINUM SOL. INJ. 7500 ui/0.3 ml
FRAGMIN 7500 UI/0,3 ml 7500 ui/0.3 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
172 B01AB05 ENOXAPARINUM **(diez) Protocol: B008D
B01AB05 ENOXAPARINUM SOL. INJ. 2.000 ui
anti-Xa/0,2 ml
CLEXANE 2.000 ui anti-Xa/0,2 ml 2.000 ui LAB. AVENTIS
anti-Xa/0,2 ml
B01AB05 ENOXAPARINUM SOL. INJ. 4.000 ui
anti-Xa/0,4 ml
CLEXANE 4.000 ui anti-Xa/0,4 ml 4.000 ui LAB. AVENTIS
anti-Xa/0,4 ml
B01AB05 ENOXAPARINUM SOL. INJ. 6.000 ui
anti-Xa/0.6 ml
CLEXANE 6000 ui anti-Xa/0.6 ml 6000 ui LAB. AVENTIS
anti-Xa/0.6 ml
B01AB05 ENOXAPARINUM SOL. INJ. 8000 ui
anti-Xa/0.8 ml
CLEXANE 8000 ui anti-Xa/0.8 ml 8000 ui LAB. AVENTIS
anti-Xa/0.8 ml
B01AB05 ENOXAPARINUM SOL. INJ. 2000 ui
anti-Xa/0,2 ml
CLEXANE 2000 ui anti-Xa/0,2 ml 2000 ui LAB. AVENTIS
anti-Xa/0,2 ml
B01AB05 ENOXAPARINUM SOL. INJ. 4000 ui
anti-Xa/0,4 ml
CLEXANE 4000 ui anti-Xa/0,4 ml 4000 ui LAB. AVENTIS
anti-Xa/0,4 ml
B01AB05 ENOXAPARINUM SOL. INJ. 6000 ui
anti-Xa/0.6 ml
CLEXANE 6000 ui anti-Xa/0.6 ml 6000 ui LAB. AVENTIS
anti-Xa/0.6 ml
173 B01AB06 NADROPARINUM **(diez) Protocol: B008D
B01AB06 NADROPARINUM SOL. INJ. 11400 ui
AXa/0.6 ml
FRAXODI 11400 UI anti-factor 11400 ui AXa/0.6 ml GLAXO GROUP LTD.
Xa/0,6 ml
B01AB06 NADROPARINUM SOL. INJ. 15200 ui
AXa/0.8 ml
FRAXODI 15200 UI anti-factor 15200 ui AXa/0.8 ml GLAXO GROUP LTD.
Xa/0,8 ml
B01AB06 NADROPARINUM SOL. INJ. 2850 ui
AFXa/0.3 ml
FRAXIPARINE(R) 2850 UI 2850 ui GLAXO GROUP LTD.
anti-factor Xa/0,3 ml AFXa/0.3 ml
B01AB06 NADROPARINUM SOL. INJ. 3800 ui
AFXa/0,4 ml
FRAXIPARINE(R) 3800 UI 3800 ui GLAXO GROUP LTD.
anti-factor Xa/0,4 ml AFXa/0,4 ml
B01AB06 NADROPARINUM SOL. INJ. 5700 ui
AFXa/0.6 ml
FRAXIPARINE(R) 5700 UI 5700 ui GLAXO GROUP LTD.
anti-factor Xa/0,6 ml AFXa/0.6 ml
B01AB06 NADROPARINUM SOL. INJ. 7600 ui
AXa/0.8 ml
FRAXIPARINE(R) 7600 UI 7600 ui AXa/0.8 ml GLAXO GROUP LTD.
anti-factor Xa/0,8 ml
174 B01AB08 REVIPARINUM **(diez) Protocol: B008D
B01AB08 REVIPARINUM SOL. INJ. 1432 ui/0,25 ml
CLIVARIN(R) 1432UI/0,25 ml 1432 ui/0,25 ml ABBOTT GMBH&CO.KG
B01AB08 REVIPARINUM SOL. INJ. 3436 ui/0.6 ml
CLIVARIN(R) 3436 UI/0,6 ml 3436 ui/0.6 ml ABBOTT GMBH&CO.KG
175 B01AB10 TINZAPARINUM **(diez) Protocol: B008D
B01AB10 TINZAPARINUM SOL. INJ. 10.000 u ANTIF.
Xa/ml
INNOHEP 10.000 u ANTIF. LEO PHARMACEUTICAL PRODUCTS
Xa/ml
B01AB10 TINZAPARINUM SOL. INJ. 20.000 u ANTIF.
Xa/ml
INNOHEP 20.000 u ANTIF. LEO PHARMACEUTICAL PRODUCTS
Xa/ml
176 B01AB11 SULODEXIDUM ** Protocol: B014I
B01AB11 SULODEXIDUM CAPS. MOI 250 ULS
VESSEL DUE F 250 ULS ALFA WASSERMANN SPA
B01AB11 SULODEXIDUM SOL. INJ. 600 ULS/2 ml
VESSEL DUE F 600 ULS/2 ml ALFA WASSERMANN SPA
177 B01AC04 CLOPIDOGRELUM ** Protocol: B009I;B010I
B01AC04 CLOPIDOGRELUM COMPR. FILM. 75 mg
PLAVIX 75 mg 75 mg SANOFI PHARMA - BRISTOL MYERS SQUIBB
Cod restrictie 1719: Preventia recurentei accidentului vascular ischiemic sau a accidentului ischemic tranzitor la pacientii cu istoric
de episoade ischiemice cererbrovasculare conform protocolului de prescriere.
Cod restrictie 1722: Preventia recurentei infarctului de miocard sau a anginei instabile la pacientii cu istoric de evenimente
ischiemice cardiace simptomatice conform protocolului de prescriere.
Cod restrictie 3008: Tratamentul antiagregant al ateromatozei extensive (carotidiene, coronariene si perfierice).
178 B01AC30 COMBINATII (DIPYRIDAMOLUM+ACIDUM Protocol: B010I
ACETYLSALICYLICUM) **
B01AC30 COMBINATII (DIPYRIDAMOLUM+ACIDUM CAPS. ELIB. MODIF.
ACETYLSALICYLICUM)
AGGRENOX BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH
179 B01AX05 FONDAPARINUX SODIUM **(diez) Protocol: B008D
B01AX05 FONDAPARINUX SODIUM SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 10 mg/0.8 ml
ARIXTRA 10 mg/0.8 ml 10 mg/0.8 ml GLAXO GROUP LTD.
B01AX05 FONDAPARINUX SODIUM SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 2,5 mg/0,5 ml
ARIXTRA 2,5 mg/0,5 ml 2,5 mg/0,5 ml GLAXO GROUP LTD.
B01AX05 FONDAPARINUX SODIUM SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 5 mg/0,4 ml
ARIXTRA 5 mg/0,4 ml 5 mg/0,4 ml GLAXO GROUP LTD.
B01AX05 FONDAPARINUX SODIUM SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 7,5 mg/0.6 ml
ARIXTRA 7,5 mg/0.6 ml 7,5 mg/0.6 ml GLAXO GROUP LTD.
180 B03AC02 COMPLEX DE HIDROXID DE FER (III) SUCROZA
B03AC02 COMPLEX DE HIDROXID DE FER (III) SOL. INJ./PERF. 20 mg/ml
SUCROZA
VENOFER(R) 20 mg/ml VIFOR FRANCE S.A.
Cod restrictie 2070: Anemie feripriva, la pacientii care au prezentat o reactie de hipersensibilitate documentata la fier polimaltozat
si la care este indicata administrarea continua intravenoasa.
181 B01AC18 TRIFLUSALUM
B01AC18 TRIFLUSALUM CAPS. 300 mg
AFLEN(R) 300 mg ZENTIVA S.A.
182 C01BB02 MEXILETINUM
C01BB02 MEXILETINUM CAPS. 200 mg
MEXITIL(R) 200 mg 200 mg BOEHRINGER INGELHEIM INT. GMBH
183 C01EB17 IVABRADINUM ** Protocol: C003I
C01EB17 IVABRADINUM COMPR. FILM. 5 mg
CORLENTOR 5 mg 5 mg LES LAB. SERVIER
C01EB17 IVABRADINUM COMPR. FILM. 7,5 mg
CORLENTOR 7,5 mg 7,5 mg LES LAB. SERVIER
184 C02AC05 MOXONIDINUM
Prescriere limitata: Hipertensiune arteriala esentiala la pacientii care primesc tratament antihipertensiv concomitent.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C02AC05 MOXONIDINUM COMPR. FILM. 0,2 mg
MOXOGAMMA 0,2 mg 0,2 mg WORWAG PHARMA GMBH
PHYSIOTENS 0,2 0,2 mg SOLVAY PHARMACEUTICALS GMBH
C02AC05 MOXONIDINUM COMPR. FILM. 0.3 mg
MOXOGAMMA 0,3 mg 0.3 mg WORWAG PHARMA GMBH
C02AC05 MOXONIDINUM COMPR. FILM. 0,4 mg
MOXOGAMMA 0,4 mg 0,4 mg WORWAG PHARMA GMBH
PHYSIOTENS 0,4 0,4 mg SOLVAY PHARMACEUTICALS GMBH
185 C02AC06 RILMENIDINUM
C02AC06 RILMENIDINUM COMPR. 1 mg
TENAXUM 1 mg LES LABORATOIRES SERVIER INDUSTRIE
186 C02CA01 PRAZOSINUM
C02CA01 PRAZOSINUM COMPR. 1 mg
MINIPRESS(R) 1 mg 1 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
C02CA01 PRAZOSINUM COMPR. 2 mg
MINIPRESS(R) 2 mg 2 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
187 C03DA04 EPLERENONUM *(diez)
Prescriere limitata: Insuficienta cardiaca cu o fractie de ejectie a ventriculului stang de 40% sau mai putin, aparuta la 3-14 zile de
la un infarct miocardic acut. Tratmentul cu eplerenone trebuie inceput la maximum 14 zile de la data aparitiei
infarctului miocardic acut. Data infarctului miocardic acut si data initierii tratamentului cu eplerenone trebuie
documentate in fisa pacientului.
Electrolitii serici trebuie sa fie verificati periodic.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C03DA04 EPLERENONUM COMPR. FILM. 25 mg
INSPRA 25 mg 25 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
C03DA04 EPLERENONUM COMPR. FILM. 50 mg
INSPRA 50 mg 50 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
188 C04AE02 NICERGOLINUM
C04AE02 NICERGOLINUM COMPR. FILM. 10 mg
NICERGOLINA LPH 10 mg 10 mg LABORMED PHARMA SA
C04AE02 NICERGOLINUM DRAJ. 10 mg
NICERIUM(R) 10 10 mg HEXAL AG
SINERGOLIN 10 10 mg SINTOFARM SA
C04AE02 NICERGOLINUM CAPS. ELIB. MODIF. 15 mg
NICERIUM(R) 15 15 mg HEXAL AG
C04AE02 NICERGOLINUM CAPS. ELIB. MODIF. 30 mg
NICERIUM(R) 30 UNO 30 mg HEXAL AG
C04AE02 NICERGOLINUM COMPR. FILM. 30 mg
NICERGOLINA LPH 30 mg 30 mg LABORMED PHARMA SA
SERMION 30 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
C04AE02 NICERGOLINUM DRAJ. 30 mg
SINERGOLIN 30 30 mg SINTOFARM SA
C04AE02 NICERGOLINUM COMPR. FILM. 5 mg
NICERGOLINA LPH 5 mg 5 mg LABORMED PHARMA SA
189 C04AX07 VINCAMINUM
C04AX07 VINCAMINUM DRAJ. 10 mg
VINCAMINA 10 mg BIOFARM SA
C04AX07 VINCAMINUM COMPR. 20 mg
VINCAMIL 20 mg FARMACEUTICI ECOBI S.A.S
C04AX07 VINCAMINUM CAPS. ELIB. PREL. 30 mg
OXYBRAL SR 30 mg 30 mg GLAXOSMITHKLINE (GSK) SRL
190 C04AXN1 GINKGO BILOBA ** Protocol: C001I
C04AXN1 GINKGO BILOBA COMPR. FILM. 120 mg
GINGIUM 120 m 120 mg HEXAL AG
C04AXN1 GINKGO BILOBA COMPR. FILM. 40 mg
GINGIUM 40 mg 40 mg HEXAL AG
TEBOKAN 40 mg DR. WILLMAR SCHWABE GMBH & CO KG
C04AXN1 GINKGO BILOBA CAPS. 80 mg
BILOBIL FORTE 80 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
C04AXN1 GINKGO BILOBA COMPR. FILM. 80 mg
GINGIUM 80 mg 80 mg HEXAL AG
191 C05CA53 DIOSMINUM (COMBINATII) ** Protocol: B016I
C05CA53 DIOSMINUM (COMBINATII) COMPR. FILM. 500 mg
DETRALEX(R) 500 mg LES LAB. SERVIER IND.
192 C07AB12 NEBIVOLOLUM
C07AB12 NEBIVOLOLUM COMPR. 5 mg
NEBILET(R) 5 mg BERLIN CHEMIE AG MENARINI GROUP
193 C07BB07 COMBINATII (BISOPROLOLUM+HYDROCHLOROTHIAZIDUM)
C07BB07 COMBINATII (BISOPROLOLUM+ COMPR. FILM.
HYDROCHLOROTHIAZIDUM)
LODOZ 10 mg MERCK KGAA
LODOZ 2,5 mg MERCK KGAA
LODOZ 5 mg MERCK KGAA
194 C07EBN1 COMBINATII (METOPROLOLUM+FELODIPINUM)
C07EBN1 COMBINATII (METOPROLOLUM+ COMPR. ELIB. PREL. 50 mg+5 mg
FELODIPINUM)
LOGIMAX(R) 50 mg+5 mg ASTRAZENECA AB
195 C08CA09 LACIDIPINUM
C08CA09 LACIDIPINUM COMPR. FILM. 4 mg
LACIPIL 4 mg 4 mg GLAXO OPERATIONS UK LTD.
196 C08CA13 LERCANIDIPINUM
C08CA13 LERCANIDIPINUM COMPR. FILM. 10 mg
LERIDIP 10 mg BERLIN CHEMIE AG MENARINI GROUP
C08CA13 LERCANIDIPINUM COMPR. FILM. 20 mg
LERIDIP 20 20 mg BERLIN CHEMIE AG MENARINI GROUP
197 C09AA04 PERINDOPRILUM
Utilizarea inhibitorilor enzimelor de conversie a angiotensinei in timpul sarcinii este contraindicata deoarece medicamentele din
aceasta categorie au fost asociate cu moartea fatului in utero.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C09AA04 PERINDOPRILUM COMPR. FILM. 10 mg
PRESTARIUM 10 mg 10 mg LES LAB. SERVIER IND.
C09AA04 PERINDOPRILUM COMPR. 4 mg
PRESTARIUM(R) 4 mg 4 mg LES LAB. SERVIER IND.
C09AA04 PERINDOPRILUM COMPR. FILM. 5 mg
PRESTARIUM 5 mg 5 mg LES LAB. SERVIER IND.
C09AA04 PERINDOPRILUM COMPR. 8 mg
PRESTARIUM(R) 8 mg 8 mg LES LAB. SERVIER IND.
198 C09AA07 BENAZEPRILUM
Utilizarea inhibitorilor enzimelor de conversie a angiotensinei in timpul sarcinii este contraindicata deoarece medicamentele din
aceasta categorie au fost asociate cu moartea fatului in utero.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C09AA07 BENAZEPRILUM COMPR. FILM. 10 mg
BENAZEPRIL STADA 10 mg 10 mg STADA ARZNEIMITTEL AG
CIBACEN(R) 10 mg 10 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
C09AA07 BENAZEPRILUM COMPR. FILM. 20 mg
BENAZEPRIL STADA 20 mg 20 mg STADA ARZNEIMITTEL AG
CIBACEN(R) 20 mg 20 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
C09AA07 BENAZEPRILUM COMPR. FILM. 5 mg
BENAZEPRIL STADA 5 mg 5 mg STADA ARZNEIMITTEL AG
CIBACEN(R) 5 mg 5 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
199 C09AA10 TRANDOLAPRILUM
Utilizarea inhibitorilor enzimelor de conversie a angiotensinei in timpul sarcinii este contraindicata deoarece medicamentele din
aceasta categorie au fost asociate cu moartea fatului in utero.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C09AA10 TRANDOLAPRILUM CAPS. 0,5 mg
GOPTEN(R) 0,5 mg 0,5 mg ABBOTT GMBH&CO.KG
C09AA10 TRANDOLAPRILUM CAPS. 2 mg
GOPTEN(R) 2 mg 2 mg ABBOTT GMBH&CO.KG
C09AA10 TRANDOLAPRILUM CAPS. 4 mg
GOPTEN(R) 4 mg 4 mg ABBOTT GMBH&CO.KG
200 C09AA15 ZOFENOPRILUM
Utilizarea inhibitorilor enzimelor de conversie a angiotensinei in timpul sarcinii este contraindicata deoarece medicamentele din
aceasta categorie au fost asociate cu moartea fatului in utero.
C09AA15 ZOFENOPRILUM COMPR. FILM. 30 mg
ZOMEN(R) 30 mg 30 mg BERLIN CHEMIE AG
C09AA15 ZOFENOPRILUM COMPR. FILM. 7,5 mg
ZOMEN(R) 7,5 mg 7,5 mg BERLIN CHEMIE AG
201 C09BA04 COMBINATII (PERINDOPRILUM+INDAPAMIDUM)
Utilizarea inhibitorilor enzimelor de conversie a angiotensinei in timpul sarcinii este contraindicata deoarece medicamentele din
aceasta categorie au fost asociate cu moartea fatului in utero.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C09BA04 COMBINATII COMPR. 2 mg+0.625 mg
(PERINDOPRILUM+INDAPAMIDUM)
NOLIPREL(R) 2 mg+0.625 mg LES LAB. SERVIER IND.
C09BA04 COMBINATII COMPR. 4 mg+1,25 mg
(PERINDOPRILUM+INDAPAMIDUM)
NOLIPREL FORTE(R) 4 mg+1,25 mg LES LAB. SERVIER IND.
PRESTARIUM PLUS 4 mg+1,25 mg LES LAB. SERVIER IND.
202 C09BA06 COMBINATII (QUINAPRILUM+HYDROCHLOROTHIAZIDUM)
Utilizarea inhibitorilor enzimelor de conversie a angiotensinei in timpul sarcinii este contraindicata deoarece medicamentele din
aceasta categorie au fost asociate cu moartea fatului in utero.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C09BA06 COMBINATII COMPR. FILM. 10 mg/12,5 mg
(QUINAPRILUM+HYDROCHLOROTHIAZIDUM)
ACCUZIDE 10 mg/12,5 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
C09BA06 COMBINATII COMPR. FILM. 20 mg/12,5 mg
(QUINAPRILUM+HYDROCHLOROTHIAZIDUM)
ACUZIDE FORTE 20 mg/12,5 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
203 C09BA09 COMBINATII (FOSINOPRILUM+HYDROCHLOROTHIAZIDUM)
Utilizarea inhibitorilor enzimelor de conversie a angiotensinei in timpul sarcinii este contraindicata deoarece medicamentele din
aceasta categorie au fost asociate cu moartea fatului in utero.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C09BA09 COMBINATII COMPR. 20 mg/12,5 mg
(FOSINOPRILUM+HYDROCHLOROTHIAZIDUM)
FOSINOZIDE 20 mg/12,5 mg 20 mg/12,5 mg BRISTOL MYERS SQUIBB KFT
204 C09BB02 COMBINATII (NITRENDIPINUM+ENALAPRILUM)
Utilizarea inhibitorilor enzimelor de conversie a angiotensinei in timpul sarcinii este contraindicata deoarece medicamentele din
aceasta categorie au fost asociate cu moartea fatului in utero.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C09BB02 COMBINATII COMPR. 10 mg+20 mg
(NITRENDIPINUM+ENALAPRILUM)
ENEAS 10 mg+20 mg VITA CIENTIFICA SL
205 C09BB10 COMBINATII (VERAPAMILUM+TRANDOLAPRILUM)
Utilizarea inhibitorilor enzimelor de conversie a angiotensinei in timpul sarcinii este contraindicata deoarece medicamentele din
aceasta categorie au fost asociate cu moartea fatului in utero.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C09BB10 COMBINATII COMPR. FILM. ELIB. MODIF. 180 mg/2 mg
(VERAPAMILUM+TRANDOLAPRILUM)
TARKA 180 mg/2 mg ABBOTT GMBH&CO.KG
206 C09CA03 VALSARTANUM
Prescriere limitata: Tratamentul hipertensiunii arteriale la pacientii cu intoleranta la inhibitorii enzimei de conversie ai
angiotensinei.
Tratamentul hipertensiunii arteriale la pacientii ale caror valori tensionale nu pot fi controlate adecvat cu
celelalte clase de medicamente antihipertensive.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C09CA03 VALSARTANUM COMPR. FILM. 160 mg
DIOVAN 160 mg 160 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
C09CA03 VALSARTANUM COMPR. FILM. 80 mg
DIOVAN 80 mg 80 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
207 C09CA04 IRBESARTANUM
Prescriere limitata: Tratamentul hipertensiunii arteriale la pacientii cu intoleranta la inhibitorii enzimei de conversie ai
angiotensinei.
Tratamentul hipertensiunii arteriale la pacientii ale caror valori tensionale nu pot fi controlate adecvat cu
celelalte clase de medicamente antihipertensive.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C09CA04 IRBESARTANUM COMPR. FILM. 150 mg
APROVEL 150 mg 150 mg SANOFI PHARMA - BRISTOL MYERS SQUIBB
C09CA04 IRBESARTANUM COMPR. FILM. 300 mg
APROVEL 300 mg 300 mg SANOFI PHARMA - BRISTOL MYERS SQUIBB
208 C09CA06 CANDESARTANUM CILEXETIL
Prescriere limitata: Tratamentul hipertensiunii arteriale la pacientii cu intoleranta la inhibitorii enzimei de conversie ai
angiotensinei.
Tratamentul hipertensiunii arteriale la pacientii ale caror valori tensionale nu pot fi controlate adecvat cu
celelalte clase de medicamente antihipertensive.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C09CA06 CANDESARTANUM CILEXETIL COMPR. 16 mg
ATACAND 16 mg ASTRAZENECA AB
C09CA06 CANDESARTANUM CILEXETIL COMPR. 8 mg
ATACAND 8 mg ASTRAZENECA AB
209 C09CA07 TELMISARTANUM
Prescriere limitata: Tratamentul hipertensiunii arteriale la pacientii cu intoleranta la inhibitorii enzimei de conversie ai
angiotensinei.
Tratamentul hipertensiunii arteriale la pacientii ale caror valori tensionale nu pot fi controlate adecvat cu
celelalte clase de medicamente antihipertensive.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C09CA07 TELMISARTANUM COMPR. 40 mg
MICARDIS 40 mg 40 mg BOEHRINGER INGELHEIM INT. GMBH
PRITOR 40 mg 40 mg BAYER HEALTHCARE AG
C09CA07 TELMISARTANUM COMPR. 80 mg
MICARDIS 80 mg 80 mg BOEHRINGER INGELHEIM INT. GMBH
PRITOR 80 mg 80 mg BAYER HEALTHCARE AG
210 C09DA01 COMBINATII (LOSARTANUM+HYDROCHLOROTHIAZIDUM)
Prescriere limitata: Tratamentul hipertensiunii arteriale la pacientii cu intoleranta la inhibitorii enzimei de conversie ai
angiotensinei.
Tratamentul hipertensiunii arteriale la pacientii ale caror valori tensionale nu pot fi controlate adecvat cu
celelalte clase de medicamente antihipertensive.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C09DA01 COMBINATII COMPR. FILM. 50 mg+12,5 mg
(LOSARTANUM+HYDROCHLOROTHIAZIDUM)
HYZAAR(R) 50 mg/12,5 mg 50 mg+12,5 mg MERCK SHARP & DOHME ROMANIA S.R.L.
211 C09DA03 COMBINATII (VALSARTANUM+HYDROCHLOROTHIAZIDUM)
Prescriere limitata: Tratamentul hipertensiunii arteriale la pacientii cu intoleranta la inhibitorii enzimei de conversie ai
angiotensinei.
Tratamentul hipertensiunii arteriale la pacientii ale caror valori tensionale nu pot fi controlate adecvat cu
celelalte clase de medicamente antihipertensive.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C09DA03 COMBINATII COMPR. FILM. 80 mg/12,5 mg
(VALSARTANUM+HYDROCHLOROTHIAZIDUM)
CO-DIOVAN 80 mg/12,5 mg 80 mg/12,5 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
212 C09DA04 COMBINATII (IRBERSARTANUM+HYDROCHLOROTHIAZIDUM)
Prescriere limitata: Tratamentul hipertensiunii arteriale la pacientii cu intoleranta la inhibitorii enzimei de conversie ai
angiotensinei.
Tratamentul hipertensiunii arteriale la pacientii ale caror valori tensionale nu pot fi controlate adecvat cu
celelalte clase de medicamente antihipertensive.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C09DA04 COMBINATII COMPR. 150 mg/12,5 mg
(IRBERSARTANUM+HYDROCHLOROTHIAZIDUM)
COAPROVEL 150 mg/12,5 mg 150 mg/12,5 mg SANOFI PHARMA - BRISTOL MYERS SQUIBB SNC
C09DA04 COMBINATII COMPR. 300 mg/12,5 mg
(IRBERSARTANUM+HYDROCHLOROTHIAZIDUM)
COAPROVEL 300 mg/12,5 mg 300 mg/12,5 mg SANOFI PHARMA - BRISTOL MYERS SQUIBB SNC
213 C09DA07 COMBINATII (TELMISARTANUM+HYDROCHLOROTHIAZIDUM)
Prescriere limitata: Tratamentul hipertensiunii arteriale la pacientii cu intoleranta la inhibitorii enzimei de conversie ai
angiotensinei.
Tratamentul hipertensiunii arteriale la pacientii ale caror valori tensionale nu pot fi controlate adecvat cu
celelalte clase de medicamente antihipertensive.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C09DA07 COMBINATII COMPR. 80/12,5 mg
(TELMISARTANUM+HYDROCHLOROTHIAZIDUM)
MICARDISPLUS 80/12,5 mg 80/12,5 mg BOEHRINGER INGELHEIM INT. GMBH
C09DA07 COMBINATII COMPR. 80 mg/12,5 mg
(TELMISARTANUM+HYDROCHLOROTHIAZIDUM)
PRITOR PLUS 80 mg/12,5 mg 80 mg/12,5 mg BAYER HEALTHCARE AG
214 C09DB01 COMBINATII (VALSARTANUM+AMLODIPINUM)
Prescriere limitata: Tratamentul hipertensiunii arteriale la pacientii cu intoleranta la inhibitorii enzimei de conversie ai
angiotensinei.
Tratamentul hipertensiunii arteriale la pacientii ale caror valori tensionale nu pot fi controlate adecvat cu
celelalte clase de medicamente antihipertensive.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C09DB01 COMBINATII COMPR. FILM. 10 mg/160 mg
(VALSARTANUM+AMLODIPINUM)
EXFORGE 10 mg/160 mg 10 mg/160 mg NOVARTIS EUROPHARM LTD.
C09DB01 COMBINATII COMPR. FILM. 5 mg/160 mg
(VALSARTANUM+AMLODIPINUM)
EXFORGE 5 mg/160 mg 5 mg/160 mg NOVARTIS EUROPHARM LTD.
C09DB01 COMBINATII COMPR. FILM. 5 mg/80 mg
(VALSARTANUM+AMLODIPINUM)
EXFORGE 5 mg/80 mg 5 mg/80 mg NOVARTIS EUROPHARM LTD.
215 C10AA04 FLUVASTATINUM Protocol: CE01E
Prescriere limitata: Se utilizeaza pentru pacientii care indeplinesc criteriile de eligibilitate stabilite prin Protocolul de prescriere
a medicamentelor hipolipemiante.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C10AA04 FLUVASTATINUM CAPS. 20 mg
LESCOL(R) 20 20 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
C10AA04 FLUVASTATINUM CAPS. 40 mg
LESCOL(R) 40 40 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
C10AA04 FLUVASTATINUM COMPR. ELIB. PREL. 80 mg
LESCOL(R) XL 80 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
216 C10AA05 ATORVASTATINUM Protocol: CE01E
Prescriere limitata: Se utilizeaza pentru pacientii care indeplinesc criteriile de eligibilitate stabilite prin Protocolul de prescriere
a medicamentelor hipolipemiante.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C10AA05 ATORVASTATINUM COMPR. FILM. 10 mg
SORTIS 10 mg 10 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
C10AA05 ATORVASTATINUM COMPR. FILM. 20 mg
SORTIS 20 mg 20 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
C10AA05 ATORVASTATINUM COMPR. FILM. 40 mg
SORTIS 40 mg 40 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
C10AA05 ATORVASTATINUM COMPR. FILM. 80 mg
SORTIS 80 mg 80 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
217 C10AA07 ROSUVASTATINUM Protocol: CE01E
Prescriere limitata: Se utilizeaza pentru pacientii care indeplinesc criteriile de eligibilitate stabilite prin Protocolul de prescriere
a medicamentelor hipolipemiante.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C10AA07 ROSUVASTATINUM COMPR. FILM. 10 mg
CRESTOR 10 mg 10 mg ASTRAZENECA UK LTD.
C10AA07 ROSUVASTATINUM COMPR. FILM. 20 mg
CRESTOR 20 mg 20 mg ASTRAZENECA UK LTD.
C10AA07 ROSUVASTATINUM COMPR. FILM. 40 mg
CRESTOR 40 mg 40 mg ASTRAZENECA UK LTD.
C10AA07 ROSUVASTATINUM COMPR. FILM. 5 mg
CRESTOR 5 mg 5 mg ASTRAZENECA UK LTD.
218 C10AB02 BEZAFIBRATUM Protocol: CE01E
Prescriere limitata: Se utilizeaza pentru pacientii care indeplinesc criteriile de eligibilitate stabilite prin Protocolul de prescriere
a medicamentelor hipolipemiante.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C10AB02 BEZAFIBRATUM DRAJ. 200 mg
REGADRIN(R) B 200 mg BERLIN CHEMIE AG MENARINI GROUP
219 C10AB08 CIPROFIBRATUM Protocol: CE01E
Prescriere limitata: Se utilizeaza pentru pacientii care indeplinesc criteriile de eligibilitate stabilite prin Protocolul de prescriere
a medicamentelor hipolipemiante.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C10AB08 CIPROFIBRATUM CAPS. 100 mg
LIPANOR(R) 100 mg 100 mg SANOFI-AVENTIS FRANCE
220 C10AX06 ACID OMEGA-3-ESTERI ETILICI 90 ** Protocol: C004I
C10AX06 ACID OMEGA-3-ESTERI ETILICI 90 CAPS. MOI 1.000 mg
OMACOR(R) 1.000 mg PRONOVA BIOCARE AS
221 C10AX09 EZETIMIBUM
Prescriere limitata: Se utilizeaza pentru pacientii care indeplinesc criteriile de eligibilitate stabilite prin Protocolul de prescriere
a medicamentelor hipolipemiante.
Cod restrictie 2649: Tratamentul, in combinatie cu dieta si exercitiu fizic, ce presupune asocierea cu un inhibitor de HMG CoA reductaza
(statina) la pacientii al caror nivel de colesterol nu este controlat adecvat cu o statina si care au:(a) boala coronariana. Controlul
inadecvat sub tratament cu o statina este definit astfel: (1) nivel al colesterolului peste pragul initial dupa cel putin 3 luni de
tratament cu o statina in doza zilnica optima de statine concomitent cu dieta si exercitii fizice. Doza, durata tratamentului cu statine
si nivelul colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie inregistrate in dosarul medical al pacientului la momentul initierii
tratamentului cu ezetinimb. Valoarea colesterolului controlat inadcvat trebuie sa fie mai recent de doua luni la momentul initierii
tratamentului cu ezetinib; SAU (2) Controlul inadecvat al colesterolului cu nivele ale acestuia mai mari decat 155 mg/dl dupa cel putin
3 luni de tratament cu o doza zilnica optima de statine concomitent cu dieta si exercitii fizice. Doza, durata tratamentului cu statine
si nivelul colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie inregistrate in dosarul medical al pacientului la momentul initierii
tratamentului cu ezetimib. Valoarea colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie mai recenta de doua luni la momentul initierii
tratamentului cu ezetimib.
Cod restrictie 2650: Tratamentul, in combinatie cu dieta si exercitiu fizic, ce presupune asocierea cu un inhibitor de HMG CoA reductaza
(statina) la pacientii al caror nivel de colesterol nu este controlat adecvat cu o statina si care au:(b) diabet zaharat. Controlul
inadecvat sub tratament cu o statina este definit astfel: (1) nivel al colesterolului peste pragul initial dupa cel putin 3 luni de
tratament cu o statina in doza zilnica optima de statine, concomitent cu dieta si exercitii fizice. Doza, durata tratamentului cu
statine si nivelul colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie inregistrate in dosarul medical al pacientului la momentul
initierii tratamentului cu ezetinimb. Valoarea colesterolului controlat inadcvat trebuie sa fie mai recent de doua luni la momentul
initierii tratamentului cu ezetinib; SAU (2) Controlul inadecvat al colesterolului cu nivele ale acestuia mai mari decat 155 mg/dl dupa
cel pt uin 3 luni de tratament cu o doza zilnica optima de statine concomitent cu dieta si exercitii fizice. Doza, durata tratamentului
cu statine si nivelul colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie inregistrate in dosarul medical al pacientului la momentul
initierii tratamentului cu ezetimib. Valoarea colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie mai recenta de doua luni la momentul
initierii tratamentului cu ezetimib
Cod restrictie 2651: Tratamentul, in combinatie cu dieta si exercitiu fizic, ce presupune asocierea cu un inhibitor de HMG CoA reductaza
(statina) la pacientii al caror nivel de colesterol nu este controlat adecvat cu o statina si care au:(c) boala vasculara periferica.
Controlul inadecvat sub tratament cu o statina este definit astfel: (1) nivel al colesterolului peste pragul initial dupa cel putin 3
luni de tratament cu o statina in doza zilnica optima de statine, concomitent cu dieta si exercitii fizice. Doza, durata tratamentului
cu statine si nivelul colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie inregistrate in dosarul medical al pacientului la momentul
initierii tratamentului cu ezetinimb. Valoarea colesterolului controlat inadcvat trebuie sa fie mai recent de doua luni la momentul
initierii tratamentului cu ezetinib; SAU (2) Controlul inadecvat al colesterolului cu nivele ale acestuia mai mari decat 155 mg/dl dupa
cel pt uin 3 luni de tratament cu o doza zilnica optima de statine concomitent cu dieta si exercitii fizice. Doza, durata tratamentului
cu statine si nivelul colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie inregistrate in dosarul medical al pacientului la momentul
initierii tratamentului cu ezetimib. Valoarea colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie mai recenta de doua luni la momentul
initierii tratamentului cu ezetimib.
Cod restrictie 2652: Tratamentul, in combinatie cu dieta si exercitiu fizic, ce presupune asocierea cu un inhibitor de HMG CoA reductaza
(statina) la pacientii al caror nivel de colesterol nu este controlat adecvat cu o statina si care au:(d) hipercolesterolemie familiala
heterozigota. Controlul inadecvat sub tratament cu o statina este definit astfel: (1) nivel al colesterolului peste pragul initial dupa
cel putin 3 luni de tratament cu o statina in doza zilnica optima de statine, concomitent cu dieta si exercitii fizice. Doza, durata
tratamentului cu statine si nivelul colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie inregistrate in dosarul medical al pacientului la
momentul initierii tratamentului cu ezetinimb. Valoarea colesterolului controlat inadcvat trebuie sa fie mai recent de doua luni la
momentul initierii tratamentului cu ezetinib; SAU (2) Controlul inadecvat al colesterolului cu nivele ale acestuia mai mari decat 155
mg/dl dupa cel pt uin 3 luni de tratament cu o doza zilnica optima de statine concomitent cu dieta si exercitii fizice. Doza, durata
tratamentului cu statine si nivelul colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie inregistrate in dosarul medical al pacientului la
momentul initierii tratamentului cu ezetimib. Valoarea colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie mai recenta de doua luni la
momentul initierii tratamentului cu ezetimib
Cod restrictie 2653: Tratamentul, in combinatie cu dieta si exercitiu fizic, ce presupune asocierea cu un inhibitor de HMG CoA reductaza
(statina) la pacientii al caror nivel de colesterol nu este controlat adecvat cu o statina si care au:(e) boala cerebrovasculara
simptomatica. Controlul inadecvat sub tratament cu o statina este definit astfel: (1) nivel al colesterolului peste pragul initial dupa
cel putin 3 luni de tratament cu o statina in doza zilnica optima de statine, concomitent cu dieta si exercitii fizice. Doza, durata
tratamentului cu statine si nivelul colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie inregistrate in dosarul medical al pacientului la
momentul initierii tratamentului cu ezetinimb. Valoarea colesterolului controlat inadcvat trebuie sa fie mai recent de doua luni la
momentul initierii tratamentului cu ezetinib; SAU (2) Controlul inadecvat al colesterolului cu nivele ale acestuia mai mari decat 155
mg/dl dupa cel putin 3 luni de tratament cu o doza zilnica optima de statine concomitent cu dieta si exercitii fizice. Doza, durata
tratamentului cu statine si nivelul colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie inregistrate in dosarul medical al pacientului la
momentul initierii tratamentului cu ezetimib. Valoarea colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie mai recenta de doua luni la
momentul initierii tratamentului cu ezetimib.
Cod restrictie 2667: Tratamentul, in combinatie cu dieta si exercitiu fizic, ce presupune asocierea cu un inhibitor de HMG CoA reductaza
(statina) la pacientii al caror nivel de colesterol nu este controlat adecvat cu o statina si care au:(f) istoric familial de boala
coronariana. Controlul inadecvat sub tratament cu o statina este definit astfel: (1) nivel al colesterolului peste pragul initial dupa
cel putin 3 luni de tratament cu o statina in doza zilnica optima de statine, concomitent cu dieta si exercitii fizice. Doza, durata
tratamentului cu statine si nivelul colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie inregistrate in dosarul medical al pacientului la
momentul initierii tratamentului cu ezetinimb. Valoarea colesterolului controlat inadcvat trebuie sa fie mai recent de doua luni la
momentul initierii tratamentului cu ezetinib; SAU (2) Controlul inadecvat al colesterolului cu nivele ale acestuia mai mari decat 155
mg/dl dupa cel putin 3 luni de tratament cu o doza zilnica optima de statine concomitent cu dieta si exercitii fizice. Doza, durata
tratamentului cu statine si nivelul colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie inregistrate in dosarul medical al pacientului la
momentul initierii tratamentului cu ezetimib. Valoarea colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie mai recenta de doua luni la
momentul initierii tratamentului cu ezetimib.
Cod restrictie 2668: Tratamentul, in combinatie cu dieta si exercitiu fizic, ce presupune asocierea cu un inhibitor de HMG CoA reductaza
(statina) la pacientii al caror nivel de colesterol nu este controlat adecvat cu o statina si care au:(g) HTA. Controlul inadecvat sub
tratament cu o statina este definit astfel: (1) nivel al colesterolului peste pragul initial dupa cel putin 3 luni de tratament cu o
statina in doza zilnica optima de statine, concomitent cu dieta si exercitii fizice. Doza, durata tratamentului cu statine si nivelul
colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie inregistrate in dosarul medical al pacientului la momentul initierii tratamentului cu
ezetinimb. Valoarea colesterolului controlat inadcvat trebuie sa fie mai recent de doua luni la momentul initierii tratamentului cu
ezetinib; SAU (2) Controlul inadecvat al colesterolului cu nivele ale acestuia mai mari decat 155 mg/dl dupa cel putin 3 luni de
tratament cu o doza zilnica optima de statine concomitent cu dieta si exercitii fizice. Doza, durata tratamentului cu statine si nivelul
colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie inregistrate in dosarul medical al pacientului la momentul initierii tratamentului cu
ezetimib. Valoarea colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie mai recenta de doua luni la momentul initierii tratamentului cu
ezetimib.
Cod restrictie 1989: Pacienti care indeplinesc criteriile de eligibilitate pentru prescrierea de hipolipemiante (in concordanta cu
criteriile stabilite in Protocoalele de prescriere in vederea decontarii) atunci cand tratamentul cu un inhibitor de HMG CoA reductaza
(statine) este contraindicat
Cod restrictie 2669: Pacienti care indeplinesc criteriile de eligibilitate pentru prescrierea de hipolipemiante (in concordanta cu
criteriile stabilite in Protocoalele de prescriere in vederea decontarii) atunci cand tratamentul cu un inhibitor de HMG CoA reductaza
(statin) trebuie intrerupt sau redus la mai putin de 20 mg/zi datorita aparitiei efectelor secundare urmatoare: (i) Mialgie severa
(simptome mulsculare fara cresterea CK) care survine pe perioada tratamentului cu statine; sau (ii) Miozita (cresterea importanta a CK,
cu sau fara simptomatologie musculara) demonstrata prin valori de doua ori mai mari decat limita superioara a normalului la o singura
determinare sau o tendinta de crestere la determinari consecutive, neexplicate de alte cauze; sau (iii) Persistenta unor valori crescute
ale transaminazelor, neexplicata de alte cauze (mai mult de trei ori decat valoarea limita maxima a normalului) in timpul tratamentului
cu o statina
Cod restrictie 1991: Homozygous sitosterolaemia;
Cod restrictie 2438: Pacienti cu hipercolesterolemie familiala (homozigota) care sunt eligibili pentru tratamentul cu hipolipemiante (in
concordanta cu Protocolul de prescriere in vederea decontarii), in combinatie cu un inhibitor de HMG CoA reductase (statin).
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C10AX09 EZETIMIBUM COMPR. 10 mg
EZETROL(R) 10 mg MERCK SHARP & DOHME ROMANIA SRL
222 C10BA02 COMBINATII (EZETIMIBUM + SIMVASTATINUM)
Cod restrictie 2654: Tratamentul, in combinatie cu dieta si exercitiu fizic, ce presupune asocierea cu un inhibitor de HMG CoA reductaza
(statina) la pacientii al caror nivel de colesterol nu este controlat adecvat cu o statina si care au:(a) boala coronariana. Controlul
inadecvat sub tratament cu o statina este definit astfel: (1) nivel al colesterolului peste pragul initial dupa cel putin 3 luni de
tratament cu o statina in doza zilnica optima de statine, concomitent cu dieta si exercitii fizice. Doza, durata tratamentului cu
statine si nivelul colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie inregistrate in dosarul medical al pacientului la momentul
initierii tratamentului cu ezetinimb. Valoarea colesterolului controlat inadcvat trebuie sa fie mai recent de doua luni la momentul
initierii tratamentului cu ezetinib; SAU (2) Controlul inadecvat al colesterolului cu nivele ale acestuia mai mari decat 155 mg/dl dupa
cel putin 3 luni de tratament cu o doza zilnica optima de statine concomitent cu dieta si exercitii fizice. Doza, durata tratamentului
cu statine si nivelul colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie inregistrate in dosarul medical al pacientului la momentul
initierii tratamentului cu ezetimib. Valoarea colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie mai recenta de doua luni la momentul
initierii tratamentului cu ezetimib.
Cod restrictie 2655: Tratamentul, in combinatie cu dieta si exercitiu fizic, ce presupune asocierea cu un inhibitor de HMG CoA reductaza
(statina) la pacientii al caror nivel de colesterol nu este controlat adecvat cu o statina si care au:(b) diabet zaharat. Controlul
inadecvat sub tratament cu o statina este definit astfel: (1) nivel al colesterolului peste pragul initial dupa cel putin 3 luni de
tratament cu o statina in doza zilnica optima de statine, concomitent cu dieta si exercitii fizice. Doza, durata tratamentului cu
statine si nivelul colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie inregistrate in dosarul medical al pacientului la momentul
initierii tratamentului cu ezetinimb. Valoarea colesterolului controlat inadcvat trebuie sa fie mai recent de doua luni la momentul
initierii tratamentului cu ezetinib; SAU (2) Controlul inadecvat al colesterolului cu nivele ale acestuia mai mari decat 155 mg/dl dupa
cel pt uin 3 luni de tratament cu o doza zilnica optima de statine concomitent cu dieta si exercitii fizice. Doza, durata tratamentului
cu statine si nivelul colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie inregistrate in dosarul medical al pacientului la momentul
initierii tratamentului cu ezetimib. Valoarea colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie mai recenta de doua luni la momentul
initierii tratamentului cu ezetimib
Cod restrictie 2656: Tratamentul, in combinatie cu dieta si exercitiu fizic, ce presupune asocierea cu un inhibitor de HMG CoA reductaza
(statina) la pacientii al caror nivel de colesterol nu este controlat adecvat cu o statina si care au:(c) boala vasculara periferica.
Controlul inadecvat sub tratament cu o statina este definit astfel: (1) nivel al colesterolului peste pragul initial dupa cel putin 3
luni de tratament cu o statina in doza zilnica optima de statine, concomitent cu dieta si exercitii fizice. Doza, durata tratamentului
cu statine si nivelul colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie inregistrate in dosarul medical al pacientului la momentul
initierii tratamentului cu ezetinimb. Valoarea colesterolului controlat inadcvat trebuie sa fie mai recent de doua luni la momentul
initierii tratamentului cu ezetinib; SAU (2) Controlul inadecvat al colesterolului cu nivele ale acestuia mai mari decat 155 mg/dl dupa
cel pt uin 3 luni de tratament cu o doza zilnica optima de statine concomitent cu dieta si exercitii fizice. Doza, durata tratamentului
cu statine si nivelul colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie inregistrate in dosarul medical al pacientului la momentul
initierii tratamentului cu ezetimib. Valoarea colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie mai recenta de doua luni la momentul
initierii tratamentului cu ezetimib.
Cod restrictie 2657: Tratamentul, in combinatie cu dieta si exercitiu fizic, ce presupune asocierea cu un inhibitor de HMG CoA reductaza
(statina) la pacientii al caror nivel de colesterol nu este controlat adecvat cu o statina si care au:(d) hipercolesterolemie familiala
heterozigota. Controlul inadecvat sub tratament cu o statina este definit astfel: (1) nivel al colesterolului peste pragul initial dupa
cel putin 3 luni de tratament cu o statina in doza zilnica optima de statine, concomitent cu dieta si exercitii fizice. Doza, durata
tratamentului cu statine si nivelul colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie inregistrate in dosarul medical al pacientului la
momentul initierii tratamentului cu ezetinimb. Valoarea colesterolului controlat inadcvat trebuie sa fie mai recent de doua luni la
momentul initierii tratamentului cu ezetinib; SAU (2) Controlul inadecvat al colesterolului cu nivele ale acestuia mai mari decat 155
mg/dl dupa cel pt uin 3 luni de tratament cu o doza zilnica optima de statine concomitent cu dieta si exercitii fizice. Doza, durata
tratamentului cu statine si nivelul colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie inregistrate in dosarul medical al pacientului la
momentul initierii tratamentului cu ezetimib. Valoarea colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie mai recenta de doua luni la
momentul initierii tratamentului cu ezetimib
Cod restrictie 2658: Tratamentul, in combinatie cu dieta si exercitiu fizic, ce presupune asocierea cu un inhibitor de HMG CoA reductaza
(statina) la pacientii al caror nivel de colesterol nu este controlat adecvat cu o statina si care au:(e) boala cerebrovasculara
simptomatica. Controlul inadecvat sub tratament cu o statina este definit astfel: (1) nivel al colesterolului peste pragul initial dupa
cel putin 3 luni de tratament cu o statina in doza zilnica optima de statine, concomitent cu dieta si exercitii fizice. Doza, durata
tratamentului cu statine si nivelul colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie inregistrate in dosarul medical al pacientului la
momentul initierii tratamentului cu ezetinimb. Valoarea colesterolului controlat inadcvat trebuie sa fie mai recent de doua luni la
momentul initierii tratamentului cu ezetinib; SAU (2) Controlul inadecvat al colesterolului cu nivele ale acestuia mai mari decat 155
mg/dl dupa cel pt uin 3 luni de tratament cu o doza zilnica optima de statine concomitent cu dieta si exercitii fizice. Doza, durata
tratamentului cu statine si nivelul colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie inregistrate in dosarul medical al pacientului la
momentul initierii tratamentului cu ezetimib. Valoarea colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie mai recenta de doua luni la
momentul initierii tratamentului cu ezetimib.
Cod restrictie 2678: Tratamentul, in combinatie cu dieta si exercitiu fizic, ce presupune asocierea cu un inhibitor de HMG CoA reductaza
(statina) la pacientii al caror nivel de colesterol nu este controlat adecvat cu o statina si care au:(f) istoric familial de boala
coronariana. Controlul inadecvat sub tratament cu o statina este definit astfel: (1) nivel al colesterolului peste pragul initial dupa
cel putin 3 luni de tratament cu o statina in doza zilnica optima de statine, concomitent cu dieta si exercitii fizice. Doza, durata
tratamentului cu statine si nivelul colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie inregistrate in dosarul medical al pacientului la
momentul initierii tratamentului cu ezetinimb. Valoarea colesterolului controlat inadcvat trebuie sa fie mai recent de doua luni la
momentul initierii tratamentului cu ezetinib; SAU (2) Controlul inadecvat al colesterolului cu nivele ale acestuia mai mari decat 155
mg/dl dupa cel pt uin 3 luni de tratament cu o doza zilnica optima de statine concomitent cu dieta si exercitii fizice. Doza, durata
tratamentului cu statine si nivelul colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie inregistrate in dosarul medical al pacientului la
momentul initierii tratamentului cu ezetinimb. Valoarea colesterolului controlat inadcvat trebuie sa fie mai recent de doua luni la
momentul initierii tratamentului cu ezetimib.
Cod restrictie 2679:Tratamentul, in combinatie cu dieta si exercitiu fizic, ce presupune asocierea cu un inhibitor de HMG CoA reductaza
(statina) la pacientii al caror nivel de colesterol nu este controlat adecvat cu o statina si care au:(g) HTA. Controlul inadecvat sub
tratament cu o statina este definit astfel: (1) nivel al colesterolului peste pragul initial dupa cel putin 3 luni de tratament cu o
statina in doza zilnica optima de statine, concomitent cu dieta si exercitii fizice. Doza, durata tratamentului cu statine si nivelul
colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie inregistrate in dosarul medical al pacientului la momentul initierii tratamentului cu
ezetinimb. Valoarea colesterolului controlat inadcvat trebuie sa fie mai recent de doua luni la momentul initierii tratamentului cu
ezetinib; SAU (2) Controlul inadecvat al colesterolului cu nivele ale acestuia mai mari decat 155 mg/dl dupa cel putin 3 luni de
tratament cu o doza zilnica optima de statine concomitent cu dieta si exercitii fizice. Doza, durata tratamentului cu statine si nivelul
colesterolului controlat inadecvat trebuie sa fie inregistrate in dosarul medical al pacientului la momentul initierii tratamentului cu
ezetinimb. Valoarea colesterolului controlat inadcvat trebuie sa fie mai recent de doua luni la momentul initierii tratamentului cu
ezetimib.
Cod restrictie 2431: Pacientii cu hipercolesterolemie familiala (heterozigota) care sunt eligibili pentru tratament cu hipo-lipemiante
(in concordanta cu criteriile stabilite prin Protocolul de prescriere in vederea decontarii).
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C10BA02 COMBINATII (EZETIMIBUM + COMPR. 10 mg/10 mg
SIMVASTATINUM)
INEGY(R) 10 mg/10 mg 10 mg/10 mg MERCK SHARP & DOHME ROMANIA S.R.L.
C10BA02 COMBINATII (EZETIMIBUM COMPR. + 10 mg/20 mg
SIMVASTATINUM)
INEGY(R) 10 mg/20 mg 10 mg/20 mg MERCK SHARP & DOHME ROMANIA S.R.L.
C10BA02 COMBINATII (EZETIMIBUM COMPR. + 10 mg/40 mg
SIMVASTATINUM)
INEGY(R) 10 mg/40 mg 10 mg/40 mg MERCK SHARP & DOHME ROMANIA S.R.L.
C10BA02 COMBINATII (EZETIMIBUM COMPR. + 10 mg/80 mg
SIMVASTATINUM)
INEGY(R) 10 mg/80 mg 10 mg/80 mg MERCK SHARP & DOHME ROMANIA S.R.L.
223 C10BX03 COMBINATII (ATORVASTATINUM + AMLODIPINUM) Protocol: CE01E
Prescriere limitata: Pentru utilizarea la pacientii cu hipertensiune arteriala si/sau angina pectorala care indeplinesc criteriile
sabilite de Protocolul de prescriere a medicamentelor hipolipemiante in vederea decontarii, si:(a) care primesc in
mod curent tratament cu un blocant de canale de calciu.
Pentru utilizarea la pacientii cu hipertensiune arteriala si/sau angina pectorala care indeplinesc criteriile
sabilite de Protocolul de prescriere a medicamentelor hipolipemiante in vederea decontarii, si:(b) al caror nivel
al tensiunii arteriale si/sau angina pectorala sunt insuficient controlate cu alte clase de antihipertensive si/sau
medicamente anti-angina si la care terapia adjuvanta cu blocanti ai canalelor de calciu ar fi adecvata;
Pentru utilizarea la pacientii cu hipertensiune arteriala si/sau angina pectorala care indeplinesc criteriile
sabilite de Protocolul de prescriere a medicamentelor hipolipemiante in vederea decontarii, si (c) care nu
tolereaza efectele secundare ale altor clase de antihipertensive si/sau medicamente anti-angina si la care
inlocuirea terapiei cu un blocant de canale de calciu ar fi indicata.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C10BX03 COMBINATII (ATORVASTATINUM + COMPR. FILM. 10 mg/10 mg
AMLODIPINUM)
CADUET 10 mg/10 mg 10 mg/10 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
C10BX03 COMBINATII (ATORVASTATINUM + COMPR. FILM. 5 mg/10 mg
AMLODIPINUM)
CADUET 5 mg/10 mg 5 mg/10 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
224 D01AA02 NATAMYCINUM
D01AA02 NATAMYCINUM CREMA 20 mg/g
PIMAFUCIN 20 mg/g ASTELLAS EUROPE B.V.
226 D01BA02 TERBINAFINUM
Prescriere limitata: Tratamentul de prima intentie al onicomicozelor proximale sau extinse la care tratamentul topic a esuat.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
D01BA02 TERBINAFINUM COMPR. 250 mg
LAMISIL(R) 250 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
TERBINARAN 250 mg RANBAXY UK LIMITED
TERBISIL(R) 250 mg 250 mg GEDEON RICHTER LTD.
227 D05AX02 CALCIPOTRIOLUM *
D05AX02 CALCIPOTRIOLUM CREMA 50 µg/g
DAIVONEX 50 µg/g LEO PHARMACEUTICAL PRODUCTS
D05AX02 CALCIPOTRIOLUM UNGUENT 50 µg/g
DAIVONEX UNGUENT 50 µg/g LEO PHARMACEUTICAL PRODUCTS
D05AX02 CALCIPOTRIOLUM SOL. CUT. 50 µg/ml
DAIVONEX SOLUTIE CUTANATA 50 µg/ml LEO PHARMACEUTICAL PRODUCTS
PENTRU SCALP
D05AX02 CALCIPOTRIOLUM UNGUENT 0.005%
SOREL(R) unguent 0,005% 0.005% LEK PHARMACEUTICALS D.D.
228 D05AX52 COMBINATII (CALCIPOTRIOLUM+BETAMETHASONUM) *
D05AX52 COMBINATII UNGUENT
(CALCIPOTRIOLUM+BETAMETHASONUM)
DAIVOBET(R) UNGUENT LEO PHARMACEUTICAL PRODUCTS
230 D06AX01 ACIDUM FUSIDICUM
D06AX01 ACIDUM FUSIDICUM CREMA 2,00%
FUCIDIN(R) 2% LEO PHARMACEUTICAL PRODUCTS
D06AX01 ACIDUM FUSIDICUM UNGUENT 2,00%
FUCIDIN(R) 2% LEO PHARMACEUTICAL PRODUCTS
231 D06AXN1 COMBINATII (NEOMYCINUM+BACITRACINUM)
D06AXN1 COMBINATII (NEOMYCINUM+BACITRACINUM) PULB. CUT.
BANEOCIN(R) SANDOZ GMBH
D06AXN1 COMBINATII (NEOMYCINUM+BACITRACINUM) UNGUENT
BANEOCIN(R) SANDOZ GMBH
NEOBACIN DAR AL DAWA PHARMA SRL
232 D06BA01 SULFADIAZINUM
D06BA01 SULFADIAZINUM CREMA 1,00%
DERMAZIN(R) 1% 1% LEK PHARMACEUTICALS D.D.
233 D06BB04 PODOPHYLLOTOXINUM *
D06BB04 PODOPHYLLOTOXINUM CREMA 1,5 mg/g
WARTEC 1,5 mg/g 1,5 mg/g STIEFEL LABORATORIES (UK) LTD.
D06BB04 PODOPHYLLOTOXINUM SOL. CUT. 5 mg/ml
CONDYLINE 5 mg/ml ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V.
Prescriere limitata: Pentru tratamentul verucilor.
235 D07AB02 HYDROCORTISONUM BUTYRATUM Protocol: D001L
D07AB02 HYDROCORTISONUM BUTYRATUM CREMA 0,1%
LOCOID(R) crema 0,1% 0,1% ASTELLAS PHARMA EUROPE BV
LOCOID(R) LIPOCREAM 0,1% 0,1% ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V.
D07AB02 HYDROCORTISONUM BUTYRATUM EMULSIE CUT. 0,1%
LOCOID CRELO(R) 0,1% 0,1% ASTELLAS PHARMA EUROPE BV
D07AB02 HYDROCORTISONUM BUTYRATUM SOL. CUT. 0,1%
LOCOID(R) 0,1% ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V.
236 D07AC13 MOMETASONUM Protocol: D001L
D07AC13 MOMETASONUM CREMA 1 mg/g
ELOCOM 1 mg/g SCHERING PLOUGH EUROPE
D07AC13 MOMETASONUM SOL. CUT. 1 mg/g
ELOCOM 1 mg/g SCHERING PLOUGH EUROPE
D07AC13 MOMETASONUM UNGUENT 1 mg/g
ELOCOM 1 mg/g SCHERING PLOUGH EUROPE
237 D07AC14 METHYLPREDNISOLONUM ACEPONAT Protocol: D001L
D07AC14 METHYLPREDNISOLONUM ACEPONAT EMULSIE CUT. 0,1%
ADVANTAN(R) MILK 0,1% INTENDIS GMBH
D07AC14 METHYLPREDNISOLONUM ACEPONAT CREMA 1 mg/g
ADVANTAN 1 mg/g INTENDIS GmbH
D07AC14 METHYLPREDNISOLONUM ACEPONAT UNGUENT 1 mg/g
ADVANTAN 1 mg/g INTENDIS GmbH
238 D07AC17 FLUTICASONUM Protocol: D001L
D07AC17 FLUTICASONUM CREMA 0.05%
CUTIVATE 0.05% GLAXO WELLCOME UK LIMITED
D07AC17 FLUTICASONUM UNGUENT 0.005%
CUTIVATE 0.005% GLAXO WELLCOME UK LIMITED
239 D07AD01 CLOBETASOLUM * Protocol: D001L
D07AD01 CLOBETASOLUM CREMA 0.05%
DERMOVATE 0.05% GLAXOWELLCOME UK LTD.
D07AD01 CLOBETASOLUM SOL. CUT. 0.05%
DERMOVATE(R) 0.05% GLAXO WELLCOME UK LTD.
D07AD01 CLOBETASOLUM UNGUENT 0.05%
DERMIONE 0.05% OZONE LABORATORIES LTD.
DERMOVATE 0.05% GLAXOWELLCOME UK LTD.
240 D07CA01 COMBINATII (HYDROCORTISONUM+ANTIINFECTIOASE) Protocol: D001L
D07CA01 COMBINATII CREMA
(HYDROCORTISONUM+ANTIINFECTIOASE)
FUCIDIN(R) H LEO PHARMACEUTICAL PRODUCTS
PIMAFUCORT ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V.
D07CA01 COMBINATII UNGUENT
(HYDROCORTISONUM+ANTIINFECTIOASE)
PIMAFUCORT ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V.
241 D07CC01 COMBINATII (BETAMETHASONUM+ANTIINFECTIOASE) Protocol: D001L
D07CC01 COMBINATII CREMA
(BETAMETHASONUM+ANTIINFECTIOASE)
FUCICORT(R) LEO PHARMACEUTICAL PRODUCTS
242 D07XC03 COMBINATII (MOMETASONUM + AC. SALICILICUM) Protocol: D001L
D07XC03 COMBINATII (MOMETASONUM + AC. UNGUENT
SALICILICUM)
ELOSALIC SCHERING PLOUGH EUROPE
243 D10AD54 COMBINATII (ISOTRETINOINUM + ERITROMICINUM)
D10AD54 COMBINATII (ISOTRETINOINUM + GEL 0,05%/0,2%
ERITROMICINUM)
ISOTREXIN GEL 0,05%/0,2% STIEFEL LABORATORIES (UK) LTD.
244 D10AX03 ACIDUM AZELAICUM
D10AX03 ACIDUM AZELAICUM CREMA 200 mg/g
SKINOREN 200 mg/g INTENDIS GmbH
D10AX03 ACIDUM AZELAICUM GEL 15%
SKINOREN(R) 15% 15% INTENDIS GMBH
245 D10BA01 ISOTRETINOINUM **
Cod restrictie 1354: Acnee chistica severa care nu raspunde la alte tipuri de tratamente.
Acest medicament poate cauza defecte la nastere. Isotretinoin a fost incriminat pentru cauzarea frecventa a altor efecte toxice cu
potential sever.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
D10BA01 ISOTRETINOINUM CAPS. MOI 10 mg
ROACCUTANE 10 mg 10 mg ROCHE ROMANIA SRL
SOTRET 10 mg 10 mg RANBAXY U.K. LIMITED
D10BA01 ISOTRETINOINUM CAPS. MOI 20 mg
SOTRET 20 mg 20 mg RANBAXY U.K. LIMITED
246 G01AA02 NATAMYCINUM
G01AA02 NATAMYCINUM OVULE 100 mg
PIMAFUCIN(R) 100 mg ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V.
247 G01AA51 COMBINATII
G01AA51 COMBINATII CREMA VAG. 10 g/400.000 UI
MACMIROR COMPLEX 10 g/400.000 UI POLICHEM SA
G01AA51 COMBINATII CAPS. MOI VAG. 500 mg/200000 UI
MACMIROR COMPLEX 500 mg/200000 UI POLICHEM SA
G01AA51 COMBINATII CAPS. MOI VAG.
POLYGYNAX LAB. INNOTECH INT.
248 G01AF12 FENTICONAZOLUM
G01AF12 FENTICONAZOLUM CAPS. MOI VAG. 600 mg
LOMEXIN 600 mg 600 mg RECORDATI SPA
249 G01AF15 BUTOCONAZOLUM
G01AF15 BUTOCONAZOLUM CREMA VAG.
GYNOFORT 2% GEDEON RICHTER LTD.
251 G01AX05 NIFURATELUM
G01AX05 NIFURATELUM DRAJ. 200 mg
MACMIROR 200 mg POLICHEM SA
252 G02CB03 CABERGOLINUM * Protocol: G001C
G02CB03 CABERGOLINUM COMPR. 0,5 mg
DOSTINEX 0,5 mg PFIZER EUROPE MA EEG
Prescriere limitata: Prevenirea aparitiei lactatiei in lauzie.
Cod restrictie 2659: Hiperprolactinemia patologica pentru care nu este indicata interventia chirurgicala
Cod restrictie 2660: Hiperprolactinemia patologica pentru care a fost utilizat tratament chirurgical dar cu rezultate incomplete
253 G03AC02 LYNESTRENOLUM *
G03AC02 LYNESTRENOLUM COMPR. 0,5 mg
EXLUTON(R) 0,5 mg ORGANON NV
254 G03AC03 LEVONORGESTRELUM ***(diez) Protocol: G005N
G03AC03 LEVONORGESTRELUM DISPOZITIV INTRAUTERIN 52 mg
MIRENA 20 µg/24 h 52 mg SCHERING OY (SCHERING AG)
255 G03CA04 ESTRIOLUM *
G03CA04 ESTRIOLUM CREMA VAG. 0,1%
OVESTIN 0,1% ORGANON NV
G03CA04 ESTRIOLUM OVULE 0,5 mg
OVESTIN 0,5 mg ORGANON NV
256 G03CA09 PROMESTRIENUM *
G03CA09 PROMESTRIENUM CAPS. MOI VAG. 10 mg
COLPOTROPHINE(R) 10 mg LAB. THERAMEX
G03CA09 PROMESTRIENUM CREMA VAG. 1%
COLPOTROPHINE(R) 1% LAB. THERAMEX
257 G03DA04 PROGESTERONUM *
G03DA04 PROGESTERONUM CAPS. MOI 100 mg
UTROGESTAN(R) 100 mg 100 mg LAB. BESINS INTERNATIONAL
G03DA04 PROGESTERONUM GEL 1%
MASTOPROFEN 1% 1% ANTIBIOTICE SA
PROGESTOGEL 1% LAB. BESINS INTERNATIONAL
258 G03DB01 DYDROGESTERONUM *
G03DB01 DYDROGESTERONUM COMPR. FILM. 10 mg
DUPHASTON(R) 10 mg SOLVAY PHARMACEUTICALS BV
259 G03DC03 LYNESTRENOLUM *
G03DC03 LYNESTRENOLUM COMPR. 5 mg
ORGAMETRIL 5 mg ORGANON NV
260 G03DC05 TIBOLONUM ** Protocol: G007N
G03DC05 TIBOLONUM COMPR. 2,5 mg
LADYBON 2,5 mg ZENTIVA A.S.
G03DC05 TIBOLONUM COMPR. 2,5 mg
LIVIAL(R) 2,5 mg 2,5 mg ORGANON NV
261 G03FA01 COMBINATII ** Protocol: G002N
G03FA01 COMBINATII COMPR. FILM. 1 mg/0,5 mg
ACTIVELLE 1 mg/0,5 mg 1 mg/0,5 mg NOVO NORDISK A/S
262 G03FA14 COMBINATII ** Protocol: G002N
G03FA14 COMBINATII COMPR. FILM.
FEMOSTON(R) conti 1/5 SOLVAY PHARMACEUTICALS BV
263 G03FA15 ESTRADIOLUMVALERAT+DIENOGEST ** Protocol: G002N
G03FA15 ESTRADIOLUMVALERAT+DIENOGEST DRAJ.
KLIMODIEN SCHERING AG
264 G03FA17 COMBINATII ** Protocol: G002N
G03FA17 COMBINATII COMPR. FILM.
ANGELIQ SCHERING AG
265 G03FB01 COMBINATII ** Protocol: G002N
G03FB01 COMBINATII DRAJ.
CYCLO PROGINOVA(R) SCHERING AG
266 G03FB05 COMBINATII ** Protocol: G002N
G03FB05 COMBINATII COMPR. FILM.
NOVOFEM NOVO NORDISK A/S
267 G03FB08 COMBINATII ** Protocol: G002N
G03FB08 COMBINATII COMPR. FILM.
FEMOSTON 2/10 SOLVAY PHARMACEUTICALS BV
G03FB08 COMBINATII COMPR. FILM.
FEMOSTON 2/10 SOLVAY PHARMACEUTICALS BV
268 G03GA05 FOLITROPINUM ALFA ****(diez) Protocol: G003N
Prescriere limitata: Infertilitate anovulatorie.
NOTA: Cu exceptia cazurilor de hipopit uitarism sau amenoree primara, pacienta trebuie sa fi fost tratata anterior cu citrat de clomifen
si/sau gonadorelin, iar tratamentul sa fi ramas fara efect (sarcina nu a fost obtinuta). Femeile care au urmat tratament pentru
inducerea ovulatiei cu alte clase de medicamente si nu au obtinut o sarcina necesita evaluare laparoscopica pentru a exclude alte
cauze care impiedica aparitia unei sarcini.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
G03GA05 FOLITROPINUM ALFA PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 150 UI
GONAL - f 150 UI 150 UI SERONO EUROPE LTD.
G03GA05 FOLITROPINUM ALFA PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 75 UI
GONAL - f 75 UI 75 UI SERONO EUROPE LTD.
Prescriere limitata: Infertilitate anovulatorie
269 G03GA06 FOLLITROPINUM BETA ****(diez) Protocol: G008N
Prescriere limitata: Infertilitate anovulatorie.
NOTA: Cu exceptia cazurilor de hipopit uitarism sau amenoree primara, pacienta trebuie sa fi fost tratata anterior cu citrat de
clomifen si/sau gonadorelin, iar tratamentul sa fi ramas fara efect (sarcina nu a fost obtinuta). Femeile care au urmat tratament
pentru inducerea ovulatiei cu alte clase de medicamente si nu au obtinut o sarcina necesita evaluare laparoscopica pentru a
exclude alte cauze care impiedica aparitia unei sarcini.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
G03GA06 FOLLITROPINUM BETA SOL. INJ. 100 UI/0,5 ml
PUREGON 100 UI/0,5 ml 100 UI/0,5 ml N. V. ORGANON
G03GA06 FOLLITROPINUM BETA SOL. INJ. 300 UI/0.36 ml
PUREGON 300 UI/0,36 ml 300 UI/0.36 ml N. V. ORGANON
G03GA06 FOLLITROPINUM BETA SOL. INJ. 50 UI/0,5 ml
PUREGON 50 UI/0,5 ml 50 UI/0,5 ml N. V. ORGANON
G03GA06 FOLLITROPINUM BETA SOL. INJ. 600 UI/0.72 ml
PUREGON 600 UI/0,72 ml 600 UI/0.72 ml N. V. ORGANON
G03GA06 FOLLITROPINUM BETA PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 100 UI/ml
PUREGON 100 UI 100 UI/ml ORGANON NV
G03GA06 FOLLITROPINUM BETA PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ 50 UI/ml
PUREGON 50 UI 50 UI/ml ORGANON NV
271 G03GB02 CLOMIFENUM
G03GB02 CLOMIFENUM COMPR. 50 mg
CLOSTILBEGYT 50 mg EGIS PHARMACEUTICALS PLC
OVA - MIT 50 mg REMEDICA LTD.
Prescriere limitata: Infertilitate anovulatorie
272 G03XC01 RALOXIFENUM
G03XC01 RALOXIFENUM COMPR. FILM. 60 mg
EVISTA 60 mg 60 mg ELI LILLY NEDERLAND BV
Cod restrictie 3006: Monoterapie cu medicamente antiresorbtive pentru tratamentul si profilaxia osteoporozei sexoidoprive la femei pana
la varsta de 60 ani.
NOTA: Agentii antiresorbtivi utilizati in tratamentul osteoporozei instalate sunt: ALENDRONATE SODIUM, RISEDRONAT SODIUM, RALOXIFEN
HYDROCHLORIDE, IBANDRONATE, ZOLENDRONATE SI STRONTIUM RANELATE (agent antiresorbtiv si formator osos).
273 G04BD04 OXYBUTYNINUM
G04BD04 OXYBUTYNINUM COMPR. 5 mg
DRIPTANE(R) 5 mg 5 mg LAB. FOURNIER SA
Prescriere limitata: Hipereactivitate a detrusorului
274 G04BD07 TOLTERODINUM **(diez) Protocol: G010N
G04BD07 TOLTERODINUM CAPS. ELIB. PREL. 4 mg
DETRUSITOL SR 4 mg 4 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
275 G04BD08 SOLIFENACINUM SUCCINATE **(diez) Protocol: G009N
G04BD08 SOLIFENACINUM SUCCINATE COMPR. FILM. 10 mg
VESICARE 10 mg 10 mg ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V.
G04BD08 SOLIFENACINUM SUCCINATE COMPR. FILM. 5 mg
VESICARE 5 mg 5 mg ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V.
276 G04BD09 TROSPIUM
G04BD09 TROSPIUM COMPR. FILM. 15 mg
INKONTAN 15 mg 15 mg PHARMAZEUTISCHE FABRIK MONTAVIT GES.M.B.H.
G04BD09 TROSPIUM COMPR. FILM. 30 mg
INKONTAN 30 mg 30 mg PHARMAZEUTISCHE FABRIK MONTAVIT GES.M.B.H.
277 G04CA01 ALFUZOSINUM
G04CA01 ALFUZOSINUM COMPR. ELIB. PREL. 10 mg
ALFURAN MR 10 mg 10 mg TERAPIA S.A.
XATRAL SR 10 mg 10 mg SANOFI-SYNTHELABO FRANCE
G04CA01 ALFUZOSINUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 5 mg
XATRAL(R) LP 5 mg 5 mg SANOFI-SYNTHELABO FRANCE
278 G04CA02 TAMSULOSINUM
Prescriere limitata: Tratamentul hiperplaziei benigne de prostata.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului
G04CA02 TAMSULOSINUM CAPS. ELIB. MODIF. 0,4 mg
TAMSOL 0,4 mg 0,4 mg GEDEON RICHTER ROMANIA
TAMSULOSIN ACTAVIS 0,4 mg ACTAVIS GROUP HF.
G04CA02 TAMSULOSINUM CAPS. ELIB. MODIF. 0,4 mg
FOKUSIN 0,4 mg ZENTIVA AS
G04CA02 TAMSULOSINUM CAPS. ELIB. PREL. 0,4 mg
CONTIFLO MR 0,4 mg RANBAXY UK LTD.
TANYZ 0,4 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
G04CA02 TAMSULOSINUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 0,4 mg
OMNIC TOCAS(R) 0,4 0,4 mg ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V.
279 G04CB01 FINASTERIDUM *
Prescriere limitata: Tratamentul hiperplaziei benigne de prostata.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului
G04CB01 FINASTERIDUM COMPR. FILM. 5 mg
MOSTRAFIN 5 mg PLIVA LJUBLIJANA D.O.O.
PROSCAR 5 mg 5 mg MERCK SHARP & DOHME ROMANIA S.R.L.
TAREDOX 5 mg 5 mg DR. REDDY'S LABORATORIES
G04CB01 FINASTERIDUM COMPR. FILM. 5 mg
MOSTRAFIN 5 mg PLIVA LJUBLIJANA D.O.O.
PROSCAR 5 mg 5 mg MERCK SHARP & DOHME ROMANIA S.R.L.
TAREDOX 5 mg 5 mg DR. REDDY'S LABORATORIES
G04CB01 FINASTERIDUM COMPR. FILM. 5 mg
FINASTERID SANDOZ 5 mg 5 mg HEXAL AG
280 G04CB02 DUTASTERIDUM *
Prescriere limitata: Tratamentul hiperplaziei benigne de prostata.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului
G04CB02 DUTASTERIDUM CAPS. MOI 0,5 mg
AVODART(R) 0,5 mg GLAXO GROUP LTD.
281 H01AA02 TETRACOSACTIDUM
H01AA02 TETRACOSACTIDUM SUSP. INJ. 1 mg/ml
SYNACHTEN DEPOT 1 mg/ml NOVARTIS PHARMA GMBH
282 H01AC01 SOMATROPINUM ***(diez) Protocol: H009E
H01AC01 SOMATROPINUM SOL. INJ. 10 mg/1,5 ml
NORDITROPIN SIMPLEX x 10 mg/1,5 ml NOVO NORDISK A/S
10 mg/1,5 ml
H01AC01 SOMATROPINUM SOL. INJ. 10 mg/2 ml
NUTROPINAq 10 mg/2 ml 10 mg/2 ml IPSEN LIMITED
H01AC01 SOMATROPINUM SOL. INJ. 3,3 mg/ml
OMNITROPE 3,3 mg/ml 3,3 mg/ml SANDOZ GMBH
H01AC01 SOMATROPINUM LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. 4 mg (12 ui)
ZOMACTON 4 mg (12 ui) FERING GMBH
H01AC01 SOMATROPINUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 5.3 mg/ml (16 ui)
GENOTROPIN(R) 16 ui (5,3 mg) 5.3 mg/ml (16 ui) PFIZER EUROPE MA EEIG
H01AC01 SOMATROPINUM SOL. INJ. 5 mg/1,5 ml
NORDITROPIN SIMPLEXx 5 mg/1,5 ml 5 mg/1,5 ml NOVO NORDISK A/S
283 H01CC01 GANIRELIXUM ***(diez) Protocol: G004N
H01CC01 GANIRELIXUM SOL. INJ. 0,25 mg/0,5 ml
ORGALUTRAN 0,25 mg/0,5 ml 0,25 mg/0,5 ml N. V. ORGANON
284 H01CC02 CETRORELIXUM ***(diez) Protocol: H004E
H01CC02 CETRORELIXUM LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. 0,25 mg
CETROTIDE 0,25 mg 0,25 mg SERONO EUROPE LTD.
H01CC02 CETRORELIXUM LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. 3 mg
CETROTIDE 3 mg 3 mg SERONO EUROPE LTD.
285 H02AA02 FLUDROCORTISONUM
H02AA02 FLUDROCORTISONUM COMPR. 0,1 mg
ASTONIN H 0,1 mg MERCK KGAA
286 H02AB01 BETAMETHASONUM
H02AB01 BETAMETHASONUM SUSP. INJ. I.M. 7 mg/ml
DIPROPHOS(R) 7 mg/ml SCHERING PLOUGH EUROPE
287 H02AB06 PREDNISOLONUM
H02AB06 PREDNISOLONUM LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. 250 mg
SOLU - DECORTIN H 250 250 mg MERCK KGAA
H02AB06 PREDNISOLONUM LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. 50 mg
SOLU - DECORTIN H 50 50 mg MERCK KGAA
288 H03BB02 THIAMAZOLUM
H03BB02 THIAMAZOLUM COMPR. FILM. 10 mg
THYROZOL(R) 10 mg 10 mg MERCK KGAA
H03BB02 THIAMAZOLUM COMPR. FILM. 20 mg
THYROZOL(R) 20 mg 20 mg MERCK KGAA
H03BB02 THIAMAZOLUM COMPR. FILM. 5 mg
THYROZOL(R) 5 mg 5 mg MERCK KGAA
289 H05BA01 CALCITONINUM (SOMON)
H05BA01 CALCITONINUM (SOMON) SOL. INJ. 100 UI
TONOCALCIN 100 UI 100 UI ALFA WASSERMANN SPA
H05BA01 CALCITONINUM (SOMON) SPRAY NAZ., SOL. 100 ui/doza
NYLEX 100 UI/doza 100 UI/doza PHARMACEUTICAL IND. PROEL EPAM. G. CORONIS SA
H05BA01 CALCITONINUM (SOMON) SOL. INJ. 100 UI/ml
NYLEX(R) 100 UI/ml PROEL E.P. CORONIS SA
H05BA01 CALCITONINUM (SOMON) SPRAY NAZAL - SOL. 200 UI/doza
MIACALCIC(R) NASAL 200 200 ui/doza NOVARTIS PHARMA GMBH
NYLEX(R) 200 UI/doza PROEL E.P. CORONIS SA
H05BA01 CALCITONINUM (SOMON) SOL. INJ. 50 ui/ml
MIACALCIC(R) 50 ui/ml NOVARTIS PHARMA GMBH
290 J01CR01 AMPICILLINUM + SULBACTAM
J01CR01 AMPICILLINUM + SULBACTAM PULB. PT. SOL. INJ. 1 g+500 mg
AMPIPLUS(R) 1,5 g 1 g+500 mg ANTIBIOTICE SA
291 J01CR04 SULTAMICILLINUM
J01CR04 SULTAMICILLINUM PULB. PT. SUSP. ORALA 250 mg/5 ml
UNASYN 250 mg/5 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
J01CR04 SULTAMICILLINUM COMPR. FILM. 375 mg
UNASYN 375 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
292 J01DC10 CEFPROZILUM
J01DC10 CEFPROZILUM PULB. PT. SUSP. ORALA 125 mg/5 ml
CEFZIL 125 mg/5 ml 125 mg/5 ml BRISTOL-MYERS SQUIBB KFT.
J01DC10 CEFPROZILUM COMPR. FILM. 250 mg
CEFZIL 250 mg 250 mg BRISTOL-MYERS SQUIBB KFT.
J01DC10 CEFPROZILUM PULB. PT. SUSP. ORALA 250 mg/5 ml
CEFZIL 250 mg/5 ml 250 mg/5 ml BRISTOL-MYERS SQUIBB KFT.
J01DC10 CEFPROZILUM COMPR. FILM. 500 mg
CEFZIL 500 mg 500 mg BRISTOL-MYERS SQUIBB KFT.
293 J01DD14 CEFTIBUTENUM
J01DD14 CEFTIBUTENUM PULB. PT. SUSP. ORALA 36 mg/ml
CEDAX 36 mg/ml SCHERING PLOUGH EUROPE
J01DD14 CEFTIBUTENUM CAPS. 400 mg
CEDAX 400 mg SCHERING PLOUGH EUROPE
294 J01FA02 SPIRAMYCINUM
J01FA02 SPIRAMYCINUM COMPR. FILM. 1,5 M ui
ROVAMYCINE(R) 1,5 Mil. UI 1,5 M ui LAB. AVENTIS
J01FA02 SPIRAMYCINUM COMPR. FILM. 3 M ui
ROVAMYCINE(R) 3 Mil. UI 3 M ui LAB. AVENTIS
295 J01FA10 AZITHROMYCINUM
J01FA10 AZITHROMYCINUM PULB. PT. SUSP. ORALA 100 mg/5 ml
AZITROMICINA SANDOZ 100 mg/5 ml 100 mg/5 ml SANDOZ SRL
J01FA10 AZITHROMYCINUM COMPR. FILM. 125 mg
SUMAMED 125 mg 125 mg PLIVA LJUBLJANA D.O.O.
J01FA10 AZITHROMYCINUM PULB. PT. SUSP. ORALA 200 mg/5 ml
AZITROMICINA SANDOZ 200 mg/5 ml 200 mg/5 ml SANDOZ SRL
J01FA10 AZITHROMYCINUM PULB. + SOLV. SUSP. ORALA 200 mg/5 ml
AZITROX 200 mg/5 ml 200 mg/5 ml ECZACIBASI PHARMACEUTICALS S.R.L.
J01FA10 AZITHROMYCINUM PULB. PT. SUSP. ORALA 200 mg/5 ml
SUMAMED FORTE 200 mg/5 ml PLIVA LJUBLIJANA D.O.O.
J01FA10 AZITHROMYCINUM CAPS. 250 mg
AZATRIL 250 mg 250 mg BALKANPHARMA RAZGRAD AD
J01FA10 AZITHROMYCINUM COMPR. FILM. 250 mg
AZITROMICINA SANDOZ 250 mg 250 mg SANDOZ S.R.L.
COMPRIMATE FILMATE
AZITROX(R) 250 250 mg ZENTIVA AS
J01FA10 AZITHROMYCINUM COMPR. FILM. 500 mg
AZITROMICINA SANDOZ 500 mg 500 mg SANDOZ S.R.L.
COMPRIMATE FILMATE
AZITROX(R) 500 500 mg ZENTIVA AS
AZRO(R) 500 mg 500 mg ECZACIBASI PHARMACEUTICALS S.R.L.
SUMAMED 500 mg 500 mg PLIVA LJUBLJANA D.O.O.
ZITROCIN 500 mg 500 mg OZONE LABORATORIES LTD.
J01FA10 AZITHROMYCINUM GRAN. ELIB. PREL. PT. SUSP. ORALA 2 g
ZMAX 2 g 2 g PFIZER EUROPE MA EEIG
296 J01FF01 CLINDAMYCINUM
Prescriere limitata: Infectii cu coci Gram pozitivi care nu pot fi tratate eficient cu peniciline.
Infectii severe cu germeni anaerobi.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J01FF01 CLINDAMYCINUM CAPS. 150 mg
DALACIN C 150 mg 150 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
J01FF01 CLINDAMYCINUM CAPS. 300 mg
DALACIN C 300 mg 300 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
297 J01MA12 LEVOFLOXACINUM
J01MA12 LEVOFLOXACINUM COMPR. FILM. 500 mg
TAVANIC(R) 500 mg AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH
298 J01MA14 MOXIFLOXACINUM
J01MA14 MOXIFLOXACINUM COMPR. FILM. 400 mg
AVELOX(R) 400 mg 400 mg BAYER HEALTHCARE AG
299 J02AC02 ITRACONAZOLUM *
J02AC02 ITRACONAZOLUM CAPS. 100 mg
ITRACONAZOL 100 mg 100 mg TERAPIA S.A.
OMICRAL 100 mg 100 mg MEDICO UNO PHARMACEUTICAL S.R.L.
ORUNGAL 100 mg JANSSEN PHARMACEUTICA NV
300 J05AB11 VALACYCLOVIRUM *
J05AB11 VALACYCLOVIRUM COMPR. FILM. 500 mg
VALTREX 500 mg 500 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
Prescriere limitata: Tratamentul pacientilor cu herpes zoster in decurs de 72 de ore de la debutul rash-ului
Prescriere limitata: Herpes zoster oftalmic.
Prescriere limitata: Herpes genital initial moderat/sever.
Prescriere limitata: Tratamentul episodic sau supresiv al herpesului genital recurent (forme moderate/severe).
301 J05ABN1 BRIVUDINUM *(diez)
Prescriere limitata: Tratamentul pacientilor cu herpes zoster in decurs de 72 de ore de la debutul rash-ului.
J05ABN1 BRIVUDINUM COMPR. 125 mg
BRIVAL(R) 125 mg BERLIN CHEMIE AG MENARINI GROUP
302 L01AA01 CYCLOPHOSPHAMIDUM *
L01AA01 CYCLOPHOSPHAMIDUM DRAJ. 50 mg
ENDOXAN(R) 50 mg 50 mg BAXTER ONCOLOGY GMBH
305 L02AE04 TRIPTORELINUM ***(diez) Protocol: L013E
Prescriere limitata: Tratamentul de scurta durata (pana la 6 luni) al endometriozei confirmate histologic.
Tratamentul pubertatii precoce.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului
L02AE04 TRIPTORELINUM LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. 0,1 mg
DIPHERELINE 0,1 mg 0,1 mg BEAUFOUR IPSEN PHARMA
L02AE04 TRIPTORELINUM LIOF.+ SOLV. PT. SUSP. INJ. I.M. ELIB. PREL. 11,25 mg
DIPHERELINE(R) 11,25 mg 11,25 mg BEAUFOUR IPSEN PHARMA
L02AE04 TRIPTORELINUM LIOF.+ SOLV. PT. SUSP. INJ. I.M. ELIB. PREL. 3.75 mg
DIPHERELINE(R) 3,75 mg 3.75 mg BEAUFOUR IPSEN PHARMA
306 L04AX01 AZATHIOPRINUM *
L04AX01 AZATHIOPRINUM COMPR. FILM. 50 mg
IMURAN(R) 50 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
307 M01AC01 PIROXICAMUM
A se administra cu precautie la pacientii cu istoric de factori de risc sau afectiuni gastrointestinale.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
M01AC01 PIROXICAMUM COMPR. 20 mg
FLAMEXIN 20 mg CHIESI FARMACEUTICI SPA
N - PIROXICAM MEDUMAN 20 mg 20 mg MEDUMAN S.A.
PIROXICAM 20 mg 20 mg ARENA GROUP SA
PIROXICAM LPH 20 mg 20 mg LABORMED PHARMA SA
PIROXSAL 20 mg SLAVIA PHARM SRL
M01AC01 PIROXICAMUM COMPR. EFF. 20 mg
FLAMEXIN 20 mg CHIESI FARMACEUTICI S.P.A.
M01AC01 PIROXICAMUM SUPOZ. 20 mg
PIROXICAM 20 mg 20 mg SINTOFARM SA
M01AC01 PIROXICAMUM SOL. INJ. 20 mg/ml
FELDENE(R) 20 mg/ml 20 mg/ml PFIZER EUROPE MA EEIG
HOTEMIN 20 mg/ml EGIS PHARMACEUTICALS PLC
M01AC01 PIROXICAMUM PULB. PT. SOL. ORALA 20 mg/plic
FLAMEXIN(R) 20 mg/plic CHIESI FARMACEUTICI SPA
M01AC01 PIROXICAMUM SUPOZ. 40 mg
PIROXICAM 40 mg 40 mg ANTIBIOTICE SA
308 M01AC05 LORNOXICAMUM
A se administra cu precautie la pacientii cu istoric de factori de risc sau afectiuni gastrointestinale.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
M01AC05 LORNOXICAMUM COMPR. FILM. 4 mg
XEFO(R) 4 mg 4 mg NYCOMED AUSTRIA GMBH
M01AC05 LORNOXICAMUM COMPR. FILM. 8 mg
XEFO(R) 8 mg 8 mg NYCOMED AUSTRIA GMBH
M01AC05 LORNOXICAMUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 8 mg/2 ml
XEFO 8 mg/2 ml 8 mg/2 ml NYCOMED AUSTRIA GMBH
309 M01AE17 DEXKETOPROFENUM
A se administra cu precautie la pacientii cu istoric de factori de risc sau afectiuni gastrointestinale.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
M01AE17 DEXKETOPROFENUM COMPR. FILM. 25 mg
TADOR 25 mg BERLIN CHEMIE AG MENARINI GROUP
M01AE17 DEXKETOPROFENUM SOL. INJ./CONC. PT. SOL. PERF. 50 mg/2 ml
TADOR INJECT 50 mg/2 ml MENARINI INTERNATIONAL OPERATIONS S.A.
310 M01AH01 CELECOXIBUM
Prescriere limitata: Tratamentul simptomatic antiinflamator la pacientii cu intoleranta la AINS neselective.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
M01AH01 CELECOXIBUM CAPS. 100 mg
CELEBREX 100 mg 100 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
M01AH01 CELECOXIBUM CAPS. 200 mg
CELEBREX 200 mg 200 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
311 M01AH05 ETORICOXIBUM
Prescriere limitata: Tratamentul simptomatic antiinflamator la pacientii cu intoleranta la AINS neselective.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
M01AH05 ETORICOXIBUM COMPR. FILM. 120 mg
ARCOXIA(R) 120 mg 120 mg MERCK SHARP & DOHME ROMANIA S.R.L.
M01AH05 ETORICOXIBUM COMPR. FILM. 60 mg
ARCOXIA(R) 60 mg 60 mg MERCK SHARP & DOHME ROMANIA S.R.L.
M01AH05 ETORICOXIBUM COMPR. FILM. 90 mg
ARCOXIA(R) 90 mg 90 mg MERCK SHARP & DOHME ROMANIA S.R.L.
312 M01AX05 GLUCOSAMINUM
M01AX05 GLUCOSAMINUM PULB. PT. SOL. ORALA 150 mg/plic
DONA(R) 150 mg/plic ROTTAPHARM SPA
313 M01AX17 NIMESULIDUM
A se administra cu precautie la pacientii cu istoric de factori de risc sau afectiuni gastrointestinale.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
M01AX17 NIMESULIDUM COMPR. 100 mg
APONIL 100 mg MEDOCHEMIE LTD
AULIN(R) 100 mg 100 mg CSC PHARMACEUTICALS HANDELS GMBH
COXTRAL 100 mg ZENTIVA AS
LEMESIL 100 mg ANFARM HELLAS S.A. PHARMACEUTICALS
NIMESULID LPH 100 mg 100 mg LABORMED PHARMA SA
NIMESULID 100 mg 100 mg MAGISTRA C & C
NIMESULID ARENA 100 mg 100 mg ARENA GROUP S.A.
NIMESULID SLAVIA 100 mg SLAVIA PHARM SRL
NISE 100 mg 100 mg DR. REDDY'S LABORATORIES
M01AX17 NIMESULIDUM PULB. PT. SUSP. ORALA 100 mg
SULIDAMOR 100 mg FARMACEUTICI DAMOR SPA
M01AX17 NIMESULIDUM GRAN. PT. SUSP. ORALA 100 mg/plic
AULIN(R) 100 mg/plic CSC PHARMACEUTICALS HANDELS GMBH
NIMESIL 100 mg/plic LAB. GUIDOTTI SPA
314 M03BX01 BACLOFENUM
M03BX01 BACLOFENUM COMPR. 10 mg
LIORESAL(R) 10 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
M03BX01 BACLOFENUM COMPR. 25 mg
LIORESAL(R) 25 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
315 M05BA04 ACIDUM ALENDRONICUM *
Cod restrictie 3001: Tratamentul osteoporozei la pacienti cu scor T</= -2,5 masurat DEXA (coloana vertebrala sau sold).
Cod restrictie 3002: Tratamentul osteoporozei la pacienti cu scor T</= -2 masurat DEXA (coloana vertebrala sau sold) si istoric de
fracturi pe structuri osoase fragile.
Cod restrictie 3003: Tratamentul osteoporozei la paciente in postmenopauza care au suferit fracturi vertebrale osteoporotice in
antecedente.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
M05BA04 ACIDUM ALENDRONICUM COMPR. 10 mg
FOSAMAX 10 mg 10 mg MERCK SHARP & DOHME S.R.L.
M05BA04 ACIDUM ALENDRONICUM COMPR. 70 mg
FOSAMAX 70 mg 70 mg MERCK SHARP & DOHME S.R.L.
316 M05BA06 ACIDUM IBANDRONICUM *
Cod restrictie 3001: Tratamentul osteoporozei la pacienti cu scor T</= -2,5 masurat DEXA (coloana vertebrala sau sold).
Cod restrictie 3002: Tratamentul osteoporozei la pacienti cu scor T</= -2 masurat DEXA (coloana vertebrala sau sold) si istoric de
fracturi pe structuri osoase fragile.
Cod restrictie 3003: Tratamentul osteoporozei la paciente in postmenopauza care au suferit fracturi vertebrale osteoporotice in
antecedente.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
M05BA06 ACIDUM IBANDRONICUM COMPR. FILM. 150 mg
BONVIVA 150 mg 150 mg ROCHE REGISTRATION LTD.
317 M05BA07 ACIDUM RISEDRONICUM *
Cod restrictie 3001: Tratamentul osteoporozei la pacienti cu scor T</= -2,5 masurat DEXA (coloana vertebrala sau sold).
Cod restrictie 3002: Tratamentul osteoporozei la pacienti cu scor T</= -2 masurat DEXA (coloana vertebrala sau sold) si istoric de
fracturi pe structuri osoase fragile.
Cod restrictie 3003: Tratamentul osteoporozei la paciente in postmenopauza care au suferit fracturi vertebrale osteoporotice in
antecedente.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
M05BA07 ACIDUM RISEDRONICUM COMPR. FILM. 35 mg
ACTONEL(R) SAPTAMANAL 35 mg AVENTIS PHARMA AB
318 M05BX03 STRONTIUM RANELATUM *
M05BX03 STRONTIUM RANELATUM GRAN. PT. SUSP. ORALA 2 g
OSSEOR 2 g 2 g LES LAB. SERVIER
319 M05BB03 COMBINATII (ACIDUM
ALENDRONICUM+COLECALCIFEROLUM) *
Cod restrictie 3001: Tratamentul osteoporozei la pacienti cu scor T</= -2,5 masurat DEXA (coloana vertebrala sau sold).
Cod restrictie 3002: Tratamentul osteoporozei la pacienti cu scor T</= -2 masurat DEXA (coloana vertebrala sau sold) si istoric de
fracturi pe structuri osoase fragile.
Cod restrictie 3003: Tratamentul osteoporozei la paciente in postmenopauza care au suferit fracturi vertebrale osteoporotice in
antecedente.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
M05BB03 COMBINATII (ACIDUM COMPR. 70 mg/2800 UI
ALENDRONICUM+COLECALCIFEROLUM)
FOSAVANCE 70 mg/2800 UI 70 mg/2800 UI MERCK SHARP & DOHME LTD.
320 N02AA05 OXYCODONUM *(diez)
Prescriere limitata: Durere severa, invalidanta, care nu raspunde la analgezice non-opioide.
Durere cronica severa, invalidanta, care nu raspunde la analgezice non-opioide, unde durata totala a tratamentului
opioid este mai scurta de 12 luni.
Risc inalt de aparitie a dependentei.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
N02AA05 OXYCODONUM COMPR. FILM. ELIB. MODIF. 10 mg
OXYCONTIN(R) 10 mg 10 mg MUNDIPHARMA GMBH
N02AA05 OXYCODONUM COMPR. FILM. ELIB. MODIF. 20 mg
OXYCONTIN(R) 20 mg 20 mg MUNDIPHARMA GMBH
N02AA05 OXYCODONUM COMPR. FILM. ELIB. MODIF. 40 mg
OXYCONTIN(R) 40 mg 40 mg MUNDIPHARMA GMBH
N02AA05 OXYCODONUM COMPR. FILM. ELIB. MODIF. 80 mg
OXYCONTIN(R) 80 mg 80 mg MUNDIPHARMA GMBH
321 N02AA08 DIHYDROCODEINUM *
N02AA08 DIHYDROCODEINUM COMPR. ELIB. PREL. 120 mg
DHC CONTINUS 120 mg 120 mg MUNDIPHARMA GMBH
N02AA08 DIHYDROCODEINUM COMPR. ELIB. PREL. 60 mg
DHC CONTINUS 60 mg 60 mg MUNDIPHARMA GMBH
N02AA08 DIHYDROCODEINUM COMPR. ELIB. PREL. 90 mg
DHC CONTINUS 90 mg 90 mg MUNDIPHARMA GMBH
322 N02AX52 COMBINATII (TRAMADOLUM+PARACETAMOLUM)
Prescriere limitata: Durere severa, care nu raspunde la analgezice non-opioide.
Pentru durere acuta la care tratamentul cu aspirina si /sau paracetamol este contraindicat sau nu a dat rezultate.
N02AX52 COMBINATII COMPR. FILM. 37,5 mg+325 mg
(TRAMADOLUM+PARACETAMOLUM)
ZALDIAR(R) 37,5 mg+325 mg GRUNENTHAL GMBH
323 N03AE01 CLONAZEPAMUM
N03AE01 CLONAZEPAMUM COMPR. 0,5 mg
RIVOTRIL 0,5 mg ROCHE ROMANIA S.R.L.
N03AE01 CLONAZEPAMUM COMPR. 2 mg
RIVOTRIL(R) 2 mg ROCHE ROMANIA S.R.L.
324 N03AX16 PREGABALINUM **(diez) Protocol: N025G; N032G
N03AX16 PREGABALINUM CAPS. 150 mg
LYRICA 150 mg 150 mg PFIZER LTD.
N03AX16 PREGABALINUM CAPS. 300 mg
LYRICA 300 mg 300 mg PFIZER LTD.
N03AX16 PREGABALINUM CAPS. 75 mg
LYRICA 75 mg 75 mg PFIZER LTD.
326 N04BC05 PRAMIPEXOLUM *
Prescriere limitata: Tratamentul simptomatic al sindromului idiopatic al picioarelor nelinistite, forme moderate/severe.
La acest medicament au fost raportate episoade de instalare brusca a somnului fara avertizare in timpul activitatii.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
N04BC05 PRAMIPEXOLUM COMPR. 0,18 mg
MIRAPEXIN 0,18 mg 0,18 mg BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH
N04BC05 PRAMIPEXOLUM COMPR. 0.7 mg
MIRAPEXIN 0,7 mg 0.7 mg BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH
327 N04BXN1 PIRIBEDILUM **
N04BXN1 PIRIBEDILUM DRAJ. ELIB. PREL. 50 mg
PRONORAN(R) 50 mg LP 50 mg LES LAB. SERVIER IND.
328 N05AL03 TIAPRIDUM
N05AL03 TIAPRIDUM COMPR. 100 mg
TIAPRIDAL(R) 100 mg 100 mg SANOFI-SYNTHELABO FRANCE
N05AL03 TIAPRIDUM SOL. INJ. 100 mg/2 ml
TIAPRIDAL 100 mg/2 ml 100 mg/2 ml SANOFI-AVENTIS FRANCE
329 N05BE01 BUSPIRONUM
Prescriere limitata: Pentru tratamentul de scurta durata al anxietatii.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
N05BE01 BUSPIRONUM COMPR. 10 mg
SPITOMIN 10 mg 10 mg EGIS PHARMACEUTICALS PLC
STRESSIGAL 10 mg ANFARM HELLAS S.A. PHARMACEUTICALS
N05BE01 BUSPIRONUM COMPR. 5 mg
SPITOMIN 5 mg 5 mg EGIS PHARMACEUTICALS PLC
330 N06AA21 MAPROTILINUM *
N06AA21 MAPROTILINUM COMPR. FILM. 10 mg
LUDIOMIL(R) 10 mg 10 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
N06AA21 MAPROTILINUM COMPR. FILM. 25 mg
LUDIOMIL(R) 25 mg 25 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
331 N06AB10 ESCITALOPRAMUM ** Protocol: N009F
N06AB10 ESCITALOPRAMUM COMPR. FILM. 10 mg
CIPRALEX 10 mg 10 mg H. LUNDBECK A/S
N06AB10 ESCITALOPRAMUM COMPR. FILM. 5 mg
CIPRALEX 5 mg 5 mg H. LUNDBECK A/S
332 N06AX05 TRAZODONUM ** Protocol: N010F
N06AX05 TRAZODONUM COMPR. ELIB. PREL. 150 mg
TRITTICO AC 150 mg 150 mg ANGELINI FRANCESCO SPA
333 N06AX14 TIANEPTINUM ** Protocol: N011F
N06AX14 TIANEPTINUM DRAJ. 12,5 mg
COAXIL(R) 12,5 mg LES LAB. SERVIER IND.
334 N06AX17 MILNACIPRANUM ** Protocol: N002F
N06AX17 MILNACIPRANUM CAPS. 25 mg
IXEL 25 mg PIERRE FABRE MEDICAMENT
N06AX17 MILNACIPRANUM CAPS. 50 mg
IXEL 50 mg PIERRE FABRE MEDICAMENT
335 N06AX21 DULOXETINUM ** Protocol: N014F
N06AX21 DULOXETINUM CAPS. GASTROREZ. 30 mg
CYMBALTA 30 mg 30 mg ELI LILLY NEDERLAND BV
N06AX21 DULOXETINUM SOL. PERF. 100 mg/50 ml
CYMBALTA 60 mg 60 mg ELI LILLY NEDERLAND BV
336 N06AXN1 BUPROPIONUM **(diez)
N06AXN1 BUPROPIONUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 150 mg
WELLBUTRIN SR 150 mg 150 mg GLAXO WELLCOME UK LTD.
337 N06BX16 PRAMIRACETAMUM **(diez)
N06BX16 PRAMIRACETAMUM COMPR. FILM. 600 mg
PRAMISTAR 600 mg F.I.R.M.A. S.p.a. (MENARINI GROUP)
338 N06BX18 VINPOCETINUM
N06BX18 VINPOCETINUM COMPR. 10 mg
CAVINTON(R) FORTE 10 mg GEDEON RICHTER LTD.
N06BX18 VINPOCETINUM CAPS. 5 mg
VIMPOCETIN 5 mg 5 mg VIM SPECTRUM SRL
N06BX18 VINPOCETINUM COMPR. 5 mg
CAVINTON(R) 5 mg GEDEON RICHTER LTD.
339 N07CA01 BETAHISTINUM
N07CA01 BETAHISTINUM COMPR. 16 mg
BETASERC(R) 16 mg 16 mg SOLVAY PHARMACEUTICALS BV
N07CA01 BETAHISTINUM COMPR. 24 mg
BETASERC(R) 24 mg 24 mg SOLVAY PHARMACEUTICALS BV
N07CA01 BETAHISTINUM COMPR. 80 mg
URUTAL 8 mg 80 mg A & G MED TRADING S.R.L.
N07CA01 BETAHISTINUM COMPR. 8 mg
BETASERC(R) 8 mg 8 mg SOLVAY PHARMACEUTICALS BV
MICROSER 8 mg PRODOTTI FORMENTI
VESTIBO 8 mg 8 mg ACTAVIS GROUP HF.
340 N07CA52 COMBINATII (CINNARIZINUM+DIMENHIDRATUM)
N07CA52 COMBINATII COMPR.
(CINNARIZINUM+DIMENHIDRATUM)
ARLEVERT HENNIG ARZNEIMITTEL GMBH & CO.KG
341 N07XN01 HIDROLIZAT DE PROTEINA DIN CREIER DE PORCINA ** Protocol: N026F
N07XN01 HIDROLIZAT DE PROTEINA DIN CREIER DE SOL. INJ./PERF. 215.2 mg/ml
PORCINA
CEREBROLYSIN(R) 215.2 mg/ml EBEWE PHARMA GMBH NFG. KG
342 P01BA02 HYDROXYCHLOROQUINUM
P01BA02 HYDROXYCHLOROQUINUM COMPR. FILM. 200 mg
PLAQUENIL(R) 200 mg SANOFI-SYNTHELABO LTD.
343 R03AC04 FENOTEROLUM
R03AC04 FENOTEROLUM SOL. DE INHALAT PRESURIZATA 100 µg/doza
BEROTEC N - 100 µg 100 µg/doza BOEHRINGER INGELHEIM INT. GMBH
344 R01AD05 BUDESONIDUM *
Prescriere limitata: Profilaxia si tratamentul rinitei alergice.
R01AD05 BUDESONIDUM SPRAY NAZAL SUSP. 32 µg/doza
RHINOCORT(R) AQUA 32 µg/doza ASTRAZENECA AB
R01AD05 BUDESONIDUM SPRAY NAZ., SUSP. 50 µg/doza
TAFEN NASAL 50 µg/doza LEK PHARMACEUTICALS D.D.
345 R01AD08 FLUTICASONUM *
R01AD08 FLUTICASONUM SPRAY NAZAL SUSP. 50 µg/doza
FLIXONASE(R) 50 µg/doza GLAXOWELLCOME UK LTD.
Prescriere limitata: Profilaxia si tratamentul rinitei alergice
346 R01AD09 MOMETASONUM *
R01AD09 MOMETASONUM SPRAY NAZAL SUSP. 50 µg/doza
NASONEX 50 µg/doza SCHERING PLOUGH EUROPE
Prescriere limitata: Profilaxia si tratamentul rinitei alergice.
Prescriere limitata: Tratamentul polipozelor nazale a adultului.
347 R03AK03 COMBINATII (FENOTEROLUM + IPRATROPIUM) *
R03AK03 COMBINATII (FENOTEROLUM + AEROSOL SOL. INHAL. 0,020 mg + 0,050 mg
IPRATROPIUM)
BERODUAL(R) N 0,020 mg + 0,050 mg BOEHRINGER INGELHEIM INT. GMBH
348 R03AK06 COMBINATII (SALMETEROLUM+FLUTICASONUM) *
Prescriere limitata: Tratament simptomatic al bolii pulmonare cronice obstructive (BPOC) la pacientii cu FEV1 mai mica decat 50% fata de
normal si cu istoric de exacerbari repetate si simptome importante in timpul tratamentului bronhodilatator cu
agonisti ai receptorilor beta-2 adrenergici.
Tratamentul astmului bronsic care nu este controlat adecvat cu corticosteroizi inhalatori si beta-2-agonisti
inhalatori de scurta durata.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
R03AK06 COMBINATII AEROSOL SUSP. INHAL. 25 mg/125 mg
(SALMETEROLUM+FLUTICASONUM)
SERETIDE(R) 25/125 µg 25 mg/125 mg GLAXOWELLCOME UK LTD.
INHALER CFC FREE
R03AK06 COMBINATII AEROSOL SUSP. INHAL. 25 mg/250 mg
(SALMETEROLUM+FLUTICASONUM)
SERETIDE(R) 25/250 µg 25 mg/250 mg GLAXOWELLCOME UK LTD.
INHALER CFC FREE
R03AK06 COMBINATII AEROSOL SUSP. INHAL. 25 mg/50 mg
(SALMETEROLUM+FLUTICASONUM)
SERETIDE(R) 25/50 µg 25 mg/50 mg GLAXOWELLCOME UK LTD.
INHALER CFC FREE
R03AK06 COMBINATII PULB. INHAL. 50 mg/100 mg
(SALMETEROLUM+FLUTICASONUM)
SERETIDE DISKUS 50/100 50 mg/100 mg GLAXO WELLCOME UK LIMITED
R03AK06 COMBINATII PULB. INHAL. 50 mg/250 mg
(SALMETEROLUM+FLUTICASONUM)
SERETIDE DISKUS 50/250 50 mg/250 mg GLAXOWELLCOME UK LTD.
R03AK06 COMBINATII PULB. INHAL. 50 mg/500 mg
(SALMETEROLUM+FLUTICASONUM)
SERETIDE DISKUS 50/500 50 mg/500 mg GLAXOWELLCOME UK LTD.
349 R03AK07 COMBINATII (BUDESONIDUM+FORMOTEROLUM) *
Prescriere limitata: Tratament simptomatic al bolii pulmonare cronice obstructive (BPCO) la pacientii cu FEV1 mai mica decat 50% fata de
normal si cu istoric de exacerbari repetate si simptome importante in timpul tratamentului bronhodilatator cu
agonisti ai receptorilor beta-2 adrenergici.
Tratamentul astmului bronsic care nu este controlat adecvat cu corticosteroizi inhalatori si beta-2-agonisti inhalatori de scurta
durata.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
R03AK07 COMBINATII PULB. INHAL. 160/4.5 µg
(BUDESONIDUM+FORMOTEROLUM)
SYMBIOCORT(R) TURBUHALER(R) 160/4.5 µg ASTRAZENECA AB
160/4,5 µg
R03AK07 COMBINATII PULB. INHAL. 320/9 µg
(BUDESONIDUM+FORMOTEROLUM)
SYMBIOCORT(R) TURBUHALER(R) 320/9 µg ASTRAZENECA AB
320/9 µg
R03AK07 COMBINATII PULB. INHAL. 80/4.5 µg
(BUDESONIDUM+FORMOTEROLUM)
SYMBIOCORT(R) TURBUHALER(R) 80/4.5 µg ASTRAZENECA AB
80/4,5 µg
350 R03BA05 FLUTICASONUM *
Prescriere limitata: Tratamentul de control al astmului bronsic persistent.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
R03BA05 FLUTICASONUM SUSP. INHAL. 0,5 mg/2 ml
FLIXOTIDE(R) NEBULES(R) 0,5 mg/2 ml GLAXO WELLCOME UK LTD.
0,5 mg/2 ml
R03BA05 FLUTICASONUM SUSP. INHAL. PRESURIZATA 125 µg/doza
FLIXOTIDE 125 INHALER 125 µg/doza GLAXO WELLCOME UK LTD.
CFC - Free
R03BA05 FLUTICASONUM SUSP. INHAL. 2 mg/2 ml
FLIXOTIDE(R) NEBULES(R) 2 mg/2 ml GLAXO WELLCOME UK LTD.
2 mg/2 ml
R03BA05 FLUTICASONUM SUSP. INHAL. PRESURIZATA 50 µg/doza
FLIXOTIDE(R) 50 INHALER 50 µg/doza GLAXO WELLCOME UK LTD.
CFC - Free
352 R03BA08 CICLESONIDUM *
Prescriere limitata: Tratamentul de fond al astmului bronsic persistent.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
R03BA08 CICLESONIDUM SOL. DE INHALAT PRESURIZATA 160 µg/doza
ALVESCO 160 INHALER 160 µg/doza ALTANA PHARMA AG
R03BA08 CICLESONIDUM SOL. DE INHALAT PRESURIZATA 80 µg/doza
ALVESCO 80 INHALER 80 µg/doza ALTANA PHARMA AG
353 R03BB04 TIOTROPIUM *
R03BB04 TIOTROPIUM CAPS. CU PULB.INHAL. 18 µg
SPIRIVA(R) 18 µg 18 µg BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH&CO.KG
Prescriere limitata: Pentru tratamentul de intretinere pe termen lung al bronhospasmului si dispneei associate bolii pulmonare obstructive cronice
354 R03DA05 AMINOPHYLLINUM
R03DA05 AMINOPHYLLINUM CAPS. 100 mg
MIOFILIN 100 mg 100 mg ZENTIVA SA
R03DA05 AMINOPHYLLINUM COMPR. 100 mg
AMINOFILINA EEL 100 mg BIO EEL SRL
R03DA05 AMINOPHYLLINUM COMPR. 200 mg
AMINOFILINA 200 mg 200 mg ARENA GROUP SA
R03DA05 AMINOPHYLLINUM SOL. INJ. 24 mg/ml
MIOFILIN 24 mg/ml ZENTIVA S.A.
355 R03DC03 MONTELUKASTUM *
R03DC03 MONTELUKASTUM COMPR. FILM. 10 mg
SINGULAIR(R) 10 mg MERCK SHARP & DOHME ROMANIA S.R.L.
Prescriere limitata: Tratamentul combinat al astmului bronsic persistent la pacientii cu simptomatologie necontrolata corespunzator cu
corticosteroizi inhalatori si beta-2-agonisti cu durata scurta de actiune.
R03DC03 MONTELUKASTUM COMPR. MAST. 4 mg
SINGULAIR 4 mg MERCK SHARP & DOHME S.R.L.
Prescriere limitata: Tratamentul combinat al astmului bronsic persistent la pacientii cu simptomatologie necontrolata corespunzator cu
corticosteroizi inhalatori si beta-2-agonisti cu durata scurta de actiune.
Cod restrictie 2617: Tratament astmului bronsic persistent la copii cu varste cuprinse intre 2 si 5 ani la care nu se poate administra
terapie cu corticosteroizi inhalatori.
R03DC03 MONTELUKASTUM GRANULE 4 mg/plic
SINGULAIR(R) 4 mg/plic MERCK SHARP & DOHME ROMANIA S.R.L.
Prescriere limitata: Tratamentul combinat al astmului bronsic persistent la pacientii cu simptomatologie necontrolata corespunzator cu
corticosteroizi inhalatori si beta-2-agonisti cu durata scurta de actiune.
Cod restrictie 2617: Tratament astmului bronsic persistent la copii cu varste cuprinse intre 2 si 5 ani la care nu se poate administra
terapie cu corticosteroizi inhalatori.
R03DC03 MONTELUKASTUM COMPR. MAST. 5 mg
SINGULAIR(R) 5 mg MERCK SHARP & DOHME ROMANIA S.R.L.
Prescriere limitata: Tratamentul combinat al astmului bronsic persistent la pacientii cu simptomatologie necontrolata corespunzator cu
corticosteroizi inhalatori si beta-2-agonisti cu durata scurta de actiune.
Cod restrictie 2617: Tratament astmului bronsic persistent la copii cu varste cuprinse intre 6 si 14 ani la care nu se poate administra
terapie cu corticosteroizi inhalatori.
356 R03DX03 FENSPIRIDUM
R03DX03 FENSPIRIDUM SIROP 0,2%
EURESPAL(R) 0,2% LES LAB. SERVIER IND.
R03DX03 FENSPIRIDUM COMPR. FILM. 80 mg
EURESPAL 80 mg 80 mg LES LAB. SERVIER IND.
357 R05CB15 ERDOSTEINUM
R05CB15 ERDOSTEINUM PULB. PT. SUSP. ORALA 175 mg/5 ml
ERDOMED(R) 175 175 mg/5 ml CSC PHARMACEUTICALS HANDELS GMBH
R05CB15 ERDOSTEINUM CAPS. 300 mg
ERDOMED 300 mg MEDICOM INTERNATIONAL SRO
358 R05DA09 DEXTROMETHORPHANUM
R05DA09 DEXTROMETHORPHANUM SIROP 0,1%
HUMEX 0,1% LAB. URGO SA
TUSSIN SIROP 0,1% GLOBAL PHARMACEUTICALS S.R.L.
R05DA09 DEXTROMETHORPHANUM SIROP 0,13%
HUMEX 0,13% LAB. URGO SA
R05DA09 DEXTROMETHORPHANUM COMPR. 10 mg
TUSSIN 10 mg EUROPHARM SA
R05DA09 DEXTROMETHORPHANUM SIROP 15 mg/5 ml
ROFEDEX 15 mg/5 ml BIOFARM SA
R05DA09 DEXTROMETHORPHANUM COMPR. 20 mg
TUSSIN FORTE 20 mg EUROPHARM SA
R05DA09 DEXTROMETHORPHANUM SOL. ORALA 3.75 mg/5 ml
ROBITUSSIN JUNIOR 3.75 mg/5 ml WYETH WHITEHALL EXPORT GMBH
R05DA09 DEXTROMETHORPHANUM SOL. ORALA 7,5 mg/5 ml
ROBITUSSIN ANTITUSSICUM 7,5 mg/5 ml WYETH WHITEHALL EXPORT GMBH
359 R06AE09 LEVOCETIRIZINUM
R06AE09 LEVOCETIRIZINUM COMPR. FILM. 5 mg
XYZAL(R) 5 mg U.C.B. GMBH
R06AE09 LEVOCETIRIZINUM PIC. ORALE, SOL. 5 mg/ml
XYZAL 5 mg/ml U.C.B. GMBH
360 R06AX26 FEXOFENADINUM
R06AX26 FEXOFENADINUM COMPR. FILM. 120 mg
ALTIVA 120 mg 120 mg RANBAXY UK LTD.
TELFAST(R) 120 mg 120 mg AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH
R06AX26 FEXOFENADINUM COMPR. FILM. 180 mg
ALTIVA 180 mg 180 mg RANBAXY UK LTD.
TELFAST(R) 180 mg 180 mg AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH
R06AX26 FEXOFENADINUM COMPR. FILM. 30 mg
TELFAST(R) 30 mg 30 mg AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH
361 R06AX27 DESLORATADINUM
R06AX27 DESLORATADINUM SIROP 0,5 mg/ml
AERIUS 0,5 mg/ml 0,5 mg/ml SP EUROPE
R06AX27 DESLORATADINUM COMPR. FILM. 5 mg
AERIUS 5 mg 5 mg SP EUROPE
362 S01AA11 GENTAMICINUM
S01AA11 GENTAMICINUM PICATURI OFT.-SOL. 0.3%
OPHTAGRAM(R) 0,3% 0.3% LAB. CHAUVIN
S01AA11 GENTAMICINUM SOL. OFT. 0.3%
GENTICOL 0.3% S.I.F.I. SPA
S01AA11 GENTAMICINUM UNG. OFT. 0.3%
GENTICOL 0.3% S.I.F.I. SPA
OPHTAGRAM(R) 0,3% 0.3% LAB. CHAUVIN
S01AA11 GENTAMICINUM PIC. OFT., SOL 0.3%
GENTAMICIN SULPHATE 0.3% E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
363 S01AA12 TOBRAMYCINUM
S01AA12 TOBRAMYCINUM UNG. OFT. 0.3%
TOBREX(R) 0.3% ALCON COUVREUR NV
S01AA12 TOBRAMYCINUM PIC. OFT., SOL. 0.3%
TOBISOL 0.3% E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
S01AA12 TOBRAMYCINUM PIC. OFT., SOL. 3 mg/ml
TOBREX 3 mg/ml ALCON COUVREUR NV
364 S01AA23 NETILMICINUM
S01AA23 NETILMICINUM PICATURI OFT.-SOL. 0.3%
NETTACIN(R) 0.3% S.I.F.I. SPA
S01AA23 NETILMICINUM UNG. OFT. 3 mg/g
NETTAVISC 3 mg/g 3 mg/g S.I.F.I. SPA
S01AA23 NETILMICINUM PIC. OFT., SOL 0.3%
NETTACIN(R) 0.3% S.I.F.I. SPA
365 S01AX11 OFLOXACINUM
S01AX11 OFLOXACINUM PICATURI OFT.-SOL. 0.3%
FLOXAL(R) 0.3% DR. GERHARD MANN CHEM-PHARM. FABRIK GMBH
S01AX11 OFLOXACINUM UNG. OFT. 0.3%
FLOXAL(R) 0.3% DR. GERHARD MANN CHEM-PHARM. FABRIK GMBH
366 S01BA01 DEXAMETHASONUM
S01BA01 DEXAMETHASONUM PICATURI OFT.-SUSP. 0,1%
MAXIDEX(R) 0,1% ALCON COUVREUR NV
367 S01BA06 BETAMETHASONUM
S01BA06 BETAMETHASONUM SOL. OFT. 0,1%
OPHTAMESONE 0,1% DAR AL DAWA PHARMA S.R.L
368 S01CA01 COMBINATII (NETILMICINUM + DEXAMETHASONUM)
S01CA01 COMBINATII (NETILMICINUM + PIC. OFT., SOL.
DEXAMETHASONUM)
NETILDEX S.I.F.I. SPA
S01CA01 COMBINATII (NETILMICINUM + PIC. OFT. SOL. UNIDOZA
DEXAMETHASONUM)
NETILDEX S.I.F.I. SPA
369 S01CA01 COMBINATII (TOBRAMYCINUM + DEXAMETHASONUM)
S01CA01 COMBINATII (TOBRAMYCINUM + UNG. OFT. 1 mg + 3 mg
DEXAMETHASONUM)
TOBRADEX(R) 1 mg + 3 mg ALCON COUVREUR NV
S01CA01 COMBINATII (TOBRAMYCINUM + PICATURI OFT.-SUSP. 1 mg + 3 mg
DEXAMETHASONUM)
TOBRADEX(R) 1 mg + 3 mg ALCON COUVREUR NV
370 S01CA01 COMBINATII (CHLORAMPHENICOLUM + DEXAMETHASONUM)
S01CA01 COMBINATII (CHLORAMPHENICOLUM + PICATURI OFT.-SOL. 5 mg/ml+1 mg/ml
DEXAMETHASONUM)
SPERSADEX COMP 5 mg/ml+1 mg/ml NOVARTIS PHARMA GMBH
371 S01GX09 OLOPATADINUM
S01GX09 OLOPATADINUM PIC. OFT., SOL. 1 mg/ml
OPATANOL 1 mg/ml 1 mg/ml ALCON LABORATORIES LTD.
372 S01XA02 RETINOLUM
S01XA02 RETINOLUM GEL OFT. 10 mg/g
OCULOTECT 10 mg/g NOVARTIS PHARMA GMBH
1219 H03BB01 CARBIMAZOLUM
H03BB01 CARBIMAZOLUM COMPR. FILM. 5 mg
CARBIMAZOLE 5 5 mg REMEDICA LTD.
SUBLISTA C1-G1 INSUFICIENTA CARDIACA CRONICA (CLASA III SAU IV NYHA).
373 B01AA07 ACENOCUMAROLUM
B01AA07 ACENOCUMAROLUM COMPR. 2 mg
TROMBOSTOP 2 mg 2 mg TERAPIA SA
B01AA07 ACENOCUMAROLUM COMPR. 4 mg
SINTROM(R) 4 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
374 C01AA05 DIGOXINUM
C01AA05 DIGOXINUM SOL. ORALA 0.05 mg/ml
LANOXIN SOLUTIE ORALA 0.05 mg/ml THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
C01AA05 DIGOXINUM COMPR. 0,25 mg
DIGOXIN 0,25 mg 0,25 mg ZENTIVA S.A.
C01AA05 DIGOXINUM SOL. INJ. 0,5 mg/ml
DIGOXIN 0,5 mg/2 ml 0,5 mg/ml ZENTIVA S.A.
375 C03AA03 HYDROCHLOROTHIAZIDUM
C03AA03 HYDROCHLOROTHIAZIDUM COMPR. 25 mg
NEFRIX 25 mg 25 mg ZENTIVA SA
376 C03CA01 FUROSEMIDUM
Electrolitii serici trebuie sa fie verificati periodic.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C03CA01 FUROSEMIDUM SOL. INJ. 10 mg/ml
FUROSEMID 20 mg/2 ml 10 mg/ml ZENTIVA SA
C03CA01 FUROSEMIDUM COMPR. 40 mg
FUROSEMID ARENA 40 mg 40 mg ARENA GROUP S.A.
FUROSEMID EEL 40 mg BIO EEL SRL
FUROSEMID LPH 40 mg 40 mg LABORMED PHARMA SA
FUROSEMID MCC 40 mg 40 mg MAGISTRA C & C SRL
FUROSEMID SLAVIA 40 mg SLAVIA PHARM SRL
FUROSEMID ZENTIVA 40 mg ZENTIVA SA
377 C03DA01 SPIRONOLACTONUM
Electrolitii serici trebuie sa fie verificati periodic.
Femeile la varsta fertila la care s-a initiat tratament cu spironolactona trebuie sa ia masuri adecvate de contraceptie.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C03DA01 SPIRONOLACTONUM CAPS. 100 mg
VEROSPIRON 100 mg GEDEON RICHTER LTD.
C03DA01 SPIRONOLACTONUM COMPR. 25 mg
SPIRONOLACTONA 25 mg 25 mg BIO EEL SRL
C03DA01 SPIRONOLACTONUM COMPR. FILM. 25 mg
ALSPIRON 25 mg 25 mg AC HELCOR PHARMA SRL
SPIRONOLACTONA 25 mg 25 mg TERAPIA SA
C03DA01 SPIRONOLACTONUM CAPS. 50 mg
VEROSPIRON 50 mg GEDEON RICHTER LTD.
C03DA01 SPIRONOLACTONUM COMPR. FILM. 50 mg
ALSPIRON 50 mg 50 mg AC HELCOR PHARMA SRL
378 C07AB02 METOPROLOLUM
C07AB02 METOPROLOLUM COMPR. 100 mg
BETAPROL 100 mg 100 mg AC HELCOR PHARMA SRL
BLOXAN 100 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
EGILOK 100 mg 100 mg EGIS PHARMACEUTICALS P.L.C.
METOPRO TAD 100 100 mg TAD PHARMA GMBH
METOPROLOL 100 mg 100 mg OZONE LABORATORIES LTD.
METOPROLOL AL 100 100 mg ALIUD(R) PHARMA GMBH & CO.KG
METOPROLOL LPH 100 mg 100 mg LABORMED PHARMA SA
METOPROLOL MEDICO UNO 100 mg 100 mg MEDICO UNO PHARMACEUTICAL S.R.L.
METOPROLOL TERAPIA 100 mg 100 mg TERAPIA SA
VASOCARDIN(R) 100 100 mg SLOVAKOFARMA
C07AB02 METOPROLOLUM COMPR. ELIB. PREL. 100 mg
METOPROLOL RETARD 100 mg 100 mg TERAPIA S.A.
C07AB02 METOPROLOLUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 100 mg
BETALOC(R) ZOC 100 mg 100 mg ASTRAZENECA AB
C07AB02 METOPROLOLUM COMPR. FILM. ELIB. MOD. 190 mg
METOSUCCINAT SANDOZ 190 mg 190 mg HEXAL AG
C07AB02 METOPROLOLUM SOL. INJ. 1 mg/ml
BETALOC 1 mg/ml ASTRAZENECA AB
C07AB02 METOPROLOLUM COMPR. ELIB. PREL. 200 mg
VASOCARDIN(R) SR 200 200 mg ZENTIVA AS
C07AB02 METOPROLOLUM COMPR. 25 mg
EGILOK 25 mg 25 mg EGIS PHARMACEUTICALS P.L.C.
METOPROLOL 25 mg 25 mg ARENA GROUP S.A.
METOPROLOL LPH 25 mg 25 mg LABORMED PHARMA SA
METOPROLOL MEDICO UNO 25 mg 25 mg MEDICO UNO PHARMACEUTICAL S.R.L.
C07AB02 METOPROLOLUM COMPR. FILM. ELIB. MOD. 47,5 mg
METOSUCCINAT SANDOZ 47,5 mg 47,5 mg HEXAL AG
C07AB02 METOPROLOLUM COMPR. 50 mg
BETAPROL 50 mg 50 mg AC HELCOR PHARMA SRL
EGILOK 50 mg 50 mg EGIS PHARMACEUTICALS P.L.C.
METOPRO TAD 50 50 mg TAD PHARMA GMBH
METOPROLOL 50 mg 50 mg OZONE LABORATORIES LTD.
METOPROLOL AL 50 50 mg ALIUD PHARMA GMBH & CO.KG
METOPROLOL LPH 50 mg 50 mg LABORMED PHARMA SA
METOPROLOL MEDICO UNO 50 mg 50 mg MEDICO UNO PHARMACEUTICAL S.R.L.
METOPROLOL TERAPIA 50 mg 50 mg TERAPIA SA
C07AB02 METOPROLOLUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 50 mg
BETALOC(R) ZOC 50 mg 50 mg ASTRAZENECA AB
C07AB02 METOPROLOLUM COMPR. FILM. ELIB. MOD. 95 mg
METOSUCCINAT SANDOZ 95 mg 95 mg HEXAL AG
379 C07AB07 BISOPROLOLUM
C07AB07 BISOPROLOLUM COMPR. FILM. 2,5 mg
CONCOR COR 2,5 mg 2,5 mg MERCK KGAA
380 C07AB12 NEBIVOLOLUM **
C07AB12 NEBIVOLOLUM COMPR. 5 mg
NEBILET(R) 5 mg BERLIN CHEMIE AG MENARINI GROUP
381 C07AG02 CARVEDILOLUM
C07AG02 CARVEDILOLUM COMPR. 12,5 mg
CARVEDILOL SANDOZ 12,5 mg HEXAL AG
C07AG02 CARVEDILOLUM COMPR. 12,5 mg
ATRAM 12,5 12,5 mg ZENTIVA AS
CARVEDILOL 12,5 mg 12,5 mg VIM SPECTRUM SRL
CARVEDILOL HELCOR 12,5 mg 12,5 mg AC HELCOR PHARMA SRL
CARVEDILOL LPH 12,5 mg 12,5 mg LABORMED PHARMA SA
CARVEDILOL TEVA 12,5 mg 12,5 mg TEVA PHARMACEUTICAL S.R.L.
CORYOL(R) 12,5 mg KRKA D.D.
DILATREND(R) 12,5 mg 12,5 mg ROCHE ROMANIA S.R.L.
TALLITON(R) 12,5 mg 12,5 mg EGIS PHARMACEUTICALS LTD.
C07AG02 CARVEDILOLUM COMPR. FILM. 12,5 mg
CARVEDIGAMMA 12,5 mg 12,5 mg WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
C07AG02 CARVEDILOLUM COMPR. 25 mg
ATRAM 25 25 mg ZENTIVA AS
CARVEDILOL HELCOR 25 mg 25 mg AC HELCOR PHARMA SRL
CARVEDILOL LPH 25 mg 25 mg LABORMED PHARMA SA
CARVEDILOL SANDOZ 25 mg HEXAL AG
CARVEDILOL TEVA 25 mg 25 mg TEVA PHARMACEUTICAL S.R.L.
CORYOL(R) 25 mg KRKA D.D.
DILATREND(R) 25 mg 25 mg ROCHE ROMANIA S.R.L.
TALLITON(R) 25 mg 25 mg EGIS PHARMACEUTICALS LTD.
C07AG02 CARVEDILOLUM COMPR. FILM. 25 mg
CARVEDIGAMMA 25 mg 25 mg WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
C07AG02 CARVEDILOLUM COMPR. 3,125 mg
CORYOL(R) 3,125 mg 3,125 mg KRKA D.D.
C07AG02 CARVEDILOLUM COMPR. 6,25 mg
ATRAM 6,25 6,25 mg ZENTIVA AS
CARVEDILOL 6,25 mg 6,25 mg VIM SPECTRUM SRL
CARVEDILOL LPH 6,25 mg 6,25 mg LABORMED PHARMA SA
CARVEDILOL SANDOZ 6,25 mg HEXAL AG
CARVEDILOL TEVA 6,25 mg 6,25 mg TEVA PHARMACEUTICAL S.R.L.
CORYOL(R) 6,25 mg KRKA D.D.
DILATREND(R) 6,25 mg 6,25 mg ROCHE ROMANIA S.R.L.
TALLITON 6,25 mg 6,25 mg EGIS PHARMACEUTICALS LTD.
C07AG02 CARVEDILOLUM COMPR. FILM. 6,25 mg
CARVEDIGAMMA 6,25 mg 6,25 mg WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
382 C09AA01 CAPTOPRILUM
Utilizarea inhibitorilor enzimelor de conversie a angiotensinei in timpul sarcinii este contraindicata deoarece medicamentele din
aceasta categorie au fost asociate cu moartea fatului in utero.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C09AA01 CAPTOPRILUM COMPR. 12,5 mg
CAPTOPRIL MCC 12,5 mg 12,5 mg MAGISTRA C & C
C09AA01 CAPTOPRILUM COMPR. 12,5 mg
CAPTOPRIL 12,5 mg 12,5 mg EGIS PHARMACEUTICALS LTD.
C09AA01 CAPTOPRILUM COMPR. 25 mg
CAPTOPRIL - AC 25 mg 25 mg AC HELCOR PHARMA SRL
CAPTOPRIL SINTOFARM 25 mg 25 mg SINTOFARM SA
CAPTOPRIL 25 EEL 25 mg BIO EEL SRL
CAPTOPRIL 25 mg 25 mg EGIS PHARMACEUTICALS LTD.
CAPTOPRIL LPH 25 mg 25 mg LABORMED PHARMA SA
CAPTOPRIL MCC 25 mg 25 mg MAGISTRA C & C
C09AA01 CAPTOPRILUM COMPR. 50 mg
CAPTOPRIL 50 mg 50 mg ARENA GROUP SA
C09AA01 CAPTOPRILUM COMPR. 50 mg
CAPTOPRIL - AC 50 mg 50 mg AC HELCOR PHARMA SRL
CAPTOPRIL 50 EEL 50 mg BIO EEL SRL
CAPTOPRIL 50 mg 50 mg EGIS PHARMACEUTICALS LTD.
CAPTOPRIL LPH 50 mg 50 mg LABORMED PHARMA SA
CAPTOPRIL MCC 50 mg 50 mg MAGISTRA C & C
383 C09AA02 ENALAPRILUM
Utilizarea inhibitorilor enzimelor de conversie a angiotensinei in timpul sarcinii este contraindicata deoarece medicamentele din
aceasta categorie au fost asociate cu moartea fatului in utero.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C09AA02 ENALAPRILUM SOL. INJ. 1,25 mg/ml
ENAP(R) 1,25 mg/ml KRKA D.D.
C09AA02 ENALAPRILUM COMPR. 10 mg
EDNYT(R) 10 mg 10 mg GEDEON RICHTER LTD.
ENAHEXAL(R) 10 mg 10 mg HEXAL AG
ENALA TAD 10 10 mg TAD PHARMA GMBH
ENALAP 10 mg E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
ENALAPRIL 10 mg 10 mg MAGISTRA C & C
ENALAPRIL AL 10 10 mg ALIUD(R) PHARMA GMBH & CO.KG
ENALAPRIL FABIOL 10 mg 10 mg FABIOL SA
ENALAPRIL LPH 10 mg 10 mg LABORMED PHARMA SA
ENALAPRIL SANDOZ 10 mg 10 mg SANDOZ SRL
ENALAPRIL TERAPIA 10 mg 10 mg TERAPIA SA
ENAM 10 mg 10 mg REPREZENTANTA DR. REDDY'S LABORATORIES LTD.
ENAP 10 mg 10 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
RENITEC 10 mg 10 mg MERCK SHARP & DOHME ROMANIA S.R.L.
C09AA02 ENALAPRILUM COMPR. 2,5 mg
EDNYT(R) 2,5 mg 2,5 mg GEDEON RICHTER LTD.
C09AA02 ENALAPRILUM COMPR. 20 mg
EDNYT(R) 20 mg 20 mg GEDEON RICHTER LTD.
ENAHEXAL(R) 20 mg 20 mg HEXAL AG
ENALA TAD 20 20 mg TAD PHARMA GMBH
ENALAPRIL 20 mg OZONE LABORATORIES LTD.
ENALAPRIL 20 mg 20 mg MAGISTRA C & C
ENALAPRIL AL 20 20 mg ALIUD(R) PHARMA GMBH & CO.KG
ENALAPRIL FABIOL 20 mg 20 mg FABIOL SA
ENALAPRIL LPH 20 mg 20 mg LABORMED PHARMA SA
ENALAPRIL SANDOZ 20 mg 20 mg SANDOZ SRL
ENALAPRIL TERAPIA 20 mg 20 mg TERAPIA SA
ENAP 20 mg 20 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
RENITEC 20 mg 20 mg MERCK SHARP & DOHME ROMANIA S.R.L.
C09AA02 ENALAPRILUM COMPR. 5 mg
EDNYT(R) 5 mg 5 mg GEDEON RICHTER LTD.
ENAHEXAL(R) 5 mg 5 mg HEXAL AG
ENALA TAD 5 5 mg TAD PHARMA GMBH
ENALAPRIL 5 mg 5 mg OZONE LABORATORIES LTD.
ENALAPRIL AL 5 5 mg ALIUD(R) PHARMA GMBH & CO.KG
ENALAPRIL LPH(R) 5 mg 5 mg LABORMED PHARMA SA
ENALAPRIL SANDOZ 5 mg 5 mg SANDOZ SRL
ENAP 5 mg 5 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
RENITEC 5 mg 5 mg MERCK SHARP & DOHME ROMANIA S.R.L.
384 C09AA03 LISINOPRILUM
Utilizarea inhibitorilor enzimelor de conversie a angiotensinei in timpul sarcinii este contraindicata deoarece medicamentele din
aceasta categorie au fost asociate cu moartea fatului in utero.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C09AA03 LISINOPRILUM COMPR. 10 mg
LISIGAMMA 10 mg 10 mg WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
LISINOPRIL 10 MEDO 10 mg MEDOCHEMIE ROMANIA SRL
LISINOPRIL ANTIBIOTICE 10 mg 10 mg ANTIBIOTICE SA
LISINOPRIL SANDOZ 10 mg 10 mg HEXAL AG
LISIREN 10 mg 10 mg AC HELCOR SRL
MEDAPRIL 10 10 mg MEDOCHEMIE LTD.
RANOLIP 10 mg RANBAXY U.K. LIMITED
SINOPRYL(R) 10 10 mg ECZACIBASI PHARMACEUTICALS S.R.L.
TONOLYSIN 10 mg 10 mg GEDEON RICHTER LTD.
C09AA03 LISINOPRILUM COMPR. 2,5 mg
TONOLYSIN 2,5 mg 2,5 mg GEDEON RICHTER LTD.
C09AA03 LISINOPRILUM COMPR. 20 mg
LISIGAMMA 20 mg 20 mg WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
LISINOPRIL 20 MEDO 20 mg MEDOCHEMIE ROMANIA SRL
LISINOPRIL ANTIBIOTICE 20 mg 20 mg ANTIBIOTICE SA
LISINOPRIL SANDOZ 20 mg 20 mg HEXAL AG
LISIREN 20 mg 20 mg AC HELCOR SRL
MEDAPRIL 20 20 mg MEDOCHEMIE LTD.
RANOLIP 20 mg RANBAXY U.K. LIMITED
TONOLYSIN 20 mg 20 mg GEDEON RICHTER LTD.
C09AA03 LISINOPRILUM COMPR. 40 mg
LISINOPRIL ANTIBIOTICE 40 mg 40 mg ANTIBIOTICE SA
C09AA03 LISINOPRILUM COMPR. 5 mg
LISIGAMMA 5 mg 5 mg WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
LISINOPRIL 5 MEDO 5 mg MEDOCHEMIE ROMANIA SRL
LISINOPRIL SANDOZ 5 mg 5 mg HEXAL AG
MEDAPRIL 5 5 mg MEDOCHEMIE LTD.
RANOLIP 5 mg RANBAXY U.K. LIMITED
TONOLYSIN 5 mg 5 mg GEDEON RICHTER LTD.
385 C09AA05 RAMIPRILUM
Utilizarea inhibitorilor enzimelor de conversie a angiotensinei in timpul sarcinii este contraindicata deoarece medicamentele din
aceasta categorie au fost asociate cu moartea fatului in utero.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C09AA05 RAMIPRILUM COMPR. FILM. 1,25 mg
RAMIRAN 1,25 mg 1,25 mg RANBAXY U.K. LIMITED
C09AA05 RAMIPRILUM COMPR. 10 mg
EMREN 10 mg 10 mg GEDEON RICHTER ROMANIA S.A.
VIVACE 10 mg 10 mg ACTAVIS GROUP HF
C09AA05 RAMIPRILUM COMPR. 10 mg
AMPRIL 10 mg 10 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
PIRAMIL 10 mg 10 mg SANDOZ SRL
RAMIGAMMA 10 mg 10 mg WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
RAMIPRIL-AC 10 mg 10 mg AC HELCOR PHARMA SRL
TRITACE 10 10 mg SANOFI - AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH
ZENRA 10 10 mg ZENTIVA S.A.
C09AA05 RAMIPRILUM COMPR. FILM. 10 mg
RAMIRAN 10 mg 10 mg RANBAXY U.K. LIMITED
C09AA05 RAMIPRILUM COMPR. 2,5 mg
EMREN 2,5 mg 2,5 mg GEDEON RICHTER ROMANIA S.A.
VIVACE 2,5 mg 2,5 mg ACTAVIS GROUP HF
C09AA05 RAMIPRILUM COMPR. 2,5 mg
AMPRIL 2,5 mg 2,5 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
PIRAMIL 2,5 mg 2,5 mg SANDOZ SRL
RAMIPRIL-AC 2,5 mg 2,5 mg AC HELCOR PHARMA SRL
TRITACE(R) 2,5 2,5 mg AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH
ZENRA 2,5 2,5 mg ZENTIVA S.A.
C09AA05 RAMIPRILUM COMPR. FILM. 2,5 mg
RAMIRAN 2,5 mg 2,5 mg RANBAXY U.K. LIMITED
C09AA05 RAMIPRILUM COMPR. 5 mg
EMREN 5 mg 5 mg GEDEON RICHTER ROMANIA S.A.
VIVACE 5 mg 5 mg ACTAVIS GROUP HF
C09AA05 RAMIPRILUM COMPR. 5 mg
AMPRIL 5 mg 5 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
PIRAMIL 5 mg 5 mg SANDOZ SRL
RAMIGAMMA 5 mg 5 mg WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
RAMIPRIL-AC 5 mg 5 mg AC HELCOR PHARMA SRL
TRITACE(R) 5 5 mg AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH
ZENRA 5 5 mg ZENTIVA S.A.
C09AA05 RAMIPRILUM COMPR. FILM. 5 mg
RAMIRAN 5 mg 5 mg RANBAXY U.K. LIMITED
386 C09CA03 VALSARTANUM ** Protocol: C005I
C09CA03 VALSARTANUM COMPR. FILM. 160 mg
DIOVAN 160 mg 160 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
C09CA03 VALSARTANUM COMPR. FILM. 80 mg
DIOVAN 80 mg 80 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
387 C09CA06 CANDESARTANUM CILEXETIL ** Protocol: C005I
C09CA06 CANDESARTANUM CILEXETIL COMPR. 16 mg
ATACAND 16 mg ASTRAZENECA AB
C09CA06 CANDESARTANUM CILEXETIL COMPR. 8 mg
ATACAND 8 mg ASTRAZENECA AB
SUBLISTA C1-G2 BOLNAVI CU PROTEZE VALVULARE SI VASCULARE. Protocol: BB01I
388 B01AA07 ACENOCUMAROLUM *
B01AA07 ACENOCUMAROLUM COMPR. 2 mg
TROMBOSTOP 2 mg 2 mg TERAPIA SA
B01AA07 ACENOCUMAROLUM COMPR. 4 mg
SINTROM(R) 4 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
SUBLISTA C1-G3 BOLNAVI CU PROCEDURI INTERVENTIONALE PERCUTANE, NUMAI DUPA IMPLANTAREA UNEI PROTEZE ENDOVASCULARE (STENT).
389 B01AC04 CLOPIDOGRELUM ***
B01AC04 CLOPIDOGRELUM COMPR. FILM. 75 mg
PLAVIX 75 mg 75 mg SANOFI PHARMA - BRISTOL MYERS SQUIBB
SUBLISTA C1-G4 HEPATITELE CRONICE DE ETIOLOGIE VIRALA B, C SI D. Protocol: LB01B;LB02B
390 B03XA01 EPOETINUM ALFA ** Protocol: B013K
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 10.000 ui/ml
EPREX(R) 10.000 UI 10.000 ui/ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 1.000 UI/0,5 ml
EPOKINE 1.000 UI/0,5 ml 1.000 UI/0,5 ml RENAMED FARMA S.R.L.
EPREX(R) 1.000 UI 1.000 ui/0,5 ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 2000 UI
EPOPHAR 2000 U.I. 2000 UI GULF PHARMACEUTICAL IND. S.R.L.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 2000 ui/0,5 ml
EPOKINE 2000 UI/0,5 ml 2000 UI/0,5 ml RENAMED FARMA S.R.L.
EPREX(R) 2000 UI 2000 ui/0,5 ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 2000 UI/1 ml
EPOKINE 2000 UI/1 ml 2000 UI/1 ml RENAMED FARMA S.R.L.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 3000 ui/0.3 ml
EPREX(R) 3000 UI 3000 ui/0.3 ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 40 000 UI
EPREX(R) 40 000 UI 40 000 UI JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 4000 UI
EPOPHAR 4000 U.I. 4000 UI GULF PHARMACEUTICAL IND. S.R.L.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 4000 ui/0,4 ml
EPOKINE 4000 UI/0,4 ml 4000 UI/0,4 ml RENAMED FARMA S.R.L.
EPREX(R) 4000 UI 4000 ui/0,4 ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 4000 UI/1 ml
EPOKINE 4000 UI/1 ml 4000 UI/1 ml RENAMED FARMA S.R.L.
391 B03XA01 EPOETINUM BETA ** Protocol: B013K
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 10.000 UI 10.000 UI/0,6 ml ROCHE REGISTRATION L
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 1.000 UI 1.000 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION L
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 2000 UI 2000 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION L
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 30000 UI/0,6 ml
NEORECORMON 30000 UI/0,6 ml 30000 UI/0,6 ml ROCHE REGISTRATION LTD.
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 4000 UI 4000 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION L
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 5.000 UI 5.000 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION L
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 500 UI 500 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION L
392 J05AB04 RIBAVIRINUM **** Protocol: J002N
J05AB04 RIBAVIRINUM CAPS. 200 mg
REBETOL 200 mg 200 mg SP EUROPE
J05AB04 RIBAVIRINUM COMPR. FILM. 200 mg
COPEGUS(R) 200 mg ROCHE ROMANIA SRL
393 J05AF05 LAMIVUDINUM **** Protocol: J005N
J05AF05 LAMIVUDINUM COMPR. FILM. 100 mg
ZEFFIX 100 mg 100 mg GLAXO GROUP LTD.
J05AF05 LAMIVUDINUM SOL. ORALA 10 mg/ml
EPIVIR 10 mg/ml 10 mg/ml GLAXO GROUP LTD.
J05AF05 LAMIVUDINUM COMPR. FILM. 150 mg
EPIVIR 150 mg 150 mg GLAXO GROUP LTD.
J05AF05 LAMIVUDINUM SOL. ORALA 5 mg/ml
ZEFFIX 5 mg/ml 5 mg/ml GLAXO GROUP LTD.
395 J05AF10 ENTECAVIRUM **** Protocol: J008N
J05AF10 ENTECAVIRUM COMPR. FILM. 0,5 mg
BARACLUDE 0,5 mg 0,5 mg BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
J05AF10 ENTECAVIRUM COMPR. FILM. 1 mg
BARACLUDE 1 mg 1 mg BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
396 L03AA02 FILGRASTIMUM (G-CSF) ** Protocol: B013K
L03AA02 FILGRASTIMUM (G-CSF) SOL. INJ. 30 MU/0,5 ml
NEUPOGEN(R) 30 MU/0,5 ml AMGEN EUROPE B.V.
L03AA02 FILGRASTIMUM (G-CSF) SOL. INJ. 48 MU/0,5 ml
NEUPOGEN(R) 48 MU/0,5 ml AMGEN EUROPE B.V.
397 L03AB04 INTERFERONUM ALFA 2a **** Protocol: J007N
Tratamentul cu interferon alfa a fost asociat cu depresie si suicid la unii pacienti. Pacientii cu istoric de ideatie suicidara sau
boala depresiva trebuie avertizati de riscuri. Trebuie monitorizat statusul psihiatric in timpul tratamentului.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L03AB04 INTERFERONUM ALFA 2a SOL. INJ. 18 M ui/0.6 ml
ROFERON A 18 M ui/0.6 ml ROCHE ROMANIA S.R.L.
L03AB04 INTERFERONUM ALFA 2a SOL. INJ. 3 M ui/0,5 ml
ROFERON A 3 M ui/0,5 ml ROCHE ROMANIA S.R.L.
L03AB04 INTERFERONUM ALFA 2a SOL. INJ. 4.5 M ui/0,5 ml
ROFERON A 4.5 M ui/0,5 ml ROCHE ROMANIA S.R.L.
L03AB04 INTERFERONUM ALFA 2a SOL. INJ. 9 M ui/0,5 ml
ROFERON A 9 M ui/0,5 ml ROCHE ROMANIA S.R.L.
L03AB04 INTERFERONUM ALFA 2a SOL. INJ. 3 M ui/0,5 ml
ROFERON A 3 M ui/0,5 ml ROCHE ROMANIA S.R.L.
L03AB04 INTERFERONUM ALFA 2a SOL. INJ. 4.5 M ui/0,5 ml
ROFERON A 4.5 M ui/0,5 ml ROCHE ROMANIA S.R.L.
L03AB04 INTERFERONUM ALFA 2a SOL. INJ. 9 M ui/0,5 ml
ROFERON A 9 M ui/0,5 ml ROCHE ROMANIA S.R.L.
398 L03AB05 INTERFERONUM ALFA 2b **** Protocol: J006N
Tratamentul cu interferon alfa a fost asociat cu depresie si suicid la unii pacienti. Pacientii cu istoric de ideatie suicidara sau
boala depresiva trebuie avertizati de riscuri. Trebuie monitorizat statusul psihiatric in timpul tratamentului.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L03AB05 INTERFERONUM ALFA 2b SOL. INJ. PEN MULTIDOZA 18 milioane U.I.
INTRON A 18 milioane U.I. 18 milioane U.I. SP EUROPE
L03AB05 INTERFERONUM ALFA 2b SOL. INJ. PEN MULTIDOZA 30 milioane U.I.
INTRON A 30 milioane U.I. 30 milioane U.I. SP EUROPE
INTRON A 60 milioane U.I. 60 milioane U.I. SP EUROPE
L03AB05 INTERFERONUM ALFA 2b SOL. INJ. PEN MULTIDOZA 60 milioane U.I.
INTRON A 30 milioane U.I. 30 milioane U.I. SP EUROPE
INTRON A 60 milioane U.I. 60 milioane U.I. SP EUROPE
399 L03AB10 PEGINTERFERON alfa-2b **** Protocol: J003N
Tratamentul cu interferon alfa a fost asociat cu depresie si suicid la unii pacienti. Pacientii cu istoric de ideatie suicidara sau
boala depresiva trebuie avertizati de riscuri. Trebuie monitorizat statusul psihiatric in timpul tratamentului.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L03AB10 PEGINTERFERON alfa-2b PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 100 µg
PEGINTRON 100 µg 100 µg SP EUROPE
L03AB10 PEGINTERFERON alfa-2b PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 120 µg
PEGINTRON 120 µg 120 µg SP EUROPE
L03AB10 PEGINTERFERON alfa-2b PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 150 µg
PEGINTRON 150 µg 150 µg SP EUROPE
L03AB10 PEGINTERFERON alfa-2b PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 50 µg
PEGINTRON 50 µg 50 µg SP EUROPE
400 L03AB11 PEGINTERFERON alfa-2a **** Protocol: J004N
Tratamentul cu interferon alfa a fost asociat cu depresie si suicid la unii pacienti. Pacientii cu istoric de ideatie suicidara sau
boala depresiva trebuie avertizati de riscuri. Trebuie monitorizat statusul psihiatric in timpul tratamentului.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L03AB11 PEGINTERFERON alfa-2a SOL. INJ. 135 µg/ml
PEGASYS 135 µg/ml 135 µg/ml ROCHE REGISTRATION LTD.
L03AB11 PEGINTERFERON alfa-2a SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 180 µg/0,5 ml
PEGASYS 180 µg/0,5 ml 180 µg/0,5 ml ROCHE REGISTRATION LTD.
401 N04BB01 AMANTADINUM **
N04BB01 AMANTADINUM CAPS. 100 mg
VIREGYT(R)-K 100 mg EGIS PHARMACEUTICALS LTD.
SUBLISTA C1-G5 HEPATITA AUTOIMUNA.
402 H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. PT. SOL. INJ. 125 mg
LEMOD SOLU 125 mg 125 mg HEMOFARM S.R.L.
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. SI SOLV. PT. SOL. INJ 125 mg/2 ml
SOLU - MEDROL ACT-O-VIAL 125 mg/2 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM COMPR. 16 mg
MEDROL A 16 16 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. PT. SOL. INJ. 20 mg
LEMOD SOLU 20 mg 20 mg HEMOFARM S.R.L.
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. SI SOLV. PT. SOL. INJ 250 mg/4 ml
SOLU - MEDROL ACT-O-VIAL 250 mg/4 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM COMPR. 32 mg
MEDROL 32 32 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. PT. SOL. INJ. 40 mg
LEMOD SOLU 40 mg 40 mg HEMOFARM S.R.L.
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. SI SOLV. PT. SOL. INJ 40 mg/1 ml
SOLU - MEDROL ACT-O-VIAL 40 mg/1 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM COMPR. 4 mg
MEDROL 4 mg 4 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. PT. SOL. INJ. 500 mg
LEMOD SOLU 500 mg 500 mg HEMOFARM S.R.L.
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. 500 mg/7,8 ml
SOLU - MEDROL 500 mg/7,8 ml 500 mg/7,8 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
403 H02AB06 PREDNISOLONUM
H02AB06 PREDNISOLONUM LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. 250 mg
SOLU - DECORTIN H 250 250 mg MERCK KGAA
H02AB06 PREDNISOLONUM LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. 50 mg
SOLU - DECORTIN H 50 50 mg MERCK KGAA
404 L04AX01 AZATHIOPRINUM *
L04AX01 AZATHIOPRINUM COMPR. FILM. 50 mg
IMURAN(R) 50 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
SUBLISTA C1-G06 CIROZA BILIARA PRIMARA, COLANGITA SCLEROZANTA PRIMITIVA, HEPATITA CRONICA SI CIROZE DE ALTE ETIOLOGII CU COLESTAZA.
405 A05AA02 ACIDUM URSODEOXYCHOLICUM
A05AA02 ACIDUM URSODEOXYCHOLICUM CAPS. 300 mg
URSOFALK (R) 250 mg DR. FALK PHARMA GMBH
URSOFALK(R) 250 mg DR. FALK PHARMA GMBH
URSOSAN 250 mg PRO. MED. CS PRAHA AS
SUBLISTA C1-G7 CIROZA HEPATICA.
406 A06AD11 LACTULOSUM *
A06AD11 LACTULOSUM LICHID ORAL 66.7%
DUPHALAC(R) 66.7% SOLVAY PHARMACEUTICALS BV
A06AD11 LACTULOSUM
LACTULOSE AL SIROP 66.7% ALIUD PHARMA GMBH & CO.KG
A06AD11 LACTULOSUM
LAEVOLAC 670 mg/ml 670 mg/ml FRESENIUS KABI AUSTRIA GMBH
A06AD11 LACTULOSUM SIROP 66.7%
LACTULOSE AL SIROP 66.7% ALIUD PHARMA GMBH & CO.KG
A06AD11 LACTULOSUM SOL. ORALA 670 mg/ml
LAEVOLAC 670 mg/ml 670 mg/ml FRESENIUS KABI AUSTRIA GMBH
A06AD11 LACTULOSUM SIROP 66.7%
LACTULOSE AL SIROP 66.7% ALIUD PHARMA GMBH & CO.KG
A06AD11 LACTULOSUM SOL. ORALA 670 mg/ml
LAEVOLAC 670 mg/ml 670 mg/ml FRESENIUS KABI AUSTRIA GMBH
A06AD11 LACTULOSUM LICHID ORAL 66.7%
DUPHALAC(R) 66.7% SOLVAY PHARMACEUTICALS BV
A06AD11 LACTULOSUM SIROP 65%
LACTULOSE 65% E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
407 A07AA11 RIFAXIMINUM *
A07AA11 RIFAXIMINUM COMPR. FILM. 200 mg
NORMIX 200 mg 200 mg ALFA WASSERMANN SPA
408 B03XA01 EPOETINUM ALFA ** Protocol: B013K
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 10.000 ui/ml
EPREX(R) 10.000 UI 10.000 ui/ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 1.000 UI/0,5 ml
EPOKINE 1.000 UI/0,5 ml 1.000 UI/0,5 ml RENAMED FARMA S.R.L.
EPREX(R) 1.000 UI 1.000 ui/0,5 ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 2000 UI
EPOPHAR 2000 U.I. 2000 UI GULF PHARMACEUTICAL IND. S.R.L.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 2000 ui/0,5 ml
EPOKINE 2000 UI/0,5 ml 2000 UI/0,5 ml RENAMED FARMA S.R.L.
EPREX(R) 2000 UI 2000 ui/0,5 ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 2000 UI/1 ml
EPOKINE 2000 UI/1 ml 2000 UI/1 ml RENAMED FARMA S.R.L.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 3000 ui/0.3 ml
EPREX(R) 3000 UI 3000 ui/0.3 ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 40 000 UI
EPREX(R) 40 000 UI 40 000 UI JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 4000 UI
EPOPHAR 4000 U.I. 4000 UI GULF PHARMACEUTICAL IND. S.R.L.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 4000 ui/0,4 ml
EPOKINE 4000 UI/0,4 ml 4000 UI/0,4 ml RENAMED FARMA S.R.L.
EPREX(R) 4000 UI 4000 ui/0,4 ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 4000 UI/1 ml
EPOKINE 4000 UI/1 ml 4000 UI/1 ml RENAMED FARMA S.R.L.
409 B03XA01 EPOETINUM BETA ** Protocol: B013K
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 10.000 UI 10.000 UI/0,6 ml ROCHE REGISTRATION L
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 1.000 UI 1.000 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION L
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 2000 UI 2000 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION L
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 30000 UI/0,6 ml
NEORECORMON 30000 UI/0,6 ml 30000 UI/0,6 ml ROCHE REGISTRATION LTD.
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 4000 UI 4000 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION L
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 5.000 UI 5.000 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION L
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 500 UI 500 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION L
410 C03CA01 FUROSEMIDUM
Electrolitii serici trebuie sa fie verificati periodic.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C03CA01 FUROSEMIDUM SOL. INJ. 10 mg/ml
FUROSEMID 20 mg/2 ml 10 mg/ml ZENTIVA SA
C03CA01 FUROSEMIDUM COMPR. 40 mg
FUROSEMID ARENA 40 mg 40 mg ARENA GROUP S.A.
FUROSEMID EEL 40 mg BIO EEL SRL
FUROSEMID LPH 40 mg 40 mg LABORMED PHARMA SA
FUROSEMID MCC 40 mg 40 mg MAGISTRA C & C SRL
FUROSEMID SLAVIA 40 mg SLAVIA PHARM SRL
FUROSEMID ZENTIVA 40 mg ZENTIVA SA
411 C03DA01 SPIRONOLACTONUM
Electrolitii serici trebuie sa fie verificati periodic.
Femeile la varsta fertila la care s-a initiat tratament cu spironolactona trebuie sa ia masuri adecvate de contraceptie.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
C03DA01 SPIRONOLACTONUM CAPS. 100 mg
VEROSPIRON 100 mg GEDEON RICHTER LTD.
C03DA01 SPIRONOLACTONUM COMPR. 25 mg
SPIRONOLACTONA 25 mg 25 mg BIO EEL SRL
C03DA01 SPIRONOLACTONUM COMPR. FILM. 25 mg
ALSPIRON 25 mg 25 mg AC HELCOR PHARMA SRL
SPIRONOLACTONA 25 mg 25 mg TERAPIA SA
C03DA01 SPIRONOLACTONUM CAPS. 50 mg
VEROSPIRON 50 mg GEDEON RICHTER LTD.
C03DA01 SPIRONOLACTONUM COMPR. FILM. 50 mg
ALSPIRON 50 mg 50 mg AC HELCOR PHARMA SRL
412 H02AB06 PREDNISOLONUM
H02AB06 PREDNISOLONUM LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. 250 mg
SOLU - DECORTIN H 250 250 mg MERCK KGAA
H02AB06 PREDNISOLONUM LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. 50 mg
SOLU - DECORTIN H 50 50 mg MERCK KGAA
413 J05AB04 RIBAVIRINUM ****
J05AB04 RIBAVIRINUM CAPS. 200 mg
REBETOL 200 mg 200 mg SP EUROPE
J05AB04 RIBAVIRINUM COMPR. FILM. 200 mg
COPEGUS(R) 200 mg ROCHE ROMANIA SRL
414 J05AF05 LAMIVUDINUM ****
J05AF05 LAMIVUDINUM COMPR. FILM. 100 mg
ZEFFIX 100 mg 100 mg GLAXO GROUP LTD.
J05AF05 LAMIVUDINUM SOL. ORALA 10 mg/ml
EPIVIR 10 mg/ml 10 mg/ml GLAXO GROUP LTD.
J05AF05 LAMIVUDINUM COMPR. FILM. 150 mg
EPIVIR 150 mg 150 mg GLAXO GROUP LTD.
J05AF05 LAMIVUDINUM SOL. ORALA 5 mg/ml
ZEFFIX 5 mg/ml 5 mg/ml GLAXO GROUP LTD.
416 J05AF10 ENTECAVIRUM ****
J05AF10 ENTECAVIRUM COMPR. FILM. 0,5 mg
BARACLUDE 0,5 mg 0,5 mg BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
J05AF10 ENTECAVIRUM COMPR. FILM. 1 mg
BARACLUDE 1 mg 1 mg BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
417 L03AA02 FILGRASTIMUM (G-CSF) ** Protocol: B013K
L03AA02 FILGRASTIMUM (G-CSF) SOL. INJ. 30 MU/0,5 ml
NEUPOGEN(R) 30 MU/0,5 ml AMGEN EUROPE B.V.
L03AA02 FILGRASTIMUM (G-CSF) SOL. INJ. 48 MU/0,5 ml
NEUPOGEN(R) 48 MU/0,5 ml AMGEN EUROPE B.V.
418 L03AB04 INTERFERONUM ALFA 2a ****
Tratamentul cu interferon alfa a fost asociat cu depresie si suicid la unii pacienti. Pacientii cu istoric de ideatie suicidara sau
boala depresiva trebuie avertizati de riscuri. Trebuie monitorizat statusul psihiatric in timpul tratamentului.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L03AB04 INTERFERONUM ALFA 2a SOL. INJ. 18 M ui/0.6 ml
ROFERON A 18 M ui/0.6 ml ROCHE ROMANIA S.R.L.
L03AB04 INTERFERONUM ALFA 2a SOL. INJ. 3 M ui/0,5 ml
ROFERON A 3 M ui/0,5 ml ROCHE ROMANIA S.R.L.
L03AB04 INTERFERONUM ALFA 2a SOL. INJ. 4.5 M ui/0,5 ml
ROFERON A 4.5 M ui/0,5 ml ROCHE ROMANIA S.R.L.
L03AB04 INTERFERONUM ALFA 2a SOL. INJ. 9 M ui/0,5 ml
ROFERON A 9 M ui/0,5 ml ROCHE ROMANIA S.R.L.
L03AB04 INTERFERONUM ALFA 2a SOL. INJ. 3 M ui/0,5 ml
ROFERON A 3 M ui/0,5 ml ROCHE ROMANIA S.R.L.
L03AB04 INTERFERONUM ALFA 2a SOL. INJ. 4.5 M ui/0,5 ml
ROFERON A 4.5 M ui/0,5 ml ROCHE ROMANIA S.R.L.
L03AB04 INTERFERONUM ALFA 2a SOL. INJ. 9 M ui/0,5 ml
ROFERON A 9 M ui/0,5 ml ROCHE ROMANIA S.R.L.
419 L03AB05 INTERFERONUM ALFA 2b ****
Tratamentul cu interferon alfa a fost asociat cu depresie si suicid la unii pacienti. Pacientii cu istoric de ideatie suicidara sau
boala depresiva trebuie avertizati de riscuri. Trebuie monitorizat statusul psihiatric in timpul tratamentului.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L03AB05 INTERFERONUM ALFA 2b SOL. INJ. PEN MULTIDOZA 18 milioane U.I.
INTRON A 18 milioane U.I. 18 milioane U.I. SP EUROPE
L03AB05 INTERFERONUM ALFA 2b SOL. INJ. PEN MULTIDOZA 30 milioane U.I.
INTRON A 30 milioane U.I. 30 milioane U.I. SP EUROPE
INTRON A 60 milioane U.I. 60 milioane U.I. SP EUROPE
L03AB05 INTERFERONUM ALFA 2b SOL. INJ. PEN MULTIDOZA 60 milioane U.I.
INTRON A 30 milioane U.I. 30 milioane U.I. SP EUROPE
INTRON A 60 milioane U.I. 60 milioane U.I. SP EUROPE
420 L03AB10 PEGINTERFERON alfa-2b ****
Tratamentul cu interferon alfa a fost asociat cu depresie si suicid la unii pacienti. Pacientii cu istoric de ideatie suicidara sau
boala depresiva trebuie avertizati de riscuri. Trebuie monitorizat statusul psihiatric in timpul tratamentului.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L03AB10 PEGINTERFERON alfa-2b PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 100 µg
PEGINTRON 100 µg 100 µg SP EUROPE
L03AB10 PEGINTERFERON alfa-2b PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 120 µg
PEGINTRON 120 µg 120 µg SP EUROPE
L03AB10 PEGINTERFERON alfa-2b PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 150 µg
PEGINTRON 150 µg 150 µg SP EUROPE
L03AB10 PEGINTERFERON alfa-2b PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 50 µg
PEGINTRON 50 µg 50 µg SP EUROPE
421 L03AB11 PEGINTERFERON alfa-2a ****
Tratamentul cu interferon alfa a fost asociat cu depresie si suicid la unii pacienti. Pacientii cu istoric de ideatie suicidara sau
boala depresiva trebuie avertizati de riscuri. Trebuie monitorizat statusul psihiatric in timpul tratamentului.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L03AB11 PEGINTERFERON alfa-2a SOL. INJ. 135 µg/ml
PEGASYS 135 µg/ml 135 µg/ml ROCHE REGISTRATION LTD.
L03AB11 PEGINTERFERON alfa-2a SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 180 µg/0,5 ml
PEGASYS 180 µg/0,5 ml 180 µg/0,5 ml ROCHE REGISTRATION LTD.
422 N04BB01 AMANTADINUM **
N04BB01 AMANTADINUM CAPS. 100 mg
VIREGYT(R)- K 100 mg EGIS PHARMACEUTICALS LTD.
SUBLISTA C1-G10 LEUCEMII, LIMFOAME, APLAZIE MEDULARA, GAMAPATII MONOCLONALE MALIGNE, MIELOPROLIFERARI Protocol: N030C
CRONICE SI TUMORI MALIGNE, SINDROAME MIELODISPLAZICE.
423 A04AA01 ONDANSETRONUM ** Protocol: A004C
A04AA01 ONDANSETRONUM SOL. INJ. 2 mg/ml
OSETRON 4 mg 2 mg/ml DR. REDDY'S LABORATORIES
OSETRON 8 mg 2 mg/ml DR. REDDY'S LABORATORIES
A04AA01 ONDANSETRONUM SOL. INJ./PERF. 2 mg/ml
EMESET 4 mg/2 ml 2 mg/ml CIPLA (UK) LIMITED
EMESET 8 mg/4 ml 2 mg/ml CIPLA (UK) LIMITED
A04AA01 ONDANSETRONUM COMPR. FILM. 4 mg
OSETRON 4 mg 4 mg DR. REDDY'S LABORATORIES
SETRONON 4 mg 4 mg PLIVA LJUBLJANA D.O.O.
ZOFRAN 4 mg 4 mg GLAXO WELLCOME UK LTD.
A04AA01 ONDANSETRONUM COMPR. ORODISPERSABILE 4 mg
ONDARAN MD 4 mg 4 mg RANBAXY UK LTD.
A04AA01 ONDANSETRONUM SOL. INJ. 4 mg/2 ml
ZOFRAN 4 mg/2 ml 4 mg/2 ml GLAXO WELLCOME UK LIMITED
A04AA01 ONDANSETRONUM SOL. INJ./PERF. 4 mg/2 ml
SETRONON 4 mg/2 ml 4 mg/2 ml PLIVA LJUBLJANA D.O.O.
A04AA01 ONDANSETRONUM COMPR. FILM. 8 mg
OSETRON 8 mg 8 mg DR. REDDY'S LABORATORIES (UK) LTD
SETRONON 8 mg 8 mg PLIVA LJUBLJANA D.O.O.
A04AA01 ONDANSETRONUM COMPR. ORODISPERSABILE 8 mg
ONDARAN MD 8 mg 8 mg RANBAXY UK LIMITED
A04AA01 ONDANSETRONUM SOL. INJ. 8 mg/4 ml
ZOFRAN 8 mg/4 ml 8 mg/4 ml GLAXO WELLCOME UK LIMITED
A04AA01 ONDANSETRONUM COMPR. FILM. 4 mg
OSETRON 4 mg 4 mg DR. REDDY'S LABORATORIES
SETRONON 4 mg 4 mg PLIVA LJUBLJANA D.O.O.
ZOFRAN 4 mg 4 mg GLAXO WELLCOME UK LTD.
A04AA01 ONDANSETRONUM COMPR. ORODISPERSABILE 4 mg
ONDARAN MD 4 mg 4 mg RANBAXY UK LTD.
A04AA01 ONDANSETRONUM COMPR. FILM. 8 mg
OSETRON 8 mg 8 mg DR. REDDY'S LABORATORIES (UK) LTD
SETRONON 8 mg 8 mg PLIVA LJUBLJANA D.O.O.
A04AA01 ONDANSETRONUM COMPR. ORODISPERSABILE 8 mg
ONDARAN MD 8 mg 8 mg RANBAXY UK LIMITED
A04AA01 ONDANSETRONUM SOL. INJ./PERF. 8 mg/4 ml
SETRONON 8 mg/4 ml 8 mg/4 ml PLIVA LJUBLJANA D.O.O.
424 A04AA02 GRANISETRONUM ** Protocol: A004C
A04AA02 GRANISETRONUM COMPR. FILM. 1 mg
KYTRIL(R) 1 mg 1 mg ROCHE ROMANIA S.R.L.
A04AA02 GRANISETRONUM COMPR. FILM. 2 mg
KYTRIL 2 mg F. HOFFMANN LA ROCHE LTD.
A04AA02 GRANISETRONUM SOL. INJ. 3 mg/3 ml
KYTRIL 3 mg/3 ml ROCHE ROMANIA SRL
A04AA02 GRANISETRONUM COMPR. FILM. 2 mg
KYTRIL 2 mg F. HOFFMANN LA ROCHE LTD.
425 A04AA05 PALONOSETRONUM ** Protocol: A002C;A004C
A04AA05 PALONOSETRONUM SOL. INJ. 250 µg/5 ml
ALOXI 250 µg/5 ml HELSINN BIREX PHARMACEUTICALS LTD.
426 B03XA01 EPOETINUM ALFA *** Protocol: L022B
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 10.000 ui/ml
EPREX(R) 10.000 UI 10.000 ui/ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 1.000 UI/0,5 ml
EPOKINE 1.000 UI/0,5 ml 1.000 UI/0,5 ml RENAMED FARMA S.R.L.
EPREX(R) 1.000 UI 1.000 ui/0,5 ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 2000 UI
EPOPHAR 2000 U.I. 2000 UI GULF PHARMACEUTICAL IND. S.R.L.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 2000 ui/0,5 ml
EPOKINE 2000 UI/0,5 ml 2000 UI/0,5 ml RENAMED FARMA S.R.L.
EPREX(R) 2000 UI 2000 ui/0,5 ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 2000 UI/1 ml
EPOKINE 2000 UI/1 ml 2000 UI/1 ml RENAMED FARMA S.R.L.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 3000 ui/0.3 ml
EPREX(R) 3000 UI 3000 ui/0.3 ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 40 000 UI
EPREX(R) 40 000 UI 40 000 UI JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 4000 UI
EPOPHAR 4000 U.I. 4000 UI GULF PHARMACEUTICAL IND. S.R.L.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 4000 ui/0,4 ml
EPOKINE 4000 UI/0,4 ml 4000 UI/0,4 ml RENAMED FARMA S.R.L.
EPREX(R) 4000 UI 4000 ui/0,4 ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 4000 UI/1 ml
EPOKINE 4000 UI/1 ml 4000 UI/1 ml RENAMED FARMA S.R.L.
427 B03XA01 EPOETINUM BETA *** Protocol: L022B
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 10.000 UI 10.000 UI/0,6 ml ROCHE REGISTRATION L
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 1.000 UI 1.000 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION L
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 2000 UI 2000 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION L
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 30000 UI/0,6 ml
NEORECORMON 30000 UI/0,6 ml 30000 UI/0,6 ml ROCHE REGISTRATION LTD.
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 4000 UI 4000 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION L
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 5.000 UI 5.000 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION L
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 500 UI 500 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION L
428 B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA *** Protocol: L022B
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 10 µg/0,4 ml
ARANESP 10 µg/0,4 ml 10 µg/0,4 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 100 µg/0,5 ml
ARANESP 100 µg/0,5 ml 100 µg/0,5 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 15 µg/0.375 ml
ARANESP 15 µg/0.375 ml 15 µg/0.375 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 150 µg/0.3 ml
ARANESP 150 µg/0.3 ml 150 µg/0.3 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 20 µg/0,5 ml
ARANESP 20 µg/0,5 ml 20 µg/0,5 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 30 µg/0.3 ml
ARANESP 30 µg/0.3 ml 30 µg/0.3 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 300 µg/0.6 ml
ARANESP 300 µg/0.6 ml 300 µg/0.6 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 40 µg/0,4 ml
ARANESP 40 µg/0,4 ml 40 µg/0,4 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 50 µg/0,5 ml
ARANESP 50 µg/0,5 ml 50 µg/0,5 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 500 µg/ml
ARANESP 500 µg/ml 500 µg/ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 60 µg/0.3 ml
ARANESP 60 µg/0.3 ml 60 µg/0.3 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 80 µg/0,4 ml
ARANESP 80 µg/0,4 ml 80 µg/0,4 ml AMGEN EUROPE BV
429 G03HA01 CYPROTERONUM **
G03HA01 CYPROTERONUM COMPR. 50 mg
ANDROCUR 50 mg SCHERING AG
Cod restrictie 1014: Cancer de prostata in stadiu avansat;
G03HA01 CYPROTERONUM
ANDROCUR 50 mg SCHERING AG
430 H02AB02 DEXAMETHASONUM
H02AB02 DEXAMETHASONUM SOL. INJ. 8 mg
DEXAMETHASONE SODIUM PHOSPHATE 8 mg E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
H02AB02 DEXAMETHASONUM SOL. INJ. 8 mg/2 ml
DEXAMED 8 mg/2 ml MEDOCHEMIE LTD.
431 J02AC02 ITRACONAZOLUM
J02AC02 ITRACONAZOLUM CAPS. 100 mg
ITRACONAZOL 100 mg 100 mg TERAPIA S.A.
OMICRAL 100 mg 100 mg MEDICO UNO PHARMACEUTICAL S.R.L.
ORUNGAL 100 mg JANSSEN PHARMACEUTICA NV
432 J02AC03 VORICONAZOLUM ** Protocol: J012B
J02AC03 VORICONAZOLUM COMPR. FILM. 200 mg
VFEND 200 mg 200 mg PFIZER LTD.
J02AC03 VORICONAZOLUM PULB. PT. SOL. PERF. 200 mg
VFEND 200 mg 200 mg PFIZER LTD.
J02AC03 VORICONAZOLUM PULB. PT. SUSP. ORALA 40 mg/ml
VFEND 40 mg/ml 40 mg/ml PFIZER LTD.
J02AC03 VORICONAZOLUM COMPR. FILM. 50 mg
VFEND 50 mg 50 mg PFIZER LTD.
433 J02AC04 POSACONAZOLUM **
J02AC04 POSACONAZOLUM SUSP. ORALA 40 mg/ml
NOXAFIL SP 40 mg/ml 40 mg/ml SP EUROPE
Prescriere limitata: Profilaxia si infectiilor fungice invazive la pacientii aflati sub chimioterapie de inductie-remisie pentru LAM sau
pentru sindroame mielodisplazice si care prezinta risc inalt de a dezvolta infectii fungice masive;
Prescriere limitata: Profilaxia si infectiilor fungice invazive la pacientii in procedura de transplant medular si aflati sub terapie
imunosupresoare cu doze mari, cu risc mare de a dezvolta infectii fungice masive.
434 J02AX04 CASPOFUNGINUM ** Protocol: J010D
J02AX04 CASPOFUNGINUM PULB. PT. CONC. PT. SOL. PERF. 50 mg
CANCIDAS 50 mg 50 mg MERCK SHARP & DOHME LTD
J02AX04 CASPOFUNGINUM PULB. PT. CONC. PT. SOL. PERF. 70 mg
CANCIDAS 70 mg 70 mg MERCK SHARP & DOHME LTD
435 L01XX35 ANAGRELIDUM *** Protocol: L015D
L01XX35 ANAGRELIDUM CAPS. 0,5 mg
THROMBOREDUCTIN 0,5 mg ORPHA-DEVEL HANDELS UND VERTRIEBS GMBH
436 L04AA01 CICLOSPORINUM *
L04AA01 CICLOSPORINUM CAPS. MOI 100 mg
EQUORAL(R) 100 mg 100 mg IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
L04AA01 CICLOSPORINUM SOL. ORALA 100 mg/ml
EQUORAL(R) 100 mg/ml IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
SANDIMMUN NEORAL(R) 100 mg/ml NOVARTIS PHARMA GMBH
L04AA01 CICLOSPORINUM CAPS. MOI 25 mg
CICLORAL(R) HEXAL(R) 25 mg 25 mg HEXAL AG
EQUORAL(R) 25 mg 25 mg IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
SANDIMMUN NEORAL(R) 25 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
L04AA01 CICLOSPORINUM CAPS. MOI 50 mg
CICLORAL(R) HEXAL 50 mg 50 mg HEXAL AG
EQUORAL(R) 50 mg 50 mg IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
SANDIMMUN NEORAL(R) 50 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
437 N02AA01 MORPHYNUM
Prescriere limitata: Durere severa, invalidanta, asociata cu diagnosticul de cancer.
Durere severa, invalidanta, indusa de cancer, care nu raspunde la analgezice non-opioide.
Durere cronica severa, invalidanta, care nu raspunde la analgezice non-opioide, unde durata totala a tratamentului
opioid este mai scurta de 12 luni.
Risc inalt de aparitie a dependentei.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare acestui DCI
N02AA01 MORPHYNUM COMPR. FILM. ELIB. MODIF. 100 mg
MST CONTINUS(R) 100 mg 100 mg MUNDIPHARMA GMBH
N02AA01 MORPHYNUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 100 mg
VENDAL(R) RETARD 100 mg 100 mg LANNACHER HEILMITTEL GMBH
N02AA01 MORPHYNUM COMPR. FILM. 10 mg
SEVREDOL 10 mg 10 mg MUNDIPHARMA GMBH
N02AA01 MORPHYNUM COMPR. FILM. ELIB. MODIF. 10 mg
MST CONTINUS(R) 10 mg 10 mg MUNDIPHARMA GMBH
N02AA01 MORPHYNUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 10 mg
VENDAL(R) RETARD 10 mg 10 mg LANNACHER HEILMITTEL GMBH
N02AA01 MORPHYNUM COMPR. FILM. ELIB. MODIF. 200 mg
MST CONTINUS(R) 200 mg 200 mg MUNDIPHARMA GMBH
N02AA01 MORPHYNUM COMPR. FILM. 20 mg
SEVREDOL 20 mg 20 mg MUNDIPHARMA GMBH
N02AA01 MORPHYNUM SOL. INJ. 20 mg/ml
MORFINA 20 mg/ml 20 mg/ml ZENTIVA S.A.
N02AA01 MORPHYNUM COMPR. FILM. ELIB. MODIF. 30 mg
MST CONTINUS(R) 30 mg 30 mg MUNDIPHARMA GMBH
N02AA01 MORPHYNUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 30 mg
VENDAL(R) RETARD 30 mg 30 mg LANNACHER HEILMITTEL GMBH
N02AA01 MORPHYNUM COMPR. FILM. ELIB. MODIF. 60 mg
MST CONTINUS(R) 60 mg 60 mg MUNDIPHARMA GMBH
N02AA01 MORPHYNUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 60 mg
VENDAL(R) RETARD 60 mg 60 mg LANNACHER HEILMITTEL GMBH
438 N02AA05 OXYCODONUM
Prescriere limitata: Durere severa, invalidanta, asociata cu diagnosticul de cancer.
Durere severa, invalidanta, indusa de cancer, care nu raspunde la analgezice non-opioide.
Durere cronica severa, invalidanta, care nu raspunde la analgezice non-opioide, unde durata totala a tratamentului
opioid este mai scurta de 12 luni.
Risc inalt de aparitie a dependentei.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare acestui DCI
N02AA05 OXYCODONUM COMPR. FILM. ELIB. MODIF. 10 mg
OXYCONTIN(R) 10 mg 10 mg MUNDIPHARMA GMBH
N02AA05 OXYCODONUM COMPR. FILM. ELIB. MODIF. 20 mg
OXYCONTIN(R) 20 mg 20 mg MUNDIPHARMA GMBH
N02AA05 OXYCODONUM COMPR. FILM. ELIB. MODIF. 40 mg
OXYCONTIN(R) 40 mg 40 mg MUNDIPHARMA GMBH
N02AA05 OXYCODONUM COMPR. FILM. ELIB. MODIF. 80 mg
OXYCONTIN(R) 80 mg 80 mg MUNDIPHARMA GMBH
439 N02AA08 DIHYDROCODEINUM
N02AA08 DIHYDROCODEINUM COMPR. ELIB. PREL. 120 mg
DHC CONTINUS 120 mg 120 mg MUNDIPHARMA GMBH
N02AA08 DIHYDROCODEINUM COMPR. ELIB. PREL. 60 mg
DHC CONTINUS 60 mg 60 mg MUNDIPHARMA GMBH
N02AA08 DIHYDROCODEINUM COMPR. ELIB. PREL. 90 mg
DHC CONTINUS 90 mg 90 mg MUNDIPHARMA GMBH
440 N02AB02 PETHIDINUM
N02AB02 PETHIDINUM SOL. INJ. 50 mg/ml
MIALGIN(R) 100 mg/2 ml 50 mg/ml ZENTIVA SA
441 N02AB03 FENTANYLUM **
Prescriere limitata: Durere severa, invalidanta, asociata cu diagnosticul de cancer.
Durere severa, invalidanta, indusa de cancer, care nu raspunde la analgezice non-opioide.
Durere cronica severa, invalidanta, care nu raspunde la analgezice non-opioide, unde durata totala a tratamentului
opioid este mai scurta de 12 luni.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare acestui DCI.
N02AB03 FENTANYLUM PLASTURE TRANSDERMIC 100 µg/h
FENTANYL SANDOZ 100 µg/h 100 µg/h SANDOZ S.R.L.
N02AB03 FENTANYLUM PLASTURE TRANSDERM. 16.8 mg/42.0 cmp
DUROGESIC 100 µg/h 16.8 mg/42.0 cmp JANSSEN PHARMACEUTICA NV
N02AB03 FENTANYLUM PLASTURE TRANSDERMIC 25 µg/h
FENTANYL SANDOZ 25 µg/h 25 µg/h SANDOZ S.R.L.
N02AB03 FENTANYLUM PLASTURE TRANSDERM. 4.2 mg/10,5 cmp
DUROGESIC 25 µg/h 4.2 mg/10,5 cmp JANSSEN PHARMACEUTICA NV
N02AB03 FENTANYLUM PLASTURE TRANSDERMIC 50 µg/h
FENTANYL SANDOZ 50 µg/h 50 µg/h SANDOZ S.R.L.
N02AB03 FENTANYLUM PLASTURE TRANSDERMIC 75 µg/h
FENTANYL SANDOZ 75 µg/h 75 µg/h SANDOZ S.R.L.
N02AB03 FENTANYLUM PLASTURE TRANSDERM. 8.4 mg/21.0 cmp
DUROGESIC 50 µg/h 8.4 mg/21.0 cmp JANSSEN PHARMACEUTICA NV
442 N02AX02 TRAMADOLUM
Prescriere limitata: Durere severa, care nu raspunde la analgezice non-opioide.
Pentru durere acuta la care tratamentul cu aspirina si /sau paracetamol este contraindicat sau nu a dat rezultate.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice (mai putin formelor injenctabile) si concentratiilor corespunzatoare
DCI-ului.
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. ELIB. MODIF. 100 mg
TRAMADOLOR(R) 100 ID 100 mg HEXAL AG
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. ELIB. PREL. 100 mg
TRALGIT SR 100 100 mg ZENTIVA AS
TRAMADOL(R) RETARD 100 mg KRKA D.D.
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 100 mg
TRAMAL RETARD 100 mg 100 mg GRUNENTHAL GMBH
N02AX02 TRAMADOLUM SOL. INJ. 100 mg
MABRON 100 mg MEDOCHEMIE LTD.
TRADOLAN 100 mg LANNACHER HEILMITTEL GMBH
Prescriere limitata: Tratamentul de scurta durata al durerii acute.
N02AX02 TRAMADOLUM SUPOZ. 100 mg
TRADOLAN 100 mg LANNACHER HEILMITTEL GMBH
TRAMADOL 100 mg KRKA D.D.
TRAMAG 100 100 mg MAGISTRA C & C
TRAMAL(R) 100 mg GRUNENTHAL GMBH
N02AX02 TRAMADOLUM SOL. INJ. 100 mg/2 ml
TRALGIT 100 100 mg/2 ml ZENTIVA A.S.
Prescriere limitata: Tratamentul de scurta durata al durerii acute.
N02AX02 TRAMADOLUM PIC. ORALE, SOL. 100 mg/ml
TRALGIT 100 mg/ml ZENTIVA A.S.
N02AX02 TRAMADOLUM SOL. ORALA 100 mg/ml
TRADOLAN 100 mg/ml LANNACHER HEILMITTEL GMBH
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. ELIB. PREL. 150 mg
TRALGIT SR 150 150 mg ZENTIVA AS
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 150 mg
TRAMADOL RETARD 150 mg 150 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
TRAMAL RETARD 150 mg 150 mg GRUNENTHAL GMBH
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. ELIB. PREL. 200 mg
TRALGIT SR 200 200 mg ZENTIVA AS
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 200 mg
TRAMADOL RETARD 200 mg 200 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
TRAMAL RETARD 200 mg 200 mg GRUNENTHAL GMBH
N02AX02 TRAMADOLUM CAPS. 50 mg
K-ALMA(R) 50 mg ANTIBIOTICE SA
MABRON 50 mg 50 mg MEDOCHEMIE LTD.
TRALGIT 50 50 mg ZENTIVA A.S.
TRAMACALM 50 mg AC HELCOR SRL
TRAMADOL 50 mg KRKA D.D.
TRAMADOL LPH 50 mg 50 mg LABORMED PHARMA SA
TRAMADOL AL 50 50 mg ALIUD(R) PHARMA GMBH & CO.KG
TRAMADOL ARENA 50 mg ARENA GROUP S.A.
TRAMAL(R) 50 mg GRUNENTHAL GMBH
URGENDOL 50 mg MEDICAROM GROUP SRL
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. 50 mg
TRAMADOL 50 mg 50 mg OZONE LABORATORIES LTD.
TRAMADOL EEL 50 mg BIO EEL SRL
TRAMAG 50 50 mg MAGISTRA C & C
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. FILM. 50 mg
TRADOLAN 50 mg 50 mg LANNACHER HEILMITTEL GMBH
N02AX02 TRAMADOLUM SOL. INJ. 50 mg
TRADOLAN 50 mg 50 mg LANNACHER HEILMITTEL GMBH
Prescriere limitata: Tratamentul de scurta durata al durerii acute.
N02AX02 TRAMADOLUM SOL. INJ. 50 mg/ml
TRALGIT 50 50 mg/ml ZENTIVA A.S.
TRAMADOL 50 mg/ml KRKA D.D.
TRAMADOL(R) AL 100 Fiole 50 mg/ml ALIUD(R) PHARMA GMBH & CO.KG
TRAMAL(R) 100 50 mg/ml GRUNENTHAL GMBH
TRAMAL(R) 50 50 mg/ml GRUNENTHAL GMBH
URGENDOL 50 mg/ml MEDICAROM GROUP SRL
Prescriere limitata: Tratamentul de scurta durata al durerii acute.
N02AX02 TRAMADOLUM PIC. ORALE, SOL.
TRAMADOL AL PICATURI ALIUD PHARMA GMBH & CO.KG
N02AX02 TRAMADOLUM PICATURI ORALE-SOL. 100 mg/ml
TRAMAL(R) 100 mg/ml GRUNENTHAL GMBH
443 N07BC02 METHADONUM
Risc inalt de aparitie a dependentei.
N07BC02 METHADONUM COMPR. 2,5 mg
SINTALGON 2,5 mg 2,5 mg ZENTIVA S.A.
444 R05DA04 CODEINUM
R05DA04 CODEINUM COMPR. 15 mg
CODEINA FOSFAT 15 mg SLAVIA PHARM SRL
CODEINA FOSFAT 15 mg 15 mg OZONE LABORATORIES LTD.
CODEINA FOSFAT LPH 15 mg 15 mg LABORMED PHARMA SA
CODEINA FOSFORICA 15 mg BIO EEL SRL
CODEINA FOSFORICA 15 mg 15 mg MAGISTRA C & C
FARMACOD 15 mg FARMACOM SA
FOSFAT DE CODEINA 15 mg 15 mg SINTOFARM SA
445 V03AC01 DEFEROXAMINUM **(3) Protocol: V001D
V03AC01 DEFEROXAMINUM LIOF. PT. SOL. INJ./PERF. 500 mg
DESFERAL 500 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
446 V03AC03 DEFERASIROXUM *** Protocol: V002D
V03AC03 DEFERASIROXUM COMPR. DISP. 125 mg
EXJADE 125 mg 125 mg NOVARTIS EUROPHARM LTD.
V03AC03 DEFERASIROXUM COMPR. DISP. 250 mg
EXJADE 250 mg 250 mg NOVARTIS EUROPHARM LTD.
V03AC03 DEFERASIROXUM COMPR. DISP. 500 mg
EXJADE 500 mg 500 mg NOVARTIS EUROPHARM LTD.
SUBLISTA C1-G11 EPILEPSIE. Protocol: NG01G
447 N03AA02 PHENOBARBITALUM
N03AA02 PHENOBARBITALUM COMPR. 100 mg
FENOBARBITAL 100 mg 100 mg ZENTIVA SA
Prescriere limitata: Epilepsie
N03AA02 PHENOBARBITALUM COMPR. 100 mg
FENOBARBITAL 100 mg 100 mg SC ARENA GROUP SA
Prescriere limitata: Epilepsie
N03AA02 PHENOBARBITALUM SOL. INJ. 10%
FENOBARBITAL 200 mg/2 ml 10% ZENTIVA S.A
448 N03AB02 PHENYTOINUM
N03AB02 PHENYTOINUM COMPR. 100 mg
FENITOIN 100 mg 100 mg GEDEON RICHTER ROMANIA SA
N03AB02 PHENYTOINUM SOL. INJ. 50 mg/ml
PHENHYDAN(R) SOLUTIE INJECTABILA 50 mg/ml DESITIN
449 N03AE01 CLONAZEPAMUM
N03AE01 CLONAZEPAMUM COMPR. 0,5 mg
RIVOTRIL 0,5 mg ROCHE ROMANIA S.R.L.
N03AE01 CLONAZEPAMUM COMPR. 2 mg
RIVOTRIL(R) 2 mg ROCHE ROMANIA S.R.L.
450 N03AF01 CARBAMAZEPINUM
N03AF01 CARBAMAZEPINUM SUSP. ORALA 100 mg/5 ml
TIMONIL SIROP 100 mg/5 ml DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH
N03AF01 CARBAMAZEPINUM COMPR. RET. 150 mg
TIMONIL 150 RETARD 150 mg DESITIN
N03AF01 CARBAMAZEPINUM COMPR. 200 mg
CARBAMAZEPIN 200 mg SLAVIA PHARM SRL
CARBAMAZEPIN EEL 200 mg BIO EEL SRL
CARBAMAZEPINA 200 mg OZONE LABORATORIES LTD.
CARBAMAZEPINA ARENA 200 mg 200 mg ARENA GROUP SA
CARBAMAZEPINA LPH 200 mg 200 mg LABORMED PHARMA SA
CARBAVIM 200 mg VIM SPECTRUM SRL
CARBEPSIL 200 200 mg AC HELCOR SRL
FINLEPSIN 200 mg AWD PHARMA GMBH & CO.KG
NEUROTOP 200 mg GEROT PHARMAZEUTIKA GMBH
TAVER 200 mg MEDOCHEMIE LTD.
TEGRETOL(R) 200 200 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
N03AF01 CARBAMAZEPINUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 200 mg
TEGRETOL CR 200 200 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
N03AF01 CARBAMAZEPINUM COMPR. ELIB. PREL. 300 mg
NEUROTOP(R) RETARD 300 mg 300 mg GEROT PHARMAZEUTIKA GMBH
N03AF01 CARBAMAZEPINUM COMPR. RET. 300 mg
TIMONIL 300 RETARD 300 mg DESITIN
N03AF01 CARBAMAZEPINUM COMPR. 400 mg
CARBEPSIL 400 400 mg AC HELCOR SRL
TEGRETOL(R) 400 400 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
N03AF01 CARBAMAZEPINUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 400 mg
TEGRETOL CR 400 400 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
N03AF01 CARBAMAZEPINUM COMPR. RET. 400 mg
FINLEPSIN 400 RETARD 400 mg AWD PHARMA GMBH & CO.KG
N03AF01 CARBAMAZEPINUM COMPR. ELIB. PREL. 600 mg
NEUROTOP(R) RETARD 600 mg 600 mg GEROT PHARMAZEUTIKA GMBH
N03AF01 CARBAMAZEPINUM COMPR. RET. 600 mg
TIMONIL 600 RETARD 600 mg DESITIN
N03AF01 CARBAMAZEPINUM COMPR. FILM. ELIB. PREL 200 mg
FINLEPSIN 200 RETARD 200 mg AWD PHARMA GMBH & CO.KG
451 N03AF02 OXCARBAZEPINUM
Cod restrictie 1587: Tratamentul crizelor epileptice partiale si al crizelor primare cu contractii tonico-clonice generalizate, care nu
pot fi suficient controlate cu alte medicamente anti-epileptice
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare acestui DCI.
N03AF02 OXCARBAZEPINUM COMPR. FILM. 300 mg
TRILEPTAL(R) 300 mg 300 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
N03AF02 OXCARBAZEPINUM COMPR. FILM. 600 mg
TRILEPTAL(R) 600 mg 600 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
452 N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI
S-au raportat cazuri de hepatotoxicitate letala, in special la copii. Se inregistreaza din ce in ce mai multe dovezi cu privire la
teratogenitatea legata de doza.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare acestui DCI.
N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI MINICOMPR. ELIB. PREL. 1.000 mg
ORFIRIL LONG 1.000 mg 1.000 mg DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH
N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI CAPS. ELIB. PREL. 150 mg
ORFIRIL LONG 150 mg 150 mg DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH
N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI CAPS. MOI GASTROREZ. 150 mg
CONVULEX(R) 150 mg 150 mg GEROT PHARMAZEUTIKA GMBH
N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI COMPR. FILM. GASTROREZ. 150 mg
ORFIRIL 150 150 mg DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH
N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI COMPR. FILM. 200 mg
PETILIN 200 mg REMEDICA LTD.
N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI COMPR. FILM. GASTROREZ. 200 mg
DEPAKINE 200 mg 200 mg SANOFI-AVENTIS FRANCE
N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI CAPS. ELIB. PREL. 300 mg
ORFIRIL LONG 300 mg 300 mg DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH
N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI CAPS. MOI GASTROREZ. 300 mg
CONVULEX(R) 300 mg 300 mg GEROT PHARMAZEUTIKA GMBH
N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI COMPR. FILM. GASTROREZ. 300 mg
ORFIRIL 300 300 mg DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH
N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI SIROP 300 mg/5 ml
ORFIRIL SIROP 300 mg/5 ml DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH
N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI LIOF. + SOLV. PT. SOL. 400 mg/4 ml
DEPAKINE(R) 400 mg/4 ml 400 mg/4 ml SANOFI-AVENTIS FRANCE
LIOFILIZAT SI SOLVENT PENTRU
SOLUTIE INJECTABILA i.v.
N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI CAPS. MOI GASTROREZ. 500 mg
CONVULEX(R) 500 mg 500 mg GEROT PHARMAZEUTIKA GMBH
N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI MINICOMPR. ELIB. PREL. 500 mg
ORFIRIL LONG 500 mg 500 mg DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH
N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI SIROP 50 mg/ml
CONVULEX(R) 50 mg/ml GEROT PHARMAZEUTIKA GMBH
N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI SIROP 57.64 mg/ml
DEPAKINE 57.64 mg/ml SANOFI - AVENTIS FRANCE
N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI COMPR. FILM. GASTROREZ. 600 mg
ORFIRIL 600 600 mg DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH
N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI COMPR. FILM. ELIB. PREL. DIVIZ. 300 mg
DEPAKINE CHRONO 300 mg 300 mg SANOFI-AVENTIS FRANCE
N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI COMPR. FILM. ELIB. PREL. DIVIZ. 500 mg
DEPAKINE(R) CHRONO 500 mg 500 mg SANOFI-AVENTIS FRANCE
453 N03AX09 LAMOTRIGINUM **
Cod restrictie 1426: Tratamentul crizelor epileptice insuficient controlate prin administrarea altor medicamente antiepileptice.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare acestui DCI.
N03AX09 LAMOTRIGINUM SOL. INJ. 0,1 mg/ml
EPIMIL 100 mg 100 mg IVAX PHARMCEUTICALS S.R.O.
EPIZOL 100 mg 100 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
LAMICTAL 100 mg 100 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
LAMOLEP 100 mg 100 mg GEDEON RICHTER LTD.
LAMOTIRAN 100 mg 100 mg RANBAXY UK LTD.
LAMOTRIX 100 mg 100 mg MEDOCHEMIE LTD.
PLEXXO(R) 100 mg 100 mg DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH
N03AX09 LAMOTRIGINUM COMPR. DISP. 100 mg
LAMOTRIGIN STADA 100 mg 100 mg STADA ARZNEIMITTEL AG
LAMOTRIN 100 mg 100 mg ACTAVIS GROUP HF.
N03AX09 LAMOTRIGINUM COMPR. 200 mg
LAMOTIRAN 200 mg 200 mg RANBAXY UK LTD.
LAMOTRIX 200 mg 200 mg MEDOCHEMIE LTD.
N03AX09 LAMOTRIGINUM COMPR. 25 mg
EPIMIL 25 mg 25 mg IVAX PHARMCEUTICALS S.R.O.
EPIZOL 25 mg 25 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
LAMICTAL 25 mg 25 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
LAMOLEP 25 mg 25 mg GEDEON RICHTER LTD.
LAMOTIRAN 25 mg 25 mg RANBAXY UK LTD.
LAMOTRIX 25 mg 25 mg MEDOCHEMIE LTD.
PLEXXO(R) 25 mg 25 mg DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH
N03AX09 LAMOTRIGINUM COMPR. DISP. 25 mg
LAMOTRIGIN STADA 25 mg 25 mg STADA ARZNEIMITTEL AG
LAMOTRIN 25 mg 25 mg ACTAVIS GROUP HF.
N03AX09 LAMOTRIGINUM COMPR. DISP./MAST. 25 mg
LAMICTAL 25 mg 25 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
N03AX09 LAMOTRIGINUM COMPR. DISP./MAST. 2 mg
LAMICTAL(R) 2 mg 2 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
N03AX09 LAMOTRIGINUM COMPR. 50 mg
EPIMIL 50 mg 50 mg IVAX PHARMCEUTICALS S.R.O.
EPIZOL 50 mg 50 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
LAMICTAL 50 mg 50 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
LAMOLEP 50 mg 50 mg GEDEON RICHTER LTD.
LAMOTIRAN 50 mg 50 mg RANBAXY UK LTD.
LAMOTRIX 50 mg 50 mg MEDOCHEMIE LTD.
PLEXXO(R) 50 mg 50 mg DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH
N03AX09 LAMOTRIGINUM COMPR. DISP. 50 mg
LAMOTRIGIN STADA 50 mg 50 mg STADA ARZNEIMITTEL AG
LAMOTRIN 50 mg 50 mg ACTAVIS GROUP HF.
N03AX09 LAMOTRIGINUM COMPR. DISP./MAST. 5 mg
LAMICTAL 5 mg 5 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
454 N03AX11 TOPIRAMATUM **
Cod restrictie 2797: Tratamentul crizelor epileptice partiale, crizelor primare cu contractii tonico-clonice generalizate, crizelor din
sindromul Lennox-Gastaut, insuficient controlate prin administrarea altor merdicamente antiepileptice.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare acestui DCI.
N03AX11 TOPIRAMATUM COMPR. FILM. 100 mg
TOPAMAX 100 mg 100 mg JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
TOPRAN 100 mg 100 mg TERAPIA S.A.
N03AX11 TOPIRAMATUM COMPR. FILM. 200 mg
TOPAMAX 200 mg 200 mg JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
TOPRAN 200 mg 200 mg TERAPIA S.A.
N03AX11 TOPIRAMATUM COMPR. FILM. 25 mg
TOPAMAX 25 mg 25 mg JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
TOPRAN 25 mg 25 mg TERAPIA S.A.
N03AX11 TOPIRAMATUM COMPR. FILM. 50 mg
TOPAMAX 50 mg 50 mg JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
TOPRAN 50 mg 50 mg TERAPIA S.A.
455 N03AX12 GABAPENTINUM ***
Cod restrictie 2664: Tratamentul crizelor epileptice partiale insuficient controlate prin administrarea altor medicamente
antiepileptice.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare acestui DCI.
N03AX12 GABAPENTINUM CAPS. 100 mg
GABAGAMMA 100 mg 100 mg WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
GABALEPT 100 mg 100 mg PLIVA LJUBLJANA D.O.O.
N03AX12 GABAPENTINUM CAPS. 300 mg
GABAGAMMA 300 mg 300 mg WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
GABALEPT 300 mg 300 mg PLIVA LJUBLJANA D.O.O.
GABARAN 300 mg 300 mg RANBAXY UK LTD.
N03AX12 GABAPENTINUM CAPS. 400 mg
GABAGAMMA 400 mg 400 mg WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
GABALEPT 400 mg 400 mg PLIVA LJUBLJANA D.O.O.
GABARAN 400 mg 400 mg RANBAXY UK LTD.
N03AX12 GABAPENTINUM COMPR. FILM. 600 mg
GABARAN 600 mg 600 mg RANBAXY UK LTD.
N03AX12 GABAPENTINUM COMPR. FILM. 800 mg
GABARAN 800 mg 800 mg RANBAXY UK LTD.
456 N03AX14 LEVETIRACETAMUM **
Prescriere limitata: Tratamentul crizelor epileptice partiale insuficient controlate prin administrarea altor medicamente
antiepileptice.
Tratamentul crizelor epileptice partiale insuficient controlate prin administrarea altor medicamente antiepileptice
si unde au existat reactii adverse in antecedente la alte antiepileptice.
Tratamentul crizelor epileptice partiale insuficient controlate prin administrarea altor medicamente antiepileptice
si unde au existat interactiuni medicamentoase cu alte medicamente compensate adecvate.
Tratamentul crizelor epileptice partiale insuficient controlate prin administrarea altor medicamente antiepileptice
si unde transferul la alt medicament compensat adecvat este posibil sa genereze consecinte clinice adverse.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
N03AX14 LEVETIRACETAMUM COMPR. FILM. 1.000 mg
KEPPRA 1.000 mg 1.000 mg UCB PHARMA SA
N03AX14 LEVETIRACETAMUM SOL. ORALA 100 mg/ml
KEPPRA 100 mg/ml 100 mg/ml UCB PHARMA SA
N03AX14 LEVETIRACETAMUM COMPR. FILM. 500 mg
KEPPRA 500 mg 500 mg UCB PHARMA LTD
N03AX14 LEVETIRACETAMUM COMPR. FILM. 1.000 mg
KEPPRA 1.000 mg 1.000 mg UCB PHARMA SA
N03AX14 LEVETIRACETAMUM COMPR. FILM. 500 mg
KEPPRA 500 mg 500 mg UCB PHARMA LTD
457 N03AX16 PREGABALINUM ***
Prescriere limitata: Tratamentul adjuvant al epilepsiei la adultii cu convulsii partiale, cu sau fara generalizare secundara.
N03AX16 PREGABALINUM CAPS. 150 mg
LYRICA 150 mg 150 mg PFIZER LTD.
N03AX16 PREGABALINUM CAPS. 300 mg
LYRICA 300 mg 300 mg PFIZER LTD.
N03AX16 PREGABALINUM CAPS. 75 mg
LYRICA 75 mg 75 mg PFIZER LTD.
SUBLISTA C1-G12 BOALA PARKINSON.
458 N04AA01 TRIHEXYPHENIDYLUM
N04AA01 TRIHEXYPHENIDYLUM COMPR. 2 mg
ROMPARKIN(R) 2 mg 2 mg TERAPIA SA
460 N04BA02 COMBINATII (LEVODOPUM + CARBIDOPUM) **
N04BA02 COMBINATII (LEVODOPUM + CARBIDOPUM) CAPS. ELIB. MODIF. 100 mg+25 mg
MADOPAR HBS 100 mg+25 mg ROCHE ROMANIA S.R.L.
N04BA02 COMBINATII (LEVODOPUM + CARBIDOPUM) COMPR. 200 mg+50 mg
MADOPAR 250 200 mg+50 mg ROCHE ROMANIA SRL
MADOPAR(R) 250 200 mg+50 mg TERAPIA SA
Cod restrictie 1257: Boala Parkinson in care tulburarile functiei motorii nu sunt suficient controlate cu administrari frecvente ale
formulelor conventionale de levodopa combinat cu inhibitor al decarboxylazei
N04BA02 COMBINATII (LEVODOPUM + CARBIDOPUM) COMPR. 250 mg/25 mg
ISICOM 250 mg/25 mg 250 mg/25 mg DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH
N04BA02 COMBINATII (LEVODOPUM + CARBIDOPUM) COMPR. 250 mg+25 mg
CARBIDOPA/LEVODOPA TEVA 25/250 250 mg+25 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
CREDANIL 25/250 250 mg+25 mg REMEDICA LTD.
NAKOM 250 mg+25 mg LEK PHARMACEUTICALS D.D.
ZIMOX 250 mg+25 mg FARAN LABORATORIES S.A.
461 N04BA02 COMBINATII (LEVODOPUM + BENSERAZIDUM) **
Cod restrictie 1257: Boala Parkinson in care tulburarile functiei motorii nu sunt suficient controlate cu administrari frecvente ale
formulelor conventionale de levodopa combinat cu inhibitor al decarboxylazei.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
N04BA02 COMBINATII (LEVODOPUM + CAPS. ELIB. MODIF. 100 mg+25 mg
BENSERAZIDUM)
MADOPAR HBS 100 mg+25 mg ROCHE ROMANIA S.R.L.
N04BA02 COMBINATII (LEVODOPUM + COMPR. 200 mg+50 mg
BENSERAZIDUM)
MADOPAR 250 200 mg+50 mg ROCHE ROMANIA SRL
MADOPAR(R) 250 200 mg+50 mg TERAPIA SA
N04BA02 COMBINATII (LEVODOPUM + COMPR. 250 mg/25 mg
BENSERAZIDUM)
ISICOM 250 mg/25 mg 250 mg/25 mg DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH
N04BA02 COMBINATII (LEVODOPUM + COMPR. 250 mg+25 mg
BENSERAZIDUM)
CARBIDOPA/LEVODOPA TEVA 25/250 250 mg+25 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
CREDANIL 25/250 250 mg+25 mg REMEDICA LTD.
NAKOM 250 mg+25 mg LEK PHARMACEUTICALS D.D.
ZIMOX 250 mg+25 mg FARAN LABORATORIES S.A.
462 N04BA03 COMBINATII (LEVODOPUM+CARBIDOPUM+ENTACAPONUM) ***
Cod restrictie 2059: Boala Parkinson la pacienti tratati cu combinatii de inhibitor de decarboxylase-levodopa, care prezinta tulburari
ale functiilor motorii induse la sfarsitul perioadei de actiune a unei doze
Cod restrictie 2060: Boala Parkinson la pacienti stabilizati sub tratamentul cu inhibitor de decarboxylase-levodopa in asociere cu
entacapone
N04BA03 COMBINATII COMPR. FILM. 100 mg/25 mg/200 mg
(LEVODOPUM+CARBIDOPUM+ENTACAPONUM)
STALEVO 100 mg/25 mg/200 mg 100 mg/25 mg/200 mg ORION CORPORATION
N04BA03 COMBINATII COMPR. FILM. 150 mg/37,5 mg/200 mg
(LEVODOPUM+CARBIDOPUM+ENTACAPONUM)
STALEVO 150 mg/37,5 mg/200 mg 150 mg/37,5 mg/200 mg ORION CORPORATION
N04BA03 COMBINATII COMPR. FILM. 50 mg/12,5 mg/200 mg
(LEVODOPUM+CARBIDOPUM+ENTACAPONUM)
STALEVO 50 mg/12,5 mg/200 mg 50 mg/12,5 mg/200 mg ORION CORPORATION
463 N04BB01 AMANTADINUM **
N04BB01 AMANTADINUM CAPS. 100 mg
VIREGYT(R)- K 100 mg EGIS PHARMACEUTICALS LTD.
464 N04BC01 BROMOCRIPTINUM
N04BC01 BROMOCRIPTINUM DRAJ. 2,5 mg
BROCRIPTIN 2,5 mg BIOFARM SA
Prescriere limitata: Boala Parkinson
465 N04BC04 ROPINIROLUM **
N04BC04 ROPINIROLUM COMPR. FILM.
REQUIP 0,25 mg SMITHKLINE BEECHAM PLC T/A
REQUIP 1 mg SMITHKLINE BEECHAM PLC T/A
REQUIP 2 mg SMITHKLINE BEECHAM PLC T/A
REQUIP 5 mg SMITHKLINE BEECHAM PLC T/A
466 N04BC05 PRAMIPEXOLUM **
La acest medicament au fost raportate episoade de instalare brusca a somnului fara avertizare in timpul activitatii.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
N04BC05 PRAMIPEXOLUM COMPR. 0,18 mg
MIRAPEXIN 0,18 mg 0,18 mg BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH
N04BC05 PRAMIPEXOLUM COMPR. 0.7 mg
MIRAPEXIN 0,7 mg 0.7 mg BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH
467 N04BC09 ROTIGOTINUM ***
Prescriere limitata: Monoterapie (fara levodopa), pentru tratarea semnelor si simptomelor bolii Parkinson idiopatice, in stadiu
incipient.
Tratament in asociere cu levodopa in perioada de evolutie si in stadiile avansate ale bolii Parkinson, cand efectul
medicamentului levodopa diminueaza sau devine inconstant si apar fluctuatii ale efectului terapeutic (fluctuatii
aparute catre sfarsitul intervalului dintre doze sau fluctuatii de tip on-off).
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
N04BC09 ROTIGOTINUM PLASTURE TRANSDERMIC 2 mg/24 h
NEUPRO 2 mg/24 h 2 mg/24 h SCHWARZ PHARMA LTD
N04BC09 ROTIGOTINUM PLASTURE TRANSDERMIC 4 mg/24 h
NEUPRO 4 mg/24 h 4 mg/24 h SCHWARZ PHARMA LTD
N04BC09 ROTIGOTINUM PLASTURE TRANSDERMIC 6 mg/24 h
NEUPRO 6 mg/24 h 6 mg/24 h SCHWARZ PHARMA LTD
N04BC09 ROTIGOTINUM PLASTURE TRANSDERMIC 8 mg/24 h
NEUPRO 8 mg/24 h 8 mg/24 h SCHWARZ PHARMA LTD
468 N04BD01 SELEGILINUM
Prescriere limitata: Stadiu tardiv al bolii Parkinson ca tratament complementar la pacientii tratati cu levodopa combinat cu inhibitor
al decarboxylazei.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
N04BD01 SELEGILINUM COMPR. 5 mg
ALS-SELEGILINA 5 mg 5 mg ALSIFCOM INTERMED SRL
JUMEX 5 mg 5 mg CHINOIN PRIVATE CO. LTD.
SELEGOS 5 mg MEDOCHEMIE LTD.
469 N04BD02 RASAGILINUM ***
Prescriere limitata: Tratamentul bolii Parkinson idiopatica (BP) ca monoterapie (fara levodopa).
Tratament adjuvant (in asociere cu levodopa) la pacientii cu fluctuatii de sfarsit de doza.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
N04BD02 RASAGILINUM COMPR. 1 mg
AZILECT 1 mg 1 mg TEVA PHARMA GMBH
470 N04BX02 ENTACAPONUM ***
N04BX02 ENTACAPONUM COMPR. FILM. 200 mg
COMTAN 200 mg 200 mg NOVARTIS EUROPHARM LTD.
Cod restrictie 2067: Boala Parkinson la pacienti tratati cu combinatii de inhibitor de decarboxylase-levodopa, care prezinta tulburari
ale functiilor motorii induse la sfarsitul perioadei de actiune a unei doze
471 N05AH02 CLOZAPINUM **
Prescriere limitata: Tulburari psihotice aparute in cursul bolii Parkinson in situatia in care terapia standard a esuat.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
N05AH02 CLOZAPINUM COMPR. 100 mg
LEPONEX(R) 100 mg 100 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
N05AH02 CLOZAPINUM COMPR. 25 mg
LEPONEX(R) 25 mg 25 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
SUBLISTA C1-G13 MIASTENIA GRAVIS.
472 H02AB07 PREDNISONUM
H02AB07 PREDNISONUM COMPR. 5 mg
N - PREDNISON 5 mg MEDUMAN SA
PREDNISON 5 mg 5 mg SINTOFARM SA
PREDNISON ARENA 5 mg 5 mg ARENA GROUP SA
PREDNISON GEDEON RICHTER 5 mg 5 mg GEDEON RICHTER ROMANIA SA
PREDNISON MAGISTRA 5 mg 5 mg MAGISTRA C & C
473 L01BA01 METHOTREXATUM (4)
L01BA01 METHOTREXATUM
474 L04AX01 AZATHIOPRINUM
L04AX01 AZATHIOPRINUM COMPR. FILM. 50 mg
IMURAN(R) 50 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
475 N07AA01 NEOSTIGMINI BROMIDUM
N07AA01 NEOSTIGMINI BROMIDUM SOL. INJ. 0,5 mg/ml
MIOSTIN 0,5 mg/ml 0,5 mg/ml ZENTIVA S.A.
N07AA01 NEOSTIGMINI BROMIDUM COMPR. 15 mg
NEOSTIGMINA LPH 15 mg 15 mg LABORMED PHARMA SA
476 N07AA02 PYRIDOSTIGMINI BROMIDUM
N07AA02 PYRIDOSTIGMINI BROMIDUM DRAJ. 60 mg
MESTINON 60 mg 60 mg ICN POLFA RZESZOW S.A.
SUBLISTA C1-G14 SCLEROZA MULTIPLA.
477 H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. PT. SOL. INJ. 125 mg
LEMOD SOLU 125 mg 125 mg HEMOFARM S.R.L.
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. SI SOLV. PT. SOL. INJ 125 mg/2 ml
SOLU - MEDROL ACT-O-VIAL 125 mg/2 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM COMPR. 16 mg
MEDROL A 16 16 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. PT. SOL. INJ. 20 mg
LEMOD SOLU 20 mg 20 mg HEMOFARM S.R.L.
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. SI SOLV. PT. SOL. INJ 250 mg/4 ml
SOLU - MEDROL ACT-O-VIAL 250 mg/4 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM COMPR. 32 mg
MEDROL 32 32 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. PT. SOL. INJ. 40 mg
LEMOD SOLU 40 mg 40 mg HEMOFARM S.R.L.
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. SI SOLV. PT. SOL. INJ 40 mg/1 ml
SOLU - MEDROL ACT-O-VIAL 40 mg/1 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM COMPR. 4 mg
MEDROL 4 mg 4 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. PT. SOL. INJ. 500 mg
LEMOD SOLU 500 mg 500 mg HEMOFARM S.R.L.
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. 500 mg/7,8 ml
SOLU - MEDROL 500 mg/7,8 ml 500 mg/7,8 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
478 H02AB07 PREDNISONUM
H02AB07 PREDNISONUM COMPR. 5 mg
N - PREDNISON 5 mg MEDUMAN SA
PREDNISON 5 mg 5 mg SINTOFARM SA
PREDNISON ARENA 5 mg 5 mg ARENA GROUP SA
PREDNISON GEDEON RICHTER 5 mg 5 mg GEDEON RICHTER ROMANIA SA
PREDNISON MAGISTRA 5 mg 5 mg MAGISTRA C & C
480 L01DB07 MITOXANTRONUM *** Protocol: L001G
L01DB07 MITOXANTRONUM CONC. PT. SOL. PERF. 2 mg/ml
MITOXANTRONE TEVA 2 mg/ml 2 mg/ml TEVA PHARMACEUTICALS SRL
L01DB07 MITOXANTRONUM SOL. PERF. 20 mg/10 ml
NOVANTRONE 20 mg/10 ml WYETH LEDERLE PHARMA GMBH
L01DB07 MITOXANTRONUM CONC. PT. SOL. INJ. 2 mg/ml
ONKOTRONE 2 mg/ml BAXTER ONCOLOGY GMBH
481 L04AX01 AZATHIOPRINUM
L04AX01 AZATHIOPRINUM COMPR. FILM. 50 mg
IMURAN(R) 50 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
SUBLISTA C1-G15 BOLI PSIHICE (SCHIZOFRENIE, TULBURARI SCHIZOTIPALE SI DELIRANTE, TULBURARI AFECTIVE MAJORE,
TULBURARI PSIHOTICE ACUTE SI BOLI PSIHICE COPII, AUTISM).
482 N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI
S-au raportat cazuri de hepatotoxicitate letala, in special la copii. Se inregistreaza din ce in ce mai multe dovezi cu privire la
teratogenitatea legata de doza.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI MINICOMPR. ELIB. PREL. 1.000 mg
ORFIRIL LONG 1.000 mg 1.000 mg DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH
N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI CAPS. ELIB. PREL. 150 mg
ORFIRIL LONG 150 mg 150 mg DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH
N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI CAPS. MOI GASTROREZ. 150 mg
CONVULEX(R) 150 mg 150 mg GEROT PHARMAZEUTIKA GMBH
N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI COMPR. FILM. GASTROREZ. 150 mg
ORFIRIL 150 150 mg DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH
N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI COMPR. FILM. 200 mg
PETILIN 200 mg REMEDICA LTD.
N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI COMPR. FILM. GASTROREZ. 200 mg
DEPAKINE 200 mg 200 mg SANOFI-AVENTIS FRANCE
N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI CAPS. ELIB. PREL. 300 mg
ORFIRIL LONG 300 mg 300 mg DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH
N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI CAPS. MOI GASTROREZ. 300 mg
CONVULEX(R) 300 mg 300 mg GEROT PHARMAZEUTIKA GMBH
N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI COMPR. FILM. GASTROREZ. 300 mg
ORFIRIL 300 300 mg DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH
N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI SIROP 300 mg/5 ml
ORFIRIL SIROP 300 mg/5 ml DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH
N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI LIOF. + SOLV. PT. SOL. 400 mg/4 ml
DEPAKINE(R) 400 mg/4 ml 400 mg/4 ml SANOFI-AVENTIS FRANCE
LIOFILIZAT SI SOLVENT PENTRU
SOLUTIE INJECTABILA i.v.
N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI CAPS. MOI GASTROREZ. 500 mg
CONVULEX(R) 500 mg 500 mg GEROT PHARMAZEUTIKA GMBH
N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI MINICOMPR. ELIB. PREL. 500 mg
ORFIRIL LONG 500 mg 500 mg DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH
N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI SIROP 50 mg/ml
CONVULEX(R) 50 mg/ml GEROT PHARMAZEUTIKA GMBH
N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI SIROP 57.64 mg/ml
DEPAKINE 57.64 mg/ml SANOFI - AVENTIS FRANCE
N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI COMPR. FILM. GASTROREZ. 600 mg
ORFIRIL 600 600 mg DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH
N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI COMPR. FILM. ELIB. PREL. DIVIZ. 300 mg
DEPAKINE CHRONO 300 mg 300 mg SANOFI-AVENTIS FRANCE
N03AG01 ACIDUM VALPROICUM + SARURI COMPR. FILM. ELIB. PREL. DIVIZ. 500 mg
DEPAKINE(R) CHRONO 500 mg 500 mg SANOFI-AVENTIS FRANCE
483 N03AX09 LAMOTRIGINUM ** Protocol: N012F
N03AX09 LAMOTRIGINUM COMPR. 100 mg
EPIMIL 100 mg 100 mg IVAX PHARMCEUTICALS S.R.O.
EPIZOL 100 mg 100 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
LAMICTAL 100 mg 100 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
LAMOLEP 100 mg 100 mg GEDEON RICHTER LTD.
LAMOTIRAN 100 mg 100 mg RANBAXY UK LTD.
LAMOTRIX 100 mg 100 mg MEDOCHEMIE LTD.
PLEXXO(R) 100 mg 100 mg DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH
N03AX09 LAMOTRIGINUM COMPR. DISP. 100 mg
LAMOTRIGIN STADA 100 mg 100 mg STADA ARZNEIMITTEL AG
LAMOTRIN 100 mg 100 mg ACTAVIS GROUP HF.
N03AX09 LAMOTRIGINUM COMPR. 200 mg
LAMOTIRAN 200 mg 200 mg RANBAXY UK LTD.
LAMOTRIX 200 mg 200 mg MEDOCHEMIE LTD.
N03AX09 LAMOTRIGINUM COMPR. 25 mg
EPIMIL 25 mg 25 mg IVAX PHARMCEUTICALS S.R.O.
EPIZOL 25 mg 25 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
LAMICTAL 25 mg 25 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
LAMOLEP 25 mg 25 mg GEDEON RICHTER LTD.
LAMOTIRAN 25 mg 25 mg RANBAXY UK LTD.
LAMOTRIX 25 mg 25 mg MEDOCHEMIE LTD.
PLEXXO(R) 25 mg 25 mg DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH
N03AX09 LAMOTRIGINUM COMPR. DISP. 25 mg
LAMOTRIGIN STADA 25 mg 25 mg STADA ARZNEIMITTEL AG
LAMOTRIN 25 mg 25 mg ACTAVIS GROUP HF.
N03AX09 LAMOTRIGINUM COMPR. DISP./MAST. 25 mg
LAMICTAL 25 mg 25 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
N03AX09 LAMOTRIGINUM COMPR. DISP./MAST. 2 mg
LAMICTAL(R) 2 mg 2 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
N03AX09 LAMOTRIGINUM COMPR. 50 mg
EPIMIL 50 mg 50 mg IVAX PHARMCEUTICALS S.R.O.
EPIZOL 50 mg 50 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
LAMICTAL 50 mg 50 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
LAMOLEP 50 mg 50 mg GEDEON RICHTER LTD.
LAMOTIRAN 50 mg 50 mg RANBAXY UK LTD.
LAMOTRIX 50 mg 50 mg MEDOCHEMIE LTD.
PLEXXO(R) 50 mg 50 mg DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH
N03AX09 LAMOTRIGINUM COMPR. DISP. 50 mg
LAMOTRIGIN STADA 50 mg 50 mg STADA ARZNEIMITTEL AG
LAMOTRIN 50 mg 50 mg ACTAVIS GROUP HF.
N03AX09 LAMOTRIGINUM COMPR. DISP./MAST. 5 mg
LAMICTAL 5 mg 5 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
484 N04AA01 TRIHEXYPHENIDYLUM
N04AA01 TRIHEXYPHENIDYLUM COMPR. 2 mg
ROMPARKIN(R) 2 mg 2 mg TERAPIA SA
485 N05AD01 HALOPERIDOLUM
N05AD01 HALOPERIDOLUM SOL. INJ. 50 mg/ml
HALOPERIDOL DECANOAT 50 mg/ml GEDEON RICHTER LTD.
N05AD01 HALOPERIDOLUM COMPR. 5 mg
HALDOL 5 mg JANSSEN PHARMACEUTICA NV
N05AD01 HALOPERIDOLUM SOL. INJ. 5 mg/ml
HALOPERIDOL 5 mg/ml 5 mg/ml GEDEON RICHTER LTD.
N05AD01 HALOPERIDOLUM PIC. ORALE-SOL. 2 mg/ml
HALOPERIDOL 2 mg/ml 2 mg/ml GEDEON RICHTER ROMANIA SA
N05AD01 HALOPERIDOLUM PICATURI ORALE-SOL. 2 mg/ml
HALOPERIDOL 2 mg/ml TERAPIA SA
486 N05AE03 SERTINDOL ** Protocol: N017F
N05AE03 SERTINDOL COMPR. FILM. 12 mg
SERDOLECT 12 mg 12 mg H. LUNDBECK A/S
N05AE03 SERTINDOL COMPR. FILM. 16 mg
SERDOLECT 16 mg 16 mg H. LUNDBECK A/S
N05AE03 SERTINDOL COMPR. FILM. 20 mg
SERDOLECT 20 mg 20 mg H. LUNDBECK A/S
N05AE03 SERTINDOL COMPR. FILM. 4 mg
SERDOLECT 4 mg 4 mg H. LUNDBECK A/S
487 N05AE04 ZIPRASIDONUM ** Protocol: N018F
N05AE04 ZIPRASIDONUM LIOF. PT. SOL. INJ. + SOLV. 20 mg/ml
ZELDOX(R) 20 mg/ml 20 mg/ml PFIZER EUROPE MA EEIG
N05AE04 ZIPRASIDONUM CAPS. 40 mg
ZELDOX(R) 40 mg 40 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
N05AE04 ZIPRASIDONUM CAPS. 60 mg
ZELDOX(R) 60 mg 60 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
N05AE04 ZIPRASIDONUM CAPS. 80 mg
ZELDOX(R) 80 mg 80 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
488 N05AF01 FLUPENTIXOLUM ** Protocol: N015F
N05AF01 FLUPENTIXOLUM SOL. INJ. 20 mg/ml
FLUANXOL DEPOT 20 mg/ml H. LUNDBECK A/S
489 N05AF05 ZUCLOPENTHIXOLUM ** Protocol: N019F
N05AF05 ZUCLOPENTHIXOLUM COMPR. FILM. 10 mg
CLOPIXOL(R) 10 mg 10 mg H. LUNDBECK A/S
N05AF05 ZUCLOPENTHIXOLUM SOL. INJ. 200 mg/ml
CLOPIXOL(R) DEPOT 200 mg/ml H. LUNDBECK A/S
N05AF05 ZUCLOPENTHIXOLUM COMPR. FILM. 25 mg
CLOPIXOL(R) 25 mg 25 mg H. LUNDBECK A/S
N05AF05 ZUCLOPENTHIXOLUM SOL. INJ. 50 mg/ml
CLOPIXOL ACUPHASE(R) 50 mg/ml H. LUNDBECK A/S
N05AF05 ZUCLOPENTHIXOLUM PIC. ORALE-SOL. 20 mg/ml
CLOPIXOL 20 mg/ml 20 mg/ml H. LUNDBECK A/S
490 N05AH02 CLOZAPINUM ** Protocol: N016F
N05AH02 CLOZAPINUM COMPR. 100 mg
LEPONEX(R) 100 mg 100 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
N05AH02 CLOZAPINUM COMPR. 25 mg
LEPONEX(R) 25 mg 25 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
491 N05AH03 OLANZAPINUM ** Protocol: N003F
N05AH03 OLANZAPINUM COMPR. FILM. 10 mg
ZYPREXA 10 mg 10 mg ELI LILLY NEDERLAND BV
N05AH03 OLANZAPINUM PULB. PT. SOL. INJ. 10 mg
ZYPREXA 10 mg 10 mg ELI LILLY NEDERLAND BV
N05AH03 OLANZAPINUM COMPR. ORODISPERSABILE 15 mg
ZYPREXA VELOTAB 15 mg 15 mg ELI LILLY NEDERLAND BV
N05AH03 OLANZAPINUM COMPR. ORODISPERSABILE 20 mg
ZYPREXA VELOTAB 20 mg 20 mg ELI LILLY NEDERLAND BV
N05AH03 OLANZAPINUM COMPR. FILM. 5 mg
ZYPREXA 5 mg 5 mg ELI LILLY NEDERLAND BV
492 N05AH04 QUETIAPINUM ** Protocol: N005F
N05AH04 QUETIAPINUM COMPR. FILM. 100 mg
SEROQUEL 100 mg 100 mg ASTRAZENECA UK LTD.
N05AH04 QUETIAPINUM COMPR. FILM. 200 mg
SEROQUEL 200 mg 200 mg ASTRAZENECA UK LTD.
N05AH04 QUETIAPINUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 200 mg
SEROQUEL XR 200 mg 200 mg ASTRAZENECA UK LTD.
N05AH04 QUETIAPINUM COMPR. FILM. 300 mg
SEROQUEL(R) 300 mg 300 mg ASTRAZENECA UK LTD.
N05AH04 QUETIAPINUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 300 mg
SEROQUEL XR 300 mg 300 mg ASTRAZENECA UK LTD.
493 N05AL01 SULPIRIDUM
N05AL01 SULPIRIDUM COMPR. 200 mg
EGLONYL(R) 200 mg 200 mg SANOFI-SYNTHELABO FRANCE
N05AL01 SULPIRIDUM CAPS. 50 mg
EGLONYL(R) 50 mg 50 mg SANOFI-SYNTHELABO FRANCE
N05AL01 SULPIRIDUM SOL. INJ. 50 mg/ml
EGLONYL 100 mg/2 ml 50 mg/ml SANOFI-AVENTIS FRANCE
494 N05AL05 AMISULPRIDUM ** Protocol: N006F
N05AL05 AMISULPRIDUM COMPR. DIVIZ. 200 mg
SOLIAN 200 mg 200 mg SANOFI-AVENTIS FRANCE
N05AL05 AMISULPRIDUM COMPR. FILM. 400 mg
SOLIAN(R) 400 mg 400 mg SANOFI-AVENTIS FRANCE
495 N05AX08 RISPERIDONUM ** Protocol: N004F
N05AX08 RISPERIDONUM COMPR. FILM. 1 mg
RISSET 1 mg 1 mg PLIVA LJUBLJANA D.O.O.
N05AX08 RISPERIDONUM COMPR. FILM. 1 mg
RILEPTID 1 mg 1 mg EGIS PHARMACEUTICALS P.L.C.
RISPEN 1 1 mg ZENTIVA AS
RISPERIDONA 1 mg 1 mg ARENA GROUP S.A.
RISPERIDONE TEVA 1 mg 1 mg TEVA PHARMACEUTICAL S.R.L.
RISPOLEPT(R) 1 mg 1 mg JANSSEN PHARMACEUTICA NV
TORENDO 1 mg 1 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
N05AX08 RISPERIDONUM COMPR. ORODISPERSABILE 1 mg
RISPOLEPT QUICKLET 1 mg JANSSEN PHARMACEUTICA NV
TORENDO Q-TAB 1 mg 1 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
N05AX08 RISPERIDONUM SOL. ORALA 1 mg/ml
RISPOLEPT 1 mg/ml JANSSEN PHARMACEUTICA NV
N05AX08 RISPERIDONUM COMPR. FILM. 2 mg
RISPEN 2 2 mg ZENTIVA AS
RISSET 2 mg 2 mg PLIVA LJUBLJANA D.O.O.
N05AX08 RISPERIDONUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 25 mg
RISPOLEPT CONSTA(R) 25 mg 25 mg JANSSEN PHARMACEUTICA NV
N05AX08 RISPERIDONUM COMPR. FILM. 2 mg
RILEPTID 2 mg 2 mg EGIS PHARMACEUTICALS P.L.C.
RISON 2 mg 2 mg ACTAVIS GROUP HF.
RISPERIDONA 2 mg 2 mg ARENA GROUP S.A.
RISPERIDONE TEVA 2 mg 2 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
RISPOLEPT(R) 2 mg 2 mg JANSSEN PHARMACEUTICA NV
TORENDO 2 mg 2 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
N05AX08 RISPERIDONUM COMPR. ORODISPERSABILE 2 mg
RISPOLEPT QUICKLET 2 mg JANSSEN PHARMACEUTICA NV
TORENDO Q-TAB 2 mg 2 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
N05AX08 RISPERIDONUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 37,5 mg
RISPOLEPT CONSTA(R) 37,5 mg 37,5 mg JANSSEN PHARMACEUTICA NV
N05AX08 RISPERIDONUM COMPR. FILM. 3 mg
RILEPTID 3 mg 3 mg EGIS PHARMACEUTICALS P.L.C.
RISON 3 mg 3 mg ACTAVIS GROUP HF.
RISPEN 3 3 mg ZENTIVA AS
RISPERIDONA 3 mg 3 mg ARENA GROUP S.A.
RISPERIDONE TEVA 3 mg 3 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
RISPOLEPT(R) 3 mg 3 mg JANSSEN PHARMACEUTICA NV
RISSET 3 mg 3 mg PLIVA LJUBLJANA D.O.O.
TORENDO 3 mg 3 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
N05AX08 RISPERIDONUM COMPR. FILM. 4 mg
RISPEN 4 4 mg ZENTIVA AS
N05AX08 RISPERIDONUM COMPR. FILM. 4 mg
RILEPTID 4 mg 4 mg EGIS PHARMACEUTICALS P.L.C.
RISON 4 mg 4 mg ACTAVIS GROUP HF.
RISPERIDONA 4 mg 4 mg ARENA GROUP S.A.
RISPERIDONE TEVA 4 mg 4 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
RISPOLEPT(R) 4 mg 4 mg JANSSEN PHARMACEUTICA NV
RISSET 4 mg 4 mg PLIVA LJUBLJANA D.O.O.
TORENDO 4 mg 4 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
N05AX08 RISPERIDONUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 50 mg
RISPOLEPT CONSTA(R) 50 mg 50 mg JANSSEN PHARMACEUTICA NV
496 N05AX12 ARIPIPRAZOLUM ** Protocol: N007F
N05AX12 ARIPIPRAZOLUM COMPR. 10 mg
ABILIFY 10 mg 10 mg OTSUKA PHARMACEUTICAL EUROPE LTD.
N05AX12 ARIPIPRAZOLUM COMPR. 15 mg
ABILIFY 15 mg 15 mg OTSUKA PHARMACEUTICAL EUROPE LTD.
498 N06AB04 CITALOPRAMUM ** Protocol: N008F
N06AB04 CITALOPRAMUM COMPR. FILM. 10 mg
CITALORAN 10 mg 10 mg RANBAXY UK LIMITED
LINISAN 10 mg 10 mg GEDEON RICHTER ROMANIA S.A.
N06AB04 CITALOPRAMUM COMPR. FILM. 20 mg
CITALORAN 20 mg 20 mg RANBAXY UK LIMITED
LINISAN 20 mg 20 mg GEDEON RICHTER ROMANIA S.A.
N06AB04 CITALOPRAMUM COMPR. FILM. 40 mg
CITALORAN 40 mg 40 mg RANBAXY UK LIMITED
LINISAN 40 mg 40 mg GEDEON RICHTER ROMANIA S.A.
499 N06AB10 ESCITALOPRAMUM ** Protocol: N009F
N06AB10 ESCITALOPRAMUM COMPR. FILM. 10 mg
CIPRALEX 10 mg 10 mg H. LUNDBECK A/S
N06AB10 ESCITALOPRAMUM COMPR. FILM. 5 mg
CIPRALEX 5 mg 5 mg H. LUNDBECK A/S
500 N06AX05 TRAZODONUM ** Protocol: N010F
N06AX05 TRAZODONUM COMPR. ELIB. PREL. 150 mg
TRITTICO AC 150 mg 150 mg ANGELINI FRANCESCO SPA
501 N06AX14 TIANEPTINUM ** Protocol: N011F
N06AX14 TIANEPTINUM DRAJ. 12,5 mg
COAXIL(R) 12,5 mg LES LAB. SERVIER IND.
502 N06AX16 VENLAFAXINUM ** Protocol: N013F
N06AX16 VENLAFAXINUM CAPS. ELIB. PREL. 150 mg
EFECTIN ER 150 mg 150 mg WYETH LEDERLE PHARMA GMBH
VELAXIN 150 mg 150 mg EGIS PHARMACEUTICALS P.L.C.
N06AX16 VENLAFAXINUM COMPR. 37,5 mg
VELAXIN 37,5 mg 37,5 mg EGIS PHARMACEUTICALS PLC
VENLAFAXINA LPH 37,5 mg 37,5 mg LABORMED PHARMA SA
N06AX16 VENLAFAXINUM CAPS. ELIB. PREL. 75 mg
EFECTIN ER 75 mg 75 mg WYETH LEDERLE PHARMA GMBH
VELAXIN 75 mg 75 mg EGIS PHARMACEUTICALS P.L.C.
N06AX16 VENLAFAXINUM COMPR. 75 mg
VELAXIN 75 mg 75 mg EGIS PHARMACEUTICALS PLC
VENLAFAXINA LPH 75 mg 75 mg LABORMED PHARMA SA
503 N06AX17 MILNACIPRANUM ** Protocol: N002F
N06AX17 MILNACIPRANUM CAPS. 25 mg
IXEL 25 mg PIERRE FABRE MEDICAMENT
N06AX17 MILNACIPRANUM CAPS. 50 mg
IXEL 50 mg PIERRE FABRE MEDICAMENT
504 N06AX21 DULOXETINUM ** Protocol: N014F
N06AX21 DULOXETINUM CAPS. GASTROREZ. 30 mg
CYMBALTA 30 mg 30 mg ELI LILLY NEDERLAND BV
N06AX21 DULOXETINUM CAPS. GASTROREZ. 60 mg
CYMBALTA 60 mg 60 mg ELI LILLY NEDERLAND BV
SUBLISTA C1-G16 DEMENTE (DEGENERATIVE, VASCULARE, MIXTE).
505 N06DA02 DONEPEZILUM *** Protocol: N020G
N06DA02 DONEPEZILUM COMPR. FILM. 10 mg
ARICEPT(R) 10 mg 10 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
N06DA02 DONEPEZILUM COMPR. ORODISPERSABILE 10 mg
ARICEPT EVESS 10 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
N06DA02 DONEPEZILUM COMPR. FILM. 5 mg
ARICEPT(R) 5 mg 5 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
N06DA02 DONEPEZILUM COMPR. ORODISPERSABILE 5 mg
ARICEPT EVESS 5 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
506 N06DA03 RIVASTIGMINUM *** Protocol: N021G
N06DA03 RIVASTIGMINUM CAPS. 1,5 mg
EXELON 1,5 mg 1,5 mg NOVARTIS EUROPHARM LTD.
N06DA03 RIVASTIGMINUM CAPS. 3 mg
EXELON 3 mg 3 mg NOVARTIS EUROPHARM LTD.
N06DA03 RIVASTIGMINUM CAPS. 4.5 mg
EXELON 4.5 mg 4.5 mg NOVARTIS EUROPHARM LTD.
N06DA03 RIVASTIGMINUM PLASTURE TRANSDERMIC 4.6 mg/24 h
EXELON 4.6 mg/24 h 4.6 mg/24 h NOVARTIS EUROPHARM LTD.
N06DA03 RIVASTIGMINUM CAPS. 6 mg
EXELON 6 mg 6 mg NOVARTIS EUROPHARM LTD.
N06DA03 RIVASTIGMINUM PLASTURE TRANSDERMIC 9.5 mg/24 h
EXELON 9.5 mg/24 h 9.5 mg/24 h NOVARTIS EUROPHARM LTD.
507 N06DA04 GALANTAMINUM *** Protocol: N022G
N06DA04 GALANTAMINUM COMPR. FILM. 12 mg
REMINYL(R) 12 mg 12 mg JANSSEN-PHARMACEUTICA NV
N06DA04 GALANTAMINUM CAPS. ELIB. PREL. 16 mg
REMINYL 16 mg 16 mg JANSSEN PHARMACEUTICA NV
N06DA04 GALANTAMINUM CAPS. ELIB. PREL. 24 mg
REMINYL 24 mg 24 mg JANSSEN PHARMACEUTICA NV
N06DA04 GALANTAMINUM COMPR. FILM. 4 mg
REMINYL(R) 4 mg 4 mg JANSSEN-PHARMACEUTICA NV
N06DA04 GALANTAMINUM SOL. ORALA 4 mg/ml
REMINYL(R) 4 mg/ml 4 mg/ml JANSSEN-PHARMACEUTICA NV
N06DA04 GALANTAMINUM CAPS. ELIB. PREL. 8 mg
REMINYL 8 mg 8 mg JANSSEN PHARMACEUTICA NV
N06DA04 GALANTAMINUM COMPR. FILM. 8 mg
REMINYL(R) 8 mg 8 mg JANSSEN-PHARMACEUTICA NV
508 N06DX01 MEMANTINUM *** Protocol: N001F
N06DX01 MEMANTINUM COMPR. FILM. 10 mg
EBIXA(R) 10 mg 10 mg H. LUNDBECK A/S
N06DX01 MEMANTINUM PIC. ORALE, SOL. 10 mg/g
EBIXA(R) 10 mg/g 10 mg/g H. LUNDBECK A/S
SUBLISTA C1-G17 COLAGENOZE MAJORE (LUPUS ERITEMATOS SISTEMIC, SCLERODERMIE, POLI/DERMATOMIOZITA, Protocol: L045M
VASCULITE SISTEMICE).
509 H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM (5)
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM COMPR. 16 mg
MEDROL A 16 16 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM COMPR. 32 mg
MEDROL 32 32 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM COMPR. 4 mg
MEDROL 4 mg 4 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
510 L01AA01 CYCLOPHOSPHAMIDUM *
L01AA01 CYCLOPHOSPHAMIDUM PULB. PT. SOL. INJ./PERF. 1 g
ENDOXAN(R) 1 g 1 g BAXTER ONCOLOGY GMBH
L01AA01 CYCLOPHOSPHAMIDUM PULB. PT. SOL. PERF./INJ. I.V. 200 mg
ENDOXAN 200 mg 200 mg ACTAVIS S.R.L.
L01AA01 CYCLOPHOSPHAMIDUM PULB. PT. SOL. INJ./PERF. 500 mg
ENDOXAN(R) 500 mg 500 mg BAXTER ONCOLOGY GMBH
L01AA01 CYCLOPHOSPHAMIDUM DRAJ. 50 mg
ENDOXAN(R) 50 mg 50 mg BAXTER ONCOLOGY GMBH
511 L04AX01 AZATHIOPRINUM *
L04AX01 AZATHIOPRINUM COMPR. FILM. 50 mg
IMURAN(R) 50 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
512 P01BA02 HYDROXYCHLOROQUINUM
P01BA02 HYDROXYCHLOROQUINUM COMPR. FILM. 200 mg
PLAQUENIL(R) 200 mg SANOFI-SYNTHELABO LTD.
SUBLISTA C1-G18 POLIARTRITA REUMATOIDA, ARTROPATIA PSORIAZICA, SI ARTRITA JUVENILA.
513 A07EC01 SULFASALAZINUM
A07EC01 SULFASALAZINUM COMPR. FILM. 500 mg
SALAZIDIN 500 mg AC HELCOR SRL
A07EC01 SULFASALAZINUM COMPR. FILM. GASTROREZ. 500 mg
SULFASALAZIN EN 500 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
514 H02AB01 BETAMETHASONUM
H02AB01 BETAMETHASONUM SUSP. INJ. I.M. 7 mg/ml
DIPROPHOS(R) 7 mg/ml SCHERING PLOUGH EUROPE
515 H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM (5)
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM COMPR. 16 mg
MEDROL A 16 16 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM COMPR. 32 mg
MEDROL 32 32 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM COMPR. 4 mg
MEDROL 4 mg 4 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
516 L01BA01 METHOTREXATUM (4)
L01BA01 METHOTREXATUM
517 L04AA01 CICLOSPORINUM *
Prescriere limitata: Terapie de mentinere ulterioara initierii si stabilizarii tratamentului cu ciclosporina, la pacientii cu
poliartrita reumatoida severa pentru care agentii antireumatici clasici cu actiune lenta (inclusiv methotrexat)
sunt ineficienti sau inadecvati.
Monitorizarea atenta a pacientilor este obligatorie.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L04AA01 CICLOSPORINUM CAPS. MOI 100 mg
EQUORAL(R) 100 mg 100 mg IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
L04AA01 CICLOSPORINUM SOL. ORALA 100 mg/ml
EQUORAL(R) 100 mg/ml IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
SANDIMMUN NEORAL(R) 100 mg/ml NOVARTIS PHARMA GMBH
L04AA01 CICLOSPORINUM CAPS. MOI 25 mg
CICLORAL(R) HEXAL(R) 25 mg 25 mg HEXAL AG
EQUORAL(R) 25 mg 25 mg IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
SANDIMMUN NEORAL(R) 25 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
L04AA01 CICLOSPORINUM CAPS. MOI 50 mg
CICLORAL(R) HEXAL 50 mg 50 mg HEXAL AG
EQUORAL(R) 50 mg 50 mg IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
SANDIMMUN NEORAL(R) 50 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
518 L04AA13 LEFLUNOMIDUM **
Cod restrictie 2643: Tratamentul initial al poliartritei reumatoide active severe in conditiile in care alte medicamente remisive
standard (inclusiv methotrexat) sunt ineficiente si/sau
Cod restrictie 2681: Tratamentul initial al poliartritei reumatoide active severe in conditiile in care alte medicamente remisive
standard (inclusiv methotrexat) sunt ineficiente si/sau
Leflunomide este un medicament care nu trebuie administrat la gravide. Sarcina trebuie evitata timp de doi ani dupa intreruperea
tratamentului.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L04AA13 LEFLUNOMIDUM COMPR. FILM. 100 mg
ARAVA 100 mg 100 mg SANOFI- AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH
L04AA13 LEFLUNOMIDUM COMPR. FILM. 10 mg
ARAVA 10 mg 10 mg SANOFI- AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH
L04AA13 LEFLUNOMIDUM COMPR. FILM. 20 mg
ARAVA 20 mg 20 mg SANOFI- AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH
519 L04AX01 AZATHIOPRINUM *
L04AX01 AZATHIOPRINUM COMPR. FILM. 50 mg
IMURAN(R) 50 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
520 M01AB05 DICLOFENACUM
A se administra cu precautie la pacientii cu istoric de factori de risc sau afectiuni gastrointestinale.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
M01AB05 DICLOFENACUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 100 mg
DICLOTARD(R) 100 mg 100 mg TERAPIA SA
REFEN(R) RETARD 100 mg HEMOFARM S.R.L.
VOLTAREN(R) RETARD 100 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
M01AB05 DICLOFENACUM SUPOZ. 100 mg
CLAFEN 100 mg 100 mg ANTIBIOTICE SA
DICLOFENAC 100 mg 100 mg SINTOFARM SA
DICLOFENAC SODIC 100 mg 100 mg MAGISTRA C & C
DICLOGESIC 100 SUPOZITOARE 100 mg DAR AL DAWA PHARMA SRL
EPIFENAC 100 mg E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
VOLTAREN(R) 100 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
M01AB05 DICLOFENACUM SUPOZ. 120 mg
TRATUL 120 120 mg GEROT PHARMAZEUTIKA GMBH
M01AB05 DICLOFENACUM CAPS. ELIB. PREL. 150 mg
DICLOREUM 150 mg 150 mg ALFA WASSERMANN SPA
M01AB05 DICLOFENACUM COMPR. FILM. GASTROREZ. 25 mg
RHEUMAVEK 25 mg FARAN LABORATORIES S.A.
VOLTAREN(R) 25 25 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
M01AB05 DICLOFENACUM COMPR. GASTROREZ. 25 mg
EPIFENAC 25 mg E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
M01AB05 DICLOFENACUM DRAJ. GASTROREZ. 25 mg
DICLOFENAC 25 mg 25 mg ARENA GROUP SA
M01AB05 DICLOFENACUM SOL. INJ. 25 mg/ml
RHEUMAVEK 25 mg/ml FARAN LABORATORIES S.A.
VOLTAREN(R) 25 mg/ml NOVARTIS PHARMA GMBH
M01AB05 DICLOFENACUM SOL. INJ. 30 mg/ml
TRATUL(R) 30 mg/ml GEROT PHARMAZEUTIKA GMBH
M01AB05 DICLOFENACUM CAPS. GASTROREZ. 50 mg
TRATUL 50 50 mg GEROT PHARMAZEUTIKA GMBH
M01AB05 DICLOFENACUM COMPR. FILM. GASTROREZ. 50 mg
CLAFEN 50 mg 50 mg ANTIBIOTICE SA
DICLOFENAC 50 mg 50 mg TERAPIA SA
VOLTAREN(R) 50 50 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
M01AB05 DICLOFENACUM DRAJ. 50 mg
VOLTAREN RAPID(R) 50 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
M01AB05 DICLOFENACUM DRAJ. GASTROREZ. 50 mg
DICLOFENAC 50 mg 50 mg ARENA GROUP SA
M01AB05 DICLOFENACUM SUPOZ. 50 mg
VOLTAREN(R) 50 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
M01AB05 DICLOFENACUM SUPOZ. 60 mg
TRATUL 60 60 mg GEROT PHARMAZEUTIKA GMBH
M01AB05 DICLOFENACUM COMPR. ELIB. MODIF. 75 mg
DICLAC(R) 75 ID 75 mg HEXAL AG
M01AB05 DICLOFENACUM SOL. INJ. 75 mg
DICLAC 75 mg HEXAL AG
VURDON 75 mg HELP S.A. PHARMACEUTICALS
M01AB05 DICLOFENACUM SOL. INJ. 75 mg/3 ml
ALMIRAL 75 mg/3 ml MEDOCHEMIE LTD.
DICLOFENAC 75 mg 75 mg/3 ml TERAPIA SA
DICLOFENAC AL I.M. 75 mg/3 ml ALIUD PHARMA GMBH & CO.KG
521 P01BA02 HYDROXYCHLOROQUINUM
P01BA02 HYDROXYCHLOROQUINUM COMPR. FILM. 200 mg
PLAQUENIL(R) 200 mg SANOFI-SYNTHELABO LTD.
SUBLISTA C1-G19 SPONDILITA ANKILOZANTA.
522 A07EC01 SULFASALAZINUM
A07EC01 SULFASALAZINUM COMPR. FILM. 500 mg
SALAZIDIN 500 mg AC HELCOR SRL
A07EC01 SULFASALAZINUM COMPR. FILM. GASTROREZ. 500 mg
SULFASALAZIN EN 500 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
523 H02AB01 BETAMETHASONUM
H02AB01 BETAMETHASONUM SUSP. INJ. I.M. 7 mg/ml
DIPROPHOS(R) 7 mg/ml SCHERING PLOUGH EUROPE
524 M01AB05 DICLOFENACUM
A se administra cu precautie la pacientii cu istoric de factori de risc sau afectiuni gastrointestinale.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
M01AB05 DICLOFENACUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 100 mg
DICLOTARD(R) 100 mg 100 mg TERAPIA SA
REFEN(R) RETARD 100 mg HEMOFARM S.R.L.
VOLTAREN(R) RETARD 100 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
M01AB05 DICLOFENACUM SUPOZ. 100 mg
CLAFEN 100 mg 100 mg ANTIBIOTICE SA
DICLOFENAC 100 mg 100 mg SINTOFARM SA
DICLOFENAC SODIC 100 mg 100 mg MAGISTRA C & C
DICLOGESIC 100 SUPOZITOARE 100 mg DAR AL DAWA PHARMA SRL
EPIFENAC 100 mg E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
VOLTAREN(R) 100 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
M01AB05 DICLOFENACUM SUPOZ. 120 mg
TRATUL 120 120 mg GEROT PHARMAZEUTIKA GMBH
M01AB05 DICLOFENACUM CAPS. ELIB. PREL. 150 mg
DICLOREUM 150 mg 150 mg ALFA WASSERMANN SPA
M01AB05 DICLOFENACUM COMPR. FILM. GASTROREZ. 25 mg
RHEUMAVEK 25 mg FARAN LABORATORIES S.A.
VOLTAREN(R) 25 25 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
M01AB05 DICLOFENACUM COMPR. GASTROREZ. 25 mg
EPIFENAC 25 mg E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
M01AB05 DICLOFENACUM DRAJ. GASTROREZ. 25 mg
DICLOFENAC 25 mg 25 mg ARENA GROUP SA
M01AB05 DICLOFENACUM SOL. INJ. 25 mg/ml
RHEUMAVEK 25 mg/ml FARAN LABORATORIES S.A.
VOLTAREN(R) 25 mg/ml NOVARTIS PHARMA GMBH
M01AB05 DICLOFENACUM SOL. INJ. 30 mg/ml
TRATUL(R) 30 mg/ml GEROT PHARMAZEUTIKA GMBH
M01AB05 DICLOFENACUM CAPS. GASTROREZ. 50 mg
TRATUL 50 50 mg GEROT PHARMAZEUTIKA GMBH
M01AB05 DICLOFENACUM COMPR. FILM. GASTROREZ. 50 mg
CLAFEN 50 mg 50 mg ANTIBIOTICE SA
DICLOFENAC 50 mg 50 mg AC HELCOR PHARMA SRL
VOLTAREN(R) 50 50 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
M01AB05 DICLOFENACUM DRAJ. 50 mg
VOLTAREN RAPID(R) 50 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
M01AB05 DICLOFENACUM DRAJ. GASTROREZ. 50 mg
DICLOFENAC 50 mg 50 mg ARENA GROUP SA
M01AB05 DICLOFENACUM SUPOZ. 50 mg
VOLTAREN(R) 50 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
M01AB05 DICLOFENACUM SUPOZ. 60 mg
TRATUL 60 60 mg GEROT PHARMAZEUTIKA GMBH
M01AB05 DICLOFENACUM COMPR. ELIB. MODIF. 75 mg
DICLAC(R) 75 ID 75 mg HEXAL AG
M01AB05 DICLOFENACUM SOL. INJ. 75 mg
DICLAC 75 mg HEXAL AG
VURDON 75 mg HELP S.A. PHARMACEUTICALS
M01AB05 DICLOFENACUM SOL. INJ. 75 mg/3 ml
ALMIRAL 75 mg/3 ml MEDOCHEMIE LTD.
DICLOFENAC 75 mg 75 mg/3 ml TERAPIA SA
DICLOFENAC AL I.M. 75 mg/3 ml ALIUD PHARMA GMBH & CO.KG
SUBLISTA C1-G22 BOLI ENDOCRINE (GUSA ENDEMICA, INSUFICIENTA SUPRARENALA CRONICA, DIABETUL INSIPID,
MIXEDEMUL ADULTULUI, TUMORI HIPOFIZARE CU EXPANSIUNE SUPRASELARA SI TUMORI NEUROENDOCRINE).
525 G02CB03 CABERGOLINUM ** Protocol: G001C
G02CB03 CABERGOLINUM COMPR. 0,5 mg
DOSTINEX 0,5 mg PFIZER EUROPE MA EEG
G02CB03 CABERGOLINUM COMPR. 0,5 mg
DOSTINEX 0,5 mg PFIZER EUROPE MA EEG
Prescriere limitata: Prevenirea aparitiei lactatiei in lauzie din motive medicale
Cod restrictie 2659: Hiperprolactinemia patologica pentru care nu este indicata interventia chirurgicala
Cod restrictie 2660: Hiperprolactinemia patologica pentru care a fost utilizat tratament chirurgical dar cu rezultate incomplete
526 H01AX01 PEGVISOMANTUM **** Protocol: H012E
H01AX01 PEGVISOMANTUM LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. 10 mg
SOMAVERT 10 mg 10 mg PFIZER LTD.
H01AX01 PEGVISOMANTUM LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. 20 mg
SOMAVERT 20 mg 20 mg PFIZER LTD.
527 H01BA02 DESMOPRESSINUM
H01BA02 DESMOPRESSINUM COMPR. 0,2 mg
MINIRIN 0,2 mg 0,2 mg FERRING AB
Cod restrictie 1678: Diabet insipid.
H01BA02 DESMOPRESSINUM
MINIRIN 0,2 mg 0,2 mg FERRING AB
528 H01CB02 OCTREOTIDUM **** Protocol: H008E
H01CB02 OCTREOTIDUM COMPR. 100 mg
SANDOSTATIN(R) 0,1 mg/ml NOVARTIS PHARMA GMBH
H01CB02 OCTREOTIDUM PULB. + SOLV. PT. SUSP. INJ. (I.M.) 10 mg
CU ELIB. PRELUNG.
SANDOSTATIN LAR 10 mg 10 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
H01CB02 OCTREOTIDUM PULB. + SOLV. PT. SUSP. INJ. (I.M.) 20 mg
CU ELIB. PRELU
SANDOSTATIN LAR 20 mg 20 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
H01CB02 OCTREOTIDUM PULB. + SOLV. PT. SUSP. INJ. (I.M.) 30 mg
CU ELIB. PRELUNG.
SANDOSTATIN LAR 30 mg 30 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
529 H01CB03 LANREOTIDUM **** Protocol: H005E;H006C
H01CB03 LANREOTIDUM LIOF. PT. SOL. INJ. + SOLV. 30 mg
SOMATULINE(R) PR 30 mg 30 mg BEAUFOUR IPSEN PHARMA
530 H02AA02 FLUDROCORTISONUM
H02AA02 FLUDROCORTISONUM COMPR. 0,1 mg
ASTONIN H 0,1 mg MERCK KGAA
531 H02AB06 PREDNISOLONUM
H02AB06 PREDNISOLONUM LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. 250 mg
SOLU - DECORTIN H 250 250 mg MERCK KGAA
H02AB06 PREDNISOLONUM LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. 50 mg
SOLU - DECORTIN H 50 50 mg MERCK KGAA
532 H02AB07 PREDNISONUM
H02AB07 PREDNISONUM COMPR. 5 mg
N - PREDNISON 5 mg MEDUMAN SA
PREDNISON 5 mg 5 mg SINTOFARM SA
PREDNISON ARENA 5 mg 5 mg ARENA GROUP SA
PREDNISON GEDEON RICHTER 5 mg 5 mg GEDEON RICHTER ROMANIA SA
PREDNISON MAGISTRA 5 mg 5 mg MAGISTRA C & C
533 H02AB09 HYDROCORTISONUM
H02AB09 HYDROCORTISONUM LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. 100 mg
HYDROCORTISONE 100 mg 100 mg HEMOFARM S.R.L.
HYDROCORTISONE SUCCINAT SODIC 100 mg E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
H02AB09 HYDROCORTISONUM SOL. INJ. I.V. 25 mg/5 ml
HIDROCORTIZON HEMISUCCINAT 25 mg/5 ml ZENTIVA S.A.
H02AB09 HYDROCORTISONUM LIOF. PT. SOL. INJ. + SOLV. 500 mg
HYDROCORTISONE 500 mg 500 mg HEMOFARM S.R.L.
534 H03AA01 LEVOTHYROXINUM
H03AA01 LEVOTHYROXINUM COMPR. 100 µg
EUTHYROX(R) 100 100 µg MERCK KGAA
L-THYROXIN 100 BERLIN - CHEMIE 100 µg BERLIN CHEMIE AG MENARINI GROUP
H03AA01 LEVOTHYROXINUM COMPR. 200 µg
EUTHYROX(R) 200 200 µg MERCK KGAA
H03AA01 LEVOTHYROXINUM COMPR. 25 µg
EUTHYROX(R) 25 25 µg MERCK KGAA
H03AA01 LEVOTHYROXINUM COMPR. 50 µg
EUTHYROX(R) 50 50 µg MERCK KGAA
L-THYROXIN 50 50 µg BERLIN CHEMIE AG MENARINI GROUP
535 H03CA01 KALII IODIDUM
H03CA01 KALII IODIDUM COMPR. 100 µg
JODID 100 100 µg MERCK KGAA
H03CA01 KALII IODIDUM COMPR. 200 µg
JODID 200 200 µg MERCK KGAA
536 G02CB01 BROMOCRIPTINUM
G02CB01 BROMOCRIPTINUM DRAJ. 2,5 mg
BROCRIPTIN 2,5 mg BIOFARM SA
Prescriere limitata: Hiperprolactinemia patologica pentru care nu este indicata interventia chirurgicala
Prescriere limitata: Hiperprolactinemia patologica pentru care tratamentul chirurgical utilizat a dus la rezultate incomplete;
SUBLISTA C1-G23 BOALA WILSON.
537 M01CC01 PENICILLAMINUM **(4)
M01CC01 PENICILLAMINUM
SUBLISTA C1-G25 BOALA CRONICA DE RINICHI - FAZA PREDIALIZA.
538 A11CC07 PARICALCITOLUM ** Protocol: A005E
A11CC07 PARICALCITOLUM SOL. INJ. 5 µg/ml
ZEMPLAR 5 µg/ml ABBOTT LABORATORIES S.A.
539 B03AC02 COMPLEX DE HIDROXID DE FER (III) SUCROZA ** Protocol: A010N
B03AC02 COMPLEX DE HIDROXID DE FER (III) SOL. INJ./PERF. 20 mg/ml
SUCROZA
VENOFER(R) 20 mg/ml VIFOR FRANCE S.A.
540 B03XA01 EPOETINUM ALFA ** Protocol: B010N
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 10.000 ui/ml
EPREX(R) 10.000 UI 10.000 ui/ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 1.000 UI/0,5 ml
EPOKINE 1.000 UI/0,5 ml 1.000 UI/0,5 ml RENAMED FARMA S.R.L.
EPREX(R) 1.000 UI 1.000 ui/0,5 ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 2000 UI
EPOPHAR 2000 U.I. 2000 UI GULF PHARMACEUTICAL IND. S.R.L.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 2000 ui/0,5 ml
EPOKINE 2000 UI/0,5 ml 2000 UI/0,5 ml RENAMED FARMA S.R.L.
EPREX(R) 2000 UI 2000 ui/0,5 ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 2000 UI/1 ml
EPOKINE 2000 UI/1 ml 2000 UI/1 ml RENAMED FARMA S.R.L.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 3000 ui/0.3 ml
EPREX(R) 3000 UI 3000 ui/0.3 ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 40 000 UI
EPREX(R) 40 000 UI 40 000 UI JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 4000 UI
EPOPHAR 4000 U.I. 4000 UI GULF PHARMACEUTICAL IND. S.R.L.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 4000 ui/0,4 ml
EPOKINE 4000 UI/0,4 ml 4000 UI/0,4 ml RENAMED FARMA S.R.L.
EPREX(R) 4000 UI 4000 ui/0,4 ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 4000 UI/1 ml
EPOKINE 4000 UI/1 ml 4000 UI/1 ml RENAMED FARMA S.R.L.
541 B03XA01 EPOETINUM BETA ** Protocol: B009N
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 10.000 UI 10.000 UI/0,6 ml ROCHE REGISTRATION L
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 1.000 UI 1.000 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION L
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 2000 UI 2000 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION L
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 30000 UI/0,6 ml
NEORECORMON 30000 UI/0,6 ml 30000 UI/0,6 ml ROCHE REGISTRATION LTD.
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 4000 UI 4000 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION L
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 5.000 UI 5.000 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION L
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 500 UI 500 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION L
542 B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA ** Protocol: B011N
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 10 µg/0,4 ml
ARANESP 10 µg/0,4 ml 10 µg/0,4 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 100 µg/0,5 ml
ARANESP 100 µg/0,5 ml 100 µg/0,5 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 15 µg/0.375 ml
ARANESP 15 µg/0.375 ml 15 µg/0.375 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 150 µg/0.3 ml
ARANESP 150 µg/0.3 ml 150 µg/0.3 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 20 µg/0,5 ml
ARANESP 20 µg/0,5 ml 20 µg/0,5 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 30 µg/0.3 ml
ARANESP 30 µg/0.3 ml 30 µg/0.3 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 300 µg/0.6 ml
ARANESP 300 µg/0.6 ml 300 µg/0.6 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 40 µg/0,4 ml
ARANESP 40 µg/0,4 ml 40 µg/0,4 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 50 µg/0,5 ml
ARANESP 50 µg/0,5 ml 50 µg/0,5 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 500 µg/ml
ARANESP 500 µg/ml 500 µg/ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 60 µg/0.3 ml
ARANESP 60 µg/0.3 ml 60 µg/0.3 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 80 µg/0,4 ml
ARANESP 80 µg/0,4 ml 80 µg/0,4 ml AMGEN EUROPE BV
544 C09CA04 IRBESARTANUM ** Protocol: C008N
C09CA04 IRBESARTANUM COMPR. FILM. 150 mg
APROVEL 150 mg 150 mg SANOFI PHARMA - BRISTOL MYERS SQUIBB
C09CA04 IRBESARTANUM COMPR. FILM. 300 mg
APROVEL 300 mg 300 mg SANOFI PHARMA - BRISTOL MYERS SQUIBB
545 H02AB07 PREDNISONUM Protocol: H002N
H02AB07 PREDNISONUM COMPR. 5 mg
N - PREDNISON 5 mg MEDUMAN SA
PREDNISON 5 mg 5 mg SINTOFARM SA
PREDNISON ARENA 5 mg 5 mg ARENA GROUP SA
PREDNISON GEDEON RICHTER 5 mg 5 mg GEDEON RICHTER ROMANIA SA
PREDNISON MAGISTRA 5 mg 5 mg MAGISTRA C & C
546 L01AA01 CYCLOPHOSPHAMIDUM Protocol: L027N
L01AA01 CYCLOPHOSPHAMIDUM DRAJ. 50 mg
ENDOXAN(R) 50 mg 50 mg BAXTER ONCOLOGY GMBH
547 L04AA01 CICLOSPORINUM * Protocol: L028N
Monitorizarea atenta a pacientilor este obligatorie.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L04AA01 CICLOSPORINUM CAPS. MOI 100 mg
EQUORAL(R) 100 mg 100 mg IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
L04AA01 CICLOSPORINUM SOL. ORALA 100 mg/ml
EQUORAL(R) 100 mg/ml IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
SANDIMMUN NEORAL(R) 100 mg/ml NOVARTIS PHARMA GMBH
L04AA01 CICLOSPORINUM CAPS. MOI 25 mg
CICLORAL(R) HEXAL(R) 25 mg 25 mg HEXAL AG
EQUORAL(R) 25 mg 25 mg IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
SANDIMMUN NEORAL(R) 25 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
L04AA01 CICLOSPORINUM CAPS. MOI 50 mg
CICLORAL(R) HEXAL 50 mg 50 mg HEXAL AG
EQUORAL(R) 50 mg 50 mg IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
SANDIMMUN NEORAL(R) 50 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
548 L04AX01 AZATHIOPRINUM * Protocol: L029N
L04AX01 AZATHIOPRINUM COMPR. FILM. 50 mg
IMURAN(R) 50 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
549 V06DDN1 AMINOACIZI INCLUSIV COMBINATII CU POLIPEPTIDE ** Protocol: V004N
V06DDN1 AMINOACIZI INCLUSIV COMBINATII CU COMPR. FILM.
POLIPEPTIDE
KETOSTERIL(R) FRESENIUS KABI DEUTSCHLAND GMBH
SUBLISTA C1-G26 GLAUCOM.
550 S01EC03 DORZOLAMIDUM
S01EC03 DORZOLAMIDUM SOL. OFT. 20 mg/ml
TRUSOPT 20 mg/ml MERCK SHARP & DOHME S.R.L.
551 S01EC04 BRINZOLAMIDUM
S01EC04 BRINZOLAMIDUM PICATURI OFT.-SUSP. 10 mg/ml
AZOPT 10 mg/ml 10 mg/ml ALCON LABORATORIES LTD.
552 S01ED01 TIMOLOLUM
S01ED01 TIMOLOLUM PICATURI OFT.-SOL. 0,25%
TIMO-COMOD(R) 0,25% URSAPHARM ARZNEIMITTEL GMBH&CO.KG
TIMOLOL 0,25% 0,25% E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
S01ED01 TIMOLOLUM PICATURI OFT.-SOL. 0,5%
TIMO-COMOD(R) 0,5% URSAPHARM ARZNEIMITTEL GMBH&CO.KG
TIMO-GAL(R) 0,5% TERAPIA SA
TIMOLOL 0,5% 0,5% E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
S01ED01 TIMOLOLUM GEL OFT. 1 mg/g
NYOLOL GEL 1 mg/g NOVARTIS PHARMA GMBH
S01ED01 TIMOLOLUM PIC. OFT.-SOL. 2,5 mg/ml
TIMOPTIC 2,5 mg/ml MERCK SHARP & DOHME ROMANIA S.R.L.
S01ED01 TIMOLOLUM PICATURI OFT.-SOL. 2,5 mg/ml
ARUTIMOL 0,25% 2,5 mg/ml CHAUVIN ANKERPHARM GMBH
S01ED01 TIMOLOLUM PIC. OFT.-SOL. 5 mg/ml
TIMOPTIC 5 mg/ml MERCK SHARP & DOHME ROMANIA S.R.L.
S01ED01 TIMOLOLUM PICATURI OFT.-SOL. 5 mg/ml
ARUTIMOL 0,5% 5 mg/ml CHAUVIN ANKERPHARM GMBH
S01ED01 TIMOLOLUM PIC. OFT., SOL. 2,5 mg/ml
TIMOLOL RPH 0,25% 2,5 mg/ml ROMPHARM COMPANY SRL
S01ED01 TIMOLOLUM PIC. OFT., SOL. 2,5 mg/ml
TIMABAK 2,5 mg/ml 2,5 mg/ml LABORATOIRES THEA
S01ED01 TIMOLOLUM PIC. OFT., SOL. 5 mg/ml
TIMABAK 5 mg/ml 5 mg/ml LABORATORIES THEA
TIMOLOL RPH 0,5% 5 mg/ml ROMPHARM COMPANY SRL
553 S01ED02 BETAXOLOLUM
S01ED02 BETAXOLOLUM PICATURI OFT.-SUSP. 0,25%
BETOPTIC - S 0,25% ALCON COUVREUR NV
S01ED02 BETAXOLOLUM PIC. OFT.-SOL. 5 mg/ml
BETAX 5 mg/ml ROMPHARM SRL
S01ED02 BETAXOLOLUM PIC. OFTALMICE, SOL. 5 mg/ml
BETOPTIC 5 mg/ml ALCON COUVREUR NV
S01ED02 BETAXOLOLUM PIC. OFT., SOL. 5 mg/ml
BETAXOLOL 5 mg/ml TERAPIA SA
554 S01ED05 CARTEOLOLUM
S01ED05 CARTEOLOLUM PICATURI OFT.-SOL. 20 mg/ml
CARTEOL 2% 20 mg/ml S.I.F.I. SPA
S01ED05 CARTEOLOLUM PIC. OFTALMICE CU ELIB. PREL. 20 mg/ml
FORTINOL EP 2% 20 mg/ml DR. GERHARD MANN CHEM-PHARM. FABRIK GMBH
S01ED05 CARTEOLOLUM PICATURI OFT.-SOL. 2%
CARTEOL 2% 2% S.I.F.I. SPA
555 S01ED51 COMBINATII (BIMATOPROSTUM + TIMOLOLUM)
S01ED51 COMBINATII (BIMATOPROSTUM + PIC. OFT.,SOL. 300 µg/ml+5 mg/ml
TIMOLOLUM)
GANFORT 300 µg/ml+5 mg/ml ALLERGAN PHARMACEUTICALS IRELAND
556 S01ED51 COMBINATII (DORZOLAMIDUM+TIMOLOLUM)
S01ED51 COMBINATII (DORZOLAMIDUM+TIMOLOLUM) PIC. OFT.-SOL.
COSOPT FARA CONCENTRATIE MERCK SHARP & DOHME
557 S01ED51 COMBINATII (LATANOPROSTUM+TIMOLOLUM)
S01ED51 COMBINATII (LATANOPROSTUM+TIMOLOLUM) SOL. OFT.
XALCOM (R) FARA CONCENTRATIE PFIZER EUROPE MA EEI
558 S01EE01 LATANOPROSTUM
S01EE01 LATANOPROSTUM PICATURI OFT.-SOL. 5,00%
XALATAN(R) 0.005% PFIZER EUROPE MA EEIG
559 S01EE03 BIMATOPROSTUM
S01EE03 BIMATOPROSTUM PIC. OFT., SOL. 0,3 mg/ml
LUMIGAN 0,3 mg/ml 0,3 mg/ml ALLERGAN PHARMACEUTICALS IRELAND
561 S01EE04 TRAVOPROSTUM
S01EE04 TRAVOPROSTUM PICATURI OFT. SOL. 40 µg/ml
TRAVATAN 40 µg/ml 40 µg/ml ALCON LABORATORIES LTD.
SUBLISTA C1-G27 PEMFIGUS.
562 H02AB02 DEXAMETHASONUM
H02AB02 DEXAMETHASONUM SOL. INJ. 8 mg
DEXAMETHASONE SODIUM PHOSPHATE 8 mg E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
H02AB02 DEXAMETHASONUM SOL. INJ. 8 mg/2 ml
DEXAMED 8 mg/2 ml MEDOCHEMIE LTD.
563 H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM COMPR.
MEDROL 32 32 mg PFIZER EUROPE MA EEI
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM COMPR.
MEDROL 4 mg 4 mg PFIZER EUROPE MA EEI
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM COMPR.
MEDROL A 16 16 mg PFIZER EUROPE MA EEI
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ.
SOLU - MEDROL 500 mg/7,8 ml 500 mg/7,8 ml PFIZER EUROPE MA EEI
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. SI SOLV. PT. SOL. INJ
SOLU - MEDROL ACT-O-VIAL 125 mg/2 ml PFIZER EUROPE MA EEI
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. SI SOLV. PT. SOL. INJ
SOLU - MEDROL ACT-O-VIAL 250 mg/4 ml PFIZER EUROPE MA EEI
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. SI SOLV. PT. SOL. INJ
SOLU - MEDROL ACT-O-VIAL 40 mg/1 ml PFIZER EUROPE MA EEI
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. PT. SOL. INJ.
LEMOD SOLU 125 mg 125 mg HEMOFARM S.R.L.
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. PT. SOL. INJ.
LEMOD SOLU 40 mg 40 mg HEMOFARM S.R.L.
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. PT. SOL. INJ.
LEMOD SOLU 20 mg 20 mg HEMOFARM S.R.L.
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. PT. SOL. INJ.
LEMOD SOLU 500 mg 500 mg HEMOFARM S.R.L.
564 H02AB07 PREDNISONUM
H02AB07 PREDNISONUM COMPR. 5 mg
N - PREDNISON 5 mg MEDUMAN SA
PREDNISON 5 mg 5 mg SINTOFARM SA
PREDNISON ARENA 5 mg 5 mg ARENA GROUP SA
PREDNISON GEDEON RICHTER 5 mg 5 mg GEDEON RICHTER ROMANIA SA
PREDNISON MAGISTRA 5 mg 5 mg MAGISTRA C & C
565 J04BA02 DAPSONUM (4)
J04BA02 DAPSONUM
566 L01AA01 CYCLOPHOSPHAMIDUM
L01AA01 CYCLOPHOSPHAMIDUM PULB. PT. SOL. INJ./PERF. 1 g
ENDOXAN(R) 1 g 1 g BAXTER ONCOLOGY GMBH
L01AA01 CYCLOPHOSPHAMIDUM PULB. PT. SOL. PERF./INJ. I.V. 200 mg
ENDOXAN 200 mg 200 mg ACTAVIS S.R.L.
L01AA01 CYCLOPHOSPHAMIDUM PULB. PT. SOL. INJ./PERF. 500 mg
ENDOXAN(R) 500 mg 500 mg BAXTER ONCOLOGY GMBH
L01AA01 CYCLOPHOSPHAMIDUM DRAJ. 50 mg
ENDOXAN(R) 50 mg 50 mg BAXTER ONCOLOGY GMBH
568 L04AA01 CICLOSPORINUM *
Monitorizarea atenta a pacientilor este obligatorie.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L04AA01 CICLOSPORINUM CAPS. MOI 100 mg
EQUORAL(R) 100 mg 100 mg IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
L04AA01 CICLOSPORINUM SOL. ORALA 100 mg/ml
EQUORAL(R) 100 mg/ml IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
SANDIMMUN NEORAL(R) 100 mg/ml NOVARTIS PHARMA GMBH
L04AA01 CICLOSPORINUM CAPS. MOI 25 mg
CICLORAL(R) HEXAL(R) 25 mg 25 mg HEXAL AG
EQUORAL(R) 25 mg 25 mg IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
SANDIMMUN NEORAL(R) 25 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
L04AA01 CICLOSPORINUM CAPS. MOI 50 mg
CICLORAL(R) HEXAL 50 mg 50 mg HEXAL AG
EQUORAL(R) 50 mg 50 mg IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
SANDIMMUN NEORAL(R) 50 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
569 L04AX01 AZATHIOPRINUM *
L04AX01 AZATHIOPRINUM COMPR. FILM. 50 mg
IMURAN(R) 50 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
SUBLISTA C1-G29 BOALA GAUCHER.
570 A16AB02 IMIGLUCERASUM **** Protocol: A008E
A16AB02 IMIGLUCERASUM PULB. PT. CONC. PT. SOL. PERF. 200 U
CEREZYME 200 U 200 U GENZYME EUROPE BV
A16AB02 IMIGLUCERASUM PULB. PT. CONC. PT. SOL. PERF. 400 U
CEREZYME 400 U 400 U GENZYME EUROPE BV
571 A16AX06 MIGLUSTATUM ****
Prescriere limitata: Tratamentul pe cale orala al bolii Gaucher de tip I, usoara pana la moderata.numai la pacientii care nu pot fi
supusi terapiei de substitutie enzimatica
A16AX06 MIGLUSTATUM CAPS. 100 mg
ZAVESCA 100 mg ACTELION REGISTRATION LTD.
SUBLISTA C1-G30 BOLI VENERICE (SIFILIS, GONOREE, INFECTIA CU CHLAMIDIA).
572 J01AA02 DOXYCYCLINUM
J01AA02 DOXYCYCLINUM CAPS. 100 mg
DOXICICLINA 100 mg EUROPHARM SA
DOXICICLINA 100 mg 100 mg ANTIBIOTICE SA
DOXICICLINA SANDOZ 100 mg 100 mg SANDOZ SRL
J01AA02 DOXYCYCLINUM COMPR. DISP. 100 mg
UNIDOX SOLUTAB 100 mg ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V.
J01AA02 DOXYCYCLINUM CAPS. 100 mg
DOXICICLINA 100 mg ARENA GROUP SA
DOXICICLINA 100 mg 100 mg ANTIBIOTICE SA
DOXICICLINA SANDOZ 100 mg 100 mg SANDOZ SRL
J01AA02 DOXYCYCLINUM COMPR. DISP. 100 mg
UNIDOX SOLUTAB 100 mg ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V.
J01AA02 DOXYCYCLINUM CAPS. 100 mg
DOXICICLINA 100 mg ARENA GROUP SA
DOXICICLINA 100 mg 100 mg ANTIBIOTICE SA
DOXICICLINA SANDOZ 100 mg 100 mg SANDOZ SRL
J01AA02 DOXYCYCLINUM COMPR. DISP. 100 mg
UNIDOX SOLUTAB 100 mg ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V.
573 J01AA07 TETRACYCLINUM
J01AA07 TETRACYCLINUM CAPS. 250 mg
TETRACICLINA 250 mg 250 mg ANTIBIOTICE SA
TETRACICLINA SANDOZ 250 mg 250 mg SANDOZ SRL
574 J01CE02 PHENOXYMETHYLPENICILLINUM
J01CE02 PHENOXYMETHYLPENICILLINUM COMPR. 1.000.000 ui
PENICILINA V 1.000.000 U.I. 1.000.000 ui EUROPHARM SA
J01CE02 PHENOXYMETHYLPENICILLINUM COMPR. FILM. 1.000.000 ui
OSPEN(R) 1.000 1.000.000 ui SANDOZ GMBH
J01CE02 PHENOXYMETHYLPENICILLINUM COMPR. FILM. 1.500.000 ui
OSPEN(R) 1.500 1.500.000 ui SANDOZ GMBH
J01CE02 PHENOXYMETHYLPENICILLINUM SIROP 400.000 ui/5 ml
OSPEN 400 400.000 ui/5 ml SANDOZ GMBH
J01CE02 PHENOXYMETHYLPENICILLINUM COMPR. FILM. 500.000 ui
OSPEN(R) 500 500.000 ui SANDOZ GMBH
575 J01CE01 BENZYLPENICILLINUM
J01CE01 BENZYLPENICILLINUM PULB. PT. SOL. INJ. 1.000.000 ui
PENICILINA G SODICA 1.000.000 ui ANTIBIOTICE SA
J01CE01 BENZYLPENICILLINUM PULB. PT. SOL. INJ. 1.000.000 ui
PENICILINA G POTASICA 1.000.000 ui ANTIBIOTICE SA
J01CE01 BENZYLPENICILLINUM PULB. PT. SOL. INJ. 400 000 ui
PENICILINA G SODICA 400 000 ui ANTIBIOTICE SA
J01CE01 BENZYLPENICILLINUM PULB. PT. SOL. INJ. 400.000 ui
PENICILINA G POTASICA 400.000 ui ANTIBIOTICE SA
576 J01CE08 BENZATHINI BENZYLPENICILLINUM
J01CE08 BENZATHINI BENZYLPENICILLINUM PULB. PT. SUSP. INJ. 1.200.000 ui
MOLDAMIN(R) 1.200.000 ui ANTIBIOTICE SA
J01CE08 BENZATHINI BENZYLPENICILLINUM PULB. PT. SUSP. INJ. 600.000 ui
MOLDAMIN(R) 600.000 ui ANTIBIOTICE SA
577 J01DD08 CEFIXIMUM
J01DD08 CEFIXIMUM GRAN. PT. SUSP. ORALA 100 mg/5 ml
SUPRAX 100 mg/5 ml GEDEON RICHTER LTD.
J01DD08 CEFIXIMUM CAPS. 200 mg
EFICEF(R) 200 mg 200 mg ANTIBIOTICE SA
J01DD08 CEFIXIMUM COMPR. FILM. 200 mg
SUPRAX 200 mg GEDEON RICHTER LTD.
578 J01FA01 ERYTHROMYCINUM
J01FA01 ERYTHROMYCINUM COMPR. 200 mg
ERITROMAGIS 200 mg 200 mg ARENA GROUP SA
ERITROMICINA 200 mg 200 mg ANTIBIOTICE SA
ERITROMICINA EUROPHARM 200 mg 200 mg EUROPHARM SA
ERITROMICINA SANDOZ 200 mg 200 mg SANDOZ S.R.L.
COMPRIMATE
J01FA01 ERYTHROMYCINUM PULB. PT. SUSP. ORALA 200 mg/5 ml
ERITRO 200 200 mg/5 ml LEK PHARMATECH SRL
579 J01FA10 AZITHROMYCINUM
Prescriere limitata: Infectii genitale necomplicate cu Chlamydia trachomatis.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J01FA10 AZITHROMYCINUM PULB. PT. SUSP. ORALA 100 mg/5 ml
AZITROMICINA SANDOZ 100 mg/5 ml 100 mg/5 ml SANDOZ SRL
J01FA10 AZITHROMYCINUM COMPR. FILM. 125 mg
SUMAMED 125 mg 125 mg PLIVA LJUBLJANA D.O.O.
J01FA10 AZITHROMYCINUM PULB. PT. SUSP. ORALA 200 mg/5 ml
AZITROMICINA SANDOZ 200 mg/5 ml 200 mg/5 ml SANDOZ SRL
J01FA10 AZITHROMYCINUM PULB. + SOLV. SUSP. ORALA 200 mg/5 ml
AZITROX 200 mg/5 ml 200 mg/5 ml ECZACIBASI PHARMACEUTICALS S.R.L.
J01FA10 AZITHROMYCINUM PULB. PT. SUSP. ORALA 200 mg/5 ml
SUMAMED FORTE 200 mg/5 ml PLIVA LJUBLIJANA D.O.O.
J01FA10 AZITHROMYCINUM CAPS. 250 mg
AZATRIL 250 mg 250 mg BALKANPHARMA RAZGRAD AD
J01FA10 AZITHROMYCINUM COMPR. FILM. 250 mg
AZITROMICINA SANDOZ 250 mg 250 mg SANDOZ S.R.L.
COMPRIMATE FILMATE
AZITROX(R) 250 250 mg ZENTIVA AS
J01FA10 AZITHROMYCINUM LIOF. PT. SOL. PERF. 500 mg
SUMAMED(R) 500 mg PLIVA LJUBLJANA D.O.O.
J01FA10 AZITHROMYCINUM COMPR. FILM. 500 mg
AZITROMICINA SANDOZ 500 mg 500 mg SANDOZ S.R.L.
COMPRIMATE FILMATE
AZITROX(R) 500 500 mg ZENTIVA AS
AZRO(R) 500 mg 500 mg ECZACIBASI PHARMACEUTICALS S.R.L.
SUMAMED 500 mg 500 mg PLIVA LJUBLJANA D.O.O.
ZITROCIN 500 mg 500 mg OZONE LABORATORIES LTD.
J01FA10 AZITHROMYCINUM GRAN. ELIB. PREL. PT. SUSP. ORALA 2 g
ZMAX 2 g 2 g PFIZER EUROPE MA EEIG
580 J01MA02 CIPROFLOXACINUM
Prescriere limitata: Gonoreea.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J01MA02 CIPROFLOXACINUM COMPR. FILM. 250 mg
CIFRAN 250 mg RANBAXY UK LIMITED
CIPHIN 250 250 mg ZENTIVA A.S.
CIPRINOL 250 mg 250 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
CIPROCIN 250 mg 250 mg E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
CIPROFLOXACINA ALKALOID 250 mg 250 mg ALKALOID D.O.O.
CIPROLEN(R) 250 mg 250 mg AC HELCOR SRL
CIPROLET 250 mg 250 mg DR. REDDY'S LABORATORIES
CIPROZONE 250 mg 250 mg OZONE LABORATORIES LTD.
CUMINOL 250 mg 250 mg GEDEON RICHTER ROMANIA
J01MA02 CIPROFLOXACINUM CONC. PT. SOL. PERF. 100 mg/10 ml
CIPRINOL(R) 100 mg/10 ml KRKA D.D.
CIPROFLOXACINA 100 mg/10 ml 100 mg/10 ml SICOMED SA
J01MA02 CIPROFLOXACINUM SOL. PERF. 100 mg/50 ml
CIPRINOL 100 mg/50 ml KRKA D.D. NOVO MESTO
J01MA02 CIPROFLOXACINUM SOL. PERF. 200 mg/100 ml
CIPRINOL 200 mg/100 ml KRKA D.D. NOVO MESTO
CIPROBAY(R) 200 200 mg/100 ml BAYER HEALTHCARE AG
J01MA02 CIPROFLOXACINUM CAPS. 250 mg
EUCIPRIN 250 mg EUROPHARM SA
J01MA02 CIPROFLOXACINUM COMPR. FILM. 250 mg
CIFRAN 250 mg RANBAXY UK LIMITED
CIPHIN 250 250 mg ZENTIVA A.S.
CIPRINOL 250 mg 250 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
CIPROCIN 250 mg 250 mg E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
CIPROFLOXACINA ALKALOID 250 mg 250 mg ALKALOID D.O.O.
CIPROLEN(R) 250 mg 250 mg AC HELCOR SRL
CIPROLET 250 mg 250 mg DR. REDDY'S LABORATORIES
CIPROZONE 250 mg 250 mg OZONE LABORATORIES LTD.
CUMINOL 250 mg 250 mg GEDEON RICHTER ROMANIA
J01MA02 CIPROFLOXACINUM SOL. PERF. 2 mg/ml
CIPROBAY(R) 400 2 mg/ml BAYER HEALTHCARE AG
UFEXIL 2 mg/ml DEMO SA
J01MA02 CIPROFLOXACINUM SOL. PERF. 400 mg/200 ml
CIPRINOL(R) 400 mg/200 ml KRKA D.D.
J01MA02 CIPROFLOXACINUM COMPR. FILM. 500 mg
CIFRAN 500 mg RANBAXY UK LIMITED
CIPHIN 500 500 mg ZENTIVA A.S.
CIPRINOL 500 mg 500 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
CIPRO QUIN(R) 500 mg ANTIBIOTICE SA
CIPROBAY(R) 500 500 mg BAYER HEALTHCARE AG
CIPROCIN 500 mg 500 mg E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
CIPRODAR 500 mg DAR AL DAWA PHARMA S.R.L
CIPROFLOXACINA ALKALOID 500 mg 500 mg ALKALOID D.O.O.
CIPROLEN(R) 500 mg 500 mg AC HELCOR SRL
CIPROLET 500 mg 500 mg DR. REDDY'S LABORATORIES
CIPROZONE FORTE 500 mg 500 mg OZONE LABORATORIES LTD.
CUMINOL 500 mg 500 mg GEDEON RICHTER ROMANIA
SIFLOKS(R) 500 mg ECZACIBASI ILAC SANAYI VE TICARET AS
J01MA02 CIPROFLOXACINUM COMPR. FILM. 750 mg
CIPRINOL 750 mg 750 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
SUBLISTA C1-G31A BOALA CRONICA INFLAMATORIE INTESTINALA. Protocol: L034K
582 L04AA12 INFLIXIMABUM ****
L04AA12 INFLIXIMABUM PULB. PT. CONC. PT. SOL. PERF. 100 mg
REMICADE 100 mg 100 mg CENTOCOR B.V.
583 L04AA17 ADALIMUMABUM ****
L04AA17 ADALIMUMABUM SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 40 mg
HUMIRA 40 mg 40 mg ABBOTT LABORATORIES LTD.
SUBLISTA C1-G31B POLIARTRITA REUMATOIDA. Protocol: L043M
584 L01XC02 RITUXIMABUM ****
L01XC02 RITUXIMABUM CONC. PT. SOL. PERF. 10 mg/ml
MABTHERA 100 mg 10 mg/ml ROCHE REGISTRATION LTD.
MABTHERA 500 mg 10 mg/ml ROCHE REGISTRATION LTD.
585 L04AA11 ETANERCEPTUM ****
L04AA11 ETANERCEPTUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 25 mg
ENBREL 25 mg 25 mg WYETH EUROPA LIMITED
L04AA11 ETANERCEPTUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ 50 mg
ENBREL 50 mg 50 mg WYETH EUROPA LIMITED
L04AA11 ETANERCEPTUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 25 mg
ENBREL 25 mg 25 mg WYETH EUROPA LIMITED
L04AA11 ETANERCEPTUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ 50 mg
ENBREL 50 mg 50 mg WYETH EUROPA LIMITED
L04AA11 ETANERCEPTUM SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 25 mg
ENBREL 25 mg 25 mg WYETH EUROPA LIMITED
L04AA11 ETANERCEPTUM SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 50 mg
ENBREL 50 mg 50 mg WYETH EUROPA LIMITED
586 L04AA12 INFLIXIMABUM ****
L04AA12 INFLIXIMABUM PULB. PT. CONC. PT. SOL. PERF. 100 mg
REMICADE 100 mg 100 mg CENTOCOR B.V.
587 L04AA17 ADALIMUMABUM ****
L04AA17 ADALIMUMABUM SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 40 mg
HUMIRA 40 mg 40 mg ABBOTT LABORATORIES LTD.
SUBLISTA C1-G31C ARTROPATIA PSORIAZICA. Protocol: L040M
589 L04AA11 ETANERCEPTUM ****
L04AA11 ETANERCEPTUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 25 mg
ENBREL 25 mg 25 mg WYETH EUROPA LIMITED
L04AA11 ETANERCEPTUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ 50 mg
ENBREL 50 mg 50 mg WYETH EUROPA LIMITED
L04AA11 ETANERCEPTUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 25 mg
ENBREL 25 mg 25 mg WYETH EUROPA LIMITED
L04AA11 ETANERCEPTUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ 50 mg
ENBREL 50 mg 50 mg WYETH EUROPA LIMITED
L04AA11 ETANERCEPTUM SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 25 mg
ENBREL 25 mg 25 mg WYETH EUROPA LIMITED
L04AA11 ETANERCEPTUM SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 50 mg
ENBREL 50 mg 50 mg WYETH EUROPA LIMITED
590 L04AA12 INFLIXIMABUM ****
L04AA12 INFLIXIMABUM PULB. PT. CONC. PT. SOL. PERF. 100 mg
REMICADE 100 mg 100 mg CENTOCOR B.V.
591 L04AA17 ADALIMUMABUM ****
L04AA17 ADALIMUMABUM SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 40 mg
HUMIRA 40 mg 40 mg ABBOTT LABORATORIES LTD.
SUBLISTA C1-G31D SPONDILITA ANKILOZANTA. Protocol: L041M
592 L04AA11 ETANERCEPTUM ****
L04AA11 ETANERCEPTUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 25 mg
ENBREL 25 mg 25 mg WYETH EUROPA LIMITED
L04AA11 ETANERCEPTUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ 50 mg
ENBREL 50 mg 50 mg WYETH EUROPA LIMITED
L04AA11 ETANERCEPTUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 25 mg
ENBREL 25 mg 25 mg WYETH EUROPA LIMITED
L04AA11 ETANERCEPTUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ 50 mg
ENBREL 50 mg 50 mg WYETH EUROPA LIMITED
L04AA11 ETANERCEPTUM SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 25 mg
ENBREL 25 mg 25 mg WYETH EUROPA LIMITED
L04AA11 ETANERCEPTUM SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 50 mg
ENBREL 50 mg 50 mg WYETH EUROPA LIMITED
593 L04AA12 INFLIXIMABUM ****
L04AA12 INFLIXIMABUM PULB. PT. CONC. PT. SOL. PERF. 100 mg
REMICADE 100 mg 100 mg CENTOCOR B.V.
594 L04AA17 ADALIMUMABUM ****
L04AA17 ADALIMUMABUM SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 40 mg
HUMIRA 40 mg 40 mg ABBOTT LABORATORIES LTD.
SUBLISTA C1-G31E ARTRITA JUVENILA. Protocol: L039M
595 L04AA11 ETANERCEPTUM ****
L04AA11 ETANERCEPTUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 25 mg
ENBREL 25 mg 25 mg WYETH EUROPA LIMITED
L04AA11 ETANERCEPTUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ 50 mg
ENBREL 50 mg 50 mg WYETH EUROPA LIMITED
L04AA11 ETANERCEPTUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 25 mg
ENBREL 25 mg 25 mg WYETH EUROPA LIMITED
L04AA11 ETANERCEPTUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ 50 mg
ENBREL 50 mg 50 mg WYETH EUROPA LIMITED
L04AA11 ETANERCEPTUM SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 25 mg
ENBREL 25 mg 25 mg WYETH EUROPA LIMITED
L04AA11 ETANERCEPTUM SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 50 mg
ENBREL 50 mg 50 mg WYETH EUROPA LIMITED
SUBLISTA C1-G31F PSORIAZIS CRONIC SEVER (PLACI). Protocol: L044L
596 L04AA11 ETANERCEPTUM ****
L04AA11 ETANERCEPTUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 25 mg
ENBREL 25 mg 25 mg WYETH EUROPA LIMITED
L04AA11 ETANERCEPTUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ 50 mg
ENBREL 50 mg 50 mg WYETH EUROPA LIMITED
L04AA11 ETANERCEPTUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 25 mg
ENBREL 25 mg 25 mg WYETH EUROPA LIMITED
L04AA11 ETANERCEPTUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ 50 mg
ENBREL 50 mg 50 mg WYETH EUROPA LIMITED
L04AA11 ETANERCEPTUM SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 25 mg
ENBREL 25 mg 25 mg WYETH EUROPA LIMITED
L04AA11 ETANERCEPTUM SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 50 mg
ENBREL 50 mg 50 mg WYETH EUROPA LIMITED
597 L04AA12 INFLIXIMABUM ****
L04AA12 INFLIXIMABUM PULB. PT. CONC. PT. SOL. PERF. 100 mg
REMICADE 100 mg 100 mg CENTOCOR B.V.
598 L04AA21 EFALIZUMABUM ****
L04AA21 EFALIZUMABUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ 100 mg/ml
RAPTIVA 100 mg/ml 100 mg/ml SERONO EUROPE LTD.
599 L04AA17 ADALIMUMABUM ****
L04AA17 ADALIMUMABUM SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 40 mg
HUMIRA 40 mg 40 mg ABBOTT LABORATORIES LTD.
SUBLISTA C2-P1: PROGRAMUL NATIONAL DE BOLI TRANSMISIBILE. A) SUBPROGRAMUL DE TRATAMENT SI
MONITORIZARE A PERSOANELOR CU INFECTIE HIV /SIDA SI TRATAMENTUL POSTEXPUNERE
600 J05AE01 SAQUINAVIRUM
Prescriere limitata: Tratamentul infectiei HIV la pacientii cu: celule CD4 < 500 pe mm cub sau incarcare virala > 10.000 copii per mL.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J05AE01 SAQUINAVIRUM CAPS. 200 mg
INVIRASE 200 mg 200 mg ROCHE REGISTRATION LTD.
J05AE01 SAQUINAVIRUM COMPR. FILM. 500 mg
INVIRASE 500 mg 500 mg ROCHE REGISTRATION LTD.
601 J05AE02 INDINAVIRUM
Prescriere limitata: Tratamentul infectiei HIV la pacientii cu: celule CD4 < 500 pe mm cub sau incarcare virala > 10.000 copii per mL.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J05AE02 INDINAVIRUM CAPS. 200 mg
CRIXIVAN 200 mg 200 mg MERCK SHARP & DOHME LTD.
J05AE02 INDINAVIRUM CAPS. 400 mg
CRIXIVAN 400 mg 400 mg MERCK SHARP & DOHME LTD.
602 J05AE03 RITONAVIRUM **
Prescriere limitata: Tratamentul infectiei HIV la pacientii cu: celule CD4 < 500 pe mm cub sau incarcare virala > 10.000 copii per mL.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J05AE03 RITONAVIRUM CAPS. MOI 100 mg
NORVIR 100 mg 100 mg ABBOTT LABORATORIES LTD.
603 J05AE04 NELFINAVIRUM
Prescriere limitata: Tratamentul infectiei HIV la pacientii cu: celule CD4 < 500 pe mm cub sau incarcare virala > 10.000 copii per mL.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J05AE04 NELFINAVIRUM COMPR. FILM. 250 mg
VIRACEPT 250 mg 250 mg ROCHE REGISTRATION LTD.
J05AE04 NELFINAVIRUM PULB. PT. SOL. ORALA 50 mg/g
VIRACEPT 50 mg/g 50 mg/g ROCHE REGISTRATION LTD.
605 J05AE06 LOPINAVIRUM+RITONAVIRUM **
Prescriere limitata: Tratamentul combinat al infectiei HIV cu doua sau mai multe antiretrovirale la pacientii cu: celule CD4 < 500 pe mm
cub sau incarcare virala > 10.000 copii per mL.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J05AE06 LOPINAVIRUM+RITONAVIRUM CAPS. MOI 133.3 mg/33.3 mg
KALETRA 133,3 mg/33,3 mg 133.3 mg/33.3 mg ABBOTT LABORATORIES LTD.
J05AE06 LOPINAVIRUM+RITONAVIRUM COMPR. FILM. 200 mg/50 mg
KALETRA 200 mg/50 mg 200 mg/50 mg ABBOTT LABORATORIES LTD. 80 mg/ml+20 mg/ml
J05AE06 LOPINAVIRUM+RITONAVIRUM SOL. ORALA
KALETRA 80 mg/ml+20 mg/ml 80 mg/ml+20 mg/ml ABBOTT LABORATORIES LTD.
606 J05AE07 FOSAMPRENAVIRUM **
J05AE07 FOSAMPRENAVIRUM COMPR. FILM. 700 mg
TELZIR 700 mg 700 mg GLAXO GROUP LTD.
607 J05AE08 ATAZANAVIRUM
Prescriere limitata: Tratamentul combinat al infectiei HIV cu doua sau mai multe antiretrovirale la pacientii cu: celule CD4 < 500 pe mm
cub sau incarcare virala > 10.000 copii per mL.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J05AE08 ATAZANAVIRUM CAPS. 150 mg
REYATAZ 150 mg 150 mg BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
J05AE08 ATAZANAVIRUM CAPS. 200 mg
REYATAZ 200 mg 200 mg BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
608 J05AE09 TIPRANAVIRUM **
Prescriere limitata: Tratmentul combinat al infectiei HIV concomitent cu 200 mg ritonavir de doua ori pe zi la adulti experimentati cu
evidenta replicarii virale (incarcare virala > 10.000 copii per mL) si/sau celule CD4 < 500 pe mm cub. Pacientii
trebuie sa fi avut esec terapeutic sau rezistenta la 3 regimuri ARV diferite care au inclus: cel putin 1 inhibitor
de non-nucleozid revers trasncriptaza si cel putin 1 inhibitor de nucleozid revers trasncriptaza si cel putin 2
inhibitori de proteaza
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J05AE09 TIPRANAVIRUM CAPS. MOI 250 mg
APTIVUS 250 mg 250 mg BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH
609 J05AE10 DARUNAVIRUM **
Prescriere limitata: Tratmentul combinat al infectiei HIV concomitent cu 200 mg ritonavir de doua ori pe zi la adulti experimentati cu
evidenta replicarii virale (incarcare virala > 10.000 copii per mL) si/sau celule CD4 < 500 pe mm cub. Pacientii
trebuie sa fi avut esec terapeutic sau rezistenta la 3 regimuri ARV diferite care au inclus: cel putin 1 inhibitor
de non-nucleozid revers trasncriptaza si cel putin 1 inhibitor de nucleozid revers trasncriptaza si cel putin 2
inhibitori de proteaza
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J05AE10 DARUNAVIRUM COMPR. FILM. 300 mg
PREZISTA 300 mg 300 mg JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NV
610 J05AF01 ZIDOVUDINUM
Prescriere limitata: Tratamentul infectiei HIV la pacientii cu: celule CD4 < 500 pe mm cub sau incarcare virala > 10.000 copii per mL.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J05AF01 ZIDOVUDINUM CAPS. 100 mg
RETROVIR(R) 100 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
J05AF01 ZIDOVUDINUM SOL. ORALA 1%
RETROVIR(R) 1% THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
611 J05AF02 DIDANOSINUM
Prescriere limitata: Tratamentul infectiei HIV la pacientii cu: celule CD4 < 500 pe mm cub sau incarcare virala > 10.000 copii per mL.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J05AF02 DIDANOSINUM CAPS. GASTROREZ. 125 mg
VIDEX EC 125 mg 125 mg BRISTOL MYERS SQUIBB KFT
J05AF02 DIDANOSINUM CAPS. GASTROREZ. 200 mg
VIDEX EC 200 mg 200 mg BRISTOL MYERS SQUIBB KFT
J05AF02 DIDANOSINUM CAPS. GASTROREZ. 250 mg
VIDEX EC 250 mg 250 mg BRISTOL MYERS SQUIBB KFT
J05AF02 DIDANOSINUM CAPS. GASTROREZ. 400 mg
VIDEX EC 400 mg 400 mg BRISTOL MYERS SQUIBB KFT
612 J05AF04 STAVUDINUM
Prescriere limitata: Tratamentul infectiei HIV la pacientii cu: celule CD4 < 500 pe mm cub sau incarcare virala > 10.000 copii per mL.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J05AF04 STAVUDINUM CAPS. 15 mg
ZERIT 15 mg 15 mg BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
J05AF04 STAVUDINUM CAPS. 20 mg
ZERIT 20 mg 20 mg BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
J05AF04 STAVUDINUM CAPS. 30 mg
ZERIT 30 mg 30 mg BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
J05AF04 STAVUDINUM CAPS. 40 mg
ZERIT 40 mg 40 mg BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
613 J05AF05 LAMIVUDINUM
J05AF05 LAMIVUDINUM COMPR. FILM. 100 mg
ZEFFIX 100 mg 100 mg GLAXO GROUP LTD.
J05AF05 LAMIVUDINUM SOL. ORALA 10 mg/ml
EPIVIR 10 mg/ml 10 mg/ml GLAXO GROUP LTD.
J05AF05 LAMIVUDINUM COMPR. FILM. 150 mg
EPIVIR 150 mg 150 mg GLAXO GROUP LTD.
J05AF05 LAMIVUDINUM SOL. ORALA 5 mg/ml
ZEFFIX 5 mg/ml 5 mg/ml GLAXO GROUP LTD.
614 J05AF06 ABACAVIRUM
Prescriere limitata: Tratamentul infectiei HIV la pacientii cu: celule CD4 < 500 pe mm cub sau incarcare virala > 10.000 copii per mL.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J05AF06 ABACAVIRUM SOL. ORALA 20 mg/ml
ZIAGEN 20 mg/ml 20 mg/ml GLAXO GROUP LTD.
J05AF06 ABACAVIRUM COMPR. FILM. 300 mg
ZIAGEN 300 mg 300 mg GLAXO GROUP LTD.
615 J05AF07 TENOFOVIRUM DISOPROXIL FUMARATE
Prescriere limitata: Tratamentul infectiei HIV la pacientii cu: celule CD4 < 500 pe mm cub sau incarcare virala > 10.000 copii per mL.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J05AF07 TENOFOVIRUM DISOPROXIL FUMARATE COMPR. FILM. 245 mg
VIREAD 245 mg 245 mg GILEAD SCIENCE INTERNATIONAL LIMITED
616 J05AF09 EMTRICITABINUM
Prescriere limitata: Tratamentul infectiei HIV la pacientii cu: celule CD4 < 500 pe mm cub sau incarcare virala > 10.000 copii per mL.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J05AF09 EMTRICITABINUM CAPS. 200 mg
EMTRIVA 200 mg 200 mg GILEAD SCIENCE INTERNATIONAL LIMITED
617 J05AG01 NEVIRAPINUM
Prescriere limitata: Tratamentul infectiei HIV la pacientii cu: celule CD4 < 500 pe mm cub sau incarcare virala > 10.000 copii per mL.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J05AG01 NEVIRAPINUM COMPR. 200 mg
VIRAMUNE 200 mg 200 mg BOEHRINGER INGELHEIM INT. GMBH
J05AG01 NEVIRAPINUM SUSP. ORALA 50 mg/5 ml
VIRAMUNE 50 mg/ml 50 mg/5 ml BOEHRINGER INGELHEIM INT. GMBH
618 J05AG03 EFAVIRENZUM
Prescriere limitata: Tratamentul infectiei HIV la pacientii cu: celule CD4 < 500 pe mm cub sau incarcare virala > 10.000 copii per mL.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J05AG03 EFAVIRENZUM CAPS. 100 mg
STOCRIN 100 mg 100 mg MERCK SHARP & DOHME LTD.
J05AG03 EFAVIRENZUM CAPS. 50 mg
STOCRIN 50 mg 50 mg MERCK SHARP & DOHME LTD.
J05AG03 EFAVIRENZUM COMPR. FILM. 50 mg
STOCRIN 50 mg 50 mg MERCK SHARP & DOHME LTD.
J05AG03 EFAVIRENZUM COMPR. FILM. 600 mg
STOCRIN 600 mg 600 mg MERCK SHARP & DOHME LTD.
619 J05AR01 ZIDOVUDINUM+LAMIVUDINUM **
Prescriere limitata: Tratamentul infectiei HIV la pacientii cu: celule CD4 < 500 pe mm cub sau incarcare virala > 10.000 copii per mL.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J05AR01 ZIDOVUDINUM+LAMIVUDINUM COMPR. FILM. 150 mg/300 mg
COMBIVIR 150 mg/300 mg 150 mg/300 mg GLAXO GROUP LTD.
620 J05AR02 ABACAVIRUM+LAMIVUDINUM **
Prescriere limitata: Tratamentul infectiei HIV la pacientii in varsta de peste 12 ani si cu greutate corporala > de 40 kg. cu: celule
CD4 < 500 pe mm cub sau incarcare virala > 10.000 copii per mL.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J05AR02 ABACAVIRUM+LAMIVUDINUM COMPR. FILM. 600 mg/300 mg
KIVEXA 600 mg/300 mg 600 mg/300 mg GLAXO GROUP LTD.
621 J05AR04 ABACAVIRUM+LAMIVUDINUM+ZIDOVUDINUM **
Prescriere limitata: Tratamentul infectiei HIV la pacientii in varsta de peste 12 ani si cu greutate corporala > de 40 kg. cu: celule
CD4 < 500 pe mm cub sau incarcare virala > 10.000 copii per mL.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J05AR04 ABACAVIRUM+LAMIVUDINUM+ZIDOVUDINUM COMPR. FILM. 300 mg/150 mg/300 mg
TRIZIVIR 300 mg/150 mg/300 mg 300 mg/150 mg/300 mg GLAXO GROUP LTD.
622 J05AX07 ENFUVIRTIDUM **
Prescriere limitata: Tratmentul combinat al infectiei HIV la pacienti experimentati cu esec la tratament caracterizat prin:evidenta
replicarii virale in timpul terapiei antiretrovirale continue sau intolerantei la medicamentele ARV anterior
administrate. Pacientii au avut esec terapeutic sau rezistenta la 3 regimuri ARV diferite care au inclus: cel putin
1 inhibitor de non-nucleozid revers trasncriptaza si cel putin 1 inhibitor de nucleozid revers trasncriptaza si cel
putin 2 inhibitori de proteaza.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J05AX07 ENFUVIRTIDUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 90 mg/ml
FUZEON 90 mg/ml 90 mg/ml ROCHE REGISTRATION LTD.
623 A07AA11 RIFAXIMINUM
A07AA11 RIFAXIMINUM COMPR. FILM. 200 mg
NORMIX 200 mg 200 mg ALFA WASSERMANN SPA
624 D01AC02 MICONAZOLUM
D01AC02 MICONAZOLUM CREMA 20 mg/g
MICONAL ECOBI 20 mg/g FARMACEUTICI ECOBI S.A.S
D01AC02 MICONAZOLUM CREMA 2%
MEDACTER 2% FARAN LABORATORIES S.A.
MICONAZOL NITRAT 2% 2% SLAVIA PHARM SRL
D01AC02 MICONAZOLUM GEL 2%
DERMOZOL 2% PHARCO IMPEX 93 S.R.L.
625 D06BB03 ACICLOVIRUM
D06BB03 ACICLOVIRUM CREMA 50 mg/g
ACICLOVIR HYPERION 50 mg/g HYPERION S.A.
ACIKLOVIR CREMA 50 mg/g A & G MED TRADING S.R.L.
D06BB03 ACICLOVIRUM CREMA 5%
ACICLOVIR 5% OZONE LABORATORIES LTD.
ACICLOVIR 5% 5% GEDEON RICHTER ROMANIA SA
CLOVIRAL(R) 5% 5% ANTIBIOTICE SA
ZOVIRAX 5% THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
626 G01AF04 MICONAZOLUM
G01AF04 MICONAZOLUM CAPS. MOI VAG. 1,2 g
MICONAL ECOBI 1,2 g FARMACEUTICI ECOBI S.A.S
G01AF04 MICONAZOLUM SUPOZ. VAG. 200 mg
MYCOHEAL 200 200 mg DAR AL DAWA PHARMA S.R.L
G01AF04 MICONAZOLUM CREMA VAG. 20 mg/g
MICONAL ECOBI 20 mg/g FARMACEUTICI ECOBI S.A.S
G01AF04 MICONAZOLUM SOL. VAGINALA 2 mg/ml
MICONAL ECOBI 2 mg/ml FARMACEUTICI ECOBI S.A.S
G01AF04 MICONAZOLUM OVULE 50 mg
MICONAL ECOBI 50 mg FARMACEUTICI ECOBI S.A.S
G01AF04 MICONAZOLUM CREMA VAG. 2%
MEDACTER 2% FARAN LABORATORIES S.A.
MYCOHEAL 2% DAR AL DAWA PHARMA S.R.L.
627 J01CF04 OXACILLINUM
J01CF04 OXACILLINUM CAPS. 250 mg
OXACILINA 250 mg FARMACOM SA
OXACILINA 250 mg 250 mg ANTIBIOTICE SA
OXACILINA ARENA 250 mg 250 mg ARENA GROUP SA
OXACILINA FARMEX 250 mg 250 mg FARMEX COMPANY SRL
OXACILINA SANDOZ 250 mg 250 mg SANDOZ SRL
J01CF04 OXACILLINUM CAPS. 500 mg
OXACILINA 500 mg 500 mg ANTIBIOTICE SA
OXACILINA ARENA 500 mg 500 mg ARENA GROUP SA
OXACILINA FORTE 500 mg 500 mg OZONE LABORATORIES LTD.
OXACILINA SANDOZ 500 mg 500 mg SANDOZ SRL
OXALIN 500 mg 500 mg EUROPHARM SA
J01CF04 OXACILLINUM PULB. PT. SOL. INJ./PERF. I.M./I.V. 500 mg
OXACILINA ANTIBIOTICE 500 mg 500 mg ANTIBIOTICE SA
J01CF04 OXACILLINUM PULB. PT. SOL. INJ./PERF.I.M./I.V. 1 g
OXACILINA ANTIBIOTICE 1 g 1 g ANTIBIOTICE SA
J01CF04 OXACILLINUM PULB. PT. SOL. INJ./PERF.I.M./I.V. 250 mg
OXACILINA ANTIBIOTICE 250 mg 250 mg ANTIBIOTICE SA
628 J01CR01 AMPICILLINUM + SULBACTAM
J01CR01 AMPICILLINUM + SULBACTAM PULB. PT. SOL. INJ. 1 g+500 mg
AMPIPLUS(R) 1,5 g 1 g+500 mg ANTIBIOTICE SA
629 J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM
Prescriere limitata: Tratamentul de scurta durata la infectiilor bacteriene atunci cand este suspectata rezistenta la amoxicilina.
Infectii la care este dovedita rezistenta la amoxicilina.
A fost raportata hepatotoxicitate la acest medicament.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM PULB. PT. SOL. INJ./PERF. 1,2 g
AMOXIPLUS 1,2 g 1,2 g ANTIBIOTICE SA
J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM COMPR. FILM. 1.000 mg
MEDOCLAV 1.000 mg 1.000 mg MEDOCHEMIE LTD.
J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM PULB. PT. SOL. INJ./PERF. 1.000 mg+200 mg
AUGMENTIN INTRAVENOS 1,2 g 1.000 mg+200 mg BEECHAM GROUP PLC
J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 1062,5 mg
AUGMENTIN(TM) SR 1062,5 mg BEECHAM GROUP PLC 125 mg+31,25/5ml
J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM PULB. PT. SUSP. ORALA
MEDOCLAV 156,25 mg/5 ml 125 mg+31,25/5 ml MEDOCHEMIE LTD.
J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM PULB. PT. SUSP. ORALA 156,25 mg/5 ml
AMOKSIKLAV 156,25 mg/5 ml 156,25 mg/5 ml LEK PHARMACEUTICALS D.D.
BIOCLAVID 156,25 mg/5 ml 156,25 mg/5 ml SANDOZ GMBH
J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM PULB. PT. SOL. PERF. 2000 mg+200 mg
AUGMENTIN INTRAVENOS 2,2 g 2000 mg+200 mg BEECHAM GROUP PLC
J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM COMPR. DISP. 250/62,5 mg
FORCID SOLUTAB 250/62,5 250/62,5 mg ASTELLAS PHARMA EUROPE BV
J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM COMPR. FILM. 250 mg+125 mg
MEDOCLAV 375 mg 250 mg+125 mg MEDOCHEMIE LTD.
J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM PULB. PT. SUSP. ORALA 250 mg+62,5 mg/5 ml
MEDOCLAV FORTE 312,5 mg/5 ml 250 mg+62,5 mg/5 ml MEDOCHEMIE LTD.
J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM PULB. PT. SUSP. ORALA 312,5 mg/5 ml
BIOCLAVID 312,5 mg/5 ml 312,5 mg/5 ml SANDOZ GMBH
J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM PULB. PT. SUSP. ORALA 312,5 mg/5 ml
AMOKSIKLAV 312,5 mg/5 ml 312,5 mg/5 ml LEK PHARMACEUTICALS D.D.
ENHANCIN 312,5 mg/5 ml 312,5 mg/5 ml RANBAXY UK LIMITED
J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM PULB. PT. SUSP. ORALA 400 mg+57 mg/5 ml
AUGMENTIN BIS 400 mg+57 mg/5 ml SMITHKLINE BEECHAM PLC
J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM COMPR. DISP. 500/125 mg
FORCID SOLUTAB 500/125 500/125 mg ASTELLAS PHARMA EUROPE BV
J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM COMPR. FILM. 500 mg+125 mg
AUGMENTIN 625 mg 500 mg+125 mg BEECHAM GROUP PLC
MEDOCLAV 625 mg 500 mg+125 mg MEDOCHEMIE LTD.
J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM PULB. PT. SOL. INJ./PERF. 600 mg
AMOXIPLUS 600 mg 600 mg ANTIBIOTICE SA
J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM COMPR. FILM. 625 mg
AMOKSIKLAV 2 x 625 mg 625 mg LEK PHARMACEUTICALS D.D.
BIOCLAVID 625 mg 625 mg SANDOZ GMBH
ENHANCIN 625 mg 625 mg RANBAXY UK LIMITED
J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM PULB. PT. SUSP. ORALA 642.90 mg/5 ml
AUGMENTIN(R) ES 642.90 mg/5 ml SMITHKLINE BEECHAM PLC
J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM COMPR. DISP. 875 mg+125 mg
FORCID SOLUTAB 875/125 875 mg+125 mg ASTELLAS PHARMA EUROPE BV
J01CR02 AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM COMPR. FILM. 875 mg+125 mg
AUGMENTIN 1 g 875 mg+125 mg BEECHAM GROUP PLC
630 J01CR05 PIPERACILLINUM + TAZOBACTAMUM
J01CR05 PIPERACILLINUM + TAZOBACTAMUM LIOF. PT. SOL. INJ.
TAZOCIN 2,25 WYETH LEDERLE PHARMA GMBH
TAZOCIN 4,5 WYETH LEDERLE PHARMA GMBH
631 J01CR50 COMBINATII (CEFOPERAZONUM+SULBACTAM)
J01CR50 COMBINATII PULB. PT. SOL. INJ. 1 g+1 g
(CEFOPERAZONUM+SULBACTAM)
SULPERAZON(R) 2 g 1 g+1 g PFIZER EUROPE MA EEIG
632 J01DD04 CEFTRIAXONUM
J01DD04 CEFTRIAXONUM PULB. PT. SOL. INJ. 0,5 g
NOVOSEF 0,5 g i.v. 0,5 g ECZACIBASI PHARMACEUTICALS S.R.L.
J01DD04 CEFTRIAXONUM PULB. PT. SOL. INJ. 1 g
LENDACIN 1 g 1 g LEK PHARMACEUTICALS D.D.
NOVOSEF 1 g i.m. 1 g ECZACIBASI PHARMACEUTICALS S.R.L.
NOVOSEF 1 g i.v. 1 g ECZACIBASI PHARMACEUTICALS S.R.L.
J01DD04 CEFTRIAXONUM PULB. PT. SOL. INJ./PERF. 1 g
CEFORT 1 g 1 g ANTIBIOTICE SA
CEFTRIAXON 1 g 1 g OZONE LABORATORIES LTD.
J01DD04 CEFTRIAXONUM PULB. PT. SOL. INJ. 250 mg
LENDACIN 250 mg 250 mg LEK PHARMACEUTICALS D.D.
J01DD04 CEFTRIAXONUM PULB. PT. SOL. INJ./PERF. 250 mg
CEFORT 250 mg 250 mg ANTIBIOTICE SA
J01DD04 CEFTRIAXONUM PULB. PT. SOL. INJ./PERF. 2 g
CEFORT 2 g 2 g ANTIBIOTICE SA
MEDAXONE 2 g 2 g MEDOCHEMIE LTD.
J01DD04 CEFTRIAXONUM PULB. PT. SOL. PERF. 2 g
ROCEPHIN(R) 2 g ROCHE ROMANIA S.R.L.
J01DD04 CEFTRIAXONUM PULB. PT. SOL. INJ./PERF. 500 mg
CEFORT 500 mg 500 mg ANTIBIOTICE SA
J01DD04 CEFTRIAXONUM PULB. PT. SOL. INJ. 0,5 g
NOVOSEF 0,5 g i.v. 0,5 g ECZACIBASI PHARMACEUTICALS S.R.L.
J01DD04 CEFTRIAXONUM PULB. PT. SOL. INJ./PERF. 500 mg
CEFORT 500 mg 500 mg ANTIBIOTICE SA
J01DD04 CEFTRIAXONUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ./PERF. 0,5 g
NOVOSEF 0,5 g i.m. 0,5 g ECZACIBASI PHARMACEUTICALS S.R.L.
633 J01DD08 CEFIXIMUM
J01DD08 CEFIXIMUM GRAN. PT. SUSP. ORALA 100 mg/5 ml
SUPRAX 100 mg/5 ml GEDEON RICHTER LTD.
J01DD08 CEFIXIMUM CAPS. 200 mg
EFICEF(R) 200 mg 200 mg ANTIBIOTICE SA
J01DD08 CEFIXIMUM COMPR. FILM. 200 mg
SUPRAX 200 mg GEDEON RICHTER LTD.
634 J01DD12 CEFOPERAZONUM
J01DD12 CEFOPERAZONUM PULB. PT. SOL. INJ. 1 g
LYZONE 1 g 1 g MEDICAROM GROUP S.R.L.
MEDOCEF 1 g 1 g MEDOCHEMIE LTD.
J01DD12 CEFOPERAZONUM PULB. PT. SOL. INJ. 2 g
LYZONE 2 g 2 g MEDICAROM GROUP S.R.L.
MEDOCEF 2 g 2 g MEDOCHEMIE LTD.
J01DD12 CEFOPERAZONUM PULB. PT. SOL. INJ. 500 mg
CEFOZON 500 mg 500 mg E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
J01DD12 CEFOPERAZONUM PULB. PT. SOL. INJ./PERF.I.M./I.V. 1 g
CEFOZON 1 g 1 g E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
635 J01DE02 CEFPIROMUM
J01DE02 CEFPIROMUM PULB. PT. SOL. INJ./PERF. 1 g
CEFROM(R) 1 g 1 g LAB. AVENTIS
J01DE02 CEFPIROMUM PULB. PT. SOL. INJ./PERF. 2 g
CEFROM(R) 2 g 2 g LAB. AVENTIS
636 J01DH02 MEROPENEMUM
J01DH02 MEROPENEMUM PULB. PT. SOL. INJ. I.V./PERF. 1 g
MERONEM IV 1 g 1 g ASTRAZENECA UK LTD.
J01DH02 MEROPENEMUM PULB. PT. SOL. INJ. I.V./PERF. 500 mg
MERONEM IV 500 mg 500 mg ASTRAZENECA UK LTD.
637 J01DH51 IMIPENEMUM + CILASTATINUM
J01DH51 IMIPENEMUM + CILASTATINUM PULB. PT. SOL. PERF.
TIENAM I.V. MERCK SHARP & DOHME ROMANIA S.R.L.
638 J01EE01 SULFAMETHOXAZOLUM + TRIMETHOPRIMUM
Exista un risc crescut de reactie adversa severa la administrarea acestui medicament la persoane in varsta.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J01EE01 SULFAMETHOXAZOLUM + SUSP. ORALA 200 mg/40 mg/5 ml
TRIMETHOPRIMUM
EPITRIM 200 mg/40 mg/5 ml E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
J01EE01 SULFAMETHOXAZOLUM + SIROP 25 mg/5 mg/ml
TRIMETHOPRIMUM
SUMETROLIM 25 mg/5 mg/ml EGIS PHARMACEUTICALS P.L.C.
J01EE01 SULFAMETHOXAZOLUM + COMPR. 400 mg/80 mg
TRIMETHOPRIMUM
BISEPTRIM 400 mg/80 mg EUROPHARM SA
CO - TRIM ELL 400 mg/80 mg ARENA GROUP S.A.
SUMETROLIM 400 mg/80 mg EGIS PHARMACEUTICALS P.L.C.
TAGREMIN 400 mg/80 mg ZENTIVA S.A.
J01EE01 SULFAMETHOXAZOLUM + SOL. PERF. 400 mg/80 mg
TRIMETHOPRIMUM
SEPTRIN 400 mg/80 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
639 J01FA02 SPIRAMYCINUM
J01FA02 SPIRAMYCINUM COMPR. FILM. 1,5 M ui
ROVAMYCINE(R) 1,5 Mil. UI 1,5 M ui LAB. AVENTIS
J01FA02 SPIRAMYCINUM COMPR. FILM. 3 M ui
ROVAMYCINE(R) 3 Mil. UI 3 M ui LAB. AVENTIS
640 J01FA06 ROXITHROMYCINUM
J01FA06 ROXITHROMYCINUM COMPR. FILM. 150 mg
ROKSOLIT 150 mg ECZACIBASI ILAC SANAYI VE TICARET AS
ROXAMED(R) 150 150 mg DAR AL DAWA PHARMA S.R.L
641 J01FA09 CLARITHROMYCINUM
J01FA09 CLARITHROMYCINUM GRAN. PT. SUSP. ORALA 125 mg/5 ml
FROMILID(R) 125 mg/5 ml 125 mg/5 ml KRKA D.D.
KLABAX 125 mg/5 ml 125 mg/5 ml TERAPIA S.A.
KLACID(R) 125 mg/5 ml ABBOTT SPA
LEKOKLAR 125 mg/5 ml 125 mg/5 ml SANDOZ S.R.L.
J01FA09 CLARITHROMYCINUM COMPR. FILM. 250 mg
CLAR 250 250 mg MEDICAROM GROUP S.R.L.
CLARITROMICINA 250 mg 250 mg OZONE LABORATORIES LTD.
FROMILID 250 250 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
KLABAX 250 mg 250 mg TERAPIA S.A.
KLACID(R) 250 mg ABBOTT SPA
KLERIMED(R) 250 250 mg MEDOCHEMIE LTD.
LEKOKLAR(R) 250 mg 250 mg LEK PHARMACEUTICALS D.D.
J01FA09 CLARITHROMYCINUM GRAN. PT. SUSP. ORALA 250 mg/5 ml
KLABAX 250 mg/5 ml 250 mg/5 ml TERAPIA S.A.
LEKOKLAR 250 mg/5 ml 250 mg/5 ml SANDOZ SRL
J01FA09 CLARITHROMYCINUM COMPR. FILM. 500 mg
CLAR 500 500 mg MEDICAROM GROUP S.R.L.
CLARITROMICINA 500 mg 500 mg OZONE LABORATORIES LTD.
FROMILID 500 500 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
KLABAX 500 mg 500 mg TERAPIA S.A.
KLERIMED(R) 500 500 mg MEDOCHEMIE LTD.
LEKOKLAR(R) 500 mg 500 mg LEK PHARMACEUTICALS D.D.
J01FA09 CLARITHROMYCINUM COMPR. FILM. ELIB. MODIF. 500 mg
KLABAX MR 500 mg 500 mg TERAPIA S.A.
LEKOKLAR XL 500 mg 500 mg LEK PHARMACEUTICALS D.D.
J01FA09 CLARITHROMYCINUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 500 mg
FROMILID(R) UNO 500 mg KRKA D.D.
KLACID SR 500 mg ABBOTT LABORATORIES LTD.
J01FA09 CLARITHROMYCINUM LIOF. PT. SOL. PERF. 500 mg
KLACID I.V. 500 mg ABBOTT LABORATORIES LTD.
642 J01FA10 AZITHROMYCINUM
J01FA10 AZITHROMYCINUM PULB. PT. SUSP. ORALA 100 mg/5 ml
AZITROMICINA SANDOZ 100 mg/5 ml 100 mg/5 ml SANDOZ SRL
J01FA10 AZITHROMYCINUM COMPR. FILM. 125 mg
SUMAMED 125 mg 125 mg PLIVA LJUBLJANA D.O.O.
J01FA10 AZITHROMYCINUM PULB. PT. SUSP. ORALA 200 mg/5 ml
AZITROMICINA SANDOZ 200 mg/5 ml 200 mg/5 ml SANDOZ SRL
J01FA10 AZITHROMYCINUM PULB. + SOLV. SUSP. ORALA 200 mg/5 ml
AZITROX 200 mg/5 ml 200 mg/5 ml ECZACIBASI PHARMACEUTICALS S.R.L.
J01FA10 AZITHROMYCINUM PULB. PT. SUSP. ORALA 200 mg/5 ml
SUMAMED FORTE 200 mg/5 ml PLIVA LJUBLIJANA D.O.O.
J01FA10 AZITHROMYCINUM CAPS. 250 mg
AZATRIL 250 mg 250 mg BALKANPHARMA RAZGRAD AD
J01FA10 AZITHROMYCINUM COMPR. FILM. 250 mg
AZITROMICINA SANDOZ 250 mg 250 mg SANDOZ S.R.L.
COMPRIMATE FILMATE
AZITROX(R) 250 250 mg ZENTIVA AS
J01FA10 AZITHROMYCINUM COMPR. FILM. 500 mg
AZITROMICINA SANDOZ 500 mg 500 mg SANDOZ S.R.L.
COMPRIMATE FILMATE
AZITROX(R) 500 500 mg ZENTIVA AS
AZRO(R) 500 mg 500 mg ECZACIBASI PHARMACEUTICALS S.R.L.
SUMAMED 500 mg 500 mg PLIVA LJUBLJANA D.O.O.
ZITROCIN 500 mg 500 mg OZONE LABORATORIES LTD.
J01FA10 AZITHROMYCINUM LIOF. PT. SOL. PERF. 500 mg
SUMAMED(R) 500 mg PLIVA LJUBLJANA D.O.O.
J01FA10 AZITHROMYCINUM GRAN. ELIB. PREL. PT. SUSP. ORALA 2 g
ZMAX 2 g 2 g PFIZER EUROPE MA EEIG
643 J01GB03 GENTAMICINUM
J01GB03 GENTAMICINUM SOL. INJ. 40 mg/ml
GENTAMICIN KRKA 40 mg/ml KRKA D.D. NOVO MESTO
GENTAMICINA SANDOZ(R) 40 mg/ml 40 mg/ml SANDOZ GMBH
J01GB03 GENTAMICINUM SOL. INJ. 40 mg/ml
GENTAMICIN KRKA 40 mg/ml KRKA D.D. NOVO MESTO
GENTAMICINA SANDOZ(R) 40 mg/ml 40 mg/ml SANDOZ GMBH
J01GB03 GENTAMICINUM SOL. PARENT. 40 mg/ml
LYRAMYCIN 40 mg/ml MEDICAROM GROUP S.R.L.
J01GB03 GENTAMICINUM SOL. INJ. 80 mg/2 ml
GENTAMICIN KRKA 80 mg/2 ml KRKA D.D. NOVO MESTO
J01GB03 GENTAMICINUM SOL. INJ. 80 mg/2 ml
PAN - GENTAMICINE 80 mg/2 ml LAB. PANPHARMA
644 J01GB06 AMIKACINUM
J01GB06 AMIKACINUM SOL. INJ. 100 mg/2 ml
AMIKOZIT(R) 100 mg/2 ml 100 mg/2 ml ECZACIBASI PHARMACEUTICALS S.R.L.
J01GB06 AMIKACINUM SOL. INJ. 250 mg/ml
AMIKIN 250 mg/ml BRISTOL MYERS SQUIBB KFT
J01GB06 AMIKACINUM SOL. INJ. 500 mg/2 ml
AMIKOZIT(R) 500 mg/2 ml 500 mg/2 ml ECZACIBASI PHARMACEUTICALS S.R.L.
645 J01GB07 NETILMICINUM
J01GB07 NETILMICINUM SOL. INJ. 150 mg/1,5 ml
NETROMYCINE(R) 150 mg/1,5 ml SCHERING PLOUGH EUROPE
J01GB07 NETILMICINUM SOL. INJ. 200 mg/2 ml
NETROMYCINE(R) 200 mg/2 ml SCHERING PLOUGH EUROPE
J01GB07 NETILMICINUM SOL. INJ. 50 mg/2 ml
NETROMYCINE(R) 50 mg/2 ml SCHERING PLOUGH EUROPE
646 J01MA01 OFLOXACINUM
J01MA01 OFLOXACINUM COMPR. FILM. 200 mg
OFLOXACIN 200 mg 200 mg ANTIBIOTICE SA
OFLOXIN 200 200 mg ZENTIVA AS
ZANOCIN 200 mg RANBAXY UK LIMITED
J01MA01 OFLOXACINUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 400 mg
ZANOCIN(R) OD 400 400 mg RANBAXY U.K. LIMITED
647 J01MA02 CIPROFLOXACINUM
J01MA02 CIPROFLOXACINUM CONC. PT. SOL. PERF. 100 mg/10 ml
CIPRINOL(R) 100 mg/10 ml KRKA D.D.
CIPROFLOXACINA 100 mg/10 ml 100 mg/10 ml SICOMED SA
J01MA02 CIPROFLOXACINUM SOL. PERF. 100 mg/50 ml
CIPRINOL 100 mg/50 ml KRKA D.D. NOVO MESTO
J01MA02 CIPROFLOXACINUM SOL. PERF. 200 mg/100 ml
CIPRINOL 200 mg/100 ml KRKA D.D. NOVO MESTO
CIPROBAY(R) 200 200 mg/100 ml BAYER HEALTHCARE AG
J01MA02 CIPROFLOXACINUM CAPS. 250 mg
EUCIPRIN 250 mg EUROPHARM SA
J01MA02 CIPROFLOXACINUM COMPR. FILM. 250 mg
CIFRAN 250 mg RANBAXY UK LIMITED
CIPHIN 250 250 mg ZENTIVA A.S.
CIPRINOL 250 mg 250 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
CIPROCIN 250 mg 250 mg E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
CIPROFLOXACIN 250 mg 250 mg LAROPHARM SRL
CIPROFLOXACINA ALKALOID 250 mg 250 mg ALKALOID D.O.O.
CIPROLEN(R) 250 mg 250 mg AC HELCOR SRL
CIPROLET 250 mg 250 mg DR. REDDY'S LABORATORIES
CIPROZONE 250 mg 250 mg OZONE LABORATORIES LTD.
CUMINOL 250 mg 250 mg GEDEON RICHTER ROMANIA
J01MA02 CIPROFLOXACINUM SOL. PERF. 2 mg/ml
CIPROBAY(R) 400 2 mg/ml BAYER HEALTHCARE AG
UFEXIL 2 mg/ml DEMO SA
J01MA02 CIPROFLOXACINUM SOL. PERF. 400 mg/200 ml
CIPRINOL(R) 400 mg/200 ml KRKA D.D.
J01MA02 CIPROFLOXACINUM COMPR. FILM. 500 mg
CIFRAN 500 mg RANBAXY UK LIMITED
CIPHIN 500 500 mg ZENTIVA A.S.
CIPRINOL 500 mg 500 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
CIPRO QUIN(R) 500 mg ANTIBIOTICE SA
CIPROBAY(R) 500 500 mg BAYER HEALTHCARE AG
CIPROCIN 500 mg 500 mg E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
CIPRODAR 500 mg DAR AL DAWA PHARMA S.R.L
CIPROFLOXACINA ALKALOID 500 mg 500 mg ALKALOID D.O.O.
CIPROLEN(R) 500 mg 500 mg AC HELCOR SRL
CIPROLET 500 mg 500 mg DR. REDDY'S LABORATORIES
CIPROZONE FORTE 500 mg 500 mg OZONE LABORATORIES LTD.
CUMINOL 500 mg 500 mg GEDEON RICHTER ROMANIA
SIFLOKS(R) 500 mg ECZACIBASI ILAC SANAYI VE TICARET AS
J01MA02 CIPROFLOXACINUM COMPR. FILM. 750 mg
CIPRINOL 750 mg 750 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
J01MA02 CIPROFLOXACINUM COMPR. FILM. 250 mg
CIFRAN 250 mg RANBAXY UK LIMITED
CIPHIN 250 250 mg ZENTIVA A.S.
CIPRINOL 250 mg 250 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
CIPROCIN 250 mg 250 mg E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
CIPROFLOXACIN 250 mg 250 mg LAROPHARM SRL
CIPROFLOXACINA ALKALOID 250 mg 250 mg ALKALOID D.O.O.
CIPROLEN(R) 250 mg 250 mg AC HELCOR SRL
CIPROLET 250 mg 250 mg DR. REDDY'S LABORATORIES
CIPROZONE 250 mg 250 mg OZONE LABORATORIES LTD.
CUMINOL 250 mg 250 mg GEDEON RICHTER ROMANIA
648 J01MA03 PEFLOXACINUM
J01MA03 PEFLOXACINUM COMPR. FILM. 400 mg
ABAKTAL 400 mg LEK PHARMACEUTICALS D.D.
PEFLOXACIN LAROPHARM 400 mg LAROPHARM S.R.L.
J01MA03 PEFLOXACINUM CONC. PT. SOL. PERF. 400 mg/5 ml
ABAKTAL 400 mg/5 ml 400 mg/5 ml LEK PHARMACEUTICALS D.D.
649 J01MA06 NORFLOXACINUM
J01MA06 NORFLOXACINUM COMPR. FILM. 400 mg
EPINOR 400 mg E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
H - NORFLOXACIN 400 mg 400 mg AC HELCOR SRL
NOLICIN 400 mg 400 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
NORFLOX - 400 400 mg LEK PHARMATECH SRL
NORFLOXACIN 400 mg 400 mg OZONE LABORATORIES LTD.
NORFLOXACIN OZONE 400 mg 400 mg OZONE LABORATORIES LTD.
NORFLOXACINA LPH 400 mg 400 mg LABORMED PHARMA SA
650 J01MA12 LEVOFLOXACINUM
J01MA12 LEVOFLOXACINUM COMPR. FILM. 250 mg
LEVOFLOXACINA ACTAVIS 250 mg 250 mg ACTAVIS GROUP PTC EHF.
J01MA12 LEVOFLOXACINUM COMPR. FILM. 500 mg
LEVOFLOXACINA ACTAVIS 500 mg 500 mg ACTAVIS GROUP PTC EHF.
TAVANIC(R) 500 mg AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH
J01MA12 LEVOFLOXACINUM SOL. PERF. 5 mg/ml
TAVANIC(R) I.V. 500 mg 5 mg/ml AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH
651 J01MA14 MOXIFLOXACINUM
J01MA14 MOXIFLOXACINUM COMPR. FILM. 400 mg
AVELOX(R) 400 mg 400 mg BAYER HEALTHCARE AG
J01MA14 MOXIFLOXACINUM SOL. PERF. 400 mg/250 ml
AVELOX(R) 400 mg/250 ml 400 mg/250 ml BAYER HEALTHCARE AG
652 J01XA01 VANCOMYCINUM
Prescriere limitata: Tratamentul este initiat in spital pentru infectiile cu germeni sensibili la vancomicina.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J01XA01 VANCOMYCINUM LIOF. PT. SOL. PERF. 1 g
VANCOMYCIN TEVA 1 g TEVA PHARM. WORKS PRIVATE LTD. COMPANY
J01XA01 VANCOMYCINUM PULB. LIOF. PT. SOL. PERF./INJ 1 g
EDICIN 1 g LEK PHARMACEUTICALS D.D.
J01XA01 VANCOMYCINUM LIOF. PT. SOL. PERF. 500 mg
VANCOMYCIN TEVA 500 mg TEVA PHARM. WORKS PRIVATE LTD. COMPANY
J01XA01 VANCOMYCINUM LIOF. PT. SOL. PERF. 1 g
VANCOMYCIN TEVA 1 g TEVA PHARM. WORKS PRIVATE LTD. COMPANY
J01XA01 VANCOMYCINUM PULB. LIOF. PT. SOL. PERF./INJ 1 g
EDICIN 1 g LEK PHARMACEUTICALS D.D.
J01XA01 VANCOMYCINUM LIOF. PT. SOL. PERF. 500 mg
VANCOMYCIN TEVA 500 mg TEVA PHARM. WORKS PRIVATE LTD. COMPANY
J01XA01 VANCOMYCINUM LIOF. PT. SOL. PERF./INJ. 500 mg
EDICIN 500 mg LEK PHARMACEUTICALS D.D.
653 J01XA02 TEICOPLANINUM
J01XA02 TEICOPLANINUM LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. 400 mg
TARGOCID(R) 400 mg 400 mg AVENTIS PHARMA LTD.
654 J01XB01 COLISTINUM
J01XB01 COLISTINUM PULB. PT. SOL. PERF. 1.000.000 ui
COLISTINA ANTIBIOTICE 1.000.000 ui ANTIBIOTICE SA
1.000.000 UI
655 J01XD01 METRONIDAZOLUM
Prescriere limitata: Tratamentul infectiilor cu anaerobi
Tratamentul infectiilor cu protozoare sensibile la metronidazol:
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J01XD01 METRONIDAZOLUM COMPR. 250 mg
METRONIDAZOL 250 mg (J01XD01) 250 mg ARENA GROUP SA
J01XD01 METRONIDAZOLUM COMPR. FILM. 250 mg
FLAGYL 250 mg LABORATOIRE AVENTIS
J01XD01 METRONIDAZOLUM SOL. PERF. 5 g/l
METRONIDAZOL A 5 g/l 5 g/l INFOMED FLUIDS SRL
METRONIDAZOL B 5 g/l 5 g/l INFOMED FLUIDS SRL
J01XD01 METRONIDAZOLUM SOL. PERF. 5 mg/ml
METRONIDAZOL BRAUN 5 mg/ml 5 mg/ml B. BRAUN MELSUNGEN AG
J01XD01 METRONIDAZOLUM COMPR. 250 mg
METRONIDAZOL 250 mg (J01XD01) 250 mg ARENA GROUP SA
J01XD01 METRONIDAZOLUM COMPR. FILM. 250 mg
FLAGYL 250 mg LABORATOIRE AVENTIS
J01XD01 METRONIDAZOLUM SUSP. ORALA 4%
FLAGYL 4% (J01XD01) 4% LABORATOIRE AVENTIS
656 J01XX08 LINEZOLIDUM
J01XX08 LINEZOLIDUM GRAN. PT. SUSP. ORALA 100 mg/5 ml
ZYVOXID(R) 100 mg/5 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
J01XX08 LINEZOLIDUM SOL. PERF. 2 mg/ml
ZYVOXID(R) 2 mg/ml PFIZER EUROPE MA EEIG
J01XX08 LINEZOLIDUM COMPR. FILM. 600 mg
ZYVOXID(R) 600 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
657 J02AB02 KETOCONAZOLUM
Prescriere limitata: Candidoza genitala simptomatica recurenta dupa tratamentul local a cel putin doua episoade.
Tratamentul candidozelor muco-cutanate cronice si candidozelor orofaringiene care nu pot fi tratate cu antifungice
locale, la pacientii care prezinta rezistenta sau intoleranta la fluconazol si intraconazol.
Micoze sistemice la care alte forme de terapie antifungica nu au avut efect.
A fost raportata hepatotoxicitate la ketoconazol.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J02AB02 KETOCONAZOLUM COMPR. 200 mg
KEFUNGIN 200 mg ANTIBIOTICE SA
KETOCONAZOL 200 mg 200 mg MAGISTRA C & C
KETOSTIN 200 mg 200 mg AC HELCOR SRL
NIZORAL 200 mg JANSSEN PHARMACEUTICA NV
NIZORAL 200 mg 200 mg TERAPIA SA
J02AB02 KETOCONAZOLUM COMPR. 200 mg
KEFUNGIN 200 mg ANTIBIOTICE SA
KETOCONAZOL 200 mg 200 mg SLAVIA PHARM SRL
KETOSTIN 200 mg 200 mg AC HELCOR SRL
NIZORAL 200 mg JANSSEN PHARMACEUTICA NV
NIZORAL 200 mg 200 mg TERAPIA SA
658 J02AC01 FLUCONAZOLUM
Prescriere limitata: Tratament de intretinere la pacienti cu meningita criptococica si imunosupresie.
Profilaxia secundara a candidozei orofaringiene la pacienti cu imunosupresie.
Tratamentul meningitei criptococice la pacientii care nu pot lua sau nu tolereaza amfotericina.
Tratamentul candidozelor severe si care pun in pericol viata la pacienti care nu tolereaza amfotericina.
Tratamentul candidozei orofaringiene la pacienti cu imunosupresie.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J02AC01 FLUCONAZOLUM CAPS. 100 mg
DIFLAZON 100 mg 100 mg KRKA D.D.
FLUCONAZOLE TEVA 100 mg 100 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
FLUCORIC 100 mg 100 mg TERAPIA S.A.
FLUCOVIM 100 100 mg VIM SPECTRUM SRL
FUNGOLON 100 mg 100 mg BALKANPHARMA RAZGRAD AD
J02AC01 FLUCONAZOLUM CAPS. 150 mg
DIFLAZON 150 mg 150 mg KRKA D.D.
DIFLUCAN 150 mg 150 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
FLUCONAZOL 150 mg 150 mg OZONE LABORATORIES LTD.
FLUCONAZOL MEDICO UNO 150 mg 150 mg MEDICO UNO PHARMACEUTICAL SRL
FLUCONAZOL MEDOCHEMIE 150 mg 150 mg MEDOCHEMIE ROMANIA SRL
FLUCONAZOL SANDOZ(R) 150 150 mg SANDOZ SRL
FLUCONAZOL TERAPIA 150 mg 150 mg TERAPIA SA
FLUCONAZOLE TEVA 150 mg 150 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
FLUCORIC 150 mg 150 mg TERAPIA S.A.
FLUCOVIM 150 150 mg VIM SPECTRUM SRL
MYCOMAX 150 150 mg ZENTIVA AS
MYCOSYSTA(R) 150 mg 150 mg GEDEON RICHTER PLC.
J02AC01 FLUCONAZOLUM CAPS. 200 mg
DIFLAZON 200 mg 200 mg KRKA D.D.
FLUCONAZOLE TEVA 200 mg 200 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
J02AC01 FLUCONAZOLUM SOL. PERF. 2 mg/ml
DIFLAZON(R) 2 mg/ml KRKA D.D.
DIFLUCAN(R) 2 mg/ml PFIZER EUROPE MA EEIG
MYCOMAX(R) INF 2 mg/ml ZENTIVA AS
J02AC01 FLUCONAZOLUM CAPS. 50 mg
DIFLAZON 50 mg 50 mg KRKA D.D.
DIFLUCAN 50 mg 50 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
FLUCONAZOL 50 mg 50 mg ARENA GROUP SA
FLUCONAZOL MEDOCHEMIE 50 mg 50 mg MEDOCHEMIE ROMANIA SRL
FLUCONAZOL SANDOZ(R) 50 50 mg SANDOZ SRL
FLUCONAZOL TERAPIA 50 mg 50 mg TERAPIA S.A.
FLUCONAZOLE TEVA 50 mg 50 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
FLUCORIC 50 mg 50 mg TERAPIA S.A.
FLUCOVIM 50 50 mg VIM SPECTRUM SRL
FUNGOLON 50 mg 50 mg BALKANPHARMA RAZGRAD AD
J02AC01 FLUCONAZOLUM PULB. PT. SUSP. ORALA 50 mg/5 ml
DIFLUCAN(R) 50 mg/5 ml 50 mg/5 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
659 J02AC02 ITRACONAZOLUM
Prescriere limitata: Aspergiloza sistemica.
Histoplasmoza sistemica.
Tratament si terapia de intretinere la pacienti cu SIDA si histoplasmoza pulmonara diseminata.
Tratament si terapia de intretinere la pacienti cu SIDA si histoplasmoza pulmonara cronica;
Criptococoza sistemica inclusiv meningeala.
Cromoblastomicoza si micetom.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J02AC02 ITRACONAZOLUM CAPS. 100 mg
ITRACONAZOL 100 mg 100 mg SLAVIA PHARM SRL
OMICRAL 100 mg 100 mg MEDICO UNO PHARMACEUTICAL S.R.L.
ORUNGAL 100 mg JANSSEN PHARMACEUTICA NV
SPORILIN 100 mg 100 mg GEDEON RICHTER ROMANIA S.A.
660 J02AC03 VORICONAZOLUM ** Protocol: J012B
J02AC03 VORICONAZOLUM COMPR. FILM. 200 mg
VFEND 200 mg 200 mg PFIZER LTD.
J02AC03 VORICONAZOLUM PULB. PT. SOL. PERF. 200 mg
VFEND 200 mg 200 mg PFIZER LTD.
J02AC03 VORICONAZOLUM PULB. PT. SUSP. ORALA 40 mg/ml
VFEND 40 mg/ml 40 mg/ml PFIZER LTD.
J02AC03 VORICONAZOLUM COMPR. FILM. 50 mg
VFEND 50 mg 50 mg PFIZER LTD.
661 J02AC04 POSACONAZOLUM **
Prescriere limitata: Aspergiloza invaziva la pacienti cu boala rezistenta la amfotericina B sau itraconazol sau la pacienti care nu
tolereaza aceste medicamente;
Fusarioza la pacientii cu boala rezistenta la amfotericina B sau la pacienti care nu tolereaza amfotericina B;
Cromoblastomicoza si micetom la pacientii cu boala rezistenta la itraconazol sau la pacienti care nu tolereaza
itraconazolul;
Coccidioidomicoza la pacienti cu boala rezistenta la amfotericina B, itraconazol sau fluconazol sau la pacienti
care nu tolereaza aceste medicamente.
Candidoza oro-faringiana: ca terapie de prima intentie la pacientii cu forme severe sau la pacientii cu imunitate
scazuta, la care este de asteptat ca raspunsul la tratamentul topic sa fie scazut.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J02AC04 POSACONAZOLUM SUSP. ORALA 40 mg/ml
NOXAFIL SP 40 mg/ml 40 mg/ml SP EUROPE
662 J02AX04 CASPOFUNGINUM ** Protocol: J010D
J02AX04 CASPOFUNGINUM PULB. PT. CONC. PT. SOL. PERF. 50 mg
CANCIDAS 50 mg 50 mg MERCK SHARP & DOHME LTD
J02AX04 CASPOFUNGINUM PULB. PT. CONC. PT. SOL. PERF. 70 mg
CANCIDAS 70 mg 70 mg MERCK SHARP & DOHME LTD
664 J04AB04 RIFABUTINUM
Prescriere limitata: Tratamentul contra infectiilor complexe cu Mycobacterium avium la pacientii HIV-pozitivi.
Profilaxia contra infectiilor complexe cu Mycobacterium avium la pacientii HIV-pozitivi cu celule CD4 mai putin de
75 pe milimetru cub.
J04AB04 RIFABUTINUM CAPS. 150 mg
MYCOBUTIN 150 mg 150 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
665 J04AC01 ISONIAZIDUM
J04AC01 ISONIAZIDUM COMPR. 100 mg
ISONIAZIDA 100 mg 100 mg ANTIBIOTICE SA
J04AC01 ISONIAZIDUM COMPR. 300 mg
ISONIAZIDA 300 mg ANTIBIOTICE SA
J04AC01 ISONIAZIDUM SOL. INJ. 500 mg/10 ml
IZONIAZIDA 500 mg 500 mg/10 ml TERAPIA SA
666 J04AK01 PYRAZINAMIDUM
J04AK01 PYRAZINAMIDUM COMPR. 500 mg
PIRAZINAMIDA ANTIBIOTICE 500 mg 500 mg ANTIBIOTICE S.A.
667 J04AK02 ETHAMBUTOLUM
J04AK02 ETHAMBUTOLUM COMPR. FILM. 250 mg
ETAMBUTOL 250 mg 250 mg ANTIBIOTICE SA
668 J04AM02 COMBINATII (RIFAMPICINUM+IZONIAZIDUM)
J04AM02 COMBINATII (RIFAMPICINUM+IZONIAZIDUM) CAPS. 300 mg+150 mg
SINERDOL ISO 300 mg+150 mg ANTIBIOTICE SA
669 J05AB01 ACICLOVIRUM
J05AB01 ACICLOVIRUM CAPS. 200 mg
ACICLOVIR 200 mg 200 mg ARENA GROUP SA
EUVIROX 200 mg 200 mg EUROPHARM SA
J05AB01 ACICLOVIRUM COMPR. 200 mg
ACICLOVIR 200 mg 200 mg TERAPIA SA
CLOVIRAL 200 mg 200 mg ANTIBIOTICE SA
ZOVIRAX 200 mg GLAXO WELLCOME FOUNDATION LTD.
J05AB01 ACICLOVIRUM COMPR. DISP. 200 mg
ACICLOVIR 200 mg 200 mg OZONE LABORATORIES LTD.
LOVIR 200 mg 200 mg RANBAXY UK LIMITED
J05AB01 ACICLOVIRUM PULB. PT. SOL. INJ./PERF. 250 mg
VIROLEX 250 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
J05AB01 ACICLOVIRUM CAPS. 400 mg
ACICLOVIR 400 mg 400 mg ARENA GROUP S.A.
J05AB01 ACICLOVIRUM COMPR. 400 mg
ACICLOVIR 400 mg 400 mg EGIS PHARMACEUTICALS P.L.C.
J05AB01 ACICLOVIRUM COMPR. FILM. 400 mg
ACIKLOVIR 400 mg A & G MED TRADING S.R.L.
670 J05AB04 RIBAVIRINUM
J05AB04 RIBAVIRINUM CAPS. 200 mg
REBETOL 200 mg 200 mg SP EUROPE
J05AB04 RIBAVIRINUM COMPR. FILM. 200 mg
COPEGUS(R) 200 mg ROCHE ROMANIA SRL
671 J05AB06 GANCICLOVIRUM
Prescriere limitata: Infectii severe cu citomegalovirus (CMV) la pacienti imunocompromisi inclusiv cu localizare oculara.
J05AB06 GANCICLOVIRUM LIOF. PT. SOL. INJ. 500 mg
CYMEVENE 500 mg ROCHE ROMANIA S.R.L.
672 J05AB11 VALACYCLOVIRUM
J05AB11 VALACYCLOVIRUM COMPR. FILM. 500 mg
VALTREX 500 mg 500 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
673 J05AB14 VALGANCICLOVIRUM **
Prescriere limitata: Tratamentul de initiere si mentinere pentru retinita cu citomegalovirus (CMV) la pacienti imunocompromisi.
J05AB14 VALGANCICLOVIRUM COMPR. FILM. 450 mg
VALCYTE(R) 450 mg 450 mg ROCHE ROMANIA SRL
674 J05ABN1 BRIVUDINUM
J05ABN1 BRIVUDINUM COMPR. 125 mg
BRIVAL(R) 125 mg BERLIN CHEMIE AG MENARINI GROUP
676 J06BB16 PALIVIZUMABUM **
Prescriere limitata: Prevenirea bolilor severe ale tractului respirator inferior care necesita spitalizare, provocate de virusul
sincitial respirator (VSR) la copii nascuti la 35 saptamani de gestatie sau mai putin si cu varsta mai mica de 6
luni la inceputul sezonului de imbolnaviri cu VSR sau la copii cu varsta mai mica de 2 ani care au necesitat
tratament pentru displazie bronhopulmonara in ultimele 6 luni.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J06BB16 PALIVIZUMABUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 100 mg
SYNAGIS 100 mg 100 mg ABBOTT LABORATORIES LTD.
J06BB16 PALIVIZUMABUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 50 mg
SYNAGIS 50 mg 50 mg ABBOTT LABORATORIES LTD.
681 L03AA02 FILGRASTIMUM (G-CSF) **
Prescriere limitata: Tratamentul neutropeniei persistente (ANC mai mic sau egal cu 1,0 x 109/L) la pacientii cu infectie HIV aflati in
stadii avansate, in scopul scaderii riscului de infectii bacteriene in situatiile in care alte optiuni in
tratamentul neutropeniei sunt inadecvate.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L03AA02 FILGRASTIMUM (G-CSF) SOL. INJ. 30 MU/0,5 ml
NEUPOGEN(R) 30 MU/0,5 ml AMGEN EUROPE B.V.
L03AA02 FILGRASTIMUM (G-CSF) SOL. INJ. 48 MU/0,5 ml
NEUPOGEN(R) 48 MU/0,5 ml AMGEN EUROPE B.V.
682 S01AA23 NETILMICINUM
S01AA23 NETILMICINUM PICATURI OFT.-SOL. 0.3%
NETTACIN(R) 0.3% S.I.F.I. SPA
S01AA23 NETILMICINUM UNG. OFT. 3 mg/g
NETTAVISC 3 mg/g 3 mg/g S.I.F.I. SPA
S01AA23 NETILMICINUM PIC. OFT., SOL 0.3%
NETTACIN(R) 0.3% S.I.F.I. SPA
683 S01AX17 LOMEFLOXACINUM
S01AX17 LOMEFLOXACINUM PICATURI OFT.-SOL. 3 mg/ml
OKACIN 3 mg/ml NOVARTIS PHARMA GMBH
684 S03AAN2 NORFLOXACINUM
S03AAN2 NORFLOXACINUM PICATURI OFT./AURIC.-SOL. 0.3%
NORFLOX 0.3% CIPLA (UK) LIMITED
685 S01BA01 DEXAMETHASONUM
S01BA01 DEXAMETHASONUM PICATURI OFT.-SUSP. 0,1%
MAXIDEX(R) 0,1% ALCON COUVREUR NV
S01BA01 DEXAMETHASONUM PIC. OFT. SUSP. 1 mg/ml
DEXAMETAZONA RPH 1 mg/ml 1 mg/ml ROMPHARM COMPANY SRL
1207 J02AA01 AMPHOTERICINUM B LIPOSOMAL (4)
J02AA01 AMPHOTERICINUM B LIPOSOMAL
1208 P01AX06 ATOVAQUONA (4)
P01AX06 ATOVAQUONA
1209 J02AX01 FLUCYTOSINUM (4)
J02AX01 FLUCYTOSINUM
1210 P01BC02 MEFLOQUINE (4)
P01BC02 MEFLOQUINE
1211 R01AX06 MUPIROCINUM (4)
R01AX06 MUPIROCINUM
1212 A07AA06 PAROMOMYCINUM (4)
A07AA06 PAROMOMYCINUM
1213 P01CX01 PENTAMIDINUM (4)
P01CX01 PENTAMIDINUM
1214 P01BA03 PRIMAQUINUM (4)
P01BA03 PRIMAQUINUM
1215 P01BD01 PYRIMETHAMINUM (4)
P01BD01 PYRIMETHAMINUM
1216 P01BD51 PYRIMETHAMINUM+SULFADIAZINUM (4)
P01BD51 PYRIMETHAMINUM+SULFADIAZINUM
1217 J01EA01 TRIMETHOPRIM (4)
J01EA01 TRIMETHOPRIM
SUBLISTA C2-P1: PROGRAMUL NATIONAL DE BOLI TRANSMISIBILE. B) SUBPROGRAMUL DE TRATAMENT AL BOLNAVILOR
CU TUBERCULOZA
686 A11HA02 PYRIDOXINUM
A11HA02 PYRIDOXINUM COMPR. 250 mg
VITAMINA B6 250 mg 250 mg ARENA GROUP SA
A11HA02 PYRIDOXINUM COMPR. 250 mg
SICOVIT B6 250 mg 250 mg ZENTIVA SA
A11HA02 PYRIDOXINUM SOL. INJ. 250 mg/5 ml
SICOVIT B6 250 mg/5 ml 250 mg/5 ml ZENTIVA SA
A11HA02 PYRIDOXINUM SOL. INJ. 50 mg/2 ml
SICOVIT B6 50 mg/2 ml 50 mg/2 ml ZENTIVA SA
687 H02AB07 PREDNISONUM
H02AB07 PREDNISONUM COMPR. 5 mg
N - PREDNISON 5 mg MEDUMAN SA
PREDNISON 5 mg 5 mg SINTOFARM SA
PREDNISON ARENA 5 mg 5 mg ARENA GROUP SA
PREDNISON GEDEON RICHTER 5 mg 5 mg GEDEON RICHTER ROMANIA SA
PREDNISON MAGISTRA 5 mg 5 mg MAGISTRA C & C
688 J01FA09 CLARITHROMYCINUM
J01FA09 CLARITHROMYCINUM GRAN. PT. SUSP. ORALA 125 mg/5 ml
FROMILID(R) 125 mg/5 ml 125 mg/5 ml KRKA D.D.
KLABAX 125 mg/5 ml 125 mg/5 ml TERAPIA S.A.
KLACID(R) 125 mg/5 ml ABBOTT SPA
LEKOKLAR 125 mg/5 ml 125 mg/5 ml SANDOZ S.R.L.
J01FA09 CLARITHROMYCINUM COMPR. FILM. 250 mg
CLAR 250 250 mg MEDICAROM GROUP S.R.L.
CLARITROMICINA 250 mg 250 mg OZONE LABORATORIES LTD.
FROMILID 250 250 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
KLABAX 250 mg 250 mg TERAPIA S.A.
KLACID(R) 250 mg ABBOTT SPA
KLERIMED(R) 250 250 mg MEDOCHEMIE LTD.
LEKOKLAR(R) 250 mg 250 mg LEK PHARMACEUTICALS D.D.
J01FA09 CLARITHROMYCINUM GRAN. PT. SUSP. ORALA 250 mg/5 ml
KLABAX 250 mg/5 ml 250 mg/5 ml TERAPIA S.A.
LEKOKLAR 250 mg/5 ml 250 mg/5 ml SANDOZ SRL
J01FA09 CLARITHROMYCINUM COMPR. FILM. 500 mg
CLAR 500 500 mg MEDICAROM GROUP S.R.L.
CLARITROMICINA 500 mg 500 mg OZONE LABORATORIES LTD.
FROMILID 500 500 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
KLABAX 500 mg 500 mg TERAPIA S.A.
KLERIMED(R) 500 500 mg MEDOCHEMIE LTD.
LEKOKLAR(R) 500 mg 500 mg LEK PHARMACEUTICALS D.D.
J01FA09 CLARITHROMYCINUM COMPR. FILM. ELIB. MODIF. 500 mg
KLABAX MR 500 mg 500 mg TERAPIA S.A.
LEKOKLAR XL 500 mg 500 mg LEK PHARMACEUTICALS D.D.
J01FA09 CLARITHROMYCINUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 500 mg
FROMILID(R) UNO 500 mg KRKA D.D.
KLACID SR 500 mg ABBOTT LABORATORIES LTD.
J01FA09 CLARITHROMYCINUM LIOF. PT. SOL. PERF. 500 mg
KLACID I.V. 500 mg ABBOTT LABORATORIES LTD.
691 J01GB06 AMIKACINUM
J01GB06 AMIKACINUM SOL. INJ. 100 mg/2 ml
AMIKOZIT(R) 100 mg/2 ml 100 mg/2 ml ECZACIBASI PHARMACEUTICALS S.R.L.
J01GB06 AMIKACINUM SOL. INJ. 250 mg/ml
AMIKIN 250 mg/ml BRISTOL MYERS SQUIBB KFT
J01GB06 AMIKACINUM SOL. INJ. 500 mg/2 ml
AMIKOZIT(R) 500 mg/2 ml 500 mg/2 ml ECZACIBASI PHARMACEUTICALS S.R.L.
692 J01MA01 OFLOXACINUM
J01MA01 OFLOXACINUM COMPR. FILM. 200 mg
OFLOXACIN 200 mg 200 mg ANTIBIOTICE SA
OFLOXIN 200 200 mg ZENTIVA AS
ZANOCIN 200 mg RANBAXY UK LIMITED
J01MA01 OFLOXACINUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 400 mg
ZANOCIN(R) OD 400 400 mg RANBAXY U.K. LIMITED
693 J01MA02 CIPROFLOXACINUM
J01MA02 CIPROFLOXACINUM CONC. PT. SOL. PERF. 100 mg/10 ml
CIPRINOL(R) 100 mg/10 ml KRKA D.D.
CIPROFLOXACINA 100 mg/10 ml 100 mg/10 ml SICOMED SA
J01MA02 CIPROFLOXACINUM SOL. PERF. 100 mg/50 ml
CIPRINOL 100 mg/50 ml KRKA D.D. NOVO MESTO
J01MA02 CIPROFLOXACINUM SOL. PERF. 200 mg/100 ml
CIPRINOL 200 mg/100 ml KRKA D.D. NOVO MESTO
CIPROBAY(R) 200 200 mg/100 ml BAYER HEALTHCARE AG
J01MA02 CIPROFLOXACINUM CAPS. 250 mg
EUCIPRIN 250 mg EUROPHARM SA
J01MA02 CIPROFLOXACINUM COMPR. FILM. 250 mg
CIFRAN 250 mg RANBAXY UK LIMITED
CIPHIN 250 250 mg ZENTIVA A.S.
CIPRINOL 250 mg 250 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
CIPROCIN 250 mg 250 mg E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
CIPROFLOXACIN 250 mg 250 mg LAROPHARM SRL
CIPROFLOXACINA ALKALOID 250 mg 250 mg ALKALOID D.O.O.
CIPROLEN(R) 250 mg 250 mg AC HELCOR SRL
CIPROLET 250 mg 250 mg DR. REDDY'S LABORATORIES
CIPROZONE 250 mg 250 mg OZONE LABORATORIES LTD.
CUMINOL 250 mg 250 mg GEDEON RICHTER ROMANIA
J01MA02 CIPROFLOXACINUM SOL. PERF. 2 mg/ml
CIPROBAY(R) 400 2 mg/ml BAYER HEALTHCARE AG
UFEXIL 2 mg/ml DEMO SA
J01MA02 CIPROFLOXACINUM SOL. PERF. 400 mg/200 ml
CIPRINOL(R) 400 mg/200 ml KRKA D.D.
J01MA02 CIPROFLOXACINUM COMPR. FILM. 500 mg
CIFRAN 500 mg RANBAXY UK LIMITED
CIPHIN 500 500 mg ZENTIVA A.S.
CIPRINOL 500 mg 500 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
CIPRO QUIN(R) 500 mg ANTIBIOTICE SA
CIPROBAY(R) 500 500 mg BAYER HEALTHCARE AG
CIPROCIN 500 mg 500 mg E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
CIPRODAR 500 mg DAR AL DAWA PHARMA S.R.L
CIPROFLOXACINA ALKALOID 500 mg 500 mg ALKALOID D.O.O.
CIPROLEN(R) 500 mg 500 mg AC HELCOR SRL
CIPROLET 500 mg 500 mg DR. REDDY'S LABORATORIES
CIPROZONE FORTE 500 mg 500 mg OZONE LABORATORIES LTD.
CUMINOL 500 mg 500 mg GEDEON RICHTER ROMANIA
SIFLOKS(R) 500 mg ECZACIBASI ILAC SANAYI VE TICARET AS
J01MA02 CIPROFLOXACINUM COMPR. FILM. 750 mg
CIPRINOL 750 mg 750 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
694 J01MA14 MOXIFLOXACINUM
J01MA14 MOXIFLOXACINUM COMPR. FILM. 400 mg
AVELOX(R) 400 mg 400 mg BAYER HEALTHCARE AG
J01MA14 MOXIFLOXACINUM SOL. PERF. 400 mg/250 ml
AVELOX(R) 400 mg/250 ml 400 mg/250 ml BAYER HEALTHCARE AG
696 J04AB01 CICLOSERINUM
J04AB01 CICLOSERINUM CAPS. 250 mg
CICLOSERINA ANTIBIOTICE 250 mg 250 mg ANTIBIOTICE S.A.
HELPOCERIN 250 mg HELP PHARMACEUTICALS LTD.
697 J04AB02 RIFAMPICINUM
J04AB02 RIFAMPICINUM CAPS. 150 mg
SINERDOL 150 mg 150 mg ANTIBIOTICE SA
J04AB02 RIFAMPICINUM CAPS. 300 mg
SINERDOL 300 mg 300 mg ANTIBIOTICE SA
698 J04AB04 RIFABUTINUM
J04AB04 RIFABUTINUM CAPS. 150 mg
MYCOBUTIN 150 mg 150 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
699 J04AB30 CAPREOMYCINUM (4)
J04AB30 CAPREOMYCINUM
700 J04AC01 ISONIAZIDUM
J04AC01 ISONIAZIDUM COMPR. 100 mg
ISONIAZIDA 100 mg 100 mg ANTIBIOTICE SA
J04AC01 ISONIAZIDUM COMPR. 300 mg
ISONIAZIDA 300 mg ANTIBIOTICE SA
J04AC01 ISONIAZIDUM SOL. INJ. 500 mg/10 ml
IZONIAZIDA 500 mg 500 mg/10 ml TERAPIA SA
701 J04AD01 PROTIONAMIDUM
J04AD01 PROTIONAMIDUM COMPR. FILM. 250 mg
PROTIONAMIDA 250 mg 250 mg ANTIBIOTICE SA
702 J04AK01 PYRAZINAMIDUM
J04AK01 PYRAZINAMIDUM COMPR. 500 mg
PIRAZINAMIDA ANTIBIOTICE 500 mg 500 mg ANTIBIOTICE S.A.
703 J04AK02 ETHAMBUTOLUM
J04AK02 ETHAMBUTOLUM COMPR. FILM. 250 mg
ETAMBUTOL 250 mg 250 mg ANTIBIOTICE SA
704 J04AM02 COMBINATII (RIFAMPICINUM+IZONIAZIDUM)
J04AM02 COMBINATII (RIFAMPICINUM+IZONIAZIDUM) CAPS. 300 mg+150 mg
SINERDOL ISO 300 mg+150 mg ANTIBIOTICE SA
SUBLISTA C2-P3: PROGRAMUL NATIONAL DE ONCOLOGIE.
705 G03HA01 CYPROTERONUM Protocol: L025C
G03HA01 CYPROTERONUM COMPR. 50 mg
ANDROCUR 50 mg SCHERING AG
706 L01AA01 CYCLOPHOSPHAMIDUM
L01AA01 CYCLOPHOSPHAMIDUM PULB. PT. SOL. INJ./PERF. 1 g
ENDOXAN(R) 1 g 1 g BAXTER ONCOLOGY GMBH
L01AA01 CYCLOPHOSPHAMIDUM PULB. PT. SOL. PERF./INJ. I.V. 200 mg
ENDOXAN 200 mg 200 mg ACTAVIS S.R.L.
L01AA01 CYCLOPHOSPHAMIDUM PULB. PT. SOL. INJ./PERF. 500 mg
ENDOXAN(R) 500 mg 500 mg BAXTER ONCOLOGY GMBH
L01AA01 CYCLOPHOSPHAMIDUM DRAJ. 50 mg
ENDOXAN(R) 50 mg 50 mg BAXTER ONCOLOGY GMBH
707 L01AA02 CHLORAMBUCILUM
NOTA: Indicat in schemele de tratament al limfomului Hodgkin.
Indicat in schemele de tratament ale anumitor forme de limfoame non-Hodgkin.
Indicat in schemele de tratament al leucemiei limfocitare cronice.
Indicat in schemele de tratament a macroglobulinemiei Waldenstrom.
L01AA02 CHLORAMBUCILUM COMPR. FILM. 2 mg
LEUKERAN 2 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
708 L01AA03 MELPHALANUM
NOTA: Indicat in schemele de tratament al mielomului multiplu.
Indicat in schemele de tratament ale adenocarcinomuluii ovarian avansat.
Indicat in schemele de tratament al cancerului de san avansat.
Indicat in schemele de tratament a policitemia vera.
L01AA03 MELPHALANUM COMPR. FILM. 2 mg
ALKERAN 2 mg 2 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
709 L01AA06 IFOSFAMIDUM
L01AA06 IFOSFAMIDUM PULB. PT. SOL. PERF. 1 g
HOLOXAN 1 g 1 g BAXTER ONCOLOGY GMBH
L01AA06 IFOSFAMIDUM PULB. PT. SOL. PERF. 2 g
HOLOXAN 2 g 2 g BAXTER ONCOLOGY GMBH
L01AA06 IFOSFAMIDUM PULB. PT. SOL. PERF. 500 mg
HOLOXAN 500 mg 500 mg BAXTER ONCOLOGY GMBH
710 L01AB01 BUSULFANUM
NOTA: Indicat in schemele de tratament paliativ al fazei cronice in Leucemia Granulocitara Cronica.
Indicat in schemele de tratament a polcitemiei vera.
Indicat in schemele de tratament a mielofibrozei si trombocitemiei esentiale.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L01AB01 BUSULFANUM COMPR. FILM. 2 mg
MYLERAN 2 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
712 L01AX03 TEMOZOLOMIDUM ** Protocol: L046C
NOTA: Tratamentul glioblastomului multiform nou diagnosticat, in asociere cu radioterapia si apoi ca monoterapie.
Tratamentul glioamelor maligne, (glioblastomul multiform sau astrocitomul anaplazic), care au prezentat recurenta sau progresie
dupa terapia standard.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L01AX03 TEMOZOLOMIDUM CAPS. 100 mg
TEMODAL 100 mg 100 mg SP EUROPE
L01AX03 TEMOZOLOMIDUM CAPS. 20 mg
TEMODAL 20 mg 20 mg SP EUROPE
L01AX03 TEMOZOLOMIDUM CAPS. 250 mg
TEMODAL 250 mg 250 mg SP EUROPE
L01AX03 TEMOZOLOMIDUM CAPS. 5 mg
TEMODAL 5 mg 5 mg SP EUROPE
L01AX03 TEMOZOLOMIDUM
TEMODAL 100 mg 100 mg SP EUROPE
L01AX03 TEMOZOLOMIDUM
TEMODAL 20 mg 20 mg SP EUROPE
L01AX03 TEMOZOLOMIDUM
TEMODAL 5 mg 5 mg SP EUROPE
713 L01AX04 DACARBAZINUM
L01AX04 DACARBAZINUM LIOF. PT. SOL. PERF. 200 mg
DALTRIZEN(R) 200 mg 200 mg ACTAVIS S.R.L.
714 L01BA01 METHOTREXATUM
L01BA01 METHOTREXATUM CONC. PT. SOL. INJ./PERF. 100 mg/ml
METHOTREXAT "EBEWE" 1.000 mg 100 mg/ml EBEWE PHARMA GMBH NFG. KG
METHOTREXAT "EBEWE" 500 mg 100 mg/ml EBEWE PHARMA GMBH NFG. KG
METHOTREXAT "EBEWE" 5.000 mg 100 mg/ml EBEWE PHARMA GMBH NFG. KG
L01BA01 METHOTREXATUM SOL. INJ./PERF. 10 mg/ml
METHOTREXAT "EBEWE" 50 mg 10 mg/ml EBEWE PHARMA GMBH NFG. KG
L01BA01 METHOTREXATUM PULB. PT. SOL. INJ./PERF. 50 mg
ANTIFOLAN(R) 50 mg 50 mg SINDAN SRL
L01BA01 METHOTREXATUM SOL. INJ. 5 mg/ml
METHOTREXAT "EBEWE" 5 mg 5 mg/ml EBEWE PHARMA GMBH NFG. KG
715 L01BA04 PEMETREXEDUM **** Protocol: L047C
NOTA: Tratamentul in asociere cu cisplatina al pacientilor cu mezoteliom pleural malign nerezecabil fara chimioterapie anterioara.
Tratamentul ca monoterapie al pacientilor cu cancer pulmonar cu alt tip de celula decat cu celula mica, avansat local sau
metastazat, dupa chimioterapie anterioara.
Doze mai mari de 500 mg pe metru patrat de suprafata corporala nu se vor aproba pentru compensare. Suprafata corporala a
pacientului va trebui declarata in dosarul de aprobare.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L01BA04 PEMETREXEDUM PULB. PT. CONC. PT. SOL. PERF. 500 mg
ALIMTA 500 mg 500 mg ELI LILLY NEDERLAND BV
716 L01BB02 MERCAPTOPURINUM
L01BB02 MERCAPTOPURINUM COMPR. 50 mg
PURI - NETHOL 50 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
717 L01BB03 TIOGUANINUM
L01BB03 TIOGUANINUM COMPR. 40 mg
LANVIS 40 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
718 L01BB04 CLADRIBINUM
Prescriere limitata: Leucemia cu celule paroase.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L01BB04 CLADRIBINUM SOL. INJ. 2 mg/ml
LITAK 2 mg/ml 2 mg/ml LIPOMED GMBH
719 L01BB05 FLUDARABINUM **** Protocol: L048C
NOTA: Tratamentul pacientilor cu leucemie limfocitara cronica cu celule B (LLC), cu rezerva medulara suficienta, care nu au raspuns la
tratament sau a caror boala a avansat in timpul tratamentului cu o schema continand cel putin un agent alchilant standard sau
ulterior acestuia.
L01BB05 FLUDARABINUM COMPR. FILM. 10 mg
FLUDARA(R) ORAL 10 mg SCHERING AG
720 L01BC01 CYTARABINUM
L01BC01 CYTARABINUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 100 mg
CYTOSAR(TM) 100 mg 100 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
L01BC01 CYTARABINUM SOL. INJ. 20 mg/ml
ALEXAN 20 mg/ml 20 mg/ml EBEWE PHARMA GMBH NFG. KG
L01BC01 CYTARABINUM SUSP. INJ. 50 mg
DEPOCYTE 50 mg 50 mg SKYEPHARMKA PLC
L01BC01 CYTARABINUM SOL. INJ. 50 mg/ml
ALEXAN 50 mg/ml 50 mg/ml EBEWE PHARMA GMBH NFG. KG
721 L01BC02 FLUOROURACILUM
L01BC02 FLUOROURACILUM SOL. PERF./INJ. 250 mg/5 ml
FLUOROSINDAN 250 mg/5 ml 250 mg/5 ml ACTAVIS S.R.L.
L01BC02 FLUOROURACILUM UNGUENT 50 mg/g
EFUDIX 50 mg/g ICN HUNGARY CO. LTD.
L01BC02 FLUOROURACILUM CONC. PT. SOL. INJ./PERF. 50 mg/ml
5 - FLUOROURACIL EBEWE 50 mg/ml 50 mg/ml EBEWE PHARMA GMBH NFG. KG
722 L01BC05 GEMCITABINUM **
Prescriere limitata: Terapia asociata a cancerului mamar avansat cu paclitaxelum dupa esecul terapiei anterioare cu un derivat de
antraciclina.
Terapia asociata a cancerului ovarian epitelial avansat cu carboplatinum la pacientele cu recadere la mai mult de 6
luni dupa chimioterpia cu derivati de platinum.
Tratamentul de prima intentie al cancerului pulmonar cu alt tip de celule decat cu celule mici, stadiile IIIA sau
IIIB sau IV in asociere cu cisplatin.
Tratamentul paliativ al cancerului pulmonar cu alt tip de celule decat cu celule mici avansat local sau metastatic.
Adenocarcinom pancreatic avansat local sau metastatic.
Tratamentul asociat al cancerului vezical avansat local sau metastatic in combinatie cu cisplatin.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L01BC05 GEMCITABINUM PULB. PT. SOL. PERF. 1 g
GEMCITABINA SINDAN 1 g 1 g ACTAVIS S.R.L.
L01BC05 GEMCITABINUM PULB. PT. SOL. PERF. 200 mg
GEMCITABINA SINDAN 200 mg 200 mg ACTAVIS S.R.L.
723 L01BC06 CAPECITABINUM
Prescriere limitata: Cancer mamar avansat local sau metastazat dupa esecul terapiei anterioare cu un taxan si un derivat de antraciclina
Cancer mamar avansat local sau metastazat in care terapia cu un derivat de antraciclina nu mai este indicata.
Terapia asociata a cancerului mamar avansat local sau metastazat cu docetaxelum dupa esecul terapiei anterioare cu
un derivat de antraciclina.
Tratamentul de prima linie al cancerului colorectal metastatic avansat.
Tratamentul adjuvant al cancerului de colon stadiul III (Dukes C), dupa rezectia completa a tumorii primare.
NOTA: Durata recomandata a tratamentului adjuvant este de 24 de saptamani; nu se compenseaza tratamentul cu Capecitabinum pentru
cancerul de colon stadiul II (Dukes B) si tratamentul adjuvant al pacientilor cu cancer rectal.
L01BC06 CAPECITABINUM COMPR. FILM. 150 mg
XELODA 150 mg 150 mg ROCHE REGISTRATION LTD.
L01BC06 CAPECITABINUM COMPR. FILM. 500 mg
XELODA 500 mg 500 mg ROCHE REGISTRATION LTD.
724 L01BC53 COMBINATII (TEGAFUR+URACIL)
L01BC53 COMBINATII (TEGAFUR+URACIL) CAPS. 100 mg+224 mg
UFT 100 mg+224 mg MERCK KGAA
726 L01CA02 VINCRISTINUM
L01CA02 VINCRISTINUM LIOF. PT. SOL. INJ./PERF. I.V. 1 mg
SINDOVIN 1 mg 1 mg ACTAVIS S.R.L.
727 L01CA04 VINORELBINUM
L01CA04 VINORELBINUM CONC. PT. SOL. INJ./PERF. 10 mg/ml
VINORELBIN EBEWE 10 mg/ml 10 mg/ml EBEWE PHARMA GES.M.B.H. NFG KG
L01CA04 VINORELBINUM CONC. PT. SOL. PERF. 10 mg/ml
VINORELBIN ACTAVIS 10 mg/ml 10 mg/ml ACTAVIS S.R.L.
VINORELBIN TEVA 10 mg/ml 10 mg/ml TEVA PHARMACEUTICALS SRL
L01CA04 VINORELBINUM SOL. INJ. 10 mg/ml
NAVELBINE(R) 10 mg/ml LAB. PIERRE FABRE
Prescriere limitata: Tratamentul cancerului mamar avansat dupa esecul terapiei anterioare cu un derivat de antraciclina.
Prescriere limitata: Tratamentul de prima intentie singular sau asociat al cancerului pulmonar cu alte celule decat celule mici avansat
local sau metastatic.
L01CA04 VINORELBINUM CAPS. MOI 20 mg
NAVELBINE 20 mg 20 mg PIERRE FABRE MEDICAMENT
Prescriere limitata: Tratamentul cancerului mamar avansat dupa esecul terapiei anterioare cu un derivat de antraciclina.
Prescriere limitata: Tratamentul de prima intentie singular sau asociat al cancerului pulmonar cu alte celule decat celule mici avansat
local sau metastatic.
L01CA04 VINORELBINUM CAPS. MOI 30 mg
NAVELBINE 30 mg 30 mg PIERRE FABRE MEDICAMENT
Prescriere limitata: Tratamentul cancerului mamar avansat dupa esecul terapiei anterioare cu un derivat de antraciclina.
Prescriere limitata: Tratamentul de prima intentie singular sau asociat al cancerului pulmonar cu alte celule decat celule mici avansat
local sau metastatic.
728 L01CB01 ETOPOSIDUM
L01CB01 ETOPOSIDUM CAPS. MOI 100 mg
VEPESID 100 mg BRISTOL MYERS SQUIBB KFT
L01CB01 ETOPOSIDUM CONC. PT. SOL. PERF. 100 mg/5 ml
ETOPOSID "EBEWE" 100 mg/5 ml 100 mg/5 ml EBEWE PHARMA GMBH NFG. KG
SINTOPOZID 100 mg/5 ml 100 mg/5 ml ACTAVIS S.R.L.
L01CB01 ETOPOSIDUM CONC. PT. SOL. PERF. 20 mg/ml
ETOPOSIDE - TEVA 20 mg/ml TEVA PHARMACEUTICALS S.R.L.
L01CB01 ETOPOSIDUM CAPS. MOI 50 mg
VEPESID 50 mg BRISTOL MYERS SQUIBB KFT
729 L01CD01 PACLITAXELUM **
Prescriere limitata: Tratamentul adjuvant al cancerului mamar cu ganglioni pozitivi administrat secvential cu un derivat de antraciclina
si ciclofosfamida.
Cancer mamar avansat dupa esecul terapiei anterioare sau intoleranta la un derivat de antraciclina.
Terapia de linia a doua cancerului ovarian avansat la pacientele cu esec anterior la chimioterapia cu derivati de
platinum.
Cancer pulmonar cu celule altele decat celule mici avansat local sau metastatic.
Terapia asociata a cancerului de san in stadiu precoce (HER2 pozitiv) cu trastuzumab si care nu sunt eeligibili
pentru tratament cu un derivat de antraciclina.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L01CD01 PACLITAXELUM CONC. PT. SOL. PERF. 6 mg/ml
ONXOL 6 mg/ml 6 mg/ml IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
PACLITAXEL 6 mg/ml 6 mg/ml PHARMEXPRESS S.R.L.
PACLITAXEL EBEWE 6 mg/ml 6 mg/ml EBEWE PHARMA GES.M.B.H. NFG KG
SINDAXEL 6 mg/ml ACTAVIS S.R.L.
730 L01CD02 DOCETAXELUM ** Protocol: L049C
NOTA: Tratamentul adjuvant in asociere cu doxorubicina si ciclofosfamida, adjuvant al pacientelor cu cancer mamar operabil, cu ganglioni
pozitivi.
Tratamentul in asociere cu doxorubicina, al pacientelor cancer mamar avansat loco-regional sau metastazat, care nu au primit
anterior tratament citotoxic pentru aceasta afectiune.
Tratamentul in monoterapie al pacientelor cu cancer mamar avansat loco-regional sau metastazat, dupa esecul tratamentului
citotoxic. Chimioterapia anterioara trebuie sa fi inclus o antraciclina sau un agent alchilant.
Tratamentul in asociere cu trastuzumab, al pacientelor cu cancer mamar metastazat ale caror tumori exprima in exces HER2 si care
nu au primit anterior chimioterapie pentru boala metastatica.
Tratamentul in asociere cu capecitabina, al pacientelor cu cancer mamar avansat loco-regional sau metastazat, dupa esecul
chimioterapiei citotoxice. Tratamentul anterior trebuie sa fi inclus o antraciclina.
Tratamentul pacientilor cu cancer bronhopulmonar, altul decat cel cu celule mici, avansat loco-regional sau metastazat, dupa
esecul chimioterapiei sau inainte de aceasta.
Tratamentul in asociere cu cisplatina, al pacientilor cu cancer bronhopulmonar, altul decat cel cu celule mici, nerezecabil,
avansat loco-regional sau metastazat, la pacientii care nu au primit anterior chimioterapie pentru aceasta afectiune.
Tratamentul in asociere cu prednison sau prednisolon, al pacientilor cu cancer de prostata metastazat, hormono-rezistent.
Tratamentul in asociere cu cisplatina si 5-fluorouracil, al pacientilor cu adenocarcinom gastric metastazat, inclusiv
adenocarcinom al jonctiunii gastroesofagiene, care nu au primit anterior chimioterapie pentru boala metastatica.
Tratamentul in asociere cu cisplatina si 5-fluorouracil de inductie la pacienti cu carcinom cu celule scuamoase, al capului si
gatului, avansat local.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L01CD02 DOCETAXELUM CONC. + SOLV. PT. SOL. PERF. 20 mg
TAXOTERE 20 mg 20 mg AVENTIS PHARMA SA
L01CD02 DOCETAXELUM CONC. + SOLV. PT. SOL. PERF. 80 mg
TAXOTERE 80 mg 80 mg AVENTIS PHARMA SA
732 L01DB01 DOXORUBICINUM
L01DB01 DOXORUBICINUM LIOF. PT. SOL. INJ. 10 mg
ADRIBLASTINA RD 10 mg 10 mg ACTAVIS S.R.L.
L01DB01 DOXORUBICINUM CONC. PT. SOL. PERF. 2 mg/ml
CAELYX 2 mg/ml 2 mg/ml SP EUROPE
Prescriere limitata: Tratamentul ca monoterapie al cancerului mamar metastatic, la paciente cu risc cardiac crescut.
Prescriere limitata: Tratamentul cancerului ovarian in stadiu avansat, la paciente care nu au raspuns la regimul chimioterapic de prima
linie, cu compusi de platina.
Prescriere limitata: Tratamentul sarcomului Kaposi (SK) corelat cu SIDA (SK-SIDA), la pacientii cu numar mic de limfocite CD4 (< 200
limfocite CD4/mm3) si cu afectare mucocutanata sau viscerala extinsa. Poate fi utilizat in chimioterapia sistemica
de prima linie sau in chimioterapia de linia a doua la pacientii cu SK-SIDA la care boala a avansat sau la
pacientii cu intoleranta la tratament, la care s-a administrat anterior chimioterapie sistemica combinata,
cuprinzand cel putin doua dintre urmatoarele chimioterapice: alcaloid de vinca, bleomicina si doxorubicina standard
(sau alta antraciclina).
L01DB01 DOXORUBICINUM CONC. PT. SOL. PERF. 2 mg/ml
DOXORUBICIN "EBEWE" 2 mg/ml 2 mg/ml EBEWE PHARMA GMBH NFG. KG
L01DB01 DOXORUBICINUM PULB. PT. SOL. PERF. 2 mg/ml
SINDROXOCIN 2 mg/ml 2 mg/ml ACTAVIS S.R.L
L01DB01 DOXORUBICINUM SOL. INJ. 2 mg/ml
DOXORUBICIN TEVA 2 mg/ml 2 mg/ml TEVA PHARMACEUTICALS S.R.L
L01DB01 DOXORUBICINUM LIOF. PT. SOL. INJ. 50 mg
ADRIBLASTINA RD 50 mg 50 mg ACTAVIS S.R.L.
733 L01DB03 EPIRUBICINUM
L01DB03 EPIRUBICINUM LIOF. PT. SOL. INJ. 10 mg
EPISINDAN 10 mg 10 mg ACTAVIS S.R.L.
FARMORUBICIN RD 10 mg 10 mg ACTAVIS S.R.L.
L01DB03 EPIRUBICINUM CONC. PT. SOL. INJ. 2 mg/ml
EPIRUBICIN "EBEWE" 2 mg/ml 2 mg/ml EBEWE PHARMA GMBH NFG. KG
L01DB03 EPIRUBICINUM LIOF. PT. SOL. INJ. 50 mg
EPISINDAN 50 mg 50 mg ACTAVIS S.R.L.
FARMORUBICIN(R) RD 50 mg 50 mg ACTAVIS S.R.L.
734 L01DB06 IDARUBICINUM
L01DB06 IDARUBICINUM CAPS. 10 mg
ZAVEDOS 10 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
L01DB06 IDARUBICINUM LIOF. PT. SOL. INJ. 5 mg
ZAVEDOS 5 mg 5 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
735 L01DB07 MITOXANTRONUM **
L01DB07 MITOXANTRONUM CONC. PT. SOL. PERF. 2 mg/ml
MITOXANTRONE TEVA 2 mg/ml 2 mg/ml TEVA PHARMACEUTICALS SRL
L01DB07 MITOXANTRONUM SOL. PERF. 20 mg/10 ml
NOVANTRONE 20 mg/10 ml WYETH LEDERLE PHARMA GMBH
L01DB07 MITOXANTRONUM CONC. PT. SOL. INJ. 2 mg/ml
ONKOTRONE 2 mg/ml BAXTER ONCOLOGY GMBH
736 L01DC01 BLEOMYCINUM SULFAS
L01DC01 BLEOMYCINUM SULFAS LIOF. PT. SOL. INJ. 15 mg
BLEOCIN 15 mg EURO NIPPON KAYAKU GMBH
738 L01XA01 CISPLATINUM
L01XA01 CISPLATINUM LIOF. PT. SOL. PERF. 10 mg
SINPLATIN 10 mg 10 mg ACTAVIS S.R.L.
L01XA01 CISPLATINUM CONC. PT. SOL. PERF. 10 mg/20 ml
CISPLATIN "EBEWE" 10 mg/20 ml 10 mg/20 ml EBEWE PHARMA GMBH NFG. KG
CISPLATIN TEVA 10 mg/20 ml 10 mg/20 ml TEVA PHARMACEUTICALS S.R.L.
L01XA01 CISPLATINUM CONC. PT. SOL. PERF. 1 mg/1 ml
SINPLATIN 1 mg/1 ml 1 mg/1 ml ACTAVIS S.R.L.
L01XA01 CISPLATINUM CONC. PT. SOL. PERF. 25 mg/50 ml
CISPLATIN "EBEWE" 25 mg/50 ml 25 mg/50 ml EBEWE PHARMA GMBH NFG. KG
L01XA01 CISPLATINUM LIOF. PT. SOL. PERF. 50 mg
SINPLATIN 50 mg 50 mg ACTAVIS S.R.L.
L01XA01 CISPLATINUM CONC. PT. SOL. PERF. 50 mg/100 ml
CISPLATIN "EBEWE" 50 mg/100 ml 50 mg/100 ml EBEWE PHARMA GMBH NFG. KG
739 L01XA02 CARBOPLATINUM
L01XA02 CARBOPLATINUM CONC. PT. SOL. PERF. 10 mg/ml
CARBOPLATIN "EBEWE" 10 mg/ml 10 mg/ml EBEWE PHARMA GES.M.B.H. NFG KG
CARBOPLATIN ACTAVIS 10 mg/ml 10 mg/ml ACTAVIS S.R.L.
CARBOPLATIN TEVA 10 mg/ml 10 mg/ml TEVA PHARMACEUTICALS S.R.L.
740 L01XA03 OXALIPLATINUM
Prescriere limitata: Cancer colorectal metastazat in combinatie cu 5-FU si acid folic.
Tratament adjuvant al cancerului de colon stadiul III (Dukes C) in combinatie cu 5-FU si acid folic dupa rezectia
completa a tumorii primare.
NOTA: Nu se compenseaza tratamentul cu Oxaliplatinum pentru cancerul de colon stadiul II (Dukes B) si tratamentul adjuvant al
pacientilor cu cancer rectal.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L01XA03 OXALIPLATINUM LIOF. PT. SOL. PERF. 5 mg/ml
ELOXATIN 5 mg/ml 5 mg/ml SANOFI-AVENTIS FRANCE
OXALIPLATIN ACTAVIS 5 mg/ml 5 mg/ml ACTAVIS S.R.L.
NOTA: Nu se compenseaza tratamentul cu Oxaliplatinum pentru cancerul de colon stadiul II (Dukes B) si tratamentul adjuvant al pacientilor cu cancer rectal..
742 L01XC04 ALEMTUZUMABUM **** Protocol: L024C
L01XC04 ALEMTUZUMABUM CONC. PT. SOL. PERF. 10 mg/ml
MABCAMPATH 10 mg/ml 10 mg/ml GENZYME EUROPE BV
L01XC04 ALEMTUZUMABUM CONC. PT. SOL. PERF. 30 mg/ml
MABCAMPATH 30 mg/ml 30 mg/ml GENZYME EUROPE BV
743 L01XC02 RITUXIMABUM **** Protocol: L014C
L01XC02 RITUXIMABUM CONC. PT. SOL. PERF. 10 mg/ml
MABTHERA 100 mg 10 mg/ml ROCHE REGISTRATION LTD.
MABTHERA 500 mg 10 mg/ml ROCHE REGISTRATION LTD.
L01XC02 RITUXIMABUM CONC. PT. SOL. PERF. 10 mg/ml
MABTHERA 100 mg 10 mg/ml ROCHE REGISTRATION LTD.
MABTHERA 500 mg 10 mg/ml ROCHE REGISTRATION LTD.
744 L01XC03 TRASTUZUMABUM **** Protocol: L026C
NOTA: Tratamentul pacientilor cu neoplasm de san metastatic cu HER2 amplificat:
a) ca monoterapie in cazul pacientilor tratati cu cel putin doua regimuri chimioterapice pentru boala lor metastatica.
Chimioterapia anterioara trebuie sa fi inclus cel putin o antraciclina si un taxan, cu exceptia cazurilor in care aceste
chimioterapice nu erau indicate. Pacientii pozitivi la receptorii hormonali trebuie de asemenea sa fi prezentat un esec la
tratamentul hormonal, cu exceptia cazurilor in care acest tip de tratament nu a fost indicat
b) in asociere cu Paclitaxel pentru tratamentul pacientilor care nu au primit chimioterapie pentru boala lor metastatica si pentru
care nu este indicat tratamentul cu antracicline. Herceptin trebuie folosit numai la pacientii ale caror tumori prezinta HER2
amplificat la nivel 3+, determinat prin imunohistochimie.
Trastuzumab nu trebuie utilizat la pacienti cu o fractie de ejectie ventriculara a ventriculului stang mai mica de 45% si/sau cu
insuficienta cardiaca simptomatica. Functia cardiaca trebuie testata.
L01XC03 TRASTUZUMABUM PULB. PT. CONC. PT. SOL. PERF. 150 mg
HERCEPTIN 150 mg 150 mg ROCHE REGISTRATION LTD.
745 L01XC06 CETUXIMABUM **** Protocol: L037C
L01XC06 CETUXIMABUM SOL. PERF. 2 mg/ml
ERBITUX 2 mg/ml 2 mg/ml MERCK KGAA
L01XC06 CETUXIMABUM SOL. PERF. 5 mg/ml
ERBITUX 5 mg/ml 5 mg/ml MERCK KGAA
L01XC06 CETUXIMABUM SOL. PERF. 5 mg/ml
ERBITUX 5 mg/ml 5 mg/ml MERCK KGAA
746 L01XC07 BEVACIZUMABUM **** Protocol: L004C
L01XC07 BEVACIZUMABUM CONC. PT. SOL. PERF. 25 mg/ml
AVASTIN 25 mg/ml 25 mg/ml ROCHE REGISTRATION LTD.
747 L01XE01 IMATINIBUM **** Protocol: L008C
L01XE01 IMATINIBUM CAPS. 100 mg
GLIVEC 100 mg 100 mg NOVARTIS EUROPHARM LTD.
L01XE01 IMATINIBUM CAPS. 100 mg
GLIVEC 100 mg 100 mg NOVARTIS EUROPHARM LTD.
L01XE01 IMATINIBUM CAPS. 100 mg
GLIVEC 100 mg 100 mg NOVARTIS EUROPHARM LTD.
748 L01XE03 ERLOTINIBUM **** Protocol: L031C
L01XE03 ERLOTINIBUM COMPR. FILM. 100 mg
TARCEVA 100 mg 100 mg ROCHE REGISTRATION LTD.
L01XE03 ERLOTINIBUM COMPR. FILM. 150 mg
TARCEVA 150 mg 150 mg ROCHE REGISTRATION LTD.
L01XE03 ERLOTINIBUM COMPR. FILM. 25 mg
TARCEVA 25 mg 25 mg ROCHE REGISTRATION LTD.
749 L01XE04 SUNITINIBUM **** Protocol: L042C
L01XE04 SUNITINIBUM CAPS. 12,5 mg
SUTENT 12,5 mg 12,5 mg PFIZER LIMITED
L01XE04 SUNITINIBUM CAPS. 25 mg
SUTENT 25 mg 25 mg PFIZER LIMITED
L01XE04 SUNITINIBUM CAPS. 50 mg
SUTENT 50 mg 50 mg PFIZER LIMITED
750 L01XE05 SORAFENIBUM **** Protocol: L038C
L01XE05 SORAFENIBUM COMPR. FILM. 200 mg
NEXAVAR 200 mg 200 mg BAYER HEALTHCARE AG
751 L01XE06 DASATINIBUM **** Protocol: L035C
L01XE06 DASATINIBUM COMPR. FILM. 20 mg
SPRYCEL 20 mg 20 mg BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
L01XE06 DASATINIBUM COMPR. FILM. 50 mg
SPRYCEL 50 mg 50 mg BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
L01XE06 DASATINIBUM COMPR. FILM. 70 mg
SPRYCEL 70 mg 70 mg BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
L01XE06 DASATINIBUM COMPR. FILM. 20 mg
SPRYCEL 20 mg 20 mg BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
L01XE06 DASATINIBUM COMPR. FILM. 50 mg
SPRYCEL 50 mg 50 mg BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
L01XE06 DASATINIBUM COMPR. FILM. 70 mg
SPRYCEL 70 mg 70 mg BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
753 L01XX02 ASPARAGINAZUM
L01XX02 ASPARAGINAZUM LIOF. PT. SOL. INJ./PERF. 10.000 ui
ASPARAGINASE 10.000 MEDAC 10.000 ui MEDAC GESELLSCAFT FUR KLINISCHE SPEZIALPRAPARATE
L01XX02 ASPARAGINAZUM LIOF. PT. SOL. INJ./PERF. 5.000 ui
ASPARAGINASE 5.000 MEDAC 5.000 ui MEDAC GESELLSCAFT FUR KLINISCHE SPEZIALPRAPARATE
754 L01XX05 HYDROXYCARBAMIDUM
L01XX05 HYDROXYCARBAMIDUM CAPS. 500 mg
HYDREA 500 mg BRISTOL MYERS SQUIBB KFT
755 L01XX11 ESTRAMUSTINUM
L01XX11 ESTRAMUSTINUM CAPS. 140 mg
ESTRACYT 140 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
757 L01XX17 TOPOTECAMUM
L01XX17 TOPOTECAMUM PULB. CONC. SOL. PERF. 4 mg
HYCAMTIN 4 mg 4 mg SMITHKLINE BEECHAM PLC
758 L01XX19 IRINOTECANUM
L01XX19 IRINOTECANUM CONC. PT. SOL. PERF. 20 mg/ml
CAMPTO 100 mg/5 ml 20 mg/ml PFIZER EUROPE MA EEIG
IRINOTESIN 20 mg/ml 20 mg/ml ACTAVIS S.R.L.
L01XX19 IRINOTECANUM CONC. PT. SOL. PERF. 20 mg/ml
CAMPTO 100 mg/5 ml 20 mg/ml PFIZER EUROPE MA EEIG
IRINOTESIN 20 mg/ml 20 mg/ml ACTAVIS S.R.L.
759 L01XX32 BORTEZOMIBUM **** Protocol: L012C
L01XX32 BORTEZOMIBUM PULB. PT. SOL. INJ. 3.5 mg
VELCADE 3,5 mg 3.5 mg JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NV
760 L02AB01 MEGESTROLUM
L02AB01 MEGESTROLUM COMPR. 160 mg
MEGESIN 160 mg 160 mg ACTAVIS S.R.L.
L02AB01 MEGESTROLUM SUSP. ORALA 40 mg/ml
MEGACE 40 mg/ml BRISTOL MYERS SQUIBB KFT
761 L02AE02 LEUPRORELINUM **
Prescriere limitata: Cancer de prostata hormonodependent avansat local (echivalent stadiului C) sau metastatic (echivalent stadiului D).
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L02AE02 LEUPRORELINUM LIOF.+ SOLV. PT. SUSP. INJ. ELIB. PREL. 11,25 mg
LUCRIN DEPOT 11,25 mg 11,25 mg ABBOTT LABORATORIES S.A.
L02AE02 LEUPRORELINUM LIOF.+ SOLV. PT. SUSP. INJ. ELIB. PREL. 11,25 mg
ELIGARD 22,5 mg 22,5 mg ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V.
L02AE02 LEUPRORELINUM LIOF.+ SOLV. PT. SUSP. INJ. ELIB. PREL. 11,25 mg
ELIGARD 22,5 mg 22,5 mg ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V.
L02AE02 LEUPRORELINUM LIOF.+ SOLV. PT. SUSP. INJ. ELIB. PREL. 11,25 mg
ELIGARD 7,5 mg 7,5 mg ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V.
L02AE02 LEUPRORELINUM LIOF.+ SOLV. PT. SUSP. INJ. ELIB. PREL.
LUCRIN DEPOT 3,75 mg 3.75 mg ABBOTT LABORATORIES
762 L02AE03 GOSERELINUM **
L02AE03 GOSERELINUM IMPLANT 3.6 mg
ZOLADEX(R) 3.6 mg ASTRAZENECA UK LTD.
Prescriere limitata: Cancer de prostata hormonodependent avansat local (echivalent stadiului T3 - T4) sau metastatic (echivalent
stadiului M1).
Prescriere limitata: Cancer de san hormonodependent avansat local (echivalent cu stadiul III) sau metastatic (echivalent cu stadiul IV)
la femei in premenopauza.
763 L02AE04 TRIPTORELINUM **
Prescriere limitata: Cancer de prostata hormonodependent avansat local (echivalent stadiului T3 - T4) sau metastatic (echivalent
stadiului M1).
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L02AE04 TRIPTORELINUM LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. 0,1 mg
DIPHERELINE 0,1 mg 0,1 mg BEAUFOUR IPSEN PHARMA
L02AE04 TRIPTORELINUM LIOF.+ SOLV. PT. SUSP. INJ. I.M. ELIB. PREL. 11,25 mg
DIPHERELINE(R) 11,25 mg 11,25 mg BEAUFOUR IPSEN PHARMA
L02AE04 TRIPTORELINUM LIOF.+ SOLV. PT. SUSP. INJ. I.M. ELIB. PREL. 3.75 mg
DIPHERELINE(R) 3,75 mg 3.75 mg BEAUFOUR IPSEN PHARMA
764 L02BA01 TAMOXIFENUM
L02BA01 TAMOXIFENUM COMPR. 10 mg
TAMONEPRIN(R) 10 mg 10 mg ACTAVIS S.R.L.
TAMOXIFEN 10 TEVA 10 mg PHARMACHEMIE BV
L02BA01 TAMOXIFENUM COMPR. FILM. 10 mg
TAMOXIFEN(R) 10 HEXAL 10 mg HEXAL AG
765 L02BA03 FULVESTRANTUM ** Protocol: L003C
L02BA03 FULVESTRANTUM SOL. INJ. 250 mg/5 ml
FASLODEX 250 mg/5 ml 250 mg/5 ml ASTRAZENECA UK LTD.
766 L02BB01 FLUTAMIDUM
L02BB01 FLUTAMIDUM COMPR. 250 mg
FLUTAN 250 mg MEDOCHEMIE LTD.
FLUTASIN(R) 250 mg 250 mg ACTAVIS S.R.L.
767 L02BB03 BICALUTAMIDUM
L02BB03 BICALUTAMIDUM COMPR. FILM. 150 mg
CASODEX 150 mg 150 mg ASTRAZENECA UK LTD.
L02BB03 BICALUTAMIDUM COMPR. FILM. 50 mg
CALUMID 50 mg GEDEON RICHTER PLC.
CASODEX 50 mg 50 mg ASTRAZENECA UK LTD.
768 L02BG01 AMINOGLUTETHIMIDUM
L02BG01 AMINOGLUTETHIMIDUM COMPR. 250 mg
ROGLUTEN(R) 250 mg 250 mg ACTAVIS S.R.L.
769 L02BG03 ANASTROZOLUM
L02BG03 ANASTROZOLUM COMPR. FILM. 1 mg
ARIMIDEX 1 mg ACTAVIS S.R.L.
ARIMIDEX 1 mg 1 mg ASTRAZENECA UK LTD.
770 L02BG04 LETROZOLUM
L02BG04 LETROZOLUM COMPR. FILM. 2,5 mg
FEMARA 2,5 mg 2,5 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
771 L02BG06 EXEMESTANUM
L02BG06 EXEMESTANUM DRAJ. 25 mg
AROMASIN 25 mg 25 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
772 L03AA02 FILGRASTIMUM (G-CSF) **
Prescriere limitata: Reducerea duratei neutropeniei si a incidentei neutropeniei febrile la pacientii tratati cu chimioterapie
citotoxica standard pentru bolile maligne (cu exceptia leucemiei mieloide cronice si a sindroamelor
mielodisplazice), precum si pentru reducerea duratei neutropeniei la pacientii care primesc terapie mieloablativa
urmata de transplant de maduva osoasa.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L03AA02 FILGRASTIMUM (G-CSF) SOL. INJ. 30 MU/0,5 ml
NEUPOGEN(R) 30 MU/0,5 ml AMGEN EUROPE B.V.
L03AA02 FILGRASTIMUM (G-CSF) SOL. INJ. 48 MU/0,5 ml
NEUPOGEN(R) 48 MU/0,5 ml AMGEN EUROPE B.V.
773 L03AA13 PEGFILGRASTIMUM ***
Prescriere limitata: Reducerea duratei neutropeniei si a incidentei neutropeniei febrile la pacientii tratati cu chimioterapie
citotoxica standard pentru bolile maligne (cu exceptia leucemiei mieloide cronice si a sindroamelor
mielodisplazice).
NOTA: Pentru indicatia mai sus mentionata, o doza de 6 mg (o singura seringa preumpluta) de Pegfilgrastimum este recomandata pentru
fiecare ciclu de chimioterapie, administrata ca injectie subcutanata la aproximativ 24 de ore dupa chimioterapia citotoxica.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L03AA13 PEGFILGRASTIMUM SOL. INJ. 6 mg
NEULASTA 6 mg 6 mg AMGEN EUROPE B.V.
774 L03AB04 INTERFERONUM ALFA 2a *** Protocol: L050C
Tratamentul cu interferon alfa a fost asociat cu depresie si suicid la unii pacienti. Pacientii cu istoric de ideatie suicidara sau
boala depresiva trebuie avertizati de riscuri. Trebuie monitorizat statusul psihiatric in timpul tratamentului.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L03AB04 INTERFERONUM ALFA 2a SOL. INJ. 18 M ui/0.6 ml
ROFERON A 18 M ui/0.6 ml ROCHE ROMANIA S.R.L.
L03AB04 INTERFERONUM ALFA 2a SOL. INJ. 3 M ui/0,5 ml
ROFERON A 3 M ui/0,5 ml ROCHE ROMANIA S.R.L.
L03AB04 INTERFERONUM ALFA 2a SOL. INJ. 4.5 M ui/0,5 ml
ROFERON A 4.5 M ui/0,5 ml ROCHE ROMANIA S.R.L.
L03AB04 INTERFERONUM ALFA 2a SOL. INJ. 9 M ui/0,5 ml
ROFERON A 9 M ui/0,5 ml ROCHE ROMANIA S.R.L.
775 L03AB05 INTERFERONUM ALFA 2b *** Protocol: L016C
Tratamentul cu interferon alfa a fost asociat cu depresie si suicid la unii pacienti. Pacientii cu istoric de ideatie suicidara sau
boala depresiva trebuie avertizati de riscuri. Trebuie monitorizat statusul psihiatric in timpul tratamentului.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L03AB05 INTERFERONUM ALFA 2b SOL. INJ. PEN MULTIDOZA 18 milioane U.I.
INTRON A 18 milioane U.I. 18 milioane U.I. SP EUROPE
L03AB05 INTERFERONUM ALFA 2b SOL. INJ. PEN MULTIDOZA 30 milioane U.I.
INTRON A 30 milioane U.I. 30 milioane U.I. SP EUROPE
INTRON A 60 milioane U.I. 60 milioane U.I. SP EUROPE
L03AB05 INTERFERONUM ALFA 2b SOL. INJ. PEN MULTIDOZA 60 milioane U.I.
INTRON A 30 milioane U.I. 30 milioane U.I. SP EUROPE
INTRON A 60 milioane U.I. 60 milioane U.I. SP EUROPE
777 M05BA02 ACIDUM CLODRONICUM **
M05BA02 ACIDUM CLODRONICUM CAPS. 400 mg
BONEFOS(R) 400 mg 400 mg SCHERING OY (SCHERING AG)
SINDRONAT(R) 400 mg 400 mg ACTAVIS S.R.L.
Prescriere limitata: Metastaze osoase consecutive cancerului de san.
Prescriere limitata: Tratament de intretinere in hipercalcemia din cancerele refractare la terapia antineoplazica
Prescriere limitata: Mielomul multiplu
M05BA02 ACIDUM CLODRONICUM CONC. PT. SOL. PERF. 60 mg/ml
BONEFOS(R) 60 mg/ml 60 mg/ml SCHERING OY
Prescriere limitata: Tratamentul hipercalcemiei asociata cancerului
M05BA02 ACIDUM CLODRONICUM COMPR. FILM. 800 mg
BONEFOS(R) 800 mg 800 mg SCHERING OY
Prescriere limitata: Metastaze osoase consecutive cancerului de san.
Prescriere limitata: Tratament de intretinere in hipercalcemia din cancerele refractare la terapia antineoplazica
Prescriere limitata: Mielomul multiplu
778 M05BA03 ACIDUM PAMIDRONICUM **
Prescriere limitata: Metastaze osoase consecutive cancerului de san.
Tratament de intretinere in hipercalcemia din cancerele refractare la terapia antineoplazica.
Mielomul multiplu.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
M05BA03 ACIDUM PAMIDRONICUM LIOF.+ SOLV. PT. SOL. PERF. 15 mg
AREDIA(R) 15 mg 15 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
M05BA03 ACIDUM PAMIDRONICUM CONC. PT. SOL. PERF. 15 mg/ml
PAMIDRONAT TORREX 15 mg/ml TORREX CHIESI PHARMA GMBH
M05BA03 ACIDUM PAMIDRONICUM LIOF. PT. SOL. PERF. I.V. 30 mg
PAMIRED 30 30 mg DR. REDDY'S LABORATORIES
M05BA03 ACIDUM PAMIDRONICUM LIOF. PT. SOL. PERF. I.V. 60 mg
PAMIRED 60 60 mg DR. REDDY'S LABORATORIES
779 M05BA06 ACIDUM IBANDRONICUM **
M05BA06 ACIDUM IBANDRONICUM COMPR. FILM. 50 mg
BONDRONAT 50 mg 50 mg ROCHE REGISTRATION LTD.
Prescriere limitata: Preventia afectarii osoase (fracturi patologice, complicatii osoase care necesita radioterapie sau interventii
chirurgicale) la pacientii cu cancer de san si metastaze osoase.
M05BA06 ACIDUM IBANDRONICUM CONC. PT. SOL. PERF. 6 mg/6 ml
BONDRONAT 6 mg/6 ml 6 mg/6 ml ROCHE REGISTRATION LTD.
Prescriere limitata: Preventia afectarii osoase (fracturi patologice, complicatii osoase care necesita radioterapie sau interventii
chirurgicale) la pacientii cu cancer de san si metastaze osoase.
Prescriere limitata: Tratamentul hipercalcemiei induse de tumora cu sau fara metastaze osoase.
M05BA06 ACIDUM IBANDRONICUM SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 3 mg/3 ml
BONVIVA 3 mg/3 ml 3 mg/3 ml ROCHE REGISTRATION LTD
780 M05BA08 ACIDUM ZOLEDRONICUM **
Prescriere limitata: Prevenirea manifestarilor osoase (fracturi patologice, compresie spinala, iradiere sau chirurgie osoasa sau
hipercalcemie indusa de tumori) la pacienti cu tumori maligne avansate, cu implicare osoasa.
Tratamentul hipercalcemiei induse de tumori.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
M05BA08 ACIDUM ZOLEDRONICUM PULB. + SOLV. SOL. PERF. 4 mg
ZOMETA 4 mg 4 mg NOVARTIS EUROPHARM LTD.
M05BA08 ACIDUM ZOLEDRONICUM SOL. PERF. 5 mg/100 ml
ACLASTA 5 mg/100 ml 5 mg/100 ml NOVARTIS EUROPHARM LTD.
781 V03AF01 MESNUM
V03AF01 MESNUM SOL. INJ. 400 mg/4 ml
UROMITEXAN(R) 400 mg 400 mg/4 ml BAXTER ONCOLOGY GMBH
782 V03AF03 CALCII FOLINAS
V03AF03 CALCII FOLINAS SOL. INJ. 10 mg/ml
FOLCASIN 10 mg/ml 10 mg/ml ACTAVIS S.R.L.
FOLCASIN(R) 100 mg/10 ml 10 mg/ml ACTAVIS S.R.L.
LEUCOVORIN-TEVA 100 mg/10 ml 10 mg/ml TEVA PHARM. IND. LTD.
LEUCOVORIN-TEVA 50 mg/5 ml 10 mg/ml TEVA PHARMACEUTICALS S.R.L.
V03AF03 CALCII FOLINAS SOL. INJ. 10 mg/ml
FOLCASIN 10 mg/ml 10 mg/ml ACTAVIS S.R.L.
FOLCASIN(R) 100 mg/10 ml 10 mg/ml ACTAVIS S.R.L.
LEUCOVORIN-TEVA 100 mg/10 ml 10 mg/ml TEVA PHARM. IND. LTD.
LEUCOVORIN-TEVA 50 mg/5 ml 10 mg/ml TEVA PHARMACEUTICALS S.R.L.
V03AF03 CALCII FOLINAS SOL. INJ./PERF. 10 mg/ml
CALCIUMFOLINAT "EBEWE" 10 mg/ml 10 mg/ml EBEWE PHARMA GMBH NFG. KG
V03AF03 CALCII FOLINAS CAPS. 15 mg
CALCIUM FOLINAT "EBEWE" 15 mg 15 mg EBEWE PHARMA GES.M.B.H. NFG KG
V03AF03 CALCII FOLINAS SOL. INJ. 3 mg/ml
FOLCASIN(R) 30 mg/10 ml 3 mg/ml ACTAVIS S.R.L.
783 V03AF05 AMIFOSTINUM **
V03AF05 AMIFOSTINUM LIOF. PT. SOL. PERF. 375 mg
ETHYOL 375 mg SCHERING PLOUGH EUROPE
V03AF05 AMIFOSTINUM LIOF. PT. SOL. PERF. 500 mg
ETHYOL(R) 500 mg SCHERING PLOUGH EUROPE
SUBLISTA C2-P4: PROGRAMUL NATIONAL DE BOLI NEUROLOGICE. SUBPROGRAMUL DE TRATAMENT AL Protocol: L002G
SCLEROZEI MULTIPLE
784 L03AB07 INTERFERONUM BETA 1a ****
L03AB07 INTERFERONUM BETA 1a SOL. INJ. 22 µg/0,5 ml
REBIF 22 micrograme 22 µg/0,5 ml SERONO EUROPE LTD.
L03AB07 INTERFERONUM BETA 1a PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 30 µg (6 mil. UI)
AVONEX 30 µg BIO-SET 30 µg (6 mil. UI) BIOGEN IDEC LIMITED
L03AB07 INTERFERONUM BETA 1a SOL. INJ. 44 µg
REBIF 44 micrograme 44 µg SERONO EUROPE LTD.
785 L03AB08 INTERFERONUM BETA 1B ****
L03AB08 INTERFERONUM BETA 1B PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 250 µg/ml
BETAFERON 250 µg/ml 250 µg/ml BAYER SCHERING AG
786 L03AX13 GLATIRAMER ACETAT ****
L03AX13 GLATIRAMER ACETAT SOL. INJ. 20 mg/ml
COPAXONE 20 mg/ml TEVA PHARMACEUTICALS S.R.L.
787 L04AA23 NATALIZUMABUM ****
L04AA23 NATALIZUMABUM CONC. PT. SOL. PERF. 20 mg/ml
TYSABRI 300 mg 20 mg/ml ELAN PHARMA INTERNATIONAL LTD
A fost raportat la acest medicament leucoencefalopatie multifocala progresiva.
788 L04AX01 AZATHIOPRINUM *
L04AX01 AZATHIOPRINUM COMPR. FILM. 50 mg
IMURAN(R) 50 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
SUBLISTA C2-P5: PROGRAMUL NATIONAL DE DIABET ZAHARAT. Protocol: AE01E
789 A10AB01 INSULINE UMANE
A10AB01 INSULINE UMANE SOL. INJ. 100 UI/ml
HUMULIN R 100 UI/ml LILLY FRANCE SAS
A10AB01 INSULINE UMANE SOL. INJ. 100 UI/ml
HUMULIN R 100 UI/ml LILLY FRANCE SAS
A10AB01 INSULINE UMANE SOL. INJ. IN CARTUS 100 UI/ml
ACTRAPID PENFILL 100 UI/ml 100 UI/ml NOVO NORDISK A/S
INSUMAN RAPID 100 UI/ml 100 UI/ml SANOFI - AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH
A10AB01 INSULINE UMANE SOL. INJ. IN FLACON 100 UI/ml
ACTRAPID 100 UI/ml 100 UI/ml NOVO NORDISK A/S
INSUMAN RAPID 100 UI/ml 100 UI/ml SANOFI - AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH
A10AB01 INSULINE UMANE SOL. INJ. IN FLACON 100 UI/ml
ACTRAPID 100 UI/ml 100 UI/ml NOVO NORDISK A/S
INSUMAN RAPID 100 UI/ml 100 UI/ml SANOFI - AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH
A10AB01 INSULINE UMANE SOL. INJ. IN STILOU INJECTOR PREUMPLUT 100 UI/ml
ACTRAPID NOVOLET 100 UI/ml 100 UI/ml NOVO NORDISK A/S
INSUMAN RAPID 100 UI/ml OPTISET 100 UI/ml SANOFI - AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH
790 A10AB04 INSULINUM LISPRO **
A10AB04 INSULINUM LISPRO SOL. INJ. 100 U/ml
HUMALOG 100 U/ml 100 U/ml ELI LILLY NEDERLAND BV
791 A10AB05 INSULINUM ASPART ** Protocol: A016E
A10AB05 INSULINUM ASPART SOL. INJ. IN CARTUS 100 U ml
NOVORAPID PENFILL 100 U/ml 100 U ml NOVO NORDISK A/S
792 A10AB06 INSULINUM GLULIZINA **
A10AB06 INSULINUM GLULIZINA SOL. INJ. IN CARTUS 100 U/ml
APIDRA 100 U/ml 100 U/ml SANOFI - AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH
A10AB06 INSULINUM GLULIZINA SOL. INJ. IN FLACON 100 U/ml
APIDRA 100 U/ml 100 U/ml SANOFI - AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH
A10AB06 INSULINUM GLULIZINA SOL. INJ. IN STILOU INJECTOR PREUMPLUT 100 U/ml
APIDRA 100 U/ml 100 U/ml SANOFI - AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH
793 A10AC01 INSULINE UMANE
A10AC01 INSULINE UMANE SUSP. INJ. 100 UI/ml
HUMULIN N 100 UI/ml LILLY FRANCE SAS
A10AC01 INSULINE UMANE SUSP. INJ. IN STILOU INJECTOR PREUMPLUT 100 UI/ml
INSULATARD NOVOLET 100 UI/ml 100 UI/ml NOVO NORDISK A/S
INSUMAN BASAL 100 UI/ml OPTISET 100 UI/ml SANOFI - AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH
A10AC01 INSULINE UMANE SUSP. INJ. IN CARTUS 100 UI/ml
INSULATARD PENFILL 100 UI/ml 100 UI/ml NOVO NORDISK A/S
INSUMAN BASAL 100 UI/ml 100 UI/ml SANOFI - AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH
A10AC01 INSULINE UMANE SUSP. INJ. IN FLACON 00 UI/ml
INSULATARD 100 UI/ml 100 UI/ml NOVO NORDISK A/S
INSUMAN BASAL 100 UI/ml 100 UI/ml SANOFI - AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH
A10AC01 INSULINE UMANE SUSP. INJ. IN FLACON 100 UI/ml
INSULATARD 100 UI/ml 100 UI/ml NOVO NORDISK A/S
INSUMAN BASAL 100 UI/ml 100 UI/ml SANOFI - AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH
794 A10AC04 INSULINUM LISPRO ** Protocol: A029E
A10AC04 INSULINUM LISPRO SOL. INJ. 100 U/ml
HUMALOG NPL 100 U/ml 100 U/ml ELI LILLY NEDERLAND BV
795 A10AD01 INSULINE UMANE
A10AD01 INSULINE UMANE SUSP. INJ.
HUMULIN M3 100 ui/ml LILLY FRANCE S.A.S
A10AD01 INSULINE UMANE SUSP. INJ. IN STILOU INJECTOR PREUMPLUT 100 UI/ml
INSUMAN COMB 25 100 UI/ml OPTISET 100 UI/ml SANOFI - AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH
INSUMAN COMB 50 100 UI/ml OPTISET 100 UI/ml SANOFI - AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH
MIXTARD 30 NOVOLET 100 UI/ml 100 UI/ml NOVO NORDISK A/S
A10AD01 INSULINE UMANE SUSP. INJ. IN CARTUS 100 UI/ml
INSUMAN COMB 25 100 UI/ml 100 UI/ml SANOFI - AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH
INSUMAN COMB 50 100 UI/ml 100 UI/ml SANOFI - AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH
MIXTARD 20 PENFILL 100 UI/ml 100 UI/ml NOVO NORDISK A/S
MIXTARD 30 PENFILL 100 UI/ml 100 UI/ml NOVO NORDISK A/S
MIXTARD 40 PENFILL 100 UI/ml 100 UI/ml NOVO NORDISK A/S
A10AD01 INSULINE UMANE SUSP. INJ. IN FLACON 100 UI/ml
INSUMAN COMB 25 100 UI/ml 100 UI/ml SANOFI - AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH
INSUMAN COMB 50 100 UI/ml 100 UI/ml SANOFI - AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH
MIXTARD 30 100 UI/ml 100 UI/ml NOVO NORDISK A/S
A10AD01 INSULINE UMANE SUSP. INJ. IN FLACON 100 UI/ml
INSUMAN COMB 25 100 UI/ml 100 UI/ml SANOFI - AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH
INSUMAN COMB 50 100 UI/ml 100 UI/ml SANOFI - AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH
MIXTARD 30 100 UI/ml 100 UI/ml NOVO NORDISK A/S
796 A10AD04 INSULINUM LISPRO ** Protocol: A015E
A10AD04 INSULINUM LISPRO SUSP. INJ. 100 U/ml
HUMALOG MIX25 100 U/ml ELI LILLY NEDERLAND BV
HUMALOG MIX50 100 U/ml ELI LILLY NEDERLAND BV
797 A10AD05 INSULINUM ASPART ** Protocol: A018E
A10AD05 INSULINUM ASPART SUSP. INJ. IN STILOU INJECTOR PREUMPLUT 100 UI ml
NOVOMIX 30 FLEXPEN 100 UI ml NOVO NORDISK A/S
798 A10AE04 INSULINUM GLARGINE ** Protocol: A024E
A10AE04 INSULINUM GLARGINE SOL. INJ. IN CARTUS 100 UI/ml
LANTUS 100 UI/ml 100 UI/ml SANOFI - AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH
A10AE04 INSULINUM GLARGINE SOL. INJ. IN FLACON 100 UI/ml
LANTUS 100 UI/ml 100 UI/ml SANOFI - AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH
A10AE04 INSULINUM GLARGINE SOL. INJ. IN STILOU INJECTOR PREUMPLUT 100 UI/ml
LANTUS OptiSet 100 UI/ml SANOFI - AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH
LANTUS SoloStar 100 UI/ml SANOFI - AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH
799 A10AE05 INSULINUM DETEMIR ** Protocol: A023E
A10AE05 INSULINUM DETEMIR SOL. INJ. IN CARTUS 100 U/ml
LEVEMIR PENFILL 100 U/ml 100 U/ml NOVO NORDISK A/S
A10AE05 INSULINUM DETEMIR SOL. INJ. IN STILOU INJECTOR PREUMPLUT 100 U/ml
LEVEMIR FLEXPEN 100 U/ml 100 U/ml NOVO NORDISK A/S
800 A10BA02 METFORMINUM
A10BA02 METFORMINUM COMPR. 1.000 mg
METFORMIN 1.000 mg 1.000 mg ARENA GROUP S.A.
A10BA02 METFORMINUM COMPR. FILM. 1.000 mg
GLUCOPHAGE 1.000 mg 1.000 mg MERCK SANTE
METFOGAMMA 1.000 mg 1.000 mg WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
SIOFOR 1.000 1.000 mg BERLIN CHEMIE AG MENARINI GROUP
A10BA02 METFORMINUM COMPR. PT. SOL. ORALA 1.000 mg
FORMIRAN 1.000 mg 1.000 mg TERAPIA S.A.
A10BA02 METFORMINUM COMPR. 500 mg
DIGUAN(R) 500 mg 500 mg ZENTIVA S.A.
METFORMIN 500 mg 500 mg ARENA GROUP SA
A10BA02 METFORMINUM COMPR. ELIB. PREL. 500 mg
GLUCOPHAGE XR 500 mg MERCK SANTE S.A.S.
A10BA02 METFORMINUM COMPR. FILM. 500 mg
DIPIMET 500 mg 500 mg ANTIBIOTICE SA
GLUCOPHAGE 500 500 mg MERCK SANTE
MEGUAN(R) 500 mg 500 mg GEDEON RICHTER ROMANIA SA
METFOGAMMA(R) 500 500 mg WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
METFORMIN AL 500 500 mg ALIUD PHARMA GMBH & CO.KG
METFORMIN LPH(R) 500 mg 500 mg LABORMED PHARMA SA
METFORMIN-TEVA 500 mg 500 mg TEVA PHARMACEUTICAL S.R.L.
A10BA02 METFORMINUM COMPR. PT. SOL. ORALA 500 mg
FORMIRAN 500 mg 500 mg TERAPIA S.A.
A10BA02 METFORMINUM COMPR. 850 mg
DIAFORMIN(R) 850 mg 850 mg TERAPIA SA
METFORMIN 850 mg 850 mg ARENA GROUP SA
A10BA02 METFORMINUM COMPR. FILM. 850 mg
GLUCOPHAGE 850 mg 850 mg MERCK SANTE
MEDIFOR 850 850 mg STD CHEMICALS LTD.
MEGUAN(R) 850 mg 850 mg GEDEON RICHTER ROMANIA SA
METFOGAMMA 850 850 mg WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
METFORMIN AL 850 850 mg ALIUD PHARMA GMBH & CO.KG
METFORMIN LPH(R) 850 mg 850 mg LABORMED PHARMA SA
METFORMIN-TEVA 850 mg 850 mg TEVA PHARMACEUTICAL S.R.L.
SIOFOR(R) 850 850 mg BERLIN CHEMIE AG MENARINI GROUP
A10BA02 METFORMINUM COMPR. PT. SOL. ORALA 850 mg
FORMIRAN 850 mg 850 mg TERAPIA S.A.
801 A10BA03 BUFORMINUM
A10BA03 BUFORMINUM DRAJ. RET. 100 mg
SILUBIN RETARD 100 mg DITA IMPORT EXPORT SRL
802 A10BB01 GLIBENCLAMIDUM
A10BB01 GLIBENCLAMIDUM COMPR. 1,75 mg
GLIBENCLAMID ANTIBIOTICE 1,75 mg 1,75 mg ANTIBIOTICE S.A.
A10BB01 GLIBENCLAMIDUM COMPR. 1.75 mg
GLIBENCLAMID LPH 1,75 mg 1.75 mg LABORMED PHARMA SA
GLIBENCLAMID ARENA 1,75 mg 1.75 mg ARENA GROUP SA
MANINIL 1,75 mg 1.75 mg BERLIN CHEMIE AG MENARINI GROUP
A10BB01 GLIBENCLAMIDUM COMPR. 3,5 mg
GLIBENCLAMID ANTIBIOTICE 3,5 mg 3,5 mg ANTIBIOTICE S.A.
A10BB01 GLIBENCLAMIDUM COMPR. 3.5 mg
GLIBENCLAMID ARENA 3,5 mg 3.5 mg ARENA GROUP SA
GLIBENCLAMID LPH 3,5 mg 3.5 mg LABORMED PHARMA SA
MANINIL 3,5 mg 3.5 mg BERLIN CHEMIE AG MENARINI GROUP
A10BB01 GLIBENCLAMIDUM COMPR. 5 mg
GLIBENCLAMID 5 mg 5 mg ARENA GROUP SA
803 A10BB03 TOLBUTAMIDUM
A10BB03 TOLBUTAMIDUM COMPR. 500 mg
TOLBUTAMID 500 mg SINTOFARM SA
804 A10BB07 GLIPIZIDUM
Sulfonilurea poate cauza hipoglicemie, in mod particular la varstnici.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
A10BB07 GLIPIZIDUM COMPR. FILM. ELIB. MODIF. 10 mg
GLUCOTROL XL 10 mg 10 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
A10BB07 GLIPIZIDUM COMPR. 5 mg
GLIPIZID LPH 5 mg 5 mg LABORMED PHARMA SA
A10BB07 GLIPIZIDUM COMPR. FILM. ELIB. MODIF. 5 mg
GLUCOTROL XL 5 mg 5 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
805 A10BB08 GLIQUIDONUM
Sulfonilurea poate cauza hipoglicemie, in mod particular la varstnici.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
A10BB08 GLIQUIDONUM COMPR. 30 mg
GLURENORM 30 mg BOEHRINGER INGELHEIM INT. GMBH
806 A10BB09 GLICLAZIDUM
Sulfonilurea poate cauza hipoglicemie, in mod particular la varstnici
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
A10BB09 GLICLAZIDUM COMPR. ELIB. MODIF. 30 mg
DIAPREL MR 30 mg LES LABORATOIRES SERVIER
A10BB09 GLICLAZIDUM COMPR. ELIB. PREL. 30 mg
GLICLAZID MR LPH 30 mg 30 mg LABORMED PHARMA SA
A10BB09 GLICLAZIDUM COMPR. 80 mg
DIABREZIDE 80 mg L. MOLTENI
ESQUEL(R) 80 mg 80 mg GEDEON RICHTER ROMANIA SA
GLICLAZID LPH 80 mg LABORMED PHARMA SA
GLIDIET 80 mg MEDICAROM GROUP S.R.L.
A10BB09 GLICLAZIDUM COMPR. DIVIZ. 80 mg
DIAPREL 80 mg LES LABORATOIRES SERVIER
807 A10BB12 GLIMEPIRIDUM
Sulfonilurea poate cauza hipoglicemie, in mod particular la varstnici
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
A10BB12 GLIMEPIRIDUM COMPR. 1 mg
AMYX 1 1 mg ZENTIVA A.S.
A10BB12 GLIMEPIRIDUM COMPR. 1 mg
AMARYL 1 mg 1 mg AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND
GLEMPID 1 mg 1 mg EGIS PHARMACEUTICALS P.L.C.
GLIME TAD 1 mg 1 mg TAD PHARMA GMBH
GLIMEPIRID LPH 1 mg 1 mg LABORMED PHARMA SA
GLIMERAN 1 mg 1 mg RANBAXY UK LIMITED
GLIPREX 1 mg 1 mg MEDICO UNO PHARMACEUTICAL SRL
MEGLIMID 1 mg 1 mg KRKA D.D.
OLTAR 1 mg 1 mg BERLIN CHEMIE AG (MENARINI GROUP)
TINERIL 1 mg 1 mg GEDEON RICHTER ROMANIA S.A.
A10BB12 GLIMEPIRIDUM COMPR. 2 mg
AMARYL 2 mg 2 mg AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND
AMYX 2 2 mg ZENTIVA A.S.
DIBIGLIM 2 mg 2 mg SANDOZ SRL
GLEMPID 2 mg 2 mg EGIS PHARMACEUTICALS P.L.C.
GLIME TAD 2 mg 2 mg TAD PHARMA GMBH
GLIMEPIRID LPH 2 mg 2 mg LABORMED PHARMA SA
GLIMEPIRIDE 2 mg 2 mg ACTAVIS GROUP HF.
GLIMERAN 2 mg 2 mg RANBAXY UK LIMITED
GLIPREX 2 mg 2 mg MEDICO UNO PHARMACEUTICAL SRL
MEGLIMID 2 mg 2 mg KRKA D.D.
TINERIL 2 mg 2 mg GEDEON RICHTER ROMANIA S.A.
A10BB12 GLIMEPIRIDUM COMPR. 3 mg
AMARYL 3 mg 3 mg AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND
AMYX 3 3 mg ZENTIVA A.S.
DIBIGLIM 3 mg 3 mg SANDOZ SRL
GLEMPID 3 mg 3 mg EGIS PHARMACEUTICALS P.L.C.
GLIME TAD 3 mg 3 mg TAD PHARMA GMBH
GLIMEPIRID LPH 3 mg 3 mg LABORMED PHARMA SA
GLIMEPIRIDE 3 mg 3 mg ACTAVIS GROUP HF.
GLIMERAN 3 mg 3 mg RANBAXY UK LIMITED
GLIPREX 3 mg 3 mg MEDICO UNO PHARMACEUTICAL SRL
MEGLIMID 3 mg 3 mg KRKA D.D.
OLTAR 3 mg 3 mg BERLIN CHEMIE AG (MENARINI GROUP)
TINERIL 3 mg 3 mg GEDEON RICHTER ROMANIA S.A.
A10BB12 GLIMEPIRIDUM COMPR. 4 mg
AMYX 4 4 mg ZENTIVA A.S.
GLEMPID 4 mg 4 mg EGIS PHARMACEUTICALS P.L.C.
GLIMERAN 4 mg 4 mg RANBAXY UK LIMITED
GLIPREX 4 mg 4 mg MEDICO UNO PHARMACEUTICAL SRL
MEGLIMID 4 mg 4 mg KRKA D.D.
A10BB12 GLIMEPIRIDUM COMPR. 6 mg
MEGLIMID 6 mg 6 mg KRKA D.D.
A10BB12 GLIMEPIRIDUM COMPR 4 mg
TINERIL 4 mg 4 mg GEDEON RICHTER ROMANIA S.A.
808 A10BD02 COMBINATII (GLIBENCLAMIDUM+METFORMINUM) Protocol: A027E
Sulfonilurea poate cauza hipoglicemie, in mod particular la varstnici
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
A10BD02 COMBINATII COMPR. FILM. 2,5 mg/400 mg
(GLIBENCLAMIDUM+METFORMINUM)
GLIBOMET(R) 2,5 mg/400 mg LAB. GUIDOTTI SPA
A10BD02 COMBINATII COMPR. FILM. 400 mg + 2,5 mg
(GLIBENCLAMIDUM+METFORMINUM)
GLIFORMIN 400 mg + 2,5 mg LABORMED PHARMA SA
A10BD02 COMBINATII CAPS. 400 mg+2,5 mg
(GLIBENCLAMIDUM+METFORMINUM)
BIDIAB 400 mg + 2,5 mg ARENA GROUP SA
A10BD02 COMBINATII COMPR. FILM. 500 mg/2,5 mg
(GLIBENCLAMIDUM+METFORMINUM)
GLUCOVANCE(R) 500 mg/2,5 mg 500 mg/2,5 mg MERCK SANTE
A10BD02 COMBINATII COMPR. FILM. 500 mg/5 mg
(GLIBENCLAMIDUM+METFORMINUM)
GLUCOVANCE(R) 500 mg/5 mg 500 mg/5 mg MERCK SANTE
809 A10BD03 COMBINATII (ROSIGLITAZONUM+METFORMINUM) *** Protocol: A026E
A10BD03 COMBINATII COMPR. FILM. 1 mg/500 mg
(ROSIGLITAZONUM+METFORMINUM)
AVANDAMET 1 mg/500 mg 1 mg/500 mg SMITHKLINE BEECHAM PLC
A10BD03 COMBINATII COMPR. FILM. 2 mg/1.000 mg
(ROSIGLITAZONUM+METFORMINUM)
AVANDAMET 2 mg/1.000 mg 2 mg/1.000 mg SMITHKLINE BEECHAM PLC
A10BD03 COMBINATII COMPR. FILM. 2 mg/500 mg
(ROSIGLITAZONUM+METFORMINUM)
AVANDAMET 2 mg/500 mg 2 mg/500 mg SMITHKLINE BEECHAM PLC
A10BD03 COMBINATII COMPR. FILM. 4 mg/1.000 mg
(ROSIGLITAZONUM+METFORMINUM)
AVANDAMET 4 mg/1.000 mg 4 mg/1.000 mg SMITHKLINE BEECHAM PLC
810 A10BD04 COMBINATII (ROSIGLITAZONUM + GLIMEPIRIDUM) *** Protocol: A027E
A10BD04 COMBINATII (ROSIGLITAZONUM + COMPR. FILM. 4 mg/4 mg
GLIMEPIRIDUM)
AVAGLIM 4 mg/4 mg 4 mg/4 mg SMITHKLINE BEECHAM PLC
A10BD04 COMBINATII (ROSIGLITAZONUM + COMPR. FILM. 8 mg/4 mg
GLIMEPIRIDUM)
AVAGLIM 8 mg/4 mg 8 mg/4 mg SMITHKLINE BEECHAM PLC
811 A10BD05 COMBINATII (PIOGLITAZONUM + METFORMINUM) *** Protocol: A025E
A10BD05 COMBINATII (PIOGLITAZONUM + COMPR. FILM. 15 mg/850 mg
METFORMINUM)
COMPETACT 15 mg/850 mg TAKEDA GLOBAL RESEARCH AND DEVELOPMENT CENTRE LTD
812 A10BF01 ACARBOSUM
A10BF01 ACARBOSUM COMPR. 100 mg
GLUCOBAY(R) 100 100 mg BAYER HEALTHCARE AG
A10BF01 ACARBOSUM COMPR. 50 mg
GLUCOBAY(R) 50 50 mg BAYER HEALTHCARE AG
813 A10BG02 ROSIGLITAZONUM *** Protocol: A020E
A10BG02 ROSIGLITAZONUM COMPR. FILM. 4 mg
AVANDIA 4 mg 4 mg SMITHKLINE BEECHAM PLC
814 A10BG03 PIOGLITAZONUM *** Protocol: A020E
A10BG03 PIOGLITAZONUM COMPR. 15 mg
ACTOS 15 mg 15 mg TAKEDA GLOBAL RESEARCH AND DEVELOPMENT CENTRE LTD
A10BG03 PIOGLITAZONUM COMPR. 30 mg
ACTOS 30 mg 30 mg TAKEDA GLOBAL RESEARCH AND DEVELOPMENT CENTRE LTD
A10BG03 PIOGLITAZONUM COMPR. 45 mg
ACTOS 45 mg 45 mg TAKEDA GLOBAL RESEARCH AND DEVELOPMENT CENTRE LTD
815 A10BH01 SITAGLIPTINUM *** Protocol: A022E
A10BH01 SITAGLIPTINUM COMPR. FILM. 100 mg
JANUVIA 100 mg 100 mg MERCK SHARP & DOHME LTD.
816 A10BX02 REPAGLINIDUM
A10BX02 REPAGLINIDUM COMPR. 0,5 mg
NOVONORM 0,5 mg 0,5 mg NOVO NORDISK A/S
A10BX02 REPAGLINIDUM COMPR. 1 mg
NOVONORM 1 mg 1 mg NOVO NORDISK A/S
A10BX02 REPAGLINIDUM COMPR. 2 mg
NOVONORM 2 mg 2 mg NOVO NORDISK A/S
817 A10BX04 EXENATIDUM *** Protocol: A028E
A10BX04 EXENATIDUM SOL. INJ. IN STILOU INJECTOR PREUMPLUT 10 µg/doza
BYETTA 10 µg/doza 10 µg/doza ELI LILLY NEDERLAND BV
A10BX04 EXENATIDUM SOL. INJ. IN STILOU INJECTOR PREUMPLUT 5 µg/doza
BYETTA 5 µg/doza 5 µg/doza ELI LILLY NEDERLAND BV
818 A11DA03 BENFOTIAMINUM
A11DA03 BENFOTIAMINUM DRAJ. 50 mg
BENFOGAMMA 50 mg WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
819 A11DBN1 COMBINATII **
A11DBN1 COMBINATII CAPS. MOI
MILGAMMA(R) N WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
A11DBN1 COMBINATII SOL. INJ.
MILGAMMA(R) N WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
820 H04AA01 GLUCAGONUM
H04AA01 GLUCAGONUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 1 mg
GLUCAGEN HYPOKIT 1 mg 1 mg NOVO NORDISK A/S
SUBLISTA C2-P6: PROGRAMUL NATIONAL DE HEMOFILIE, TALASEMIE SI ALTE BOLI RARE. P6.1: HEMOFILIE SI TALASEMIE
827 V03AC01 DEFEROXAMINUM **(3) Protocol: V001D
V03AC01 DEFEROXAMINUM LIOF. PT. SOL. INJ./PERF. 500 mg
DESFERAL 500 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
828 V03AC03 DEFERASIROXUM **** Protocol: V002D
V03AC03 DEFERASIROXUM COMPR. DISP. 125 mg
EXJADE 125 mg 125 mg NOVARTIS EUROPHARM LTD.
V03AC03 DEFERASIROXUM COMPR. DISP. 250 mg
EXJADE 250 mg 250 mg NOVARTIS EUROPHARM LTD.
V03AC03 DEFERASIROXUM COMPR. DISP. 500 mg
EXJADE 500 mg 500 mg NOVARTIS EUROPHARM LTD.
SUBLISTA C2-P6: PROGRAMUL NATIONAL DE HEMOFILIE, TALASEMIE SI ALTE BOLI RARE. P6.2: EPIDERMOLIZA BULOASA
830 D06AA04 TETRACYCLINUM
D06AA04 TETRACYCLINUM UNGUENT 3,00%
TETRACICLINA CLORHIDRAT 3% ANTIBIOTICE SA
831 D06AX01 ACIDUM FUSIDICUM
D06AX01 ACIDUM FUSIDICUM CREMA 2,00%
FUCIDIN(R) 2% LEO PHARMACEUTICAL PRODUCTS
D06AX01 ACIDUM FUSIDICUM UNGUENT 2,00%
FUCIDIN(R) 2% LEO PHARMACEUTICAL PRODUCTS
832 D06BA01 SULFADIAZINUM
D06BA01 SULFADIAZINUM CREMA 1,00%
DERMAZIN(R) 1% 1% LEK PHARMACEUTICALS D.D.
833 D07CA01 COMBINATII (ACIDUM FUSIDICUM + HYDROCORTISONUM) Protocol: D001L
D07CA01 COMBINATII (ACIDUM FUSIDICUM + CREMA
HYDROCORTISONUM)
FUCIDIN(R) H LEO PHARMACEUTICAL PRODUCTS
834 D07CC01 COMBINATII Protocol: D001L
D07CC01 COMBINATII CREMA
BELOGENT A & G MED TRADING S.R.L.
DIPROGENTA(R) SCHERING PLOUGH EUROPE
TRIDERM(R) SCHERING PLOUGH EUROPE
D07CC01 COMBINATII UNGUENT
BELOGENT A & G MED TRADING S.R.L.
DIPROGENTA(R) SCHERING PLOUGH EUROPE
TRIDERM SCHERING PLOUGH EUROPE
836 J01AA07 TETRACYCLINUM
J01AA07 TETRACYCLINUM CAPS. 250 mg
TETRACICLINA 250 mg 250 mg EUROPHARM SA
TETRACICLINA SANDOZ 250 mg 250 mg SANDOZ SRL
838 N03AB02 PHENYTOINUM
N03AB02 PHENYTOINUM COMPR. 100 mg
FENITOIN 100 mg 100 mg GEDEON RICHTER ROMANIA SA
N03AB02 PHENYTOINUM SOL. INJ. 50 mg/ml
PHENHYDAN(R) SOLUTIE INJECTABILA 50 mg/ml DESITIN
SUBLISTA C2-P6: PROGRAMUL NATIONAL DE HEMOFILIE, TALASEMIE SI ALTE BOLI RARE. P6.3: HIPERTENSIUNEA PULMONARA
839 C02KX01 BOSENTANUM ** Protocol: CI01I
C02KX01 BOSENTANUM COMPR. FILM. 125 mg
TRACLEER 125 mg 125 mg ACTELION REGISTRATION LTD.
Bosentanum este un medicament care nu trebuie administrat la gravide. Sarcina trebuie evitata timp de trei luni dupa intreruperea
tratamentului.
840 G04BE03 SILDENAFILUM ** Protocol: CI01I
G04BE03 SILDENAFILUM COMPR. FILM. 20 mg
REVATIO 20 mg 20 mg PFIZER LTD.
SUBLISTA C2-P6: PROGRAMUL NATIONAL DE HEMOFILIE, TALASEMIE SI ALTE BOLI RARE. P6.4: MUCOVISCIDOZA
841 J01FA09 CLARITHROMYCINUM
J01FA09 CLARITHROMYCINUM GRAN. PT. SUSP. ORALA 125 mg/5 ml
FROMILID(R) 125 mg/5 ml 125 mg/5 ml KRKA D.D.
KLABAX 125 mg/5 ml 125 mg/5 ml TERAPIA S.A.
KLACID(R) 125 mg/5 ml ABBOTT SPA
LEKOKLAR 125 mg/5 ml 125 mg/5 ml SANDOZ S.R.L.
J01FA09 CLARITHROMYCINUM COMPR. FILM. 250 mg
CLAR 250 250 mg MEDICAROM GROUP S.R.L.
CLARITROMICINA 250 mg 250 mg OZONE LABORATORIES LTD.
FROMILID 250 250 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
KLABAX 250 mg 250 mg TERAPIA S.A.
KLACID(R) 250 mg ABBOTT SPA
KLERIMED(R) 250 250 mg MEDOCHEMIE LTD.
LEKOKLAR(R) 250 mg 250 mg LEK PHARMACEUTICALS D.D.
J01FA09 CLARITHROMYCINUM GRAN. PT. SUSP. ORALA 250 mg/5 ml
KLABAX 250 mg/5 ml 250 mg/5 ml TERAPIA S.A.
LEKOKLAR 250 mg/5 ml 250 mg/5 ml SANDOZ SRL
J01FA09 CLARITHROMYCINUM COMPR. FILM. 500 mg
CLAR 500 500 mg MEDICAROM GROUP S.R.L.
CLARITROMICINA 500 mg 500 mg OZONE LABORATORIES LTD.
FROMILID 500 500 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
KLABAX 500 mg 500 mg TERAPIA S.A.
KLERIMED(R) 500 500 mg MEDOCHEMIE LTD.
LEKOKLAR(R) 500 mg 500 mg LEK PHARMACEUTICALS D.D.
J01FA09 CLARITHROMYCINUM COMPR. FILM. ELIB. MODIF. 500 mg
KLABAX MR 500 mg 500 mg TERAPIA S.A.
LEKOKLAR XL 500 mg 500 mg LEK PHARMACEUTICALS D.D.
J01FA09 CLARITHROMYCINUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 500 mg
FROMILID(R) UNO 500 mg KRKA D.D.
KLACID SR 500 mg ABBOTT LABORATORIES LTD.
J01FA09 CLARITHROMYCINUM LIOF. PT. SOL. PERF. 500 mg
KLACID I.V. 500 mg ABBOTT LABORATORIES LTD.
842 J01GB01 TOBRAMYCINUM **
J01GB01 TOBRAMYCINUM SOL. INHAL. 300 mg/5 ml
TOBI(R) 300 mg/5 ml NOVARTIS PHARMA GMBH
Prescriere limitata: Infectii cu agent patogen sensibil confirmat pentru acest tip de antibiotic.
843 R05CB13 DORNAZA ALFA **
R05CB13 DORNAZA ALFA SOL. INHAL. 1 mg/ml
PULMOZYME 1 mg/ml ROCHE ROMANIA S.R.L.
SUBLISTA C2-P6: PROGRAMUL NATIONAL DE HEMOFILIE, TALASEMIE SI ALTE BOLI RARE. P6.5: BOLI NEUROLOGICE
DEGENERATIVE/INFLAMATORII (POLIRADICULONEVRITA PRIMITIVA, POLINEUROPATIE INFLAMATORIE CRONICA
DEMIELINIZANTA, SCLEROZA LATERALA AMIOTROFICA) SI MIASTENIA GRAVIS
844 N07XX02 RILUZOLUM ** Protocol: N024G
N07XX02 RILUZOLUM COMPR. FILM. 50 mg
RILUTEK 50 mg 50 mg AVENTIS PHARMA SA
SUBLISTA C2-P6: PROGRAMUL NATIONAL DE HEMOFILIE, TALASEMIE SI ALTE BOLI RARE. P6.6: OSTEOGENEZA IMPERFECTA
846 M05BA03 ACIDUM PAMIDRONICUM Protocol: M002Q
M05BA03 ACIDUM PAMIDRONICUM LIOF.+ SOLV. PT. SOL. PERF. 15 mg
AREDIA(R) 15 mg 15 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
M05BA03 ACIDUM PAMIDRONICUM CONC. PT. SOL. PERF. 15 mg/ml
PAMIDRONAT TORREX 15 mg/ml TORREX CHIESI PHARMA GMBH
M05BA03 ACIDUM PAMIDRONICUM LIOF. PT. SOL. PERF. I.V. 30 mg
PAMIRED 30 30 mg DR. REDDY'S LABORATORIES
M05BA03 ACIDUM PAMIDRONICUM LIOF. PT. SOL. PERF. I.V. 60 mg
PAMIRED 60 60 mg DR. REDDY'S LABORATORIES
SUBLISTA C2-P6: PROGRAMUL NATIONAL DE HEMOFILIE, TALASEMIE SI ALTE BOLI RARE. P6.7: SINDROM PRADER WILLI
847 H01AC01 SOMATROPINUM ** Protocol: H011Q
H01AC01 SOMATROPINUM SOL. INJ. 10 mg/1,5 ml
NORDITROPIN SIMPLEX x 10 mg/1,5 ml NOVO NORDISK A/S
10 mg/1,5 ml
H01AC01 SOMATROPINUM SOL. INJ. 10 mg/2 ml
NUTROPINAq 10 mg/2 ml 10 mg/2 ml IPSEN LIMITED
H01AC01 SOMATROPINUM SOL. INJ. 3,3 mg/ml
OMNITROPE 3,3 mg/ml 3,3 mg/ml SANDOZ GMBH
H01AC01 SOMATROPINUM LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. 4 mg (12 ui)
ZOMACTON 4 mg (12 ui) FERING GMBH
H01AC01 SOMATROPINUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 5.3 mg/ml (16 ui)
GENOTROPIN(R) 16 ui (5,3 mg) 5.3 mg/ml (16 ui) PFIZER EUROPE MA EEIG
H01AC01 SOMATROPINUM SOL. INJ. 5 mg/1,5 ml
NORDITROPIN SIMPLEX x 5 mg/1,5 ml NOVO NORDISK A/S
5 mg/1,5 ml
SUBLISTA C2-P6: PROGRAMUL NATIONAL DE HEMOFILIE, TALASEMIE SI ALTE BOLI RARE. P6.8: BOALA FABRY
848 A16AB04 AGALSIDASUM BETA ** Protocol: A014E
A16AB04 AGALSIDASUM BETA PULB. PT. CONC. PT. SOL. PERF. 35 mg
FABRAZYME 35 mg 35 mg GENZYME EUROPE BV
SUBLISTA C2-P6: PROGRAMUL NATIONAL DE HEMOFILIE, TALASEMIE SI ALTE BOLI RARE. P6.9: BOALA POMPE
849 A16AB07 ALGLUCOSIDASUM ALPHA ** Protocol: A030Q
A16AB07 ALGLUCOSIDASUM ALPHA PULB. PT. CONC. PT. SOL. PERF. 50 mg
MYOZYME 50 mg 50 mg GENZYME EUROPE B.V.
SUBLISTA C2-P7: PROGRAMUL NATIONAL DE BOLI ENDOCRINE. TRATAMENTUL MEDICAMENTOS AL BOLNAVILOR CU
OSTEOPOROZA, GUSA DATORATA CARENTEI DE IOD SI PROLIFERARII MALIGNE
850 A11CC02 DIHYDROTACHYSTEROLUM
A11CC02 DIHYDROTACHYSTEROLUM PICATURI ORALE-SOL. 0,1 mg/ml
TACHYSTIN 0,1 mg/ml CHAUVIN ANKERPHARM GMBH
A11CC02 DIHYDROTACHYSTEROLUM PICATURI ORALE-SOL. 1 mg/ml
A.T. 10(R) 1 mg/ml MERCK KGAA
851 A11CC03 ALFACALCIDOLUM
A11CC03 ALFACALCIDOLUM CAPS. MOI 0,25 µg
ALPHA D3 0,25 µg 0,25 µg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
A11CC03 ALFACALCIDOLUM CAPS. MOI 0,50 µg
ALPHA D3 0,50 µg 0,50 µg TEVA PHARMACEUTICALS S.R.L.
852 A11CC04 CALCITRIOLUM
A11CC04 CALCITRIOLUM CAPS. MOI 0,25 µg
ROCALTROL 0,25 µg ROCHE ROMANIA S.R.L.
853 G03CA03 ESTRADIOLUM
Prescriere limitata: Utilizat in simptomele caracteristice post-menopauzei, in cazul in care terapia estrogenica in doze reduse a
demonstrat intoleranta la administrarea orala cu estrogeni.
Aceasta limitare este valabila doar pentru formele farmaceutice Sistem terapeutic transdermic si plasture
transdermic.
NOTA: Estradiol trebuie folosit impreuna cu un progestativ oral la femeile nehisterectomizate.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
G03CA03 ESTRADIOLUM GEL 0,06%
OESTROGEL(R) 0,06% LAB. BESINS INTERNATIONAL
G03CA03 ESTRADIOLUM GEL 0,1%
ESTREVA(R) 0,1% LAB. THERAMEX
G03CA03 ESTRADIOLUM COMPR. FILM. 1 mg
ESTROFEM 1 mg 1 mg NOVO NORDISK A/S
G03CA03 ESTRADIOLUM COMPR. VAG. 25 µg
VAGIFEM 25 µg NOVO NORDISK A/S
G03CA03 ESTRADIOLUM IMPLANT 25 mg
RISELLE 25 mg 25 mg ORGANON NV
G03CA03 ESTRADIOLUM PLASTURE TRANSDERM. 50 µg/24ore
CLIMARA 50 µg/24ore SCHERING AG
854 G03DC05 TIBOLONUM Protocol: G007N
G03DC05 TIBOLONUM COMPR. 2,5 mg
LADYBON 2,5 mg ZENTIVA A.S.
G03DC05 TIBOLONUM COMPR. 2,5 mg
LIVIAL(R) 2,5 mg 2,5 mg ORGANON NV
855 G03FA15 ESTRADIOLUMVALERAT+DIENOGEST Protocol: G002N
G03FA15 ESTRADIOLUMVALERAT+DIENOGEST DRAJ.
KLIMODIEN SCHERING AG
856 G03XC01 RALOXIFENUM
Cod restrictie 2647: Monoterapie cu medicamente antiresorbtive pentru tratamentul osteoporozei sexoidoprive la femeile pana la varsta de
60 ani, cu scor T</= -2,5, masurat DEXA (coloana vertebrala sau sold).
G03XC01 RALOXIFENUM COMPR. FILM. 60 mg
EVISTA 60 mg 60 mg ELI LILLY NEDERLAND BV
857 H01AB01 TIREOTROPINUM ALFA
Prescriere limitata: Anterior administrarii iodului radioactiv pentru tratamentul carcinomului tiroidian diferentiat posttiroidectomie
totala.
H01AB01 TIREOTROPINUM ALFA PULB. PT. SOL. INJ. 0.9 mg
THYROGEN 0,9 mg 0.9 mg GENZYME EUROPE BV
858 H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. PT. SOL. INJ. 125 mg
LEMOD SOLU 125 mg 125 mg HEMOFARM S.R.L.
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. SI SOLV. PT. SOL. INJ 125 mg/2 ml
SOLU - MEDROL ACT-O-VIAL 125 mg/2 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM COMPR. 16 mg
MEDROL A 16 16 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. PT. SOL. INJ. 20 mg
LEMOD SOLU 20 mg 20 mg HEMOFARM S.R.L.
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. SI SOLV. PT. SOL. INJ 250 mg/4 ml
SOLU - MEDROL ACT-O-VIAL 250 mg/4 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM COMPR. 32 mg
MEDROL 32 32 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. PT. SOL. INJ. 40 mg
LEMOD SOLU 40 mg 40 mg HEMOFARM S.R.L.
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. SI SOLV. PT. SOL. INJ 40 mg/1 ml
SOLU - MEDROL ACT-O-VIAL 40 mg/1 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM COMPR. 4 mg
MEDROL 4 mg 4 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. PT. SOL. INJ. 500 mg
LEMOD SOLU 500 mg 500 mg HEMOFARM S.R.L.
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. 500 mg/7,8 ml
SOLU - MEDROL 500 mg/7,8 ml 500 mg/7,8 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
859 H03AA01 LEVOTHYROXINUM
H03AA01 LEVOTHYROXINUM COMPR. 100 µg
EUTHYROX(R) 100 100 µg MERCK KGAA
L-THYROXIN 100 BERLIN - CHEMIE 100 µg BERLIN CHEMIE AG MENARINI GROUP
H03AA01 LEVOTHYROXINUM COMPR. 200 µg
EUTHYROX(R) 200 200 µg MERCK KGAA
H03AA01 LEVOTHYROXINUM COMPR. 25 µg
EUTHYROX(R) 25 25 µg MERCK KGAA
H03AA01 LEVOTHYROXINUM COMPR. 50 µg
EUTHYROX(R) 50 50 µg MERCK KGAA
L-THYROXIN 50 50 µg BERLIN CHEMIE AG MENARINI GROUP
860 H03AAN1 LEVOTHYROXINUM+KALII IODIDUM
H03AAN1 LEVOTHYROXINUM+KALII IODIDUM COMPR.
JODTHYROX(R) 100/130,8 MERCK KGAA
861 H03BB02 THIAMAZOLUM
H03BB02 THIAMAZOLUM COMPR. FILM. 10 mg
THYROZOL(R) 10 mg 10 mg MERCK KGAA
H03BB02 THIAMAZOLUM COMPR. FILM. 20 mg
THYROZOL(R) 20 mg 20 mg MERCK KGAA
H03BB02 THIAMAZOLUM COMPR. FILM. 5 mg
THYROZOL(R) 5 mg 5 mg MERCK KGAA
862 H03CA01 KALII IODIDUM
H03CA01 KALII IODIDUM COMPR. 100 µg
JODID 100 100 µg MERCK KGAA
H03CA01 KALII IODIDUM COMPR. 200 µg
JODID 200 200 µg MERCK KGAA
863 H05AA02 TERIPARATIDUM ** Protocol: M003M
H05AA02 TERIPARATIDUM SOL. INJ. 20 µg/80 µg
FORSTEO 20 µg/80 µg 20 µg/80 µg ELI LILLY NEDERLAND BV
864 H05BA01 CALCITONINUM (SOMON)
H05BA01 CALCITONINUM (SOMON) SOL. INJ. 100 UI
TONOCALCIN 100 UI 100 UI ALFA WASSERMANN SPA
H05BA01 CALCITONINUM (SOMON) SPRAY NAZ., SOL. 100 ui/doza
NYLEX 100 UI/doza 100 UI/doza PHARMACEUTICAL IND. PROEL EPAM. G.CORONIS SA
H05BA01 CALCITONINUM (SOMON) SOL. INJ. 100 UI/ml
NYLEX(R) 100 UI/ml PROEL E.P. CORONIS SA
H05BA01 CALCITONINUM (SOMON) SPRAY NAZAL - SOL. 200 UI/doza
MIACALCIC(R) NASAL 200 200 ui/doza NOVARTIS PHARMA GMBH
NYLEX(R) 200 UI/doza PROEL E.P. CORONIS SA
H05BA01 CALCITONINUM (SOMON) SOL. INJ. 50 ui/ml
MIACALCIC(R) 50 ui/ml NOVARTIS PHARMA GMBH
865 M05BA04 ACIDUM ALENDRONICUM ** Protocol: M003M
M05BA04 ACIDUM ALENDRONICUM COMPR. 10 mg
FOSAMAX 10 mg 10 mg MERCK SHARP & DOHME S.R.L.
M05BA04 ACIDUM ALENDRONICUM COMPR. 70 mg
TEVA NAT 70 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
M05BA04 ACIDUM ALENDRONICUM COMPR. 70 mg
FOSAMAX 70 mg 70 mg MERCK SHARP & DOHME S.R.L.
866 M05BA06 ACIDUM IBANDRONICUM ** Protocol: M003M
M05BA06 ACIDUM IBANDRONICUM SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 3 mg/3 ml
BONVIVA 3 mg/3 ml 3 mg/3 ml ROCHE REGISTRATION LTD
M05BA06 ACIDUM IBANDRONICUM CONC. PT. SOL. PERF.
BONDRONAT 6 mg/6 ml 6 mg/6 ml ROCHE REGISTRATION L
M05BA06 ACIDUM IBANDRONICUM COMPR. FILM.
BONDRONAT 50 mg 50 mg ROCHE REGISTRATION L
M05BA06 ACIDUM IBANDRONICUM COMPR. FILM.
BONDRONAT 50 mg 50 mg ROCHE REGISTRATION L
867 M05BA07 ACIDUM RISEDRONICUM ** Protocol: M003M
M05BA07 ACIDUM RISEDRONICUM COMPR. FILM. 35 mg
ACTONEL(R) SAPTAMANAL 35 mg AVENTIS PHARMA AB
RISENDROS 35 mg 35 mg ZENTIVA A.S.
868 M05BB03 COMBINATII (ACIDUM Protocol: M003M
ALENDRONICUM+COLECALCIFEROLUM) **
M05BB03 COMBINATII (ACIDUM COMPR. 70 mg/2800 UI
ALENDRONICUM+COLECALCIFEROLUM)
FOSAVANCE 70 mg/2800 UI 70 mg/2800 UI MERCK SHARP & DOHME LTD.
869 M05BX03 STRONTIUM RANELATUM
M05BX03 STRONTIUM RANELATUM GRAN. PT. SUSP. ORALA 2 g
OSSEOR 2 g 2 g LES LAB. SERVIER
872 M05BA08 ACIDUM ZOLEDRONICUM ** Protocol: M001M
M05BA08 ACIDUM ZOLEDRONICUM SOL. PERF. 5 mg/100 ml
ACLASTA 5 mg/100 ml 5 mg/100 ml NOVARTIS EUROPHARM LTD.
M05BA08 ACIDUM ZOLEDRONICUM PULB. + SOLV. SOL. PERF.
ZOMETA 4 mg 4 mg NOVARTIS EUROPHARM L
1218 H03BB01 CARBIMAZOLUM
H03BB01 CARBIMAZOLUM COMPR. FILM. 5 mg
CARBIMAZOLE 5 5 mg REMEDICA LTD.
SUBLISTA C2-P9: PROGRAM NATIONAL DE TRANSPLANT DE ORGANE, TESUTURI SI CELULE DE ORIGINE UMANA. P9.1: TRANSPLANT MEDULAR
873 A04AA01 ONDANSETRONUM **
A04AA01 ONDANSETRONUM SOL. INJ.
OSETRON 4 mg 2 mg/ml DR. REDDY'S LABORATO
OSETRON 8 mg 2 mg/ml DR. REDDY'S LABORATORIES
A04AA01 ONDANSETRONUM SOL. INJ./PERF. 2 mg/ml
EMESET 4 mg/2 ml 2 mg/ml CIPLA (UK) LIMITED
EMESET 8 mg/4 ml 2 mg/ml CIPLA (UK) LIMITED
A04AA01 ONDANSETRONUM COMPR. FILM. 4 mg
ONDANSETRON TEVA 4 mg 4 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
ONDANTOR 4 mg 4 mg SANDOZ SRL
OSETRON 4 mg 4 mg DR. REDDY'S LABORATORIES
SETRONON 4 mg 4 mg PLIVA LJUBLJANA D.O.O.
ZOFRAN 4 mg 4 mg GLAXO WELLCOME UK LTD.
A04AA01 ONDANSETRONUM COMPR. ORODISPERSABILE 4 mg
ONDARAN MD 4 mg 4 mg RANBAXY UK LTD.
A04AA01 ONDANSETRONUM SOL. INJ. 4 mg/2 ml
ZOFRAN 4 mg/2 ml 4 mg/2 ml GLAXO WELLCOME UK LIMITED
A04AA01 ONDANSETRONUM SOL. INJ./PERF. 4 mg/2 ml
SETRONON 4 mg/2 ml 4 mg/2 ml PLIVA LJUBLJANA D.O.O.
A04AA01 ONDANSETRONUM COMPR. FILM. 8 mg
ONDANSETRON TEVA 8 mg 8 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
ONDANTOR 8 mg 8 mg SANDOZ SRL
OSETRON 8 mg 8 mg DR. REDDY'S LABORATORIES (UK) LTD
SETRONON 8 mg 8 mg PLIVA LJUBLJANA D.O.O.
ZOFRAN 8 mg 8 mg GLAXO WELLCOME UK LTD.
A04AA01 ONDANSETRONUM COMPR. ORODISPERSABILE 8 mg
ONDARAN MD 8 mg 8 mg RANBAXY UK LIMITED
A04AA01 ONDANSETRONUM SOL. INJ. 8 mg/4 ml
ZOFRAN 8 mg/4 ml 8 mg/4 ml GLAXO WELLCOME UK LIMITED
A04AA01 ONDANSETRONUM SOL. INJ./PERF. 8 mg/4 ml
SETRONON 8 mg/4 ml 8 mg/4 ml PLIVA LJUBLJANA D.O.O.
874 A05AA02 ACIDUM URSODEOXYCHOLICUM
NOTA: Nu se va prescrie in regim compensat pentru tratamentul litiazei biliare.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
A05AA02 ACIDUM URSODEOXYCHOLICUM CAPS. 250 mg
URSOFALK(R) 250 mg DR. FALK PHARMA GMBH
URSOSAN 250 mg PRO. MED. CS PRAHA AS
875 B01AB08 REVIPARINUM
B01AB08 REVIPARINUM SOL. INJ. 1432 ui/0,25 ml
CLIVARIN(R) 1432UI/0,25 ml 1432 ui/0,25 ml ABBOTT GMBH&CO.KG
B01AB08 REVIPARINUM SOL. INJ. 3436 ui/0.6 ml
CLIVARIN(R) 3436 UI/0,6 ml 3436 ui/0.6 ml ABBOTT GMBH&CO.KG
878 B03XA01 EPOETINUM ALFA
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 10.000 ui/ml
EPREX(R) 10.000 UI 10.000 ui/ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 1.000 UI/0,5 ml
EPOKINE 1.000 UI/0,5 ml 1.000 UI/0,5 ml RENAMED FARMA S.R.L.
EPREX(R) 1.000 UI 1.000 ui/0,5 ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 2000 UI
EPOPHAR 2000 U.I. 2000 UI GULF PHARMACEUTICAL IND. S.R.L.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 2000 ui/0,5 ml
EPOKINE 2000 UI/0,5 ml 2000 UI/0,5 ml RENAMED FARMA S.R.L.
EPREX(R) 2000 UI 2000 ui/0,5 ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 2000 UI/1 ml
EPOKINE 2000 UI/1 ml 2000 UI/1 ml RENAMED FARMA S.R.L.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 3000 ui/0.3 ml
EPREX(R) 3000 UI 3000 ui/0.3 ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 40 000 UI
EPREX(R) 40 000 UI 40 000 UI JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 4000 UI
EPOPHAR 4000 U.I. 4000 UI GULF PHARMACEUTICAL IND. S.R.L.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 4000 ui/0,4 ml
EPOKINE 4000 UI/0,4 ml 4000 UI/0,4 ml RENAMED FARMA S.R.L.
EPREX(R) 4000 UI 4000 ui/0,4 ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 4000 UI/1 ml
EPOKINE 4000 UI/1 ml 4000 UI/1 ml RENAMED FARMA S.R.L.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
BINOCRIT 1.000 UI/0,5 ml SANDOZ GMBH
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
BINOCRIT 2000 UI/1,0 ml SANDOZ GMBH
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
BINOCRIT 3000 UI/0,3 ml SANDOZ GMBH
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
BINOCRIT 4000 UI/0,4 ml SANDOZ GMBH
879 B03XA01 EPOETINUM BETA
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 10.000 UI 10.000 UI/0,6 ml ROCHE REGISTRATION L
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 1.000 UI 1.000 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION L
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 2000 UI 2000 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION L
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 4000 UI 4000 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION L
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 5.000 UI 5.000 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION L
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 500 UI 500 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION L
880 J01CR03 TICARCILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM
J01CR03 TICARCILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM PULB. PT. SOL. INJ./PERF. 3.2 g
TIMENTIN 3,2 g 3.2 g BEECHAM GROUP PLC
881 J01CR05 PIPERACILLINUM + TAZOBACTAMUM
J01CR05 PIPERACILLINUM + TAZOBACTAMUM LIOF. PT. SOL. INJ.
TAZOCIN 2,25 WYETH LEDERLE PHARMA GMBH
TAZOCIN 4,5 WYETH LEDERLE PHARMA GMBH
882 J01DH02 MEROPENEMUM
J01DH02 MEROPENEMUM PULB. PT. SOL. INJ. I.V./PERF. 1 g
MERONEM IV 1 g 1 g ASTRAZENECA UK LTD.
J01DH02 MEROPENEMUM PULB. PT. SOL. INJ. I.V./PERF. 500 mg
MERONEM IV 500 mg 500 mg ASTRAZENECA UK LTD.
883 J01DH51 IMIPENEMUM + CILASTATINUM
J01DH51 IMIPENEMUM + CILASTATINUM PULB. PT. SOL. PERF.
TIENAM I.V. MERCK SHARP & DOHME ROMANIA S.R.L.
884 J01XA01 VANCOMYCINUM
J01XA01 VANCOMYCINUM LIOF. PT. SOL. PERF. 1 g
VANCOMYCIN TEVA 1 g TEVA PHARM. WORKS PRIVATE LTD. COMPANY
J01XA01 VANCOMYCINUM PULB. LIOF. PT. SOL. PERF./INJ 1 g
EDICIN 1 g LEK PHARMACEUTICALS D.D.
J01XA01 VANCOMYCINUM LIOF. PT. SOL. PERF. 500 mg
VANCOMYCIN TEVA 500 mg TEVA PHARM. WORKS PRIVATE LTD. COMPANY
J01XA01 VANCOMYCINUM LIOF. PT. SOL. PERF./INJ. 500 mg
EDICIN 500 mg LEK PHARMACEUTICALS D.D.
885 J01XA02 TEICOPLANINUM
J01XA02 TEICOPLANINUM LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. 400 mg
TARGOCID(R) 400 mg 400 mg AVENTIS PHARMA LTD.
887 J01XX08 LINEZOLIDUM
J01XX08 LINEZOLIDUM GRAN. PT. SUSP. ORALA 100 mg/5 ml
ZYVOXID(R) 100 mg/5 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
J01XX08 LINEZOLIDUM SOL. PERF. 2 mg/ml
ZYVOXID(R) 2 mg/ml PFIZER EUROPE MA EEIG
J01XX08 LINEZOLIDUM COMPR. FILM. 600 mg
ZYVOXID(R) 600 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
888 J02AC01 FLUCONAZOLUM
Prescriere limitata: Tratament de intretinere la pacienti cu meningita criptococica si imunosupresie.
Profilaxia secundara a candidozei orofaringiene la pacienti cu imunosupresie.
Tratamentul meningitei criptococice la pacientii care nu pot lua sau nu tolereaza amfotericina.
Tratamentul candidozelor severe si care pun in pericol viata la pacienti care nu tolereaza amfotericina.
Tratamentul candidozei orofaringiene la pacienti cu imunosupresie.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J02AC01 FLUCONAZOLUM CAPS. 100 mg
DIFLAZON 100 mg 100 mg KRKA D.D.
FLUCONAZOLE TEVA 100 mg 100 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
FLUCORIC 100 mg 100 mg TERAPIA S.A.
FLUCOVIM 100 100 mg VIM SPECTRUM SRL
FUNGOLON 100 mg 100 mg BALKANPHARMA RAZGRAD AD
J02AC01 FLUCONAZOLUM CAPS. 150 mg
DIFLAZON 150 mg 150 mg KRKA D.D.
DIFLUCAN 150 mg 150 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
FLUCONAZOL 150 mg 150 mg OZONE LABORATORIES LTD.
FLUCONAZOL MEDICO UNO 150 mg 150 mg MEDICO UNO PHARMACEUTICAL SRL
FLUCONAZOL MEDOCHEMIE 150 mg 150 mg MEDOCHEMIE ROMANIA SRL
FLUCONAZOL SANDOZ(R) 150 150 mg SANDOZ SRL
FLUCONAZOL TERAPIA 150 mg 150 mg TERAPIA SA
FLUCONAZOLE TEVA 150 mg 150 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
FLUCORIC 150 mg 150 mg TERAPIA S.A.
FLUCOVIM 150 150 mg VIM SPECTRUM SRL
MYCOMAX 150 150 mg ZENTIVA AS
MYCOSYSTA(R) 150 mg 150 mg GEDEON RICHTER PLC.
J02AC01 FLUCONAZOLUM CAPS. 200 mg
DIFLAZON 200 mg 200 mg KRKA D.D.
FLUCONAZOLE TEVA 200 mg 200 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
J02AC01 FLUCONAZOLUM SOL. PERF. 2 mg/ml
DIFLAZON(R) 2 mg/ml KRKA D.D.
DIFLUCAN(R) 2 mg/ml PFIZER EUROPE MA EEIG
MYCOMAX(R) INF 2 mg/ml ZENTIVA AS
J02AC01 FLUCONAZOLUM CAPS. 50 mg
DIFLAZON 50 mg 50 mg KRKA D.D.
DIFLUCAN 50 mg 50 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
FLUCONAZOL 50 mg 50 mg ARENA GROUP SA
FLUCONAZOL MEDOCHEMIE 50 mg 50 mg MEDOCHEMIE ROMANIA SRL
FLUCONAZOL SANDOZ(R) 50 50 mg SANDOZ SRL
FLUCONAZOL TERAPIA 50 mg 50 mg TERAPIA S.A.
FLUCONAZOLE TEVA 50 mg 50 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
FLUCORIC 50 mg 50 mg TERAPIA S.A.
FLUCOVIM 50 50 mg VIM SPECTRUM SRL
FUNGOLON 50 mg 50 mg BALKANPHARMA RAZGRAD AD
J02AC01 FLUCONAZOLUM PULB. PT. SUSP. ORALA 50 mg/5 ml
DIFLUCAN(R) 50 mg/5 ml 50 mg/5 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
889 J02AC03 VORICONAZOLUM ** Protocol: J012B
J02AC03 VORICONAZOLUM COMPR. FILM. 200 mg
VFEND 200 mg 200 mg PFIZER LTD.
J02AC03 VORICONAZOLUM PULB. PT. SOL. PERF. 200 mg
VFEND 200 mg 200 mg PFIZER LTD.
J02AC03 VORICONAZOLUM PULB. PT. SUSP. ORALA 40 mg/ml
VFEND 40 mg/ml 40 mg/ml PFIZER LTD.
J02AC03 VORICONAZOLUM COMPR. FILM. 50 mg
VFEND 50 mg 50 mg PFIZER LTD.
890 J02AC04 POSACONAZOLUM **
Prescriere limitata: Profilaxia si tratamentul infectiilor fungice invazive la pacientii aflati sub chimioterapie de inductie-remisie
pentru LAM sau pentru sindroame mielodisplazice si care prezinta risc inalt de a dezvolta infectii fungice masive.
Profilaxia si tratamentul infectiilor fungice invazive la pacientii in procedura de transplant medular si aflati sub terapie
imunosupresoare cu doze mari, cu risc mare de a dezvolta infectii fungice masive.
J02AC04 POSACONAZOLUM SUSP. ORALA 40 mg/ml
NOXAFIL SP 40 mg/ml 40 mg/ml SP EUROPE
891 J02AX04 CASPOFUNGINUM ** Protocol: J010D
J02AX04 CASPOFUNGINUM PULB. PT. CONC. PT. SOL. PERF. 50 mg
CANCIDAS 50 mg 50 mg MERCK SHARP & DOHME LTD
J02AX04 CASPOFUNGINUM PULB. PT. CONC. PT. SOL. PERF. 70 mg
CANCIDAS 70 mg 70 mg MERCK SHARP & DOHME LTD
893 J05AB01 ACICLOVIRUM
J05AB01 ACICLOVIRUM CAPS. 200 mg
ACICLOVIR 200 mg 200 mg ARENA GROUP SA
EUVIROX 200 mg 200 mg EUROPHARM SA
J05AB01 ACICLOVIRUM COMPR. 200 mg
ACICLOVIR 200 mg 200 mg TERAPIA SA
CLOVIRAL 200 mg 200 mg ANTIBIOTICE SA
ZOVIRAX 200 mg GLAXO WELLCOME FOUNDATION LTD.
J05AB01 ACICLOVIRUM COMPR. DISP. 200 mg
ACICLOVIR 200 mg 200 mg OZONE LABORATORIES LTD.
LOVIR 200 mg 200 mg RANBAXY UK LIMITED
J05AB01 ACICLOVIRUM PULB. PT. SOL. INJ./PERF. 250 mg
VIROLEX 250 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
J05AB01 ACICLOVIRUM CAPS. 400 mg
ACICLOVIR 400 mg 400 mg ARENA GROUP S.A.
J05AB01 ACICLOVIRUM COMPR. 400 mg
ACICLOVIR 400 mg 400 mg EGIS PHARMACEUTICALS P.L.C.
J05AB01 ACICLOVIRUM COMPR. FILM. 400 mg
ACIKLOVIR 400 mg A & G MED TRADING S.R.L.
894 J05AB11 VALACYCLOVIRUM
J05AB11 VALACYCLOVIRUM COMPR. FILM. 500 mg
VALTREX 500 mg 500 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
895 J05AB14 VALGANCICLOVIRUM **
Prescriere limitata: Tratamentul de initiere si mentinere pentru retinita cu citomegalovirus (CMV) la pacienti imunocompromisi.
J05AB14 VALGANCICLOVIRUM COMPR. FILM. 450 mg
VALCYTE(R) 450 mg 450 mg ROCHE ROMANIA SRL
897 L01AA01 CYCLOPHOSPHAMIDUM
L01AA01 CYCLOPHOSPHAMIDUM PULB. PT. SOL. INJ./PERF. 1 g
ENDOXAN(R) 1 g 1 g BAXTER ONCOLOGY GMBH
L01AA01 CYCLOPHOSPHAMIDUM PULB. PT. SOL. PERF./INJ. I.V. 200 mg
ENDOXAN 200 mg 200 mg ACTAVIS S.R.L.
L01AA01 CYCLOPHOSPHAMIDUM PULB. PT. SOL. INJ./PERF. 500 mg
ENDOXAN(R) 500 mg 500 mg BAXTER ONCOLOGY GMBH
L01AA01 CYCLOPHOSPHAMIDUM DRAJ. 50 mg
ENDOXAN(R) 50 mg 50 mg BAXTER ONCOLOGY GMBH
898 L01AA03 MELPHALANUM
L01AA03 MELPHALANUM COMPR. FILM. 2 mg
ALKERAN 2 mg 2 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
899 L01AA06 IFOSFAMIDUM
L01AA06 IFOSFAMIDUM PULB. PT. SOL. PERF. 1 g
HOLOXAN 1 g 1 g BAXTER ONCOLOGY GMBH
L01AA06 IFOSFAMIDUM PULB. PT. SOL. PERF. 2 g
HOLOXAN 2 g 2 g BAXTER ONCOLOGY GMBH
L01AA06 IFOSFAMIDUM PULB. PT. SOL. PERF. 500 mg
HOLOXAN 500 mg 500 mg BAXTER ONCOLOGY GMBH
900 L01AB01 BUSULFANUM
L01AB01 BUSULFANUM COMPR. FILM. 2 mg
MYLERAN 2 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
901 L01BA01 METHOTREXATUM
L01BA01 METHOTREXATUM CONC. PT. SOL. INJ./PERF. 100 mg/ml
METHOTREXAT "EBEWE" 1.000 mg 100 mg/ml EBEWE PHARMA GMBH NFG. KG
METHOTREXAT "EBEWE" 500 mg 100 mg/ml EBEWE PHARMA GMBH NFG. KG
METHOTREXAT "EBEWE" 5.000 mg 100 mg/ml EBEWE PHARMA GMBH NFG. KG
L01BA01 METHOTREXATUM SOL. INJ./PERF. 10 mg/ml
METHOTREXAT "EBEWE" 50 mg 10 mg/ml EBEWE PHARMA GMBH NFG. KG
L01BA01 METHOTREXATUM PULB. PT. SOL. INJ./PERF. 50 mg
ANTIFOLAN(R) 50 mg 50 mg SINDAN SRL
L01BA01 METHOTREXATUM SOL. INJ. 5 mg/ml
METHOTREXAT "EBEWE" 5 mg 5 mg/ml EBEWE PHARMA GMBH NFG. KG
902 L01BB05 FLUDARABINUM
L01BB05 FLUDARABINUM COMPR. FILM. 10 mg
FLUDARA(R) ORAL 10 mg SCHERING AG
L01BB05 FLUDARABINUM LIOF. PT. SOL. INJ./PERF. 50 mg
FLUDARA 50 mg SCHERING AG
903 L01CB01 ETOPOSIDUM
L01CB01 ETOPOSIDUM CAPS. MOI 100 mg
VEPESID 100 mg BRISTOL MYERS SQUIBB KFT
L01CB01 ETOPOSIDUM CONC. PT. SOL. PERF. 100 mg/5 ml
ETOPOSID "EBEWE" 100 mg/5 ml 100 mg/5 ml EBEWE PHARMA GMBH NFG. KG
SINTOPOZID 100 mg/5 ml 100 mg/5 ml ACTAVIS S.R.L.
L01CB01 ETOPOSIDUM CONC. PT. SOL. PERF. 20 mg/ml
ETOPOSIDE - TEVA 20 mg/ml TEVA PHARMACEUTICALS S.R.L.
L01CB01 ETOPOSIDUM CAPS. MOI 50 mg
VEPESID 50 mg BRISTOL MYERS SQUIBB KFT
904 L01DB06 IDARUBICINUM
L01DB06 IDARUBICINUM CAPS. 10 mg
ZAVEDOS 10 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
L01DB06 IDARUBICINUM LIOF. PT. SOL. INJ. 5 mg
ZAVEDOS 5 mg 5 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
905 L01DB07 MITOXANTRONUM **
L01DB07 MITOXANTRONUM CONC. PT. SOL. PERF. 2 mg/ml
MITOXANTRONE TEVA 2 mg/ml 2 mg/ml TEVA PHARMACEUTICALS SRL
L01DB07 MITOXANTRONUM SOL. PERF. 20 mg/10 ml
NOVANTRONE 20 mg/10 ml WYETH LEDERLE PHARMA GMBH
L01DB07 MITOXANTRONUM CONC. PT. SOL. INJ. 2 mg/ml
ONKOTRONE 2 mg/ml BAXTER ONCOLOGY GMBH
906 L01XA01 CISPLATINUM
L01XA01 CISPLATINUM LIOF. PT. SOL. PERF. 10 mg
SINPLATIN 10 mg 10 mg ACTAVIS S.R.L.
L01XA01 CISPLATINUM CONC. PT. SOL. PERF. 10 mg/20 ml
CISPLATIN "EBEWE" 10 mg/20 ml 10 mg/20 ml EBEWE PHARMA GMBH NFG. KG
CISPLATIN TEVA 10 mg/20 ml 10 mg/20 ml TEVA PHARMACEUTICALS S.R.L.
L01XA01 CISPLATINUM CONC. PT. SOL. PERF. 1 mg/1 ml
SINPLATIN 1 mg/1 ml 1 mg/1 ml ACTAVIS S.R.L.
L01XA01 CISPLATINUM CONC. PT. SOL. PERF. 25 mg/50 ml
CISPLATIN "EBEWE" 25 mg/50 ml 25 mg/50 ml EBEWE PHARMA GMBH NFG. KG
L01XA01 CISPLATINUM LIOF. PT. SOL. PERF. 50 mg
SINPLATIN 50 mg 50 mg ACTAVIS S.R.L.
L01XA01 CISPLATINUM CONC. PT. SOL. PERF. 50 mg/100 ml
CISPLATIN "EBEWE" 50 mg/100 ml 50 mg/100 ml EBEWE PHARMA GMBH NFG. KG
907 L01XA02 CARBOPLATINUM
L01XA02 CARBOPLATINUM CONC. PT. SOL. PERF. 10 mg/ml
CARBOPLATIN "EBEWE" 10 mg/ml 10 mg/ml EBEWE PHARMA GES.M.B.H. NFG KG
CARBOPLATIN ACTAVIS 10 mg/ml 10 mg/ml ACTAVIS S.R.L.
CARBOPLATIN TEVA 10 mg/ml 10 mg/ml TEVA PHARMACEUTICALS S.R.L.
908 L01XC04 ALEMTUZUMABUM **
L01XC04 ALEMTUZUMABUM CONC. PT. SOL. PERF. 10 mg/ml
MABCAMPATH 10 mg/ml 10 mg/ml GENZYME EUROPE BV
L01XC04 ALEMTUZUMABUM CONC. PT. SOL. PERF. 30 mg/ml
MABCAMPATH 30 mg/ml 30 mg/ml GENZYME EUROPE BV
909 L01XC02 RITUXIMABUM **
L01XC02 RITUXIMABUM CONC. PT. SOL. PERF. 10 mg/ml
MABTHERA 100 mg 10 mg/ml ROCHE REGISTRATION LTD.
MABTHERA 500 mg 10 mg/ml ROCHE REGISTRATION LTD.
910 L03AA02 FILGRASTIMUM (G-CSF) **
Prescriere limitata: Reducerea duratei neutropeniei si a incidentei neutropeniei febrile la pacientii tratati cu chimioterapie
citotoxica standard pentru bolile maligne (cu exceptia leucemiei mieloide cronice si a sindroamelor
mielodisplazice), precum si pentru reducerea duratei neutropeniei la pacientii care primesc terapie mieloablativa
urmata de transplant de maduva osoasa.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L03AA02 FILGRASTIMUM (G-CSF) SOL. INJ. 30 MU/0,5 ml
NEUPOGEN(R) 30 MU/0,5 ml AMGEN EUROPE B.V.
L03AA02 FILGRASTIMUM (G-CSF) SOL. INJ. 48 MU/0,5 ml
NEUPOGEN(R) 48 MU/0,5 ml AMGEN EUROPE B.V.
911 L04AA01 CICLOSPORINUM
Prescriere limitata: Managementul rejectului de grefa la pacientii supusi procedurii de transplant.
Monitorizarea atenta a pacientilor este obligatorie.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L04AA01 CICLOSPORINUM CAPS. MOI 100 mg
EQUORAL(R) 100 mg 100 mg IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
L04AA01 CICLOSPORINUM SOL. ORALA 100 mg/ml
EQUORAL(R) 100 mg/ml IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
SANDIMMUN NEORAL(R) 100 mg/ml NOVARTIS PHARMA GMBH
L04AA01 CICLOSPORINUM CAPS. MOI 25 mg
CICLORAL(R) HEXAL(R) 25 mg 25 mg HEXAL AG
EQUORAL(R) 25 mg 25 mg IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
SANDIMMUN NEORAL(R) 25 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
L04AA01 CICLOSPORINUM CAPS. MOI 50 mg
CICLORAL(R) HEXAL 50 mg 50 mg HEXAL AG
EQUORAL(R) 50 mg 50 mg IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
SANDIMMUN NEORAL(R) 50 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
913 L04AA05 TACROLIMUSUM **
Prescriere limitata: Tratamentul rejetului de alogrefa rezistent la alte terapii imunosupresoare, la pacientii adulti.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L04AA05 TACROLIMUSUM CAPS. ELIB. PREL. 0,5 mg
ADVAGRAF 0,5 mg 0,5 mg ASTELLAS PHARMA GMBH
L04AA05 TACROLIMUSUM CAPS. 0,5 mg
PROGRAF(R) 0,5 mg 0,5 mg ASTELLAS PHARMA GMBH
L04AA05 TACROLIMUSUM CAPS. 1 mg
PROGRAF(R) 1 mg 1 mg ASTELLAS IRELAND CO. LTD.
L04AA05 TACROLIMUSUM CAPS. ELIB. PREL. 1 mg
ADVAGRAF 1 mg 1 mg ASTELLAS PHARMA GMBH
L04AA05 TACROLIMUSUM CAPS. 5 mg
PROGRAF(R) 5 mg 5 mg ASTELLAS PHARMA GMBH
L04AA05 TACROLIMUSUM CAPS. ELIB. PREL. 5 mg
ADVAGRAF 5 mg 5 mg ASTELLAS PHARMA GMBH
L04AA05 TACROLIMUSUM CONC. PT. SOL. PERF. 5 mg/ml
PROGRAF(R) 5 mg/ml 5 mg/ml ASTELLAS PHARMA GMBH
914 L04AA06 MYCOPHENOLATUM **
L04AA06 MYCOPHENOLATUM COMPR. FILM. GASTROREZ. 180 mg
MYFORTIC 180 mg 180 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
L04AA06 MYCOPHENOLATUM PULB. PT. SUSP. ORALA 1 g/5 ml
CELLCEPT 1 mg/5 ml 1 g/5 ml ROCHE REGISTRATION LTD.
L04AA06 MYCOPHENOLATUM CAPS. 250 mg
CELLCEPT 250 mg 250 mg ROCHE REGISTRATION LTD.
MYFENAX 250 mg 250 mg TEVA PHARMA BV
L04AA06 MYCOPHENOLATUM COMPR. FILM. GASTROREZ. 360 mg
MYFORTIC 360 mg 360 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
L04AA06 MYCOPHENOLATUM CAPS. 500 mg
MYFENAX 500 mg 500 mg TEVA PHARMA BV
L04AA06 MYCOPHENOLATUM COMPR. FILM. 500 mg
CELLCEPT 500 mg 500 mg ROCHE REGISTRATION LTD.
L04AA06 MYCOPHENOLATUM PULB. PT. CONC. PT. SOL. PERF. 500 mg
CELLCEPT 500 mg 500 mg ROCHE REGISTRATION LTD.
915 L04AA08 DACLIZUMABUM **
L04AA08 DACLIZUMABUM CONC. PT. SOL. PERF. 5 mg/ml
ZENAPAX 5 mg/ml 5 mg/ml ROCHE REGISTRATION LTD.
916 L04AA10 SIROLIMUS **
Monitorizarea atenta a pacientilor este obligatorie
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L04AA10 SIROLIMUS COMPR. FILM. 1 mg
RAPAMUNE 1 mg 1 mg WYETH EUROPA LTD.
917 L04AA11 ETANERCEPTUM **
L04AA11 ETANERCEPTUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 25 mg
ENBREL 25 mg 25 mg WYETH EUROPA LIMITED
L04AA11 ETANERCEPTUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ 50 mg
ENBREL 50 mg 50 mg WYETH EUROPA LIMITED
L04AA11 ETANERCEPTUM SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 25 mg
ENBREL 25 mg 25 mg WYETH EUROPA LIMITED
L04AA11 ETANERCEPTUM SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 50 mg
ENBREL 50 mg 50 mg WYETH EUROPA LIMITED
918 N02AX02 TRAMADOLUM
Prescriere limitata: Durere severa, care nu raspunde la analgezice non-opioide
Pentru durere acuta la care tratamentul cu aspirina si /sau paracetamol este contraindicat sau nu a dat rezultate.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. ELIB. MODIF. 100 mg
TRAMADOLOR(R) 100 ID 100 mg HEXAL AG
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. ELIB. PREL. 100 mg
NOAX UNO 100 mg 100 mg LABOPHARM EUROPE LIMITED
TRALGIT SR 100 100 mg ZENTIVA AS
TRAMADOL(R) RETARD 100 mg KRKA D.D.
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 100 mg
TRAMAL RETARD 100 mg 100 mg GRUNENTHAL GMBH
N02AX02 TRAMADOLUM SOL. INJ. 100 mg
MABRON 100 mg MEDOCHEMIE LTD.
TRADOLAN 100 mg LANNACHER HEILMITTEL GMBH
Prescriere limitata: Tratamentul de scurta durata al durerii acute
N02AX02 TRAMADOLUM SUPOZ. 100 mg
TRADOLAN 100 mg LANNACHER HEILMITTEL GMBH
TRAMADOL 100 mg KRKA D.D.
TRAMAG 100 100 mg MAGISTRA C & C
TRAMAL(R) 100 mg GRUNENTHAL GMBH
N02AX02 TRAMADOLUM SOL. INJ. 100 mg/2 ml
TRALGIT 100 100 mg/2 ml ZENTIVA A.S.
Prescriere limitata: Tratamentul de scurta durata al durerii acute
N02AX02 TRAMADOLUM PIC. ORALE, SOL. 100 mg/ml
TRALGIT 100 mg/ml ZENTIVA A.S.
N02AX02 TRAMADOLUM SOL. ORALA 100 mg/ml
TRADOLAN 100 mg/ml LANNACHER HEILMITTEL GMBH
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. ELIB. PREL. 150 mg
TRALGIT SR 150 150 mg ZENTIVA AS
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 150 mg
TRAMADOL RETARD 150 mg 150 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
TRAMAL RETARD 150 mg 150 mg GRUNENTHAL GMBH
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. ELIB. PREL. 200 mg
NOAX UNO 200 mg 200 mg LABOPHARM EUROPE LIMITED
TRALGIT SR 200 200 mg ZENTIVA AS
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 200 mg
TRAMADOL RETARD 200 mg 200 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
TRAMAL RETARD 200 mg 200 mg GRUNENTHAL GMBH
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. ELIB. PREL. 300 mg
NOAX UNO 300 mg 300 mg LABOPHARM EUROPE LIMITED
N02AX02 TRAMADOLUM CAPS. 50 mg
K-ALMA(R) 50 mg ANTIBIOTICE SA
MABRON 50 mg 50 mg MEDOCHEMIE LTD.
TRALGIT 50 50 mg ZENTIVA A.S.
TRAMACALM 50 mg AC HELCOR SRL
TRAMADOL 50 mg KRKA D.D.
TRAMADOL LPH 50 mg 50 mg LABORMED PHARMA SA
TRAMADOL AL 50 50 mg ALIUD(R) PHARMA GMBH & CO.KG
TRAMADOL ARENA 50 mg ARENA GROUP S.A.
TRAMAL(R) 50 mg GRUNENTHAL GMBH
URGENDOL 50 mg MEDICAROM GROUP SRL
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. 50 mg
TRAMADOL 50 mg 50 mg OZONE LABORATORIES LTD.
TRAMADOL EEL 50 mg BIO EEL SRL
TRAMAG 50 50 mg MAGISTRA C & C
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. FILM. 50 mg
TRADOLAN 50 mg 50 mg LANNACHER HEILMITTEL GMBH
N02AX02 TRAMADOLUM SOL. INJ. 50 mg
TRADOLAN 50 mg 50 mg LANNACHER HEILMITTEL GMBH
Prescriere limitata: Tratamentul de scurta durata al durerii acute
N02AX02 TRAMADOLUM SOL. INJ. 50 mg/ml
TRALGIT 50 50 mg/ml ZENTIVA A.S.
TRAMADOL 50 mg/ml KRKA D.D.
TRAMADOL(R) AL 100 Fiole 50 mg/ml ALIUD(R) PHARMA GMBH & CO.KG
TRAMAL(R) 100 50 mg/ml GRUNENTHAL GMBH
TRAMAL(R) 50 50 mg/ml GRUNENTHAL GMBH
URGENDOL 50 mg/ml MEDICAROM GROUP SRL
Prescriere limitata: Tratamentul de scurta durata al durerii acute
N02AX02 TRAMADOLUM PIC. ORALE, SOL.
TRAMADOL AL PICATURI ALIUD PHARMA GMBH & CO.KG
N02AX02 TRAMADOLUM PICATURI ORALE-SOL. 100 mg/ml
TRAMAL(R) 100 mg/ml GRUNENTHAL GMBH
919 R05CB13 DORNAZA ALFA **
R05CB13 DORNAZA ALFA SOL. INHAL. 1 mg/ml
PULMOZYME 1 mg/ml ROCHE ROMANIA S.R.L.
920 V03AC03 DEFERASIROXUM **
V03AC03 DEFERASIROXUM COMPR. DISP. 125 mg
EXJADE 125 mg 125 mg NOVARTIS EUROPHARM LTD.
V03AC03 DEFERASIROXUM COMPR. DISP. 250 mg
EXJADE 250 mg 250 mg NOVARTIS EUROPHARM LTD.
V03AC03 DEFERASIROXUM COMPR. DISP. 500 mg
EXJADE 500 mg 500 mg NOVARTIS EUROPHARM LTD.
921 V03AF01 MESNUM
V03AF01 MESNUM SOL. INJ. 400 mg/4 ml
UROMITEXAN(R) 400 mg 400 mg/4 ml BAXTER ONCOLOGY GMBH
SUBLISTA C2-P9: PROGRAM NATIONAL DE TRANSPLANT DE ORGANE, TESUTURI SI CELULE DE ORIGINE UMANA.
P9.2: TRANSPLANT DE CORD
922 B01AB08 REVIPARINUM
B01AB08 REVIPARINUM SOL. INJ. 1432 ui/0,25 ml
CLIVARIN(R) 1432UI/0,25 ml 1432 ui/0,25 ml ABBOTT GMBH&CO.KG
B01AB08 REVIPARINUM SOL. INJ. 3436 ui/0.6 ml
CLIVARIN(R) 3436 UI/0,6 ml 3436 ui/0.6 ml ABBOTT GMBH&CO.KG
923 B05AA06 POLYGELINUM
B05AA06 POLYGELINUM SOL. PERF. 3.5%
HAEMACCEL 3.5% THERASELECT GMBH
924 C01CA24 EPINEPHRINUM
C01CA24 EPINEPHRINUM SOL. INJ. 1 mg/ml
ADRENALINA 1 mg 1 mg/ml TERAPIA SA
925 J01CR05 PIPERACILLINUM + TAZOBACTAMUM
J01CR05 PIPERACILLINUM + TAZOBACTAMUM LIOF. PT. SOL. INJ.
TAZOCIN 2,25 WYETH LEDERLE PHARMA GMBH
TAZOCIN 4,5 WYETH LEDERLE PHARMA GMBH
926 J01DD12 CEFOPERAZONUM
J01DD12 CEFOPERAZONUM PULB. PT. SOL. INJ. 1 g
LYZONE 1 g 1 g MEDICAROM GROUP S.R.L.
MEDOCEF 1 g 1 g MEDOCHEMIE LTD.
J01DD12 CEFOPERAZONUM PULB. PT. SOL. INJ. 2 g
LYZONE 2 g 2 g MEDICAROM GROUP S.R.L.
MEDOCEF 2 g 2 g MEDOCHEMIE LTD.
J01DD12 CEFOPERAZONUM PULB. PT. SOL. INJ. 500 mg
CEFOZON 500 mg 500 mg E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
J01DD12 CEFOPERAZONUM PULB. PT. SOL. INJ./PERF.I.M./I.V. 1 g
CEFOZON 1 g 1 g E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
927 J01DH51 IMIPENEMUM + CILASTATINUM
J01DH51 IMIPENEMUM + CILASTATINUM PULB. PT. SOL. PERF.
TIENAM I.V. MERCK SHARP & DOHME ROMANIA S.R.L.
928 J01XX08 LINEZOLIDUM
J01XX08 LINEZOLIDUM GRAN. PT. SUSP. ORALA 100 mg/5 ml
ZYVOXID(R) 100 mg/5 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
J01XX08 LINEZOLIDUM SOL. PERF. 2 mg/ml
ZYVOXID(R) 2 mg/ml PFIZER EUROPE MA EEIG
J01XX08 LINEZOLIDUM COMPR. FILM. 600 mg
ZYVOXID(R) 600 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
929 J02AC01 FLUCONAZOLUM
Prescriere limitata: Tratament de intretinere la pacienti cu meningita criptococica si imunosupresie.
Profilaxia secundara a candidozei orofaringiene la pacienti cu imunosupresie.
Tratamentul meningitei criptococice la pacientii care nu pot lua sau nu tolereaza amfotericina.
Tratamentul candidozelor severe si care pun in pericol viata la pacienti care nu tolereaza amfotericina.
Tratamentul candidozei orofaringiene la pacienti cu imunosupresie.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J02AC01 FLUCONAZOLUM CAPS. 100 mg
DIFLAZON 100 mg 100 mg KRKA D.D.
FLUCONAZOLE TEVA 100 mg 100 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
FLUCORIC 100 mg 100 mg TERAPIA S.A.
FLUCOVIM 100 100 mg VIM SPECTRUM SRL
FUNGOLON 100 mg 100 mg BALKANPHARMA RAZGRAD AD
J02AC01 FLUCONAZOLUM CAPS. 150 mg
DIFLAZON 150 mg 150 mg KRKA D.D.
DIFLUCAN 150 mg 150 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
FLUCONAZOL 150 mg 150 mg OZONE LABORATORIES LTD.
FLUCONAZOL MEDICO UNO 150 mg 150 mg MEDICO UNO PHARMACEUTICAL SRL
FLUCONAZOL MEDOCHEMIE 150 mg 150 mg MEDOCHEMIE ROMANIA SRL
FLUCONAZOL SANDOZ(R) 150 150 mg SANDOZ SRL
FLUCONAZOL TERAPIA 150 mg 150 mg TERAPIA SA
FLUCONAZOLE TEVA 150 mg 150 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
FLUCORIC 150 mg 150 mg TERAPIA S.A.
FLUCOVIM 150 150 mg VIM SPECTRUM SRL
MYCOMAX 150 150 mg ZENTIVA AS
MYCOSYSTA(R) 150 mg 150 mg GEDEON RICHTER PLC.
J02AC01 FLUCONAZOLUM CAPS. 200 mg
DIFLAZON 200 mg 200 mg KRKA D.D.
FLUCONAZOLE TEVA 200 mg 200 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
J02AC01 FLUCONAZOLUM SOL. PERF. 2 mg/ml
DIFLAZON(R) 2 mg/ml KRKA D.D.
DIFLUCAN(R) 2 mg/ml PFIZER EUROPE MA EEIG
MYCOMAX(R) INF 2 mg/ml ZENTIVA AS
J02AC01 FLUCONAZOLUM CAPS. 50 mg
DIFLAZON 50 mg 50 mg KRKA D.D.
DIFLUCAN 50 mg 50 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
FLUCONAZOL 50 mg 50 mg ARENA GROUP SA
FLUCONAZOL MEDOCHEMIE 50 mg 50 mg MEDOCHEMIE ROMANIA SRL
FLUCONAZOL SANDOZ(R) 50 50 mg SANDOZ SRL
FLUCONAZOL TERAPIA 50 mg 50 mg TERAPIA S.A.
FLUCONAZOLE TEVA 50 mg 50 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
FLUCORIC 50 mg 50 mg TERAPIA S.A.
FLUCOVIM 50 50 mg VIM SPECTRUM SRL
FUNGOLON 50 mg 50 mg BALKANPHARMA RAZGRAD AD
J02AC01 FLUCONAZOLUM PULB. PT. SUSP. ORALA 50 mg/5 ml
DIFLUCAN(R) 50 mg/5 ml 50 mg/5 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
930 J02AC03 VORICONAZOLUM ** Protocol: J012B
J02AC03 VORICONAZOLUM COMPR. FILM. 200 mg
VFEND 200 mg 200 mg PFIZER LTD.
J02AC03 VORICONAZOLUM PULB. PT. SOL. PERF. 200 mg
VFEND 200 mg 200 mg PFIZER LTD.
J02AC03 VORICONAZOLUM PULB. PT. SUSP. ORALA 40 mg/ml
VFEND 40 mg/ml 40 mg/ml PFIZER LTD.
J02AC03 VORICONAZOLUM COMPR. FILM. 50 mg
VFEND 50 mg 50 mg PFIZER LTD.
932 J05AB14 VALGANCICLOVIRUM **
Prescriere limitata: Tratamentul de initiere si mentinere pentru retinita cu citomegalovirus (CMV) la pacienti imunocompromisi.
J05AB14 VALGANCICLOVIRUM COMPR. FILM. 450 mg
VALCYTE(R) 450 mg 450 mg ROCHE ROMANIA SRL
933 L04AA01 CICLOSPORINUM
Prescriere limitata: Managementul rejectului de grefa la pacientii supusi procedurii de transplant.
Monitorizarea atenta a pacientilor este obligatorie.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L04AA01 CICLOSPORINUM CAPS. MOI 100 mg
EQUORAL(R) 100 mg 100 mg IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
L04AA01 CICLOSPORINUM SOL. ORALA 100 mg/ml
EQUORAL(R) 100 mg/ml IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
SANDIMMUN NEORAL(R) 100 mg/ml NOVARTIS PHARMA GMBH
L04AA01 CICLOSPORINUM CAPS. MOI 25 mg
CICLORAL(R) HEXAL(R) 25 mg 25 mg HEXAL AG
EQUORAL(R) 25 mg 25 mg IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
SANDIMMUN NEORAL(R) 25 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
L04AA01 CICLOSPORINUM CAPS. MOI 50 mg
CICLORAL(R) HEXAL 50 mg 50 mg HEXAL AG
EQUORAL(R) 50 mg 50 mg IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
SANDIMMUN NEORAL(R) 50 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
935 L04AA05 TACROLIMUSUM **
Prescriere limitata: Tratamentul rejetului de alogrefa rezistent la alte terapii imunosupresoare, la pacientii adulti.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L04AA05 TACROLIMUSUM CAPS. ELIB. PREL. 0,5 mg
ADVAGRAF 0,5 mg 0,5 mg ASTELLAS PHARMA GMBH
L04AA05 TACROLIMUSUM CAPS. 0,5 mg
PROGRAF(R) 0,5 mg 0,5 mg ASTELLAS PHARMA GMBH
Prescriere limitata: Profilaxia rejetului de alogrefa la adultii cu transplant cardiac
L04AA05 TACROLIMUSUM CAPS. 1 mg
PROGRAF(R) 1 mg 1 mg ASTELLAS IRELAND CO. LTD.
Prescriere limitata: Profilaxia rejetului de alogrefa la adultii cu transplant cardiac
L04AA05 TACROLIMUSUM CAPS. ELIB. PREL. 1 mg
ADVAGRAF 1 mg 1 mg ASTELLAS PHARMA GMBH
L04AA05 TACROLIMUSUM CAPS. 5 mg
PROGRAF(R) 5 mg 5 mg ASTELLAS PHARMA GMBH
Prescriere limitata: Profilaxia rejetului de alogrefa la adultii cu transplant cardiac
L04AA05 TACROLIMUSUM CAPS. ELIB. PREL. 5 mg
ADVAGRAF 5 mg 5 mg ASTELLAS PHARMA GMBH
L04AA05 TACROLIMUSUM CONC. PT. SOL. PERF. 5 mg/ml
PROGRAF(R) 5 mg/ml 5 mg/ml ASTELLAS PHARMA GMBH
Prescriere limitata: Profilaxia rejetului de alogrefa la adultii cu transplant cardiac
936 L04AA06 MYCOPHENOLATUM **
L04AA06 MYCOPHENOLATUM COMPR. FILM. GASTROREZ. 180 mg
MYFORTIC 180 mg 180 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
L04AA06 MYCOPHENOLATUM PULB. PT. SUSP. ORALA 1 g/5 ml
CELLCEPT 1 mg/5 ml 1 g/5 ml ROCHE REGISTRATION LTD.
Prescriere limitata: Profilaxia rejetului acut de grefa la pacientii care primesc transplant alogen cardiac.
L04AA06 MYCOPHENOLATUM CAPS. 250 mg
CELLCEPT 250 mg 250 mg ROCHE REGISTRATION LTD.
MYFENAX 250 mg 250 mg TEVA PHARMA BV
Prescriere limitata: Profilaxia rejetului acut de grefa la pacientii care primesc transplant alogen cardiac.
L04AA06 MYCOPHENOLATUM COMPR. FILM. GASTROREZ. 360 mg
MYFORTIC 360 mg 360 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
L04AA06 MYCOPHENOLATUM CAPS. 500 mg
MYFENAX 500 mg 500 mg TEVA PHARMA BV
L04AA06 MYCOPHENOLATUM COMPR. FILM. 500 mg
CELLCEPT 500 mg 500 mg ROCHE REGISTRATION LTD.
Prescriere limitata: Profilaxia rejetului acut de grefa la pacientii care primesc transplant alogen cardiac.
L04AA06 MYCOPHENOLATUM PULB. PT. CONC. PT. SOL. PERF. 500 mg
CELLCEPT 500 mg 500 mg ROCHE REGISTRATION LTD.
Prescriere limitata: Profilaxia rejetului acut de grefa la pacientii care primesc transplant alogen cardiac.
SUBLISTA C2-P9: PROGRAM NATIONAL DE TRANSPLANT DE ORGANE, TESUTURI SI CELULE DE ORIGINE UMANA.
P9.3 TRANSPLANT HEPATIC
937 A05AA02 ACIDUM URSODEOXYCHOLICUM
NOTA: Nu se va prescrie in regim compensat pentru tratamentul litiazei biliare.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
A05AA02 ACIDUM URSODEOXYCHOLICUM CAPS. 250 mg
URSOFALK(R) 250 mg DR. FALK PHARMA GMBH
URSOSAN 250 mg PRO. MED. CS PRAHA AS
938 B01AB05 ENOXAPARINUM
B01AB05 ENOXAPARINUM SOL. INJ. 2000 ui anti-Xa/0,2 ml
CLEXANE 2000 ui anti-Xa/0,2 ml 2000 ui anti-Xa/0,2 ml LAB. AVENTIS
B01AB05 ENOXAPARINUM SOL. INJ. 4000 ui anti-Xa/0,4 ml
CLEXANE 4000 ui anti-Xa/0,4 ml 4000 ui anti-Xa/0,4 ml LAB. AVENTIS
B01AB05 ENOXAPARINUM SOL. INJ. 6000 ui anti-Xa/0.6 ml
CLEXANE 6000 ui anti-Xa/0.6 ml 6000 ui anti-Xa/0.6 ml LAB. AVENTIS
B01AB05 ENOXAPARINUM SOL. INJ. 8000 ui anti-Xa/0.8 ml
CLEXANE 8000 ui anti-Xa/0.8 ml 8000 ui anti-Xa/0.8 ml LAB. AVENTIS
B01AB05 ENOXAPARINUM SOL. INJ. 2000 ui anti-Xa/0,2 ml
CLEXANE 2000 ui anti-Xa/0,2 ml 2000 ui anti-Xa/0,2 ml LAB. AVENTIS
B01AB05 ENOXAPARINUM SOL. INJ. 4000 ui anti-Xa/0,4 ml
CLEXANE 4000 ui anti-Xa/0,4 ml 4000 ui anti-Xa/0,4 ml LAB. AVENTIS
B01AB05 ENOXAPARINUM SOL. INJ. 6000 ui anti-Xa/0.6 ml
CLEXANE 6000 ui anti-Xa/0.6 ml 6000 ui anti-Xa/0.6 ml LAB. AVENTIS
939 B01AB08 REVIPARINUM
B01AB08 REVIPARINUM SOL. INJ. 1432 ui/0,25 ml
CLIVARIN(R) 1432UI/0,25 ml 1432 ui/0,25 ml ABBOTT GMBH&CO.KG
B01AB08 REVIPARINUM SOL. INJ. 3436 ui/0.6 ml
CLIVARIN(R) 3436 UI/0,6 ml 3436 ui/0.6 ml ABBOTT GMBH&CO.KG
940 B01AC11 ILOPROSTUM **
B01AC11 ILOPROSTUM CONC. PT. SOL. PERF. 20 µg/ml
ILOMEDIN(R) 20 20 µg/ml SCHERING AG
941 B01AD02 ALTEPLASUM **
B01AD02 ALTEPLASUM LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. 50 mg
ACTILYSE 50 mg BOEHRINGER INGELHEIM INT. GMBH
944 C03EB01 COMBINATII (SPIRONOLACTONUM+FUROSEMIDUM)
Electrolitii serici trebuie sa fie verificati periodic.
C03EB01 COMBINATII CAPS.
(SPIRONOLACTONUM+FUROSEMIDUM)
DIUREX 50 TERAPIA SA
945 H01BA02 DESMOPRESSINUM
H01BA02 DESMOPRESSINUM
MINIRIN 0,2 mg 0,2 mg FERRING AB
H01BA02 DESMOPRESSINUM COMPR. 0,2 mg
MINIRIN 0,2 mg 0,2 mg FERRING AB
946 J01CR05 PIPERACILLINUM + TAZOBACTAMUM
J01CR05 PIPERACILLINUM + TAZOBACTAMUM LIOF. PT. SOL. INJ.
TAZOCIN 2,25 WYETH LEDERLE PHARMA GMBH
TAZOCIN 4,5 WYETH LEDERLE PHARMA GMBH
947 J01XX08 LINEZOLIDUM
J01XX08 LINEZOLIDUM GRAN. PT. SUSP. ORALA 100 mg/5 ml
ZYVOXID(R) 100 mg/5 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
J01XX08 LINEZOLIDUM SOL. PERF. 2 mg/ml
ZYVOXID(R) 2 mg/ml PFIZER EUROPE MA EEIG
J01XX08 LINEZOLIDUM COMPR. FILM. 600 mg
ZYVOXID(R) 600 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
948 J02AC03 VORICONAZOLUM ** Protocol: J012B
J02AC03 VORICONAZOLUM COMPR. FILM. 200 mg
VFEND 200 mg 200 mg PFIZER LTD.
J02AC03 VORICONAZOLUM PULB. PT. SOL. PERF. 200 mg
VFEND 200 mg 200 mg PFIZER LTD.
J02AC03 VORICONAZOLUM PULB. PT. SUSP. ORALA 40 mg/ml
VFEND 40 mg/ml 40 mg/ml PFIZER LTD.
J02AC03 VORICONAZOLUM COMPR. FILM. 50 mg
VFEND 50 mg 50 mg PFIZER LTD.
949 J02AX04 CASPOFUNGINUM ** Protocol: J010D
J02AX04 CASPOFUNGINUM PULB. PT. CONC. PT. SOL. PERF. 50 mg
CANCIDAS 50 mg 50 mg MERCK SHARP & DOHME LTD
J02AX04 CASPOFUNGINUM PULB. PT. CONC. PT. SOL. PERF. 70 mg
CANCIDAS 70 mg 70 mg MERCK SHARP & DOHME LTD
951 J05AB14 VALGANCICLOVIRUM **
Prescriere limitata: Tratamentul de initiere si mentinere pentru retinita cu citomegalovirus (CMV) la pacienti imunocompromisi.
J05AB14 VALGANCICLOVIRUM COMPR. FILM. 450 mg
VALCYTE(R) 450 mg 450 mg ROCHE ROMANIA SRL
953 L03AA02 FILGRASTIMUM (G-CSF)
L03AA02 FILGRASTIMUM (G-CSF) SOL. INJ. 30 MU/0,5 ml
NEUPOGEN(R) 30 MU/0,5 ml AMGEN EUROPE B.V.
L03AA02 FILGRASTIMUM (G-CSF) SOL. INJ. 48 MU/0,5 ml
NEUPOGEN(R) 48 MU/0,5 ml AMGEN EUROPE B.V.
954 L04AA01 CICLOSPORINUM
Prescriere limitata: Managementul rejectului de grefa la pacientii supusi procedurii de transplant.
Monitorizarea atenta a pacientilor este obligatorie.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L04AA01 CICLOSPORINUM CAPS. MOI 100 mg
EQUORAL(R) 100 mg 100 mg IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
L04AA01 CICLOSPORINUM SOL. ORALA 100 mg/ml
EQUORAL(R) 100 mg/ml IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
SANDIMMUN NEORAL(R) 100 mg/ml NOVARTIS PHARMA GMBH
L04AA01 CICLOSPORINUM CAPS. MOI 25 mg
CICLORAL(R) HEXAL(R) 25 mg 25 mg HEXAL AG
EQUORAL(R) 25 mg 25 mg IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
SANDIMMUN NEORAL(R) 25 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
L04AA01 CICLOSPORINUM CAPS. MOI 50 mg
CICLORAL(R) HEXAL 50 mg 50 mg HEXAL AG
EQUORAL(R) 50 mg 50 mg IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
SANDIMMUN NEORAL(R) 50 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
955 L04AA05 TACROLIMUSUM **
Prescriere limitata: Tratamentul rejetului de alogrefa rezistent la alte terapii imunosupresoare, la pacientii adulti.
Profilaxia rejetului de grefa la pacientii care primesc transplant hepatic alogen.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L04AA05 TACROLIMUSUM CAPS. ELIB. PREL. 0,5 mg
ADVAGRAF 0,5 mg 0,5 mg ASTELLAS PHARMA GMBH
L04AA05 TACROLIMUSUM CAPS. 0,5 mg
PROGRAF(R) 0,5 mg 0,5 mg ASTELLAS PHARMA GMBH
L04AA05 TACROLIMUSUM CAPS. 1 mg
PROGRAF(R) 1 mg 1 mg ASTELLAS IRELAND CO. LTD.
L04AA05 TACROLIMUSUM CAPS. ELIB. PREL. 1 mg
ADVAGRAF 1 mg 1 mg ASTELLAS PHARMA GMBH
L04AA05 TACROLIMUSUM CAPS. 5 mg
PROGRAF(R) 5 mg 5 mg ASTELLAS PHARMA GMBH
L04AA05 TACROLIMUSUM CAPS. ELIB. PREL. 5 mg
ADVAGRAF 5 mg 5 mg ASTELLAS PHARMA GMBH
L04AA05 TACROLIMUSUM CONC. PT. SOL. PERF. 5 mg/ml
PROGRAF(R) 5 mg/ml 5 mg/ml ASTELLAS PHARMA GMBH
956 L04AA06 MYCOPHENOLATUM **
Prescriere limitata: Profilaxia rejetului acut de grefa la pacientii care primesc transplant alogen hepatic.
L04AA06 MYCOPHENOLATUM COMPR. FILM. GASTROREZ. 180 mg
MYFORTIC 180 mg 180 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
L04AA06 MYCOPHENOLATUM PULB. PT. SUSP. ORALA 1 g/5 ml
CELLCEPT 1 mg/5 ml 1 g/5 ml ROCHE REGISTRATION LTD.
Prescriere limitata: Profilaxia rejetului acut de grefa la pacientii care primesc transplant alogen hepatic
L04AA06 MYCOPHENOLATUM CAPS. 250 mg
CELLCEPT 250 mg 250 mg ROCHE REGISTRATION LTD.
MYFENAX 250 mg 250 mg TEVA PHARMA BV
Prescriere limitata: Profilaxia rejetului acut de grefa la pacientii care primesc transplant alogen hepatic
L04AA06 MYCOPHENOLATUM COMPR. FILM. GASTROREZ. 360 mg
MYFORTIC 360 mg 360 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
L04AA06 MYCOPHENOLATUM CAPS. 500 mg
MYFENAX 500 mg 500 mg TEVA PHARMA BV
Prescriere limitata: Profilaxia rejetului acut de grefa la pacientii care primesc transplant alogen hepatic
L04AA06 MYCOPHENOLATUM COMPR. FILM. 500 mg
CELLCEPT 500 mg 500 mg ROCHE REGISTRATION LTD.
L04AA06 MYCOPHENOLATUM PULB. PT. CONC. PT. SOL. PERF. 500 mg
CELLCEPT 500 mg 500 mg ROCHE REGISTRATION LTD.
957 L04AA10 SIROLIMUS **
L04AA10 SIROLIMUS COMPR. FILM. 1 mg
RAPAMUNE 1 mg 1 mg WYETH EUROPA LTD.
Monitorizarea atenta a pacientilor este obligatorie
SUBLISTA C2-P9: PROGRAM NATIONAL DE TRANSPLANT DE ORGANE, TESUTURI SI CELULE DE ORIGINE UMANA.
P9.4 TRANSPLANT RENAL, TRANSPLANT COMBINAT RINICHI SI PANCREAS
958 A05AA02 ACIDUM URSODEOXYCHOLICUM
NOTA: Nu se va prescrie in regim compensat pentru tratamentul litiazei biliare
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
A05AA02 ACIDUM URSODEOXYCHOLICUM CAPS. 250 mg
URSOFALK(R) 250 mg DR. FALK PHARMA GMBH
URSOSAN 250 mg PRO. MED. CS PRAHA AS
959 A11CC03 ALFACALCIDOLUM
A11CC03 ALFACALCIDOLUM CAPS. MOI 0,25 µg
ALPHA D3 0,25 µg 0,25 µg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
A11CC03 ALFACALCIDOLUM CAPS. MOI 0,50 µg
ALPHA D3 0,50 µg 0,50 µg TEVA PHARMACEUTICALS S.R.L.
960 B01AB05 ENOXAPARINUM
B01AB05 ENOXAPARINUM SOL. INJ. 2000 ui anti-Xa/0,2 ml
CLEXANE 2000 ui anti-Xa/0,2 ml 2000 ui anti-Xa/0,2 ml LAB. AVENTIS
B01AB05 ENOXAPARINUM SOL. INJ. 4000 ui anti-Xa/0,4 ml
CLEXANE 4000 ui anti-Xa/0,4 ml 4000 ui anti-Xa/0,4 ml LAB. AVENTIS
B01AB05 ENOXAPARINUM SOL. INJ. 6000 ui anti-Xa/0.6 ml
CLEXANE 6000 ui anti-Xa/0.6 ml 6000 ui anti-Xa/0.6 ml LAB. AVENTIS
B01AB05 ENOXAPARINUM SOL. INJ. 8000 ui anti-Xa/0.8 ml
CLEXANE 8000 ui anti-Xa/0.8 ml 8000 ui anti-Xa/0.8 ml LAB. AVENTIS
B01AB05 ENOXAPARINUM SOL. INJ. 2000 ui anti-Xa/0,2 ml
CLEXANE 2000 ui anti-Xa/0,2 ml 2000 ui anti-Xa/0,2 ml LAB. AVENTIS
B01AB05 ENOXAPARINUM SOL. INJ. 4000 ui anti-Xa/0,4 ml
CLEXANE 4000 ui anti-Xa/0,4 ml 4000 ui anti-Xa/0,4 ml LAB. AVENTIS
B01AB05 ENOXAPARINUM SOL. INJ. 6000 ui anti-Xa/0.6 ml
CLEXANE 6000 ui anti-Xa/0.6 ml 6000 ui anti-Xa/0.6 ml LAB. AVENTIS
961 B01AB04 DALTEPARINUM
B01AB04 DALTEPARINUM SOL. INJ. 10.000 ui/ml
FRAGMIN 10.000 UI/ml 10.000 ui/ml PFIZER EUROPE MA EEIG
B01AB04 DALTEPARINUM SOL. INJ. 15.000 ui/0.6 ml
FRAGMIN 15.000 UI/0,6 ml 15.000 ui/0.6 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
B01AB04 DALTEPARINUM SOL. INJ. 2500 ui/0,2 ml
FRAGMIN 2500 UI/0,2 ml 2500 ui/0,2 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
B01AB04 DALTEPARINUM SOL. INJ. 5.000 ui/0,2 ml
FRAGMIN 5.000 UI/0,2 ml 5.000 ui/0,2 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
B01AB04 DALTEPARINUM SOL. INJ. 7500 ui/0.3 ml
FRAGMIN 7500 UI/0,3 ml 7500 ui/0.3 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
962 B01AB08 REVIPARINUM
B01AB08 REVIPARINUM SOL. INJ. 1432 ui/0,25 ml
CLIVARIN(R) 1432 UI/0,25 ml 1432 ui/0,25 ml ABBOTT GMBH&CO.KG
B01AB08 REVIPARINUM SOL. INJ. 3436 ui/0.6 ml
CLIVARIN(R) 3436 UI/0,6 ml 3436 ui/0.6 ml ABBOTT GMBH&CO.KG
963 B03XA01 EPOETINUM ALFA
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 10.000 ui/ml
EPREX(R) 10.000 UI 10.000 ui/ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 1.000 UI/0,5 ml
EPOKINE 1.000 UI/0,5 ml 1.000 UI/0,5 ml RENAMED FARMA S.R.L.
EPREX(R) 1.000 UI 1.000 ui/0,5 ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 2000 UI
EPOPHAR 2000 U.I. 2000 UI GULF PHARMACEUTICAL IND. S.R.L.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 2000 ui/0,5 ml
EPOKINE 2000 UI/0,5 ml 2000 UI/0,5 ml RENAMED FARMA S.R.L.
EPREX(R) 2000 UI 2000 ui/0,5 ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 2000 UI/1 ml
EPOKINE 2000 UI/1 ml 2000 UI/1 ml RENAMED FARMA S.R.L.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 3000 ui/0.3 ml
EPREX(R) 3000 UI 3000 ui/0.3 ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 40 000 UI
EPREX(R) 40 000 UI 40 000 UI JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 4000 UI
EPOPHAR 4000 U.I. 4000 UI GULF PHARMACEUTICAL IND. S.R.L.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 4000 ui/0,4 ml
EPOKINE 4000 UI/0,4 ml 4000 UI/0,4 ml RENAMED FARMA S.R.L.
EPREX(R) 4000 UI 4000 ui/0,4 ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 4000 UI/1 ml
EPOKINE 4000 UI/1 ml 4000 UI/1 ml RENAMED FARMA S.R.L.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
BINOCRIT 1.000 UI/0,5 ml SANDOZ GMBH
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
BINOCRIT 2000 UI/1,0 ml SANDOZ GMBH
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
BINOCRIT 3000 UI/0,3 ml SANDOZ GMBH
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
BINOCRIT 4000 UI/0,4 ml SANDOZ GMBH
964 B03XA01 EPOETINUM BETA
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 10.000 UI 10.000 UI/0,6 ml ROCHE REGISTRATION L
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 1.000 UI 1.000 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION L
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 2000 UI 2000 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION L
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 4000 UI 4000 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION L
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 5.000 UI 5.000 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION L
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 500 UI 500 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION L
965 B05AA06 POLYGELINUM
B05AA06 POLYGELINUM SOL. PERF. 3.5%
HAEMACCEL 3.5% THERASELECT GMBH
966 H01CB02 OCTREOTIDUM ** Protocol: H010C
H01CB02 OCTREOTIDUM SOL. INJ. 0,1 mg/ml
SANDOSTATIN(R) 0,1 mg/ml NOVARTIS PHARMA GMBH
H01CB02 OCTREOTIDUM PULB.+ SOLV. PT. SUSP. INJ. 10 mg
(I.M.) CU ELIB. PRELUNG.
SANDOSTATIN LAR 10 mg 10 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
H01CB02 OCTREOTIDUM PULB. + SOLV. PT. SUSP. INJ. 20 mg
(I.M.) CU ELIB. PRELU
SANDOSTATIN LAR 20 mg 20 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
H01CB02 OCTREOTIDUM PULB. + SOLV. PT. SUSP. INJ. 30 mg
(I.M.) CU ELIB. PRELUNG.
SANDOSTATIN LAR 30 mg 30 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
967 J01CR05 PIPERACILLINUM + TAZOBACTAMUM
J01CR05 PIPERACILLINUM + TAZOBACTAMUM LIOF. PT. SOL. INJ.
TAZOCIN 2,25 WYETH LEDERLE PHARMA GMBH
TAZOCIN 4,5 WYETH LEDERLE PHARMA GMBH
968 J01XA02 TEICOPLANINUM
J01XA02 TEICOPLANINUM LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. 400 mg
TARGOCID(R) 400 mg 400 mg AVENTIS PHARMA LTD.
969 J01XX08 LINEZOLIDUM
J01XX08 LINEZOLIDUM GRAN. PT. SUSP. ORALA 100 mg/5 ml
ZYVOXID(R) 100 mg/5 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
J01XX08 LINEZOLIDUM SOL. PERF. 2 mg/ml
ZYVOXID(R) 2 mg/ml PFIZER EUROPE MA EEIG
J01XX08 LINEZOLIDUM COMPR. FILM. 600 mg
ZYVOXID(R) 600 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
970 J02AB02 KETOCONAZOLUM
Prescriere limitata: Candidoza genitala simptomatica recurenta dupa tratamentul local a cel putin doua episoade.
Candidoza orala la persoanele imunocompromise sever la care tratamentul local nu a avut rezultate
Micoze sistemice la care alte forme de terapie antifungica nu au avut efect.
A fost raportata hepatotoxicitate la ketoconazol.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J02AB02 KETOCONAZOLUM COMPR. 200 mg
KEFUNGIN 200 mg ANTIBIOTICE SA
KETOCONAZOL 200 mg 200 mg MAGISTRA C & C
KETOSTIN 200 mg 200 mg AC HELCOR SRL
NIZORAL 200 mg JANSSEN PHARMACEUTICA NV
NIZORAL 200 mg 200 mg TERAPIA SA
J02AB02 KETOCONAZOLUM COMPR. 200 mg
KEFUNGIN 200 mg ANTIBIOTICE SA
KETOCONAZOL 200 mg 200 mg MAGISTRA C & C
KETOSTIN 200 mg 200 mg AC HELCOR SRL
NIZORAL 200 mg JANSSEN PHARMACEUTICA NV
NIZORAL 200 mg 200 mg TERAPIA SA
971 J02AC01 FLUCONAZOLUM
Prescriere limitata: Tratament de intretinere la pacienti cu meningita criptococica si imunosupresie.
Profilaxia secundara a candidozei orofaringiene la pacienti cu imunosupresie.
Tratamentul meningitei criptococice la pacientii care nu pot lua sau nu tolereaza amfotericina.
Tratamentul candidozelor severe si care pun in pericol viata la pacienti care nu tolereaza amfotericina.
Tratamentul candidozei orofaringiene la pacienti cu imunosupresie.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J02AC01 FLUCONAZOLUM CAPS. 100 mg
DIFLAZON 100 mg 100 mg KRKA D.D.
FLUCONAZOLE TEVA 100 mg 100 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
FLUCORIC 100 mg 100 mg TERAPIA S.A.
FLUCOVIM 100 100 mg VIM SPECTRUM SRL
FUNGOLON 100 mg 100 mg BALKANPHARMA RAZGRAD AD
J02AC01 FLUCONAZOLUM CAPS. 150 mg
DIFLAZON 150 mg 150 mg KRKA D.D.
DIFLUCAN 150 mg 150 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
FLUCONAZOL 150 mg 150 mg OZONE LABORATORIES LTD.
FLUCONAZOL MEDICO UNO 150 mg 150 mg MEDICO UNO PHARMACEUTICAL SRL
FLUCONAZOL MEDOCHEMIE 150 mg 150 mg MEDOCHEMIE ROMANIA SRL
FLUCONAZOL SANDOZ(R) 150 150 mg SANDOZ SRL
FLUCONAZOL TERAPIA 150 mg 150 mg TERAPIA SA
FLUCONAZOLE TEVA 150 mg 150 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
FLUCORIC 150 mg 150 mg TERAPIA S.A.
FLUCOVIM 150 150 mg VIM SPECTRUM SRL
MYCOMAX 150 150 mg ZENTIVA AS
MYCOSYSTA(R) 150 mg 150 mg GEDEON RICHTER PLC.
J02AC01 FLUCONAZOLUM CAPS. 200 mg
DIFLAZON 200 mg 200 mg KRKA D.D.
FLUCONAZOLE TEVA 200 mg 200 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
J02AC01 FLUCONAZOLUM SOL. PERF. 2 mg/ml
DIFLAZON(R) 2 mg/ml KRKA D.D.
DIFLUCAN(R) 2 mg/ml PFIZER EUROPE MA EEIG
MYCOMAX(R) INF 2 mg/ml ZENTIVA AS
J02AC01 FLUCONAZOLUM CAPS. 50 mg
DIFLAZON 50 mg 50 mg KRKA D.D.
DIFLUCAN 50 mg 50 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
FLUCONAZOL 50 mg 50 mg ARENA GROUP SA
FLUCONAZOL MEDOCHEMIE 50 mg 50 mg MEDOCHEMIE ROMANIA SRL
FLUCONAZOL SANDOZ(R) 50 50 mg SANDOZ SRL
FLUCONAZOL TERAPIA 50 mg 50 mg TERAPIA S.A.
FLUCONAZOLE TEVA 50 mg 50 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
FLUCORIC 50 mg 50 mg TERAPIA S.A.
FLUCOVIM 50 50 mg VIM SPECTRUM SRL
FUNGOLON 50 mg 50 mg BALKANPHARMA RAZGRAD AD
J02AC01 FLUCONAZOLUM PULB. PT. SUSP. ORALA 50 mg/5 ml
DIFLUCAN(R) 50 mg/5 ml 50 mg/5 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
972 J02AC02 ITRACONAZOLUM
J02AC02 ITRACONAZOLUM CAPS. 100 mg
ITRACONAZOL 100 mg 100 mg TERAPIA S.A.
OMICRAL 100 mg 100 mg MEDICO UNO PHARMACEUTICAL S.R.L.
ORUNGAL 100 mg JANSSEN PHARMACEUTICA NV
SPORILIN 100 mg 100 mg GEDEON RICHTER ROMANIA S.A.
Prescriere limitata: Sporotricoza sistemica
Prescriere limitata: Profilaxia secundara a candidozei orofaringiene la pacienti cu imunosupresie
Prescriere limitata: Tratamentul candidozei orofaringiene la pacienti cu imunosupresie
973 J02AC03 VORICONAZOLUM ** Protocol: J012B
J02AC03 VORICONAZOLUM COMPR. FILM. 200 mg
VFEND 200 mg 200 mg PFIZER LTD.
J02AC03 VORICONAZOLUM PULB. PT. SOL. PERF. 200 mg
VFEND 200 mg 200 mg PFIZER LTD.
J02AC03 VORICONAZOLUM PULB. PT. SUSP. ORALA 40 mg/ml
VFEND 40 mg/ml 40 mg/ml PFIZER LTD.
J02AC03 VORICONAZOLUM COMPR. FILM. 50 mg
VFEND 50 mg 50 mg PFIZER LTD.
974 J02AX04 CASPOFUNGINUM ** Protocol: J010D
J02AX04 CASPOFUNGINUM PULB. PT. CONC. PT. SOL. PERF. 50 mg
CANCIDAS 50 mg 50 mg MERCK SHARP & DOHME LTD
J02AX04 CASPOFUNGINUM PULB. PT. CONC. PT. SOL. PERF. 70 mg
CANCIDAS 70 mg 70 mg MERCK SHARP & DOHME LTD
976 J05AB01 ACICLOVIRUM
J05AB01 ACICLOVIRUM CAPS. 200 mg
ACICLOVIR 200 mg 200 mg SLAVIA PHARM SRL
EUVIROX 200 mg 200 mg EUROPHARM SA
J05AB01 ACICLOVIRUM COMPR. 200 mg
ACICLOVIR 200 mg 200 mg TERAPIA SA
CLOVIRAL 200 mg 200 mg ANTIBIOTICE SA
ZOVIRAX 200 mg GLAXO WELLCOME FOUNDATION LTD.
J05AB01 ACICLOVIRUM COMPR. DISP. 200 mg
ACICLOVIR 200 mg 200 mg OZONE LABORATORIES LTD.
LOVIR 200 mg 200 mg RANBAXY UK LIMITED
J05AB01 ACICLOVIRUM PULB. PT. SOL. INJ./PERF. 250 mg
VIROLEX 250 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
J05AB01 ACICLOVIRUM CAPS. 400 mg
ACICLOVIR 400 mg 400 mg ARENA GROUP S.A.
J05AB01 ACICLOVIRUM COMPR. 400 mg
ACICLOVIR 400 mg 400 mg EGIS PHARMACEUTICALS P.L.C.
J05AB01 ACICLOVIRUM COMPR. FILM. 400 mg
ACIKLOVIR 400 mg A & G MED TRADING S.R.L.
977 J05AB14 VALGANCICLOVIRUM **
Prescriere limitata: Tratamentul de initiere si mentinere pentru retinita cu citomegalovirus (CMV) la pacienti imunocompromisi.
J05AB14 VALGANCICLOVIRUM COMPR. FILM. 450 mg
VALCYTE(R) 450 mg 450 mg ROCHE ROMANIA SRL
978 J05AB11 VALACYCLOVIRUM
J05AB11 VALACYCLOVIRUM COMPR. FILM. 500 mg
VALTREX 500 mg 500 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
Prescriere limitata: Profilaxia infectiei si bolii cu citomegalovirus in urma transplantului renal la pacientii cu risc de boala cu citomegalovirus
980 L01AA01 CYCLOPHOSPHAMIDUM
L01AA01 CYCLOPHOSPHAMIDUM PULB. PT. SOL. INJ./PERF. 1 g
ENDOXAN(R) 1 g 1 g BAXTER ONCOLOGY GMBH
L01AA01 CYCLOPHOSPHAMIDUM PULB. PT. SOL. PERF./INJ. I.V. 200 mg
ENDOXAN 200 mg 200 mg ACTAVIS S.R.L.
L01AA01 CYCLOPHOSPHAMIDUM PULB. PT. SOL. INJ./PERF. 500 mg
ENDOXAN(R) 500 mg 500 mg BAXTER ONCOLOGY GMBH
L01AA01 CYCLOPHOSPHAMIDUM DRAJ. 50 mg
ENDOXAN(R) 50 mg 50 mg BAXTER ONCOLOGY GMBH
981 L03AA02 FILGRASTIMUM (G-CSF)
L03AA02 FILGRASTIMUM (G-CSF) SOL. INJ. 30 MU/0,5 ml
NEUPOGEN(R) 30 MU/0,5 ml AMGEN EUROPE B.V.
L03AA02 FILGRASTIMUM (G-CSF) SOL. INJ. 48 MU/0,5 ml
NEUPOGEN(R) 48 MU/0,5 ml AMGEN EUROPE B.V.
982 L04AA01 CICLOSPORINUM
Prescriere limitata: Managementul rejectului de grefa la pacientii supusi procedurii de transplant.
Monitorizarea atenta a pacientilor este obligatorie.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L04AA01 CICLOSPORINUM CAPS. MOI 100 mg
EQUORAL(R) 100 mg 100 mg IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
L04AA01 CICLOSPORINUM SOL. ORALA 100 mg/ml
EQUORAL(R) 100 mg/ml IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
SANDIMMUN NEORAL(R) 100 mg/ml NOVARTIS PHARMA GMBH
L04AA01 CICLOSPORINUM CAPS. MOI 25 mg
CICLORAL(R) HEXAL(R) 25 mg 25 mg HEXAL AG
EQUORAL(R) 25 mg 25 mg IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
SANDIMMUN NEORAL(R) 25 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
L04AA01 CICLOSPORINUM CAPS. MOI 50 mg
CICLORAL(R) HEXAL 50 mg 50 mg HEXAL AG
EQUORAL(R) 50 mg 50 mg IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
SANDIMMUN NEORAL(R) 50 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
984 L04AA05 TACROLIMUSUM **
Prescriere limitata: Profilaxia rejetului de alogrefa la adultii cu transplant renal.
Tratamentul rejetului de alogrefa rezistent la alte terapii imunosupresoare, la pacientii adulti.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L04AA05 TACROLIMUSUM CAPS. ELIB. PREL. 0,5 mg
ADVAGRAF 0,5 mg 0,5 mg ASTELLAS PHARMA GMBH
L04AA05 TACROLIMUSUM CAPS. 0,5 mg
PROGRAF(R) 0,5 mg 0,5 mg ASTELLAS PHARMA GMBH
L04AA05 TACROLIMUSUM CAPS. 1 mg
PROGRAF(R) 1 mg 1 mg ASTELLAS IRELAND CO. LTD.
L04AA05 TACROLIMUSUM CAPS. ELIB. PREL. 1 mg
ADVAGRAF 1 mg 1 mg ASTELLAS PHARMA GMBH
L04AA05 TACROLIMUSUM CAPS. 5 mg
PROGRAF(R) 5 mg 5 mg ASTELLAS PHARMA GMBH
L04AA05 TACROLIMUSUM CAPS. ELIB. PREL. 5 mg
ADVAGRAF 5 mg 5 mg ASTELLAS PHARMA GMBH
L04AA05 TACROLIMUSUM CONC. PT. SOL. PERF. 5 mg/ml
PROGRAF(R) 5 mg/ml 5 mg/ml ASTELLAS PHARMA GMBH
985 L04AA06 MYCOPHENOLATUM **
Prescriere limitata: Profilaxia rejetului acut de grefa la pacientii care primesc transplant alogen renal.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L04AA06 MYCOPHENOLATUM COMPR. FILM. GASTROREZ. 180 mg
MYFORTIC 180 mg 180 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
L04AA06 MYCOPHENOLATUM PULB. PT. SUSP. ORALA 1 g/5 ml
CELLCEPT 1 mg/5 ml 1 g/5 ml ROCHE REGISTRATION LTD.
L04AA06 MYCOPHENOLATUM CAPS. 250 mg
CELLCEPT 250 mg 250 mg ROCHE REGISTRATION LTD.
MYFENAX 250 mg 250 mg TEVA PHARMA BV
L04AA06 MYCOPHENOLATUM COMPR. FILM. GASTROREZ. 360 mg
MYFORTIC 360 mg 360 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
L04AA06 MYCOPHENOLATUM CAPS. 500 mg
MYFENAX 500 mg 500 mg TEVA PHARMA BV
L04AA06 MYCOPHENOLATUM COMPR. FILM. 500 mg
CELLCEPT 500 mg 500 mg ROCHE REGISTRATION LTD.
L04AA06 MYCOPHENOLATUM PULB. PT. CONC. PT. SOL. PERF. 500 mg
CELLCEPT 500 mg 500 mg ROCHE REGISTRATION LTD.
986 L04AA08 DACLIZUMABUM **
Prescriere limitata: Profilaxia rejectiei acute de organ in transplantul renal alogen de novo si se utilizeaza concomitent cu o schema
de tratament cu imunosupresoare, incluzand ciclosporina si glucocorticoizi, la pacientii care nu sunt
hiperimunizati.
L04AA08 DACLIZUMABUM CONC. PT. SOL. PERF. 5 mg/ml
ZENAPAX 5 mg/ml 5 mg/ml ROCHE REGISTRATION LTD.
987 L04AA09 BASILIXIMABUM **
Prescriere limitata: Profilaxia rejetului acut de organ in transplantul renal alogen de novo la pacientii adulti si copii. Se utilizeaza
concomitent cu tratamentul imunosupresor cu ciclosporina microemulsionata si corticosteroizi, la pacientii cu mai
putin de 80% anticorpi reactivi, sau in tratament imunosupresor de intretinere triplu cu ciclosporina
microemulsionata, corticosteroizi si azatioprina sau mofetil micofenolat.
L04AA09 BASILIXIMABUM LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ./PERF. 20 mg
SIMULECT 20 mg 20 mg NOVARTIS EUROPHARM LTD.
988 L04AA10 SIROLIMUS **
Prescriere limitata: Profilaxia rejetului de organ la pacientii adulti cu transplant renal si risc imunologic mic sau moderat.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L04AA10 SIROLIMUS COMPR. FILM. 1 mg
RAPAMUNE 1 mg 1 mg WYETH EUROPA LTD.
989 L04AX01 AZATHIOPRINUM
L04AX01 AZATHIOPRINUM COMPR. FILM. 50 mg
IMURAN(R) 50 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
990 M05BA04 ACIDUM ALENDRONICUM
M05BA04 ACIDUM ALENDRONICUM COMPR. 10 mg
FOSAMAX 10 mg 10 mg MERCK SHARP & DOHME S.R.L.
M05BA04 ACIDUM ALENDRONICUM COMPR. 70 mg
TEVA NAT 70 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
M05BA04 ACIDUM ALENDRONICUM COMPR. 70 mg
FOSAMAX 70 mg 70 mg MERCK SHARP & DOHME S.R.L.
991 N02AB02 PETHIDINUM
N02AB02 PETHIDINUM SOL. INJ. 50 mg/ml
MIALGIN(R) 100 mg/2 ml 50 mg/ml ZENTIVA SA
993 B01AB08 REVIPARINUM
B01AB08 REVIPARINUM SOL. INJ.
CLIVARIN (R) 1432 UI/0,25 ml 1432 ui/0,25 ml ABBOTT GMBH&CO.KG
CLIVARIN(R) 1432 UI/0,25 ml 1432 ui/0,25 ml ABBOTT GMBH&CO.KG
B01AB08 REVIPARINUM SOL. INJ.
CLIVARIN (R) 3436 UI/0,6 ml 3436 ui/0.6 ml ABBOTT GMBH&CO.KG
CLIVARIN(R) 3436 UI/0,6 ml 3436 ui/0.6 ml ABBOTT GMBH&CO.KG
994 B05AA06 POLYGELINUM
B05AA06 POLYGELINUM SOL. PERF. 3.5%
HAEMACCEL 3.5% THERASELECT GMBH
995 J01XX08 LINEZOLIDUM
J01XX08 LINEZOLIDUM GRAN. PT. SUSP. ORALA
ZYVOXID (R) 100 mg/5 ml PFIZER EUROPE MA EEI
ZYVOXID(R) 100 mg/5 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
J01XX08 LINEZOLIDUM SOL. PERF.
ZYVOXID (R) 2 mg/ml PFIZER EUROPE MA EEI
ZYVOXID(R) 2 mg/ml PFIZER EUROPE MA EEIG
J01XX08 LINEZOLIDUM COMPR. FILM.
ZYVOXID (R) 600 mg PFIZER EUROPE MA EEI
ZYVOXID(R) 600 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
996 J02AC03 VORICONAZOLUM ** Protocol: J012B
J02AC03 VORICONAZOLUM COMPR. FILM.
VFEND (R) 200 mg PFIZER LIMITED
VFEND 200 mg 200 mg PFIZER LTD.
J02AC03 VORICONAZOLUM PULB. PT. SOL. PERF.
VFEND (R) 200 mg PFIZER LIMITED
VFEND 200 mg 200 mg PFIZER LTD.
J02AC03 VORICONAZOLUM PULB. PT. SUSP. ORALA
VFEND (R) 40 mg/ml 40 mg/ml PFIZER LIMITED
VFEND 40 mg/ml 40 mg/ml PFIZER LTD.
J02AC03 VORICONAZOLUM COMPR. FILM.
VFEND (R) 50 mg PFIZER LIMITED
VFEND 50 mg 50 mg PFIZER LTD.
998 J05AB14 VALGANCICLOVIRUM **
Prescriere limitata: Tratamentul de initiere si mentinere pentru retinita cu citomegalovirus (CMV) la pacienti imunocompromisi.
J05AB14 VALGANCICLOVIRUM COMPR. FILM. 450 mg
VALCYTE(R) 450 mg 450 mg ROCHE ROMANIA SRL
J05AB14 VALGANCICLOVIRUM COMPR. FILM.
VALCYTE (R) 450 mg 450 mg ROCHE ROMANIA SRL
SUBLISTA C2-P9: PROGRAM NATIONAL DE TRANSPLANT DE ORGANE, TESUTURI SI CELULE DE ORIGINE UMANA.
P9.6 TRANSPLANT PULMONAR
999 B01AB05 ENOXAPARINUM
B01AB05 ENOXAPARINUM SOL. INJ. 2000 ui anti-Xa/0,2 ml
CLEXANE 2000 ui anti-Xa/0,2 ml 2000 ui anti-Xa/0,2 ml LAB. AVENTIS
B01AB05 ENOXAPARINUM SOL. INJ. 4000 ui anti-Xa/0,4 ml
CLEXANE 4000 ui anti-Xa/0,4 ml 4000 ui anti-Xa/0,4 ml LAB. AVENTIS
B01AB05 ENOXAPARINUM SOL. INJ. 6000 ui anti-Xa/0.6 ml
CLEXANE 6000 ui anti-Xa/0.6 ml 6000 ui anti-Xa/0.6 ml LAB. AVENTIS
B01AB05 ENOXAPARINUM SOL. INJ. 8000 ui anti-Xa/0.8 ml
CLEXANE 8000 ui anti-Xa/0.8 ml 8000 ui anti-Xa/0.8 ml LAB. AVENTIS
B01AB05 ENOXAPARINUM SOL. INJ. 2000 ui anti-Xa/0,2 ml
CLEXANE 2000 ui anti-Xa/0,2 ml 2000 ui anti-Xa/0,2 ml LAB. AVENTIS
B01AB05 ENOXAPARINUM SOL. INJ. 4000 ui anti-Xa/0,4 ml
CLEXANE 4000 ui anti-Xa/0,4 ml 4000 ui anti-Xa/0,4 ml LAB. AVENTIS
B01AB05 ENOXAPARINUM SOL. INJ. 6000 ui anti-Xa/0.6 ml
CLEXANE 6000 ui anti-Xa/0.6 ml 6000 ui anti-Xa/0.6 ml LAB. AVENTIS
1.000 B01AB08 REVIPARINUM
B01AB08 REVIPARINUM SOL. INJ. 1432 ui/0,25 ml
CLIVARIN(R) 1432 UI/0,25 ml 1432 ui/0,25 ml ABBOTT GMBH&CO.KG
B01AB08 REVIPARINUM SOL. INJ. 3436 ui/0.6 ml
CLIVARIN(R) 3436 UI/0,6 ml 3436 ui/0.6 ml ABBOTT GMBH&CO.KG
1002 C01CA24 EPINEPHRINUM
C01CA24 EPINEPHRINUM SOL. INJ. 1 mg/ml
ADRENALINA 1 mg 1 mg/ml TERAPIA SA
1003 J01CR05 PIPERACILLINUM + TAZOBACTAMUM
J01CR05 PIPERACILLINUM + TAZOBACTAMUM LIOF. PT. SOL. INJ.
TAZOCIN 2,25 WYETH LEDERLE PHARMA GMBH
TAZOCIN 4,5 WYETH LEDERLE PHARMA GMBH
1004 J01XX08 LINEZOLIDUM
J01XX08 LINEZOLIDUM GRAN. PT. SUSP. ORALA 100 mg/5 ml
ZYVOXID(R) 100 mg/5 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
J01XX08 LINEZOLIDUM SOL. PERF. 2 mg/ml
ZYVOXID(R) 2 mg/ml PFIZER EUROPE MA EEIG
J01XX08 LINEZOLIDUM COMPR. FILM. 600 mg
ZYVOXID(R) 600 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
1005 J02AC01 FLUCONAZOLUM
Prescriere limitata: Tratament de intretinere la pacienti cu meningita criptococica si imunosupresie.
Profilaxia secundara a candidozei orofaringiene la pacienti cu imunosupresie.
Tratamentul meningitei criptococice la pacientii care nu pot lua sau nu tolereaza amfotericina.
Tratamentul candidozelor severe si care pun in pericol viata la pacienti care nu tolereaza amfotericina.
Tratamentul candidozei orofaringiene la pacienti cu imunosupresie.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J02AC01 FLUCONAZOLUM CAPS. 100 mg
DIFLAZON 100 mg 100 mg KRKA D.D.
FLUCONAZOLE TEVA 100 mg 100 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
FLUCORIC 100 mg 100 mg TERAPIA S.A.
FLUCOVIM 100 100 mg VIM SPECTRUM SRL
FUNGOLON 100 mg 100 mg BALKANPHARMA RAZGRAD AD
J02AC01 FLUCONAZOLUM CAPS. 150 mg
DIFLAZON 150 mg 150 mg KRKA D.D.
DIFLUCAN 150 mg 150 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
FLUCONAZOL 150 mg 150 mg OZONE LABORATORIES LTD.
FLUCONAZOL MEDICO UNO 150 mg 150 mg MEDICO UNO PHARMACEUTICAL SRL
FLUCONAZOL MEDOCHEMIE 150 mg 150 mg MEDOCHEMIE ROMANIA SRL
FLUCONAZOL SANDOZ(R) 150 150 mg SANDOZ SRL
FLUCONAZOL TERAPIA 150 mg 150 mg TERAPIA SA
FLUCONAZOLE TEVA 150 mg 150 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
FLUCORIC 150 mg 150 mg TERAPIA S.A.
FLUCOVIM 150 150 mg VIM SPECTRUM SRL
MYCOMAX 150 150 mg ZENTIVA AS
MYCOSYSTA(R) 150 mg 150 mg GEDEON RICHTER PLC.
J02AC01 FLUCONAZOLUM CAPS. 200 mg
DIFLAZON 200 mg 200 mg KRKA D.D.
FLUCONAZOLE TEVA 200 mg 200 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
J02AC01 FLUCONAZOLUM SOL. PERF. 2 mg/ml
DIFLAZON(R) 2 mg/ml KRKA D.D.
DIFLUCAN(R) 2 mg/ml PFIZER EUROPE MA EEIG
MYCOMAX(R) INF 2 mg/ml ZENTIVA AS
J02AC01 FLUCONAZOLUM CAPS. 50 mg
DIFLAZON 50 mg 50 mg KRKA D.D.
DIFLUCAN 50 mg 50 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
FLUCONAZOL 50 mg 50 mg ARENA GROUP SA
FLUCONAZOL MEDOCHEMIE 50 mg 50 mg MEDOCHEMIE ROMANIA SRL
FLUCONAZOL SANDOZ(R) 50 50 mg SANDOZ SRL
FLUCONAZOL TERAPIA 50 mg 50 mg TERAPIA S.A.
FLUCONAZOLE TEVA 50 mg 50 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
FLUCORIC 50 mg 50 mg TERAPIA S.A.
FLUCOVIM 50 50 mg VIM SPECTRUM SRL
FUNGOLON 50 mg 50 mg BALKANPHARMA RAZGRAD AD
J02AC01 FLUCONAZOLUM PULB. PT. SUSP. ORALA 50 mg/5 ml
DIFLUCAN(R) 50 mg/5 ml 50 mg/5 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
1006 J02AC03 VORICONAZOLUM ** Protocol: J012B
J02AC03 VORICONAZOLUM COMPR. FILM. 200 mg
VFEND 200 mg 200 mg PFIZER LTD.
J02AC03 VORICONAZOLUM PULB. PT. SOL. PERF. 200 mg
VFEND 200 mg 200 mg PFIZER LTD.
J02AC03 VORICONAZOLUM PULB. PT. SUSP. ORALA 40 mg/ml
VFEND 40 mg/ml 40 mg/ml PFIZER LTD.
J02AC03 VORICONAZOLUM COMPR. FILM. 50 mg
VFEND 50 mg 50 mg PFIZER LTD.
1008 J05AB01 ACICLOVIRUM
J05AB01 ACICLOVIRUM CAPS. 200 mg
ACICLOVIR 200 mg 200 mg ARENA GROUP SA
EUVIROX 200 mg 200 mg EUROPHARM SA
J05AB01 ACICLOVIRUM COMPR. 200 mg
ACICLOVIR 200 mg 200 mg TERAPIA SA
CLOVIRAL 200 mg 200 mg ANTIBIOTICE SA
ZOVIRAX 200 mg GLAXO WELLCOME FOUNDATION LTD.
J05AB01 ACICLOVIRUM COMPR. DISP. 200 mg
ACICLOVIR 200 mg 200 mg OZONE LABORATORIES LTD.
LOVIR 200 mg 200 mg RANBAXY UK LIMITED
J05AB01 ACICLOVIRUM PULB. PT. SOL. INJ./PERF. 250 mg
VIROLEX 250 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
J05AB01 ACICLOVIRUM CAPS. 400 mg
ACICLOVIR 400 mg 400 mg ARENA GROUP S.A.
J05AB01 ACICLOVIRUM COMPR. 400 mg
ACICLOVIR 400 mg 400 mg EGIS PHARMACEUTICALS P.L.C.
J05AB01 ACICLOVIRUM COMPR. FILM. 400 mg
ACIKLOVIR 400 mg A & G MED TRADING S.R.L.
1009 J05AB14 VALGANCICLOVIRUM **
Prescriere limitata: Tratamentul de initiere si mentinere pentru retinita cu citomegalovirus (CMV) la pacienti imunocompromisi.
J05AB14 VALGANCICLOVIRUM COMPR. FILM. 450 mg
VALCYTE(R) 450 mg 450 mg ROCHE ROMANIA SRL
1010 L04AA01 CICLOSPORINUM
Prescriere limitata: Managementul rejectului de grefa la pacientii supusi procedurii de transplant.
Monitorizarea atenta a pacientilor este obligatorie.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L04AA01 CICLOSPORINUM CAPS. MOI 100 mg
EQUORAL(R) 100 mg 100 mg IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
L04AA01 CICLOSPORINUM SOL. ORALA 100 mg/ml
EQUORAL(R) 100 mg/ml IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
SANDIMMUN NEORAL(R) 100 mg/ml NOVARTIS PHARMA GMBH
L04AA01 CICLOSPORINUM CAPS. MOI 25 mg
CICLORAL(R) HEXAL(R) 25 mg 25 mg HEXAL AG
EQUORAL(R) 25 mg 25 mg IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
SANDIMMUN NEORAL(R) 25 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
L04AA01 CICLOSPORINUM CAPS. MOI 50 mg
CICLORAL(R) HEXAL 50 mg 50 mg HEXAL AG
EQUORAL(R) 50 mg 50 mg IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
SANDIMMUN NEORAL(R) 50 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
1012 L04AA06 MYCOPHENOLATUM **
L04AA06 MYCOPHENOLATUM COMPR. FILM. GASTROREZ. 180 mg
MYFORTIC 180 mg 180 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
L04AA06 MYCOPHENOLATUM PULB. PT. SUSP. ORALA 1 g/5 ml
CELLCEPT 1 mg/5 ml 1 g/5 ml ROCHE REGISTRATION LTD.
L04AA06 MYCOPHENOLATUM CAPS. 250 mg
CELLCEPT 250 mg 250 mg ROCHE REGISTRATION LTD.
MYFENAX 250 mg 250 mg TEVA PHARMA BV
L04AA06 MYCOPHENOLATUM COMPR. FILM. GASTROREZ. 360 mg
MYFORTIC 360 mg 360 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
L04AA06 MYCOPHENOLATUM CAPS. 500 mg
MYFENAX 500 mg 500 mg TEVA PHARMA BV
L04AA06 MYCOPHENOLATUM COMPR. FILM. 500 mg
CELLCEPT 500 mg 500 mg ROCHE REGISTRATION LTD.
L04AA06 MYCOPHENOLATUM PULB. PT. CONC. PT. SOL. PERF. 500 mg
CELLCEPT 500 mg 500 mg ROCHE REGISTRATION LTD.
1013 L04AA09 BASILIXIMABUM **
L04AA09 BASILIXIMABUM LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ./PERF. 20 mg
SIMULECT 20 mg 20 mg NOVARTIS EUROPHARM LTD.
1014 L04AX01 AZATHIOPRINUM
L04AX01 AZATHIOPRINUM COMPR. FILM. 50 mg
IMURAN(R) 50 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
1015 N02AX02 TRAMADOLUM
Prescriere limitata: Durere severa, care nu raspunde la analgezice non-opioide.
Pentru durere acuta la care tratamentul cu aspirina si /sau paracetamol este contraindicat sau nu a dat rezultate.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. ELIB. MODIF. 100 mg
TRAMADOLOR(R) 100 ID 100 mg HEXAL AG
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. ELIB. PREL. 100 mg
NOAX UNO 100 mg 100 mg LABOPHARM EUROPE LIMITED
TRALGIT SR 100 100 mg ZENTIVA AS
TRAMADOL(R) RETARD 100 mg KRKA D.D.
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 100 mg
TRAMAL RETARD 100 mg 100 mg GRUNENTHAL GMBH
N02AX02 TRAMADOLUM SOL. INJ. 100 mg
MABRON 100 mg MEDOCHEMIE LTD.
TRADOLAN 100 mg LANNACHER HEILMITTEL GMBH
Prescriere limitata: Tratamentul de scurta durata al durerii acute.
N02AX02 TRAMADOLUM SUPOZ. 100 mg
TRADOLAN 100 mg LANNACHER HEILMITTEL GMBH
TRAMADOL 100 mg KRKA D.D.
TRAMAG 100 100 mg MAGISTRA C & C
TRAMAL(R) 100 mg GRUNENTHAL GMBH
N02AX02 TRAMADOLUM SOL. INJ. 100 mg/2 ml
TRALGIT 100 100 mg/2 ml ZENTIVA A.S.
Prescriere limitata: Tratamentul de scurta durata al durerii acute.
N02AX02 TRAMADOLUM PIC. ORALE, SOL. 100 mg/ml
TRALGIT 100 mg/ml ZENTIVA A.S.
N02AX02 TRAMADOLUM SOL. ORALA 100 mg/ml
TRADOLAN 100 mg/ml LANNACHER HEILMITTEL GMBH
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. ELIB. PREL. 150 mg
TRALGIT SR 150 150 mg ZENTIVA AS
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 150 mg
TRAMADOL RETARD 150 mg 150 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
TRAMAL RETARD 150 mg 150 mg GRUNENTHAL GMBH
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. ELIB. PREL. 200 mg
NOAX UNO 200 mg 200 mg LABOPHARM EUROPE LIMITED
TRALGIT SR 200 200 mg ZENTIVA AS
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 200 mg
TRAMADOL RETARD 200 mg 200 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
TRAMAL RETARD 200 mg 200 mg GRUNENTHAL GMBH
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. ELIB. PREL. 300 mg
NOAX UNO 300 mg 300 mg LABOPHARM EUROPE LIMITED
N02AX02 TRAMADOLUM CAPS. 50 mg
K-ALMA(R) 50 mg ANTIBIOTICE SA
MABRON 50 mg 50 mg MEDOCHEMIE LTD.
TRALGIT 50 50 mg ZENTIVA A.S.
TRAMACALM 50 mg AC HELCOR SRL
TRAMADOL 50 mg KRKA D.D.
TRAMADOL LPH 50 mg 50 mg LABORMED PHARMA SA
TRAMADOL AL 50 50 mg ALIUD(R) PHARMA GMBH & CO.KG
TRAMADOL ARENA 50 mg ARENA GROUP S.A.
TRAMAL(R) 50 mg GRUNENTHAL GMBH
URGENDOL 50 mg MEDICAROM GROUP SRL
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. 50 mg
TRAMADOL 50 mg 50 mg OZONE LABORATORIES LTD.
TRAMADOL EEL 50 mg BIO EEL SRL
TRAMAG 50 50 mg MAGISTRA C & C
N02AX02 TRAMADOLUM COMPR. FILM. 50 mg
TRADOLAN 50 mg 50 mg LANNACHER HEILMITTEL GMBH
N02AX02 TRAMADOLUM SOL. INJ. 50 mg
TRADOLAN 50 mg 50 mg LANNACHER HEILMITTEL GMBH
Prescriere limitata: Tratamentul de scurta durata al durerii acute
N02AX02 TRAMADOLUM SOL. INJ. 50 mg/ml
TRALGIT 50 50 mg/ml ZENTIVA A.S.
TRAMADOL 50 mg/ml KRKA D.D.
TRAMADOL(R) AL 100 Fiole 50 mg/ml ALIUD(R) PHARMA GMBH & CO.KG
TRAMAL(R) 100 50 mg/ml GRUNENTHAL GMBH
TRAMAL(R) 50 50 mg/ml GRUNENTHAL GMBH
URGENDOL 50 mg/ml MEDICAROM GROUP SRL
Prescriere limitata: Tratamentul de scurta durata al durerii acute
N02AX02 TRAMADOLUM PIC. ORALE, SOL.
TRAMADOL AL PICATURI ALIUD PHARMA GMBH & CO.KG
N02AX02 TRAMADOLUM PICATURI ORALE-SOL. 100 mg/ml
TRAMAL(R) 100 mg/ml GRUNENTHAL GMBH
SUBLISTA C2-P9: PROGRAM NATIONAL DE TRANSPLANT DE ORGANE, TESUTURI SI CELULE DE ORIGINE UMANA.
P9.7 TRATAMENTUL STARII POSTTRANSPLANT IN AMBULATORIU A PACIENTILOR TRANSPLANTATI
1016 A05AA02 ACIDUM URSODEOXYCHOLICUM
NOTA: Nu se va prescrie in regim compensat pentru tratamentul litiazei biliare.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
A05AA02 ACIDUM URSODEOXYCHOLICUM CAPS. 250 mg
URSOFALK(R) 250 mg DR. FALK PHARMA GMBH
URSOSAN 250 mg PRO. MED. CS PRAHA AS
1017 B03XA01 EPOETINUM ALFA **
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 10.000 ui/ml
EPREX(R) 10.000 UI 10.000 ui/ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 1.000 UI/0,5 ml
EPOKINE 1.000 UI/0,5 ml 1.000 UI/0,5 ml RENAMED FARMA S.R.L.
EPREX(R) 1.000 UI 1.000 ui/0,5 ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 2000 UI
EPOPHAR 2000 U.I. 2000 UI GULF PHARMACEUTICAL IND. S.R.L.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 2000 ui/0,5 ml
EPOKINE 2000 UI/0,5 ml 2000 UI/0,5 ml RENAMED FARMA S.R.L.
EPREX(R) 2000 UI 2000 ui/0,5 ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 2000 UI/1 ml
EPOKINE 2000 UI/1 ml 2000 UI/1 ml RENAMED FARMA S.R.L.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 3000 ui/0.3 ml
EPREX(R) 3000 UI 3000 ui/0.3 ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 40 000 UI
EPREX(R) 40 000 UI 40 000 UI JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 4000 UI
EPOPHAR 4000 U.I. 4000 UI GULF PHARMACEUTICAL IND. S.R.L.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 4000 ui/0,4 ml
EPOKINE 4000 UI/0,4 ml 4000 UI/0,4 ml RENAMED FARMA S.R.L.
EPREX(R) 4000 UI 4000 ui/0,4 ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 4000 UI/1 ml
EPOKINE 4000 UI/1 ml 4000 UI/1 ml RENAMED FARMA S.R.L.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
BINOCRIT 1.000 UI/0,5 ml SANDOZ GMBH
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
BINOCRIT 2000 UI/1,0 ml SANDOZ GMBH
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
BINOCRIT 3000 UI/0,3 ml SANDOZ GMBH
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
BINOCRIT 4000 UI/0,4 ml SANDOZ GMBH
1018 B03XA01 EPOETINUM BETA **
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. 10.000 ui/ml
EPREX(R) 10.000 UI 10.000 ui/ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. 1.000 UI/0,5 ml
EPOKINE 1.000 UI/0,5 ml 1.000 UI/0,5 ml RENAMED FARMA S.R.L.
EPREX(R) 1.000 UI 1.000 ui/0,5 ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM BETA LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. 1.000 UI/ml
NEORECORMON 500 UI 1.000 UI/ml ROCHE REGISTRATION LTD.
B03XA01 EPOETINUM BETA LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. 20000 UI/ml
NEORECORMON MULTIDOZA 20000 UI/ml ROCHE REGISTRATION LTD.
100 000 UI/ml
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. 2000 UI
EPOPHAR 2000 U.I. 2000 UI GULF PHARMACEUTICAL IND. S.R.L.
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. 2000 ui/0,5 ml
EPOKINE 2000 UI/0,5 ml 2000 UI/0,5 ml RENAMED FARMA S.R.L.
EPREX(R) 2000 UI 2000 ui/0,5 ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. 2000 UI/1 ml
EPOKINE 2000 UI/1 ml 2000 UI/1 ml RENAMED FARMA S.R.L.
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. 3000 ui/0.3 ml
EPREX(R) 3000 UI 3000 ui/0.3 ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. 40 000 UI
EPREX(R) 40 000 UI 40 000 UI JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. 4000 UI
EPOPHAR 4000 U.I. 4000 UI GULF PHARMACEUTICAL IND. S.R.L.
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. 4000 ui/0,4 ml
EPOKINE 4000 UI/0,4 ml 4000 UI/0,4 ml RENAMED FARMA S.R.L.
EPREX(R) 4000 UI 4000 ui/0,4 ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. 4000 UI/1 ml
EPOKINE 4000 UI/1 ml 4000 UI/1 ml RENAMED FARMA S.R.L.
B03XA01 EPOETINUM BETA LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. 50.000 UI/ml
NEORECORMON MULTIDOZA 50.000 UI/ml ROCHE REGISTRATION LTD.
50 000 UI/ml
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 10.000 UI 10.000 UI/0,6 ml ROCHE REGISTRATION L
NEORECORMON 10.000 UI/0,6 ml 10.000 UI/0,6 ml ROCHE REGISTRATION LTD.
B03XA01 EPOETINUM BETA LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. IN CARTUS 10.000 UI/ml
NEORECORMON 10.000 UI/ml 10.000 UI/ml ROCHE REGISTRATION LTD.
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 1.000 UI 1.000 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION L
NEORECORMON 1.000 UI/0,3 ml 1.000 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION LTD.
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 20000 UI/0,6 ml
NEORECORMON 20000 UI/0,6 ml 20000 UI/0,6 ml ROCHE REGISTRATION LTD.
B03XA01 EPOETINUM BETA LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. IN CARTUS 20000 UI/ml
NEORECORMON 20000 UI/ml 20000 UI/ml ROCHE REGISTRATION LTD.
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 2000 UI 2000 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION L
NEORECORMON 2000 UI/0,3 ml 2000 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION LTD.
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 30000 UI/0,6 ml
NEORECORMON 30000 UI/0,6 ml 30000 UI/0,6 ml ROCHE REGISTRATION LTD.
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 3000 UI/0,3 ml
NEORECORMON 3000 UI/0,3 ml 3000I/0,3 ml ROCHE REGISTRATION LTD.
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 4000 UI 4000 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION L
NEORECORMON 4000 UI/0,3 ml 4000 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION LTD.
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 5.000 UI 5.000 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION L
NEORECORMON 5.000 UI/0,3 ml 5.000 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION LTD.
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
NEORECORMON 500 UI 500 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION L
NEORECORMON 500 UI/0,3 ml 500 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION LTD.
B03XA01 EPOETINUM BETA LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. IN CARTUS 60000 UI/ml
NEORECORMON 60000 UI/ml 60000 UI/ml ROCHE REGISTRATION LTD.
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 6000 UI/0,3 ml
NEORECORMON 6000 UI/0,3 ml 6000 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION LTD.
1019 B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA **
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 10 µg/0,4 ml
ARANESP 10 µg/0,4 ml 10 µg/0,4 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 100 µg/0,5 ml
ARANESP 100 µg/0,5 ml 100 µg/0,5 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 15 µg/0.375 ml
ARANESP 15 µg/0.375 ml 15 µg/0.375 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 150 µg/0.3 ml
ARANESP 150 µg/0.3 ml 150 µg/0.3 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 20 µg/0,5 ml
ARANESP 20 µg/0,5 ml 20 µg/0,5 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 30 µg/0.3 ml
ARANESP 30 µg/0.3 ml 30 µg/0.3 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 300 µg/0.6 ml
ARANESP 300 µg/0.6 ml 300 µg/0.6 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 40 µg/0,4 ml
ARANESP 40 µg/0,4 ml 40 µg/0,4 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 50 µg/0,5 ml
ARANESP 50 µg/0,5 ml 50 µg/0,5 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 500 µg/ml
ARANESP 500 µg/ml 500 µg/ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 60 µg/0.3 ml
ARANESP 60 µg/0.3 ml 60 µg/0.3 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 80 µg/0,4 ml
ARANESP 80 µg/0,4 ml 80 µg/0,4 ml AMGEN EUROPE BV
1021 H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. PT. SOL. INJ. 125 mg
LEMOD SOLU 125 mg 125 mg HEMOFARM S.R.L.
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. SI SOLV. PT. SOL. INJ 125 mg/2 ml
SOLU - MEDROL ACT-O-VIAL 125 mg/2 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM COMPR. 16 mg
MEDROL A 16 16 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. PT. SOL. INJ. 20 mg
LEMOD SOLU 20 mg 20 mg HEMOFARM S.R.L.
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. SI SOLV. PT. SOL. INJ 250 mg/4 ml
SOLU - MEDROL ACT-O-VIAL 250 mg/4 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM COMPR. 32 mg
MEDROL 32 32 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. PT. SOL. INJ. 40 mg
LEMOD SOLU 40 mg 40 mg HEMOFARM S.R.L.
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. SI SOLV. PT. SOL. INJ 40 mg/1 ml
SOLU - MEDROL ACT-O-VIAL 40 mg/1 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM COMPR. 4 mg
MEDROL 4 mg 4 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. PT. SOL. INJ. 500 mg
LEMOD SOLU 500 mg 500 mg HEMOFARM S.R.L.
H02AB04 METHYLPREDNISOLONUM LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. 500 mg/7,8 ml
SOLU - MEDROL 500 mg/7,8 ml 500 mg/7,8 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
1022 H02AB07 PREDNISONUM
H02AB07 PREDNISONUM COMPR. 5 mg
N - PREDNISON 5 mg MEDUMAN SA
PREDNISON 5 mg 5 mg SINTOFARM SA
PREDNISON ARENA 5 mg 5 mg ARENA GROUP SA
PREDNISON GEDEON RICHTER 5 mg 5 mg GEDEON RICHTER ROMANIA SA
PREDNISON MAGISTRA 5 mg 5 mg MAGISTRA C & C
1023 J01EE01 SULFAMETHOXAZOLUM + TRIMETHOPRIMUM
Exista un risc crescut de reactie adversa severa la administrarea acestui medicament la persoane in varsta.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J01EE01 SULFAMETHOXAZOLUM + SUSP. ORALA 200 mg/40 mg/5 ml
TRIMETHOPRIMUM
EPITRIM 200 mg/40 mg/5 ml E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
J01EE01 SULFAMETHOXAZOLUM + SIROP 25 mg/5 mg/ml
TRIMETHOPRIMUM
SUMETROLIM 25 mg/5 mg/ml EGIS PHARMACEUTICALS P.L.C.
J01EE01 SULFAMETHOXAZOLUM + COMPR. 400 mg/80 mg
TRIMETHOPRIMUM
BISEPTRIM 400 mg/80 mg EUROPHARM SA
CO - TRIM ELL 400 mg/80 mg BIO EEL SRL
SUMETROLIM 400 mg/80 mg EGIS PHARMACEUTICALS P.L.C.
TAGREMIN 400 mg/80 mg ZENTIVA S.A.
J01EE01 SULFAMETHOXAZOLUM + SOL. PERF. 400 mg/80 mg
TRIMETHOPRIMUM
SEPTRIN 400 mg/80 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
1024 J02AC01 FLUCONAZOLUM
Prescriere limitata: Tratament de intretinere la pacienti cu meningita criptococica si imunosupresie.
Profilaxia secundara a candidozei orofaringiene la pacienti cu imunosupresie.
Tratamentul meningitei criptococice la pacientii care nu pot lua sau nu tolereaza amfotericina.
Tratamentul candidozelor severe si care pun in pericol viata la pacienti care nu tolereaza amfotericina.
Tratamentul candidozei orofaringiene la pacienti cu imunosupresie.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J02AC01 FLUCONAZOLUM CAPS. 100 mg
DIFLAZON 100 mg 100 mg KRKA D.D.
FLUCONAZOLE TEVA 100 mg 100 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
FLUCORIC 100 mg 100 mg TERAPIA S.A.
FLUCOVIM 100 100 mg VIM SPECTRUM SRL
FUNGOLON 100 mg 100 mg BALKANPHARMA RAZGRAD AD
J02AC01 FLUCONAZOLUM CAPS. 150 mg
DIFLAZON 150 mg 150 mg KRKA D.D.
DIFLUCAN 150 mg 150 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
FLUCONAZOL 150 mg 150 mg OZONE LABORATORIES LTD.
FLUCONAZOL MEDICO UNO 150 mg 150 mg MEDICO UNO PHARMACEUTICAL SRL
FLUCONAZOL MEDOCHEMIE 150 mg 150 mg MEDOCHEMIE ROMANIA SRL
FLUCONAZOL SANDOZ(R) 150 150 mg SANDOZ SRL
FLUCONAZOL TERAPIA 150 mg 150 mg TERAPIA SA
FLUCONAZOLE TEVA 150 mg 150 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
FLUCORIC 150 mg 150 mg TERAPIA S.A.
FLUCOVIM 150 150 mg VIM SPECTRUM SRL
MYCOMAX 150 150 mg ZENTIVA AS
MYCOSYSTA(R) 150 mg 150 mg GEDEON RICHTER PLC.
J02AC01 FLUCONAZOLUM CAPS. 200 mg
DIFLAZON 200 mg 200 mg KRKA D.D.
FLUCONAZOLE TEVA 200 mg 200 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
J02AC01 FLUCONAZOLUM SOL. PERF. 2 mg/ml
DIFLAZON(R) 2 mg/ml KRKA D.D.
DIFLUCAN(R) 2 mg/ml PFIZER EUROPE MA EEIG
MYCOMAX(R) INF 2 mg/ml ZENTIVA AS
J02AC01 FLUCONAZOLUM CAPS. 50 mg
DIFLAZON 50 mg 50 mg KRKA D.D.
DIFLUCAN 50 mg 50 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
FLUCONAZOL 50 mg 50 mg ARENA GROUP SA
FLUCONAZOL MEDOCHEMIE 50 mg 50 mg MEDOCHEMIE ROMANIA SRL
FLUCONAZOL SANDOZ(R) 50 50 mg SANDOZ SRL
FLUCONAZOL TERAPIA 50 mg 50 mg TERAPIA S.A.
FLUCONAZOLE TEVA 50 mg 50 mg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
FLUCORIC 50 mg 50 mg TERAPIA S.A.
FLUCOVIM 50 50 mg VIM SPECTRUM SRL
FUNGOLON 50 mg 50 mg BALKANPHARMA RAZGRAD AD
J02AC01 FLUCONAZOLUM PULB. PT. SUSP. ORALA 50 mg/5 ml
DIFLUCAN(R) 50 mg/5 ml 50 mg/5 ml PFIZER EUROPE MA EEIG
1025 J02AC03 VORICONAZOLUM
J02AC03 VORICONAZOLUM PULB. PT. SOL. PERF.
VFEND (R) 200 mg PFIZER LIMITED
VFEND 200 mg 200 mg PFIZER LTD.
J02AC03 VORICONAZOLUM COMPR. FILM. 50 mg
VFEND 50 mg 50 mg PFIZER LTD.
J02AC03 VORICONAZOLUM PULB. PT. SUSP. ORALA
VFEND (R) 40 mg/ml 40 mg/ml PFIZER LIMITED
1026 J02AC04 POSACONAZOLUM **
Prescriere limitata: Profilaxia si tratamentul infectiilor fungice invazive la pacientii aflati sub chimioterapie de inductie-remisie
pentru LAM sau pentru sindroame mielodisplazice si care prezinta risc inalt de a dezvolta infectii fungice masive.
Profilaxia si tratamentul infectiilor fungice invazive la pacientii in procedura de transplant medular si aflati
sub terapie imunosupresoare cu doze mari, cu risc mare de a dezvolta infectii fungice masive.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J02AC04 POSACONAZOLUM SUSP. ORALA 40 mg/ml
NOXAFIL SP 40 mg/ml 40 mg/ml SP EUROPE
1027 J05AB01 ACICLOVIRUM
J05AB01 ACICLOVIRUM CAPS. 200 mg
ACICLOVIR 200 mg 200 mg SLAVIA PHARM SRL
EUVIROX 200 mg 200 mg EUROPHARM SA
J05AB01 ACICLOVIRUM COMPR. 200 mg
ACICLOVIR 200 mg 200 mg EGIS PHARMACEUTICALS P.L.C.
CLOVIRAL 200 mg 200 mg ANTIBIOTICE SA
ZOVIRAX 200 mg GLAXO WELLCOME FOUNDATION LTD.
J05AB01 ACICLOVIRUM COMPR. DISP. 200 mg
ACICLOVIR 200 mg 200 mg OZONE LABORATORIES LTD.
LOVIR 200 mg 200 mg RANBAXY UK LIMITED
J05AB01 ACICLOVIRUM PULB. PT. SOL. INJ./PERF. 250 mg
VIROLEX 250 mg KRKA D.D. NOVO MESTO
J05AB01 ACICLOVIRUM CAPS. 400 mg
ACICLOVIR 400 mg 400 mg ARENA GROUP S.A.
J05AB01 ACICLOVIRUM COMPR. 400 mg
ACICLOVIR 400 mg 400 mg EGIS PHARMACEUTICALS P.L.C.
J05AB01 ACICLOVIRUM COMPR. FILM. 400 mg
ACIKLOVIR 400 mg A & G MED TRADING S.R.L.
1028 J05AB14 VALGANCICLOVIRUM **
Prescriere limitata: Tratamentul de initiere si mentinere pentru retinita cu citomegalovirus (CMV) la pacienti imunocompromisi.
J05AB14 VALGANCICLOVIRUM COMPR. FILM. 450 mg
VALCYTE(R) 450 mg 450 mg ROCHE ROMANIA SRL
1029 J05AF05 LAMIVUDINUM
J05AF05 LAMIVUDINUM COMPR. FILM. 100 mg
ZEFFIX 100 mg 100 mg GLAXO GROUP LTD.
J05AF05 LAMIVUDINUM SOL. ORALA 10 mg/ml
EPIVIR 10 mg/ml 10 mg/ml GLAXO GROUP LTD.
J05AF05 LAMIVUDINUM COMPR. FILM. 150 mg
EPIVIR 150 mg 150 mg GLAXO GROUP LTD.
J05AF05 LAMIVUDINUM SOL. ORALA 5 mg/ml
ZEFFIX 5 mg/ml 5 mg/ml GLAXO GROUP LTD.
1030 L04AA01 CICLOSPORINUM
Prescriere limitata: Managementul rejectului de grefa la pacientii supusi procedurii de transplant.
Monitorizarea atenta a pacientilor este obligatorie.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L04AA01 CICLOSPORINUM CAPS. MOI 100 mg
EQUORAL(R) 100 mg 100 mg IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
L04AA01 CICLOSPORINUM SOL. ORALA 100 mg/ml
EQUORAL(R) 100 mg/ml IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
SANDIMMUN NEORAL(R) 100 mg/ml NOVARTIS PHARMA GMBH
L04AA01 CICLOSPORINUM CAPS. MOI 25 mg
CICLORAL(R) HEXAL(R) 25 mg 25 mg HEXAL AG
EQUORAL(R) 25 mg 25 mg IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
SANDIMMUN NEORAL(R) 25 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
L04AA01 CICLOSPORINUM CAPS. MOI 50 mg
CICLORAL(R) HEXAL 50 mg 50 mg HEXAL AG
EQUORAL(R) 50 mg 50 mg IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
SANDIMMUN NEORAL(R) 50 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
1031 L04AA05 TACROLIMUSUM **
Prescriere limitata: Terapie de mentinere consecutiva initierii si stabilizarii tratamentului cu mycophenolatum la pacientii cu transplant alogen renal.
Terapie de mentinere consecutiva initierii si stabilizarii tratamentului cu mycophenolatum la pacientii cu transplant alogen cardiac.
Terapie de mentinere consecutiva initierii si stabilizarii tratamentului cu mycophenolatum la pacientii cu transplant alogen hepatic.
Monitorizarea atenta a pacientilor este obligatorie.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L04AA05 TACROLIMUSUM CAPS. ELIB. PREL. 0,5 mg
ADVAGRAF 0,5 mg 0,5 mg ASTELLAS PHARMA GMBH
L04AA05 TACROLIMUSUM CAPS. 0,5 mg
PROGRAF(R) 0,5 mg 0,5 mg ASTELLAS PHARMA GMBH
L04AA05 TACROLIMUSUM CAPS. 1 mg
PROGRAF(R) 1 mg 1 mg ASTELLAS IRELAND CO. LTD.
L04AA05 TACROLIMUSUM CAPS. ELIB. PREL. 1 mg
ADVAGRAF 1 mg 1 mg ASTELLAS PHARMA GMBH
L04AA05 TACROLIMUSUM CAPS. 5 mg
PROGRAF(R) 5 mg 5 mg ASTELLAS PHARMA GMBH
L04AA05 TACROLIMUSUM CAPS. ELIB. PREL. 5 mg
ADVAGRAF 5 mg 5 mg ASTELLAS PHARMA GMBH
L04AA05 TACROLIMUSUM CONC. PT. SOL. PERF. 5 mg/ml
PROGRAF(R) 5 mg/ml 5 mg/ml ASTELLAS PHARMA GMBH
1032 L04AA06 MYCOPHENOLATUM **
Prescriere limitata: Terapie de mentinere consecutiva initierii si stabilizarii tratamentului cu mycophenolatum la pacientii cu
transplant alogen renal.
Terapie de mentinere consecutiva initierii si stabilizarii tratamentului cu mycophenolatum la pacientii cu
transplant alogen cardiac.
Terapie de mentinere consecutiva initierii si stabilizarii tratamentului cu mycophenolatum la pacientii cu
transplant alogen hepatic.
Monitorizarea atenta a pacientilor este obligatorie.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L04AA06 MYCOPHENOLATUM COMPR. FILM. GASTROREZ. 180 mg
MYFORTIC 180 mg 180 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
L04AA06 MYCOPHENOLATUM PULB. PT. SUSP. ORALA 1 g/5 ml
CELLCEPT 1 mg/5 ml 1 g/5 ml ROCHE REGISTRATION LTD.
L04AA06 MYCOPHENOLATUM CAPS. 250 mg
CELLCEPT 250 mg 250 mg ROCHE REGISTRATION LTD.
MYFENAX 250 mg 250 mg TEVA PHARMA BV
L04AA06 MYCOPHENOLATUM COMPR. FILM. GASTROREZ. 360 mg
MYFORTIC 360 mg 360 mg NOVARTIS PHARMA GMBH
L04AA06 MYCOPHENOLATUM CAPS. 500 mg
MYFENAX 500 mg 500 mg TEVA PHARMA BV
L04AA06 MYCOPHENOLATUM COMPR. FILM. 500 mg
CELLCEPT 500 mg 500 mg ROCHE REGISTRATION LTD.
L04AA06 MYCOPHENOLATUM PULB. PT. CONC. PT. SOL. PERF. 500 mg
CELLCEPT 500 mg 500 mg ROCHE REGISTRATION LTD.
1033 L04AA10 SIROLIMUS **
Prescriere limitata: Terapie de mentinere, urmare a initierii si stabilizarii tratamentului cu sirolimus. Monitorizarea si reviz uirea
terapiei va fi efectuata in unitati de transplant.
Monitorizarea atenta a pacientilor este obligatorie.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
L04AA10 SIROLIMUS COMPR. FILM. 1 mg
RAPAMUNE 1 mg 1 mg WYETH EUROPA LTD.
1034 L04AX01 AZATHIOPRINUM *
L04AX01 AZATHIOPRINUM COMPR. FILM. 50 mg
IMURAN(R) 50 mg THE WELLCOME FOUNDATION LTD.
SUBLISTA C2-P10: PROGRAM NATIONAL DE SUPLEERE A FUNCTIEI RENALE LA BOLNAVII CU INSUFICIENTA RENALA CRONICA.
1035 A11CC03 ALFACALCIDOLUM Protocol: A007E
A11CC03 ALFACALCIDOLUM CAPS. MOI 0,25 µg
ALPHA D3 0,25 µg 0,25 µg TEVA PHARMACEUTICALS SRL
A11CC03 ALFACALCIDOLUM CAPS. MOI 0,50 µg
ALPHA D3 0,50 µg 0,50 µg TEVA PHARMACEUTICALS S.R.L.
1036 A11CC04 CALCITRIOLUM ** Protocol: A006E
A11CC04 CALCITRIOLUM CAPS. MOI 0,25 µg
ROCALTROL 0,25 µg ROCHE ROMANIA S.R.L.
1037 A11CC07 PARICALCITOLUM ** Protocol: A005E
A11CC07 PARICALCITOLUM SOL. INJ. 5 µg/ml
ZEMPLAR 5 µg/ml ABBOTT LABORATORIES S.A.
1038 B01AB01 HEPARINUM **
B01AB01 HEPARINUM SOL. INJ. 5.000 ui/ml
HEPARIN 5.000 ui/ml POLIPHARMA INDUSTRIES S.R.L.
HEPARIN SANDOZ(R) 25.000 UI/5 ml 5.000 ui/ml SANDOZ GMBH
HEPARINE SODIQUE PANPHARMA 5.000 ui/ml LAB. PANPHARMA
1039 B01AB05 ENOXAPARINUM **
B01AB05 ENOXAPARINUM SOL. INJ. 2000 ui anti-Xa/0,2 ml
CLEXANE 2000 ui anti-Xa/0,2 ml 2000 ui anti-Xa/0,2 ml LAB. AVENTIS
B01AB05 ENOXAPARINUM SOL. INJ. 4000 ui anti-Xa/0,4 ml
CLEXANE 4000 ui anti-Xa/0,4 ml 4000 ui anti-Xa/0,4 ml LAB. AVENTIS
B01AB05 ENOXAPARINUM SOL. INJ. 6000 ui anti-Xa/0.6 ml
CLEXANE 6000 ui anti-Xa/0.6 ml 6000 ui anti-Xa/0.6 ml LAB. AVENTIS
B01AB05 ENOXAPARINUM SOL. INJ. 8000 ui anti-Xa/0.8 ml
CLEXANE 8000 ui anti-Xa/0.8 ml 8000 ui anti-Xa/0.8 ml LAB. AVENTIS
B01AB05 ENOXAPARINUM SOL. INJ. 2000 ui anti-Xa/0,2 ml
CLEXANE 2000 ui anti-Xa/0,2 ml 2000 ui anti-Xa/0,2 ml LAB. AVENTIS
B01AB05 ENOXAPARINUM SOL. INJ. 4000 ui anti-Xa/0,4 ml
CLEXANE 4000 ui anti-Xa/0,4 ml 4000 ui anti-Xa/0,4 ml LAB. AVENTIS
B01AB05 ENOXAPARINUM SOL. INJ. 6000 ui anti-Xa/0.6 ml
CLEXANE 6000 ui anti-Xa/0.6 ml 6000 ui anti-Xa/0.6 ml LAB. AVENTIS
1040 B01AB06 NADROPARINUM **
B01AB06 NADROPARINUM SOL. INJ. 11400 uiAXa/0.6 ml
FRAXODI 11400 UI anti-factor 11400 uiAXa/0.6 ml GLAXO GROUP LTD.
Xa/0,6 ml
B01AB06 NADROPARINUM SOL. INJ. 15200 uiAXa/0.8 ml
FRAXODI 15200 UI anti-factor 15200 uiAXa/0.8 ml GLAXO GROUP LTD.
Xa/0,8 ml
B01AB06 NADROPARINUM SOL. INJ. 2850 ui AFXa/0.3 ml
FRAXIPARINE(R) 2850 UI 2850 ui AFXa/0.3 ml GLAXO GROUP LTD.
anti-factor Xa/0,3 ml
B01AB06 NADROPARINUM SOL. INJ. 3800 ui AFXa/0,4 ml
FRAXIPARINE(R) 3800 UI 3800 ui AFXa/0,4 ml GLAXO GROUP LTD.
anti-factor Xa/0,4 ml
B01AB06 NADROPARINUM SOL. INJ. 5700 ui AFXa/0.6 ml
FRAXIPARINE(R) 5700 UI 5700 ui AFXa/0.6 ml GLAXO GROUP LTD.
anti-factor Xa/0,6 ml
B01AB06 NADROPARINUM SOL. INJ. 7600 ui AXa/0.8 ml
FRAXIPARINE(R) 7600 UI 7600 ui AXa/0.8 ml GLAXO GROUP LTD.
anti-factor Xa/0,8 ml
1041 B01AB08 REVIPARINUM **
B01AB08 REVIPARINUM SOL. INJ. 1432 ui/0,25 ml
CLIVARIN(R) 1432UI/0,25 ml 1432 ui/0,25 ml ABBOTT GMBH&CO.KG
B01AB08 REVIPARINUM SOL. INJ. 3436 ui/0.6 ml
CLIVARIN(R) 3436 UI/0,6 ml 3436 ui/0.6 ml ABBOTT GMBH&CO.KG
1042 B01AB10 TINZAPARINUM **
B01AB10 TINZAPARINUM SOL. INJ. 10.000 u ANTIF. Xa/ml
INNOHEP 10.000 u ANTIF. Xa/ml LEO PHARMACEUTICAL PRODUCTS
B01AB10 TINZAPARINUM SOL. INJ. 20000 u ANTIF. Xa/ml
INNOHEP 20000 u ANTIF. Xa/ml LEO PHARMACEUTICAL PRODUCTS
1043 B03AC02 COMPLEX DE HIDROXID DE FER (III) SUCROZA Protocol: A010N
B03AC02 COMPLEX DE HIDROXID DE FER (III) SOL. INJ./PERF. 20 mg/ml
SUCROZA
VENOFER(R) 20 mg/ml VIFOR FRANCE S.A.
1044 B03XA01 EPOETINUM ALFA ** Protocol: B010N
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 10.000 ui/ml
EPREX(R) 10.000 UI 10.000 ui/ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 1.000 UI/0,3 ml
EPREX(R) 1.000 UI 1.000 ui/0,5 ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 1.000 UI/0,5 ml
BINOCRIT 1.000 UI/0,5 ml 1.000 UI/0,5 ml SANDOZ GMBH
EPOKINE 1.000 UI/0,5 ml 1.000 UI/0,5 ml RENAMED FARMA S.R.L.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 20000 UI/0,5 ml
EPOKINE 2000 UI/0,5 ml 2000 UI/0,5 ml RENAMED FARMA S.R.L.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 2000 UI
EPOPHAR 2000 U.I. 2000 UI GULF PHARMACEUTICAL IND. S.R.L.
EPREX(R) 2000 UI 2000 ui/0,5 ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 2000 UI/1,0 ml
BINOCRIT 2000 UI/1,0 ml 2000 UI/1,0 ml SANDOZ GMBH
EPOKINE 2000 UI/1 ml 2000 UI/1 ml RENAMED FARMA S.R.L.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 3000 UI/0,3 ml
BINOCRIT 3000 UI/0,3 ml 3000 UI/0,3 ml SANDOZ GMBH
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 3000 ui/0.3 ml
EPREX(R) 3000 UI 3000 ui/0.3 ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 40 000 UI
EPREX(R) 40 000 UI 40 000 UI JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 4000 UI
EPOPHAR 4000 U.I. 4000 UI GULF PHARMACEUTICAL IND. S.R.L.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 4000 UI/0,4 ml
BINOCRIT 4000 UI/0,4 ml 4000 UI/0,4 ml SANDOZ GMBH
EPOKINE 4000 UI/0,4 ml 4000 UI/0,4 ml RENAMED FARMA S.R.L.
EPREX(R) 4000 UI 4000 ui/0,4 ml JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
B03XA01 EPOETINUM ALFA SOL. INJ. 4000 UI/1 ml
EPOKINE 4000 UI/1 ml 4000 UI/1 ml RENAMED FARMA S.R.L.
1045 B03XA01 EPOETINUM BETA ** Protocol: B009N
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 10.000 UI/0,6 ml
NEORECORMON 10.000 UI/0,6 ml 10.000 UI/0,6 ml ROCHE REGISTRATION LTD.
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 1.000 UI/0,3 ml
NEORECORMON 1.000 UI/0,3 ml 1.000 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION LTD.
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 2000 UI/0,3 ml
NEORECORMON 2000 UI/0,3 ml 2000 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION LTD.
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 4000 UI/0,3 ml
NEORECORMON 4000 UI/0,3 ml 4000 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION LTD.
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 5.000 UI/0,3 ml
NEORECORMON 5.000 UI/0,3 ml 5.000 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION LTD.
B03XA01 EPOETINUM BETA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 500 UI/0,3 ml
NEORECORMON 500 UI/0,3 ml 500 UI/0,3 ml ROCHE REGISTRATION LTD.
1046 B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA ** Protocol: B011N
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 10 µg/0,4 ml
ARANESP 10 µg/0,4 ml 10 µg/0,4 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 100 µg/0,5 ml
ARANESP 100 µg/0,5 ml 100 µg/0,5 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 15 µg/0.375 ml
ARANESP 15 µg/0.375 ml 15 µg/0.375 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 150 µg/0.3 ml
ARANESP 150 µg/0.3 ml 150 µg/0.3 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 20 µg/0,5 ml
ARANESP 20 µg/0,5 ml 20 µg/0,5 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 30 µg/0.3 ml
ARANESP 30 µg/0.3 ml 30 µg/0.3 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 300 µg/0.6 ml
ARANESP 300 µg/0.6 ml 300 µg/0.6 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 40 µg/0,4 ml
ARANESP 40 µg/0,4 ml 40 µg/0,4 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 50 µg/0,5 ml
ARANESP 50 µg/0,5 ml 50 µg/0,5 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 500 µg/ml
ARANESP 500 µg/ml 500 µg/ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 60 µg/0.3 ml
ARANESP 60 µg/0.3 ml 60 µg/0.3 ml AMGEN EUROPE BV
B03XA02 DARBEPOETINUM ALFA SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA 80 µg/0,4 ml
ARANESP 80 µg/0,4 ml 80 µg/0,4 ml AMGEN EUROPE BV
1049 V03AE02 SEVELAMER ** Protocol: V003D
V03AE02 SEVELAMER COMPR. FILM. 800 mg
RENAGEL 800 mg 800 mg GENZYME EUROPE BV
1050 H05BX01 CINACALCETUM **** Protocol: H003N
H05BX01 CINACALCETUM COMPR. FILM. 30 mg
MIMPARA 30 mg 30 mg AMGEN EUROPE B.V.
H05BX01 CINACALCETUM COMPR. FILM. 60 mg
MIMPARA 60 mg 60 mg AMGEN EUROPE B.V.
H05BX01 CINACALCETUM COMPR. FILM. 90 mg
MIMPARA 90 mg 90 mg AMGEN EUROPE B.V.
SUBLISTA C2-P11: PROGRAM NATIONAL DE SANATATE MINTALA. SUBPROGRAMUL TRATAMENTUL TOXICODEPENDENTELOR
1051 N07BB04 NALTREXONUM
N07BB04 NALTREXONUM COMPR. FILM. 50 mg
REVIA 50 mg TORREX CHIESI PHARMA GMBH
Naltrexone hydrochloride este contraindicata la pacientii tratati cu medicamente opioide
1052 N07BC02 METHADONUM
Risc inalt de aparitie a dependentei.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
N07BC02 METHADONUM COMPR. 2,5 mg
SINTALGON 2,5 mg 2,5 mg ZENTIVA S.A.
1053 N07BC51 COMBINATII (BUPRENORPHINUM + NALAXONE)
Prescriere limitata: Tratamentul dependentei de opioide in cadrul terapiei medicale, sociale si psihologice.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
N07BC51 COMBINATII (BUPRENORPHINUM + COMPR. SUBLING. 2 mg/0,5 mg
NALAXONE)
SUBOXONE 2 mg/0,5 mg 2 mg/0,5 mg SP EUROPE
N07BC51 COMBINATII (BUPRENORPHINUM + COMPR. SUBLING. 8 mg/2 mg
NALAXONE)
SUBOXONE 8 mg/2 mg 8 mg/2 mg SP EUROPE
SUBLISTA C3 - DCI-URI CORESPUNZATOARE MEDICAMENTELOR DE CARE BENEFICIAZA COPIII PANA LA 18 ANI, TINERII
DE LA 18 LA 26 ANI DACA SUNT ELEVI, UCENICI SAU STUDENTI DACA NU REALIZEAZA VENITURI PRECUM SI GRAVIDE SI
LEHUZE, IN TRATAMENTUL AMBULATORIU IN REGIM DE COMPENSARE 100% DIN PRETUL DE REFERINTA
1056 A03AD02 DROTAVERINUM
A03AD02 DROTAVERINUM SOL. INJ. 40 mg/2 ml
NO - SPA 40 mg/2 ml 40 mg/2 ml CHINOIN PRIVATE CO. LTD.
1057 A03BA01 ATROPINUM
A03BA01 ATROPINUM SOL. INJ. 1 mg/ml
SULFAT DE ATROPINA 1 mg/ml ZENTIVA S.A.
1058 A03BB01 BUTYLSCOPOLAMMONII BROMIDUM
A03BB01 BUTYLSCOPOLAMMONII BROMIDUM SOL. INJ. 10 mg/ml
SCOBUTIL 10 mg/ml 10 mg/ml ZENTIVA SA
A03BB01 BUTYLSCOPOLAMMONII BROMIDUM SOL. INJ. 20 mg/ml
BUSCOPAN 20 mg/ml 20 mg/ml BOEHRINGER INGELHEIM INT. GMBH
FARCORELAXIN 20 mg/ml PHARCO IMPEX 93 S.R.L.
1059 A03DA02 COMBINATII
A03DA02 COMBINATII COMPR.
ALGIFEN COMPRIMATE ZENTIVA SA
PIAFEN ANTIBIOTICE SA
A03DA02 COMBINATII SOL. INJ.
ALGIFEN SOLUTIE INJECTABILA ZENTIVA SA
A03DA02 COMBINATII SUPOZ.
PIAFEN ANTIBIOTICE SA
1060 A05BAN3 COMBINATII
A05BAN3 COMBINATII SOL. INJ.
ASPATOFORT(R) TERAPIA SA
1061 A06AD65 COMBINATII
A06AD65 COMBINATII PULB. PT. SOL. ORALA
ENDOFALK DR. FALK PHARMA GMBH
1062 A07AX03 NIFUROXAZIDUM
A07AX03 NIFUROXAZIDUM CAPS. 200 mg
ERCEFURYL(R) 200 mg 200 mg SANOFI-SYNTHELABO OTC
1063 A11CA01 RETINOLUM
A11CA01 RETINOLUM PIC. ORALE, SOL. 1.500.000 ui/g
VITAMINA A 1.500.000 ui/g BIOFARM SA
A11CA01 RETINOLUM CAPS. MOI 50.000 ui
VITAMINA A FORTE 50.000 ui BIOFARM SA
1064 A11CC02 DIHYDROTACHYSTEROLUM
A11CC02 DIHYDROTACHYSTEROLUM PICATURI ORALE-SOL. 0,1 mg/ml
TACHYSTIN 0,1 mg/ml CHAUVIN ANKERPHARM GMBH
A11CC02 DIHYDROTACHYSTEROLUM PICATURI ORALE-SOL. 1 mg/ml
A.T. 10(R) 1 mg/ml MERCK KGAA
1065 A11CC04 CALCITRIOLUM
A11CC04 CALCITRIOLUM CAPS. MOI 0,25 µg
ROCALTROL 0,25 µg ROCHE ROMANIA S.R.L.
1066 A11CC05 COLECALCIFEROLUM
A11CC05 COLECALCIFEROLUM PIC. ORALE, SOL. 0,45 mg/ml
VITAMINA D3 0,45 mg/ml BIOFARM S.A.
A11CC05 COLECALCIFEROLUM PIC. ORALE, SOL. 0,5 mg/ml
VIGANTOL OIL 0,5 mg/ml MERCK KGAA
A11CC05 COLECALCIFEROLUM COMPR. 1.000 UI
VIGANTOLETTEN 1.000 1.000 UI MERCK KGAA
A11CC05 COLECALCIFEROLUM COMPR. 500 UI
VIGANTOLETTEN 500 500 UI MERCK KGAA
1067 A11CC20 COMBINATII
A11CC20 COMBINATII COMPR.
FLUOR VIGANTOLETTEN 1.000 MERCK KGAA
FLUOR VIGANTOLETTEN 500 MERCK KGAA
1068 A11DA01 THIAMINUM
A11DA01 THIAMINUM SOL. INJ. 100 mg/2 ml
SICOVIT(R) B1 100 mg/2 ml 100 mg/2 ml ZENTIVA SA
A11DA01 THIAMINUM COMPR. 10 mg
SICOVIT(R) B1 10 mg 10 mg ZENTIVA SA
1069 A11DA03 BENFOTIAMINUM
A11DA03 BENFOTIAMINUM DRAJ. 50 mg
BENFOGAMMA 50 mg WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
1070 A11DBN1 COMBINATII
A11DBN1 COMBINATII CAPS. MOI
MILGAMMA(R) N WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
A11DBN1 COMBINATII SOL. INJ.
MILGAMMA(R) N WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
1071 A11DBN2 COMBINATII
A11DBN2 COMBINATII COMPR. FILM.
NEUROMULTIVIT(R) LANNACHER HEILMITTEL GMBH
1072 A11GA01 ACIDUM ASCORBICUM
A11GA01 ACIDUM ASCORBICUM SOL. INJ. 750 mg
VITAMINA C ARENA 750 mg 750 mg ARENA GROUP S.A.
1073 A11HA02 PYRIDOXINUM
A11HA02 PYRIDOXINUM COMPR. 250 mg
VITAMINA B6 250 mg 250 mg ARENA GROUP SA
A11HA02 PYRIDOXINUM COMPR. 250 mg
SICOVIT B6 250 mg 250 mg ZENTIVA SA
A11HA02 PYRIDOXINUM SOL. INJ. 250 mg/5 ml
SICOVIT B6 250 mg/5 ml 250 mg/5 ml ZENTIVA SA
A11HA02 PYRIDOXINUM SOL. INJ. 50 mg/2 ml
SICOVIT B6 50 mg/2 ml 50 mg/2 ml ZENTIVA SA
1074 A11HA03 TOCOFEROLUM
A11HA03 TOCOFEROLUM CAPS. MOI 200 mg
VITAMIN E 200 200 mg ZENTIVA AS
A11HA03 TOCOFEROLUM CAPS. MOI 400 mg
VITAMIN E 400 400 mg ZENTIVA AS
1076 A12AA03 CALCII GLUCONAS
A12AA03 CALCII GLUCONAS SOL. INJ.
GLUCONAT DE CALCIU ZENTIVA SA
GLUCONAT DE CALCIU 10% 10% B. BRAUN MELSUNGEN AG
A12AA03 CALCII GLUCONAS SOL. INJ. 10,00%
GLUCONAT DE CALCIU ZENTIVA SA
GLUCONAT DE CALCIU 10% 10% B. BRAUN MELSUNGEN AG
1077 A14AA03 METANDIENONUM
A14AA03 METANDIENONUM COMPR. 5 mg
NAPOSIM 5 mg 5 mg TERAPIA SA
1078 A16AA01 LEVOCARNITINUM
A16AA01 LEVOCARNITINUM SOL. ORALA 100 mg/ml
CARNIL(R) 100 mg/ml ANFARM HELLAS S.A. PHARMACEUTICALS
A16AA01 LEVOCARNITINUM SOL. ORALA 10%
MIOCOR 10% ECOBI PHARMACEUTICI
1079 A16AXN1 DIVERSE
A16AXN1 DIVERSE DRAJ. 200 mg
ACTOVEGIN(R) 200 mg NYCOMED AUSTRIA GMBH
A16AXN1 DIVERSE SOL. INJ. 200 mg/5 ml
ACTOVEGIN(R) 200 mg/5 ml NYCOMED AUSTRIA GMBH
A16AXN1 DIVERSE SOL. INJ. 80 mg/2 ml
ACTOVEGIN(R) 80 mg/2 ml NYCOMED AUSTRIA GMBH
1080 B02BX01 ETAMSYLATUM
B02BX01 ETAMSYLATUM SOL. INJ. 250 mg/2 ml
ETAMSILAT 250 mg/2 ml 250 mg/2 ml ZENTIVA S.A
1081 B02BX02 CARBAZOCHROMI SALICYLAS
B02BX02 CARBAZOCHROMI SALICYLAS SOL. INJ. 0.3 mg/ml
ADRENOSTAZIN 0.3 mg/ml TERAPIA SA
1082 B03AA02 FERROSI FUMARAS
B03AA02 FERROSI FUMARAS SUSP. ORALA 3,00%
FERRONAT(R) 3% IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
1083 B03AA03 FERROSI GLUCONAS
B03AA03 FERROSI GLUCONAS COMPR.
ASCOFER ARENA GROUP SA
1084 B03ABN1 FERROCHOLINATUM
B03ABN1 FERROCHOLINATUM SOL. ORALA IN PICATURI 24 mg Fe/ml
FER-SOL 24 mg Fe/ml E.I.P.I.CO. MED S.R.L.
1085 B03AD02 COMBINATII
B03AD02 COMBINATII CAPS. ELIB. PREL.
FERRETAB(R) LANNACHER HEILMITTEL GMBH
1086 B03AD03 COMBINATII
B03AD03 COMBINATII CAPS.
FERRO SANOL GYN SCHWARZ PHARMA AG
B03AD03 COMBINATII DRAJ. ELIB. PREL.
TARDYFERON FOL(R) LAB. PIERRE FABRE
1087 B03AD04 COMBINATII
B03AD04 COMBINATII COMPR. MAST.
MALTOFER FOL VIFOR FRANCE S.A.
1088 B03AE01 COMBINATII
B03AE01 COMBINATII CAPS. MOI
FERRO - FOLGAMMA(R) WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
1089 B03AE10 COMBINATII
B03AE10 COMBINATII SOL. ORALA
TOT'HEMA LAB. INNOTHERA
1090 B03BA01 CYANOCOBALAMINUM
B03BA01 CYANOCOBALAMINUM SOL. INJ. 1.000 µg/ml
SICOVIT(R) B12 1.000 µg/ml 1.000 µg/ml ZENTIVA S.A.
B03BA01 CYANOCOBALAMINUM SOL. INJ. 50 µg/ml
SICOVIT B12 50 µg/ml 50 µg/ml ZENTIVA SA
1091 B03BA51 COMBINATII
B03BA51 COMBINATII DRAJ.
MILGAMMA(R) WORWAG PHARMA GMBH & CO. KG
1092 C01EA01 ALPROSTADILUM **
C01EA01 ALPROSTADILUM CONC. PT. SOL. PERF. 500 µg
ALPROSTADIL "PINT" 500 µg 500 µg PINT-PHARMA GMBH
1093 C02LA51 COMBINATII
C02LA51 COMBINATII DRAJ.
NEOCRYSTEPIN ZENTIVA AS
1094 C04AE01 CODERGOCRINUM
C04AE01 CODERGOCRINUM SOL. ORALA IN PICATURI 0,1%
CO-DERGOCRIN 0,1% TERAPIA SA
C04AE01 CODERGOCRINUM SOL. ORALA IN PICATURI 1 mg/ml
SECATOXIN 1 mg/ml IVAX - PHARMACEUTICALS S.R.O.
C04AE01 CODERGOCRINUM PICATURI ORALE-SOL. 0,1%
REDERGIN 1 mg/ml 0,1% LEK PHARMACEUTICALS D.D.
1095 C05AA01 COMBINATII
C05AA01 COMBINATII UNGUENT
HEMORZON ANTIBIOTICE SA
1096 C05AA08 COMBINATII
C05AA08 COMBINATII SUPOZ.
ULTRAPROCT(R) INTENDIS GmbH
C05AA08 COMBINATII UNGUENT RECTAL
ULTRAPROCT(R) INTENDIS GmbH
1097 C05AD01 COMBINATII
C05AD01 COMBINATII UNGUENT RECTAL
DOXIPROCT OM PORTUGUESA S.A.
DOXIPROCT PLUS OM PORTUGUESA S.A.
1098 C05BX01 CALCII DOBESILAS
C05BX01 CALCII DOBESILAS CAPS. 500 mg
DOXILEK 500 mg LEK PHARMACEUTICALS D.D.
DOXIUM 500 500 mg OM PORTUGUESA S.A.
1099 C05CA54 TROXERUTINUM (COMBINATII)
C05CA54 TROXERUTINUM (COMBINATII) CAPS.
GINKOR FORT BEAUFOUR IPSEN PHARMA
1100 C07AB08 CELIPROLOLUM
C07AB08 CELIPROLOLUM COMPR. FILM. 100 mg
CELIPRES(R) 100 mg RANBAXY U.K. LIMITED
C07AB08 CELIPROLOLUM COMPR. FILM. 200 mg
CELIPRES(R) 200 mg RANBAXY U.K. LIMITED
1101 C07NAN1 COMBINATII
C07NAN1 COMBINATII CAPS.
CALMOGEN EUROPHARM SA
C07NAN1 COMBINATII COMPR.
DISTONOVAL FABIOL S.A.
C07NAN1 COMBINATII COMPR. FILM.
DISTONOCALM(R) ZENTIVA S.A.
1102 C08CA06 NIMODIPINUM
C08CA06 NIMODIPINUM SOL. PERF. 10 mg/50 ml
DILCEREN(R) 10 mg/50 ml SLOVAKOFARMA
NIMOTOP(R) 10 mg/50 ml BAYER HEALTHCARE AG
C08CA06 NIMODIPINUM COMPR. FILM. 30 mg
NIMOTOP(R) 30 mg BAYER HEALTHCARE AG
1103 C10AD02 ACIDUM NICOTINICUM
C10AD02 ACIDUM NICOTINICUM COMPR. ELIB. PREL. 1.000 mg
NIASPAN 1.000 mg 1.000 mg MERCK KGAA
C10AD02 ACIDUM NICOTINICUM COMPR. ELIB. PREL. 375 mg
NIASPAN 375 mg 375 mg MERCK KGAA
C10AD02 ACIDUM NICOTINICUM COMPR. ELIB. PREL. 500 mg
NIASPAN 500 mg 500 mg MERCK KGAA
C10AD02 ACIDUM NICOTINICUM COMPR. ELIB. PREL. 750 mg
NIASPAN 750 mg 750 mg MERCK KGAA
1104 D01AC05 ISOCONAZOLUM
D01AC05 ISOCONAZOLUM CREMA 10 mg/1 g
TRAVOGEN 10 mg/1 g INTENDIS GmbH
1105 D01AC08 KETOCONAZOLUM
D01AC08 KETOCONAZOLUM CREMA 20 mg/g
KETOCONAZOL CREMA 20 mg/g SC HYPERION SA
D01AC08 KETOCONAZOLUM CREMA 2 mg/100 mg
KEFUNGIN 2 mg/100 mg 2 mg/100 mg ANTIBIOTICE S.A.
D01AC08 KETOCONAZOLUM CREMA 2%
KETOCONAZOL 2% TIS FARMACEUTIC SA
NIZORAL 2% JANSSEN PHARMACEUTICA NV
1106 D01AC52 COMBINATII
D01AC52 COMBINATII CREMA
MYCOHEAL(R) HC DAR AL DAWA PHARMA S.R.L
1108 D05AC01 DITHRANOLUM
D05AC01 DITHRANOLUM UNGUENT 0,5%
PSORIANOL 0,5% 0,5% HYPERION SA
D05AC01 DITHRANOLUM UNGUENT 1%
PSORIANOL 1% 1% HYPERION SA
1109 D05AXN1 COMBINATII
D05AXN1 COMBINATII SOL. CUT.
ASORIAN BIOFARM SA
1110 D07AB10 ALCLOMETAZONUM Protocol: D001L
D07AB10 ALCLOMETAZONUM CREMA 0,5 mg/g
AFLODERM 0,5 mg/g A & G MED TRADING S.R.L.
D07AB10 ALCLOMETAZONUM UNGUENT 0,5 mg/g
AFLODERM 0,5 mg/g A & G MED TRADING S.R.L.
1111 D07AC04 FLUOCINOLONI ACETONIDUM Protocol: D001L
D07AC04 FLUOCINOLONI ACETONIDUM UNGUENT 25,00%
FLUOCINOLON ACETONID 0,025% 0.025% LAROPHARM SRL
1112 D07AC05 FLUOCORTOLONUM Protocol: D001L
D07AC05 FLUOCORTOLONUM CREMA 0,25%
ULTRALAN CREMA 0,25% INTENDIS GMBH
D07AC05 FLUOCORTOLONUM UNGUENT 0,25%
ULTRALAN UNGUENT 0,25% SCHERING AG
1113 D07CB01 COMBINATII Protocol: D001L
D07CB01 COMBINATII CREMA
NIDOFLOR ANTIBIOTICE SA
D07CB01 COMBINATII UNGUENT
PANDERM GULF PHARMACEUTICAL INDUSTRIES S.R.L.
1114 D07CC02 COMBINATII Protocol: D001L
D07CC02 COMBINATII UNGUENT
FLUOCINOLON N ANTIBIOTICE SA
1115 D07XB02 COMBINATII Protocol: D001L
D07XB02 COMBINATII CREMA
TRIAMCINOLON S ANTIBIOTICE SA
1116 D07XC01 COMBINATII Protocol: D001L
D07XC01 COMBINATII SOL. CUT.
BELOSALIC A & G MED TRADING S.R.L.
DIPROSALIC SCHERING-PLOUGH EUROPE
D07XC01 COMBINATII UNGUENT
BELOSALIC A & G MED TRADING S.R.L.
DIPROSALIC SCHERING-PLOUGH EUROPE
1117 D07XC04 COMBINATII Protocol: D001L
D07XC04 COMBINATII CREMA
TRAVOCORT INTENDIS GmbH
1119 D10AD01 TRETINOINUM
D10AD01 TRETINOINUM CREMA 0.05%
RETIN - A(R) 0.05% JOHNSON & JOHNSON D.O.O.
1121 D10AF02 ERYTHROMYCINUM
D10AF02 ERYTHROMYCINUM SOL. CUT. 4 g
ERYFLUID 4 g PIERRE FABRE DERMATOLOGIE
1122 D10AF52 COMBINATII
D10AF52 COMBINATII PULB. + SOLV. SOL. CUT. 40 mg/12 mg/ml
ZINERYT 40 mg/12 mg/ml ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V.
1124 G01AF01 METRONIDAZOLUM
G01AF01 METRONIDAZOLUM OVULE 500 mg
FLAGYL 500 mg LAB. AVENTIS
1126 G01AXN1 COMBINATII
G01AXN1 COMBINATII COMPR. VAG.
COLPOSEPTINE(R) LAB. THERAMEX
1127 G01BDN1 COMBINATII
G01BDN1 COMBINATII COMPR. VAG.
TERGYNAN LAB. BOUCHARA-RECORDATI
1128 G03AC06 MEDROXYPROGESTERONUM
G03AC06 MEDROXYPROGESTERONUM SUSP. INJ. 150 mg
DEPO-PROVERA 150 mg PFIZER EUROPE MA EEIG
1129 G03DB04 NOMEGESTROLUM
G03DB04 NOMEGESTROLUM COMPR. 5 mg
LUTENYL(R) 5 mg LAB. THERAMEX
1130 G03GA01 GONADOTROPHINUM CHORIONICUM
Prescriere limitata: Infertilitate anovulatorie.
Pentru tratamentul infertilitatii masculine ca urmare a hipogonadismului hipogonadotrop;
Pentru tratamentul infertilitatii masculine asociata cu deficit de LH;
Pentru tratamentul barbatilor care au insuficienta combinata de GH si gonadotropine si la care absenta caracterelor
sexuale secundare indica o intarziere de maturare.
Pentru tratamentul baietilor de peste 16 ani care au manifestari clinice ale hipogonadismului sau ale pubertatii
intarziate. Tratamentul nu trebuie sa depaseasca 6 luni.
NOTA: Cu exceptia cazurilor de hipopit uitarism sau amenoree primara, pacienta trebuie sa fi fost tratata anterior cu citrat de clomifen
si/sau gonadorelin, iar tratamentul sa fi ramas fara efect (sarcina nu a fost obtinuta). Femeile care au urmat tratament pentru
inducerea ovulatiei cu alte clase de medicamente si nu au obtinut o sarcina necesita evaluare laparoscopica pentru a exclude alte
cauze care impiedica aparitia unei sarcini. Oligomenoreea trebuie sa fie prezenta de cel putin douasprezece luni sau amenoreea sa
fie prezenta de cel putin sase luni inaintea tratamentului. Inaintea acestui tratament pacientele cu hiperprolactinemie trebuie sa
fi urmat tratament specific medical sau chirurgical.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
G03GA01 GONADOTROPHINUM CHORIONICUM LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. 5.000 ui/ml
PREGNYL 5.000 5.000 ui/ml NV ORGANON
G03GA01 GONADOTROPHINUM CHORIONICUM LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ. 500 ui/ml
PREGNYL 500 500 ui/ml ORGANON NV
1131 G03GA02 MENOTROPINUM
G03GA02 MENOTROPINUM LIOF. SI SOLV. PT. SOL. INJ 75 ui FSH/75 ui LH
MENOGON 75 ui FSH/75 ui LH FERING GMBH
G03GA02 MENOTROPINUM LIOF. + SOLV. PT. SOL. INJ.
MENOPUR FERRING LAEGEMIDLER A/S
1132 G04BCN1 COMBINATII
G04BCN1 COMBINATII GRAN. ORALE
URALYT-U MADAUS GMBH
1133 H03AA03 COMBINATII
H03AA03 COMBINATII COMPR. 100 µg+20 µg
NOVOTHYRAL(R) 100 100 µg+20 µg MERCK KGAA
1134 J01CR50 COMBINATII
J01CR50 COMBINATII PULB. PT. SOL. INJ. 1 g+1 g
SULPERAZON(R) 2 g 1 g+1 g PFIZER EUROPE MA EEIG
J01CR50 COMBINATII CAPS. 250 mg+250 mg
AMPICLOX 250 mg+250 mg EUROPHARM SA
1135 J01DB04 CEFAZOLINUM
J01DB04 CEFAZOLINUM PULB. PT. SOL. INJ. 1 g
LYZOLIN 1 g MEDICAROM GROUP S.R.L.
1136 J01DE02 CEFPIROMUM
J01DE02 CEFPIROMUM PULB. PT. SOL. INJ./PERF. 1 g
CEFROM(R) 1 g 1 g LAB. AVENTIS
J01DE02 CEFPIROMUM PULB. PT. SOL. INJ./PERF. 2 g
CEFROM(R) 2 g 2 g LAB. AVENTIS
1137 J01EB05 SULFAFURAZOLUM
J01EB05 SULFAFURAZOLUM COMPR. 500 mg
NEOXAZOL(R) 500 mg 500 mg ZENTIVA S.A.
SULFAFURAZOL 500 mg ARENA GROUP SA
1138 J01FA06 ROXITHROMYCINUM
J01FA06 ROXITHROMYCINUM COMPR. FILM. 150 mg
ROXAMED(R) 150 150 mg DAR AL DAWA PHARMA S.R.L
1139 J01GB03 GENTAMICINUM
Prescriere limitata: Infectii cu agent patogen sensibil confirmat pentru acest tip de antibiotic.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
J01GB03 GENTAMICINUM SOL. INJ. 40 mg/ml
GENTAMICIN KRKA 40 mg/ml KRKA D.D. NOVO MESTO
GENTAMICINA SANDOZ(R) 40 mg/ml 40 mg/ml SANDOZ GMBH
J01GB03 GENTAMICINUM SOL. INJ. 40 mg/ml
GENTAMICIN KRKA 40 mg/ml KRKA D.D. NOVO MESTO
GENTAMICINA SANDOZ(R) 40 mg/ml 40 mg/ml SANDOZ GMBH
J01GB03 GENTAMICINUM SOL. PARENT. 40 mg/ml
LYRAMYCIN 40 mg/ml MEDICAROM GROUP S.R.L.
J01GB03 GENTAMICINUM SOL. INJ. 80 mg/2 ml
GENTAMICIN KRKA 80 mg/2 ml KRKA D.D. NOVO MESTO
J01GB03 GENTAMICINUM SOL. INJ. 80 mg/2 ml
PAN - GENTAMICINE 80 mg/2 ml LAB. PANPHARMA
1140 J01GB07 NETILMICINUM
J01GB07 NETILMICINUM SOL. INJ. 150 mg/1,5 ml
NETROMYCINE(R) 150 mg/1,5 ml SCHERING PLOUGH EUROPE
J01GB07 NETILMICINUM SOL. INJ. 200 mg/2 ml
NETROMYCINE(R) 200 mg/2 ml SCHERING PLOUGH EUROPE
J01GB07 NETILMICINUM SOL. INJ. 50 mg/2 ml
NETROMYCINE(R) 50 mg/2 ml SCHERING PLOUGH EUROPE
1143 J02AC03 VORICONAZOLUM ** Protocol: J012B
J02AC03 VORICONAZOLUM COMPR. FILM. 200 mg
VFEND 200 mg 200 mg PFIZER LTD.
J02AC03 VORICONAZOLUM PULB. PT. SUSP. ORALA 40 mg/ml
VFEND 40 mg/ml 40 mg/ml PFIZER LTD.
J02AC03 VORICONAZOLUM COMPR. FILM. 50 mg
VFEND 50 mg 50 mg PFIZER LTD.
1144 M01AB55 COMBINATII
M01AB55 COMBINATII COMPR. GASTROREZ.
ARTHROTEC 75 PFIZER EUROPE MA EEIG
M01AB55 COMBINATII SOL. PERF.
NEODOLPASSE FRESENIUS KABI AUSTRIA GMBH
M01AB55 COMBINATII SUPOZ.
ACECLOFEN ANTIBIOTICE SA
1145 M01AE01 IBUPROFENUM
A se administra cu precautie la pacientii cu istoric de factori de risc sau afectiuni gastrointestinale.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
M01AE01 IBUPROFENUM SUSP. ORALA 100 mg/5 ml
IBALGIN BABY 100 mg/5 ml ZENTIVA AS
IBUGESIC(R) 100 mg/5 ml DAR AL DAWA PHARMA S.R.L.
NUROFEN(R) PENTRU COPII, 100 mg/5 ml RECKITT BENCKISER HEALTHCARE INTERNATIONAL LIMITED
cu aroma de capsuni
NUROFEN(R) PENTRU COPII, 100 mg/5 ml RECKITT BENCKISER HEALTHCARE INTERNATIONAL LIMITED
cu aroma de portocala
M01AE01 IBUPROFENUM CAPS. ELIB. PREL. 300 mg
PADUDEN(R) SR 300 mg 300 mg TERAPIA SA
M01AE01 IBUPROFENUM CAPS. 400 mg
MARCOFEN(R) 400 mg EUROPHARM SA
M01AE01 IBUPROFENUM COMPR. FILM. 400 mg
IBUPROFEN 400 400 mg CIPLA (UK) LIMITED
PROFINAL 400 mg GULF PHARMACEUTICAL INDUSTRIES S.R.L.
REUPROFEN(R) 400 mg 400 mg AC HELCOR SRL
M01AE01 IBUPROFENUM DRAJ. 400 mg
NUROFEN FORTE 400 mg RECKITT BENCKISER HEALTHCARE INT. LTD.
M01AE01 IBUPROFENUM COMPR. FILM. 600 mg
IBUPROFEN 600 600 mg CIPLA (UK) LIMITED
PROFINAL 600 mg GULF PHARMACEUTICAL INDUSTRIES S.R.L.
M01AE01 IBUPROFENUM CAPS. 400 mg
MARCOFEN(R) 400 mg EUROPHARM SA
M01AE01 IBUPROFENUM COMPR. FILM. 400 mg
IBUPROFEN 400 400 mg CIPLA (UK) LIMITED
PROFINAL 400 mg GULF PHARMACEUTICAL INDUSTRIES S.R.L.
REUPROFEN(R) 400 mg 400 mg AC HELCOR SRL
M01AE01 IBUPROFENUM DRAJ. 400 mg
NUROFEN FORTE 400 mg RECKITT BENCKISER HEALTHCARE INT. LTD.
1146 M01AE02 NAPROXENUM
A se administra cu precautie la pacientii cu istoric de factori de risc sau afectiuni gastrointestinale.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
M01AE02 NAPROXENUM COMPR. 250 mg
REUXEN 250 mg 250 mg AC HELCOR PHARMA SRL
M01AE02 NAPROXENUM COMPR. 500 mg
REUXEN 500 mg 500 mg AC HELCOR PHARMA SRL
1147 M01AG01 ACIDUM MEFENAMICUM
A se administra cu precautie la pacientii cu istoric de factori de risc sau afectiuni gastrointestinale.
Se aplica tuturor denumirilor comerciale, formelor farmaceutice si concentratiilor corespunzatoare DCI-ului.
M01AG01 ACIDUM MEFENAMICUM COMPR. FILM. 500 mg
VIDAN 500 mg VIANEX SA
1148 M01AH04 PARECOXIBUM
Prescriere limitata: Tratamentul simptomatic antiinflamator la pacientii cu intoleranta la AINS neselective.
M01AH04 PARECOXIBUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 40 mg
DYNASTAT 40 mg 40 mg PFIZER LIMITED
M01AH04 PARECOXIBUM PULB. PT. SOL. INJ. 40 mg
DYNASTAT 40 mg 40 mg PFIZER LIMITED
1149 M01AX02 ACIDUM NIFLUMICUM
A se administra cu precautie la pacientii cu istoric de factori de risc sau afectiuni gastrointestinale.
M01AX02 ACIDUM NIFLUMICUM CAPS. 250 mg
NIFLURIL 250 mg BRISTOL MYERS SQUIBB KFT
1150 M01AA01 PHENYLBUTAZONUM
M01AA01 PHENYLBUTAZONUM SUPOZ. 250 mg
FENILBUTAZONA 250 mg 250 mg SINTOFARM SA
1155 M02ACN3 COMBINATII
M02ACN3 COMBINATII GEL
PERCUTALGINE LABORATOIRES CHEMINEAU
1156 M03BB03 CHLORZOXAZONUM
M03BB03 CHLORZOXAZONUM COMPR. 250 mg
CLORZOXAZON 250 mg 250 mg GEDEON RICHTER ROMANIA SA
CLORZOXAZONA 250 mg SINTOFARM SA
CLORZOXAZONA 250 mg 250 mg ARENA GROUP SA
1157 M03BX04 TOLPERISONUM
M03BX04 TOLPERISONUM SOL. INJ. 100 mg/ml
MYDOCALM 100 mg/ml GEDEON RICHTER LTD.
M03BX04 TOLPERISONUM COMPR. FILM. 150 mg
MYDOCALM 150 mg GEDEON RICHTER LTD.
M03BX04 TOLPERISONUM COMPR. FILM. 50 mg
MYDOCALM 50 mg GEDEON RICHTER LTD.
M03BX04 TOLPERISONUM DRAJ. 50 mg
TOLPERISON 50 mg 50 mg TERAPIA SA
1158 M09AX01 ACIDUM HIALURONICUM
M09AX01 ACIDUM HIALURONICUM SOL. INJ. 20 mg/2 ml
HYALGAN(R) 20 mg/2 ml CSC PHARMACEUTICALS HANDELS GMBH
1159 N02AA59 COMBINATII
N02AA59 COMBINATII COMPR. 30 mg+500 mg
PARADOREN 500 mg/30 mg 30 mg+500 mg ARENA GROUP S.A.
N02AA59 COMBINATII COMPR. 60 mg+500 mg
PARADOREN 500 mg/60 mg 60 mg+500 mg ARENA GROUP S.A.
1160 N02BA71 COMBINATII
N02BA71 COMBINATII COMPR.
FASCONAL P GEDEON RICHTER ROMANIA SA
FASCOREM REMEDIA SRL
1161 N02BB02 METAMIZOLUM NATRIUM
N02BB02 METAMIZOLUM NATRIUM SOL. INJ. 1 g/2 ml
ALGOCALMIN(R) 1 g/2 ml 1 g/2 ml ZENTIVA S.A.
N02BB02 METAMIZOLUM NATRIUM PIC. ORALE, SOL. 500 mg/ml
NEVRALGIN 500 mg/ml TERAPIA S.A.
1162 N05BA05 CLORAZEPAS DIKALII
N05BA05 CLORAZEPAS DIKALII CAPS. 10 mg
TRANXENE 10 mg 10 mg SANOFI-AVENTIS FRANCE
N05BA05 CLORAZEPAS DIKALII CAPS. 5 mg
TRANXENE 5 mg 5 mg SANOFI-AVENTIS FRANCE
1163 N05BA23 TOFISOPAMUM
N05BA23 TOFISOPAMUM COMPR. 50 mg
GRANDAXIN 50 mg EGIS PHARMACEUTICALS LTD.
1164 N05CD08 MIDAZOLAMUM
N05CD08 MIDAZOLAMUM SOL. INJ. 1 mg/ml
DORMICUM(R) 1 mg/ml ROCHE ROMANIA S.R.L.
MIDAZOLAM TORREX 1 mg/ml 1 mg/ml TORREX CHIESI PHARMA GMBH
N05CD08 MIDAZOLAMUM SOL. INJ. 5 mg/ml
FULSED 5 mg/ml 5 mg/ml TERAPIA S.A.
MIDAZOLAM 5 mg/ml 5 mg/ml TERAPIA SA
MIDAZOLAM TORREX 5 mg/ml 5 mg/ml TORREX CHIESI PHARMA GMBH
N05CD08 MIDAZOLAMUM COMPR. FILM. 7,5 mg
DORMICUM(R) 7,5 mg ROCHE ROMANIA S.R.L.
DORMICUM(R) 7,5 mg 7,5 mg TERAPIA SA
1165 N05CD13 CINOLAZEPAMUM
N05CD13 CINOLAZEPAMUM COMPR. 40 mg
GERODORM(R) 40 mg GEROT PHARMAZEUTIKA GMBH
1166 N06BA04 METHYLFENIDATUM ***
N06BA04 METHYLFENIDATUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 18 mg
CONCERTA XL 18 mg 18 mg JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.
Prescriere limitata: Utilizare in tulburare cu deficit de atentie si hiperactivitate.
N06BA04 METHYLFENIDATUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 36 mg
CONCERTA XL 36 mg 36 mg JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.
Prescriere limitata: Utilizare in tulburare cu deficit de atentie si hiperactivitate.
N06BA04 METHYLFENIDATUM COMPR. FILM. ELIB. PREL. 54 mg
CONCERTA XL 54 mg 54 mg JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.
Prescriere limitata: Utilizare in tulburare cu deficit de atentie si hiperactivitate.
1167 N06BA09 ATOMOXETINUM ***
N06BA09 ATOMOXETINUM CAPS. 10 mg
STRATTERA 10 mg 10 mg ELI LILLY AND COMPANY LIMITED
Prescriere limitata: Utilizare in tulburare cu deficit de atentie si hiperactivitate.
N06BA09 ATOMOXETINUM CAPS. 18 mg
STRATTERA 18 mg 18 mg ELI LILLY AND COMPANY LIMITED
Prescriere limitata: Utilizare in tulburare cu deficit de atentie si hiperactivitate.
N06BA09 ATOMOXETINUM CAPS. 25 mg
STRATTERA 25 mg 25 mg ELI LILLY AND COMPANY LIMITED
Prescriere limitata: Utilizare in tulburare cu deficit de atentie si hiperactivitate.
N06BA09 ATOMOXETINUM CAPS. 40 mg
STRATTERA 40 mg 40 mg ELI LILLY AND COMPANY LIMITED
Prescriere limitata: Utilizare in tulburare cu deficit de atentie si hiperactivitate.
N06BA09 ATOMOXETINUM CAPS. 60 mg
STRATTERA 60 mg 60 mg ELI LILLY AND COMPANY LIMITED
Prescriere limitata: Utilizare in tulburare cu deficit de atentie si hiperactivitate.
1168 N06BX02 PYRITINOLUM
N06BX02 PYRITINOLUM DRAJ. 100 mg
ENCEPHABOL(R) 100 mg 100 mg MERCK KGAA
N06BX02 PYRITINOLUM DRAJ. 200 mg
ENCEPHABOL(R) FORTE 200 mg MERCK KGAA
N06BX02 PYRITINOLUM SUSP. ORALA 80,5 mg/5 ml
ENCEPHABOL(R) SUSPENSIE 80,5 mg/5 ml MERCK KGAA
1169 N06BX03 PIRACETAMUM
N06BX03 PIRACETAMUM COMPR. FILM. 1200 mg
LUCETAM(R) 1200 mg 1200 mg EGIS PHARMACEUTICALS LTD.
NOOTROPIL(R) 1200 mg 1200 mg U.C.B. SA
N06BX03 PIRACETAMUM SOL. PERF. 12 g
NOOTROPIL 12 g U.C.B. SA
N06BX03 PIRACETAMUM SOL. INJ. 1 g
NOOTROPIL 1 g U.C.B. SA
N06BX03 PIRACETAMUM SOL. INJ. 1 g/5 ml
LUCETAM(R) 1 g 1 g/5 ml EGIS PHARMACEUTICALS LTD.
MEMOTAL 1 g/5 ml 1 g/5 ml ZENTIVA SA
N06BX03 PIRACETAMUM SOL. INJ. 3 g/15 ml
LUCETAM(R) 3 g 3 g/15 ml EGIS PHARMACEUTICALS LTD.
N06BX03 PIRACETAMUM COMPR. 400 mg
PIRACETAM 400 mg 400 mg ANTIBIOTICE SA
N06BX03 PIRACETAMUM COMPR. 400 mg
MEMOTAL 400 mg 400 mg ZENTIVA S.A
N - PIRACETAM 400 mg MEDUMAN SA
PIRACETAM 400 mg MAGISTRA C & C
PIRACETAM 400 mg 400 mg LAROPHARM SRL
PIRACETAM FARMEX 400 mg 400 mg FARMEX COMPANY SRL
N06BX03 PIRACETAMUM COMPR. FILM. 400 mg
LUCETAM 400 mg EGIS PHARMACEUTICALS PLC
PIRACETAM 400 mg 400 mg GEDEON RICHTER ROMANIA SA
PIRACETAM LPH(R) 400 mg 400 mg LABORMED PHARMA SA
N06BX03 PIRACETAMUM COMPR. FILM. 800 mg
LUCETAM 800 mg EGIS PHARMACEUTICALS PLC
NOOTROPIL(R) 800 mg 800 mg U.C.B. SA
PIRACETAM 800 mg 800 mg GEDEON RICHTER ROMANIA SA
PIRACETAM LPH 800 mg 800 mg LABORMED PHARMA SA
N06BX03 PIRACETAMUM SOL. ORALA 20%
NOOTROPIL(R) 20% U.C.B. SA
1170 N07CA02 CINNARIZINUM
N07CA02 CINNARIZINUM COMPR. 25 mg
CINARIZIN 25 mg 25 mg LAROPHARM SRL
CINARIZINA 25 mg 25 mg OZONE LABORATORIES
N-CINARIZINA 25 mg MEDUMAN SA
STUGERON 25 mg 25 mg TERAPIA SA
1172 P01AX08 TENONITROZOLUM
P01AX08 TENONITROZOLUM CAPS. MOI GASTROREZ. 250 mg
ATRICAN 250 mg 250 mg LAB. INNOTECH INT.
1173 P02CC01 PYRANTELUM
P02CC01 PYRANTELUM COMPR. FILM. 125 mg
HELMINTOX(R) 125 mg 125 mg LAB. INNOTECH INT.
P02CC01 PYRANTELUM COMPR. FILM. 250 mg
HELMINTOX(R) 250 mg 250 mg LAB. INNOTECH INT.
1174 P03AAN1 SULFUR
P03AAN1 SULFUR UNGUENT 8,00%
UNGUENT CU SULF 8% 8% GEDEON RICHTER ROMANIA SA
1175 P03AC04 PERMETHRINUM
P03AC04 PERMETHRINUM CREMA CAPILARA 1,00%
NIX 1% GLAXO WELLCOME UK LTD.
1176 P03AX01 BENZYLUM BENZOICUM
P03AX01 BENZYLUM BENZOICUM CREMA 25,00%
BENZOAT DE BENZIL MK 25% FITERMAN PHARMA S.R.L.
1177 R01AD07 TIXOCORTOLUM
R01AD07 TIXOCORTOLUM SUSP. NAZALA 1,00%
PIVALONE 1% 1% PFIZER EUROPE MA EEG
1178 R01ADN1 COMBINATII
R01ADN1 COMBINATII SPRAY NAZ., SUSP.
BIORINIL FARMILA FARMACEUTICI MILANO SPA
R01ADN1 COMBINATII SUSP. INHAL.
FLUORORINIL FARMILA - THEA FARMACEUTICI SPA
1179 R01BA52 COMBINATII
R01BA52 COMBINATII COMPR. ELIB. MODIF.
CLARINASE(R) SCHERING PLOUGH EUROPE
1180 R02AB03 FUSAFUNGINUM
R02AB03 FUSAFUNGINUM SPRAY BUCOFARINGIAN SI NAZAL-SOL. 50 mg/10 ml
BIOPAROX 50 mg/10 ml LES LABORATOIRES SERVIER
1181 R03CA02 EPHEDRINI HYDROCHLORIDUM
R03CA02 EPHEDRINI HYDROCHLORIDUM SOL. INJ. 10 mg/ml
EFEDRINA 10 mg/ml 10 mg/ml ZENTIVA S.A.
R03CA02 EPHEDRINI HYDROCHLORIDUM SOL. INJ. 50 mg/ml
EFEDRINA 50 mg/ml 50 mg/ml ZENTIVA S.A.
1182 R03CC03 TERBUTALINUM
R03CC03 TERBUTALINUM SIROP 1,5 mg/5 ml
AIRONYL 1,5 mg/5 ml SEDICO IMPEX S.R.L.
1183 R05CB01 ACETYLCYSTEINUM
R05CB01 ACETYLCYSTEINUM SOL. INJ. 300 mg/3 ml
ACC INJECT 300 mg/3 ml 300 mg/3 ml HEXAL AG
1184 R05CB03 CARBOCISTEINUM
R05CB03 CARBOCISTEINUM SIROP 100 mg/5 ml
HUMEX EXPECTORANT PENTRU 100 mg/5 ml LAB. URGO
COPII SI SUGARI
R05CB03 CARBOCISTEINUM SOL. ORALA 100 mg/5 ml
FLUIDOL 100 mg/5 ml 100 mg/5 ml TIS FARMACEUTIC SA
R05CB03 CARBOCISTEINUM SIROP 20 mg/ml
MUCOTREIS 20 mg/ml ECOBI PHARMACEUTICI SAS
R05CB03 CARBOCISTEINUM SIROP 2%
RHINATHIOL 2% pentru copii 2% SANOFI-AVENTIS OTC
si sugari
1186 R06AD02 PROMETHAZINUM
R06AD02 PROMETHAZINUM COMPR. FILM. 30 mg
PROMETAZINA ARENA 30 mg 30 mg ARENA GROUP S.A.
Pot aparea efecte secundare semnificative
1187 R06AD07 MEQUITAZINUM
R06AD07 MEQUITAZINUM COMPR. 10 mg
PRIMALAN(R) 10 mg 10 mg LAB. PIERRE FABRE
1188 R06AE05 MECLOZINUM
R06AE05 MECLOZINUM COMPR. 30 mg
EMETOSTOP 30 mg SPECIFAR SA
1189 R06AX02 CYPROHEPTADINUM
R06AX02 CYPROHEPTADINUM SIROP 2 mg/5 ml
BIOHEPT 2 mg/5 ml BIOFARM S.A.
PERITOL 2 mg/5 ml EGIS PHARMACEUTICALS LTD.
R06AX02 CYPROHEPTADINUM COMPR. 4 mg
PERITOL 4 mg EGIS PHARMACEUTICALS LTD.
1190 R06AX13 LORATADINUM
R06AX13 LORATADINUM SIROP 1 mg/ml
CLARITINE 1 mg/ml SCHERING-PLOUGH EUROPE
SYMPHORAL(R) 1 mg/ml 1 mg/ml GEDEON RICHTER ROMANIA SA
R06AX13 LORATADINUM SIROP 5 mg/5 ml
LORATADINA BIOFARM 5 mg/5 ml 5 mg/5 ml BIOFARM S.A.
R06AX13 LORATADINUM SUSP. ORALA 5 mg/5 ml
FLONIDAN 5 mg/5 ml LEK PHARMACEUTICALS D.D.
1191 S01AA01 CHLORAMPHENICOLUM
S01AA01 CHLORAMPHENICOLUM PULB. + SOLV. PT. SOL. OFT. 0,4%
SIFICETINA 0,4% S.I.F.I. SPA
1192 S01AA13 ACIDUM FUSIDICUM
S01AA13 ACIDUM FUSIDICUM GEL OFT. 1,00%
FUCITHALMIC(R) 1% LEO PHARMACEUTICAL PRODUCTS
1193 S01AA24 KANAMYCINUM
S01AA24 KANAMYCINUM UNG. OFT. 1,00%
KANAMICINA SULFAT 1% 1% ANTIBIOTICE SA
1194 S01AA30 COMBINATII
S01AA30 COMBINATII PICATURI OFT.-SOL.
ANTIBIOPTAL FARMILA FARMACEUTICI
S01AA30 COMBINATII PULB. + SOLV. PT. SOL. OFT.
COLBIOCIN S.I.F.I. SPA
S01AA30 COMBINATII UNG. OFT.
ENBECIN POLIPHARMA INDUSTRIES S.R.L.
1195 S01BA07 FLUOROMETHOLONUM
S01BA07 FLUOROMETHOLONUM UNG. OFT. 1 mg/g
FLUMETOL S UNGUENT OFTALMIC 1 mg/g FARMILA - THEA FARMACEUTICI SPA
S01BA07 FLUOROMETHOLONUM PICATURI OFT. SUSP. 2 mg/ml
FLUMETOL S 2 mg/ml FARMILA - THEA FARMACEUTICI SPA
1196 S01BA11 DESONIDUM
S01BA11 DESONIDUM PICATURI OFT.-SOL. 0,25%
PRENACID 0,25% S.I.F.I. SPA
1197 S01BC01 INDOMETACINUM
S01BC01 INDOMETACINUM PICATURI OFT.-SOL. 0,1%
INDOCOLLYRE(R) 0,1% 0,1% LAB. CHAUVIN
1198 S01BC06 PIROXICAMUM
S01BC06 PIROXICAMUM PIC. OFT., SOL. 0,5%
BRUXICAM 0,5% 0,5% BRUSCHETTINI S.R.L.
1199 S01EB01 PILOCARPINUM
S01EB01 PILOCARPINUM PICATURI OFT.-SOL. 2,00%
DROPIL(R) 2% BRUSCHETTINI
1200 S01GX06 EMEDASTINUM
S01GX06 EMEDASTINUM PICATURI OFT.-SOL. 0,5 mg/ml
EMADINE 0.05% 0,5 mg/ml ALCON LABORATORIES LTD.
1201 S01GX08 KETOTIFENUM
S01GX08 KETOTIFENUM PICATURI OFT.-SOL. 0,25 mg/ml
ZADITEN 0,25 mg/ml 0,25 mg/ml NOVARTIS PHARMA GMBH
1203 S01XA11 NANDROLONUM
S01XA11 NANDROLONUM PICATURI OFT.-SOL. 1,00%
KERATYL(R) 1% 1% LAB. CHAUVIN
1204 S01XA12 DEXPANTHENOLUM
S01XA12 DEXPANTHENOLUM GEL OFT. 5,00%
CORNEREGEL(R) 5% DR. GERHARD MANN CHEM-PHARM. FABRIK GMBH
1205 S02CA05 COMBINATII
S02CA05 COMBINATII SOL. AURICULARA
SOLUTIE AURICULARA CU BIOFARM SA
CLORAMFENICOL SI FLUOCINOLON
1206 R03DX05 OMALIZUMABUM **
Prescriere limitata: Tratamentul adjuvant pentru imbunatatirea controlului astmului bronsic la pacientii adulti si adolescenti (cu
varsta de 12 ani si peste) cu astm alergic persistent sever care prezinta test cutanat pozitiv sau
hiperreactivitate in vitro la un alergen permanent si care au functia pulmonara redusa (FEV1 <80%), precum si
simptome frecvente in timpul zilei sau treziri bruste in cursul noptii si care au avut multiple exacerbari
astmatice confirmate, in ciuda administrarii pe cale inhalatorie de doze mari de corticosteroizi si agonisti
beta2-adrenergici cu actiune de lunga durata.
NOTA: Tratamentul cu Xolair trebuie avut in vedere la pacientii cu astm bronsic mediat cu certitudine prin intermediul IgE.
R03DX05 OMALIZUMABUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 150 mg
XOLAIR 150 mg 150 mg NOVARTIS EUROPHARM LTD.
R03DX05 OMALIZUMABUM PULB. + SOLV. PT. SOL. INJ. 75 mg
XOLAIR 150 mg 150 mg NOVARTIS EUROPHARM LTD.
XOLAIR 75 mg 75 mg NOVARTIS EUROPHARM LTD.